Metamorfosis pada serangga: Tinjauan Terkini tentang kontrol hormonal dan Regulasi Gen

Reproduksi

Talitha Zakia 2206203010007

Frida Fadwa 2206203010004

Pendahuluan :

Serangga merupakan organisme yang pertama kali memperkenalkan konsep

metamorfosis kepada sebagian besar manusia. Proses metamorfosis pada serangga memiliki
karakteristik yang tampak lebih misterius karena perubahan secara bertahap terjadi di dalam
tubuh mereka, tersembunyi di balik rangka luar mereka. Hasil dari perubahan ini hanya dapat
terlihat ketika kutikula luar yang tua tiba-tiba terlepas, seperti saat kupu-kupu keluar dari
kepompongnya. Metamorfosis pada serangga telah menjadi objek studi eksperimental selama
hampir satu abad di bawah pengaruh kontrol hormonal (Truman, 2019). Penelitian ini
memunculkan pemahaman yang mendalam tentang regulasi hormonal dan pengaruhnya pada
proses metamorfosis (Grimaldi & Engel, 2005). Keberadaan serangga yang memiliki peran
signifikan dalam persaingan sumber makanan dan penyediaan serat telah mendorong penelitian
yang luas dalam bidang fisiologi dan perkembangan serangga (Gilbert, 2008).

Metamorfosis pada serangga dapat dibagi menjadi tiga tipe: ametaboli, hemimetaboli,
dan holometaboli. Serangga ametaboli tidak mengalami perubahan signifikan dalam morfologi
selama siklus hidup mereka dan terus mengalami metamorfosis setelah mencapai kematangan
reproduksi, seperti yang ditemui pada Archaeognatha dan Zygentoma (Truman, 2019).
Hemimetaboli menetas sebagai nimfa yang mirip secara morfologi dengan serangga dewasa,
tumbuh melalui instar nimfa, dan kemudian mengalami pergantian kulit menjadi dewasa,
biasanya dengan perbedaan utama pada sayap dan alat kelamin. Hemimetaboli umumnya
ditemukan pada Palaeoptera, Polyneoptera, dan Paraneoptera. Sedangkan serangga holometaboli
menetas sebagai larva yang sangat berbeda secara morfologi dari serangga dewasa, tumbuh
melalui instar larva dengan pergantian kulit, lalu menjadi pupa yang seringkali diam dan mirip
dengan dewasa, sebelum akhirnya berkembang menjadi serangga dewasa dengan sayap terbang
dan alat kelamin yang fungsional, tanpa mengalami pergantian kulit lebih lanjut. Holometaboli
banyak ditemukan pada berbagai kelompok serangga (Belles, 2019).

Hormon yang mengendalikan metamorfosis pada serangga hemimetabola dan

holometabola adalah juvenile hormon (JH) dan ecdysone. Meskipun mekanisme metamorfosis
dapat berbeda antara spesies, prinsip kerja umum dari dua hormon ini serupa. Kedua hormon ini
dikendalikan oleh neurohormon di otak. Sel neurosekretori di otak serangga menghasilkan
hormon prothoracicotropic (PTTH) sebagai respons terhadap sinyal saraf, hormonal, atau
lingkungan. PTTH adalah hormon peptida dengan berat molekul sekitar 40.000. Hormon ini
merangsang kelenjar prothoracic untuk mengeluarkan ecdysone. Selain itu, PTTH juga
merangsang corpora allata untuk memproduksi juvenile hormon jenis seskuiterpenoid. Hormon
ecdysone kemudian cepat diubah menjadi bentuk aktifnya di jaringan periferi (Sultana &
Ahamed, 2021).

Peran PTTH dalam Pengendalian Ecdyson

Hormon ecdyson merupakan hormon utama dalam perkembangan serangga yang

mengoordinasikan peralihan dari satu tahap ke tahap berikutnya. Hormon ini dihasilkan oleh
kelenjar prothoracic dan diatur oleh hormon peptida prothoracicotropic (PTTH) yang
disekresikan dari otak. PTTH merangsang kelenjar prothoracic untuk menghasilkan dan
melepaskan ecdyson (Nijhout, 1994; Tanaka, 2011). Alpha-ecdysone, sejenis hormon steroid
yang dihasilkan oleh kelenjar prothoracic, dan hormon ini mengalami perubahan menjadi 20-
hydroxyecdysone (20E) di bagian periferi. Hormon ini memulai dan mengatur proses molting
(M. Jindra, S.R. Palli, 2013; Riddiford, 2012). Selain itu, penelitian baru-baru ini telah
mengungkapkan kompleksitas dalam jaringan transduksi sinyal yang terlibat dalam aktivasi
kelenjar prothoracic oleh PTTH, melibatkan sejumlah hormon dan protein kinase (Gu & Chen,
2021). Ini menunjukkan pentingnya PTTH dalam mengatur produksi ecdyson dalam
perkembangan serangga.

Sel neurosekretori di otak serangga menghasilkan hormon prothoracicotropic (PTTH)

sebagai respons terhadap sinyal saraf, hormonal, atau lingkungan. PTTH adalah hormon peptida
dengan berat molekul sekitar 40.000. Hormon ini merangsang kelenjar prothoracic untuk
mengeluarkan ecdysone. Selain itu, PTTH juga merangsang corpora allata untuk memproduksi
juvenile hormon jenis seskuiterpenoid. Hormon ecdysone kemudian cepat diubah menjadi
bentuk aktifnya di jaringan periferi(Sultana & Ahamed, 2021). Hormon peptida ini disekresikan
dari dua pasang sel neurosekretori dorsolateral yang terletak di pars lateralis otak dan memiliki
hubungan langsung dengan ritme sirkadian, yang terlibat dalam menginduksi diapause
(Denlinger, 2022a; Smith dan Rybczynski, 2012; Vafopoulou dan Baja, 2002)

Serangga secara periodik membentuk kerangka luar baru yang disebut molting. Ketika
exoskeleton baru terbentuk, exoskeleton lama harus dilepaskan dalam proses yang dikenal
sebagai ecdysis.(Huang & Chen, 2022). Pada larva serangga, kelenjar prothoracic (PG) berperan
sebagai organ endokrin utama yang menghasilkan ecdysteroid. Penelitian awal pada serangga
seperti Bombyx dan Manduca menunjukkan bahwa hormon prothoracicotropic (PTTH) yang
dihasilkan oleh sel neurosekretori di otak adalah neuropeptida utama yang merangsang PG untuk
memproduksi dan melepaskan ecdysteroid (Ishizaki dan Suzuki, 1994; Marchal et al., 2010).
Setelah menerima rangsangan dari PTTH, reseptor PTTH, yang merupakan reseptor tirosin
kinase, diaktifkan, memicu jalur aktivasi sinyal yang lebih lanjut (Süess et al., 2022) .Bentuk
aktif peptida ini merupakan homodimer yang terbentuk dari dua monomer identik (Smith dan
Rybczynski, 2012). Dari sel-sel tersebut, PTTH diangkut melalui akson ke ujungnya di corpora
allata (CA), yang kemudian dilepaskan ke dalam hemolimf (Smith dan Rybczynski, 2012).
 Penelitian dalam dua dekade terakhir telah mengungkapkan pemahaman yang lebih
dalam tentang jaringan transduksi sinyal yang kompleks yang terlibat dalam aktivasi PG (Pan et
al., 2021). Selain kalsium (Ca2+), siklik adenosin monofosfat (cAMP), dan spesies oksigen
reaktif (ROS), beberapa protein kinase seperti protein kinase A (PKA), protein kinase C (PKC),
tirosin kinase, p70 S6 kinase, fosfatidil adenosin 50-protein kinase teraktivasi monofosfat
(AMPK), dan kinase yang diatur oleh sinyal ekstraseluler (ERK) juga berperan dalam
ekdisteroidogenesis yang dipicu oleh PTTH pada PG (Gu & Chen, 2021; Smith dan Rybczynski,
2012). Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa protein serin/treonin fosfatase 2A
(PP2A) juga memainkan peran penting dalam mengatur ekdisteroidogenesis yang dipicu oleh
PTTH pada PG Bombyx (Gu et al., 2019).

Peran Juvenile Hormon dalam Metamorfosis dan Reproduksi Serangga

JH, awalnya ditemukan karena kemampuannya mencegah metamorfosis, memainkan

peran penting dalam perkembangan serangga. Pada Drosophila, metamorfosis mencakup
penghancuran sebagian besar struktur larva dan perombakan jaringan. Hormon 20E mengatur
berbagai peristiwa seluler ini, sedangkan Juvenile Hormone (JH) mencegah metamorfosis yang
diinduksi oleh 20E melalui reseptor JH dan Kr-h1, yang keduanya penting untuk perkembangan
normal serangga (Jindra et al., 2013; Wen et al., 2015). Peristiwa biologis ini diatur oleh
seskuiterpenoid yang menghambat metamorfosis dan ecdysteroid seperti hormon 20-
hidroksiecysone (20E) yang memicu metamorfosis. Seskuiterpenoid secara umum menghambat
ekdisteroid, dan ketika biosintesisnya di kelenjar corpora allata (CA) ditekan melalui
penghambatan Juvenile Hormone Acid Methyltransferase (JHAMT) dan 3-hidroksi-3-
metilglutaril Koenzim-A reduktase (HMGR), metamorfosis dapat terjadi (Liu et al., 2018; Qu et
al., 2018).

Salah satu serangga holometaboli yang paling banyak dipelajari adalah Drosophila
melanogaster, di mana seskuiterpenoid berperan dalam mencegah metamorfosis pada tahap larva
awal (Cheong et al., 2015; Qu et al., 2018). Seskuiterpenoid seperti JH-III, JHB3, dan prekursor
langsungnya MF berikatan dengan reseptor intraseluler yang toleran terhadap Methoprene (Met)
atau paralognya yang disebut sel germinal yang diekspresikan (Gce) di Drosophila. Afinitas
pengikatan seskuiterpenoid ini bervariasi dan sesuai dengan potensi perkembangannya (Bittova
et al., 2019)

Juvenile hormon (JH) adalah hormon unik pada serangga, dengan metil farnesoat sebagai
prekursor langsungnya. Hormon ini memiliki peran utama dalam mengatur proses metamorfosis
dan reproduksi serangga. Pada beberapa spesies, JH juga terlibat dalam mengendalikan
perkembangan lainnya, seperti berbagai bentuk polifenisme dan penentuan kasta pada serangga
sosial. Proses pertumbuhan dan pergantian kulit ini diatur oleh dua hormon, yaitu ecdysone dan
juvenile hormon (JH). JH memiliki peran dalam mengatur perkembangan oosit, vitellogenesis,
dan choriogenesis pada serangga betina. Pola sinyal JH dapat berbeda di antara spesies, tetapi
keduanya memiliki dampak signifikan pada reproduksi serangga (Guo et al., 2021; M. Jindra,
S.R. Palli, 2013; Riddiford, 2012).

Pada serangga dewasa, baik hormon ecdysone (20E) maupun JH memengaruhi proses
reproduksi betina, termasuk perkembangan ovarium, pematangan oosit, dan vitellogenesis.
Hormon 20E berinteraksi dengan reseptor Ecdysone Receptor (EcR) dan Ultraspiracle (USP),
mengaktifkan transkripsi gen awal yang responsif terhadap 20E, seperti E74, E75, Br-C, E93,
dan Ftz-f1. Ini memulai proses metamorfosis dari larva ke pupa atau nimfa ke dewasa (Song &
Zhou, 2019).

Gambar diatas mengilustrasikan regulasi hormonal dalam proses metamorfosis dan

oogenesis pada serangga. Hormon 20E bertindak melalui reseptor EcR/USP untuk mengaktifkan
transkripsi gen yang merespons 20E pada tahap awal, seperti E74, E75, Br-C, E93, dan Ftz-f1,
serta memulai proses perubahan dari larva ke pupa atau nimfa ke dewasa. Kompleks reseptor JH-
Met/Tai mengaktifkan transkripsi gen awal yang merespons hormon juvenil (JH) utama, seperti
Kr-h1. Kr-h1 menghambat transformasi larva yang belum matang menjadi larva-pupa yang tidak
normal dengan menghambat ekspresi Br-C pada serangga holometabola. Kr-h1 juga mencegah
proses metamorfosis dewasa yang tidak wajar dengan menekan ekspresi E93 pada serangga
hemimetabola dan holometabola [32-35]. Selain itu, Kr-h1 menghambat ekspresi Spok di
kelenjar prothoracic untuk menghentikan produksi ecdysone dan mencegah perubahan yang
tidak normal [36, 37], sementara EcR menghambat pembentukan JH dengan menghambat
ekspresi HMGR dan JHAMT untuk memastikan dimulainya metamorfosis. Pada tahap dewasa,
JH memainkan peran penting dalam proses vitellogenesis dan oogenesis serangga melalui Kr-h1.
Jalur sinyal 20E tetap konservatif selama proses metamorfosis dan oogenesis di berbagai ordo
serangga dalam sejarah evolusi.

Vitelogenesis merujuk pada proses pembentukan kuning telur dalam suatu telur (Gaubard
Y, 2005). Tahap ini mencakup pembuatan dan penyimpanan kuning telur dalam oosit, biasanya
dimulai setelah pembelahan meiosis pertama. Protein utama yang membentuk kuning telur pada
serangga adalah vitellin, yang berasal dari vitelogenin yang dihasilkan oleh betina dewasa.
Penemuan ini pertama kali dilaporkan oleh V.B. Wingglesworth dalam Rhodnius prolixus.
Menurut Belles et al (2002) & Wyatt (1997), regulasi vitelogenesis pada kelompok dictyoptera
terutama dipengaruhi oleh hormon juvenil (JH).

JH juga meningkatkan produksi feromon oleh tawon jantan, berdasarkan penelitian yang
menunjukkan bahwa tawon betina lebih lama menghabiskan waktu di sekitar cawan yang
mengandung feromon dari tawon jantan yang menerima JH daripada yang hanya menerima
larutan kontrol (Rantala et al, 2003). Pada betina JH memicu produksi vitelogenin (protein
prekursor kuning telur). JH berinteraksi dengan membran sel, dan dalam beberapa menit, tanpa
memerlukan proses transkripsi gen atau sintesis protein tambahan, aktivasi Na-ATPase terjadi,
yang mengakibatkan pengeluaran air dari sel. Ini menyebabkan sel menjadi berkerut,
memungkinkan vitellogenin dan protein lainnya berpindah dari hemolimfa ke dalam oosit
(Wyatt, 1997).

Kadar JH dan 20E pada serangga betina sangat bergantung pada pola makan dan
perkawinan. Peningkatan kadar JH meningkatkan regulasi ekspresi gen protein kuning telur pada
betina, yang berperan dalam proses reproduksi. Hormon ini juga memengaruhi penyerapan
vitellogenin dalam oosit dan pengaruh titer 20E pada resorpsi telur vitellogenik. Namun, pola
sinyal JH/20E dapat berbeda di antara spesies, seperti pada nyamuk, di mana 20E lebih penting
dalam regulasi telur vitellogenin dibandingkan JH. Kedua hormon ini juga memainkan peran
penting dalam proses vitellogenesis serangga betina (Hansen et al., 2014; Schwenke et al., 2016).

Hormon 20E merupakan hormon utama dalam perkembangan serangga yang

mengoordinasikan peralihan dari tahap larva ke tahap kepompong, dan dari tahap kepompong ke
tahap dewasa. Hormon ini memengaruhi berbagai peristiwa seluler dalam proses metamorfosis,
dan JH mencegah metamorfosis yang diinduksi oleh 20E melalui reseptor JH dan faktor
transkripsi Kr-h1. Selain itu, JH juga memiliki peran dalam mengendalikan lemak tubuh, yang
memainkan peran sentral dalam integrasi sinyal hormonal untuk mengatur metamorfosis (Li S. et
al., 2019). Lemak tubuh adalah organ utama metabolisme perantara serangga yang memainkan
peran sentral dalam integrasi sinyal hormonal untuk mengatur metamorfosis (Li S. et al., 2019).
Misalnya, Kr-h1 mentransduksi sinyal intraseluler JH untuk menekan gen responsif 20E seperti
Broad-complex (Br-C) dan protein yang diinduksi ecdysone E93 (E93), yang kemudian
menghambat kematian sel larva yang terprogram

Proses metamorfosis melibatkan sejumlah jaringan target yang diatur oleh sinyal JH,
termasuk penghambatan pembentukan organ dewasa sebelum waktunya, seperti lobus optik, dan
kontrol pematangan fotoreseptor yang benar. Selain itu, pensinyalan JH juga terlibat dalam
pengaturan ekdisteroidogenesis pada kelenjar prothoracic (Pan et al., 2021). Peran Juvenile
hormon dalam mengendalikan metamorfosis dan reproduksi serangga sangat penting. Hormon
ini mengatur reproduksi serangga melalui reseptornya yang toleran terhadap Methoprene (Met),
yang berdimerisasi dengan protein bHLH-PAS lainnya, Taiman (Tai).
 Kompleks reseptor Tai dan Met ini berikatan dengan elemen respons JH spesifik (JHRE)
pada wilayah promotor gen target untuk mengaktifkan transkripsi (Roy et al., 2018). Tai, yang
tidak berikatan dengan JH, menjadi aktif setelah interaksi JH-Met memicu dimerisasi keduanya.
Impor nukleus Met menjadi langkah penting dalam jalur pensinyalan yang dimediasi JH. Protein
pendamping Hsp83 diakui sebagai protein inti yang terikat JHRR dan diperlukan untuk ekspresi
Kr-h1 yang diinduksi oleh JH. Domain tetratricopeptida repeat (TPR) dari Nup358 juga
berinteraksi dengan Hsp83 dan berperan dalam lokalisasi nukleus Met (He et al., 2017).

Setelah pengikatan JH dengan Met atau Gce untuk membentuk kompleks fungsional,
protein bHLH-PAS lain yang bertindak sebagai koaktivator reseptor steroid, seperti Taiman (Tai)
pada D. melanogaster, direkrut. Bersama-sama, mereka berikatan dengan elemen respons JH
spesifik (JHRE) pada wilayah promotor Krüppel 1 (Kr-h1) untuk mengaktifkan transkripsi
(Kayukawa et al., 2012; Qu et al., 2018). Kr-h1 berperan dalam menekan gen responsif 20E,
seperti reseptor ecdysone (EcR), Broad-complex (Br-C), dan protein yang diinduksi ecdysone
E75 dan E93, yang kemudian menghambat biosintesis 20E di kelenjar prothoracic (Liu et al.,
2018).

Pola sinyal JH/20E berbeda di antara serangga yang berbeda. Pada nyamuk, baik 20E
maupun JH diperlukan untuk oogenesis, dengan 20E lebih berperan dalam mengatur produksi
telur vitellogenin daripada JH (Hansen et al., 2014). Namun, di Colaphellus bowringi, 20E dan
ETH juga mengontrol diapause reproduksi berdasarkan fotoperiodik. Ketidakaktifan 20E
mengurangi produksi JH, sementara ketidakaktifan ETH memengaruhi produksi gen Vg1, Vg2,
dan JH. Selain itu, ekspresi 20E, ETH, dan JH juga mempengaruhi akumulasi lipid, dengan
kemungkinan peran 20E yang tidak bergantung pada JH dalam mengendalikan akumulasi lipid
(Guo et al., 2021; Hansen et al., 2014).
 ETH memainkan peran penting dalam pemeliharaan juvenile hormone acid
methyltransferase (JHAMT), yang pada gilirannya diperlukan untuk produksi normal JH,
vitellogenesis, dan reproduksi. DsRNA ETH dan ETHR yang disuntikkan pada betina dewasa B.
Dorsalis mengakibatkan berkurangnya ekspresi JHAMT, Vg2, dan JHs. Selain itu, suntikan 20E
atau methoprene menyelamatkan produksi telur normal (Shi et al., 2019).

Kontrol reproduksi betina melalui regulasi produksi hormon remaja (JH) diatur oleh
hormon 20-hydroxyecdysone (20E). (a) Pada lalat buah, 20E mengatur JH III. Pada lalat buah,
20E tidak hanya mengendalikan pembuatan dan pelepasan hormon pemicu ekdisis (ETH) dari sel
Inka, tetapi juga mengatur ekspresi ETHR-B. Setelah itu, ETH dilepaskan ke dalam hemolimf
dan berikatan dengan ETHR-B, yang mengaktifkan corpora allata (CA). Di CA, ETH juga
berperan sebagai allatotropin, merangsang peningkatan aktivitas juvenile hormone acid
methyltransferase (JHAMT). JHAMT mengatur sintesis JH dengan mengubah JHA III yang
tidak aktif menjadi JH III aktif dengan bantuan S-adenosyl methionine (SAM). Namun, CA
melepaskan JH III aktif yang kemudian mengatur produksi vitellogenin di ovarium. Oleh karena
itu, dapat disimpulkan bahwa 20E mengendalikan reproduksi betina, pertumbuhan ovarium, dan
pematangan oosit dengan mengatur JH. (b) Pada A. aegypti, 20E juga mengendalikan JH. Selain
hormon yang diproduksi di ovarium, otak juga merangsang CA untuk menghasilkan JH setelah
mendeteksi sinyal nutrisi. Selain itu, ETH juga memengaruhi aktivitas JHAMT dan produksi JH
dengan merangsang pelepasan kalsium dari retikulum endoplasma, melalui reseptor IP3 (Khalid
et al., 2021).

Kesimpulan

Dalam tinjauan ini, kita menggali lebih dalam tentang kontrol hormonal dan regulasi gen
dalam proses metamorfosis dan reproduksi serangga. Metamorfosis pada serangga memiliki tiga
tipe utama: ametaboli, hemimetaboli, dan holometaboli. Hormon-hormon utama yang
mengendalikan proses ini adalah juvenile hormon (JH) dan ecdysone, yang diatur oleh
neurohormon prothoracicotropic (PTTH). PTTH adalah kunci dalam pengendalian ecdysone,
hormon yang mengoordinasikan peralihan antar tahap perkembangan serangga. Hormon ini
dihasilkan oleh kelenjar prothoracic dan diatur oleh PTTH yang disekresikan dari otak. PTTH
juga memicu produksi JH, yang memiliki peran penting dalam mengatur metamorfosis dan
reproduksi serangga.

JH menghambat metamorfosis yang diinduksi oleh ecdysone dan memainkan peran

penting dalam mengatur perkembangan oosit, vitellogenesis, dan choriogenesis pada serangga
betina. Pola sinyal JH/20E dapat berbeda antara spesies, tetapi keduanya memiliki dampak
signifikan pada reproduksi serangga. Selain itu, tinjauan ini mencakup peran JH dalam
mengendalikan lemak tubuh, yang berperan dalam integrasi sinyal hormonal untuk mengatur
metamorfosis. Penelitian juga mencatat peran JH dalam mengatur produksi feromon dan
vitelogenin, serta pengaruhnya terhadap penyerapan vitellogenin dalam oosit.

Regulasi hormonal dalam proses metamorfosis dan oogenesis pada serangga mencakup
berbagai elemen, termasuk reseptor JH, faktor transkripsi Kr-h1, dan elemen respons JH spesifik
(JHRE) pada promotor gen target. Selain itu, hormon 20E juga memainkan peran dalam
perkembangan serangga dengan mengaktifkan transkripsi gen awal yang responsif terhadap
hormon ini. Pentingnya pemahaman tentang kontrol hormonal dan regulasi gen ini dalam
perkembangan serangga adalah bahwa hal ini memiliki implikasi pada reproduksi,
perkembangan, dan adaptasi serangga terhadap lingkungan mereka. Studi lebih lanjut dalam
bidang ini akan membantu kita memahami lebih dalam tentang peran serangga dalam ekosistem
dan interaksi mereka dengan manusia dan hewan lainnya.
 DAFTAR PUSTAKA

Abdou, M. A., He, Q., Wen, D., Zyaan, O., Wang, J., Xu, J., et al. (2011). Drosophila
Met and Gce are partially redundant in transducing juvenile hormone action. Insect Biochem.
Mol. Biol. 41, 938–945. doi: 10.1016/j.ibmb.2011.09.003

Belles, X., & Belles, X. (2019). The innovation of the final moult and the origin of insect
metamorphosis. Philosophical Transactions B.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2018.0415

Belles, X., & Belles, X. (2019). The innovation of the final moult and the origin of insect
metamorphosis. Philosophical Transactions B.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2018.0415

Bittova, L., Jedlicka, P., Dracinsky, M., Kirubakaran, P., Vondrasek, J., Hanus, R., et al.
(2019). Exquisite ligand stereoselectivity of a Drosophila juvenile hormone receptor contrasts
with its broad agonist repertoire. J. Biol. Chem. 294, 410–423. doi: 10.1074/jbc.RA118.005992

Chafino, S., Ureña, E., Casanova, J., Casacuberta, E., Franch-Marro, X., & Martín, D.
(2019). Upregulation of E93 Gene Expression Acts as the Trigger for Metamorphosis
Independently of the Threshold Size in the Beetle Tribolium castaneum. Cell Reports, 27(4),
1039-1049.e2. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.03.094

Cheong, S. P., Huang, J., Bendena, W. G., Tobe, S. S., and Hui, J. H. (2015). Evolution
of Ecdysis and metamorphosis in arthropods: the rise of regulation of juvenile hormone. Integr.
Comp. Biol. 55, 878–890. doi: 10.1093/icb/icv066

Denlinger, D.L., 2022a. Interpreting seasonal cues to program diapause entry. Insect
Diapause. https://doi.org/10.1017/9781108609364.006.

Gilbert, L. I. (2008). Drosophila as a Model for the Study of Metamorphosis. Proceedings

of the National Academy of Sciences, 105(14), 5139-5140.

Grimaldi, D., & Engel, M. S. (2005). Evolution of the Insects. Cambridge University
Press.

Gu, L.; Wu, Z.; Wu, X.; Zhou, Y.; Yang, P.; Ye, X.; Shi, M.; Huang, J.; Chen, X. (2022).
Characterization of Molting Process during the Different Developmental Stages of the
Diamondback Moth Plutella xylostella. Insects, 13, 289. https://doi.org/10.3390/
insects13030289

Gu, S. H., & Chen, C. H. (2021). Involvement of RSK phosphorylation in PTTH-

stimulated ecdysone secretion in prothoracic glands of the silkworm, Bombyx mori. Insect
Molecular Biology, 30(5), 497–507. https://doi.org/10.1111/imb.12720
 Gu, S.H., Chen, C.H., Lin, P.L. and Hsieh, H.Y. (2019) Role of protein phosphatase 2A
in PTTH-stimulated prothoracic glands of the silkworm, Bombyx mori. General and
Comparative Endocrinology, 274,97–105

Guo S., Tian Z., Wu Q.-W., King-Jones K., Liu W., Zhu F., Wang X.-P. Steroid hormone
ecdysone deficiency stimulates preparation for photoperiodic reproductive diapause. PLoS
Genet. 2021;17:e1009352. doi: 10.1371/journal.pgen.1009352.

Hansen I.A., Attardo G.M., Rodriguez S.D., Drake L.L. Four-way regulation of mosquito
yolk protein precursor genes by juvenile hormone-, ecdysone-, nutrient-, and insulin-like peptide
signaling pathways. Front. Physiol. 2014;5:103. doi: 10.3389/fphys.2014.00103. [PMC free
article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [Ref list]

He, Q., Zhang, Y., Zhang, X., Xu, D., Dong, W., Li, S., et al. (2017). Nucleoporin
Nup358 facilitates nuclear import of Methoprene-tolerant (Met) in an importin (- and Hsp83-
dependent manner. Insect Biochem. Mol. Biol. 81, 10–18. doi: 10.1016/j.ibmb.2016.12.005

Huang, J., & Chen, X. (2022). Characterization of Molting Process during the Different
Developmental Stages of the Diamondback Moth. MDPI.

Jia, Q., Liu, S., Wen, D., Cheng, Y., Bendena, W. G., Wang, J., et al. (2017). Juvenile
hormone and 20-hydroxyecdysone coordinately control the developmental timing of matrix
metalloproteinase-induced fat body cell dissociation. J. Biol. Chem. 292, 21504–21516. doi:
10.1074/jbc.M117.818880

Jindra, M., Bellés, X., and Shinoda, T. (2015a). Molecular basis of juvenile hormone
signaling. Curr. Opin. Insect. Sci. 11, 39–46. doi: 10.1016/j.cois.2015.08.004

Kayukawa, T., Nagamine, K., Ito, Y., Nishita, Y., Ishikawa, Y., and Shinoda, T. (2016).
Krüppel homolog 1 inhibits insect metamorphosis via direct transcriptional repression of broad-
complex, a Pupal Specifier Gene. J. Biol. Chem. 291, 1751–1762. doi:
10.1074/jbc.M115.686121

Khalid MZ, Ahmad S, Ngegba PM, Zhong G. Role of Endocrine System in the
Regulation of Female Insect Reproduction. Biology (Basel). 2021 Jul 2;10(7):614. doi:
10.3390/biology10070614. PMID: 34356469; PMCID: PMC8301000.

Liu, S., Li, K., Gao, Y., Chen, W., Ge, W., Feng, Q., et al. (2018). Antagonistic actions of
juvenile hormone and 20-hydroxyecdysone within the ring gland determine developmental
transitions in Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 115, 139–144. doi:
10.1073/pnas.1716897115
 M. Jindra, S.R. Palli, L.M. Riddiford, The juvenile hormone signaling pathway in insect
development, Annu. Rev. Entomology. 58 (2013), http://dx.doi.org/10.1146/ annurev-ento-
120811-153700.

Pan, X., Connacher, R.P. and O’Connor, M.B. (2021) Control of the insect metamorphic
transition by ecdysteroid production and secretion. Current Opinion in Insect Science, 43,11–20.

Qu, Z., Bendena, W. G., Tobe, S. S., and Hui, J. H. L. (2018). Juvenile hormone and
sesquiterpenoids in arthropods: biosynthesis, signaling, and role of MicroRNA. J. Steroid
Biochem. 184, 69–76. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.01.013

Riddiford, L. M. (2012). General and Comparative Endocrinology How does juvenile

hormone control insect metamorphosis and reproduction ? General and Comparative
Endocrinology, 179(3), 477–484. https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2012.06.001

Roy S., Saha T.T., Zou Z., Raikhel A.S. Regulatory pathways controlling female insect
reproduction. Annu. Rev. Entomol. 2018;63:489–511. doi: 10.1146/annurev-ento-020117-
043258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [Ref list]

Schwenke R.A., Lazzaro B.P., Wolfner M.F. Reproduction–immunity trade-offs in

insects. Annu. Rev. Entomol. 2016;61:239–256. doi: 10.1146/annurev-ento-010715-023924.
[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [Ref list]

Shi Y., Liu T.-Y., Jiang H.-B., Liu X.-Q., Dou W., Park Y., Smagghe G., Wang J.-J. The
ecdysis triggering hormone system, via ETH/ETHR-B, is essential for successful reproduction of
a major pest insect, Bactrocera dorsalis (Hendel) Front. Physiol. 2019;10:151. doi:
10.3389/fphys.2019.00151

Sim, C., Denlinger, D.L., 2008. Insulin signaling and FOXO regulate the overwintering
diapause of the mosquito Culex pipiens. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 105, 6777–6781.
https://doi.org/10.1073/pnas.0802067105.

Smith, W., Rybczynski, R., 2012. Prothoracicotropic hormone. In: Insect Endocrinology,
first ed. ed. Elsevier. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-384749-2.10001-9.

Song, J., & Zhou, S. (2019). Post transcriptional regulation of insect metamorphosis and
oogenesis. Cellular and Molecular Life Sciences, 1(0123456789), 23–27.
https://doi.org/10.1007/s00018-019-03361-5

Song, J., & Zhou, S. (2019). Post transcriptional regulation of insect metamorphosis and
oogenesis. Cellular and Molecular Life Sciences, 1(0123456789), 23–27.
https://doi.org/10.1007/s00018-019-03361-5

Süess, P., Dircksen, H., Roberts, K. T., Gotthard, K., Nässel, D. R., Wheat, C. W.,
Carlsson, M. A., & Lehmann, P. (2022). Time- and temperature-dependent dynamics of
prothoracicotropic hormone and ecdysone sensitivity co-regulate pupal diapause in the green-
veined white butterfly Pieris napi. Insect Biochemistry and Molecular Biology, 149(September).
https://doi.org/10.1016/j.ibmb.2022.103833

Sultana, J., & Ahamed, T. (2021). Hormonal regulations in insect metamorphosis : A

review. 9(4), 371–379.

Sultana, J., & Ahamed, T. (2021). Hormonal regulations in insect metamorphosis : A

review. 9(4), 371–379.

Tanaka, Yoshiaki, 2011. Recent topics on the regulatory mechanism of

ecdysteroidogenesis by the prothoracic glands in insects. Front. Endocrinol. 2 (DEC), 1–6.
https://doi.org/10.3389/fendo.2011.00107.

Truman, J. W. (2019). Review The Evolution of Insect Metamorphosis. Current Biology,

29(23), R1252–R1268. https://doi.org/10.1016/j.cub.2019.10.009

Vafopoulou, X., Steel, C.G.H., 2002. Prothoracicotropic hormone of rhodnius prolixus:

partial characterization and rhythmic release of neuropeptides related to bombyx ptth and
bombyxin. Invertebr. Reprod. Dev. 42, 111–120. https://doi.org/10.1080/
07924259.2002.9652767.

Wen, D., Rivera-Perez, C., Abdou, M., Jia, Q., He, Q., Liu, X., et al. (2015). Methyl
farnesoate plays a dual role in regulating drosophila metamorphosis. PLoS Genet. 13:e1005038.
doi: 10.1371/journal.pgen.1005038

Zhang, S ., Li, S., and Li, S. Juvenile Hormone Studies in Drosophila melanogaster. Sec.
Invertebrate Physiology Volume 12 – 2021