BAB 2

PEMBAHASAN
A. PREFORMULASIDANGRANULASI
Terdapat2metodedalampembuatangranul yaitu:
1. Granulasibasah(wet granulation)
2. Granulasikering(dry granulation)
Pada praktikumini digunakanmetode granulasibasah,yaitu denganmembasahi
massatabletmenggunakanlarutan pengikat.
1) Monografizataktif
Sumber buku FI Edisi V hal.998

Sinonim: Acetaminophen
BM:151,16
Rumusbangun :

Rumusmolekul:C8H9NO2
Paracetamolmengandungtidakkurangdari98,0%dantidaklebihdari101,0%C8H9NO2,dihitun
g terhadapzatanhidrat.
Pemerian :Serbukhablur;putih;tidakberbau;rasa sedikitpahit
Kelarutan :Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida1N;

mudah larut dalam etanol.

Sifatkimia :memilkititik leleh168-172°CdanpH5,3-6,5
Sifatfisika :Berbentuk serburhablur,berwarnaputih,tidak berbau dan rasanya
sedikit pahit.
Penerapankadar :Larutan baku timbang sesame jumlah Paracetamol BPFI .larutkan
dalam air hingga kadar lebih kurang 12g per ml.
Wadah dan penyimpanan :Dalam wadah tertutup rapat pada suhu ruang terkendali
Ukuran partikel : 2-6 nm
 Karakteristik fisik
a) Organoleptis (FI. Ed VI hal 1359)
Warna : putih/tidak berbau
1
 Rasa : sedikit pahit
 Karakteristik bulk
a). karakteristik bulk : paracetamol mengandung tidak lebih kurang 98% dan tidak 102,0%
b). sifat alir : sifat alir dan kompaksibilitas yang buruk dengan bentuknya yang
Kristal maka perlu dibuat granul dengan metode granulasi basah sehingga dapat
meningkatkan fluiditas dan kompaksibilitas yang baik.
c). densitas : 1,26 g/cm2
d). kompesibilitas : buruk
e). polimorfi : tiga bentuk metastabil dari parasetamol, yaitu anthorombix acetamol
untuk pembuatan tablet dan monoklinikas etaminopen dengan ukuran lebih kecil dan
termodinamik yang stabil.
f). higroskopistas : paracetamol menyerap uap air dalam jumlah yang tidak signifikan
pada suhu 26˚c. pada kelembapan relative meningkat sekitar 90%. (Codex, 638)
g). inkompabilitas : tidak bercampur dengan senyawa yang memiliki ikatan hydrogen dan
beberapa antasida.
 Analisis kelarutan
1. Pka / Pkb : Pka 9,5 pada 25˚c
2. PH larutan : 5,2 dan 6,5
3. Koefisien partisi ; 0,28
4. Disolusi : dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80%.
C8H9O2 dari jumlah yang tertera pada etiket.
5. Pengaruh ion (KSP) : 1,4 / 100 ml/ 14 mg / ml
 Analisa stabilitas
(1) Terhidrolisi pada PH minimal 5-7
(2) Stabilitas pada temperature 45˚c ( dalam bentuk serbuk)
(3) Dapat terdegradasi oleh auniminium dan terbentuk warna pink, coklat dan hitam
(4) Relative stabil terhadap oksidasi
(5) Menyerap uap air dalam jumlah tidak signifikan pada suhu 25˚c dan kelembapan 90%
(6) Tablet yang dibuat granulasi basah menggunakan pasta gelatin tidak dipengaruhi oleh
kelembapan tinggi dibandingkan menggunakan povidun.
 Karakteristik kimia
a. Hidrolisis
Paracetamol dengan adanya air akan terhidrolisis menjadi asam asetat
dan p-aminophenol.
b. Oksidasi
Oksidasi paracetamol melibatkan enzim sitokrom P450, paracetamol
2
diubah menjadi N-acetyl-benzoiquinonime (NAPQI) yang merupakan
hasil metabolism toksik yang nantinya akan berikatan dengan glutation

3
2.Tinjauan farmakologi
a). farmakokinetika
Paracetamol diabsorbsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggidalam
plasma dicapai dalamwaktu ½ jam danmasa paruh plasma antara 1-3 jam. Obatini tersebar ke
seluruh cairan tubuh. Dalam plasma, 25% parasetamol terikat proteinplasma.
Obatinidimetabolismeoleh enzimmikrosomhati. Sebagianacetaminophen(80%) di konjugasi dengan
asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asamsulfat. Selain itu obat ini juga dapat
mengalami hidroksilasi. Metabolit hasil hidroksilasiini dapat menimbulkan methemoglobinemia
dan hemolisis eritrosit. Obat ini
diekskresimelaluiginjal,sebagiankecilparacetamol(3%)dansebagianbesardalambentukterkonjugasi.
b) Farmakodinamik
Efek analgesik Paracetamol adalah menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan
sampaisedang. Menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan
efeksentral seperti salisilat. Efek anti-inflamasinya sangat lemah oleh karena itu
Paracetamoltidak digunakan sebagai anti reumatik. Parasetamol merupakan penghambat
biosintesisPG yang lemah. Efek iritasi, erosi, dan pendarahan lambung tidak terlihat pada
obat ini,demikianjugagangguanpencernaan dan keseimbanganasam basa.
c) Indikasi
Paracetamol Brunei analgesik dan antipiretik. Sebagai analgesik lainnya,
Paracetamolsebaiknyatidakdiberikanterlalulamakarenakemungkinanmenimbulkannefropa
tianalgesik.
d) Efek samping
Reaksialergiterhadapderivatpara
aminofenoljarangterjadi.Manifestasinyaberupaeritemaatauurtikaria dangejala
yanglebihberatberupa demam danlesipadamukosa.
e) Sediaan dan Posologi
Paracetamoltersediasebagaiobattunggal,berbentuktablet500mg.
Dosis untuk dewasa : 300 mg - 1 g perkali, dengan maksimum 4 g per
hari.Dosis untuk anak 6-12 th : 150-300 mg/kali, dengan maksimum 1,2
g/hari.Dosisuntuk anak1-6 th : 60-120mg/kali
Dosis bayi di bawah 1 tahun : 60 mg/kali, pada keduanya diberikan maksimum 6
kalisehari.
(FIedIV)
Dosis untuk dewasa 1x : 500 mg, 1 hr : 500 mg-2
g(FI ed III)
Dosisuntukanak-anakatas10thn1x:250mg,1hr:250mg-1g

4
 f) AnalisakualitatifIdentifikasi
 Spektrum serapan inframerah zat yang telah dikeringkan di atas pengering yangcocok
dan didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanyapada
bilangangelombangyangsamasepertipadaParacetamolBFFI
 Spektrum serapan UltraViolet larutan (1 dalam 200.000)dalam campuran asamklorida
0,1Ndalammetanolp(1dalam100),menunjukkanmaksimumdanminimumyangpadaPanjan
ggelombangyang samadengan ParacetamolBFFI.
g) Analisakuantitatif
Memenuhiujiidentifikasisecarakromatografilapistipis<281>digunakanlarutan1mikrogrampe
r milidalammetanolPdanfasegerakdiklorometana pmetanolp(4:1).
Penetapankadar
LarutanbakutimbangseksamasejumlahParacetamolBFFI,larutkandalamairhinggakadar lebih
kurang12 mikrogram perml
2) TinjauanFarmasetika
a) Preformulasi
 Paracetamol (zataktif) (FI ed.Vhal.156-157)
Kelarutan: larut dalam 70 bagian air dalam 7 bagian etanol (95%) dalam 13 bagian
aseptop. Dalam 40 bagian gliserol p dan dalam 9 bagian propilenglikol p. larut dalam
larutan alkaili hidroksida.
Pemerian : Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.

Rumusmolekul : C8H9NO2
BM:151,16
 Amylum oryzae (zatpengikat)(FI. ed. VI hal.1367)
kelarutan:Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (95%) p.
Pemerian:Serbuk halus;putih;tidakberbau;tidak berasa
Fungsi : Pengikat, penghancur fasa dalam dan penghancur fasa
luar.Range: 3-20%w/w(HOPEed.6hal. 686)

Susut pengeringan : tidak lebih dari 15,0% lakukan pengeringan

pada suhu 100˚-105˚ menggunakan 1 g zat.
 Laktosa (zat pengisi) (FI ed 3. hal.
338) Nama lain :Saccharum lactis,
BM : 36,30
Rumusmolekul:C12H22O11H2O
Pemberian:serbuk hablur ,putih, tidak bau, rasa agak manis.
Kelarutan : larut dalam 6 bagian air, larut dalam 1 bagian air mendidih, sukar larut

5
 dalam etanol(95%)p,praktis tidak larut dalam kloroform p dan dalam
eterp .Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik.
Titik lebur : 201-
202°CTitikdidih :668,9
°

Massajenis=1,545g/cm

 Amylum Maydis (Penghancur luar) (FI ed V hal.

1003)Pemerian:praktistidaklarutdalam airdingin dandalam
etanol
Susutpengeringan:tidaklebihdari15,0%lakukanpengeringanpadasuhu100-
105°menggunakan1 gram zat
Wadahdanpenyimpanan: dalamwadah tertutuprapat
Fungsi:sebagaibahanpengikatdigunakandalamformulasisediaantabletyangmemberikan
daya kohesif yang cukup pada serbuk antara partikel efisien
sehinggamembentukstrukturtabletkompleksdengankuat,juga sebagaipenghancurluar
Range:7-13% (HOPEedV hal200)
 Talkum(zatpelincir/antilengket)(FI ed.Vhal1297)
Pemerian:serbukhabluragakhalus,putihatauputihkelabu,berikatan,mudahmelekatpa
dakulitdanbebas daributiran
Kelarutan: tidak larut hampir dalam semua
pelarutRange:1,0-10,0%(HOPEed6 hal.728)
 Mgstearat(zatpelicin)(FI edVhal.805)
Pemerian:serbukhalus,putihdanvoluminus,baulemahkhas,mudahmelekatdikulit,bebasdar
ibutiran
Kelarutan: tidak larut dalam etanol dan dalam
eterRange:0,25-5%(HOPEedVIhal.404)
 Explotab (Penghancur dalam) (HOPE ed V
hal.663)Pemerian:PutihSampaiagak
putih,tidakberbau,tidakberasa
Kelarutan: larut sebagian dalam etanol 95%, praktis tidak larut dalam
airRange: 2-8%(HOPEed6 hal.663
b) FormulaStandar

6
 Komposisi:Tiaptabletmengandungparacetamol500mgzattambahanyangcocoksecukupnya.
(Fornased.2hal.3)
c) FormulaBeredar

 Parazon( mengandung paracetamol 250 mg)

 Panadol (mengandung paracetamol 250 mg)

7
Formula Yang di Rencanakan

Tiap1 tablet mengandung:

Fase dalam

 Paracetamol 250 mg

 Pasta pati 5%

 Laktosa qs

 Amylum oryzae 4%

Fase luar

 Talcum 2%

 Mg. stearat 1%

 Explotab 2%

d) PerhitunganBahan
Bobot seluruhnya= 450 gram/tab x 500 tab = 225.000 mg = 225 g
Komponen granul (fasedalam) =95/100x225gram=213,75 gram
 Paracetamol 250 mg=250mg x500 tab=125000mg =125gram
 Pasta pati ; 1/3 x 450 mg/tab= 150 mg/tab
= 150mg/tab x 500 tab = 75000
=75 g x 5/100=3,75
 Amilum oryzae = 4/100x 225 = 9 gram
 Laktosa = 213,75 g – (125+3,75+9)
= 213,75 – 137,75
=76 gram

e) PenimbanganBahan
 paracetamol = 125gram
 pasta pati = 3,75 gram
 amylum oryzae =9 gram
 Laktosa = 76 gram

f) CaraKerja

Prosedur pembuatan pasta pati

1) Siapkan alat dan bahan

2) Ambil 50 ml aquadest panaskan hingga mendidih
8
3) Larutkan pati dalam 46,25 ml aquadest (massa;1)
4) Masukan massa 1 dalam aquadest yang telah dididihkan
5) Aduk hingga mengental membentuk mecilago
6) Timbang total

9
 Prosedurpembuatangranul
1) timbangsemua bahan fasa dalam
2) masukkankedalamlumpang besar,zataktif, zatpengisidanzatpenghancurdalamlalu
homogen kan
3) masukkansedikitdemisedikit(tidaksemuazatpengikatterpakai)kedalamlumpangyan
gsudahadacampuranserbukhinggaterbentukmasalembabkemudiantimbang
sisamucilagoamilum
4) masa lembab tersebut ditimbang, lalu diayak paksa dengan ukuran mesh antara12-
16
5) hasil ayakan lembab ditimbang kemudian dikeringkan hingga kadar air 2%-
5%dalam oven dilapisi dengan aluminium foil dengan suhu 50-60°C lalu
ditimbangKembali
Hasilperhitungangranul :
Berat pasta pati awal :110,5 gram
Sisa pasta pati :75,16 gram
Pasta pati yang digunakan :35,34 gram
Hasil granul ;
Granul sebelum diayak : 233,99 gram
Granul setelah diayak (no. 16) :233,9gram
Granul setelah di oven : 198,58 gram
Granul diayak dengan ayakan dengan nomor mesh 18 : 190,5 gram

10