REFERAT

OBAT-OBATAN ANESTESI LOKAL

Disusun Oleh:

Much Hasyim Asyari

1102015142

Pembimbing:

dr. Rizky Ramadhana, Sp.An

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU ANESTESI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH ARJAWINANGUN CIREBON
PERIODE 5 DESEMBER 2022 – 7 JANUARI 2023
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ............................................................................................................................ I

LEMBAR PENGESAHAN ............................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.
DAFTAR ISI ........................................................................................................................................ II
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................................................III
DAFTAR TABEL.............................................................................................................................. IV
BAB I ......................................................................................................................................................1
PENDAHULUAN ................................................................................................................................1
BAB II ....................................................................................................................................................2
TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................................................2
2 OBAT-OBATAN ANESTESI LOKAL .........................................................................................2
2.1 MEKANISME ANESTESI LOKAL ................................................................................... 2
2.1.1 AKSI ................................................................................................................... 2
2.1.2 STRUKTUR .......................................................................................................... 3
2.2 FARMAKOLOGI KLINIS................................................................................................ 6
2.2.1 ABSORPSI ........................................................................................................... 6
2.2.2 DISTRIBUSI ......................................................................................................... 7
2.2.3 BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI..................................................................... 7
2.2.4 BAHAN VASOAKTIF INTRINSIK ........................................................................... 8
2.2.5 KONSENTRASI ANASTESI DAN DILUSI ................................................................ 8
2.2.6 VASOKONSTRIKTOR TAMBAHAN ........................................................................ 9
2.3 EFEK PADA SISTEM ORGAN ...................................................................................... 10
2.3.1 NEUROLOGI ...................................................................................................... 11
2.3.2 RESPIRASI ......................................................................................................... 13
2.3.3 KARDIOVASKULAR ........................................................................................... 13
2.3.4 IMUNOLOGI....................................................................................................... 14
2.3.5 MUSKULOSKELETAL ......................................................................................... 14
2.3.6 HEMATOLOGI ................................................................................................... 14
2.4 INTERAKSI OBAT ...................................................................................................... 15
2.4.1 TOKSISITAS ANESTESI LOKAL ........................................................................... 15
2.4.2 MANAJEMEN TOKSISITAS ................................................................................. 16
BAB III .................................................................................................................................................21
KESIMPULAN ...................................................................................................................................21
DAFTAR PUSTAKA.........................................................................................................................22

ii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Voltage-gated Na saat istirahat, aktivasi, dan inaktivasi (normal dan anestesi lokal)
................................................................................................................................................... 3
Gambar 2 Fisikokimia Anestesi Lokal2 ..................................................................................... 4
Gambar 3 Efek Samping Anestesi Lokal pada Organ3 ........................................................... 15
Gambar 4 Manajemen Toksisitas Anastesi Lokal Berat AAGBI Safety Guideline3 ............... 20
Gambar 5 Manajemen Awal Toksisitas Anastesi Lokal3 ........................................................ 20

iii
 DAFTAR TABEL

Tabel 1 Pengenceran Epinefrin1 ............................................................................................... 9

Tabel 2 Penggunaan Klinis Agen Anestesi Lokal2 ................................................................. 10
Tabel 3 Anestesi Lokal untuk Infiltrasi dan Peripheral Nerve Block, (70 kg dewasa)3 ......... 11

iv
 BAB I

PENDAHULUAN

Efek samping dari anestesi lokal biasanya disebabkan oleh konsentrasi plasma agen
yang tinggi, faktor yang memengaruhi: injeksi intravaskular yang tidak disengaja, overdosis
atau laju injeksi, delayed drug clearance, masuk ke dalam jaringan pembuluh darah. Faktor
pasien juga dapat memengaruhi toksisitas. Misalnya, karena lidokain dimetabolisme secara
hepatikal, disfungsi hati meningkatkan risiko toksisitas. Karena lidokain juga terikat protein,
keadaan protein rendah juga dapat meningkatkan risiko. Asidosis meningkatkan risiko karena
mendukung disosiasi lidokain dari protein plasma. Interaksi dengan obat lain (misalnya,
cimetidine, beta-blocker) juga dapat mempengaruhi kadar obat lidokain.1
Toksisitas sistemik anestesi paling sering melibatkan sistem saraf pusat (SSP) atau
sistem kardiovaskular. Pemberian obat lain secara bersamaan, seperti benzodiazepin, dapat
menutupi perkembangan gejala SSP tetapi bukan gejala kardiovaskular.1
Relatif jarang (< 1%), agen anestesi lokal dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh,
menghasilkan reaksi alergi yang dimediasi imunoglobulin E (IgE). Sebagian besar kasus
dikaitkan dengan penggunaan ester amino. Beberapa anestesi, terutama benzocaine, dikaitkan
dengan efek hematologi, yaitu methemoglobinemia. 1
Toksisitas SSP bersifat bifasik. Manifestasi sebelumnya adalah karena eksitasi SSP,
dengan masalah seperti kejang. Manifestasi selanjutnya termasuk depresi SSP dengan
penghentian kejang-kejang dan timbulnya ketidaksadaran dan depresi atau penangkapan
pernapasan. 1
Efek kardiovaskular terjadi pada konsentrasi serum yang lebih tinggi dari anestesi lokal.
Efek ini mungkin termasuk aritmia masuk kembali. Percepatan laju ventrikel telah dilaporkan
pada pasien dengan aritmia atrium. 1

1
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2 Obat-Obatan Anestesi Lokal

Teknik anestesi dan analgesia lokal dan regional bergantung pada sekelompok obat—
anestesi lokal—yang sementara menghambat beberapa atau semua fungsi saraf sensorik,
motorik, atau otonom ketika obat diterapkan di dekat jaringan saraf. 2

2.1 Mekanisme Anestesi Lokal

2.1.1 Aksi
Neuron (dan semua sel hidup lainnya) mempertahankan potensi membran istirahat −60
hingga −70 mV. Pompa natrium-kalium elektrogenik yang memakan energi (Na+-K+-ATPase)
mengangkut tiga ion natrium (Na) keluar dari sel untuk setiap dua ion kalium (K) yang
digerakkannya ke dalam sel, sehingga menciptakan gradien konsentrasi yang mendukung
pergerakan ion K dari intraseluler ke ekstraseluler, dan pergerakan ion Na dalam arah yang
berlawanan. Membran sel biasanya jauh lebih "bocor" ke ion K daripada ion Na, sehingga
kelebihan relatif ion bermuatan negatif (anion) terakumulasi secara intraseluler. Maka dari itu
membran potensial saat istirahat bernilai negatif. 2

Saluran Na yang terkait dengan membran dalam akson saraf perifer dapat menghasilkan
dan mentransmisikan depolarisasi membran mengikuti rangsangan kimia, mekanik, atau
listrik. Aktivasi saluran Na menyebabkan perubahan yang sangat singkat (kira-kira 1 ms),
memungkinkan masuknya ion Na dan menghasilkan potensial aksi. Peningkatan
permeabilitas Na menyebabkan depolarisasi sementara potensial membran menjadi +35 mV.
Ketika tidak ada fluks ion Na, membran kembali ke potensi istirahatnya. Ketika stimulus
cukup, sinyal dapat ditransmisikan sebagai gelombang depolarisasi di sepanjang membran
saraf (impuls). Gradien konsentrasi dasar dipertahankan oleh pompa natrium-kalium, dan
hanya sejumlah kecil ion Na yang masuk ke dalam sel selama potensial aksi. 2

Ketika anestesi lokal mengikat wilayah tertentu dari subunit α, mereka mencegah
aktivasi saluran dan masuknya Na melalui saluran individu. Pengikatan anestesi lokal ke
saluran Na tidak mengubah potensi membran istirahat. Dengan meningkatnya konsentrasi
anestesi lokal, membran mengikat molekul anestesi lokal dan tidak dapat menghantarkan ion
Na. Sebagai konsekuensi banyaknya saluran yang mengikat anestesi lokal, ambang batas untuk
eksitasi dan konduksi impuls dalam saraf meningkat, laju kenaikan dan besarnya potensi aksi

2
menurun, dan kecepatan konduksi impuls melambat. Pada konsentrasi anestesi lokal yang
cukup besar (ketika sebagian kecil saluran Na yang cukup telah mengikat anestesi lokal),
potensi aksi tidak dapat lagi dihasilkan. Anestesi lokal memiliki afinitas yang lebih besar untuk
saluran Na dalam keadaan terbuka atau tidak aktif daripada di negara bagian lain. Depolarisasi
menyebabkan saluran terbuka dan tidak aktif; oleh karena itu, depolarisasi mendukung
pengikatan anestesi lokal. Fraksi saluran Na yang mengikat anestesi lokal meningkat dengan
depolarisasi yang sering (misalnya, selama rentetan impuls). Fenomena ini disebut use-
dependent block. 2

Gambar 1 Voltage-gated Na saat istirahat, aktivasi, dan inaktivasi (normal dan anestesi lokal)

Anestesi lokal juga dapat mengikat dan menghambat kalsium (Ca), K, potensi reseptor
sementara vanilloid-1 (TRPV1), dan banyak saluran dan reseptor lainnya. Sebaliknya, kelas
obat lain, terutama antidepresan trisiklik (amitriptyline), meperidine, anestesi yang mudah
menguap, pemblokir saluran Ca, agonis reseptor α2, dan toksik saraf juga dapat menghambat
saluran Na. Tetrodotoxin dan saxitoxin adalah toksin yang secara khusus mengikat saluran Na
di lokasi di bagian luar membran plasma. 2

2.1.2 Struktur
Lokal anestesi terdiri dari gugus lipofilik (biasanya cincin benzena aromatik) yang
dipisahkan dari gugus hidrofilik (biasanya amina tersier) oleh rantai perantara yang mencakup
hubungan ester atau amida. Sifat rantai perantara adalah dasar dari klasifikasi anestesi lokal
sebagai ester atau amida. Articaine, anestesi lokal yang populer untuk kedokteran gigi di
beberapa negara Eropa, adalah amida tetapi mengandung cincin thiophene daripada cincin
benzena. Anestesi lokal adalah basa lemah yang pada pH fisiologis biasanya membawa
muatan positif pada gugus amina tersier. Sifat fisikokimia anestesi lokal tergantung pada

3
substitusi dalam cincin aromatik, jenis hubungan dalam rantai perantara, dan gugus alkil yang
melekat pada nitrogen amina. 2

Gambar 2 Fisikokimia Anestesi Lokal2

Potensi anestesi lokal klinis berkorelasi dengan kelarutan oktanol dan kemampuan
molekul anestesi lokal untuk menembus membran lipid. Potensi meningkat dengan
menambahkan gugus alkil besar ke molekul induk (bandingkan tetracaine dengan procaine,
atau bupivacaine dengan mepivacaine). Pengukuran klinis potensi anestesi lokal dianalogikan
dengan konsentrasi alveolar minimum (MAC) anestesi inhalasi. Konsentrasi minimum anestesi
lokal yang akan menghalangi konduksi impuls saraf dipengaruhi oleh beberapa faktor,
termasuk ukuran serat, jenis, dan mielinasi; pH (lingkungan asam memusuhi blok saraf klinis);
frekuensi stimulasi saraf; dan konsentrasi elektrolit (hipokalemia dan hiperkalsemia memusuhi
blokade). 2

Timbulnya aksi anestesi lokal tergantung pada banyak faktor, termasuk kelarutan lipid
dan konsentrasi relatif dari bentuk basis bebas (B) yang tidak diionisasi dan lebih larut dalam
lipid dan bentuk terionisasi yang larut dalam air (BH+), yang dinyatakan oleh pKa. pKa adalah
pH di mana ada fraksi yang sama dari obat terionisasi dan non-ionisasi. Agen yang kurang kuat
dan kurang larut dalam lipid (misalnya, lidokain atau mepivacaine) umumnya memiliki onset
yang lebih cepat daripada agen yang lebih kuat dan lebih larut dalam lipid (misalnya,
ropivacaine atau bupivacaine). 2

4
 Anestesi lokal dengan pKa yang paling dekat dengan pH fisiologis akan memiliki fraksi
yang lebih besar dari basa non-ionisasi yang lebih mudah meresap ke membran sel saraf,
umumnya memfasilitasi onset aksi yang lebih cepat. Ketika molekul anestesi lokal sampai
di sitoplasma saluran Na (kation bermuatan, bukan basa nonionisasi). Misalnya, pKa lidokain
melebihi pH fisiologis. Dengan demikian, pada pH fisiologis (7,40), lebih dari setengah
lidokain akan ada sebagai bentuk kation bermuatan (BH+).2
A. Onset
Larutan anestesi lokal disiapkan secara komersial sebagai garam hidroklorida yang
larut dalam air (pH 6-7). Karena epinefrin tidak stabil di lingkungan alkali, larutan anestesi
lokal yang diformulasikan secara komersial yang mengandung epinefrin umumnya lebih
asam (pH 4-5) daripada larutan "biasa" yang sebanding yang tidak memiliki epinefrin.
Demikian pula, rasio basa-ke-kation ekstraseluler menurun dan onset tertunda, ketika
anestesi lokal disuntikkan ke dalam jaringan asam (misalnya, terinfeksi). Beberapa peneliti
telah menemukan bahwa alkalinisasi larutan anestesi lokal (terutama yang disiapkan secara
komersial, yang mengandung epinefrin) dengan penambahan natrium bikarbonat
(misalnya, 1 mL 8,4% natrium bikarbonat per anestesi lokal 10 mL) mempercepat onset
dan meningkatkan kualitas blok. agaknya dengan meningkatkan fraksi anestesi lokal
basis bebas. Menariknya, alkalinisasi juga mengurangi rasa sakit selama infiltrasi
subkutan. 2
B. Durasi
Durasi tindakan berkorelasi dengan potensi dan kelarutan lipid. Anestesi lokal yang
sangat larut dalam lipid memiliki durasi aksi yang lebih lama, mungkin karena lebih
lambat berdifusi dari lingkungan yang kaya lipid ke aliran darah berair. Kelarutan lipid
anestesi lokal berkorelasi dengan pengikatan protein plasma. Dalam darah, anestesi lokal
sebagian besar terikat oleh glikoprotein asam α1 dan pada tingkat yang lebih rendah terikat
albumin. Sistem pelepasan berkelanjutan menggunakan liposom atau mikrosfer dapat
secara signifikan memperpanjang durasi aksi anestesi lokal. 2
Sistem blok diferensial yang diinginkan hanya fungsi sensorik, tidak motorik.
Sayangnya, hanya bupivacaine dan ropivacaine yang menampilkan beberapa selektivitas
yang berguna secara klinis (kebanyakan selama onset dan offset blok) untuk saraf sensorik;
Namun, konsentrasi yang diperlukan untuk anestesi bedah hampir selalu menghasilkan
beberapa blokade motorik. 2
Hal yang memengaruhi durasi aksi suatu anestesi lokal adalah: penambahan epinefrin
untuk solusi anestesi lokal memperpanjang durasi tindakan dengan menyebabkan

5
vasokonstriksi dan penurunan penyerapan sistemik dan banyaknya protein-binding yang
mengikat terutama menentukan durasi aksi; protein-binding tinggi akan meningkatkan durasi.2

2.2 Farmakologi Klinis

Farmakokinetik
Anestesi lokal biasanya diterapkan dekat dengan tempat tindakan yang dimaksudkan; dengan
demikian profil farmakokinetik dalam darah adalah penentu penting eliminasi dan toksisitas
dan sangat sedikit hubungannya dengan durasi efek klinis yang diinginkan. 2
2.2.1 Absorpsi
Penyerapan setelah aplikasi topikal tergantung pada situs. Sebagian besar selaput lendir
(misalnya, mukosa trakea atau orofaringeal) memberikan penghalang minimal untuk penetrasi
anestesi lokal, yang mengarah ke timbulnya aksi yang cepat. EMLATM (Eutectic Mixture of
Local Anesthetics) diformulasikan untuk mengatasi hambatan pada kulit utuh, terdiri dari
campuran basa lidokain dan prilocaine dalam emulsi. Kedalaman analgesia (biasanya <0,5
cm), durasi aksi (biasanya <2 jam), dan jumlah obat yang diserap tergantung pada waktu
aplikasi, aliran darah kulit, dan dosis total yang diberikan. Biasanya, 1-2 g krim dioleskan
per area kulit 10 cm2. Analgesia dermal yang cukup untuk memasukkan kateter intravena
membutuhkan sekitar 1 jam di bawah pembalut oklusif. Krim EMLA tidak boleh digunakan
pada selaput lendir, kulit rusak, bayi di bawah usia 1 bulan, atau pasien dengan kontraindikasi
lidokain atau prilocaine. 2
Penyerapan sistemik anestesi lokal yang disuntikkan tergantung pada aliran darah, yang
ditentukan oleh faktor-faktor berikut: 2
1. Lokasi injeksi: Tingkat penyerapan sistemik anestesi lokal dan peningkatan
konsentrasi anestesi lokal dalam darah terkait dengan vaskularitas tempat injeksi
dan umumnya mengikuti urutan peringkat ini: intravena (atau intra-arterial) >
trakea > interkostal > paracervical > epidural > pleksus brakialis > siatik >
subkutan.
2. Bahan tambahan: Penambahan epinefrin atau fenilefrin, menyebabkan
vasokonstriksi di lokasi pemberian. Akibatnya, penurunan penyerapan mengurangi
puncak konsentrasi anestesi lokal dalam darah, memfasilitasi penyerapan neuronal,
meningkatkan kualitas analgesia, memperpanjang durasi analgesia, dan membatasi
efek samping toksik. Vasokonstriktor memiliki efek yang lebih jelas pada durasi
kerja yang lebih pendek daripada pada agen yang bekerja lebih lama. Misalnya,
penambahan epinefrin ke lidokain biasanya memperpanjang durasi anestesi

6
 setidaknya 50%, tetapi epinefrin memiliki efek terbatas pada durasi blok saraf
perifer bupivacaine. Epinefrin dan clonidine juga dapat menambah analgesia
melalui aktivasi reseptor α2-adrenergik. Koadministrasi deksametason atau steroid
lain dengan anestesi lokal dapat memperpanjang blok hingga 50%. Campuran
anestesi lokal (misalnya, ropivacaine dan mepivacaine) menghasilkan blok saraf
dengan onset dan durasi yang merupakan perantara antara dua senyawa induk.
3. Agen anestesi lokal: Anestesi lokal yang lebih larut dalam lipid yang sangat terikat
jaringan juga lebih lambat diserap daripada agen yang kurang larut dalam lipid.
Agen juga bervariasi dalam sifat vasodilator intrinsik mereka.
2.2.2 Distribusi
Distribusi tergantung organ uptake, yang disebabkan oleh beberapa faktor: 2
1. Perfusi jaringan: Organ-organ dengan perfusi tinggi (otak, paru-paru, hati, ginjal,
dan jantung) lebih cepat meradikasi anestesi lokal dari darah, yang diikuti oleh
redistribusi yang lebih lambat ke jaringan yang lebih luas. Secara khusus, paru-
paru mengekstrak sejumlah besar anestesi lokal selama "lintasan pertama";
akibatnya, pasien dengan shunt jantung kanan-ke-kiri lebih rentan terhadap efek
samping toksik dari lidokain yang disuntikkan sebagai agen antiaritmia.
2. Koefisien jaringan atau vaskular: Meningkatkan kelarutan lipid dikaitkan dengan
pengikatan protein plasma yang lebih besar dan juga penyerapan jaringan yang
lebih besar dari anestesi lokal dari kompartemen berair.
3. Massa jaringan: Otot menyediakan reservoir terbesar untuk distribusi agen anestesi
lokal dalam aliran darah karena massanya yang besar.
2.2.3 Biotransformasi dan Ekskresi
Biotransformasi dan ekskresi anestesi lokal tergantung struktur kimianya. Semua zat
yang tidak termetabolisme (sangat sedikit) diekskresikan oleh ginjal. 2
1. Ester: Anestesi lokal Ester sebagian besar dimetabolisme oleh
pseudocholinesterase (butyrylcholinesterase). Hidrolisis ester cepat, dan metabolit
yang larut dalam air diekskresikan dalam urin. Prokain dan benzocaine
dimetabolisme menjadi asam p-aminobenzoat (PABA), dikaitkan dengan reaksi
anafilaksis. Pasien dengan kekurangan pseudocholinesterase akan berisiko
memiliki efek samping toksik dari anestesi lokal ester, karena metabolisme lebih
lambat, kemungkinan besar karena jalur metabolisme alternatif tersedia di hati.
Berbeda dengan anestesi ester lainnya, kokain terutama dimetabolisme (ester
hidrolisis) di hati.

7
 2. Amida: Anestesi lokal amida dimetabolisme (N-dealkylation dan hydroxylation)
oleh enzim P-450 mikrosomal di hati. Tingkat metabolisme amida tergantung pada
agen spesifik (prilocaine > lidokain > mepivacaine > ropivacaine > bupivacaine)
tetapi secara keseluruhan secara konsisten lebih lambat daripada hidrolisis ester
anestesi lokal ester. Penurunan fungsi hepar (misalnya, dengan sirosis) atau dalam
aliran darah hepar (misalnya, gagal jantung kongestif, β-blocker, atau H2- receptor
blocker) akan mengurangi laju metabolisme amida dan berpotensi mempengaruhi
pasien untuk memiliki risiko toksisitas sistemik yang lebih besar. Metabolit anestesi
lokal yang larut dalam air tergantung pada pembersihan ginjal. Benzocaine, bahan
umum dalam semprotan anestesi lokal topikal, juga dapat menyebabkan
tingkat methemoglobinemia yang berbahaya. Karena alasan ini, banyak rumah
sakit tidak lagi mengizinkan semprotan benzocaine selama prosedur endoskopi.
Pengobatan methemoglobinemia yang penting secara medis termasuk metilen biru
intravena (1-2 mg / kg larutan 1% selama 5 menit). Metilen biru mengurangi
methemoglobin (Fe3+) menjadi hemoglobin (Fe2+).
2.2.4 Bahan Vasoaktif Intrinsik
Ropivacaine dan levobupivacaine memiliki sifat vasokonstriktor intrinsik yang dapat
berkontribusi pada durasi aksi yang lebih lama dan penyerapan sistemik yang lebih lambat. Ini
berkontribusi pada profil keselamatan yang lebih tinggi daripada bupivacaine rasmik, yang
memiliki tindakan vasodilator intrinsik.3

2.2.5 Konsentrasi Anastesi dan Dilusi

Konsentrasi obat dinyatakan dalam persentase (misalnya, Bupivacaine 0,25%, lidokain
1%). Persentase diukur dalam gram per 100 mL (yaitu, 1% adalah 1 g/100 mL [1000 mg/100
mL], atau 10 mg per mL). Hitung konsentrasi mg/mL dengan cepat dari persentase dengan
memindahkan titik desimal 1 tempat ke kanan, seperti dalam contoh berikut:1,4

• Bupivacaine 0.25% = 2.5 mg/mL

• Lidocaine 1% = 10 mg/mL

Ketika epinefrin digabungkan dalam larutan anestesi, hasilnya dinyatakan sebagai

dilusi atau pengenceran (misalnya, 1:100.000), sebagai berikut:1

• 1:1.000 berarti 1 mg per 1 mL (yaitu, 0,1%)

• 1:10.000 berarti 1 mg per 10 mL (yaitu, 0,01%)
• 1:2.000 berarti 1 mg per 2 mL (yaitu, 0,05%)

8
 • 1:20.000 berarti 1 mg per 20 mL (yaitu, 0,005%) mL dari 1:1.000 epinefrin yang
ditambahkan ke 9,9 mL larutan anestesi = pengenceran 1:100.000 atau 0,01 mg/mL

Tabel 1 Pengenceran Epinefrin1

Volume Awal 1:100.000 (1 mg/100 mL) 1:200.000 (1 mg/200 mL)

1 mL 0,01 mg 0,005 mg

5 mL 0,05 mg 0,025 mg

10 mL 0,1 mg 0,05 mg

20 mL 0,2 mg 0,1 mg

Contoh: 50 mL lidokain 1% dengan epinefrin 1:100.000 mengandung lidokain 500 mg dan epinefrin
0,5 mg.

2.2.6 Vasokonstriktor Tambahan

Ketika ditambahkan ke larutan anestesi lokal, agen vasokonstriktor seperti epinefrin
dapat memperlambat penyerapan sistemik dan memperpanjang intensitas dan durasi kerja blok
saraf. Sejauh mana ini terjadi tergantung pada jenis dan konsentrasi anestesi lokal, dan tempat
injeksi. Ini lebih jelas dengan amida kerja pendek (yang cenderung memiliki penyerapan
sistemik yang lebih besar), dan setelah blok interkostal.4
Vasoaktivitas intrinsik dari anestesi lokal juga memodifikasi efek menambahkan
epinefrin. Oleh karena itu konsentrasi anestesi lokal yang lebih tinggi, yang cenderung
menghasilkan vasodilatasi, lebih diuntungkan dari penambahan epinefrin. Namun epinefrin
tidak berpengaruh pada ropivacaine yang memiliki sifat vasokonstriktor intrinsik. Karena
epinefrin mengurangi konsentrasi plasma puncak anestesi lokal setelah blok, tampaknya
bijaksana untuk menambahkan epinefrin ke larutan anestesi lokal kecuali dikontraindikasikan.
Pengecualian yang jelas untuk ini adalah blok yang melibatkan pinggiran, seperti blok digital
atau pergelangan kaki. 4
Epinefrin dalam konsentrasi 1:200.000 yang ditambahkan ke larutan anestesi lokal juga
berfungsi sebagai tes injeksi intravaskular. Larutan 5 ml 1:200.000 Epinefrin akan
menghasilkan takikardia, hipertensi dan perubahan amplitudo gelombang T ketika disuntikkan
intravaskular. 2,4

9
2.3 Efek pada Sistem Organ
Karena saluran Na berpagar tegangan mendasari potensi aksi di neuron di seluruh tubuh
serta generasi impuls dan konduksi di jantung, tidak mengherankan bahwa anestesi lokal dalam
konsentrasi sirkulasi tinggi dapat menghasilkan toksisitas sistemik. Meskipun efek sistem
organ dibahas untuk obat-obatan ini sebagai kelompok, obat-obatan individu berbeda. Potensi
paling banyak efek samping toksik berkorelasi dengan potensi anestesi lokal di blok saraf.
"Dosis aman maksimum" tercantum dalam Tabel 1, tetapi harus diakui bahwa dosis aman
maksimum tergantung pada pasien, blok saraf spesifik, laju injeksi, dan daftar panjang faktor-
faktor lainnya. Dengan kata lain, tabel dosis aman maksimal yang diklaim hampir tidak masuk
akal. Campuran anestesi lokal harus dianggap memiliki efek toksik aditif; oleh karena itu,
menyuntikkan larutan yang menggabungkan 50% dari dosis beracun lidokain dan 50% dari
dosis toksik bupivacaine kemungkinan akan menghasilkan efek toksik. 2

Tabel 2 Penggunaan Klinis Agen Anestesi Lokal2

Agen Cara pemberian Konsentrasi Dosis maksimum Durasi
yang tersedia (mg/kg) tipikal pada
blokade saraf
Golongan Ester
Chloroprocaine Epidural, 1%, 2%, 3% 12 Pendek
infiltrasi,
peripheral nerve
block, spinal
Kokain Topikal 4%,10% 3 NA
Prokain Spinal, infiltrasi 1%, 2%, 10% 12 Pendek
lokal
Tetrakain Spinal, topikal 0,2%, 0,3%, 3 Panjang
(amethocaine) (mata) 0,5%, 1%, 2%
Amida
Bupivakain Epidural, spinal, 0,25%, 0,5%, 3 Panjang
infiltrasi, 0,75%
peripheral nerve
block
Lidokain Epidural, spinal, 0,5%, 1%, 1,5%, 4,5 Medium
(lignocaine) infiltrasi, 2%, 4%, 5% 7 (dengan epinefrin)
peripheral nerve

10
 block, IV
regional, topikal
Mepivacaine Epidural, spinal, 1%, 1,5%, 2%, 4,5 Medium
infiltrasi, 3% 7 (dengan epinefrin)
peripheral nerve
block
Prilocaine EMLA (topikal), 0,5%, 2%, 3%, 8 Medium
epidural 4%
Ropivacaine Epidural, spinal, 0,2%, 0,5%, 3 Panjang
infiltrasi, 0,75%, 1%
peripheral nerve
block

Tabel 3 Anestesi Lokal untuk Infiltrasi dan Peripheral Nerve Block, (70 kg dewasa)3
Anestesi Lokal Rekomendasi Dosis Maksimum SD
Lidokain 300 mg
Lidokain + epinefrin 500 mg
Prilokain 600 mg
Mepivacaine 400 mg
Mepivacaine + epinefrin 500 mg
Bupivacaine 225 mg
Prokain 1000 mg
Chloroprocaine 1000 mg
SD: single dose

2.3.1 Neurologi
Sistem saraf pusat (SSP) rentan terhadap toksisitas sistemik anestesi lokal dan ada tanda
serta gejala awal meningkatnya konsentrasi anestesi lokal dalam darah pada pasien. Gejala:
mati rasa sirkumoral, parestese lidah, pusing, tinitus, penglihatan kabur, dan gejala psikologis
(kegelisahan, agitasi, kegugupan, dan kegelisahan). Kedutan otot mendahului kejang tonik-
klonik. Konsentrasi darah yang lebih tinggi dapat menghasilkan depresi SSP (misalnya, koma
dan henti napas). Reaksi rangsang dianggap sebagai hasil dari blokade selektif jalur
penghambatan. Anestesi lokal yang kuat dan sangat larut dalam lipid menghasilkan kejang
pada konsentrasi darah yang lebih rendah daripada agen yang kurang kuat. Benzodiazepin,
propofol, dan hiperventilasi meningkatkan ambang kejang yang diinduksi anestesi lokal.

11
Asidosis respiratorik dan metabolik mengurangi ambang kejang. Propofol (0,5-2 mg/kg)
dengan cepat dan andal mengakhiri aktivitas kejang (seperti halnya dosis benzodiazepin atau
barbiturat yang sebanding). Beberapa dokter menggunakan lipid intravena untuk mengakhiri
kejang lokal yang diinduksi anestesi. Menjaga jalan napas yang jernih dengan ventilasi dan
oksigenasi yang memadai adalah yang paling penting. 2
Anestesi lokal intravena memiliki berbagai tindakan. Infus lidokain telah digunakan
untuk menghambat aritmia ventrikel. Anestesi lokal yang diberikan secara sistemik seperti
lidokain (1,5 mg/kg) dapat menurunkan aliran darah otak dan melemahkan peningkatan
tekanan intrakranial yang dapat menyertai intubasi pada pasien dengan penurunan kepatuhan
intrakranial. Infus lidokain dan prokain telah digunakan untuk melengkapi teknik anestesi
umum, karena mereka mampu mengurangi MAC anestesi yang mudah menguap hingga 40%.
Infus lidokain menghambat peradangan dan mengurangi rasa sakit pasca operasi. Dalam
beberapa penelitian, lidokain yang diinfuskan mengurangi persyaratan opioid pasca operasi
untuk mengurangi lama tinggal di RS setelah operasi. 2
Kokain merangsang sistem saraf pusat dan pada dosis sedang biasanya menyebabkan
rasa euforia. Overdosis dapat ditandai dengan kegelisahan, emesis, tremor, kejang-kejang,
aritmia, gagal napas, dan henti jantung. 2
Di masa lalu, injeksi kloroprocain dalam volume besar yang tidak disengaja ke dalam
ruang subaraknoid (selama upaya anestesi epidural) menghasilkan anestesi spinal total,
hipotensi yang ditandai, dan defisit neurologis yang berkepanjangan. Penyebab toksisitas saraf
ini mungkin neurotoksisitas langsung atau kombinasi dari pH rendah kloroprocain dan
pengawet, natrium bisulfit. Kloroprokain juga kadang-kadang dikaitkan dengan sakit
punggung parah yang tidak dapat dijelaskan setelah pemberian epidural. Kloroprokain tersedia
dalam formulasi bebas pengawet (bisulfit) yang telah digunakan dengan aman dan berhasil
untuk ribuan anestesi tulang belakang singkat. 2
Pemberian 5% lidokain telah dikaitkan dengan neurotoksisitas (cauda equina
syndrome) setelah digunakan dalam anestesi spinal terus menerus. Ini mungkin karena pooling
obat di sekitar cauda equina. Dalam percobaan hewan murni 5% lidokain dapat menghasilkan
kerusakan saraf permanen. Gejala neurologis sementara (termasuk dysesthesias, nyeri terbakar,
dan nyeri di ekstremitas bawah dan bokong) telah dilaporkan setelah anestesi spinal dengan
berbagai agen anestesi lokal, tetapi paling sering setelah penggunaan lidokain 5% untuk pasien
rawat jalan pria yang menjalani operasi dalam posisi litotomi. Gejala-gejala ini (kadang-kadang
disebut sebagai "iritasi radikular") biasanya sembuh dalam waktu 4 minggu. Banyak dokter

12
telah meninggalkan lidokain dan mengganti 2- kloroprocain, mepivacaine, atau dosis kecil
bupivacaine untuk anestesi spinal dengan harapan menghindari gejala sementara ini. 2
2.3.2 Respirasi
Lidokain menekan respons ventilasi terhadap PaO2 rendah (drive hipoksia). Apnea
dapat diakibatkan oleh kelumpuhan saraf phrenic dan interkostal (misalnya, dari tulang
belakang) atau depresi pada pusat pernapasan meduler setelah terpapar langsung ke agen
anestesi lokal (misalnya, setelah blok retrobulbar). Namun, apnea setelah pemberian anestesi
tulang belakang atau epidural hampir selalu merupakan hasil dari hipotensi dan iskemia otak,
bukan blok phrenic. Anestesi lokal mengendurkan otot polos bronkial. Lidokain intravena (1,5
mg/kg) dapat memblokir bronkokonstriksi refleks yang kadang-kadang dikaitkan dengan
intubasi. 2
2.3.3 Kardiovaskular
Tanda-tanda stimulasi kardiovaskular (takikardia dan hipertensi) dapat terjadi dengan
konsentrasi anestesi lokal yang menghasilkan eksitasi SSP atau dari injeksi atau penyerapan
epinefrin (sering diperparah dengan anestesi lokal). Kontraktilitas miokard dan kecepatan
konduksi juga ditekan pada konsentrasi darah yang lebih tinggi. Semua anestesi lokal menekan
otomatisitas miokard (depolarisasi fase IV spontan). Efek-efek ini dihasilkan dari tindakan
langsung pada membran otot jantung (yaitu, penghambatan saluran Na jantung) dan pada
organisme utuh dari penghambatan sistem saraf otonom. Pada konsentrasi rendah semua
anestesi lokal menghambat oksida nitrat, menyebabkan vasokonstriksi. Semua anestesi lokal
kecuali kokain menghasilkan relaksasi otot polos dan vasodilatasi arteri pada konsentrasi yang
lebih tinggi, termasuk vasodilatasi arteriolar. Pada peningkatan konsentrasi darah kombinasi
aritmia, blok jantung, depresi kontraktilitas ventrikel, dan hipotensi dapat memuncak pada
henti jantung. Toksisitas kardiovaskular utama biasanya membutuhkan sekitar tiga kali
konsentrasi anestesi lokal dalam darah karena diperlukan untuk menghasilkan kejang. Aritmia
jantung atau peredaran darah kolaps adalah tanda-tanda biasa dari intoksikasi anestesi lokal
selama anestesi umum. 2
Hipertensi yang terkait dengan laringoskopi dan intubasi sering dilemahkan dengan
pemberian lidokain intravena (1,5 mg/kg) 1-3 menit sebelum instrumentasi. Overdosis lidokain
dapat menyebabkan disfungsi kontraktil ventrikel kiri. 2,4
Injeksi bupivacaine IV yang tidak diinginkan selama anestesi regional dapat
menghasilkan toksisitas kardiovaskular yang parah, termasuk depresi ventrikel kiri, blok
jantung atrioventrikular, dan aritmia yang mengancam jiwa seperti takikardia ventrikel dan
fibrilasi. Kehamilan, hipoksemia, usia muda dan asidosis pernapasan adalah faktor risiko

13
terjadinya intoksikasi. Resusitasi dari toksisitas jantung yang diinduksi bupivacaine seringkali
sulit dan resisten terhadap obat resusitasi standar. Beberapa laporan klinis menunjukkan bahwa
pemberian bolus emulsi lipid nutrisi pada 1,5 mL/kg dapat menyadarkan pasien intoksikasi
bupivacaine yang tidak respons terhadap terapi standar. 2
Reaksi kardiovaskular kokain tidak seperti reaksi anestesi lokal lainnya. Kokain
menghambat reuptake normal norepinefrin oleh terminal saraf adrenergik, sehingga
mempotensiasi efek stimulasi adrenergik. Respons kardiovaskular terhadap kokain
termasuk hipertensi dan ektopi ventrikel. Manajemen awal toksisitas kokain sistemik harus
mencakup benzodiazepin untuk mengurangi stimulasi sentral. Aritmia yang diinduksi kokain
telah berhasil diobati dengan antagonis α-adrenergik dan amiodaron. Kokain menghasilkan
vasokonstriksi ketika dioleskan dan merupakan agen yang berguna untuk mengurangi rasa
sakit dan epistaksis yang terkait dengan intubasi hidung pada pasien. 2
2.3.4 Imunologi
Reaksi hipersensitivitas tipe I (karena antibodi IgG atau IgE) terhadap anestesi lokal—
yang berbeda dari toksisitas sistemik yang disebabkan oleh konsentrasi plasma yang
berlebihan. Ester tampaknya lebih mungkin untuk menginduksi reaksi alergi, terutama jika
senyawa tersebut merupakan turunan (misalnya, prokain atau benzocaine) dari PABA, alergen
yang dikenal. 2
2.3.5 Muskuloskeletal
Ketika langsung disuntikkan ke otot rangka baik sengaja (misalnya, pengobatan injeksi
nyeri mio-fasial) atau secara tidak sengaja, anestesi lokal miotoksik ringan. Regenerasi
biasanya terjadi dalam waktu 4 minggu setelah injeksi. Mencampur anestesi lokal dengan
steroid atau epinefrin dapat memperburuk terjadinya mionekrin. Ketika dimasukkan ke dalam
sendi untuk waktu yang lama, anestesi lokal dapat menghasilkan kondromalacia yang parah.2
2.3.6 Hematologi
Lidokain sedikit menekan pembekuan darah normal (trombosis berkurang dan
penurunan agregasi trombosit) dan meningkatkan fibrinolisis darah utuh yang diukur dengan
tromboelasografi. Tindakan ini dapat mendasari insiden yang lebih rendah dari peristiwa
tromboemboli pada pasien yang menerima anestesi epidural (dalam studi yang lebih tua dari
pasien yang tidak menerima profilaksis terhadap trombosis vena dalam). 2

14
 Gambar 3 Efek Samping Anestesi Lokal pada Organ3

2.4 Interaksi Obat

Anestesi lokal mempotensiasi blokade pelemas otot non-depolarisasi dalam percobaan
laboratorium, tetapi ini mungkin tidak memiliki kepentingan klinis. Suksinilkolin dan anestesi
lokal (ester) tergantung pada pseudokolinesterase untuk metabolisme. Tidak ada bukti bahwa
persaingan potensial antara anestesi lokal ester dan suksinilkolin untuk enzim memiliki
kepentingan klinis. Dibucaine, anestesi lokal amida, menghambat pseudokolinesterase, dan
tingkat penghambatan oleh dibucaine mendefinisikan salah satu bentuk pseudokolinesterase
yang abnormal secara genetik. Inhibitor pseudokolinesterase (misalnya, racun organofosfat)
dapat memperpanjang metabolisme anestesi lokal ester. Obat-obatan yang mengurangi aliran
darah hepar (misalnya, penghambat reseptor H2 dan β-blocker) mengurangi pembersihan
anestesi lokal amida. Opioid mempotensiasi analgesia yang diproduksi oleh anestesi lokal
epidural dan tulang belakang. Demikian pula agonis α2-adrenergik (misalnya, clonidine)
mempotensiasi analgesia anestesi lokal yang diproduksi setelah injeksi blok saraf epidural atau
perifer. Kloroprokain epidural dapat mengganggu tindakan analgesik morfin neuraksial,
terutama setelah persalinan secara sectio. 2

2.4.1 Toksisitas anestesi lokal

Injeksi intravaskular yang tidak disengaja selama pemberian anestesi lokal sebagai
penyebab paling umum dari toksisitas sistemik anestesi lokal (LAST). Namun, komorbiditas
tertentu juga dapat meningkatkan risiko overdosis anestesi lokal, dan pada gilirannya toksisitas
sistemik termasuk disfungsi hati, penyakit jantung, kehamilan, dan sindrom metabolik. Selain
itu, pasien pada usia ekstrem berisiko lebih besar terhadap toksisitas, karena berkurangnya
pembersihan anestesi. Secara khusus, bayi (<4 bulan) memiliki konsentrasi plasma asam

15
glikoprotein yang rendah, yang dapat mengakibatkan clearance intrinsik bupivacaine lebih
rendah. 2
Mekanisme untuk LAST sulit untuk ditetapkan, karena presentasi klinisnya sangat
bervariasi. Sebagian besar teori didasarkan pada lokasi ikatan, saluran ion, jalur pensinyalan,
atau enzim yang terlibat dalam SSP dan toksisitas jantung atau pengobatannya. Anestesi lokal
menghambat banyak komponen jalur fosforilasi oksidatif. Dengan demikian LAST
mempengaruhi 2 organ yang secara inheren kurang toleran terhadap metabolisme anaerob,
yaitu jantung dan otak.2,6
A. Toksisitas jantung adalah komponen penting dari LAST, dan sebagian besar kasus
terkait dengan injeksi intravaskular yang tidak disengaja. Anestesi lokal berikatan
dengan Na dan menghambat kanal natrium menyebabkan gangguan konduksi,
disfungsi kontraktil, dan aritmia ventrikel yang terlihat pada toksisitas jantung yang
diinduksi anestesi lokal. Insiden toksisitas jantung meningkat dengan bupivacaine,
anestesi yang bekerja lebih lama. Bupivacaine memblokir saluran natrium tidak aktif
selama potensi aksi jantung pada konsentrasi 0,2 mikrogram/ml.2
Lidokain pada 5-10 mikrogram/ml juga akan mengakibatkan blokade saluran
natrium yang substansial selama potensi aksi jantung. Namun, berbeda dengan
bupivacaine, lidokain mengikuti prinsip "fast-in/fast-out", yang berarti melepaskan dari
saluran natrium dengan cepat selama diastol. Hal ini memungkinkan untuk pemulihan
yang lebih cepat, dan mengurangi insiden toksisitas jantung jika dibandingkan dengan
bupivacaine. 2,4
B. Toksisitas SSP adalah konsekuensi penting lainnya dari LAST, paling sering
bermanifestasi sebagai kejang. Satu teori mekanistik berpusat di sekitar saluran K+
Twik-related acid-sensitive (TASK). Saluran sensitif pH ini menghasilkan arus
"kebocoran" kalium neuronal. Penghambatan anestesi lokal menyebabkan depolarisasi
membran dan peningkatan rangsangan neuronal, sehingga menyebar ke seluruh otak.2,4

2.4.2 Manajemen Toksisitas

A. Asesmen Pasien
Lakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik dengan memerhatikan usia pasien dengan
cermat dan kondisi medis pasien. Pastikan bahwa pasien memiliki indikasi yang tepat
untuk teknik anestesi regional dan dosis anestesi lokal yang dipilih. Pilih agen anestesi
lokal dengan profil keamanan terbaik dan dalam konsentrasi dan volume yang sesuai.3,6
B. Persiapan

16
 Memastikan ketersediaan: 3,6
• Peralatan dan obat-obatan resusitasi,
• Peralatan jalan napas: sarana untuk menyediakan ventilasi masker tas, saluran
udara mulut dan hidung, laringoskop dan tabung endotrakeal, saluran udara
masker laring.
Dapatkan persetujuan untuk prosedur anaestesi lokal.
Pasang monitor standar (EKG, oksimetri nadi, dan tekanan darah non-invasif).
Akses intravena.
Berikan oksigen tambahan.
Pertimbangkan pra-pengobatan dengan benzodiazepine.
C. Teknik
• Pilih blok yang sesuai dan tentukan apakah pasien benar-benar membutuhkan
blok terus menerus.
• Jika pasien membutuhkan blok terus menerus, pertimbangkan untuk
menggunakan anestesi lokal yang bekerja menengah atau pendek dengan
potensi yang kurang beracun. Pastikan pasien tetap dalam pengaturan yang
dipantau sampai kateter dilepas.
• Periksa dosis dan konsentrasi anestesi lokal dan epinefrin sebelum melakukan
blok.
• Buat dan beri label anestesi lokal dan simpan dengan peralatan blok saraf
berjauhan dari obat anestesia.
• Saat melakukan blok, aspirasi sebelum setiap injeksi dan buang larutan jika
berubah warna oleh darah.
• Suntikkan volume total dalam peningkatan 5 ml dan pantau pasien untuk tanda-
tanda toksisitas antara setiap injeksi.
• Pertahankan kontak verbal dengan pasien selama dan setelah injeksi.
• Bila memungkinkan lakukan blok pada pasien yang ringan hingga sedang
dibius (yaitu mempertahankan kontak verbal) sehingga mereka dapat
melaporkan gejala toksisitas apa pun.
• Tidak ada bukti bahwa blok saraf tidak dapat dilakukan dengan aman pada
pasien dengan anestesi umum. Jika pasien benar-benar membutuhkan blok dan
tidak kooperatif, mungkin lebih aman untuk melakukan blok di bawah anestesi.
Sangat penting dalam situasi ini untuk menambahkan epinefrin ke larutan

17
 anestesi lokal untuk dapat mendeteksi injeksi intravaskular. EKG harus
dipantau secara ketat untuk perubahan amplitudo gelombang T, yang
merupakan indikator injeksi intravaskular yang lebih sensitif pada pasien yang
dibius daripada perubahan detak jantung saja.
• Jangan biarkan pasien tanpa pengawasan setelah anestesi regional dilakukan.

Manajemen awal LAST harus difokuskan pada manajemen jalan napas, dukungan
peredaran darah, dan reduksi efek samping sistemik. Ventilasi dan oksigenasi segera untuk
mencegah hipoksia dan asidosis dapat memfasilitasi resusitasi dan mengurangi kemungkinan
perkembangan kejang atau kolaps kardiovaskular.2,4
A. Manajemen Sistem Saraf Pusat (SSP)
Pengobatan komplikasi SSP dan toksisitas tetap kontroversial. Kejang telah
berhasil diobati dengan benzodiazepin atau barbiturat (misalnya, fenobarbital);
laporan kasus menunjukkan bahwa 1 mg/kg propofol intravena (Diprivan) dan 2 mg/kg
tiopental intravena (Pentothal) berhasil menghentikan kejang yang diinduksi anestesi
lokal dan kedutan otot.4,6
American Society of Regional Anesthesia and Pain Control (ASRA)
merekomendasikan benzodiazepin sebagai pengobatan lini pertama kejang yang
diinduksi anestesi lokal, karena obat-obatan ini memiliki potensi terbatas untuk
menyebabkan depresi jantung. Jika benzodiazepin tidak tersedia, ASRA menganggap
propofol sebagai alternatif yang dapat diterima, tetapi mencatat bahwa itu harus
digunakan pada dosis efektif terendah, karena potensi untuk memperburuk hipotensi
atau depresi jantung. Secara khusus, propofol harus dihindari pada pasien yang
menunjukkan tanda-tanda ketidakstabilan kardiovaskular, karena dapat menyebabkan
bradikardia yang signifikan. 4,6
B. Manajemen Toksisitas Kardiovaskular
Manajemen henti jantung yang diinduksi anestesi lokal difokuskan pada
pemulihan curah jantung. Hal ini dilakukan untuk membangun kembali perfusi
jaringan, dan pada gilirannya, mencegah dan mengobati asidosis yang mendasarinya.
Pedoman ACLS standar direkomendasikan dalam situasi ini, dengan beberapa
penyesuaian. Dosis kecil epinefrin (kurang dari 1 mikrogram/kg) lebih disukai.
Vasopresin harus dihindari, karena dapat mengakibatkan perdarahan paru. Selain itu,
calcium-channel blocker dan B-adrenergic-receptor blocker tidak dianjurkan. Jika
aritmia ventrikel benar-benar terjadi, amiodaron adalah farmakoterapi yang

18
 disukai, karena anestesi dan prokainamide lokal dapat memperburuk toksisitas yang
ada. 4,6
Studi kasus terbaru mendukung penggunaan terapi emulsi lipid segera setelah
aktivitas kejang yang berkepanjangan atau aritmia yang diinduksi anestesi lokal
dicurigai: 4,7
• Pasien dengan BB <70 kg: emulsi lipid 20% bolus 1,5 mL/kg dan infus selanjutnya
sebesar 0,25 ml/kg per menit harus diberikan. Infus harus dilanjutkan selama 10
menit setelah stabilitas hemodinamik tercapai.
• Pasien dengan BB <40 kg, pertimbangkan menggunakan syringe pump.
• Pasien dengan BB >70 kg, bolus 100 mL selama 2-3 menit atau dengan infus 250
mL selama 15-20 menit.
Bolus tambahan dan peningkatan laju infus menjadi 0,5 mL/kg per menit dapat
diberikan jika stabilitas tidak tercapai. Dosis maksimum yang dianjurkan untuk
pemberian awal adalah sekitar 10 mL/kg selama 30 menit. Jika stabilitas jantung belum
tercapai mengikuti pedoman ACLS yang dimodifikasi, dan terapi emulsi lipid
berikutnya, maka bypass kardiopulmoner direkomendasikan sampai anestesi lokal
telah hilang.
C. Manajemen Toksisitas Alergi terhadap Anestesi Lokal
Meskipun reaksi alergi terhadap anestesi lokal sangat jarang, diobati sesuai
dengan tingkat keparahannya.1,8
• Reaksi kulit ringan: diobati dengan diphenhydramine oral atau intravena (IV)
(Benadryl, 25 - 50 mg untuk orang dewasa, 1 mg/kg untuk pasien anak-anak).
• Reaksi alergi yang lebih serius: berikan epinefrin subkutan (0,3 mL
pengenceran 1:1.000) dan pantau dengan cermat dekompensasi lebih lanjut.
Kortikosteroid (125 mg methylprednisolone IV push, atau 60 mg prednison
secara oral) harus diberikan kepada pasien dengan reaksi alergi yang parah
(misalnya, gangguan pernapasan, hipotensi).

19
Gambar 4 Manajemen Toksisitas Anastesi Lokal Berat AAGBI Safety Guideline3

Gambar 5 Manajemen Awal Toksisitas Anastesi Lokal3

20
 BAB III

KESIMPULAN

Efek samping dari anestesi lokal biasanya disebabkan oleh konsentrasi plasma agen
yang tinggi, faktor yang memengaruhi: injeksi intravaskular yang tidak disengaja, overdosis
atau laju injeksi, delayed drug clearance, masuk ke dalam jaringan pembuluh darah. Faktor
pasien juga dapat memengaruhi toksisitas. Misalnya, karena lidokain dimetabolisme secara
hepatikal, disfungsi hati meningkatkan risiko toksisitas. Karena lidokain juga terikat protein,
keadaan protein rendah juga dapat meningkatkan risiko. Asidosis meningkatkan risiko karena
mendukung disosiasi lidokain dari protein plasma. Interaksi dengan obat lain (misalnya,
cimetidine, beta-blocker) juga dapat mempengaruhi kadar obat lidokain. Mengingat
konsekuensi yang berpotensi serius dari toksisitas anestesi lokal bahkan jika berhasil diobati,
adalah bijaksana untuk mencegah toksisitas dengan mengikuti pedoman untuk pencegahan.
Diagnosis dini tanda dan gejala toksik adalah penting. Sebagian besar tanda-tanda toksisitas
anestesi lokal akan merespons langkah-langkah yang mendukung. Untuk memburuknya gejala
toksisitas yang tidak responsif terhadap tindakan konvensional, masuk akal untuk memulai
infus Intralipid 20%, bahkan tanpa adanya henti jantung.1,8

21
 DAFTAR PUSTAKA

1. [Guideline] Neal JM, Barrington MJ, Fettiplace MR, Gitman M, Memtsoudis SG,
Mörwald EE, et al. The Third American Society of Regional Anesthesia and Pain
Medicine Practice Advisory on Local Anesthetic Systemic Toxicity: Executive
Summary 2017. Reg Anesth Pain Med. 2018 Feb. 43 (2):113-123.
2. Butterworth JF, Mackey DC, Wasnick JD. Morgan & Mikhail's clinical anesthesiology.
New York: McGraw-Hill; 2018 Apr 1.
3. Guideline AS. Management of Severe Local Anesthetic Toxicity. 2010.
4. Kapitanyan R. Local Anesthetic Toxicity: Practice Essentials, Background,
Pathophysiology [Internet]. emedicine.medscape.com. 2021 [cited 11 June 2022].
Available from: https://emedicine.medscape.com/article/1844551-overview#a1
5. El-Boghdadly K, Pawa A, Chin KJ. Local anesthetic systemic toxicity: current
perspectives. Local Reg Anesth. 2018. 11:35-44.
6. [Guideline] Neal JM, Neal EJ, Weinberg GL. American Society of Regional Anesthesia
and Pain Medicine Local Anesthetic Systemic Toxicity checklist: 2020 version. Reg
Anesth Pain Med. 2021 Jan. 46 (1):81-82.
7. Ok SH, Hong JM, Lee SH, Sohn JT. Lipid Emulsion for Treating Local Anesthetic
Systemic Toxicity. Int J Med Sci. 2018. 15 (7):713-722
8. Mahajan A, Derian A. Local Anesthetic Toxicity. [Updated 2022 May 1]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499964/

22