Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal dari
jamur
Tinjauan
Tren yang Muncul dalam Penggunaan
Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid Topikal
Dalibor Mijaljica, Fabrizio Spada
Kutipan:Mijaljica, D.; Spada, F.; Harrison,
IP Tren Muncul dalam Penggunaan
Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid
Topikal.J. Jamur2022,8, 812. https://
doi.org/10.3390/jof8080812
Editor Akademik: Mohamad
Goldust dan Jacek C. Szepietowski
Diterima: 11 Juli 2022
Diterima: 29 Juli 2022
Diterbitkan: 1 Agustus 2022
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
institusional.
Hak cipta:© 2022 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
J. Jamur2 022,8, 812. https://doi.org/10.3390/jof8080812
dan Ian P. Harrison *
Departemen Urusan Ilmiah, Ego Pharmaceuticals Pty Ltd., 21–31 Malcolm Road,
Braeside, VIC 3195, Australia; dalibor.mijaljica@egopharm.com (DM); fabrizio.spada@egopharm.com (FS)
* Korespondensi: ian.harrison@egopharm.com ; Telp.: +61-3-8766-4100
Abstrak:Berbagai formulasi antijamur topikal yang mengandung miconazole atau terbinafine sebagai bahan
aktif biasanya digunakan sebagai pilihan yang efektif untuk memerangi infeksi jamur pada kulit. Banyak
manfaatnya, karena mekanisme kerjanya yang spesifik, termasuk kemampuannya untuk menargetkan tempat
infeksi, meningkatkan kemanjuran pengobatan dan mengurangi risiko efek samping sistemik. Kemanjuran
mereka yang telah terbukti, dan posisinya dalam pengobatan infeksi kulit jamur, ditingkatkan dengan
kepatuhan pasien yang tinggi, terutama bila bahan yang sesuai seperti krim, salep dan gel digunakan. Namun,
peradangan akibat infeksi jamur seringkali dapat menghambat pengobatan, terutama bila dikombinasikan
dengan pruritus (gatal), sensasi tidak menyenangkan yang menimbulkan keinginan untuk menggaruk. Goresan
yang terjadi sebagai respons terhadap pruritus sering mempercepat kerusakan kulit, akhirnya memperparah
dan menyebarkan infeksi jamur. Untuk membantu mengatasi masalah ini, kombinasi antijamur-kortikosteroid
topikal yang terdiri dari miconazole atau terbinafine dan kortikosteroid dari berbagai potensi harus digunakan.
Karena manfaatnya yang melekat, kombinasi antijamur-kortikosteroid topikal ini dapat secara bersamaan dan
kompeten mengurangi peradangan, meredakan pruritus dan mengobati infeksi jamur.
Kata kunci:alilamin; azole; ergosterol; perumusan; jamur; infeksi; peradangan; gatal; mikonazol;
kulit; terbinafine
1. Pendahuluan: Infeksi Kulit dan Jamur pada Manusia
Kulit manusia adalah organ yang dinamis dan multifungsi yang memberikan penghalang fisik
terhadap lingkungan eksternal yang tidak bersahabat melalui lanskapnya yang sangat terorganisir
dan rumit [1-3]. Lanskap kulit pada dasarnya terdiri dari tiga fitur yang terintegrasi dengan baik
yang mencakup hal-hal berikut: (1) antarmuka khusus, heterogen, saling terkait, tiga lapis yang
terdiri dari epidermis terluar, dermis tengah, dan hipodermis terdalam [1,3-5]; (2) struktur adneksa
yang sangat diperlukan termasuk kelenjar keringat, kelenjar sebaceous dan folikel rambut [1,3-5];
dan (3) elastisitas dan stabilitas mekanik [1,3,5]. Pada dasarnya, kulit melindungi tubuh kita dari
serangan bahan kimia dan patogen berbahaya, bertahan terhadap radiasi ultraviolet (UV) dan
gangguan mekanis, mencegah dehidrasi dan overhidrasi, mengontrol termoregulasi dan
memungkinkan kita untuk melihat dunia di sekitar kita melalui permukaan yang dipersarafi tinggi [
3,6]. Meskipun kulit berfungsi secara defensif untuk mencegah masuknya mikroba berbahaya, kulit
secara bersamaan menyediakan tempat perlindungan bagi mikrobioma penduduk asli yang
sangat melimpah [3]—satu set mikroorganisme yang kompleks dan beragam, terutama terdiri dari
bakteri [7-9] dan jamur (mycobiota) [10,11], tetapi juga mengandung parasit dan virus [12].
Penghuni kulit ini [13] dapat bersifat komensal, simbiosis, oportunistik, atau bahkan patogen [3,7-
11], dan dapat berinteraksi dengan kulit dalam berbagai cara. Beberapa hidup terutama dalam
simbiosis dan memberikan kulit dengan berbagai manfaat (misalnya, mempertahankan
homeostasis kulit), sementara yang lain dapat merusak (misalnya, menyebabkan infeksi
oportunistik, penyakit) [8,14], tergantung pada banyak intrinsik (misalnya, usia, genetika,
kekebalan, hidrasi, tingkat sebum, metabolisme) [9,12] dan faktor ekstrinsik (misalnya, rutinitas
kebersihan dan kecantikan, paparan bahan kimia dan sinar matahari, iklim) [9,11,12,15].
https://www.mdpi.com/journal/jof
J. Jamur2022,8, 812 2 dari 14

Lingkungan yang beragam yang ditemukan pada kulit manusia dapat memiliki pengaruh yang
signifikan terhadap jumlah atau jenis mikroorganisme yang ditemukan. Sebagai contoh, bagian tubuh
yang lembab atau lembab (misalnya, ketiak, selangkangan, jari kaki) biasanya menciptakan kondisi yang
menguntungkan untuk pertumbuhan jamur dan mikroba, dan oleh karena itu, sering dijajah oleh banyak
mikroorganisme, sedangkan bagian tubuh yang kering (misalnya, lengan bawah, kaki). ) tidak begitu
beragam secara mikrobiologis. Demikian pula, area kulit dengan sejumlah besar kelenjar sebasea
(misalnya, kepala dan leher) menyediakan lingkungan yang optimal untuk banyak mikroorganisme
lipofilik (misalnya, genus Malassezia) [12]. Selain itu, mikrobioma kulit juga dapat dipengaruhi oleh faktor
eksogen: paparan kulit terhadap radiasi UV dari matahari, misalnya, dapat mengganggu variabilitas
genetik dan struktural mikrobioma kulit, yang mengakibatkan kerentanan terhadap infeksi mikroba atau
memperburuk yang sudah ada. gejala [12].
Banyak jamur yang menjajah permukaan kulit, termasuk yang umumnya tidak
berbahaya (misMalassezia) dan yang bersifat patogen (misalnya, dermatofita, genus Kandidat
), dicirikan oleh divergensi filogenetik [10,11,16-18]. Terlepas dari perbedaan mereka, mereka
semua memiliki fitur ciri khas yang kompleks secara struktural yang dikenal sebagai dinding
sel, yang terutama terbuat dari berbagai polisakarida (misalnya, glukan, kitin) dan (gliko)
protein (misalnya, oligosakarida terkait-NO) [19]. Membran sel mereka secara struktural
cukup unik juga, karena mengandung ergosterol, lipid membran utama yang tidak ada pada
hewan dan tumbuhan [20]. Sintesis dan pemeliharaan dinding sel jamur melibatkan sejumlah
besar jalur biosintetik dan sinyal.19] dan melindungi isi sel jamur dari tekanan yang berbeda,
memberikan kekakuan dan integritas, dan mendefinisikan struktur dan bentuknya [19].

Interaksi 'memberi-dan-menerima' antara mikobiota, sel-sel kulit inang, dan sistem kekebalan
bertanggung jawab untuk menjaga kesehatan kulit, dan gangguan keseimbangan halus ini dengan
mengubah penghalang kulit atau serangan invasif oleh patogen berbahaya dapat menyebabkan
gangguan dan gangguan fungsi kulit dan selanjutnya mengakibatkan infeksi jamur pada kulit,
yang dikenal sebagai mikosis.3]. Secara keseluruhan, ada dua jenis mikosis kulit: (1) tipe superfisial
yang umum, dan (2) tipe dalam, invasif dan sistemik yang kurang umum.21,22]. Mayoritas jamur
superfisial yang berada di kulit, rambut, dan kuku mendegradasi keratin—protein struktural yang
bertanggung jawab untuk menjaga stabilitas dan integritas struktural kulit [23]—dan
memanfaatkannya sebagai sumber nutrisi untuk pertumbuhannya [24-26]. Ketika sel jamur
menyerang permukaan kulit, khususnya lapisan atas epidermis yang kaya akan keratin, ia
menghasilkan enzim keratinase, yang mendegradasi jaringan dan akhirnya menyebabkan
peradangan kulit yang sering disertai dengan pruritus (gatal).24-26]. Jenis jamur ini dikenal sebagai
dermatofit keratinofilik, yang mencakup beberapa jamur di bawah genus Epidermophyton,
MikrosporumdanTrichophyton, dan dapat menyebabkan beberapa infeksi kulit jamur superfisial
yang menular (dermatomikosis) di berbagai daerah tubuh. Ini termasukTinea corporis(kurap, ruam
seperti cincin lokal atau soliter pada tubuh),Tinea pedis(kaki atlet, infeksi jamur di antara jari kaki),
Tinea unguium(infeksi jamur pada kuku kaki dan kuku jari tangan—onikomikosis),Tinea kruris(atlet
gatal, infeksi jamur di daerah selangkangan) danTinea kapitis(infeksi jamur di kepala atau kulit
kepala) [24-28].
umumKandidatdapat menyebabkan infeksi jamur yang parah seperti kandidiasis. Kira-kira,
dua puluh spesiesKandidatbertanggung jawab atas infeksi kulit manusia, dan spesies yang paling
umum adalah jamur seperti ragi,Candida albicans, yang dapat menyebabkan kedua jenis infeksi
jamur superfisial dan sistemik [25,27,29]. Pertumbuhan berlebih dariCandida albicans dapat
menyebabkan sariawan mukosa dan dermal yang parah, ruam popok, dan infeksi genital.25,30].
Hiperkeratosis (penebalan lapisan terluar epidermis, stratum korneum, sering dikaitkan dengan
kelainan keratin) dan hipertrofi epidermal (peningkatan ketebalan lapisan keratinosit) persisten
dengan peradangan adalah gejala diagnostik untuk infeksi jamur yang disebabkan oleh spesies
candida.25].
Karena jamur diklasifikasikan sebagai eukariota dan, dengan demikian, memiliki struktur dan organisasi
seluler yang kompleks; banyak proses biokimia dan seluler berlangsung dengan cara yang sama seperti pada
sel manusia.31]. Oleh karena itu, sulit untuk mengembangkan formulasi obat antijamur/antimikotik dengan
selektivitas dan kemanjuran yang tinggi, tetapi efek sampingnya rendah pada sel manusia.22].
J. Jamur2022,8, 812 3 dari 14

Namun, dua perbedaan utama antara sel jamur dan manusia adalah keberadaan kedua dinding sel
[19] dan ergosterol pada jamur [20]. Dengan pemikiran ini, sebagian besar, jika tidak semua,
antijamur, termasuk yang digunakan dalam formulasi pembawa topikal (misalnya, krim, salep, gel)
[32,33], ditujukan untuk mendegradasi atau mengganggu dinding sel atau membran sel (dan
komponen individunya) jamur untuk menghambat jalur biosintetik kunci dan mekanisme infeksi,
dan akhirnya menyebabkan kematian sel jamur [25]. Ada lima kelas utama antijamur: (1) azol
(misalnya miconazole); (2) allylamines (misalnya, terbinafine); (3) poliena (misalnya, nistatin);
(4) echinocandin (misalnya, caspofungin); dan (5) antimetabolit (misalnya flusitosin) yang siap
digunakan untuk memerangi spektrum mikosis termasuk dermatomikosis dan kandidiase [25
,34,35]. Hari ini, antijamur ini [22,34,35] sering dikombinasikan dengan kortikosteroid (lihat
Bagian2) dari berbagai potensi [36-38] untuk secara bersamaan mengurangi peradangan [39-
41], mengurangi siklus gatal-garuk [39-42], membatasi penyebaran dan selanjutnya menekan
infeksi jamur [39-41]. Kombinasi aktif antijamur topikal dengan kortikosteroid merupakan
strategi pengobatan yang berpotensi sangat bermanfaat untuk infeksi jamur, karena
komponen inflamasi dari infeksi seringkali dapat memperburuk kondisi dan menghambat
resolusinya.
Dalam ulasan ini, fokus utama kami adalah pada penggunaan, manfaat dan potensi tantangan
yang terkait dengan kombinasi miconazole atau terbinafine dengan kortikosteroid dari berbagai potensi
dalam formulasi topikal untuk mengurangi peradangan dan pruritus, dan untuk mengobati infeksi kulit
jamur. Selanjutnya, kami membedah kombinasi miconazole/terbinafine-corticosteroid ini ke masing-
masing aktifnya dan menunjukkan bagaimana dan sejauh mana komponen aktif individu ini
berkontribusi — baik secara positif atau negatif — terhadap inovasi, keragaman, formulasi dan
kepatuhan pasien, kemanjuran, dan kombinasi tersebut. keamanan.

2. Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid Topikal

2.1. Setting Scene: Perlunya Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid
Selama mikosis superfisial atau dermatomikosis seperti kaki atlet atau gatal di selangkangan [
24-28], degradasi keratin melalui pelepasan gudang enzim hidrolitik (termasuk keratinase seperti
protease mirip subtilisin dan dipeptidyl peptidase) [43,44] memicu respons imun spesifik kulit [44].
Selanjutnya, menghasilkan pelepasan mediator pro-inflamasi seperti faktor nekrosis tumor (TNF)
dan interleukin 6 (IL-6) di antara banyak lainnya.39,44]. Hal ini pada gilirannya menyebabkan gejala
inflamasi seperti pruritus, eritema, pembengkakan dan rasa terbakar di tempat infeksi. Gejala-
gejala ini tidak hanya dapat menyebabkan ketidaknyamanan yang substansial, garukan dan
bahkan nyeri sporadis, tetapi juga dapat menurunkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan,
yang pada akhirnya membuat kulit rusak, terganggu dan rentan terhadap infeksi jamur atau
bakteri sekunder, atau superinfeksi bakteri.39]. Dengan demikian, strategi pengobatan antijamur
idealnya harus memasukkan kortikosteroid topikal.39-41,45] untuk meringankan peradangan yang
terkait dengan mikosis superfisial [39-41,45]. Strategi semacam itu [39-41,45] idealnya harus
mengandung komponen antijamur untuk secara bersamaan mengobati infeksi jamur dan
komponen kortikosteroid untuk mengelola berbagai tingkat peradangan dan pruritus terkait [39-
41,45] (Angka1). Dengan mengurangi peradangan dan pruritus, kortikosteroid topikal dapat
mengurangi penyebaran infeksi dan risiko infeksi sekunder, dan pada akhirnya menghasilkan hasil
klinis yang lebih cepat dan lebih diinginkan.39]. Masuk akal bahwa penekanan awal sistem
kekebalan yang disebabkan oleh aktif kortikosteroid topikal menyebabkan infeksi untuk sementara
meningkatkan laju pertumbuhannya, pada akhirnya menyebabkan peningkatan penyerapan
antijamur aktif, yang pada gilirannya menghasilkan tindakan antijamur yang lebih efisien.
J. Jamur2022,8, 812 4 dari 14

Gambar 1.Kombinasi antijamur-kortikosteroid topikal sebagai pendekatan inovatif dan muncul untuk
pengobatan berbagai infeksi jamur yang terkait dengan in inflamasi dan pruritus [39-41,45].

2.2. Keanekaragaman dan Penggunaan Kortiko Antijamur yang Ada kombinasi teroid
Meskipun antijamur topikal dan formulasi aktif tunggals tersedia dalam berbagai macam
kortikosteroid, ada relatif sedikit tersedia yang ll jumlah formulasi topikal terutama
menggabungkan dua kelas aktif, terutama dermatomikosisuntuk pengobatan superfisial
pada kaki, kulit kepala, dan daerah lain pada orang dewasa. tubuh, untuk anak-anak dan antijamur
39]. Aplikasi awal dua kali sehari dari atasan selama 1-2 ikal ditambah inflamasi kortikosteroid,
minggu direkomendasikan untuk infeksi lokal pada tubuh jamur superfisial y dengan kulit yang
(tidak termasuk area tubuh dan selangkangan) dan kaki [39]. lebih tipis seperti infeksi wajah,
Untuk azol dengan kemampuan inflamasi ringan hingga antijamur (prefermbinasi dengan
sedang seperti mikonazol dan klotrimazol) dalam ringan sampai sedang biasanya cukup [
kortikosteroid seperti hidrokortison atau clobetasone cukup,39,41]. Untuk mantan-
kombinasi klotrimazol-hidrokortison adalah anak-anak pilihan pengobatan yang disukai dalam
dengan mikosis superfisial inflamasi karena hidrokortison.39tolerabilitas dan keamanan
,46]. Faktanya, kemanjuran dan keamanan dengan hidrokortison topikal dalam kombinasi
miconazole telah lama ditetapkan: pengobatan 2% dengan Daktacort®krim (mengandung
miconazole ditambah 1% hidrokortison) pada pasien denganinfeksi kulit meradang mikotik t dalam
atau asal bakteri yang diinduksi peningkatan yang signifikanmenekan peradangan dan atau
lebih unggul daripada pengobatan individu dengan infeksi hidrokortison [47]. Untuk kelas zole berat
meradang miconazole, antijamur (sekali lagi, lebih disukai a sebagai isoconazole) dalam combilone,
negara dengan kortikosteroid kuat seperti diflucorto betametason, atau clobetasol,
dianjurkan [39,41]. Selanjutnya, beberapa komponen kombinasi topikal juga mengandung
antibakteri seperti neomisin dan superinfeksi genta.39,41]. mycin untuk mengurangi risiko bakteri

Beberapa studi [39,41,45] telah menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
ada solusi dariTinea krurisdanTinea corporisinfeksi antara perawatan resoeen menggunakan antijamur-
kombinasi kortikosteroid (misalnya, antijamur kelas azol sajal-kortikosteroid) dan inklusi antijamur
(misalnya, kelas azol) [39,41,45]. Namun, studi kunci c yang diambil dari semua ini
adalah bahwa aktivitas kombinasi antijamur-kortikosteroid menunjukkan solusi terapi yang lebih
dan lebih efektif dalam mencapai r klinis saja [39]. cepat daripada antijamur topikal.

2.3. Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid yang Muncul: Rasional dan Desain Formulasi

Karena keunggulannya terhadap antijamur lain, azol (misalnya miconazole) (lihat Bagian3.1.1 dan
3.2.1) dan allylamines (misalnya, terbinafine) (lihat Bagian3.2.1dan3.2.2) banyak digunakan dalam
J. Jamur2022,8, 812 5 dari 14

kombinasi antijamur-kortikosteroid. Kedua jenis antijamur tersebut digunakan pada potensi yang
berbeda (misalnya, klotrimazol 1%, mikonazol/mikonazol nitrat 2%, terbinafin/terbinafin hidroklorida 1%)
dan rejimen dosis yang berbeda.45,48], dan keduanya berusaha untuk mengganggu bagian yang
berbeda atau tahap peralihan dari jalur sintesis ergosterol (lihat Bagian3.1.1dan3.1.2), mengakibatkan
perubahan pada membran sel yang pada gilirannya menghambat pertumbuhan jamur dan dengan
demikian menyebabkan kematian sel jamur [20,49,50]. Potensi kortikosteroid yang digunakan dalam
jenis kombinasi ini dapat bervariasi (misalnya, hidrokortison/hidrokortison asetat 0,5% atau 1%,
clobetasone/clobetasone butirat 0,05%, clobetasol/clobetasol propionate 0,05%, mometasone furoate
0,1%), jadi pertimbangan yang cermat harus dilakukan. diberikan pada potensi yang sesuai untuk kondisi
tersebut, di samping profil kemanjuran dan keamanannya (lihat Bagian4) [45,51] (Angka2).

Gambar 2.Formulasi antijamur-kortikosteroid topikal yang ada dan sedang berkembang yang mengandung kombinasi
azoles (misalnya miconazole) atau allylamines (misalnya, terbinafine) dan kortikosteroid pilihan dengan potensi dan
persentase yang bervariasi.39,41,45,51,52].

2.4. Memilih Formulasi Kendaraan Topikal untuk Pemberian

Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid
Kombinasi antijamur-kortikosteroid topikal yang ideal [39,41,45,51,52] adalah salah satu yang
menghasilkan respons anti-inflamasi yang cepat dan efektif, tingkat resolusi tinggi, tingkat
kekambuhan yang rendah, memiliki kepatuhan pasien yang tinggi, durasi tindakan yang singkat,
dan menyebabkan efek samping yang minimal atau tidak ada [45]. Pilihan kombinasi antijamur-
kortikosteroid topikal yang diberikan kepada pasien harus spesifik dan disesuaikan dengan
kebutuhan individu dan harus digunakan secara tepat dan sesuai dengan rekomendasi dan
pedoman pengobatan.39,41]. Formulasi kendaraan aktif tunggal seperti krim, salep dan gel yang
mengandung baik antijamur atau kortikosteroid saja telah banyak digunakan dalam pengobatan
berbagai kondisi kulit.36,45,48,51,53]. Pilihan formulasi pembawa akan tergantung pada
karakteristik spesifik dari infeksi jamur (yaitu, area tubuh yang terinfeksi, luas permukaan total
infeksi dan derajat peradangan, dan tingkat keparahan keseluruhan) di satu sisi dan karakteristik
spesifik dari infeksi jamur. pasien (yaitu, usia dan adanya komorbiditas yang mendasari, jika ada) di
sisi lain [39]. Formulasi pembawa yang paling umum digunakan untuk kombinasi antijamur-
kortikosteroid topikal adalah krim, salep dan gel.41,45].

2.4.1. krim
Krim adalah emulsi minyak yang terdispersi dalam air, atau lebih jarang air yang terdispersi
dalam minyak. Mereka memiliki kualitas hidrasi dan emolien yang baik; kemampuan mereka untuk
menyerap ke lapisan permukaan kulit dan kandungan airnya yang relatif tinggi membuat mereka
menarik secara kosmetik. Krim umumnya kurang manjur dibandingkan salep dalam hal kapasitas
hidrasi karena waktu kontak yang lebih singkat, dan juga cenderung tidak menjadi kendaraan
pilihan untuk pengiriman obat topikal karena alasan yang sama. Namun, krim berguna di area
intertriginosa tubuh (misalnya, aksila lengan) di mana salep tidak boleh digunakan. Namun, krim
tidak memberikan efek oklusif yang diberikan salep.32,33].
J. Jamur2022,8, 812 6 dari 14

2.4.2. Salep
Di sisi lain, salep umumnya terdiri dari dasar hidrofobik 'berminyak', biasanya parafin lunak
putih, yang membentuk lapisan oklusif di atas kulit. Salep efektif dalam meningkatkan penyerapan
perkutan dari bahan aktif topikal dengan meningkatkan hidrasi, dan dengan demikian fungsi
penghalang, dari kulit. Waktu kontak yang lama juga biasanya membuat mereka menjadi
kendaraan pilihan untuk pengiriman obat topikal, termasuk kombinasi antijamur-kortikosteroid.
Dibandingkan dengan krim dan gel, salep umumnya paling tidak mudah menyebar dari ketiganya.
Sifat berminyak dari salep terkadang dapat membatasi kepatuhan pasien dan tidak selalu menarik
secara kosmetik, terutama pada kulit yang ditumbuhi rambut.32,33].

2.4.3. Gel
Gel, yang termasuk hidrogel, biasanya berbasis air, dan terdiri dari kisi transparan makromolekul organik.
Mereka cenderung tebal dan cair pada kontak dengan kulit yang hangat, memberikan sensasi yang
menyenangkan. Mereka mengering untuk membentuk lapisan tipis yang tidak menodai atau meninggalkan
tekstur berminyak dan penguapan permukaan air dalam formulasi menciptakan efek pendinginan, yang dapat
bermanfaat bagi kulit yang rentan terhadap pruritus. Fitur-fitur ini membuat gel menjadi salah satu kendaraan
topikal yang lebih menyenangkan secara kosmetik. Gel keduanya mudah diaplikasikan dan dicuci. Mereka
sangat cocok untuk digunakan di area berminyak yang kaya sebum, seperti wajah, dan juga di area tubuh yang
berbulu [32,33,54].

2.5. Penyalahgunaan Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid Topikal

Sementara kombinasi antijamur topikal dengan kortikosteroid merupakan pilihan yang jelas dalam
hal kemanjuran pengobatan, masih menimbulkan pertanyaan seputar keamanan, terutama jika
penyalahgunaan atau bahkan penggunaan berlebihan terjadi karena pelatihan yang tidak memadai atau
panduan peraturan tentang penggunaan. Di India misalnya, formulasi kombinasi yang mengandung
antijamur topikal dan kortikosteroid mudah tersedia di pasaran (OTC) dan digunakan secara luas tanpa
penegakan peraturan obat yang ketat atau pengawasan oleh profesional kesehatan terlatih [41]. Selain
itu, banyak dari kombinasi antijamur-kortikosteroid ini secara signifikan lebih murah daripada formulasi
antijamur aktif tunggal, dan memberikan bantuan gejala yang cepat, yang berarti mereka sering menjadi
pilihan utama, bahkan jika infeksi jamur yang diobati tidak memiliki peradangan terkait. Formulasi
kombinasi ini menyumbang lebih dari 50% dari penjualan semua kortikosteroid topikal yang tersedia di
pasar India [41]. Beberapa efek samping lokal atau bahkan sistemik telah didokumentasikan, paling
sering dikaitkan dengan penyalahgunaan seperti penggunaan jangka panjang kortikosteroid potensi
sedang hingga tinggi (misalnya, clobetasol), terutama pada wajah, atau penggunaan pada area
permukaan tubuh yang luas.40,41]. Namun, tampaknya masalahnya bukan pada kombinasi topikal itu
sendiri dan masalah keamanan yang melekat, melainkan, masalah keamanan berkaitan dengan
pendidikan pasien dan profesional kesehatan tentang penggunaan yang tepat, dan juga pengawasan
peraturan untuk meminimalkan (atau bahkan diberantas jika mungkin) penyalahgunaan dan potensi
penggunaan berlebihan.
Sebaliknya, di Eropa di mana undang-undang dan peraturan yang mengontrol produksi
dan penjualan obat-obatan sangat ketat dan diterapkan secara ketat, panel ilmuwan ahli [39,
40] sangat mendukung penggunaan kombinasi antijamur-kortikosteroid untuk pengobatan
infeksi kulit jamur inflamasi [39,40,52]. Panel ahli ini telah merekomendasikan bahwa
kombinasi antijamur-kortikosteroid diberikan pada awal pengobatan selama 1-2 minggu,
diikuti oleh antijamur yang sesuai saja. Ketika digunakan dengan tepat (yang sekali lagi
menyoroti pentingnya pendidikan) oleh pasien imunokompeten saja (pasien
immunocompromised tidak boleh menggunakan kombinasi seperti infeksi jamur dapat lebih
invasif), kortikosteroid antijamur telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik, efektif, dan
yang lebih penting. aman dalam pengobatan mikosis inflamasi superfisial [39-41].

3. Miconazole dan Terbinafine: Kontribusi pada

Kombinasi Antijamur-Kortikosteroid Topikal
Antijamur (Gambar1) dicirikan oleh berbagai struktur kimia dan berbagai
mekanisme aksi (MoA) [22,34,35,55-57]. Seperti disebutkan sebelumnya, antijamur
J. Jamur2022,8, 812 7 dari 14

seperti azoles dan allylamines mengganggu biosintesis atau integritas ergosterol [22] sementara
yang lain seperti echinocandins menyebabkan gangguan pada dinding sel jamur dan komponen
individualnya [25,34]. Ergosterol adalah salah satu sterol penting dan komponen penting untuk
pemeliharaan sel jamur, karena mengkoordinasikan heterogenitas membran, mencegah penetrasi
air, dan menjaga integritas, kekakuan, dan fluiditas membran sel.22]. Meskipun ergosterol agak
mirip dengan kolesterol yang ada dalam membran plasma sel hewan (atau sitosterol yang ada
pada tumbuhan) [20], antijamur yang menargetkan sintesis atau pengikatan ergosterol tidak
berinteraksi dengan sel inang karena ada perbedaan struktural yang cukup dan berbeda antara
ergosterol dan kolesterol [20,29].

3.1. MoA dan Spektrum Kegiatan

3.1.1. Azoles
Keluarga antijamur azole memiliki spektrum aktivitas yang luas dan mencakup dua subkelas
berdasarkan jumlah atom nitrogen dalam cincin azole siklik beranggota lima. Kelas pertama
mengandung dua atom nitrogen dalam cincin azol siklik dan termasuk imidazol (dikenal sebagai
azol generasi pertama) yang terdiri dari mikonazol, klotrimazol, oksikonazol, ekonazol,
ketokonazol, dan tiokonazol. Kelas kedua termasuk triazol (dikenal sebagai azol generasi kedua)
seperti flukonazol, posakonazol, itrakonazol, terkonazol, dan vorikonazol, yang mengandung tiga
atom nitrogen dalam cincin siklik.22,29,58]. Azoles memiliki sifat fungistatik, atau pada konsentrasi
tinggi fungisida, dan dapat mempengaruhi pertumbuhan dan proliferasi sel jamur dengan
menghasilkan sejumlah besar sterol beracun yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel
jamur.34,35,59]. Aktivitas fungisidanya yang kuat dan cakupan spektrum yang luas telah
menjadikan azol sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk banyak infeksi jamur, termasuk
dermatomikosis dan kandidiase.35,60] serta untuk mikosis sistemik [61].
Dalam retikulum endoplasma (ER) sel jamur, kedua subkelas azole bekerja dengan MoA
yang sama; mereka mengganggu biosintesis ergosterol (Gambar3). Mereka menghambat
enzim yang bergantung pada sitokrom P450 lanosterol 14-α-demethylase (CYP51) dengan
mengikat situs aktifnya secara non-kompetitif.22,29,62]. CYP51 hadir di membran luar RE dan
mengkatalisis penghilangan gugus metil pada karbon 14 [22,29,62]. Secara sederhana, CPY51
sangat penting untuk konversi prekursor lanosterol menjadi ergosterol.29,62].
Penghambatan CYP51 oleh azoles seperti miconazole (Gambar3) menyebabkan akumulasi
eburikol dan 14-α-metilsterol beracun, termasuk 14-α-metil-3,6-diol [63,64] yang dapat
mengganggu pengemasan dekat rantai asil fosfolipid dan mengubah fungsi enzim yang
terikat membran sel (misalnya, enzim rantai transpor elektron mitokondria) [57]. Ketika
konsentrasi ergosterol berkurang dan konsentrasi lanosterol, eburicol dan 14-α-metil-3,6-diol
meningkat, struktur membran sel berubah, yang menyebabkan pembentukan pori-pori di
membran, membuat membran lebih permeabel dan 'bocor', dan akhirnya menghambat
pertumbuhan sel jamur [29]. Selanjutnya, penipisan ergosterol membran oleh azoles juga
diketahui mengganggu fungsi ATPase vakuolar dalam membran sel jamur, yang
mengakibatkan gangguan pengasaman vakuolar dan homeostasis ion.34,65].

3.1.2. Allylamines
Allylamines, termasuk terbinafine (Gambar3), naftifin, butenafin dan amorolfin [22,66], adalah
kelas penghambat biosintesis ergosterol yang relatif baru [60]. Penghambatan ini bertepatan
dengan akumulasi sterol prekursor squalene dan tidak adanya intermediet sterol lainnya,
menunjukkan bahwa penghambatan allylamine sintesis sterol terjadi pada titik epoksidasi
squalene (konversi squalene-to-squalene epoksida) (Gambar3), suatu reaksi yang dikatalisis oleh
enzim yang dikenal sebagai squalene epoxidase [22,67,68]. Squalene epoxidase adalah enzim
esensial flavin adenine dinucleotide-dependent yang tidak terikat pada sistem enzim sitokrom
P450.22]. Oleh karena itu, kematian sel jamur terutama terkait dengan akumulasi squalene
daripada defisiensi ergosterol.69]. Tingkat squalene yang tinggi dapat meningkatkan permeabilitas
membran, yang menyebabkan gangguan dan perubahan integritas
J. Jamur2022,8, 812 8 dari 14

dan organisasi membran sel jamur, sehingga mempengaruhi struktur dan fungsinya secara
keseluruhan.20,58,67,70].

Gambar 3.Diagram alir menunjukkan MoA miconazole dan inafine dan pengaruhnya terhadap struktur,
fungsi terb dan integritas membran sel jamur [20,22,29 ,34,57,60,62,65-68].

3.2. Miconazole dan Terbinafine: Ketersediaan Formulasi, C Indikasi Linical dan Potensi Resiko
3.2.1. Mikonazol
Miconazole adalah tindakan fungisida antijamur imidazol yang telah membangun reputasi untuk
sintetik bila digunakan secara topikal terhadap spesies r yang usia dermatofit yang cepat dan
luas [22,71]. Miconazole tetap terutama topikal telah diobati Kandidat agen antijamur dan banyak
dengan senyawa ini dalam berbagai bentuk miconazole topikal pasien ulations. Indikasi umum untuk
termasuk onikomikosis kandidi oral dan vagina.25,26,59,71-73].asis (sariawan), dermatomikosis dan als
Krim antijamur miconazole tetapi juga dalam formulasi gel, tersedia paling sering di ta 1% [74] atau
larutan, atau semprotan dan sebagian besar diindikasikan untuk 2% konsentrasi [45] ks [25,26,71-73]
digunakan dua kali sehari selama 2-4 minggu hingga 6 minggu atau kadang-kadang untuk sediaan
jika diperlukan [75]. Miconazole yang lebih kuat juga digunakan,topikal yang mengandung
seperti di Amerika Serikat, di mana beberapa produk krim 2-4%, miconazole, biasanya Ketika
telah disetujui untuk dijual bebas [71]. terutama dalam bentuk menggunakan miconazole secara
krim, maserasi merugikan yang serius, kemerahan pada kulit, topikal, efeknya jarang terjadi; laporan
dan jarang alergi atau iritasi [22,71,74,76]. dermatitis kontak bersifat sporadis dan

3.2.2. Terbinafine
Terbinafine, pada konsentrasi rendah, memiliki fungisida jamur l efek pada dermatofit dan beberapa
lain seperti kapang. Ini memiliki fungistatik atau menyenangkan pada efek gicidal pada ragi, tergantung
spesies, dan apakah itu digunakan secara individu atau gals [22,57]. dalam kombinasi dengan biosintesis
Karena terbinafine secara khusus mengganggu tahap f, terapi lebih sterol antijamur lain di n awal
mungkin untuk durasi yang lebih pendek. Ketika terbinafine digunakan dibandingkan dengan obat antijamur
dalam formulasi krim, hasilnya terjadi dalam beberapa hari, dengan lainnya. solusi gejala klinis biasanya
terapi biasanya berlangsung lama. hingga 2 minggu [22], daripada
2-4 minggu biasanya ditemukan dengan azol lainnya. Misalnya, dalam beberapa uji klinis
awal terbinafine [77], tingkat kemanjuran mikologi dan keseluruhan sekitar 80% telah
dicapai pada infeksi dermatofit kulit (Tinea corporis,Tinea krurisdanTinea pedis) dengan
krim terbinafine 1% yang dioleskan dua kali sehari [45,77]. Selain itu, terbinafine topikal
telah efektif pada sekitar 80% pasien dengan kandidiasis kulit juga.77].
J. Jamur2022,8, 812 9 dari 14

Dalam hal keamanan, terbinafine topikal telah ditoleransi dengan sangat baik dalam uji klinis sampai saat ini,
dengan hanya sedikit efek samping yang dilaporkan [77] termasuk kemerahan, reaksi sensitivitas dan iritasi
lokal [22].
Dalam sebuah studi tahun 2009 [78], terbinafine 1% dalam krim topikal, gel atau larutan menunjukkan manfaat
dan kemanjuran yang signifikan dalam pengelolaan keduanyaTinea corporisdanTinea kruris. Aplikasi terbinafine sekali
sehari selama 1-2 minggu menghasilkan tingkat kesembuhan mikologi berkisar antara 84% sampai 94%, tingkat
kesembuhan klinis berkisar antara 75% sampai 84% dan tingkat kemanjuran secara keseluruhan berkisar antara 65%
sampai 83% [78].

3.3. Resistensi Antijamur dan Alternatif untuk Strategi Pengobatan Antijamur Konvensional
Sel jamur telah mengembangkan beberapa mekanisme resistensi untuk melawan efek
fungistatik dan fungisida dari antijamur. Mereka telah melakukan ini terutama melalui tiga
mekanisme hidup berdampingan dan sinergis: (1) pengurangan akumulasi antijamur dalam sel
jamur, (2) perubahan metabolisme sel yang dapat membahayakan efisiensi antijamur, dan (3)
peningkatan penghabisan antijamur dan dengan demikian penurunan dalam afinitas antijamur [25
]. Dengan kata lain, resistensi sel jamur terhadap antijamur terutama terkait dengan masuknya
antijamur aktif ke dalam sel, aktivitasnya pada sel target, penghabisannya, dan terakhir inaktivasi,
degradasi, atau pengusiran dari sel.25,58]. Misalnya, resistensi terhadap azoles pada
dermatomikosis dan kandidiasis [34] dan resistensi terbinafine pada onikomikosis [25] dikaitkan
dengan modifikasi urutan amino dari protein biosintesis ergosterol yang kemudian meningkatkan
ekspresi mereka. Hal ini pada gilirannya mengarah pada pengembangan mutasi gain-of-fungsi
yang menghasilkan resistensi jamur yang tinggi terhadap azoles atau terbinafine, masing-masing [
25,34].
Sebagai hasil dari peningkatan resistensi antijamur, ada dorongan untuk alternatif, strategi
pengobatan antijamur nonkonvensional. Contohnya termasuk penggunaan minyak esensial yang
diekstraksi dari berbagai tanaman atau bagian tanaman (misalnya, thyme, peppermint, cengkeh), dan
perawatan berbasis perangkat seperti terapi fotodinamik [28,79]. Minyak atsiri kaya akan terpen dan
senyawa fenolik yang dapat memberikan sifat antimikroba dan antijamur, termasuk hilangnya integritas
membran jamur, pengurangan kadar ergosterol dan penghambatan pembentukan dinding sel.
Meskipun secara luas diantisipasi bahwa minyak atsiri dalam kendaraan topikal yang dioptimalkan
seperti krim, salep dan gel pada akhirnya dapat menggantikan formulasi antijamur konvensional,
mekanisme kerja minyak atsiri tidak dipahami dengan baik.80]. Terapi fotodinamik menggunakan
sumber cahaya spektrum sempit untuk mengaktifkan fotosensitiser yang diaplikasikan secara topikal
untuk merusak dan membunuh sel jamur.79]. Sementara perangkat seperti ini dianggap sebagai
alternatif pengobatan antijamur konvensional di tempat-tempat seperti Amerika Serikat, mereka hanya
disetujui untuk aplikasi kosmetik, bukan untuk menyembuhkan infeksi [79]. Seiring berjalannya waktu
dan penelitian, kedua strategi mungkin terbukti menjadi alternatif yang manjur untuk antijamur
tradisional, tetapi sampai saat itu, strategi pengobatan antijamur terbaik tetap menggunakan bahan aktif
antijamur topikal, dalam kombinasi dengan kortikosteroid (lihat Bagian4).

4. Kontribusi Kortikosteroid terhadap Kombinasi Antijamur-

Kortikosteroid Topikal
Ada banyak kortikosteroid topikal yang tersedia dalam berbagai potensi dan formulasi.
36-38,53,81-83]. Penting untuk menunjukkan bahwa pengobatan kortikosteroid yang
diinginkan dan berhasil tergantung pada berbagai parameter: (a) diagnosis yang akurat; (b)
pertimbangan formulasi kendaraan penghantar kortikosteroid; (c) potensi; (d) frekuensi
aplikasi; (e) lamanya pengobatan; (f) efektivitas; dan (g) keamanan dan potensi efek samping [
36] (Angka1).

4.1. Peringkat/Klasifikasi Potensi

Berdasarkan aktivitas vasokonstriksi kulitnya, kortikosteroid topikal diklasifikasikan
dalam dua cara yang berbeda oleh British National Formulary (BNF) dan sistem klasifikasi
USA [81], sesuai dengan kerangka klasifikasi Stoughton-Cornell [84]. Sistem klasifikasi AS
mencakup tujuh kelas potensi (Kelas bernomor 1–7 dalam urutan menurun)
J. Jamur2022,8, 812 10 dari 14

potensi; Kelas 1: superpoten/sangat kuat hingga Kelas 7: paling tidak kuat/ringan), sedangkan sistem
klasifikasi Inggris berisi empat kelas (diberi nomor Kelas I–IV lagi dalam urutan potensi yang menurun;
Kelas I: superpoten/sangat kuat hingga Kelas IV: paling tidak kuat/ringan [51,53,85,86]. Menurut sistem
klasifikasi USA, penting untuk dicatat bahwa semakin besar potensi kortikosteroid topikal, semakin besar
pula efikasi terapeutik yang diharapkan dan dengan demikian efek sampingnya.81]. Dengan demikian,
praktik terbaik menentukan bahwa formulasi dengan potensi rendah harus digunakan untuk perawatan
jangka panjang (biasanya hingga 4 minggu terus menerus) sementara opsi yang lebih kuat harus dipilih
untuk periode waktu yang singkat dan bagian tubuh dengan ketebalan kulit yang lebih tinggi seperti
telapak tangan dan bagian bawah kaki, di mana kortikosteroid topikal potensi rendah membutuhkan
waktu lebih lama untuk menyerap dan kurang efektif [81,87,88]. Di bawah sistem klasifikasi USA, potensi
suatu produk ditentukan oleh kortikosteroid topikal yang digunakan dan konsentrasinya serta formulasi
kendaraan topikal yang digunakan. Di sisi lain, sistem klasifikasi BNF tidak memperhitungkan formulasi
kendaraan yang digunakan [81].
Pedoman Australasia mendukung sistem klasifikasi BNF [51,53,86] dari empat kelas; (namun, dalam
urutan potensi) Kelas I: ringan sampai Kelas IV: sangat kuat [82,86]. Menurut pedoman Australasia,
pilihan potensi sebagian besar akan dipandu oleh faktor-faktor berikut: (1) usia pasien—anak-anak sering
membutuhkan durasi pengobatan yang lebih pendek dan kortikosteroid dengan potensi yang lebih
rendah; (2) situs tubuh aplikasi, dan kondisi kulit dan tingkat keparahan; (3) kortikosteroid topikal yang
digunakan (misalnya, struktur molekul, persentase dan formulasi) dan jumlah (misalnya, dengan
menggunakan metode unit ujung jari); dan (4) metode aplikasi (misalnya, pembalut oklusif versus
pembalut basah; pembalut oklusif meningkatkan potensi dengan kemanjuran dan efek yang lebih baik,
sedangkan pembalut basah mengintensifkan efeknya dengan meningkatkan permeabilitas
kortikosteroid topikal) [38]. Pedoman tersebut harus diikuti secara ketat seperti yang ditunjukkan untuk
produk tertentu untuk meminimalkan dan bahkan sepenuhnya menghindari efek samping [89].

4.2. Memilih Formulasi, Indikasi Klinis dan Potensi Risiko

Struktur molekul spesifik kortikosteroid, formulasi yang digunakan, dan konsentrasi aktif,
semuanya mempengaruhi potensi kortikosteroid. Selain itu, variabel lain seperti situs aplikasi
tubuh atau penggunaan pembalut dapat mengubah efek kortikosteroid. Secara umum, tindakan
kortikosteroid dipengaruhi sesuai dengan prinsip-prinsip berikut: (a) salep menembus kulit sedikit
lebih baik daripada krim karena menyumbat kulit dan meningkatkan hidrasi dan penyerapan [38];
(b) kulit tipis (misalnya, wajah dan kelopak mata) menyerap kortikosteroid lebih mudah daripada
daerah dengan kulit tebal (misalnya, batang tubuh, tangan dan kaki) [38,53]; dan (c) daerah
intertriginosa (misalnya, ketiak, selangkangan dan lipatan payudara) mempertahankan
kortikosteroid topikal lebih lama, dengan peningkatan penyerapan [38].
Efek samping jarang terjadi jika kortikosteroid topikal digunakan dengan benar dan sesuai dengan
rekomendasi dan pedoman yang ditetapkan. Namun, penyalahgunaan atau penggunaan kortikosteroid topikal
yang berkepanjangan dapat menyebabkan beberapa efek samping.36,38,90,91]. Untuk mengurangi risiko,
kortikosteroid yang paling tidak poten harus digunakan untuk waktu yang sesingkat-singkatnya, dengan tetap
mempertahankan efektivitasnya. Efek samping yang paling umum dari penggunaan kortikosteroid topikal
adalah atrofi kulit. Semua kortikosteroid topikal dapat menyebabkan atrofi kulit, tetapi penggunaan
kortikosteroid potensi tinggi, oklusi kulit, kulit lebih tipis, dan usia semuanya dapat meningkatkan risiko. Efek
samping umum lainnya dari penggunaan kortikosteroid topikal termasuk striae (stretch mark) dan
telangiectasia yang ditandai dengan pembuluh darah kecil yang melebar.36,38,90,91].

5. Kesimpulan
Formulasi antijamur topikal yang mengandung bahan aktif tunggal seperti miconazole atau
terbinafine biasanya dapat efektif dalam pengobatan dermatomikosis dan kandidiasis. Namun, jika
ada peradangan dan gatal, pengobatan jangka pendek awal dengan kombinasi antijamur-
kortikosteroid dual-aktif mungkin bermanfaat, diikuti dengan pengobatan dengan antijamur
topikal saja jika diperlukan. Ini akan menghasilkan aksi antijamur yang lebih cepat dan resolusi
yang lebih cepat dari gejala inflamasi dan gatal terkait. Peredaan gejala yang cepat seperti itu juga
dapat menyebabkan peningkatan kepatuhan terhadap pengobatan—mengurangi peradangan
J. Jamur2022,8, 812 11 dari 14

dan gatal akibat kortikosteroid dapat ditafsirkan sebagai 'penyembuhan'—dan dapat

mengurangi risiko infeksi jamur yang parah dan berkepanjangan, yang berpotensi disertai
superinfeksi bakteri. Beragam kombinasi antijamur-kortikosteroid yang ada dan muncul
dapat dipertimbangkan, karena mereka harus sangat diperlukan dalam situasi di mana gejala
inflamasi paling sering diamati, seperti pada infeksi yang disebabkan oleh beragam
dermatofit. Pilihan kombinasi antijamur-kortikosteroid dan rejimen pengobatan akan
tergantung pada karakteristik spesifik dari infeksi dan pasien.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, DM dan IPH; menulis—persiapan draf asli, DM; penulisan—

review dan penyuntingan, DM, FS dan IPH Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi
naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima dana dari luar.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Ketersediaan Data:Tak dapat diterapkan.

Konflik kepentingan:Penulis bekerja di Ego Pharmaceuticals Pty Ltd. Penulis menyatakan tidak ada
konflik kepentingan.

Referensi
1. Abdo, JM; Sopko, NA; Milner, SM Anatomi kulit manusia yang diterapkan: Sebuah model untuk regenerasi.Obat Luka.2020,28, 100179. [
CrossRef]
2. Kirièvre-Utile, A.; Braun, C.; Haftek, M.; Aubin, F. Lima aspek fungsional penghalang epidermis.Int. J. Mol. Sci.2021,22, 11676. [
CrossRef] [PubMed]
3. Swaney, MH; Kalan, LR Hidup di kulit Anda: Mikroba, molekul, dan mekanisme.Menulari. kekebalan.2021,89, e00695-20. [CrossRef
] [PubMed]
4. Kolarsick, PAJ; Kolarsick, MA; Goodwin, C. Anatomi dan fisiologi kulit.J. Dermatol. Asosiasi Perawat.2011,3, 203–213. [CrossRef]

5. Wong, R.; Geyer, S.; Weninger, W.; Guimberteau, JC; Wong, JK Anatomi dinamis dan pola kulit.Eks. Dermatologi. 2016,25, 92-98. [
CrossRef] [PubMed]
6. Nguyen, AV; Soulika, AM Dinamika sistem imun kulit.Int. J. Mol. Sci.2019,20, 1811. [CrossRef]
7. Byrd, AL; Belkaid, Y.; Segre, JA Mikrobioma kulit manusia.Nat. Pdt. Mikrobiol.2018,16, 143–155. [CrossRef]
8. Bunga, L.; Grice, EA Mikrobiota kulit: Menyeimbangkan risiko dan imbalan.Mikroba Host Sel2020,28, 190–200. [CrossRef] [PubMed]
9. Boxberger, M.; Cenizo, V.; Cassir, N.; La Scola, B. Tantangan dalam mengeksplorasi dan memanipulasi mikrobioma kulit manusia.
Mikrobioma2021,9, 125. [CrossRef] [PubMed]
10. Tiew, PY; Mac A lagi, M.; Ali, NABM; Thng, KX; Wah, K.; Lau, KJX; Chotirmall, SH Mycobiome dalam kesehatan dan penyakit:
Muncul konsep, metodologi dan tantangan.Mikopatologi2020,185, 207–231. [CrossRef]
11. Zhu, T.; Duan, Y.-Y.; Kong, F.-Q.; Galzote, C.; Quan, Z.-X. Dinamika mycobiome kulit pada bayi.Depan. Mikrobiol.2020,11, 1790. [
CrossRef] [PubMed]
12. Skowron, K.; Bauza-Kaszewska, J.; Kraszewska, Z.; Wiktorczyk-Kapischke, N.; Grudlewska-Buda, K.; Kwiecińska-PirHaig, J.; Wałecka-
Zacharska, E.; Radtke, L.; Gospodarek-Komkowska, E. Mikrobioma kulit manusia: Dampak faktor intrinsik dan ekstrinsik pada
mikrobiota kulit.Mikroorganisme2021,9, 543. [CrossRef] [PubMed]
13. Dorrestein, PC; Gallo, RL; Knight, R. Penghuni kulit mikroba: Teman selamanya.Sel2016,165, 771–772. [CrossRef]
14. Limon, JJ; Skalski, JH; Underhill, DM Jamur komensal dalam kesehatan dan penyakit.Mikroba Host Sel2017,22, 156–165. [CrossRef] [
PubMed]
15. Dimitriu, PA; Iker, B.; Malik, K.; Leung, H.; Moh, WW; Hillebrand, GG Wawasan baru tentang faktor intrinsik dan ekstrinsik yang
membentuk mikrobioma kulit manusia.mBio2019,10, e00839-19. [CrossRef]
16. Putih, TC; Findley, K.; Dawson, TL, Jr.; Scheynius, A.; Boekhout, T.; Cuomo, CA; Xu, J.; Saunders, CW Jamur pada kulit: Dermatofit dan
Malassezia.Pelabuhan Musim Semi Dingin. Perspektif. Med.2014,4, a019802. [CrossRef] [PubMed]
17. Talaga, K.; Krzyściak, P. Mikobiota non-lipofilik kulit manusia.Akta Mikol.2015,50, 1068. [CrossRef]
18. Hilles, AR; Mahmud, S.; Kaderi, MA; Hashim, R. Review infeksi kulit jamur dan invasi mereka.Wilayah jamur2019, 2, 3-5. [CrossRef
]
19. Garcia-Rubio, R.; de Oliveira, HC; Rivera, J.; Trevijano-Contador, N. Dinding sel jamur:Kandidat,Cryptococcus, danAspergillus
jenis.Depan. Mikrobiol.2020,10, 2993. [CrossRef]
20. Dupont, S.; Lemetais, G.; Ferreira, T.; Cayot, P.; Gervais, P.; Beney, L. Ergosterol biosintesis: Jalur jamur untuk kehidupan di darat? Evolusi
2012,66, 2961–2968. [CrossRef]
J. Jamur2022,8, 812 12 dari 14

21. Astaga, A.; Gharti Magar, D.; Thapa, S.; Nayak, N.; Talwar, OP Histopatologi infeksi jamur penting-ringkasan.
J.Patol. Nepal2019,9, 1490–1496. [CrossRef]
22. Ivanov, M.; irić, A.; Stojkovic, D. Target dan strategi antijamur yang muncul.Int. J. Mol. Sci.2022,23, 2756. [CrossRef] [PubMed]
23. Zhang, X.; Yin, M.; Zhang, L.-J. Keratin 6, 16 dan 17 molekul alarmin penghalang kritis pada luka kulit dan psoriasis.Sel2019, 8,
807. [CrossRef] [PubMed]
24. Ridzuan, PM; Nazira, CM; Rut, M.; Abdul Rassip, CN; Nur Raihan, MH; Ismail, SA; Rahman, NI; Suzima, EA; Azhan, H. Mini ulasan
tentang dermatomikosis.J.Sci. Matematika. Lett.2019,8, 6–15. [CrossRef]
25. Kaur, N.; Bains, A.; Kaushik, R.; Dhull, SB; Melinda, F.; Chawla, P. A Review efisiensi antijamur ekstrak tumbuhan bercokol
nanohydrogels berbasis polisakarida.Nutrisi2021,13, 2055. [CrossRef]
26. Jartarkar, SR; Patil, A.; Serbuk Emas, Y.; Cockerell, CJ; Schwartz, RA; Grabbe, S.; Goldust, M. Patogenesis, imunologi dan
pengelolaan dermatofitosis.J. Jamur2021,8, 39. [CrossRef]
27. Kaushik, N.; Pujalte, GG; Reese, ST Infeksi jamur superfisial.Formal. peduli2015,42, 501–516. [CrossRef]
28. Kovitwanichkanont, T.; Chong, AH Infeksi jamur superfisial.Australia Praktek J.Gen.2019,48, 706–711. [CrossRef]
29. De Oliveira Santos, GC; Vasconcelos, CC; Lopes, AJO; de Sousa Cartsebuahgen, MDS; Filho, AKDB; lakukan Nascimento, FRF;
Ramos, RM; Pires, ERRB; de Andrade, MS; Rocha, FMG; dkk.Kandidatinfeksi dan strategi terapi: Mekanisme aksi untuk agen
tradisional dan alternatif.Depan. Mikrobiol.2018,9, 1351. [CrossRef]
30. Mulia, CJ; Johnson, ADCandida albicansbiofilm dan penyakit manusia.annu. Pdt. Mikrobiol.2015,69, 71–92. [CrossRef]
31. Naranjo-Ortiz, MA; GabaldHain, T. Evolusi jamur: Kompleksitas seluler, genomik, dan metabolik.Biol. Pdt. Philos. Soc. 2020,95,
1198–1232. [CrossRef] [PubMed]
32. Mayba, JN; Gooderham, MJ Panduan untuk formulasi kendaraan topikal.J.Kutan. Med. Surg.2018,22, 207–212. [CrossRef] [
PubMed]
33. Barnes, TM; Mijaljica, D.; Townley, JP; Spada, F.; Harrison, IP Kendaraan untuk pengiriman obat dan pelembab kosmetik: Review dan
perbandingan.Ilmu farmasi2021,13, 2012. [CrossRef] [PubMed]
34. Prasad, R.; Syah, AH; Rawal, MK Antijamur: Mekanisme aksi dan resistensi obat. DiTransportasi Membran Ragi: Kemajuan dalam
Kedokteran Eksperimental dan Biologi; Ramos, J., Sychrovsebuah,H., Kschischo, M., Eds.; Springer Nature: Basel, Swiss, 2016; Jilid 892,
hlm. 327–349. [CrossRef]
35. Gintjee, TJ; Donnelley, MA; Thompson, GR, 3rd. Aspiring antijamur: Tinjauan perkembangan pipa antijamur saat ini.
J. Jamur2020,6, 28. [CrossRef] [PubMed]
36. Ference, JD; Terakhir, AR Memilih kortikosteroid topikal.Saya. keluarga fisik.2009,79, 135-140. Tersedia secara online:https://www.aafp.
org/afp/2009/0115/p135.html(diakses pada 11 Maret 2022).
37. Mehta, AB; Nadkarni, NJ; Patil, SP; Dewi, KV; Gautama, M.; Agarwal, S. Kortikosteroid topikal dalam dermatologi.India J.
Dermatol. Venerol. Leprol.2016,82, 371–378. [CrossRef]
38. Aung, T.; Aung, ST Pemilihan kortikosteroid topikal yang efektif.Australia Praktek J.Gen.2021,50, 651–655. [CrossRef]
39. Schaller, M.; Friedrich, M.; Papini, M.; Pujol, RM; Veraldi, S. Terapi kombinasi antijamur-kortikosteroid topikal untuk pengobatan
mikosis superfisial: Kesimpulan dari pertemuan panel ahli.Mikosis2016,59, 365–373. [CrossRef]
40. Verma, S.; Madhu, R. Epidemi besar dermatofitosis superfisial India: Sebuah penilaian.India J. Dermatol.2017,62, 227–236. [
CrossRef]
41. Rana, P.; Ghadlinge, M.; Roy, V. Kombinasi obat tetap antijamur-kortikosteroid topikal: Perlu tindakan segera.India J. Pharmacol.
2021,53, 82–84. [CrossRef]
42. Harrison, IP; Spada, F. Memutus siklus gatal-garuk: Pilihan topikal untuk pengelolaan gatal kulit kronis pada dermatitis.Obat
2019,6, 76. [CrossRef] [PubMed]
43. Mercer, DK; Stewart, CS Hidrolisis keratin oleh dermatofit.Med. Mikol.2019,57, 13–22. [CrossRef] [PubMed]
44. Burstein, VL; Beccacece, saya.; Guasconi, L.; Mena, CJ; Cervi, L.; Chiapello, LS Kekebalan kulit terhadap dermatofita: Dari model infeksi
eksperimental hingga penyakit manusia.Depan. kekebalan.2020,11, 605644. [CrossRef]
45. El-Gohary, M.; van Zuuren, EJ; Fedorowicz, Z.; Burgess, H.; Doni, L.; Stuart, B.; Moore, M.; Little, P. Perawatan antijamur topikal untuk
Tinea krurisdanTinea corporis.Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.2014,8, CD009992. [CrossRef] [PubMed]
46. Lenane, P.; Macarthur, C.; parkin, komputer; Krafchik, B.; DeGroot, J.; Kambalia, A.; Pope, E. Clobetasol propionate, 0,05%, vs
hidrokortison, 1%, untuk alopecia areata pada anak-anak: Sebuah uji klinis acak.Dermatol JAMA.2014,150, 47–50. [CrossRef] [PubMed]

47. Mertens, RL; Morias, J.; Verhamme, G. Sebuah studi double-blind membandingkan Daktacort, miconazole dan hidrokortison pada infeksi
kulit inflamasi.Dermatologi1976,15, 228–235. [CrossRef] [PubMed]
48. Crawford, F.; Hollis, S. Perawatan topikal untuk infeksi jamur pada kulit dan kuku kaki.Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.2007, 3,
CD001434. [CrossRef]
49. Meis, JF; Verweij, PE Penatalaksanaan infeksi jamur saat ini.Narkoba2001,61, 13–25. [CrossRef]
50. Martinez, L.; Falson, P. Multidrug resistance ATP-binding transporter membran kaset sebagai target untuk meningkatkan pengobatan
kandidiasis orofaringeal.Adv. Sel. mol. Otolaringol.2014,2, 23955. [CrossRef]
51. Spada, F.; Barnes, TM; Greive, KA Perbandingan keamanan dan kemanjuran mometasone furoate topikal dengan kortikosteroid topikal lainnya.
Australia J. Dermatol.2018,59, e168–e174. [CrossRef]
J. Jamur2022,8, 812 13 dari 14

52. Kantor Paten Eropa. Komposisi Topikal Terbinafine dan Hidrokortison. Tersedia secara online:https://paten. google.com/patent/
EP1656125A2/en(diakses pada 11 Maret 2022).
53. Carlos, G.; Uribe, P.; Fernandez-Penas, P. Rasional penggunaan kortikosteroid topikal.Australia Resep.2013,36, 158-161. [CrossRef]
54. Harrison, IP; Spada, F. Hidrogel untuk dermatitis atopik dan manajemen luka: Sebuah kendaraan pengiriman obat yang unggul.Ilmu farmasi
2018,10, 71. [CrossRef] [PubMed]
55. Kryczyk-Poprawa, A.; Kwiecień, A.; Opoka, W. Fotostabilitas agen topikal diterapkan pada kulit: Sebuah tinjauan.Ilmu farmasi2019, 12, 10.
[CrossRef] [PubMed]
56. Chen, SC; Sorrell, agen antijamur TC.Med. J.Aus.2007,187, 404–409. [CrossRef] [PubMed]
57. Johnson, MD; Sempurna, JR Penggunaan terapi kombinasi antijamur: Agen, urutan, dan waktu.Curr. Infeksi jamur. Reputasi.2010, 4, 87–
95. [CrossRef] [PubMed]
58. Terra, L.; Abreu, PA; Teixeira, VL; Paixsebuaho, TIK; Pereira, R.; Leal, B.; Lourenço, AL; Rampelotto, PH; Castro, HC Mikosis dan
antijamur: Meninjau dasar dari masalah saat ini yang masih menjadi target bioteknologi untuk produk laut.Depan. Mar.2014,1
, 12. [CrossRef]
59. Dias, MF; Bernardes-Filho, F.; Quaresma-Santos, MV; Amorim, AG; Schechtman, RC; Azulay, DR Pengobatan mikosis superfisial: Tinjauan.
Bagian II.Sebuah. bra. Dermatologi.2013,88, 937–944. [CrossRef]
60. Shukla, PK; Singh, P.; Yadav, RK; Pandey, S.; Bhunia, SS Dulu, sekarang, dan masa depan pengembangan obat antijamur. Di
Penyakit Menular di Dunia Berkembang; Saxena, AK, Ed.; Springer Nature: Basel, Swiss, 2018; Jilid 29, hlm. 125–167.
61. Sheehan, DJ; Hitchcock, CA; Sibley, CM Agen antijamur azole saat ini dan yang muncul.klinik Mikrobiol. Putaran.1999,12, 40–79. [CrossRef
]
62. Biksu, SM; Keniya, MV Peran biologi struktural dalam penemuan obat dan bahan kimia pertanian yang menargetkan sterol 14α-
demethylases.J. Jamur2021,7, 67. [CrossRef]
63. Sanguinetti, M.; Posteraro, B.; Lass-Flörl, C. Resistensi obat antijamur antaraKandidatspesies: Mekanisme dan dampak klinis. Mikosis
2015,58(pasokan 2), 2–13. [CrossRef] [PubMed]
64. Hu, C.; Zhou, M.; Wang, W.; Matahari, X.; Halaman, O.; Li, S. Biosintesis ergosterol abnormal mengaktifkan respons transkripsional terhadap azol
antijamur.Depan. Mikrobiol.2018,9, 9. [CrossRef] [PubMed]
65. Zhang, Y.-Q.; Gamarra, S.; Garcia-Effron, G.; Taman, S.; Perlin, DS; Rao, R. Persyaratan ergosterol dalam fungsi V-ATPase
mendasari aktivitas antijamur obat azol.Pathog PLoS.2010,6, e1000939. [CrossRef] [PubMed]
66. Durdu, M.; Ilkit, M.; Tamadon, Y.; Tolooe, A.; Rafati, H.; Seyedmousavi, S. Antijamur topikal dan sistemik dalam praktek
dermatologi.Pakar Pdt. Clin. farmasi.2017,10, 225–237. [CrossRef] [PubMed]
67. Ghannoum, MA; Beras, LB Agen antijamur: Cara kerja, mekanisme resistensi, dan korelasi mekanisme ini dengan resistensi
bakteri.klinik Mikrobiol. Putaran.1999,12, 501–517. [CrossRef]
68. Sant, Ditjen; Tupe, SG; Ramana, CV; Deshpande, MV Target obat yang menjanjikan membran sel jamur untuk terapi antijamur.J. Aplikasi
Mikrobiol.2016,121, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]
69. Ryder, NS; Wagner, S.; Leitner, I. Aktivitas in vitro terbinafine terhadap isolat kulit dariCandida albicansdan ragi patogen lainnya.
Antimikroba. Agen Kemo.1998,42, 1057–1061. [CrossRef] [PubMed]
70. Güngör, S.; Erdal, MS; Aksu, B. Strategi formulasi baru dalam terapi antijamur topikal.J. Kosmetik. Dermatologi. Sci. aplikasi2013, 3, 56–
65. [CrossRef]
71. Barasch, A.; Griffin, AV Miconazole ditinjau kembali: Bukti baru kemanjuran antijamur dari uji laboratorium dan klinis.Mikrobiol masa
depan.2008,3, 265–269. [CrossRef]
72. Chowdhry, S.; Gupta, S.; D'souza, P. Antijamur topikal digunakan untuk pengobatan dermatitis seboroik.J. Bakteri. Mikol.2017, 4, 1–7. [
CrossRef]
73. Sahni, K.; Singh, S.; Dogra, S. Perawatan topikal yang lebih baru pada infeksi dermatofit kulit dan kuku.Dermatologi India. Online J2018, 9, 149–
158. [CrossRef]
74. Hay, R. Terapi infeksi jamur kulit, rambut dan kuku.J. Jamur2018,4, 99. [CrossRef] [PubMed]
75. Poojary, SA Antijamur topikal: Sebuah tinjauan dan peran mereka dalam pengelolaan dermatofitosis saat ini.klinik Dermatologi. Putaran.2017, 1,
S24–S29. [CrossRef]
76. Fothergill, AW Miconazole: Sebuah perspektif sejarah.Ahli. Pdt. Anti Infeksi. Ada.2006,4, 171–175. [CrossRef] [PubMed]
77. Balfour, JA; Kesalahan, D. Evaluasi obat terbinafine tinjauan sifat farmakodinamik dan farmakokinetik, dan potensi terapeutik
pada mikosis superfisial.Narkoba1992,43, 259–284. Tersedia secara online:https://link.springer.com/article/10.216
5/00003495-199243020-00010(diakses pada 20 April 2022). [CrossRef]
78. Newland, JG; Abdel-Rahman, SM Update pada terbinafine dengan fokus pada dermatofitosis.klinik Kosmet. Selidiki. Dermatologi. 2009,2,
49–63. [CrossRef]
79. Foley, K.; Gupta, AK; Versteeg, S.; Mays, R.; Villanueva, E.; John, D. Perawatan topikal dan berbasis perangkat untuk infeksi jamur pada kuku kaki.
Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.2020,1, CD012093. [CrossRef] [PubMed]
80. Abd Rasyid, A.; Rathi, Ditjen; Ahmad Nasir, NAH; Abd Rahman, AZ Sifat antijamur minyak esensial dan senyawanya untuk aplikasi
pada infeksi jamur kulit: Pendekatan konvensional dan nonkonvensional.Molekul2021,26, 1093. [CrossRef]

81. Senyigit, T.; Ozer, O. Kortikosteroid untuk pengiriman kulit: Tantangan dan peluang formulasi baru. DiGlukokortikoid-Pengakuan Baru dari
Teman Kita yang Sudah Dikenal; Qian, X., Ed.; IntechOpen: London, Inggris, 2012; hal.595–612. [CrossRef]
J. Jamur2022,8, 812 14 dari 14

82. Mooney, E.; Rademaker, M.; Dailey, R.; Daniel, BS; Drummond, C.; Fischer, G.; Asuhan, R.; Panggangan, C.; Halbert, A.; Bukit, S.; dkk. Efek
samping kortikosteroid topikal pada eksim pediatrik: Pernyataan konsensus Australasia.Australia J. Dermatol.2015, 56, 241–251. [
CrossRef]
83. Sala-Cunill, A.; Lazaro, M.; Herrsebuaheh, L.; Quiñones, MD; Moro-Moro, M.; Sanchez, saya.; Komite Alergi Kulit dari Spanish Society of
Allergy and Clinical Immunology (SEAIC). Perawatan kulit dasar dan terapi topikal untuk dermatitis atopik: Pendekatan penting dan
seterusnya.J. Investigasi. alergi. klinik kekebalan.2018,28, 379–391. [CrossRef]
84. Cornell, RC; Stoughton, RB Korelasi uji vasokonstriksi dan aktivitas klinis pada psoriasis.Lengkungan. Dermatologi.1985, 121, 63–
67. [CrossRef]
85. Rathi, SK; D'Souza, P. Penggunaan kortikosteroid topikal secara rasional dan etis berdasarkan keamanan dan kemanjuran.India J. Dermatol.2012,
57, 251–259. [CrossRef] [PubMed]
86. Zvidzayi, M.; Rath, S.; Bon, C.; Abboo, S.; Kanfer, I. Pendekatan baru untuk menilai potensi kortikosteroid topikal.Ilmu farmasi 2021,13,
1456. [CrossRef] [PubMed]
87. Robertson, K.; Rees, JL Variasi morfologi epidermis pada kulit manusia di tempat tubuh yang berbeda yang diukur dengan mikroskop
confocal reflektansi.Akta. Kulit. Venerol.2010,90, 368–373. [CrossRef] [PubMed]
88.Évora, AS; Adam, MJ; Johnson, SA; Zhang, Z. Corneocytes: Hubungan antara sifat struktural dan biomekanik. Farmakol kulit. Fisiol.
2021,34, 146-161. [CrossRef] [PubMed]
89. Coondoo, A.; Phiske, M.; Verma, S.; Lahiri, K. Efek samping steroid topikal: Kunjungan ulang yang sudah lama tertunda.Dermatologi India. Online J
2014,5, 416–425. [CrossRef] [PubMed]
90. Chiricozzi, A.; Pimpinelli, N.; Ricceri, F.; Bagnoni, G.; Bartoli, L.; Bellini, M.; Brandini, L.; Caproni, M.; Castelli, A.; Fimiani,
M.; dkk. Pengobatan psoriasis dengan agen topikal: Rekomendasi dari Konsensus Tuscany.Dermatologi. Terapi2017, 30,
e12549. [CrossRef]
91. Greive, KA; Barnes, TM Peningkatan bioavailabilitas hidrokortison yang dilarutkan dalam basis krim.Australia J. Dermatol.2015, 56, e30–
e34. [CrossRef]