Nama : Aurea Briquita Filtje Nahak

NIM : 22340103035

Tugas : Biofarmasetika

Judul Effect of Enteric Coating on Antiplatelet Activity of Low-Dose Aspirin in Healthy

Volunteers
Jurnal Ahajournals.org
Tahun 2006
Penulis Dermot Cox, BSc, PhD; Andrew O. Maree, MSc, MD; Michelle Dooley, BSc;
Rona´n Conroy, BA, Mus B, DSc; Michael F. Byrne, MD; Desmond J.
Fitzgerald, MD
Reviewer Aurea Briquita Filtje Nahak
Tanggal 19 Oktober 2022
Patofisiologi Kardiovaskular
Obat obat jantung atau cardiada (Lat. Cor = jantung) adalah obat obat yang
secara langsung dapat memulihkan fungsi otot jantung yang terganggu ke
keadaan normal. (Obat – obat penting Ed 7 cetakan pertama)
Gastrointestinal
Gangguan saluran cerna dimulai dari mulut sampai anus
Poin 1 Aspirin (asam asetilsalisilat) banyak digunakan sebagai agen antiplatelet pada
pasien dengan penyakit kardiovaskular. Antiplatelet bekerja dengan cara
mengurangi agregasi platelet, sehingga dapat menghambat pembentukan
thrombus pada sirkulasi arteri. Aspirin menonaktifkan siklooksigenase (COX),
enzim yang bertanggung jawab untuk generasi aktivator trombosit yang kuat,
tromboksan (TX) A2. Akibatnya, aspirin menekan pembentukan TXB2 (stabil
metabolit TXA2) dalam serum. Aspirin juga menghambat agregasi trombosit
menjadi asam arakidonat, substrat untuk TXA2, dan untuk agonis lemah
seperti ADP dosis rendah, tetapi bukan agonis yang lebih kuat seperti trombin.
Aspirin secara ireversibel menghambat COX; demikian, efeknya pada
trombosit berinti, yang tidak memiliki kemampuan transkripsi, adalah
berkepanjangan selama masa hidup sel. Akibatnya, penekanan lengkap
pembentukan TXA2 trombosit dimungkinkan dengan kronis pemberian aspirin
pada dosis rendah 30 mg setiap hari. Karena COX ditemukan di banyak
jaringan terutama perut, di mana penghambatan predisposisi ulserasi
lambung, strategi pemberian aspirin dosis rendah digunakan untuk
menargetkan trombosit tidak seperti trombosit berinti jaringan lain yang dapat
meregenerasi COX.
Poin 2 Aspirin dosis rendah digunakan untuk meminimalisir gangguan gastrointestinal
cedera, yang meningkat secara progresif ketika dosisnya melebihi sesuai yang
diperlukan untuk efek antiplatelet. Kolaborasi antitrombotik trialis, yang
menganalisis hasil dari sejumlah uji klinis pada pasien dengan penyakit
pembuluh darah, menyimpulkan bahwa aspirin dosis rendah, dalam kisaran 75
hingga 150 mg/hari, sama efektifnya dengan dosis yang lebih tinggi. Dalam
upaya mencegah efek lambung yang merugikan,sering digunakan lapisan
enterik untuk mencegah pelepasan aspirin ke dalam lambung. Preparat aspirin
75 mg/hari, yang saat ini banyak mengandung entericcoated, lebih sering
diresepkan.
Poin 3 Umumnya, penggunaan dosis rendah dapat mencapai efek yang diinginkan
 pada populasi namun, farmakokinetik obat dapat bervariasi antar individu.
Setidaknya 95% penghambatan pembentukan serum TXB2 oleh aspirin
diperlukan untuk mencegah aktivasi trombosit yang dimediasi tromboksan.
Penulis membandingkan kemampuan 5 sediaan aspirin dosis rendah untuk
mencapai ambang pengobatan ini.
Bahan dan Pada bagian bahan dan metode, penulis membagi ke sub pokok bahasan
Metode menjadi beberapa bagian yaitu :
Data, obat, desain studi, serum TXB2 , agregasi trombosit, analisis statistik.
1. Data :
Data dalam penelitian ini diambil dari 3 studi bioekivalensi yang dilakukan
oleh departemen penulis. Setiap studi crossover membandingkan 2
preparat aspirin.
2. Obat
Digunakan tiga preparat aspirin berlapis enterik 75 mg yang berbeda:
Nu-Seals (Lilly; enteric 2a dan 2b), Caprin (Sinclair Pharmaceuticals; enteric
1) dan Protek (Antigen Pharmaceuticals; enteric 3). Penulis juga
mempelajari Asasantin Retard (Aggrenox; Boehringer Ingelheim), yang
mengandung 25-mg aspirin dalam kombinasi dengan 200-mg dipiridamole
pelepasan termodifikasi dan diberikan dua kali sehari, dan aspirin
terdispersi 75-mg (Lowasa, Central Laboratories Ltd).
3. Desain Studi
Berdasarkan tabel 1,tiga studi terpisah disetujui oleh Dewan Obat Irlandia
dan Komite Etika Rumah Sakit Beaumont, Dublin. Studi ini dirancang untuk
peraturan persetujuan baru sediaan aspirin dosis rendah. Setiap studi
dirancang sebagai studi bioekivalensi menggunakan produk yang disetujui
sebagai pembanding. Masing-masing dilakukan pada sukarelawan, berusia
antara 20- 50 tahun, tidak sedang dalam pengobatan, tidak memiliki
penyakit kronis dan memiliki pemeriksaan klinis yang normal. Untuk studi
pertama obat captrin(enterik 1) menggunakan pembanding Nu-Seals
sebanyak 22 orang dengan jumlah pria 11 wanita 11. Studi kedua
menggunakan obat protek (enteric 3) dengan pembanding Nu – Seals
(enteric 2b) sebanyak 24 orang dengan jumlah pria 11 dan wanita 13. Studi
ketiga menggunakan obat asasantin dengan pembanding aspirin terdispersi
sebanyak 25 orang dengan jumlah pria 16 wanita 9.
Desain cross-over digunakan pada setiap kasus dan pengobatan awal
dipilih secara acak. Relawan (22-25 sesuai persyaratan peraturan Badan
Eropa untuk Evaluasi Produk Obat) menerima obat selama 14 hari diikuti
dengan periode pencucian 14 hari sebelum pemberian pengobatan kedua.
Aspirin adalah penghambat COX yang ireversibel dan umur trombosit rata-
rata 10 hari; oleh karena itu, periode wash out selama 14 hari dianggap
cukup untuk untuk memastikan eliminasi aspirin secara lengkap sebelum
kelompok pengobatan berikutnya. Perbandingan kadar TXB2 serum
sebelum perawatan dari masing-masing kelompok menggunakan uji t
berpasangan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dan dengan
demikian mengkonfirmasi efektivitas pencucian. Sampel darah diambil
untuk dianalisis pada predosis hari pertama dan pada hari ke-14. Pada
kasus Nu-Seals, Protek dan Caprin, 2 tablet dikunyah pada hari pertama.
Tablet asasantin diberikan dua kali sehari. Kepatuhan dikonfirmasi oleh
penghitungan tablet.
Studi farmakokinetik tidak dapat dilakukan dengan aspirin dosis rendah
 karena obat tidak stabil dan banyak penghambatan trombosit terjadi pada
sirkulasi prasistemik. Oleh karena itu, analisis bioekivalensi didasarkan
pada pengukuran farmakodinamik. Tujuan akhir dari penelitian ini
didefinisikan sebagai persentase penghambatan TXB2 pada hari ke-14.
Pengujian ini memberikan perkiraan penghambatan COX trombosit oleh
aspirin. Penulis mendefinisikan penghambatan 95% sebagai kegagalan
pengobatan, penghambatan 95% hingga 99% sebagai penghambatan tidak
lengkap dan penghambatan 99% sebagai pengobatan yang berhasil. Titik
akhir sekunder adalah penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi
asam arakidonat.
4.Serum TXB2
Seluruh darah dikumpulkan dalam tabung kaca nonsilikon dan dibiarkan
membeku pada suhu 37°C selama 1 jam. Tabung disentrifugasi pada 900g
selama 5 menit dan serum dikeluarkan dan disimpan pada suhu 80°C.
Untuk analisis, sampel dicairkan, diencerkan 1 dalam 500 dan diuji dengan
ELISA sesuai dengan instruksi pabrik (Sistem R&D).
5.Agregasi trombosit
Seluruh darah dikumpulkan menjadi 3,8% natrium sitrat dan disentrifugasi
pada 190g selama 2 menit. Plasma kaya trombosit telah dihapus dan darah
yang tersisa disentrifugasi pada 900g selama 2 menit untuk mendapatkan
plasma miskin trombosit. Studi agregasi trombosit dilakukan oleh:
agregometri optik dalam agregometer trombosit (PAP-4, BioData)
menggunakan asam arakidonat (1,5 mmol/L; BioData).
6.Analisis Statistik
Data awalnya dianalisis dengan ANOVA (tes KruskalWallis nonparametrik),
selanjutnya, regresi binomial (Rilis Stata 8) adalah digunakan untuk model
prediktor hasil. Regresi binomial adalah kasus khusus dari keluarga model
linier umum. Ini berbeda dari regresi logistik dalam menggunakan fungsi
tautan-log daripada fungsi tautan-logistik. Keuntungannya adalah model
memperkirakan rasio risiko, daripada rasio peluang, membuat interpretasi
hasil lebih intuitif. Namun, tidak seperti model regresi logistik, model regresi
binomial dengan fungsi log-link mungkin gagal untuk menyatu, dan, jika ini
terjadi, hubungan tersebut malah dimodelkan menggunakan regresi logistik
dan efeknya dilaporkan sebagai rasio odds.
Perbandingan nilai TXB2 antara preparat aspirin yang berbeda dilakukan
setelah nilai TXB2 yang mengubah log, menghasilkan cocok untuk distribusi
normal. Dalam kasus studi 3 (aspirin versus asasantin) uji TXB2 yang
digunakan tidak dapat mendeteksi nilai <1 ng/mL. Oleh karena itu model
regresi didasarkan pada interval regresi, diimplementasikan dalam prosedur
–intreg- Stata, untuk memperhitungkan penyensoran nilai-nilai yang
diperkenalkan.
Pengelompokan nilai yang disebabkan oleh pengukuran berulang pada
pasien yang sama ditangani dengan menggunakan Huber-White Robust
estimasi varians. Istilah regresi untuk setiap persiapan digunakan untuk
membandingkan preparat secara individual dengan dispersible aspirin. Tes
post hoc Wald digunakan untuk membandingkan persiapan dengan satu
sama lain.
Hasil Efektivitas pengobatan
Rata-rata kadar serum TXB2 berbeda secara signifikan antara
masing-masing kelompok perlakuan (ANOVA; P 0,001; lihat Gambar 1).
Pada gambar 1a, merupakan Kadar TXB2 serum pada (a) sukarelawan
sebelum memulai terapi aspirin dan 1b, 14 hari setelah terapi aspirin. Garis
horizontal di tengah kotak mewakili persentil ke-50, ujung kotak mewakili
persentil ke-25 dan ke-75, ujung kumis mewakili persentil ke-5 dan ke-95 dan
lingkaran tertutup menunjukkan outlier individu. Tingkat TXB2 serum rata-rata
berbeda secara signifikan antara masing-masing kelompok perlakuan
(ANOVA; P 0,001). Perbedaannya, studi 2 Nu-Seals dikumpulkan (enterik 2)
dan semua preparat dibandingkan dengan aspirin terdispersi menggunakan
regresi interval. Aspirin terdispersi (rata-rata geometrik 0,28 ng/mL, 95% CI:
0,091 hingga 0,87) lebih poten daripada sediaan lainnya (P 0,001). enterik 2
(2,75 ng/mL, 95% CI: 2,09 hingga 3,63) lebih efektif daripada enterik 3 (5,50
ng/mL, 95% CI: 3,72 hingga 7,94; P 0,0016) dan serupa dengan enterik 1
(2,24 ng/mL , 95% CI: 1,62 hingga 3,09) dan asasantin (1,86 ng/mL, 95% CI:
1,07 hingga 3,24). Nu-Seals diberikan kepada 2 kelompok terpisah dan
menghasilkan efek yang sangat mirip pada kadar tromboksan (4,9 ng/mL,
95% CI: 1,7 hingga 8,1 dan 4,1 ng/mL, 95% CI: 2,4 hingga 5,8, P 0,7 Mann-
Whitney ) menunjukkan bahwa pengujian itu dapat direproduksi. Kegagalan
pengobatan ( 95% penghambatan tromboksan) tidak terjadi dengan aspirin
terdispersi. Asasantin memiliki tingkat kegagalan 8%, dan preparat aspirin
berlapis enterik memiliki tingkat kegagalan 13%. Ketika semua persiapan
dibandingkan menggunakan tes 2 untuk kemampuannya menghasilkan
penghambatan kadar tromboksan serum 95% atau 95%, ada perbedaan yang
signifikan secara statistik (P 0,011) antara persiapan. Inhibisi TXB2 yang tidak
lengkap (inhibisi 99%) meningkat dari 8% pada kelompok aspirin menjadi
54,3% di antara mereka yang menggunakan aspirin salut enterik dan
dimasukkannya ini dalam uji ke-2 sangat signifikan (P 0,0004).
Jumlah subjek yang mencapai tingkat penghambatan serum TXB2 yang telah
ditentukan dibandingkan untuk persiapan yang berbeda pada Gambar 2 dan
Tabel 2. Gambar 2, dijabarkan jumlah sukarelawan yang mencapai tingkat
yang berbeda dalam penghambatan serum TXB2 untuk berbagai persiapan
aspirin yang dianalisis menggunakan X 2 tes. Tabel 2 menjabarkan hasil
perawatan dengan 3 kelas persiapan dengan presentase kegagalan
pengobatan yang dinyatakan sebagai presentase dan interval kepercayaan
Kegagalan pengobatan: 95% penghambatan tromboksan; penghambatan
tidak lengkap: 99% penghambatan tromboksan.Obat aspirin dengan partisipan
sebanyak 25 orang dengan presentase kegagalan pengobatan 0%-13,3% dan
inhibisi tidak lengkap 8% (2,1%-30,5%), obat asasantin dengan partisipan 25
orang dengan presentase kegagalan 8,0% (1,9%-27,7%) dan inhibisi tidak
lengkap 36,0% (21,3%-60,9%), enteric coated aspirin dengan partisipan
sebanyak 46 orang dengan presentase kegagalan 13,0% (7,8%-21,0%) dan
inhibisi tidak lengkap 54,3% (44,2%-66,9%). Tingkat agregasi trombosit yang
diinduksi oleh arakidonat asam dibandingkan dan persiapan aspirin berbeda
secara signifikan (ANOVA; P 0,001; Gambar 3). . Pada gambar 3 , agregasi
trombosit yang diinduksi asam arakidonat pada sukarelawan setelah 14 hari
pengobatan. Enterik 2a dan 2b adalah 2 studi terpisah dengan produk yang
sama. Garis horizontal di pusat kotak mewakili persentil ke-50, ujung-ujungnya
kotak mewakili persentil ke-25 dan ke-75, ujung-ujungnya kumis mewakili
persentil ke-5 dan ke-95 dan yang tertutup lingkaran menunjukkan outlier
individu.Asaasantin adalah inhibitor yang paling efektif (agregasi 4%, 95% CI:
2,5 hingga 5,4) dan enterik 3 adalah yang paling tidak efektif (agregasi 12,8%,
 95% CI: 3,4 hingga 22).
Pengaruh berat
Pada tabel 3 menjabarkan risiko relatif (rasio peluang) kegagalan perawatan
(<95% penghambatan) dan tidak lengkap (<99%) penghambatan tromboksan
oleh asasantin dan aspirin dilapisi enterik untuk a peningkatan berat badan 10
kg, dihitung dengan binomial regresi atau regresi logistik. Persiapan asasantin
dengan kegagalan pengobatan risiko relatif per 10 kg bobot meningkat 1,9 dan
inhibisi tidak lengkap risiko relatif per 10 kg bobot meningkat 4,4. Dilapisi
enteric aspirin dengan kegagalan pengobatan risiko relatif per 10 kg bobot
meningkat 2,2 dan inhibisi tidak lengkap risiko relatif per 10 kg bobot
meningkat 1,2-1,5. Tabel 3 menunjukkan pengaruh berat badan pada risiko
kegagalan pengobatan untuk asasantin dan aspirin berlapis enterik. Berat
badan secara signifikan terkait dengan risiko kegagalan pengobatan (95%
penghambatan TXB2) dan penghambatan TXB2 tidak lengkap (99%).
Peningkatan berat badan 10 kg (22 lb) dikaitkan dengan perkiraan dua kali
lipat risiko kegagalan pengobatan (risiko relatif 1,9 [95% CI: 1,3 hingga 2,7]
untuk asasantin dan 2,2 [95% CI: 1,7 hingga 3,0] untuk aspirin berlapis
enterik). Model binomial untuk berat badan sebagai prediktor penghambatan
tidak lengkap di antara peserta yang memakai asasantin gagal menyatu, dan
efeknya diperkirakan menggunakan regresi logistik, dan oleh karena itu
Asasantin
data disajikan sebagai rasio odds daripada rasio risiko. Gambar 4 secara
grafis mewakili hubungan antara berat badan dan hasil pengobatan untuk
peserta yang menggunakan salut enterik sebagai pirin. Probabilitas yang
diprediksi dari respons pengobatan yang tidak lengkap naik dari 40% pada 60
kg (132 lb) menjadi 90% pada 100 kg (220 lb), sedangkan kemungkinan
prediksi kegagalan pengobatan naik dari 10% pada 70 kg (154 lb) menjadi
lebih dari 50% pada 90 kg (198 pon).
Diskusi Penulis melakukan 3 studi bioekivalensi pada dosis rendah sediaan aspirin
sesuai persyaratan EMEA. Penulis menggabungkan semua studi untuk
menentukan efektivitas dari setiap sediaan yang berbeda khususnya efek dari
enteric coating pada BA aspirin. Semua persiapan aspirin yang dipelajari
menghasilkan penghambatan yang nyata dari produksi TXB2 serum yang
berkisar dari penghambatan 96,4% untuk penghambatan enterik 3 hingga
99,5% untuk aspirin biasa. Hasil ini sebanding dengan penelitian terbaru yang
dirancang untuk menguji bioavailabilitas aspirin salut enterik (81 mg) yang
menunjukkan 97,4% penghambatan produksi tromboksan serum di antara 12
subjek15 meskipun tidak ada perbandingan dengan polos aspirin dilakukan.
Ada variabilitas yang signifikan dalam tingkat penghambatan produksi
tromboksan dicapai dengan persiapan yang berbeda dengan aspirin
terdispersi 75 mg menghasilkan tingkat penghambatan tertinggi dengan
variabilitas terendah. Hasil ini konsisten dengan laporan sebelumnya
variabilitas antar dan intrasubjek dalam aspirin dosis rendah respon di antara
sukarelawan sehat.16 Variabilitas juga ditemukan ketika 2 preparat salut
enterik aspirin 500 mg dibandingkan dengan aspirin tidak bersalut.17 Studi
yang berfokus pada penghambatan rata-rata generasi tromboksan serum
dapat mengabaikan sejumlah besar pasien dengan kadar yang lebih rendah
inhibisi. Semua persiapan menunjukkan penghambatan yang kuat dari
agregasi trombosit yang diinduksi asam arakidonat; Namun, ada variasi yang
signifikan antara persiapan. Sediaan yang paling efektif adalah assasantin
meskipun fakta bahwa ia memberikan dosis aspirin terendah (50 mg) yang
mungkin mencerminkan peran dipiridamol dalam sediaan asasantin.
Dipyridamole menghambat agregasi trombosit dengan menghambat
penyerapan adenosin dan aktivitas fosfodiesterase.Dua sukarelawan
menunjukkan agregasi trombosit berkelanjutan meskipun pengobatan selama
14 hari dengan protek. Tes agregasi trombosit diulang tetapi tetap tinggi.
Kepatuhan dikonfirmasi oleh penyelidikan langsung, penghitungan tablet dan
dengan penekanan tinggi sintesis tromboksan. Namun, relawan ini tidak dapat
digolongkan sebagai resisten aspirin karena mereka menunjukkan
penghambatan lengkap agregasi trombosit pada preparasi enterik
pembanding. Produksi tromboksan persisten telah dikaitkan dengan hasil yang
buruk, dan ada juga bukti hasil yang lebih buruk pada pasien yang
didefinisikan sebagai resisten aspirin oleh agregometri trombosit. Berdasarkan
penelitian penulis , 14 subjek gagal mencapai respons pengobatan yang
memadai, yang didefinisikan sebagai penghambatan 95% serum TXB2
5,11,21 pada setidaknya 1 persiapan aspirin. Dalam semua kasus, setiap
subjek menunjukkan penghambatan yang memadai pada persiapan aspirin
alternatif, menunjukkan bahwa perbedaan dalam bioavailabilitas daripada
respon obat. Subyek yang gagal mencapai 95% penghambatan serum TXB2
lebih berat, sebuah temuan yang mendukung mekanisme penurunan
bioavailabilitas. Dengan demikian, preparat salut enterik dapat memberikan
dosis aspirin yang lebih rendah daripada dosis setara aspirin biasa.
Pengurangan pengiriman aspirin mungkin lebih jelas pada subjek yang lebih
berat yang memiliki volume distribusi yang lebih besar. kemanjuran aspirin
adalah yang terbaik ditentukan oleh tes yang secara langsung bergantung
pada fungsi COX seperti generasi TXB2 dalam serum dan asam arakidonat-
menginduksi agregasi trombosit. Penekanan lengkap COX trombosit dan
pembentukan tromboksan tampaknya diperlukan untuk manfaat klinis yang
optimal. Mekanisme resistensi aspirin dapat secara luas dibagi menjadi
farmakokinetik, disebabkan oleh penyerapan aspirin yang tidak memadai dan
farmakodinamik, di mana penghambatan COX yang tidak mencukupi terjadi
meskipun penyerapan normal.
Berdasarkan penelitian penulis menunjukkan bahwa bioavailabilitas aspirin
berkurang dari dosis rendah, sediaan berlapis enterik dapat menjelaskan
beberapa hal kasus resistensi aspirin (resistensi farmakokinetik). Aspirin
dideasetilasi menjadi salisilat inaktif di sejumlah tempat, termasuk usus;
dengan demikian, bioavailabilitasnya sekitar 50%.
Aspirin biasa diserap dari perut, di mana pH rendah melindungi aspirin
terhadap deasetilasi dan mempertahankan aspirin dalam bentuk tak terionisasi
yang mendorong penyerapan. Sebaliknya, preparat berlapis enterik
melepaskan aspirin ke bagian atas usus kecil, yang memiliki pH hampir netral,
dan karenanya lebih dari aspirin mungkin tidak aktif juga persiapan enterik
mungkin berbeda dalam tingkat pembubarannya di usus pH (pH 6). Akibatnya,
dosis aspirin yang dikirim ke sirkulasi (bioavailabilitas) mungkin kurang untuk
enteric-coated persiapan.
Studi pencegahan sekunder yang dirujuk di atas menyarankan bahwa
resistensi aspirin adalah umum di antara pasien dengan penyakit
kardiovaskular termasuk mereka yang menerima dosis yang lebih tinggi
aspirin. Data kami, berdasarkan sukarelawan sehat, menunjukkan tidak ada
kasus resistensi farmakodinamik dan mendukung mekanisme farmakokinetik
untuk respon aspirin suboptimal. Karena itu, selain pengurangan
bioavailabilitas, faktor lain dapat menentukan respons aspirin pada pasien
dengan penyakit kardiovaskular.
Pembentukan tromboksan yang tidak sensitif terhadap aspirin telah
ditunjukkan pada pasien dengan angina tidak stabil dan diperkirakan
disebabkan oleh pembentukan tromboksan atau prekursor dalam sel selain
trombosit. Peroksidasi asam arakidonat dapat menyebabkan peningkatan
pembentukan isoprostan yang tidak sensitif terhadap aspirin dan aktivasi
trombosit23 atau produksi yang dimediasi COX-2 tromboksan oleh monosit
yang bersirkulasi dapat terjadi. Tidak ada keraguan bahwa penelitian kami
dilakukan di populasi yang berbeda (relawan sehat) dengan pasien target
populasi. Namun, dalam penelitian baru-baru ini terhadap pasien
kardiovaskular yang stabil pada aspirin berlapis enterik, kami juga menemukan
efek aspirin yang bergantung pada berat badan pada penekananTXA2.
Kepatuhan juga merupakan salah satu faktor; Namun, populasi penulis adalah
staf rumah sakit dan penghitungan tablet digunakan untuk memeriksa
kepatuhan. Jika ada, kepatuhan akan lebih tinggi daripada di kelompok
pasien.Jika kadar obat dalam plasma stabil tidak dapat diperoleh pada
sukarelawan sehat yang bermotivasi tinggi di bawah pengawasan ketat
pengawasan itu tidak mungkin dicapai pada pasien dengan multiple obat-
obatan yang memiliki patologi bersama yang merupakan predisposisi
resistensi aspirin. Dosis aspirin yang lebih rendah digunakan dalam upaya
untuk menghindari efek samping dan melestarikan prostasiklin formasi,
namun, dosis aspirin saat ini mencapai batas kemanjuran dan dalam
beberapa kasus aspirin dosis rendah aspirin tanpa dosis.
Pedoman American Heart Association saat ini merekomendasikan
penggunaan aspirin 75 hingga 160 mg setiap hari untuk pencegahan primer
stroke dan infark miokard. Data akan menunjukkan bahwa pasien yang
menggunakan sediaan aspirin enterik dosis rendah cenderung tidak
mendapatkan manfaat penuh aspirin karena preparat berlapis enterik
memberikan dosis setara dengan 50 mg aspirin biasa. Penggunaan dosis
yang lebih tinggi dari aspirin akan memecahkan masalah; Namun, ini
mengarah ke peningkatan kejadian perdarahan.29 Bukti peningkatan
perdarahan gastrointestinal dengan aspirin polos dosis rendah relatif terhadap
sediaan salut enterik dosis ekivalen tidak meyakinkan, dan karena itu mungkin
pengembalian ke persiapan obat asli, jika ditoleransi, mungkin merupakan
strategi terbaik.
Kesimpulannya, penggunaan preparat aspirin 75 mg salut enterik dalam
individu dapat mempengaruhi penghambatan COX . yang tidak lengkap
dibandingkan dengan aspirin biasa (75 mg). Untuk memastikan memadai
penghambatan aspirin polos produksi tromboksan (75 mg) atau dosis
bioekivalen aspirin enterik (diperkirakan sekitar 100 mg) harus digunakan.