Mengulas artikel

Kesalahan analitis Dan Gangguan PADA immunoassay: Risiko meminimalkan

Catharine M Sturgeon 1 Dan Adie Viljoen 2

1 Departemen Biokimia Klinis, Royal di Edinburgh, 51 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4SA; 2 Departemen Biokimia Klinis, Rumah Sakit Lister, Stevenage, Hertfordshire SG1

4AB, Inggris Penulis Yang Sesuai: Catharine M Sturgeon. Email: C.Sturgeon@ed.ac.uk

Abstrak
Meskipun umumnya KUAT, immunoassays differences rentan Terhadap Kesalahan analisis sesekali Yang mungkin memiliki implikasi serius untuk review
Perawatan Pasien. Kesalahan sporadis Yang Terjadi sebagai Akibat Sifat spesimen Sangat Sulit dideteksi. Mereka mungkin disebabkan Oleh adanya zat Yang
bereaksi silang, Antibodi antianalyte ATAU Antibodi antireagen, Yang Semuanya DAPAT menyebabkan hasil temuan Yang shalat Tinggi ATAU randah. Hasil
Yang Rendah DAPAT diamati untuk review penanda tumor KARENA adanya pengikatan dosis Tinggi DENGAN adanya konsentrasi analit Yang Sangat Tinggi.
Hasil Yang shalat DAPAT Terjadi Beroperasi tak terduga DENGAN spesimen Dan TIDAK ADA Cara Praktis untuk review mengidentifikasi spesimen Yang
cenderung menyebabkan masalah PADA immunoassay.Kemungkinan Gangguan Harus Selalu dipertimbangkan Saat hasilnya TIDAK Sesuai DENGAN
Gambaran klinis. Kesalahan DAPAT Terjadi di laboratorium Yang Paling Banyak dikelola Dan Penyelidikan Awal mereka Selalu diinginkan. JIKA ADA keraguan
apapun TENTANG hasilnya, staf klinis Harus didorong untuk review menghubungi laboratorium. Investigasi untuk review kemungkinan Gangguan Yang DAPAT
dilakukan di kebanyakan laboratorium meliputi Pengujian linieritas PADA pengenceran, Percobaan Pemulihan, perlakuan DENGAN tabung pemblokir heterofilik
Dan Konfirmasi DENGAN Metode Yang BERBEDA. Mungkin sebaiknya berkonsultasi DENGAN laboratorium spesialis JIKA diperlukan Penelitian Yang LEBIH
Kompleks.staf Menginformasikan klinis Dan laboratorium Mengenai kemungkinan adanya Gangguan Yang TIDAK terduga, memastikan DISETOR klinis Singkat
Jumlah: Tersedia untuk review staf laboratorium,

Ann Clin Biochem 2011; 48: 418-432. DOI: 10,1258 / acb.2011.011073

pengantar Dan kalsitonin), 9-11 troponin 12 Dan mungkin thyroid stimulating-ing hormone (TSH). 3 Kesadaran
Oleh para pekerja JENIS Gangguan Yang memucat mungkin dihadapi untuk review
Immunoassay Tetap Menjadi Metode PILIHAN di laboratorium klinis untuk
Pengujian dan Analisis Tertentu, bersamaan DENGAN communication Yang Sangat
review analisis analit, terutama molekul heterogen Kompleks yang. TIDAK
Baik Dan proaktif DENGAN staf klinis, itub untuk review meningkatkan kemungkinan
mengherankan, KARENA immunoassay melibatkan Reaksi reagen biologis
Kesalahan tersebut terdeteksi PADA Waktunya untuk review mencegah Perawatan
Kompleks (biasanya Antibodi) DENGAN reagen biologis Kompleks lainnya
klinis Yang TIDAK beralasan ATAU TIDAK Tepat. Apakah Risiko Menunggu
(analit) hearts matriks biologis variabel (Sering serum ATAU plasma), bahwa
Konfirmasi hasil temuan LEBIH gede daripada Risiko Gagal mengambil tindakan
mereka PADA dasarnya rentan Terhadap different JENIS Gangguan. 1-6 Namun,
Segera Adalah Keputusan untuk review Dokter, Selalu Ingat bahwa memiliki hasil
Frekuensi Gangguan tersebut Terjadi - Dan Yang terpenting, proporsi Akibat
temuan Yang shalat mungkin LEBIH buruk daripada TIDAK memiliki hasil temuan.
Akibat Keliru Yang DAPAT mempengaruhi manajemen klinis Beroperasi
signifikan Dan merugikan - Agak Sulit untuk review dinilai. 7,8 Kesalahan klinis
serius kemungkinan gede Terjadi ketika Keputusan TENTANG manajemen
Kesalahan eksogen, Yang TIDAK Berlangganan DENGAN spesimen individu
Pasien Berlangganan Langsung DENGAN res laboratorium ults, cara alternatif
Dan Yang DAPAT mencerminkan Kegagalan Sistem (such as inviting participation
untuk review menguatkan hasil temuan tersebut TIDAK Jumlah: Tersedia Dan
Pemeriksaan Yang diblokir PADA analisis Otomatis), BERBEDA DENGAN
mereka Bukan Bagian Dari panel, Yang Sering Terjadi PADA penanda tumor
Kesalahan KARENA Gangguan endogen, Yang biasanya Bergantung pada
(such as inviting participation human chorionic gonadotropin [hCG], Spesifik
spesimen Dan JAUH LEBIH Sulit untuk review dideteksi. Penyebab kedua
antigen prostat [PSA], CA125, tiroglobulin
Beroperasi Kesalahan tersebut dibahas here TAPI Fokus Utama Dari artikel Yang
Praktis Penyanyi Adalah TENTANG bagaimana menyelidiki Gangguan endogen
Yang dicurigai Dan meminimalkan Risiko dampaknya Terhadap manajemen klinis
(Kotak 1).

Artikel ini differences disiapkan undangan Dari Komite Tinjauan Ilmu Klinis Asosiasi Meskipun TIDAK dipertimbangkan here, tentu Saja also Penting Bagi staf laboratorium
Biokimia Klinik. Dan klinis untuk review mendapat information yang Baik

Annals of Biochemistry Clinical 2011; 48: 418-432

 Sturgeon Dan Viljoen. Kesalahan Dan Gangguan immunoassay 419
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Kotak 1 Meminimalkan Risiko Gangguan - poin kunci
1. Zat seperti imunoglobulin, protein lain, lipid Dan bilirubin Yang ADA hearts beberapa sampel serum Darah
DAPAT mengganggu beberapa immunoassay untuk review menghasilkan hasil temuan Yang shalat Tinggi
ATAU randah.
2. Immunoassay DAPAT dirancang DENGAN Pemilihan reagen Yang hati-hati, Disposals zat
pemblokir Dan kinetika Reaksi untuk review meminimalkan, namun mungkin TIDAK
menghilangkan Efek Dari Gangguan tersebut.
3. Hasil Yang shalat Tinggi ATAU shalat KARENA interferensi Yang endogen Terhadap spesimen menunjukkan
Risiko Tertentu Terhadap Perawatan Pasien KARENA mereka (a) Tidak terdeteksi Oleh Prosedur
Pengendalian KUALITAS laboratorium Yang normal, (b) DAPAT direproduksi hearts Sistem Pengujian, (c)
Sering MASUK akal Beroperasi klinis Dan (d) Relatif Jarang Terjadi.
Penyimpangan Yang konsisten Dari Nilai 'Benar' KARENA Kesalahan Kalibrasi), DAPAT
mempengaruhi Banyak hasil temuan, Dan biasanya Harus dideteksi Oleh Pengendalian
KUALITAS internal yang yang Baik. 18 Dan kadang-kadang Beroperasi retrospektif DENGAN
Pemeriksaan Cermat Terhadap hasil temuan PENILAIAN KUALITAS eksternal (EQA) 1 ( Tabel
1). Baru-baru Penyanyi disarankan agar penyusunan Tugas TENTANG Tingkat outlier
Adalah parameter Yang berguna untuk review menilai Ketahanan Pengujian. 19 Efektivitas
Prosedur semacam ITU kemungkinan akan MENINGKAT seiring DENGAN meningkatnya
Fokus PADA Perbaikan KUALITAS Berkelanjutan di laboratorium klinis, Seperti Yang
dikemukakan Peningkatan Laboratorium Klinik Oleh Undang-Undang di Konsultasi
Kesehatan, Hukum Dan persyaratan Yang ketat untuk review Akreditasi laboratorium di
Inggris Raya.

4. Industri Diagnostik Telah melakukan Banyak Rancangan uji Yang KUAT Terhadap
interferensi endogen Dan laboratorium Harus mencakup uji Ketahanan hearts Kriteria
Seleksi untuk review Platform Pengujian.
5. Seperti SEMUA Prosedur Investigasi, baik staf laboratorium Dan klinis Harus mempertahankan indeks
kecurigaan Yang Tinggi hearts memeriksa hasil temuan tes, terutama di mana intervensi klinis Utama
didasarkan PADA hasil temuan tes Saja. Penghubung laboratorium-klinis yang Baik akan membantu Kesalahan KARENA Gangguan endogen
inisial.
Sebaliknya, Gangguan endogen hampir Selalu bersifat sporadis Dan
6. Prosedur (such as inviting participation PENGGUNAAN pereaksi pemblokiran) Jumlah: Tersedia di laboratorium untuk

review memeriksa apakah hasil temuan Yang mencurigakan mungkin disebabkan Oleh interferensi endogen.
Bergantung pada spesimen, Dan karenanya LEBIH Sulit dikenali. Interferensi
sedang PADA umumnya LEBIH Sulit dideteksi daripada Gangguan Berat, di
mana hasilnya LEBIH cenderung menimbulkan kecurigaan klinis. JIKA
interferensi Yang TIDAK dikenali DAPAT menyebabkan Kesalahan hearts
bagaimana hasil temuan tes laboratorium can dipengaruhi Oleh faktor lain Interpretasi hasil temuan KARENA spesifisitas analisis Dari Metode Yang
termasuk Kehamilan, penyakit Parah ATAU Pengobatan. Contohnya meliputi Efek digunakan (such as inviting participation DetEksi Yang TIDAK diinginkan Dari
variabel heparin, fenitoin, frusemid, karbamazepin ATAU salisilat PADA hasil zat Reaksi silang Yang Sangat Dekat DENGAN analisis Yang diukur),
temuan hormon tiroid prabayar bebas, 13,14 fi nasteride Dan 5- Sebuah- Penghambat KARENA adanya konsentrasi Tinggi Yang TIDAK konstituen serum yang
reduktase PADA PSA, 9 Dan peningkatan pengikat protein (such as inviting normal normal (spesimen such as inviting participation hemolitik ATAU
participation globulin pengikat kortisol, globulin pengikat hormon seks Dan globulin lipaemik), ATAU KARENA pembentukan Antibodi ATAU Kompleks
pengikat tiroid) KARENA Kehamilan ATAU Pengendalian lisan Yang DAPAT makromolekul lainnya. Apapun penyebabnya,
mempengaruhi Pengukuran hormon. 6

Laboratorium Yang memberikan Pengujian obat-obatan terlarang Harus menyadari Efek Dari
adulterant potensial Yang DAPAT ditambahkan Ke udara kencing (such as inviting participation
Bahan Kimia rumah tangga seperti pemutih, garam meja Negara, Deterjen Dan Cuka, Serta
Produk Yang mengandung nitrit, hidrogen peroksida Dan peroksidase ATAU glutaraldehida)
Dan Yang mungkin BERHASIL melaporkan obat-obatan terlarang PADA konsentrasi Yang
Tinggi. 15 Penelanan biji cacar cakemay menghasilkan tes skrining calon positif untuk review
Zat Yang bereaksi silang
opiat SEMENTARA paparan minyak rami DAPAT menyebabkan hasil temuan positif untuk
review ganja. 15 Pemahaman TENTANG tindakan immunoassay individu Dan kerentanannya
Terhadap zat Reaksi silang Yang relevan Beroperasi klinis itub, untuk review
memastikan bahwa uji Yang digunakan Sesuai untuk review Aplikasi klinis
Dan also untuk review meminimalkan Risiko shalat tafsir Terhadap hasil
temuan. Spesifik Dari SETIAP immunoassay terutama ditentukan Oleh
Frekuensi Dan JENIS Kesalahan Yang Terjadi di
spesimen Antibodi Yang digunakan Dan Format uji. 1 Penting untuk review
laboratorium klinis
diingat bahwa Reaksi silang DAPAT Berupa positif ATAU negatif Seperti Yang
Kesalahan Yang LEBIH Sedikit Sekarang Terjadi hearts Tahap analisis analitik daripada diilustrasikan PADA Gambar 1. Meskipun reaktivitas silang Sering dikutip
PADA fase pra Dan pascaanalitik, Yang mencerminkan hearts gede Kemajuan OTOMASI sebagai fg hasil temuan uji Yang BERBEDA dibandingkan DENGAN sinyal
Dan penanganan sampel. 16,17 Mencari Google Artikel Tingkat Kesalahan Total Yang Yang TIMAH DENGAN konsentrasi Yang sama. Dari Analisa, konsentrasi
dilaporkan berada PADA Kisaran 0,012-0,6% tes untuk review laboratorium, 16 Frekuensi analit Dan interferensi Yang Sering dihadapi seringkali Sangat BERBEDA.
Kesalahan hearts Tahap analisis, dinyatakan sebagai fg Dari SEMUA Yang Terjadi hearts Untuk memberikan sarana Yang LEBIH bermanfaat Beroperasi klinis untuk
SEMUA Tahap analisis, Telah diperkirakan ANTARA 7% dan 13%. 17 review menilai kemungkinan Tingkat Gangguan Yang mungkin dihadapi hearts
praktik rutin, disarankan agar reaktivitas silang Harus dihitung PADA
Kesalahan analisis Penyanyi termasuk Kesalahan fungsi fungsi Peralatan dan Kegagalan konsentrasi reaktan silang Yang mungkin dihadapi di Bidang Kesehatan dan
Kontrol KUALITAS Yang TIDAK terdeteksi Serta Yang diklasifikasikan sebagai eksogen Penyakit Dan kemudian dinyatakan sebagai perubahan fg Nyata hearts
ATAU endogen. 17 Hasil Yang Salah Dari kedua tipe tersebut mungkin TIDAK Tepat Tinggi konsentrasi analit endogen terukur . 20
ATAU randah.

Kesalahan KARENA faktor eksogen

Kesalahan eksogen mungkin Acak (such as inviting participation KARENA variabilitas hearts Bagi Banyak analit APA Yang memucat relevan Beroperasi klinis untuk
pipetting sampel ATAU Manipulasi lainnya) ATAU sistematis (mis review diukur Masih Belum mapan, meski terpadu
420 Sejarah Volume Biokimia Klinis 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Tabel 1 Perbandingan jenis kesalahan eksogen dan endogen

Jenis Berarti meminimalkan kejadian dan memudahkan

kesalahan Karakteristik Kemungkinan penyebab pengakuan

Eksogen Sering dikaitkan dengan perubahan Kalibrasi yang salah atau terdegradasi Ikuti petunjuk produsen dengan seksama
bias hasil IQC dan / atau EQA
Rekonstruksi yang salah
freeze-dry controls Gagal mengenali Melaksanakan prosedur IQC yang didefinisikan dengan jelas

kebutuhan
rekalibrasi Variasi reagen lot-to-lot
Pipet atau dispenser rusak Berpartisipasi dalam EQA yang dirancang dengan tepat
skema

Meningkatnya ketidaktepatan Imprecise pipetting Mis-sampling

karena probe Memastikan staf laboratorium terlatih, fasilitasi
penyumbatan Kegagalan deteksi gelembung pengenalan awal dan koreksi kesalahan
Pencampuran reagen yang tidak memadai

dan / atau spesimen beku Pencucian yang Membentuk komunikasi yang baik dengan staf klinis
tidak adekuat Kontaminasi pada tabung reaksi dan staf teknis di perusahaan diagnostik yang relevan

Endogenous Sporadis Komponen serum normal di Prosedur standar untuk menilai

Spesimen-dependent Berbeda kelebihan zat cross-reacters spesimen hemolitik atau lipaemik Kesadaran akan karakteristik
untuk identifikasi Antianalyte dan antireagent uji Protokol untuk menilai kemungkinan gangguan Protokol yang
sedang dikembangkan untuk analit yang rentan (mis.
antibodi dan formasi kompleks lainnya
Ketagihan dosis tinggi penanda tumor)

IQC, pengendalian kualitas internal; EQA, penilaian kualitas eksternal

Upaya internasional dilakukan untuk review Mengatasi Hal Penyanyi untuk review mengenali hCG Utuh Dan subunit beta bebasnya (hCG b) KARENA beberapa
tumor Hanya can menghasilkan subunit. 9
ana- Lytes Yang Beragam seperti insulin, hormon paratiroid (PTH), tiroid hormon,
troponin Dan vitamin D. 21 Dalam Sebuah Proyek prototipe Federasi Internasional Sebaliknya, immunoassays Yang Hanya mengenali hCG Utuh Cukup untuk
Kimia Klinis Dan Laboratorium Kedokteran (IFCC), Enam Reagen Referensi review diagnosis Dan Pemantauan Kehamilan.
Internasional untuk review Bentuk hCG Yang Penting Beroperasi klinis disiapkan
untuk review memungkinkan karakterisasi Yang Lebih Baik Dari ukuran Pemahaman yang lebih jelas tentang bentuk analit apa yang ada dalam
immunoassay hCG sebelumnya Saat ini. 22 Ketersediaan Reagen Referensi Penyanyi, spesimen fisiologis akan lebih difasilitasi dengan meningkatnya metode
bersamaan DENGAN Studi Pemetaan Antibodi komplementer, 23 Harus memfasilitasi spektrometri massa yang divalidasi dengan baik. Sudah digunakan di banyak
development tes klinis Yang LEBIH relevan di Masa Depan. 22 Untuk sebagai laboratorium rutin untuk pengukuran molekul yang relatif sederhana seperti
digunakan penanda tumor, such as inviting participation, Harus diberikan steroid, obat pelecehan dan obat terapeutik, kemajuan teknologi berarti bahwa
immunoassay spektrometri massa semakin banyak digunakan untuk mempelajari molekul
heterogen yang kompleks. Sebuah laporan baru-baru ini menggambarkan
identifikasi varian klinis baru PTH dan pengukuran mereka, bersamaan
dengan bentuk PTH yang sebelumnya diidentifikasi, menggunakan
immunoassays spektrometrik spektrofotometri kuantitatif. 24
Hasil yang benar

epitopes berbagi (a)

(b) Sementara ketersediaan tes yang sangat spesifik tidak diragukan lagi
Reaksi silang positif
diperlukan untuk memperbaiki pemahaman tentang efek proses penyakit pada
Cross-reactanttwo konsentrasi analit yang beredar, dalam praktik klinis, penggunaan tes dengan
spesimen yang lebih luas kadang-kadang menguntungkan. Tabel 2
memberikan beberapa contoh yang menggambarkan pentingnya pemahaman
(c) yang baik tentang spesi spesifik immunoassay yang digunakan. Untuk
Reaksi silang negatif beberapa analit, reaksi silang yang diamati dapat bermanfaat secara klinis
Epitop lintas-reaktan (misalnya reaksi silang hCG 1 atau tes insulin rekombinan dalam tes untuk
bersama insulin 25) asalkan karakteristik immunoassay dihargai oleh pengguna,
sedangkan untuk analit lain mereka menyoroti kebutuhan akan immunoassays
Gambar 1 Reaksi silang dalam immunoassay dua tempat. (a) Antibodi mengikat hasil analisis yang tepat yang
diperoleh; (b) reagen silang berbagi dua epitop yang sama dengan reaksi silang analit - positif; (c) reagen silang
dengan spesifitas yang lebih baik (misalnya digoxin, hormon pertumbuhan
hanya berbagi satu epitop yang sama dengan reaksi silang analit-negatif. (Dicetak ulang dengan izin dari Seth J, [GH]) atau standarisasi yang lebih baik (misalnya PSA, PTH).
Sturgeon CM Perangkap dalam immunoassays pada endokrinologi Pelatihan Endokrinologi dan Metabolisme dalam
Pelatihan dan Melanjutkan Pendidikan 1993; 11 ( 4): 89-99. # American Association for Clinical Chemistry, Inc.)
 Sturgeon dan Viljoen. Kesalahan dan gangguan immunoassay 421
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Meja 2 Contoh analit yang spesifisitas analitik dari metode immunoassay yang digunakan cenderung mempengaruhi interpretasi klinis

Pengaruh adanya reaktan silang

terhadap hasil analisis yang diperoleh
Analisa Potensi reaktan silang Implikasi klinis Referensi

Chorionic hCG beta-subunit (hCG b) Hasil hCG berpotensi lebih tinggi Penggunaan pengenalan immunoassay 9
gonadotropin (hCG) diperoleh dalam immunoassays hCG þ hCG b penting untuk aplikasi onkologi
mengenali hCG ß karena beberapa kanker testis hanya
menghasilkan hCG b dan tidak utuh hCG

Digoxin Antagonis alergenosteron - misalnya Menurun atau menurunkan digoksin secara tidak tepat Tidak mungkin untuk mengasumsikan 70,71
spironolakton, canrenoate konsentrasi pertukaran immunoassays Interferensi analitis
pada digoksin
immunoassay (baik dari zat imunoreaktif seperti
digoksin dan metabolit obat) adalah masalah nyata,
cenderung menjadi lebih penting karena kisaran
terapeutik yang lebih rendah dianjurkan.
Penyesuaian dalam fisikokimia

Metode seperti HPLC sangat diinginkan

Hormon pertumbuhan Antagonis reseptor GH - misalnya Keliru menaikkan atau menurunkan GH Hanya immunoassay tertentu saja 72
(GH) Pegvisomant (Somavert w) konsentrasi digunakan untuk mengukur GH di hadapan
Pegvisomant
Insulin Analog insulin baru - misalnya Perbedaan reaktivitas silang Pengetahuan tentang perbedaan semacam itu mungkin terjadi 73
Insulin Lispro (Humalog w), Analog insulin baru direfleksikan pada kritis untuk penilaian yang memadai, misalnya
Insulin Detemir (Levemir w) konsentrasi insulin sumbang yang diukur hipoglikemia faktual
dengan metode yang berbeda

Luteinising hCG Ternyata terukur LH di awal Gagal menghargai hal ini saat menggunakan 74
hormon Kehamilan, saat LH dan FSH keduanya Uji LH yang bereaksi silang dengan hCG dapat
ditekan menunda diagnosis kehamilan pada pasien
amenorrhoeic
Paratiroid Fragmen yang dipotong n - misalnya Hasil yang berbeda untuk pasien dengan Tidak mungkin untuk mengasumsikan 75
hormon (PTH) 7-84 PTH Gagal ginjal kronis tergantung pada uji yang pertukaran immunoassays Pendirian yang tepat
digunakan
metode-speinterval referensi atau nilai cut-off yang
penting untuk penerapan klinis secara klinis yang
efektif

Spesifik prostat PSA dikompleks ke Pengukuran 'total' PSA Tidak mungkin untuk mengasumsikan 26,76
antigen (PSA) Sebuah 1- antichymotrypsin inhibitor dipengaruhi oleh pengakuan relatif bentuk pertukaran immunoassays Untuk pengujian
PSA bebas dan kompleks non-equimolar,
penetapan titik keputusan metode-spesifik yang
tepat yang penting untuk aplikasi skrining

Testosteron Steroid lainnya - misalnya Testosteron berpotensi lebih tinggi Rujukan klinis yang tidak tepat dan 77,78
dehydroepiandrosterone sulfat Hasil immunoassays crossreacting dengan steroid investigasi lebih lanjut yang tidak perlu
(DHAS) lainnya. Kemungkinan besar menjadi masalah
secara langsung
metode non-ekstraksi

Dengan semangat, yang terakhir ditangani secara proaktif untuk PSA di tes yang tersedia secara komersial Saran pabrikan harus selalu diikuti, dan
bawah naungan Program Skrining Kanker NHS. 26 Komparabilitas hasil PTH prosedur terdokumentasi untuk mengobati spesimen yang diidentifikasi
harus serupa ditingkatkan dengan kalibrasi immunoassay PTH dalam hal sebagai hemolitik atau lipaemik harus tersedia di semua laboratorium.
Standar Internasional untuk PTH (1-84), IS 95/646. 27 Kekeruhan pada sampel lipae biasanya dapat dideteksi secara visual dan, jika
diperlukan, trigliserida dikeluarkan dari sampel baik dengan presipitasi atau
dengan ultrasentrifugasi sebelum mengulangi analisis pada sampel yang
diklasifikasi. Haemolisis juga mudah terdeteksi. Spesimen diperiksa secara
visual sebelum dianalisis. Deteksi otomatis hemolisis, icterus dan lipaemia
adalah mungkin: keuntungan dari pendekatan ini, termasuk algoritma yang
Lipid, hemoglobin dan se lainnya
membantu, telah dilaporkan untuk 28 analit termasuk beberapa protein. 30 Hasil
immunoassay untuk beberapa analit (misalnya hormon adrenocorticotrophic,
Ada banyak literatur yang berkaitan dengan efek konsentrasi berlebihan gastrin, insulin dan PTH) sangat mungkin terjadi.
konstituen serum normal pada immunoas - kata. 20 Ini telah disusun secara
komprehensif oleh beberapa penulis 20,28,29 dan juga disajikan dalam lembar
data untuk sebagian besar
422 Sejarah Volume Biokimia Klinis 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

terkena dampak buruk oleh hemolisis 20 dan spesimen berulang harus selalu gangguan pada spesimen ini ditemukan 4%, porsi yang dapat dikurangi
diminta. Kemungkinan efek aditif pada tabung pengumpulan spesimen juga menjadi 0,10% dengan menghilangkan fragmen Fc dari antibodi penangkapan. 7
harus dipertimbangkan. 28 Ini dikurangi lebih jauh lagi dengan menambahkan imunoglobulin murine yang
tidak terdefinisi dengan panas ke penyangga uji. Beberapa produsen
immunoassay komersial melakukan yang terbaik untuk meminimalkan risiko
gangguan tersebut, biasanya dengan menambahkan sampel serum hewani
Interferensi antibodi dan antibodi
non-imun atau agen penghambat lainnya ke buffer reaksi. Sementara
Karena immunoassay mengandalkan interaksi antara analit yang diukur dan menghargai bahwa tidak ada tindakan yang dapat diandalkan agar efektif
antibodi reagen untuk menghasilkan sinyal uji, tidak mengherankan bahwa dalam menghilangkan gangguan pada setiap spesimen - mencerminkan
mereka sangat rentan terhadap gangguan dari antibodi lain yang tidak terkait variabilitas biologis yang dijelaskan di atas - lebih pasti dapat dilakukan oleh
yang mungkin ada dalam campuran reaksi. Penting untuk diketahui bahwa beberapa produsen untuk mengurangi risiko gangguan.
antibodi yang mengganggu mungkin hadir hanya sementara dalam serum
pasien, dan karakteristik dan reaktifitasnya dapat bervariasi, sehingga tidak
ada immunoassay yang dapat dianggap benar-benar kuat untuk semua Sebagian besar laporan yang dipublikasikan berhubungan dengan gangguan antibodi
kemungkinan interferensi. Interferensi semacam itu, yang sekali lagi mungkin antireagen 3,8,31 Meskipun formasi kompleks lainnya dapat terjadi, seperti yang dijelaskan
positif atau negatif, lebih cenderung terjadi pada format uji 'sandwich' dua di bawah ini.
tempat, di mana antibodi yang mengganggu dapat berinteraksi dengan analit
untuk mencegah pengikatan atau dapat membentuk jembatan antara sinyal
Gangguan karena antibodi antireagen
dan antibodi penangkapan. dengan tidak adanya analit (Gambar 2). 7 Frekuensi
Beberapa sampel serum pasien mengandung antibodi yang mampu mengikat
imunoglobulin hewan seperti yang digunakan dalam immunoassay, walaupun
perkiraan frekuensi antibodi tersebut sangat bervariasi (, 1% sampai 80%
disarankan dalam satu peninjauan, 31 0,4-4% di yang lain 2), mencerminkan
perbedaan metode pendeteksian dan populasi yang dipelajari. 31 Namun,

Normal assay, hasil

yang benar

Abaikan Ab (a) Analisa Dilabeli Ab

(b) Sinyal yang meningkat,

atau
hasil tinggi

Anti-reagen Ab menyajikan

mengikat menangkap & label Ab

(c) Sinyal yang menurun,

atau hasil rendah

Anti-reagent Ab menyajikan

Memblok baik menangkap atau diberi label Ab

(d)

penambahan IgG non-immune

Hasil yang benar

Penekanan interferensi dengan

Gambar 2 Gangguan dari antibodi antireagent pada immunoassay dua sisi. (a) Menginterferensi antibodi tidak ada - hasil yang benar diperoleh; (b) cross-linking antibodi penangkapan dan berlabel dengan adanya antibodi anti-reagen - hasil
yang salah tinggi (analit mungkin atau mungkin tidak terikat juga, tergantung pada faktor sterik, namun bagaimanapun juga hasilnya akan salah tinggi) ; (c) mencampurkan antibodi yang mengikat baik dengan menangkap atau memberi label
antibodi saja, mengurangi pembentukan sandwich - hasil yang tidak tepat yang diperoleh; (d) efek penambahan IgG non-imun animal untuk mengurangi interferensi - hasil yang benar diperoleh. (Dicetak ulang dengan izin dari Seth J, Sturgeon
CM Perangkap dalam immunoassays pada endokrinologi Pelatihan Endokrinologi dan Metabolisme dalam Pelatihan dan Melanjutkan Pendidikan 1993; 11 ( 4): 89-99. # American Association for Clinical Chemistry, Inc.)
 Sturgeon dan Viljoen. Kesalahan dan gangguan immunoassay 423
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Tabel 3 Karakteristik antibodi antireagen 1,31

Subjek yang paling mungkin untuk

Jenis antibodi Etiologi Karakteristik hadir

Manusia Diproduksi sebagai respons terhadap antigenik langsung Antibodi antireagen yang paling mudah dikenali. Antibodi Mereka yang sebelumnya
antibodi rangsangan, paling sering mengikuti pengobatan afinitas tinggi yang mungkin ada menjalani perawatan dengan MAbs baik untuk
anti-tikus dengan MAbs tikus baik untuk pencitraan atau pada konsentrasi tinggi (.1000 m g / L melaporkan). pencitraan atau perawatan
(HAMA) perawatan, tetapi juga pada subjek yang bekerja dengan
hewan Mungkin IgG, IgA, IgM atau (jarang) kelas IgE. Mungkin bertahan
jangka panjang
Heterophilic Antibodi yang kurang terdefinisi berkembang di Dua tipe umum dilaporkan - satu mendeteksi Variabel prevalensi dengan variabel
antibodi respon terhadap imunogen tidak jelas epitop hadir pada kelinci Ig saja dan satu mendeteksi relevansi analitis
epitop pada kambing, sapi, kuda dan tikus tapi tidak
kelinci
Rheumatoid Autoantibodi sering hadir dalam serum Mengikat beberapa faktor antigenik pada Pasien dengan autoimun
faktor sampel dari pasien dengan penyakit rheumatoid Fc daerah IgG. Mungkin dari kelas IgM, IgG atau IgA. Penyakit rematik, namun bisa juga dilihat
Penyebab nilai yang salah tinggi dalam turbidimetri atau pada penderita infeksi, terutama infeksi
persisten
uji aglutinasi partikel lateks. Dapat mengganggu dalam
immunoassay dua situs, misalnya
dengan mengikat bagian Fc dari imunoglobulin lain dan
menyebabkan agregasi

MAb, antibodi monoklonal

mekanisme interferensi dan tingkat keparahannya bergantung pada cenderung menyebabkan masalah dalam prosedur dua tahap yang
rancangan uji dan sifat anti-gangguan (Tabel 3). Secara umum, gangguan menggabungkan langkah pencucian, namun hasil hormon tiroid masih bisa
yang disebabkan oleh antibodi anti-tikus manusia (HAMA) cenderung lebih menyesatkan. Pada pasien dengan dugaan FDH, pengujian genetik molekuler
banyak terjadi daripada antibodi heterofilia, sedangkan antibodi pada sampel relatif sederhana dan memberikan diagnosis yang tidak ambigu. 33 Demikian pula,
serum dari pasien dengan penyakit rheumatoid mungkin tidak terlalu tinggi meskipun prevalensi mereka sulit untuk dinilai, kehadiran antibodi terhadap thyoxin
untuk menyebabkan bridging diamati dengan antibodi HAMA atau heterophilic atau tri-iodothyronine dapat mempengaruhi beberapa metode hormon tiroid,

(Gambar 2). memberikan hasil tinggi atau rendah, meski ternyata tidak mengubah hasil pada
orang lain. 34 Antibodi terhadap insulin dapat menyebabkan hasil insulin sangat
tinggi. 35

Subjek dengan macroprolactinaemia dan macrocomplexes

Interferensi akibat antibodi antianalyte dan pembentukan
lainnya
kompleks lainnya
Pada beberapa sampel serum pasien, kompleks prolaktin massa molekul
Penderita penyakit autoimun
tinggi, disebut makroprolaktin, membentuk komponen substansial dari
Penderita penyakit autoimun cenderung memiliki antibodi sirkuler yang dapat prolaktin imunoreaktif total yang diukur dengan immunoassay. 36 Macroprolaktin
mengganggu pengikatan analit menjadi antibodi reagen. Antibodi semacam itu mungkin ada dalam serum pasien dengan prolaktin monomer yang meningkat
terkadang dapat diprediksi - misalnya mengedarkan antibodi insulin pada secara signifikan. Mereka memiliki bioaktivitas minimal
pasien dengan diabetes dengan insulin - tetapi mungkin juga tidak terduga dan
dapat menyebabkan kesulitan utama. Ini mungkin paling mungkin diamati in vivo tetapi mereka sendiri bervariasi dan juga dikenali dalam luasan yang
untuk tes fungsi tiroid, setidaknya sebagian karena frekuensi pengujian. berbeda pada immunoassay prolaktin saat ini. Bergantung pada disain uji,
Kombinasi hasil yang biasa seperti bersamaan mengangkat atau menekan kota spesimen antibodi dan sifat makroprolaktin tertentu, kehadiran mereka
konsentrasi hormon bebas HHH atau menghasilkan hormon bebas yang dapat menyebabkan hasil prolaktin 'total' keliru, dengan potensi salah urus
sangat tinggi atau rendah disertai dengan tidak tepat 'normal' atau 'tidak klinis. Sementara beberapa immunoassay kurang rentan terhadap gangguan
responsif' TSH harus menimbulkan kecurigaan adanya gangguan. Penting makroprolaktin daripada yang lain, bahkan hal ini dapat menyebabkan hasil
untuk mempertimbangkan penjelasan lain yang tidak terkait dengan yang salah secara menyesatkan pada beberapa pasien (misalnya 4% untuk
gangguan. 13 satu imunisasi semacam itu, walaupun 9 dari 16 pasien yang sampel
serumnya mengandung macroprolactin juga telah mengangkat mono- meric
prolaktin). 37 Skrining untuk macroprolactin di semua spesimen serum dengan
konsentrasi prolaktin total di atas potongan yang disepakati oleh karena itu
direkomendasikan secara luas.

Laporan terbaru menunjukkan bahwa pada beberapa pasien, kompromi

Tes hormon bebas yang mengandalkan kompetisi analog tiroksin dengan serupa dapat diamati untuk analit lain termasuk troponin jantung (setelah
tiroksin tidak terikat dalam sampel dapat memberikan hasil yang sangat tinggi, infark miokard akut), 12,38 hormon perangsang folikel, 39 TSH 33,40 dan vitamin B 12,41
karena pengikatan albumin analog ditingkatkan oleh mutasi FDH. 32 Ini kurang namun studi lebih lanjut diperlukan.
424 Sejarah Volume Biokimia Klinis 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Subjek dengan differentiated thyroid carcinoma Gejala perimenopause adalah karena interferensi antibodi. Kegagalan untuk
mengidentifikasi gangguan antibodi heterofilik dalam serum dari pasien dengan
Pada pasien dengan karsinoma tiroid yang diobati dengan diferensiasi,
tumor sel tumor prognosis prognosis yang menguntungkan, misalnya, baru-baru
konsentrasi tiroglobulin serum tidak terdeteksi setelah stimulasi TSH dianggap
ini mengakibatkan dia menerima beberapa kursus kemoterapi lini kedua dan
sebagai penanda penyembuhan yang paling andal. 11,42 Namun, adanya
ketiga beracun dan tidak perlu. 46
antibodi tiroglobulin atau antibodi heterofilik, masing-masing, dapat
menyebabkan penurunan palsu dan peningkatan konsentrasi terukur, seperti
yang telah dijelaskan secara rinci. 11,42,43 Antioksidan tiramlobulin sering hadir Bahkan ketika sumber daya terbatas, bila ada gangguan, ada beberapa
pada pasien dengan penyakit tiroid autoimun, dengan 10% individu sehat langkah sederhana yang harus selalu dilakukan sebelum diperlukan
memiliki tingkat terukur. 5 Kuanti fi kasi tiroglobulin dengan spektrometri massa penyelidikan yang lebih khusus. Langkah-langkah yang mungkin ditunjukkan
pada bagan arus pada Gambar 3 dan dibahas di bawah ini.
tandem pada akhirnya dapat menghindari masalah interferensi antibodi. 44 Sementara
itu, kolaborasi multidisiplin yang efektif sangat penting untuk meminimalkan
risiko kesalahan, seperti yang telah dijelaskan secara baru-baru ini. 43

Prosedur awal segera setelah gangguan dicurigai

Begitu ada dugaan salah, identitas spesimen harus dikonfirmasikan sebelum

mengulangi pengujian untuk mengecualikan kemungkinan kesalahan analitis.
Dimana sampel diberi sub judul (bahkan dengan prosedur otomatis), sangat
Mengidentifikasi hasil yang memerlukan penyelidikan untuk diharapkan untuk melakukan pengujian berulang pada serum dari tabung
kemungkinan gangguan primer asli yang diberi label dengan benar. Jika hasilnya dikonfirmasikan pada
analisis ulang, dokter yang relevan harus diberi tahu melalui telepon, semua
Sementara informasi yang cukup banyak sekarang tersedia tentang sifat
hasil yang relevan terkait dengan spesimen dikeluarkan, dan alasannya
gangguan endogen yang mungkin ditemukan pada spesimen klinis,
masuk, komputer laboratorium dengan catatan penjelasan, dan spesimen
mengidentifikasi interferensi semacam itu masih hampir sepenuhnya
lebih lanjut diminta segera. Bergantung pada skala waktu di mana spesimen
bergantung pada indeks kecurigaan klinis yang tinggi, yaitu persepsi bahwa
ini dapat diperoleh, penyelidikan primer untuk kemungkinan gangguan harus
hasilnya tidak sesuai dengan gambaran klinis. . Sifat acak dan sporadis dari
dilakukan pada spesimen pertama atau kedua.
kebanyakan gangguan berarti bahwa kecuali sekelompok pasien pada risiko
tertentu dapat diidentifikasi (seperti kasus untuk subjek dengan
hyperprolactinaemia yang dikonfirmasi yang serumnya mengandung
makroprolaktin 45), Penyaringan untuk kemungkinan interferensi tidak mungkin
layak atau hemat biaya.

Gangguan harus selalu dicurigai jika hasilnya tidak berkorelasi dengan Investigasi awal untuk dugaan gangguan
gambaran klinis. Hal ini difasilitasi oleh pemahaman yang baik tentang
keterbatasan immunoassays pada umumnya dan juga karakteristik analisis
Meskipun sayangnya tidak ada tes yang benar-benar mengecualikan
spesifik dari metode yang digunakan. Staf laboratorium ditempatkan dengan
kemungkinan gangguan, beberapa penyelidikan yang relatif sederhana dapat
baik untuk memberikan kontribusi terhadap proses ini, yang dibantu oleh
mengkonfirmasinya (Gambar 3).
provisi secara klinis singkat mengenai formulir permintaan. Rekan klinis harus
selalu didorong secara aktif untuk menghubungi laboratorium jika mereka
memiliki keraguan tentang hasilnya. Bila staf klinis pertama-tama menduga Penyesuaian hasil metode immunoassay lainnya
bahwa hasilnya mungkin tidak benar, dialog awal sangat penting agar
Biasanya diinginkan laboratorium investigasi untuk mengirimkan aliquot
spesimen yang relevan dapat diambil sebelum mereka dilanggar dan
spesimen ke laboratorium lain untuk memastikan hasil dengan satu atau
penyelidikan yang sesuai dilembagakan.
beberapa metode yang berbeda. Idealnya, setidaknya satu dari ini akan
bergantung pada metodologi alternatif (misalnya radioimmunoassay), namun
dalam praktiknya hal ini biasanya tidak layak dilakukan, kecuali hCG dan
tiroglobulin (lihat Lampiran). Metode referensi (misalnya dialisis kesetimbangan
untuk hormon bebas) jelas diinginkan, namun mapan untuk analit yang relatif
Investigasi dugaan antibodi atau antibodi
sedikit. Jika, setelah mempertimbangkan perbedaan metode yang terkait dengan
seperti gangguan
bias seperti yang tercermin dalam EQA dan data lain yang tersedia, hasilnya
Tingkat investigasi yang dilakukan setelah gangguan dicurigai kemungkinan berbeda secara signifikan, ini memberikan bukti gangguan yang meyakinkan
akan sedikit banyak dipengaruhi oleh berapa banyak waktu dan serum yang meskipun tidak harus mengidentifikasi hasil mana yang 'benar'.
tersedia, namun pertimbangan yang paling penting adalah implikasi yang
mungkin terjadi untuk manajemen pasien. Menetapkan apakah gangguan
adalah penyebab peningkatan yang tidak terduga secara klinis dalam penanda
tumor seperti hCG - di mana hasil yang salah dapat dan telah menyebabkan
Pengenceran dan studi pemulihan
kemoterapi atau pengobatan lain yang tidak perlu dan juga memiliki implikasi
yang berkelanjutan untuk pemantauan serial - jauh lebih penting daripada Pengenceran serial dan studi pemulihan dapat informatif, karena kurangnya
menunjukkan apakah tampaknya hasil LH tinggi linieritas hasil pada pengenceran spesimen (dalam pengencer yang disediakan
oleh pabrikan) atau pemulihan rendah jumlah analit yang diketahui (misalnya
pada wanita dengan standar pengujian)
 Sturgeon dan Viljoen. Kesalahan dan gangguan immunoassay 425
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

(e

])

Gambar 3 Diagram alir menunjukkan urutan investigasi yang mungkin dilakukan untuk menyelidiki gangguan dugaan immunoassay

ditambahkan ke serum yang diteliti menunjukkan adanya gangguan. laporan lain, ini menyoroti kebutuhan untuk memastikan bahwa konsentrasi
Menentukan batas akseptabilitas untuk studi semacam itu sulit dilakukan, HBR yang memadai hadir untuk menekan gangguan. Untuk mengatasi hal ini,
bagaimanapun, dan tampaknya linearitas dan / atau pemulihan yang beberapa laboratorium secara rutin merawat spesimen secara berurutan dengan
memuaskan dapat diamati bahkan di hadapan zat yang mengganggu. lebih dari satu tabung HBR saat menginvestigasi potensi gangguan. Jika ini
Sebaliknya, beberapa spesimen yang tampaknya bebas dari substansi yang dilakukan, analit harus diukur setelah setiap perlakuan sampai konsentrasi yang
mengganggu tidak mencair secara linear, terutama pada beberapa tes sama diperoleh dalam dua penentuan berturut-turut.
penanda tumor yang lebih kompleks (mis. CA19-9 20),

membuat interpretasi hasil bahkan lebih sulit.

Penambahan serum hewan yang tidak kebal

Menambahkan imunoglobulin non-spesifik ke campuran reaksi dapat

Pengobatan dengan pereaksi pencegah heterofilik
mengurangi interferensi jika antibodi manusia mengikat ini alih-alih mengikat
Banyak laboratorium menyimpan persediaan tabung penghambat antibodi antibodi uji. 7 Antibodi murine dan bovine mengurangi interferensi pada
heterofilik yang tersedia secara komersial, dan merawat spesimen dengan ini persentase sampel pasien tertinggi dan juga memiliki ketahanan tertinggi
sesuai dengan petunjuk pabrik pembuat juga diinginkan. Tabung dilapisi terhadap antibodi heterogen. Penelanan IgG sapi dalam susu telah disarankan
dengan pereaksi pemblokir heterofilik (HBR) yang diarahkan terhadap antibodi untuk menjadi salah satu faktor yang menyebabkan heterophilic anti- bodies
heterofilik manusia, yang diklaim menghalangi gangguan dengan hambatan pada beberapa subjek, yang dapat menjelaskan keefektifan IgG sapi sebagai
sterik. 47 Hasil yang berbeda dari hasil asli setelah perawatan dengan tabung agen penghambat. 7 Penyiapan IgG polimerisasi telah terbukti lebih unggul dari
ini menunjukkan adanya gangguan, namun mendapatkan hasil yang sama IgG asli. 49

tidak harus mengecualikannya.

Percobaan dan kesalahan diperlukan dalam menentukan konsentrasi optimal yang
akan ditambahkan dengan kontrol yang sesuai.
HBR juga tersedia secara komersial dalam larutan dan direkomendasikan
untuk digunakan pada konsentrasi 400 m g / mL 47
Presipitasi polietilena glikol
Menariknya, baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa konsentrasi HBR yang lebih
rendah tampaknya meningkatkan interaksi dalam sistem model daripada Pada pH netral, imunoglobulin tidak terlalu mudah larut dan relatif mudah
untuk mengendapnya. 20
menghalangi mereka. 48 Apapun penjelasan untuk pengamatan ini, yang sesuai
dengan beberapa hal Saat menyelidiki kemungkinan gangguan antibodi pada
426 Sejarah Volume Biokimia Klinis 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

immunoassays, curah hujan yang cukup terkontrol dengan baik terhadap Konstelasi dengan spektrometri massa
antibodi yang berpotensi mengganggu dan kompleks berat molekul tinggi
Spektrometri massa berpotensi memberikan sarana tambahan untuk
lainnya dalam serum dapat dicapai dengan mudah menggunakan polietilen menyelidiki kemungkinan gangguan pada analit yang metodenya cukup
glikol (PEG), polimer etilena oksida. Pada prinsipnya, presipitasi PEG divalidasi dengan benar dan tidak bergantung pada imunoadorpsi antibodi
berpotensi diterapkan pada setiap immunoassay dimana percobaan kompleks (misalnya testosteron 57
makro diduga menyebabkan gangguan, 20,50 namun sebagian besar laporan
dan metabolit 25-hidroksi vitamin D 2 dan D 3 58). Teknik semacam itu juga
sampai saat ini menjelaskan penggunaannya dalam menyelidiki keberadaan
berhasil diterapkan pada tes steroid plasma pada bayi baru lahir dimana
makroprolaktin (dan bentuk molekul besar prolaktin) dalam sampel serum interferensi yang signifikan dapat terjadi karena steroid seperti
dengan peningkatan konsentrasi prolaktin total. 36 Protokol yang dehydroepiandros- terone sulfat dan pregnenolone sulfat yang disekresikan
direkomendasikan untuk presipitasi PEG 45 disediakan dalam Lampiran. oleh zona adrenal janin. 59 Namun, penting untuk menyadari kemungkinan
pengaruh efek matriks dan untuk menghargai bahwa hasil yang lebih rendah
yang diperoleh oleh spektrometri massa tidak dapat diasumsikan karena
Meskipun presipitasi PEG dapat membantu, namun teknik yang relatif tidak peningkatan spesi fi kasi. 60
spesifik dan proporsi analit bebas cenderung diendapkan bersamaan dengan
kompleksitas yang ada sekarang. 50 Sejauh mana hal ini terjadi telah terbukti
bersifat analit dan bergantung pada metode, 51 dan mungkin juga dipengaruhi
oleh karakteristik spesimen individual. Telah ditunjukkan, misalnya, bahwa
jumlah prolaktin monomer yang diendapkan bersamaan dengan globulin
Penyelidikan yang lebih kompleks untuk mencirikan gangguan
serum dapat meningkat dengan adanya peningkatan konsentrasi globulin, yang dicurigai
memberikan kesan keliru bahwa makroprolaktin ada. 52 Baru-baru ini Setelah penyelidikan awal telah mengkonfirmasi kemungkinan gangguan,
dilaporkan bahwa PEG mengendapkan hampir semua IgG dan IgM namun
penelitian lebih lanjut mungkin diperlukan untuk beberapa spesimen (Gambar 3).
hanya 50% IgA, yang juga dapat menyebabkan hasil yang salah. 37 Konformasi
Beberapa prosedur yang relevan dijelaskan di sini. Bergantung pada pengaturan
dengan kromatisasi gel fi kasi (lihat di bawah) mungkin diinginkan untuk
lokal, mungkin paling efisien bila memungkinkan untuk merujuk spesifisitas
spesimen semacam itu. 52
semacam itu untuk penyelidikan lebih lanjut yang dikoordinasikan oleh
laboratorium rujukan spesialis atau pusat EQA (lihat Lampiran).

Selain itu, PEG dapat mengganggu beberapa immunoassay. 50 Oleh karena itu
Kromatografi Gel fi ltrasi
penting bahwa prosedur PEG yang digunakan adalah vali- date untuk kedua
metode dan metode dan hasilnya diinterpretasikan dengan hati-hati. Sekarang Dalam konteks gangguan uji, penggunaan kromatografi gel pengekspresian
juga disarankan agar konsentrasi prolaktin post-PEG absolut harus dilaporkan ukuran pengecualian untuk menyelidiki interferensi mungkin paling banyak
ke dokter bersama dengan interval referensi yang tepat. 45,53 Pendekatan yang digunakan untuk memastikan adanya makroprolaktin. 45 Dianggap prosedur
sama ketatnya mungkin diinginkan jika menggunakan presipitasi PEG untuk standar emas untuk makroprolaktin, metode ini pada prinsipnya dapat segera
menyelidiki gangguan pada analit lainnya. disiapkan di laboratorium manapun. Namun, ini agak lambat, padat karya dan
mahal dan tidak sesuai untuk penggunaan rutin. 45

Tiga puncak dari prolaktin imunoreaktif mungkin

diperoleh pada kromatografi gel dari sampel serum normal pada Superdex TM SD-75
Penyesuaian hasil serum dengan pengujian dalam urin (hanya hCG)
(GE Healthcare Life Sciences, Buckinghamshire, Inggris): macroprolactin
mengelusi yang pertama, diikuti oleh prolaktin 'besar' dan akhirnya prolaktin
Jika interferensi antibodi heterofilik dicurigai untuk hasil serum hCG, monomer. 45 Dalam sampel serum yang mengandung macroprolactin,
mendapatkan spesimen urin untuk analisis kualitatif atau kuantitatif dapat yang pertama

membantu. 54 Karena antibodi tidak tersaring ke dalam urin, hasil tes urine (berat molekul tertinggi) secara signifikan lebih penting daripada sampel serum
negatif menimbulkan gangguan pada serum immunoassay, asalkan normal. Prosedur yang dijelaskan untuk macroprolactin (lihat Lampiran) dapat
konsentrasi serum hCG adalah segera disesuaikan untuk analit lain, jika perlu memilih gel dengan sifat
50 U / L 54 Menyesatkan pengecualian ukuran yang berbeda.
Hasil yang paling sering terlihat dengan nilai, 1000 U / L. (Hal ini tentu saja penting
untuk memastikan bahwa urin yang diuji berasal dari pasien yang sama dengan
serum.)
Kromatografi imunoadsorpsi pada protein pengikat IgG imobilisasi

Ekstraksi sampel
Protein A, Protein G, Protein A / G dan Protein L adalah protein asli dan
Saat menyelidiki dugaan gangguan pada imunisasi steroid, terutama untuk rekombinan dari asal mikroba yang mengikat IgG dari sejumlah spesies
testosteron, mengekstraksi spesimen dengan dietil eter, kembali menangguhkan termasuk manusia, tikus, kelinci, kambing dan sapi. 61 Tersedia secara
pengencer bebas analit dan pengujian ulang yang tepat mungkin diinginkan. 55 Langkahkomersial digabungkan ke agarose beruntuk silang dan resin lainnya, mereka
ekstraksi harus memisahkan steroid dari protein pengikat serta menghilangkan memberikan sarana yang menarik untuk menyelidiki potensi interferensi dari
konjugat steroid yang dapat larut dalam air. Pengukuran kortisol dalam air liur antibodi IgG, terutama karena elusi antibodi terikat dapat dicapai pada pH
juga berguna untuk mendeteksi masalah protein yang mengikat dan / atau untuk fisiologis. Protein A dan Protein G bervariasi dalam kekuatan yang dengannya
memastikan hasil serum. 56
 Sturgeon dan Viljoen. error immunoassay dan gangguan 427
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Mereka berikatan dengan antibodi IgG yang berbeda, keduanya antara spesies dan rentan terhadap efek hook dosis tinggi pada konsentrasi analit yang sangat
antara subkelas antibodi yang berbeda dari spesies yang sama, sehingga tinggi. 64,65 Analisis analit dan terikat bebas bersaing untuk jumlah terbatas dari
penggunaan keduanya (Protein A / G) sangat menarik. Baik Protein A maupun Protein situs pengikat antibodi fase-padat, yang menghasilkan hasil yang tidak tepat
G bereaksi dengan kelas imunoglobulin lain (IgA, IgM, dll.) Sehingga tidak membantu yang mungkin dapat dihubungkan kembali ke dalam interval referensi
dalam mengidentifikasikan antibodi yang menghalangi kelas ini. (Gambar 4). Risiko melaporkan hasil yang salah sama sekali paling baik untuk
analit dengan rentang konsentrasi fisiologis yang luas, misalnya AFP, CA125,
Protein A / G adalah produk fusi gen yang mengandung empat domain CEA, hCG, PSA, prolaktin dan tiroglobulin. Meskipun produsen biasanya
pengikat Fc dari Protein A dan dua dari Protein G. 61
menentukan konsentrasi di bawah pengait yang tidak mungkin terjadi pada
Karena mengikat semua subkelas IgG manusia, secara khusus dapat immunoassay tertentu, satu-satunya cara untuk menghilangkan risiko ini
membantu dalam memurnikan antibodi IgG dimana identitas subkelas tidak adalah pengenceran semua spesimen. Hal ini mungkin sangat mahal dan
diketahui. Kromatografi pada Protein A / G yang tidak bergerak baru-baru ini terlalu berhati-hati, terutama karena tidak adanya data yang bagus mengenai
berhasil digunakan sebagai prosedur pra-perawatan untuk menghilangkan frekuensi terjadinya konsentrasi tinggi tersebut.
interferensi uji non-spesifik pada sampel serum individu dari pasien
rheumatoid arthritis. 62 ( lihat Lampiran untuk contoh protokol).

Meskipun direkomendasikan agar laboratorium memiliki prosedur yang

didefinisikan untuk meminimalkan risiko kail yang tidak diketahui, 66 beberapa
Penilaian dalam immunoassay yang tidak dilindungi spesimen ketagihan mungkin tidak pernah diidentifikasikan. 64 Dalam praktiknya,
Imunoassay yang tersedia secara komersial dilindungi dari potensi gangguan kegagalan untuk mengenali konsentrasi AFP dan hCG yang sangat tinggi dalam
dengan penambahan agen penghambat. Akibatnya, akses ke pasangan kondisi yang berpotensi fatal namun dapat disembuhkan (misalnya AFP di
immunoassay, salah satunya dilindungi dan salah satunya tidak, sekarang hepatoblas- toma dan hCG pada neoplasia trofoblastik gestasional) merupakan
terbatas. Namun, immunoassay pasangan masih tersedia di beberapa kesalahan klinis kritis. 64 yang, paling banter, kemungkinan akan menunda
laboratorium spesialis. 7 Hasil yang berbeda dalam tes semacam itu pengobatan. 67 Memastikan bahwa spesimen semacam itu selalu diperiksa pada
memberikan bukti gangguan yang meyakinkan, namun seperti kebanyakan pengenceran karena itu nampaknya sangat diinginkan. Di beberapa laboratorium,
pendekatan lainnya, mendapatkan hasil yang sama pada kedua metode semua hasil penanda tumor di atas ambang batas tertentu (biasanya agak lebih
tersebut tidak serta merta mengecualikan gangguan. rendah dari konsentrasi standar tertinggi) diperiksa pada pengenceran. Hal ini
memerlukan penilaian yang agak empiris tentang risiko yang mungkin dilakukan
laboratorium untuk melewatkan hasil yang tidak terduga.

Penilaian dalam alat 'gangguan' atau 'tidak masuk akal'

Uji 'gangguan' awal untuk mendeteksi zat pengikat antibodi multivalen dalam
serum menggunakan zat antibodi yang sama baik sebagai antibodi Seperti biasa, penyediaan informasi klinis dan komunikasi yang relevan
penangkapan dan sinyal dan digunakan untuk menyelidiki interferensi pada uji dengan staf klinis memfasilitasi identifikasi spesimen yang cenderung
imunoradiometrik dua lokasi untuk hCG. 63 Metode ini bergantung pada prinsip bermasalah dan
bahwa suatu sinyal hanya akan diperoleh dengan adanya zat yang dapat
mengikat dua atau lebih molekul dari satu antibodi, yang tidak akan menjadi
kasus analit dengan hanya satu tempat pengikatan antibodi. Prinsip yang
sama dapat diatasi dengan menggunakan kombinasi dua pengujian yang tidak
terkait, seperti fase padat hCG dan pelacak anti- Sebuah- fetoprotein (AFP). 63

Pengikatan non-spesifik harus dikurangi dengan menggunakan penyangga

Kelebihan analit hadir
yang mengandung konsentrasi protein tambahan yang cukup tinggi (albumin
serum sapi dan dianjurkan IgG sapi) dan analitnya tidak boleh mengandung
epitop berulang, jadi antikanker terhadap antigen mucin seperti CA15 -3 atau
CA19-9 tidak sesuai. Persyaratan penting untuk pengujian tidak masuk akal
adalah tidak mengukur apapun kecuali gangguan.

Hasil rendah

Studi imunodifusi ganda radial (Ouchterlony)

Rujuk ke laboratorium imunologi spesialis untuk diinvestigasi dengan

menggunakan teknik ini untuk mengidentifikasi imunisasi anti-hewan dalam Pembentukan sandwiich antibodi berkurang
serum pasien dapat membantu.
Gambar 4 Mekanisme dosis tinggi efek kait di dua lokasi uji immunometric. Sebagai konsentrasi analit meningkatkan
konsentrasi yang sangat tinggi, baik menangkap dan sinyal antibodi menjadi jenuh dengan analit, penurunan
pembentukan antibodi Sandwich. (Dicetak ulang dengan izin dari Seth J, Sturgeon CM Kesalahan di immunoassay
Kait dosis tinggi atau efek zona pro dalam endokrinologi Endokrinologi dan Metabolisme In-Service Training dan Pendidikan Berkelanjutan 1993...; 11 ( 4):
89-99. # Asosiasi Amerika untuk Kimia Klinik, Inc.)
Uji imunometrik dua lokasi, terutama yang memberi sinyal dan menangkap
antibodi secara bersamaan
428 Annals of Clinical Biochemistry Volume 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

yang pengenceran tambahan akan diinginkan, misalnya, ketika prolaktin pasien catatan medis dan strategis di laboratorium sistem mation informal. Dalam
diukur untuk pertama kalinya dalam menyajikan pasien dengan medan cacat beberapa kasus mungkin hanya tidak mungkin untuk melaporkan hasilnya dan
visual. 64
perlu untuk atribut ini untuk tech- te kesulitan-kesulitan. Rekaman ini sangat
penting.

Meminimalkan risiko dari gangguan - tanggung jawab bersama

Komunikasi dengan produsen diagnostik
Meskipun banyak kemajuan telah pasti telah dibuat, jelas bahwa sifat sering
sporadis banyak kesalahan dan ferences antar di immunoassay terus
Produsen memiliki secara signifikan mengurangi risiko ference antar dalam
menyajikan sejumlah tantangan - dalam mengidentifikasi hasil yang salah yang banyak immunoassay oleh pemilihan hati-hati tubuh anti, dengan
dapat menyebabkan cedera atas pasien, dalam memahami etiologi dan dalam menggunakan reagen memblokir lebih baik dan melalui umumnya
mengurangi risiko kekambuhan. Hal ini patut dipertimbangkan secara singkat meningkatkan pemahaman tentang mekanisme logis immuno- kompleks yang
apa yang diperlukan dari siapa untuk memenuhi tanggung jawab bersama terlibat. 10 Penggunaan antibodi manusiawi di mana asam amino dari antibodi
untuk memastikan hasil yang benar pada waktu yang tepat untuk pasien yang assay telah ditukar oleh rekayasa antibodi, misalnya, dapat mengubah situs
benar. antigenik dan mengurangi gangguan. 5 Karena sebagian besar antibodi campur
mengikat Fc bagian dari globulin immuno-, menghapus atau memodifikasi
fragmen Fc dapat juga secara signifikan menurunkan kemungkinan gangguan. 5,7

Komunikasi antara staf klinis dan laboratorium

perbaikan lebih lanjut akan menjadi lebih penting sebagai terapi yang semakin
kompleks yang melibatkan badan anti monoklonal atau obat yang menargetkan
Pada akhirnya, seperti yang telah ditekankan di seluruh ulasan ini dan di tempat
reseptor (misalnya orang-orang untuk faktor pertumbuhan epidermal) memasuki
lain, 6,50,64 komunikasi yang baik dan pertukaran informasi antara staf klinis dan
laboratorium absol- utely penting untuk meminimalkan risiko kesalahan klinis yang
praktek klinis. Dalam konteks ini adalah mendorong untuk dicatat bahwa sektor

timbul dari hasil analisis yang keliru. Ini idealnya harus mencakup farmasi sudah pengeluaran usaha yang cukup

laboratoryparticipation aktif inmultidisciplinary teammeet- ings. Penyediaan di memvalidasi

informasi klinis yang relevan dengan permintaan spesimen memungkinkan staf metode untuk mendeteksi dan mengkarakterisasi respon antibodi anti-narkoba pada
pasien. 69
laboratorium untuk fokus pada masalah yang mungkin analitis sample- tergantung.
staf klinis harus baik-informasi tentang kapan hasil immunoassay mungkin par- Namun demikian, gangguan pasti akan terus menimbulkan masalah pada
ticularly rentan terhadap gangguan dan selalu didorong untuk mempertanyakan spesimen sesekali. Ketika penyelidikan awal menunjukkan ini mungkin,
hasil yang tampaknya tidak sesuai dengan gambaran klinis, yaitu untuk hasilnya harus didiskusikan pada tahap awal dengan diagnosa yang relevan
mengharapkan yang tak terduga. 6,64 peningkatan kesadaran tentang kemungkinan pabrikan manusia-. Informasi tentang uji con fi gurasi dan antibodi yang
hasil laboratorium positif palsu atau negatif palsu shouldbemandatory pelatihan digunakan bisa sangat membantu dalam merancang studi lebih lanjut. Ini akan
inpost-graduatemedical (misalnya di tingkat Spesialis Registrar di Inggris), sangat diinginkan jika semua turers sebagai pembuat sepakat untuk
khususnya selama dokter di spesialisasi yang secara teratur mengandalkan hasil menentukan langkah-langkah yang diambil untuk mengurangi ference antar
immunoassay (misalnya onkologi dan endokrinologi ). Hal ini bermanfaat untuk dalam informasi yang diberikan dengan kit mereka, karena sebelumnya telah
dicatat bahwa, dalam kaitannya dengan salah satu kasus terburuk melaporkan direkomendasikan. 49 Keterbukaan itu memungkinkan penyelidikan jauh lebih
gangguan antibodi yang mengarah ke ment memperlakukan tidak beralasan (yang terfokus dan efektif spesimen mengalami gangguan, akan diragukan lagi bene
termasuk histerektomi yang tidak perlu di-22 tahun), dokter yang terlibat memiliki perawatan pasien fi t dan harus didorong.
lengkap kepercayaan diri dalam hCG menyesatkan tinggi hasil tes, setelah
menggunakan metode yang sama tanpa insiden jelas selama bertahun-tahun. 68

Komunikasi dengan penyedia EQA dan

laboratorium spesialis
Selama pengadilan berikutnya tercatat bahwa meskipun insert tes yang
relevan menyarankan bahwa konsentrasi hCG secara konsisten tinggi tersebut kontrak layanan dikelola dan perubahan lain dalam organisasi laboratorium,
harus con fi rmed oleh metode alternatif, ini tidak dihargai oleh para dokter sering melibatkan konsolidasi pada platform dari produsen tunggal, berarti bahwa
yang terlibat sebagai sisipan biasanya pergi ke laboratorium dan tidak dokter. 68 pengecekan bahkan sederhana dari hasil yang mencurigakan dengan metode
yang berbeda menjadi semakin kompleks dan memakan waktu untuk mengatur.
Penyedia skema EQA nasional baik ditempatkan untuk coor- dinate pertukaran
spesimen seperti bagian dari kewenangan pendidikan dan kolaborasi mereka dan
mungkin di masa depan ingin mempromosikan ini aktif sebagai bagian dari
Komunikasi dengan pasien dan pencatatan hasil
layanan mereka kepada peserta.

Pasien untuk siapa ada bukti dari gangguan assay endogen harus diberitahu Terkait hal ini, apakah penyelidikan dugaan ference antar sebaiknya
bahwa mereka beresiko hasil positif palsu masa depan dan harus didorong dilakukan di rumah atau lebih efisien dirujuk ke spesialis laboratorium rujukan
untuk menjelaskan hal ini setiap kali mereka memiliki spesimen darah yang atau pusat EQA masih bisa diperdebatkan. Sebuah besar manfaat t
diambil. Informasi ini juga harus dicatat menonjol dalam mempertahankan setidaknya beberapa kemampuan di-rumah, mungkin
meliputi pendahuluan
 Sturgeon dan Viljoen. error immunoassay dan gangguan 429
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

investigasi yang dijelaskan di atas, adalah bahwa kesadaran bagaimana antibodi; Disetujui Pedoman. Dokumen I / LA30-A. Wayne, PA: CLSI, 2009; 28

mengidentifikasi masalah spesimen serta keterampilan praktis yang diperlukan

6 Jones AM, Honor JW. Hasil yang tidak biasa dari immunoassay dan peran
kemudian aktif dipertahankan pada tingkat lokal. Untuk penyelidikan lebih kompleks,
dari endokrinologi klinis. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 64: 234-44 7 Bjerner J, Nustad K, Norum LF, et
rujukan ke spesialis laboratorium mungkin diinginkan (lihat Lampiran). al. Immunometric assay gangguan:
kejadian dan pencegahan. Clin Chem 2002; 48: 613-21 8 Ismail AA, Walker PL, Barth JH, et al. Hasil
biokimia yang salah: dua
laporan kasus dan studi observasional di 5310 pasien berpotensi menyesatkan hormon dan
gonadotropin immunoassay hasil thyroid-stimulating. Clin Chem 2002; 48: 2023-9 9 Sturgeon
Kesimpulan CM, Duffy MJ, Stenman UH, et al. National Academy of

Ada kemajuan besar dalam memahami mekanisme yang zat hadir dalam
laboratorium Biokimia pedoman praktek pengobatan klinis untuk penggunaan penanda tumor di
spesimen klinis rutin sesekali dapat menyebabkan hasil positif palsu atau testis, prostat, kolorektal, payudara, dan kanker ovarium. Clin Chem 2008; 54: e11-79 10 Preissner
false- negatif dalam immunoassays, dan pemahaman ini telah membimbing CM, Dodge LA, O'Kane DJ, et al. Prevalensi heterophilic

perkembangan di-rumah dan tersedia secara komersial tes dengan

gangguan antibodi dalam delapan tumor immunoassays penanda otomatis.
peningkatan kehandalan . Namun demikian, hasil klinis menyesatkan karena
Clin Chem 2005; 51: 208-10
interferents endogen dalam benda uji yang terus terjadi secara sporadis. 11 Giovanella L, Ghelfo A. terdeteksi tiroglobulin serum karena
Mereka menyajikan ancaman yang unik dan serius untuk perawatan pasien gangguan negatif antibodi heterofil di kambuh karsinoma tiroid. Clin Chem 2007; 53: 1871-2 12
karena mereka tidak terdeteksi oleh prosedur pengendalian mutu laboratorium Wu A, Collinson P, Jaffe A, et al. Sensitivitas tinggi tes troponin jantung:

normal, yang direproduksi dalam sistem tes, mungkin masuk akal secara klinis
dan relatif jarang. Sedangkan garis pertama pertahanan dalam melawan
ancaman tersebut adalah masuknya uji ketahanan dalam kriteria untuk pilihan
sistem tes, pentingnya menjaga indeks kecurigaan yang tinggi dalam
memeriksa hasil tes tidak dapat dilebih-lebihkan. Ini adalah tanggung jawab
dari kedua laboratorium dan staf klinis, dan membutuhkan tinjauan kritis dari
hasil tes dalam kaitannya dengan fitur klinis lainnya, terutama di mana tions
intervensi klinis direncanakan atas dasar hasil tes saja. Prosedur yang
tersedia untuk laboratorium untuk memeriksa apakah hasil yang mencurigakan
apa masalah analitis dan klinis perlu ditangani sebelum pengenalan ke dalam praktek klinis?
Wawancara oleh Fred S. Apple. Clin Chem
2010; 56: 886-91
13 Asosiasi Tiroid Inggris. Pedoman Inggris untuk penggunaan tiroid
tes fungsi. 2006. Lihat http://www.british-thyroid-association.org/ info-untuk-pasien / Documents /
TFT_guideline_ fi nal_version_ July_2006.pdf (terakhir diperiksa 16 Mei 2011)
14 Surks MI, DeFesi CR. serum yang normal hormon tiroid bebas
konsentrasi pada pasien yang diobati dengan fenitoin atau karbamazepin. Sebuah paradoks
diselesaikan. JAMA 1996; 275: 1495-8 15 Dasgupta A. Efek dari adulterants dan yang dipilih tertelan

mungkin karena interferents endogen.

senyawa obat-of-penyalahgunaan pengujian dalam urin. Am J Clin Pathol
2007; 128: 491-503
16 O'Kane M. pelaporan, klasifikasi dan grading dari kegagalan berkualitas di
laboratorium medis. Clin Chim Acta 2009; 404: 28-31 17 Plebani M. Deteksi dan
pencegahan kesalahan di laboratorium
obat. Ann Clin Biochem 2010; 47: 101-10 18 Westgard JO, Westgard QC. Madison, Wisconsin,
2009. Lihat http: // www.
westgard.com/ (terakhir diperiksa Mei 16, 2011) 19 Ungerer JP, Pretorius CJ, Dimeski G, et

DEKLARASI al. Palsu meningkat troponin I

hasil karena outlier menunjukkan kurangnya ketahanan analitis. Ann Clin Biochem 2010; 47: 242-7
Bersaing kepentingan: Tidak ada. 20 Liar DG. The Immunoassay Handbook. 3 edisi. Oxford: Elsevier Ltd, 2005 21 Klee GG.
Harmonisasi dan standardisasi tes fungsi tiroid.
pendanaan: Tidak ada.

persetujuan etis: Tak dapat diterapkan.

Clin Chem 2010; 56: 879-80 22 Sturgeon CM, Berger P, Bidart JM, et al. Perbedaan pengakuan
Penjamin: CMS.
Contributorship: CMS menulis draft dan AV kontribusi terhadap naskah fi nal. 1 WHO reagen referensi internasional untuk isoform terkait hCG oleh immunoassay diagnostik
untuk human chorionic gonadotropin. Clin Chem
2009; 55: 1484-1491 23 Berger P, Sturgeon C, Bidart JM, et al. Workshop ISOBM TD-7 pada
Ucapan Terima Kasih: Kami ingin mengucapkan terima kasih George Klee,
Kjell Nustad, John Seth dan Joanna Sheldon untuk membaca hati mereka dari hCG dan molekul terkait. Menuju standarisasi berorientasi pengguna kehamilan dan tumor
naskah dan paling bermanfaat dan banyak saran dihargai. diagnosis: penugasan epitop dengan struktur tiga dimensi diagnosa dan komersial antibodi
monoklonal yang relevan yang ditujukan terhadap human chorionic gonadotropin dan
turunannya. tumor Biol 2002; 23: 1-38 24 Lopez MF, Rezai T, Sarracino DA, et al. reaksi yang
dipilih
REFERENSI
pemantauan massa spektrometri immunoassay responsif terhadap hormon paratiroid dan varian
1 Seth J, Sturgeon C. Kesalahan dalam immunoassays dalam endokrinologi. yang terkait. Clin Chem 2010; 56: 281-90 25 Heald AH, Bhattacharya B, Cooper H, et al. Kebanyakan
Endokrinologi dan Metabolisme Dalam layanan Pelatihan dan Pendidikan Berkelanjutan [AACC] 1993; 11: 89-99 insulin komersial
tes gagal untuk mendeteksi analog insulin rekombinan. Ann Clin Biochem
2 Ismail AA. Gangguan dari antibodi endogen di otomatis 2006; 43: 306-8
immunoassay: apa yang perlu laboratorians tahu. J Clin Pathol 26 Sturgeon CM, Ellis AR. Meningkatkan daya banding immunoassay
2009; 62: 673-8 untuk prostat-spesifik antigen (PSA): kemajuan dan masalah. Clin Chim Acta 2007; 381: 85-92
3 Klee GG. Gangguan pada immunoassay hormon. Clin Lab Med 27 Luka bakar C, Moore M, Sturgeon C, et al. WHO International Collaborative
2004; 24: 1-18
4 Sturgeon CM. Keterbatasan teknik assay untuk tumor Studi 1 Standar Internasional yang Diusulkan untuk paratiroid hormon 18-84, Human,
spidol. Bab 4. Dalam: Diamandis EP, Fritsche HA, Lilja H, Chan DW, Schwartz MK, eds. Penanda Recombinant. Jenewa: WHO, 2009. Lihat
Tumor: Fisiologi, Pathobiology, Teknologi dan Aplikasi Klinis. Chicago: AACC Press, 2002 5 http://whqlibdoc.who.int/hq/2009/WHO_BS_09.2115_eng.pdf (terakhir diperiksa 16 Mei 2011) 28
Howanitz JH, Bjerner J, Chace NM, et al. Klinis dan laboratorium Muda DS. Pengaruh Variabel preanalytical pada Tes Laboratorium Klinik. 3

Standards Institute (CLSI). Immunoassay Interferensi oleh endogen edn. Washington, DC: AACC, 2007
430 Annals of Clinical Biochemistry Volume 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

29 Güder WG, Narayanan S, Wisser H, et al. Sampel diagnostik: dari 55 Heald AH, Butterworth A, Kane JW, et al. Penyelidikan mungkin
Pasien untuk Laboratorium: Dampak Variabel preanalytical terhadap Kualitas Hasil penyebab gangguan dalam pengukuran serum testosteron pada wanita.
Laboratorium. Edisi ke-4. Weinheim: Wiley-Blackwell, 2009 30 Vermeer HJ, Thomassen E, de Ann Clin Biochem 2006; 43: 189-95 56 steroid tes Kayu P. saliva - penelitian atau rutin? Ann Clin
Jonge N. Otomatis pengolahan serum Biochem
indeks yang digunakan untuk deteksi gangguan oleh sistem informasi laboratorium. Clin Chem 2009; 46: 183-96 57 Cawood ML, Lapangan HP, Ford CG, et al. pengukuran testosteron oleh
2005; 51: 244-7
31 Kricka LJ. gangguan antibodi anti-hewan manusia dalam imunologi isotop-dilusi cair kromatografi-tandem mass spectrometry: validasi metode untuk praktek
tes. Clin Chem 1999; 45: 942-56 32 Cartwright D, O'Shea P, Rajanayagam O, et al. dysalbuminemic klinis rutin. Clin Chem
familial 2005; 51: 1472-9
hyperthyroxinemia: tantangan diagnostik terus-menerus. Clin Chem 58 Maunsell Z, Wright DJ, Rainbow SJ. Rutin cairan isotop-dilusi
2009; 55: 1044-6 kromatografi-spektrometri massa tandem assay untuk pengukuran simultan dari metabolit
33 Halsall DJ, Fahie-Wilson MN, Balai SK, et al. Makro thyrotropin-IgG 25-hidroksi vitamin D2 dan D3. Clin Chem 2005; 51: 1683-1690 59 Wong T, Shackleton C, Covey
kompleks menyebabkan kenaikan buatan hormon tes skrining thyroid-stimulating dalam T, et al. Identifikasi dari steroid di
neonatus dan ibu. Clin Chem 2006; 52: 1968-9 34 Zouwail SA, O'Toole AM, Clark PM, et al. Dalam
memengaruhi hormon tiroid plasma neonatal yang mengganggu 17 radioimmunoassays alpha-hidroksiprogesteron. Clin
autoantibodi pada 7 tiroid tes hormon. Clin Chem 2008; 54: 927-8 35 Paiva ES, Pereira AE, Chem 1992; 38: 1830-7 60 Taylor PJ. Efek Matrix: Achilles tumit kuantitatif
Lombardi MT, et al. Insulin sindrom autoimun
(Penyakit Hirata) sebagai diagnosis diferensial pada pasien dengan hipoglikemia Kinerja tinggi kromatografi cair-electrospray-spektrometri massa tandem. Clin Biochem 2005; 38: 328-34
hiperinsulinemia. Pankreas 2006; 32: 431-2 36 Fahie-Wilson MN, John R, Ellis AR. 61 ThermoScienti fi c. Perbandingan Protein AG, A / G dan L. perbandingan
Macroprolactin; molekul tinggi
bentuk massa prolaktin yang beredar. Ann Clin Biochem 2005; 42: 175-92 37 Jassam NF, Protein A, G, A / G dan L. Lihat http://www.piercenet.com (terakhir diperiksa 16 Mei 2011)
Paterson A, Lippiatt C, et al. Macroprolactin pada ADVIA
Centaur: pengalaman dengan 409 pasien selama tiga tahun. Ann Clin Biochem 2009; 46: 501-4 62 McCutcheon KM, Quarmby V, Lagu A. Pengembangan dan
optimalisasi alat tes netralisasi antibodi berbasis sel menggunakan sampel langkah pra-perawatan
38 Bates KJ, Balai EM, Fahie-Wilson MN, et al. beredar immunoreactive untuk menghilangkan gangguan serum. Metode Immunol J
bentuk troponin jantung ditentukan oleh gel fi kromatografi filtrasi setelah infark miokard akut. Clin 2010; 358: 35-45
Chem 2010; 56: 952-8 39 Webster R, Fahie-Wilson M, Barker P, et al. gangguan immunoglobulin 63 Boscato L, Stuart M. Insiden dan spesifisitas dari gangguan dalam dua-situs
immunoassay. Clin Chem 1986; 32: 1491-5 64 Sturgeon C. Mengharapkan yang tak
dalam serum follicle-stimulating hormone tes: autoimun dan heterophilic gangguan antibodi. Ann terduga - kebutuhan terus untuk
Clin Biochem 2010; 47: 386-9 40 Sakai H, Fukuda G, Suzuki N, et al. Palsu meningkat kewaspadaan dalam tes penanda tumor. Ann Clin Biochem 2006; 43: 247-8 65 Al-Mahdili
thyroid-merangsang HA, Jones GR. Dosis tinggi efek kait di enam otomatis
Hormon (TSH) tingkat karena makro-TSH. Endocr J 2009; 56: 435-40 41 Jeffery J, Millar H, manusia tes gonadotropin chorionic. Ann Clin Biochem 2010; 47: 383-5 66 Sturgeon CM,
Mackenzie P, et al. Bentuk dikomplekskan IgG vitamin Hoffman BR, Chan DW, et al. National Academy of
B12 merupakan penyebab umum dari konsentrasi serum meningkat. Clin Biochem laboratorium Biokimia pedoman praktek pengobatan klinis untuk penggunaan penanda tumor
2010; 43: 82-8 dalam praktek klinis: persyaratan mutu. Clin Chem
42 Asosiasi Tiroid Inggris. Pedoman Pengelolaan Tiroid 2008; 54: e1-E10 67 Jassam N, Jones CM, Briscoe T, et al. Hook Efek: kebutuhan untuk konstan
Kanker. edn 2. London: Royal College of Physicians, 2007 43 Clark PM. layanan laboratorium
untuk tiroglobulin dan implikasi untuk kewaspadaan. Ann Clin Biochem 2006; 43: 314-7 68 ABCNews. Misdiagnosis
pemantauan kanker tiroid dibedakan. J Clin Pathol 2009; 62: 402-6 44 Hoofnagle AN, Becker kanker. Lihat http://abcnews.go.com/
JO, Wener MH, et al. Kuantifikasi dari ? Primetime / cerita id = 132.213 & page = 1 (terakhir diperiksa 16 Mei 2011) 69 Gorovits B.
tiroglobulin, rendah kelimpahan serum protein, oleh immunoaf fi nity pengayaan peptida antinarkoba validasi tes antibodi: hasil survei industri.
dan spektrometri massa tandem. Clin Chem AAPS J 2009; 11: 133-8
2008; 54: 1796-804 70 Steimer W, Muller C, Eber B. Digoxin tes: sering, substansial, dan
45 Beltran L, Fahie-Wilson MN, McKenna TJ, et al. Serum Total prolaktin dan gangguan berpotensi berbahaya oleh spironolactone, canrenone, dan steroid lainnya. Clin
interval referensi prolaktin monomer ditentukan oleh curah hujan dengan polyethylene glycol: Chem 2002; 48: 507-16 71 Cobo A, Martin-Suarez A, Calvo MV, et al. dampak klinis
evaluasi dan validasi pada platform immunoassay umum. Clin Chem 2008; 54: 1673-1681 46
Ballieux BE, Weijl NI, Gelderblom H, et al. Positif palsu serum manusia gangguan analitis karena antagonis aldosteron di immunoassay digoxin: penilaian. Ther Obat
Monit 2010; 32: 169-76 72 Bidlingmaier M, Freda PU. Pengukuran hormon pertumbuhan manusia
chorionic gonadotropin (HCG) pada pasien laki-laki dengan tumor ganas sel germinal testis: dengan
laporan kasus dan kajian literatur. immunoassay: status saat ini, masalah yang belum terpecahkan dan konsekuensi klinis. Pertumbuhan
oncologist 2008; 13: 1149-1154 Horm IGF Res 2010; 20: 19-25 73 Krull saya, Sahli R, Diem P, et al. Variabilitas dalam reaktivitas
47 Scantibodies. Scan-Brief: Scantibodies Heterophilic blokir Reagen silang novel
(HBR). Santee, CA: Scantibodies. Lihat http://www.scantibodies.com/ ScanBriefV1N1.pdf analog insulin dalam tes insulin immunometric. Diabet Med
(terakhir diperiksa 16 Mei 2011) 48 Koshida S, Asanuma K, Kuribayashi K, et al. Prevalensi 2009; 26: 1075-6
manusia 74 Vivekanandan S, Andrew CE. Cross-reaksi human chorionic
antibodi anti-tikus (Hamas) di pemeriksaan rutin. Clin Chim Acta gonadotropin di Immulite 2000 assay hormon luteinizing. Ann Clin Biochem 2002; 39: 318-9
2010; 411: 391-4
49 Bjerner J. Manusia anti-imunoglobulin antibodi mencampuri 75 Souberbielle JC, Cavalier E, Jean G. Interpretasi paratiroid serum
tes immunometric. Scand J Clin Lab Invest 2005; 65: 349-64 50 Fahie-Wilson M, Halsall D. konsentrasi hormon pada pasien dialisis: apa yang pedoman KDIGO berubah menjadi
Polyethylene glycol curah hujan: lanjutkan laboratorium klinis? Clin Chem Lab Med
dengan hati-hati. Ann Clin Biochem 2008; 45: 233-5 2010; 48: 769-74 76 Stephan C, Kopke T, Semjonow A, et al. Total sumbang dan bebas
51 Ellis MJ, Livesey JH. Teknik untuk mengidentifikasi antibodi heterofil
interferensi adalah assay spesifik: studi tujuh analit pada dua analisa immunoassay otomatis. Clin prostat-spesifik antigen (PSA) tes: tidak kalibrasi dengan WHO bahan referensi
Chem 2005; 51: 639-41 52 Ram S, Harris B, Fernando JJ, et al. Positif palsu polyethylene glycol mengurangi masalah? Clin Chem Lab Med
2009; 47: 1325-1331 77 Warner MH, Kane JW, Atkin SL, et al. dehydroepiandrosterone sulfat
tes curah hujan untuk macroprolactin karena peningkatan globulin serum.
Ann Clin Biochem 2008; 45: 256-9 mengganggu Abbott Arsitek immunoassay langsung untuk testosteron.
53 Smith TP, Fahie-Wilson MN. Pelaporan pasca-PEG prolaktin Ann Clin Biochem 2006; 43: 196-9
konsentrasi: waktu untuk berubah. Clin Chem 2010; 56: 484-5 54 Komite ACOG di 78 JG Tengah. sulfat Dehydroepiandrostenedione mengganggu di banyak
Gynecologic Practice. menghindari pantas immunoassay langsung untuk testosteron. Ann Clin Biochem 2007; 44: 173-7 79 Sigma-Aldrich.
keputusan klinis berdasarkan hasil tes human chorionic gonadotropin positif palsu. Int J Protein A puri antibodi fi kasi kit. buletin teknis.
Gynaecol Obstet 2003; 80: 231-3 St Louis, MO: Sigma-Aldrich
 Sturgeon dan Viljoen. error immunoassay dan gangguan 431
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

80 Boscato L, antibodi Stuart M. Heterophilic: masalah bagi semua ada insufisiensi sampel fi sien untuk menganalisis tanpa pengenceran,
immunoassay. Clin Chem 1988; 34: 27-33
spesimen dapat diencerkan dengan PBS; (4) Kalikan konsentrasi prolaktin oleh
2 untuk mengoreksi
pengenceran dengan PEG. perkalian tambahan akan diperlukan untuk
(Diterima 14 April 2011)
spesimen diencerkan.

Lampiran Protokol 3. Penggunaan gel prosedur filtrasi untuk con kehadiran rm fi dari
macroprolactin atau kompleks antibodi lainnya 45

Protokol untuk investigasi gangguan

Reagen
Protokol 1. Penggunaan heterophilic memblokir tabung (HBT) dan antibodi
memblokir heterophilic (HBA) 47 Siapkan garam TRIS-buffered (10 mmol / L Tris buffer pH
7,4 mengandung 130 mmol / L natrium klorida, pH 7,4) dan menambahkan natrium
Prosedur azida (3 mmol / L).
(1) Untuk setiap serum atau plasma spesimen menggunakan satu tabung HBT.

Memegang tabung tegak, ketuk tajam pada permukaan yang keras untuk Prosedur
membawa reagen blocking ke bagian bawah tabung; (1) Gunakan 60 cm 1,6 cm kolom Superdex TM SD-75; (2) Terapkan sampai
dengan 1,0 mL serum ke kolom dan elusi
(2) Pipet 0,5 ml serum atau plasma spesimen ke dalam dengan Tris-buffered saline (pH 7,4); (3) Kumpulkan 60 fraksi (1,4 mL;
bawah tabung, menggunakan pipet baru untuk setiap spesimen; berlabel 1-60) dan
menganalisis fraksi 20-60 untuk immunoreactivity (prolaktin atau lainnya
(3) Cap yang HBT-tabung dan membalikkan lembut lima kali untuk mencampur sesuai) dengan metode yang dikenal untuk silang bereaksi keras dengan
spesimen dengan reagen memblokir sebelum ing incubat- selama satu macroprolactin (misalnya saat Tosoh AIA atau Perkin Elmer Delfia); (4)
jam pada suhu kamar; Tentukan proporsi yang relevan dari complexed dan
(4) Assay spesimen HBT-diperlakukan dengan menggunakan metode yang sama

seperti yang digunakan untuk spesimen yang tidak diobati. Dalam beberapa kasus mungkin monomer analit dengan menghitung daerah di bawah masing-masing puncak;
diinginkan untuk mengulangi pengobatan dengan tabung HBT kedua;

(5) Bandingkan hasil yang diperoleh pada chromatograph

(5) Pra dan pasca perawatan hasil yang berbeda secara signifikan grafik analit monomer berikut persis prosedur yang sama.
konsisten dengan gangguan antibodi heterophilic. Memperoleh hasil yang
sama untuk kedua spesimen tidak selalu mengecualikan gangguan.

Protokol 4. Af kromatografi fi nity di amobil Protein A dan protein terkait 79

Protokol 2. Prosedur skrining untuk macroprolactin menggunakan PEG curah

hujan. 45 Prosedur
(1) Mengatur dan menyeimbangkan kolom dengan tepat
Reagen buffer sesuai dengan instruksi produsen; (2) spesimen serum mungkin
(1) Siapkan 200 ml phosphate-buffered saline (PBS; memerlukan klarifikasi oleh centrifu-
137 mmol / L natrium klorida, 10 mmol / L natrium fosfat Phate, pH 7,4); gation atau filtrasi melalui fi lter sebelum pemuatan. SEBUAH
1,0 mL cartridge dapat dimuat dengan hingga 2,0 ml serum manusia
(2) Siapkan 100 ml 25% b / v PEG dengan melarutkan 25 g dicampur dengan 4.0 mL buffer mengikat; (3) mengelusi materi terikat
PEG 6000 di 80 mL PBS. Ketika terlarut, membuat volume hingga 100 dengan 6,0 mL mengikat
mL dengan PBS dan toko di 4 8 C (NB padat PEG harus berusia kurang penyangga (tingkat ow perkiraan fl 1 mL / menit) dan mengumpulkan
dari 5 tahun dan utions PEG sol harus digunakan dalam waktu 2 minggu 1,0 pecahan mL;
persiapan); (3) menyeimbangkan solusi PEG pada suhu kamar sebelum (4) mengelusi terikat IgG dengan 5.0 mL elusi penyangga (kira-
kawin fl ow laju 0,5 mL / menit) dan mengumpulkan 0,5 mL fraksi;
menggunakan.

(5) Tentukan konsentrasi protein dan analit dalam

dielusi fraksi dengan cara yang biasa; (6) Regenerasi kartrid berikut
Prosedur
produsen
(1) Tambah 250 m L larutan PEG (25% b / v) ke 250 m L dari
instruksi.
setiap spesimen dalam tabung tepat berlabel, pusaran secara menyeluruh
dan menetaskan pada suhu kamar selama 10 menit; (2) centrifuge tabung
(14.000 g; 5 menit);
Protokol 5. Non-sense atau assay gangguan 80
(3) Tuang masing-masing supernatan menjadi kedua tepat
berlabel tabung dan mengukur konsentrasi prolaktin dalam waktu 24 jam. Prosedur
(Untuk beberapa immunoassay [misalnya itu (1) sumur Coat microtitre (Cat No 655.001; Greiner Bio-One
Beckman Akses dan Siemens Immulite metode], pengenceran Ltd, Stonehouse, Inggris) dengan 200 m L mouse mono klonal
supernatan 1 di 5 dengan PBS juga rec- Direkomen-.) Jika hasil prolaktin anti-manusia hCG antibodi (Cat No AB1961; Abcam, Cambridge, UK;
adalah selama rentang atau jika Pengenceran 1: 1000 di
432 Annals of Clinical Biochemistry Volume 48 September 2011
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
bikarbonat / karbonat lapisan
NA 2 BERSAMA 3 þ 6,0 g NaHCO 3 dalam 1,0 L air suling, disesuaikan dengan
pH 9,6]); (2) Inkubasi bermalam di 4 8 C dan kemudian mencuci tiga kali
dengan solusi mencuci (0,05% v / v Tween-20 di PBS [1,16 g Na 2 HPO 4, 0,1 Rincian kontak untuk laboratorium spesialis dengan keahlian khusus dalam
g KCl, 0,1 g K 3 PO 4 dan 4,0 g NaCl dalam 0,5 L air suling, disesuaikan
dengan pH 7,4]); (3) Tambah 200 m L memblokir penyangga (1% b / v
gelatin di PBS)
dan menetaskan selama satu jam pada suhu kamar pada orbital shaker;
(4) Buang memblokir penyangga; (5) Add 100 m L sampel. Inkubasi selama
dua jam pada
orbital shaker pada suhu kamar;
(6) Cuci sumur tiga kali dengan larutan pencuci seperti di atas; (7) Tambah
100 m L lobak kuda peroksidase (HRP) -labelled
kelinci poliklonal anti-manusia hCG antibodi (Cat No AB30451; Abcam;
1: 4000) atau HRP-label monoklonal tikus anti-manusia antibodi AFP
(Cat No AB10072; Abcam; 1: 16.000) dalam memblokir penyangga dan
menetaskan selama satu jam pada orbital shaker pada suhu kamar;
(8) Cuci sumur tiga kali dengan larutan pencuci seperti di atas; (9) Tambah
100 m L larutan tetramethylbenzidine (Cat No.
T8665; Sigma-Aldrich Company Ltd, Dorset, Inggris) dan inkubasi
selama 10 menit pada suhu kamar; (10) Add 50 m L asam sulfat (1 mol / L);
(11) Menggunakan pembaca piring, mengukur absorbansi pada 450 nm.
(Dimana pemasok telah disebutkan dalam ulasan ini, produk mereka dipilih
semata-mata karena mereka menggambarkan
penyangga [3,03 g poin yang dibuat. inklusi mereka tidak dimaksudkan dengan cara apapun untuk
merupakan rekomendasi atau sebaliknya.)
laboratorium spesialis
penyelidikan sampel memberikan rupanya aty- hasil Pical adalah sebagai
berikut:
† Human chorionic gonadotropin (hCG) - Profesor M Seckl, Onkologi Medis
Departemen, Rumah Sakit Charing Cross, Fulham Palace Road, London
W6 8RF, UK;
† hormon peptida dan penanda tumor - Dr C Sturgeon, UK National Eksternal
Penilaian Kualitas Service (UK NEQAS [Edinburgh]), Departemen Biokimia
Klinis, Royal Dalam fi rmary, Edinburgh EH16 4SA, UK;
† imunologi spesialis - Dr J Sheldon, Protein Satuan Referensi, Rumah Sakit
St George, Blackshaw Road, London SW17 0NH, UK;
† Hormon steroid - Dr J Barth, Departemen Biokimia Klinis & Immunology,
Leeds General Dalam fi rmary, Leeds LS1 3EX, UK;
† hormon tiroid (termasuk keseimbangan dialisis untuk T4 bebas
dan gel fi kromatografi filtrasi untuk TSH) - Dr D Halsall, Departemen
Biokimia Klinis, Rumah Sakit Addenbrooke, Hill Road, Cambridge CB2
2QQ, UK;
† Tiroglobulin, atipikal hasil hormon tiroid (termasuk
skrining untuk keluarga dysalbuminaemic hyperthyroxinaemia, anti-T 4 dan
anti-T 3 antibodi) dan Sebuah- tes subunit - Dr PMS Clark, Endokrin
Laboratorium Regional, Departemen Biokimia Klinis, Universitas Rumah
Sakit Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham B29 6JD, UK.