Skripsi
Oleh
Henni Selvina
NIM SF14031
JUNI 2018
ii
iii
ABSTRAK
iv
ABSTRACT
v
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Allah S.W.T. atas segala rahmat dan hidayah-Nya,
penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Estimasi Kadar Tunak
Gentamisin Dalam Darah Pada Pasien Pneumonia Di RSUD Ratu Zalecha
Martapura”. Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat menempuh
ujian akhir guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Borneo Lestari Banjarbaru.
Secara garis besar, skripsi ini berisi tentang perkiraan kadar tunak
gentamisin dalam darah pasien infeksi pneumonia yang dirawat inap di RSUD
Ratu Zalecha Martapura meliputi perhitungan kadar tunak minimum dan
maksimum serta melihat hasil terapi yang didapat oleh pasien infeksi pneumonia.
Dalam penyusunan skripsi ini, penulis dibantu oleh berbagai pihak, oleh
karena itu pada kesempatan ini, izinkan penulis mengucapkan terimakasih yang
sedalam-dalamnya kepada:
1. Bapak Satrio Wibowo Rahmatullah M.Sc.,Apt. Dan Ibu Hj. Helmina Wati
M.Sc.,Apt. selaku dosen pembimbing I dan II yang telah memberikan
pengarahan, nasehat, serta dukungannya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini.
2. Ibu Dita Ayulia Dwi Sandi, M.Sc., Apt. Dan Bapak Muhammad Reza
Fahlevi, M.Farm., Apt. yang telah bersedia menjadi penguji I dan II serta
memberikan bimbingan dalam penulisan skripsi ini agar lebih baik.
3. Bapak Hafiz Ramadhan M.Sc.,Apt. Selaku Ketua Program Studi Farmasi S-1
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Borneo Lestari Banjarbaru.
4. Bapak Irmawan Amd. PerKes., Selaku Kepala Bidang Rekam Medik di
RSUD Ratu Zalecha Martapura yang telah banyak membantu penulis dalam
melakukan penelitian di bagian rekam medik.
5. Ibu drg. Yasna Kharina,MM. Selaku Direktur Utama RSUD Ratu Zalecha
Martapura yang telah mengizinkan penulis melakukan penelitian di RSUD
Ratu Zalecha Martapura.
vi
6. Dosen-dosen program studi Farmasi yang tidak bisa disebutkan keseluruhan,
yang telah memberikan banyak ilmu dan wawasan yang bermanfaat.
7. Kedua orang tua, Bapak H. Umar dan Ibu Hj. Siti Aisyah S.Pd. yang tak
pernah henti memberikan suntikan penyemangat dalam menyelesaikan tugas
ini.
8. Teman-teman anak emulgator yang saling mendukung dan saling
menyemangati dalam menyelesaikan ujian akhir ini.
9. Sahabat penelitian, Risdiati Fauziah yang bersama-sama berjuang dalam
menyelesaikan ujian akhir ini.
Penulis
vii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PENGESAHAN.............................................................. ii
PERNYATAAN................................................................................... iii
ABSTRAK........................................................................................... iv
PRAKATA........................................................................................... vi
DAFTAR ISI........................................................................................ viii
DAFTAR TABEL................................................................................ x
DAFTAR GAMBAR........................................................................... xi
DAFTAR LAMPIRAN........................................................................ xii
BAB I. PENDAHULUAN................................................................... 1
1.1. Latar Belakang............................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ..........................................................................
4
1.3. Tujuan Penelitian........................................................................... 5
1.4. Manfaat Penelitian......................................................................... 5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA......................................................... 7
2.1. Pneumonia.................................................................................... 7
2.2. Aminoglikosida............................................................................ 10
2.3. Gentamisin.................................................................................... 12
2.4. Farmakokinetika........................................................................... 14
2.5. Farmakokinetika Gentamisin........................................................ 18
2.6. Keterangan Empiris...................................................................... 19
BAB III. METODE PENELITIAN..................................................... 20
3.1. Desain dan Rancangan Penelitian................................................. 20
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian....................................................... 20
3.3. Populasi dan Sampel..................................................................... 21
3.4. Variabel dan Definisi Operasional.................................................. 22
3.5. Cara Penelitian................................................................................ 23
viii
3.6. Cara Pengolahan Data.................................................................... 23
3.7. Analisis Data................................................................................... 23
3.8 Kerangka Konsep............................................................................ 24
3.9. Jadwal Penelitian ............................................................................ 25
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN............................................... 26
4.1. Hasil Penelitian............................................................................... 26
4.2. Pembahasan.................................................................................... 32
BAB V. PENUTUP............................................................................... 51
5.1. Kesimpulan..................................................................................... 51
5.2. Saran............................................................................................... 52
DAFTAR PUSTAKA............................................................................ 53
LAMPIRAN.......................................................................................... 54
RIWAYAT HIDUP............................................................................... 80
ix
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
1 Model kompartemen................................................................ 16
2 Kerangka konsep penelitian..................................................... 25
3 Presentase kelompok umur pada bulan Agustus 2017 sampai
Februari 2018 di RSUD Ratu Zalecha Martapura.................... 27
4 Presentase kelompok jenis kelamin pada bulan Agustus 2017
sampai Februari 2018 di RSUD Ratu Zalecha Martapura........ 27
5 Gambaran kadar kesesuaian kisaran terapi pada pasien
pneumonia yang mendapat terapi gentamis.............................. 29
6 Presentase hasil outcome terapi pada pasien pneumonia yang
mendapat terapi gentamisin...................................................... 31
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Surat izin penelitian dari STIKES Borneo Lestari
Banjarbaru............................................................................... 56
2 Surat izin penelitian dari Dinas Kesehatan Kab. Banjar......... 57
3 Surat izin penelitian dari Rumah Sakit Umum Daerah
Ratu Zalecha Martapura.......................................................... 58
4 Kwitansi pembayaran penelitian di Rumah Sakit Umum
Daerah Ratu Zalecha Martapura............................................. 59
5 Data parameter farmakokinetika gentamisin dalam darah
pada pasien pneumonia dengan usia < 1 tahun di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura........................ 60
6 Data parameter farmakokinetika gentamisin dalam darah
pada pasien pneumonia dengan usia 1-4 tahun di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura........................ 62
7 Data parameter farmakokinetika gentamisin dalam darah
pada pasien pneumonia dengan usia 5-14 tahun di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura......................... 65
8 Data parameter farmakokinetika gentamisin dalam darah
pada pasien pneumoniadibawah kisaran terapi di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura........................ 66
9 Data parameter farmakokinetika gentamisin dalam darah
pada pasien pneumonia yang masuk dalam kisaran terapi
di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura...... 56
10 Data parameter farmakokinetik dalam darah pada pasien
pneumonia yang masih belum menunjukkan perbaikan
hasil outcome terapi di Rumah Sakit Umum Daerah
Ratu Zalecha Martapura.......................................................... 71
11 Data parameter farmakokinetik dalam darah pada pasien
xii
pneumonia yang telah menunjukkan perbaikan hasil outcome
terapi pada kelompok kategori tidak sesuai dengan kisaran
terapi di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura................................................................................ 72
12 Data parameter farmakokinetik dalam darah pada pasien
pneumonia yang telah menunjukkan perbaikan hasil outcome
terapi pada kelompok kategori sesuai dengan kisaran terapi
di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura....... 73
13 Contoh perhitungan estimasi kadar gentamisin....................... 74
14 Hasil analisis uji statistik dengan SPSS... ............................... 76
15 Contoh lembar pengambilan data............................................. 77
16 Dokumentasi............................................................................. 78
xiii
BAB I
PENDAHULUAN
tahun 2013 sebesar 1,8 persen dan 4,5 persen. Berdasarkan kelompok umur
penduduk, Period prevalence pneumonia yang tinggi terjadi pada kelompok umur
di Indonesia adalah 18,5 per mil, sedangkan balita pneumonia yang berobat hanya
dapat terjadi sepanjang tahun pada semua usia. Manifestasi klinik yang berat
dapat terjadi pada usia sangat muda, manula dan pasien dengan kondisi kritis
Gejala dari pneumonia antara lain panas tinggi disertai batuk berdahak,
napas cepat (frekuensi nafas > 50 kali/menit), sesak nafas, dan gejala lainnya
(sakit kepala, gelisah dan nafsu makan berkurang) (Riskesdas, 2013). Bakteri
penyebab pneumonia dibagi menjadi organisme gram positif atau gram negatif
1
2
Ikatan aminoglikosida dan protein sangat lemah (protein binding < 10%),
90% dari dosis aminoglikosida yang diberikan secara intravena akan terdeteksi
pada urin dalam bentuk utuh pada 24 jam pertama, sebagian kecil secara perlahan
resiklus ini yang akan mengakibatkan toksik ginjal (Shargel et al., 2012).
ototoksisitas. Risiko kejadian nefrotoksik yang perlu diketahui oleh para klinisi
tergantung pada waktu pemberian dan dosis. Banyak penelitian yang telah
sama efektifnya dan tidak lebih toksik dibandingkan dengan pemberian dosis kecil
digunakan pada infeksi berat yang disebabkan oleh bakteri negatif aerob terutama
dan Kadar Toksik Minimum (KTM) atau Minimum Toxic Concentration (MTC)
sebesar 10 mg/L (Bauer, 2014). Dimana perubahan sejumlah kecil kadar obat
dalam darah dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan atau bahkan
gentamisin dalam darah untuk 31 pasien pneumonia berat pada anak yang
pasien anak (64,52%) memiliki kadar > 10 mg/L, dan sebanyak 10 pasien anak
(32,26%) memiliki kadar < 0,5 mg/L Estimasi kadar gentamisin dalam darah
yang sesuai dengan kisaran terapetik setelah pemberian 3 hari kepada pasien anak
pasien dan 23 pasien tidak sembuh belum mengalami perbaikan parameter clinical
outcome.
pillihan terapi dalam pneumonia dan gentamisin yang memiliki kisaran terapi
sempit serta efek samping dari gentamisin yang pasti muncul dan merugikan bila
tidak dipantau kadar obat didalam darah, maka penulis tertarik untuk melakukan
penelitian mengenai estimasi kadar obat gentamisin dalam darah pada pasien
pneumonia rawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura.
4
gentamisin di RSUD Ratu Zalecha, karena RSUD Ratu Zalecha merupakan rumah
sebagai salah satu terapi untuk pasien pneumonia cukup banyak sehingga sampel
Kabupaten Banjar.
pneumonia yang dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura?
pasien pneumonia yang dirawat inap di Rumah Sakit Ratu Umum Daerah
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura dilihat
5
dari penurunan suhu tubuh, perbaikan respiratory rate, kejadian batuk dan
1. Mengetahui berapa estimasi kadar tunak gentamisin dalam darah pada pasien
pneumonia yang dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura.
pasien pneumonia yang dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura dilihat
dari penurunan suhu tubuh, perbaikan respiratory rate, kejadian batuk dan
Bagi Peneliti
obat gentamisin pada pasien pneumonia di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu
Zalecha Martapura.
Bagi Institusi
penelitian.
6
2.1. Pneumonia
Menurut hasil RISKESDAS (2013), Period prevalence pneumonia pada
tahun 2013 sebesar 1,8 persen dan 4,5 persen. Berdasarkan kelompok umur
penduduk, Period prevalence pneumonia yang tinggi terjadi pada kelompok umur
di Indonesia adalah 18,5 per mil, sedangkan balita pneumonia yang berobat hanya
penderita pneumonia di kabupaten Banjar sebanyak 3,82% dan pada tahun 2013
sebanyak 8,9%. Bila dibandingkan dengan kabupaten lain yang ada di Kalimantan
Selatan, terjadi peningkatan yang cukup tinggi pada penderita pneumonia yang
Pneumonia adalah radang paru yang disebabkan oleh bakteri dengan gejala
panas tinggi disertai batuk berdahak, napas cepat (frekuensi nafas > 50
kali/menit), sesak, dan gejala lainnya (sakit kepala, gelisah dan nafsu makan
influenza virus, respiratory syncytial virus (RSV) dan para influenza virus
7
8
yang menyebarkan kuman dalam bentuk droplet ke udara pada saat batuk atau
pernapasan melalui proses inhalasi (udara yang dihirup), atau dengan cara
penularan langsung, yaitu percikan droplet yang dikeluarkan oleh penderita saat
batuk, bersin, dan berbicara langsung terhirup oleh orang di sekitar penderita, atau
memegang dan menggunakan benda yang telah terkena sekresi saluran pernapasan
oleh masyarakat luar negeri banyak disebabkan bakteri gram positif, sedangkan
gram negatif.
Indonesia pada tahun 2008, pneumonia merupakan salah satu jenis ISPA yang
Berdasarkan data WHO pada tahun 2015, angka kematian anak dibawah 5 tahun
sebanyak 15% atau menewaskan sekitar 922.000 anak anak (Kaunang et al.,
2016).
9
pada tahun 2001, angka kematian balita akibat sistem pernafasan sebanyak
4,9/1.000 balita. Artinya terdapat sekitar 5 dari 1.000 balita yang meninggal setiap
Faktor resiko pneumonia pada anak dan balita meliputi malnutrisi, berat
badan lahir rendah, ASI non eksklusif, kurangnya imunisasi campak, polusi udara
didalam rumah, kepadatan rumah, orang tua merokok, kekurangan zinc, penyakit
sesuai dengan bertambahnya usia. Pada pasien usia ≥ 65 tahun yang dirawat di
penduduk dunia akan berusia lebih dari 65 tahun di tahun 2050 (Sari et al.,
2016).
usia, serta menjadi penyebab terbanyak kematian pada penderita demensia berat.
Pneumonia pada lanjut usia susah terdiagnosis karena sering asimptomatik. Lansia
sering hanya mengeluh badan terasa tidak enak, jarang mengeluhkan tanda dan
gejala penyakit. Penurunan aktivitas fisik, penyakit penyerta, proses penuaan, dan
10
status gizi kurang menjadi penyebab lanjut usia rentan terjadi pneumonia berat
infeksi pada umumnya yaitu dengan pemberian antibiotik yang dimulai secara
empiris dengan antibiotik spektrum luas sambil menunggu hasil kultur. Setelah
atau lebih dari 5 hari dengan resiko infeksi bakteri Pseudomonas aeroginosa
2.2. Aminoglikosida
Antibiotik merupakan zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama
fungi yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain. Banyak
antibiotik dewasa ini dibuat secara semisintetik atau sintetik penuh (Istiantoro &
Vincent, 2007).
toksik terhadap saraf otak kranial VIII mengenai komponen vestibular dan
ginjal atau filtrasi glomerolus. Fungsi ginjal merupakan parameter yang harus
sebesar 85% - 95% dari dosis yang diberikan dan hanya sedikit yang ditemukan di
dalam empedu. Waktu paruh pada fungsi ginjal normal 2–3 jam. Waktu paruh
akan diperpanjang 24-48 jam pada pasien dengan kerusakan fungsi ginjal. Waktu
paruh gentamisin bervariasi khususnya pada penderita sepsis meskipun tes fungsi
Ikatan aminoglikosida dan protein sangat lemah (protein binding < 10%),
90% dari dosis aminoglikosida yang diberikan secara intravena akan terdeteksi
pada urin dalam bentuk utuh pada 24 jam pertama, sebagian kecil secara perlahan
resiklus ini yang akan mengakibatkan toksik ginjal (Shargel et al., 2012).
aminoglikosida harian dosis tunggal sama efektifnya dan tidak lebih toksik di-
Aminoglikosida tidak berpenetrasi masuk ke dalam sel mast, susunan saraf pusat,
atau mata. Konsentrasi tinggi hanya ditemukan pada korteks ginjal serta endolimf
dan perilimf telinga bagian dalam, hal ini yang menyokong terjadinya
Nefrotoksisitas ringan dan reversibel dapat terjadi pada 5-25% pasien yang
ngan kadar obat yang tinggi dalam plasma. Insiden gagal ginjal akut disebabkan
karena nefrotoksisitas sebesar 15%. Diperkirakan 10% dari semua kasus gagal
al., 2012).
2.3. Gentamisin
Gentamisin adalah antibiotika golongan aminoglikosida yang diisolasi dari
klinis paling luas, sebagai antibiotika pilihan terutama untuk terapi gram negatif.
sulfat, dan yang beredar di pasar lebih kurang 47 macam. Bentuk sediaan yang
13
paling banyak (80%) dijumpai adalah salep atau krim untuk pemakaian topikal,
sedangkan sediaan lain berbentuk injeksi, tetes (telinga dan mata), serta salep
tiap 8 sampai 12 jam. Sedangkan untuk dosis sehari sekali atau tunggal 4 - 7
Saat ini gentamisin terutama diterapkan pada infeksi berat (misalnya sepsis
dan pneumonia) yang disebabkan bakteria gram negatif yang cenderung kebal
lainnya tidak boleh digunakan sebagai agen tunggal untuk terapi pneumonia sebab
seperti tekanan oksigen dan pH yang rendah turut memperburuk aktifitas obat ini
(Hasibuan, 2008).
prediktif untuk mencegah tidak timbulnya efek terapi, sedang kadar puncak
prediktif untuk efek terapi maupun toksisitas. Efek samping yang sering terjadi
oleh berbagai faktor antaranya: besarnya dosis, adanya gangguan faal ginjal, usia
14
tua dan penggunaan obat ototoksik lain seperti pemberian asam etakrinat (suatu
azosilin dan piperasilin yang umumnya diberikan dalam dosis besar, ternyata
penilisin dosis besar dalam larutan intravena. Digunakan terpisah interaksi tidak
akan menimbulkan masalah pada pasien dengan fungsi ginjal normal (Istiantoro &
Vincent, 2007).
terhadap tanda dan gejala dari nefrotoksik dan ototoksik. Pada pemberian
kombinasi obat tersebut, keaaan dehidrasi dapat meningkatkan kadar obat dan
2.4. Farmakokinetika
Farmakokinetika berasal dari perkataan pharmacon (= obat) dan kinetics
defenisikan sebagai setiap proses yang dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu
untuk pemantauan obat terapeutik (TDM) untuk obat-obat yang sangat poten
15
2012).
interval pemberian obat untuk individu sehingga diperoleh terapi yang rasional
besarnya dosis dan interval pemberian serta lama penggunaan disebut regimen
dosis (Dosage regimen). Lama pengobatan dan regimen dosis tergantung kepada
tujuan pengobatan yaitu apakah untuk penghilang rasa sakit, pencegahan ataupun
pasien, keberadaan obat lain serta metabolit perlu dipahami agar dapat
1. Memprediksi kadar obat dalam plasma, jaringan dan urine pada berbagai
pengaturan dosis.
toksikologis.
rute kita dapat memperoleh beberapa ketetapan kecepatan proses yang ditetapkan
K12
1 2 Dua kompartemen terbuka (iv)
K21
K
a. Klirens Kreatinin, untuk melihat fungsi ginjal pasien, yang mana bila
Dimana ClCr adalah hasil dari perhitungan klirens kreatinin, 0,00293 + 0,014
merupakan ketetapan.
c. Volume Distribusi (Vd) adalah volume kadar obat dalam darah (Bauer,
2008).
V = 0,26L/Kg
gentamisin.
18
Cssmaks = D= (e-ke)
Vd (1-e-keτ)
Di mana D adalah dosis antibiotik yang digunakan, V adalah volume distribusi, k e
e. Kadar tunak minimum (Cssmin) kadar minimum obat didalam darah pada
2008).
Di mana Cssmaks adalah hasil perhitungan dari Cssmaks , k e adalah konstanta laju
Steady state (SS) atau kondisi tunak adalah suatu keadaan yang mana tidak
bertambahnya waktu. Bila kecepatan masuknya (input rate) obat ke dalam tubuh
adalah konstan (order nol) sedangkan kecepatan eliminasi (output rate) adalah
(Nasution, 2015).
yang kurang dari dosis yang diberikan. Karena ekskresi hampir seluruhnya
sebesar 10 mg/L (Bauer, 2014). Dimana perubahan sejumlah kecil kadar obat
dalam darah dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan atau bahkan
Pemberian gentamisin dosis tinggi (40 mg/kgBB atau lebih) dengan cepat
ginjal. Pada keadaan ini terlihat sejumlah besar perubahan struktur metabolik, dan
dalam plasma melebihi 4mg/L selama lebih dari 10 hari. Apabila konsentrasi
rendah dikalikan dengan jumlah hari terapi, resiko ototoksisitas meningkat bila
gentamisin diberikan beberapa hari atau jika fungsi ginjal berubah (misalnya
dalam sepsis, yang sering menyebabkan terjadinya komplikasi dengan gagal ginjal
akut). Untuk pasien yang menerima pemberian dosis setiap 8 jam, konsentrasi
tinggi yang ditargetkan adalah 5-10 mcg/ml dan konsentrasi rendah harus di
dosis harus dikurangi atau interval diperpanjang untuk mencapai efek terapi
(Hasibuan, 2008).
kadar tunak obat gentamisin pada pasien infeksi pneumonia telah sesuai dengan
kisaran terapi, serta memberikan outcome klinik yang baik berupa penurunan suhu
tubuh, perbaikan respiratory rate, kejadian batuk dan penurunan angka leukosit
observasi data dalam satu kali pada satu waktu dengan variabel terikat dan
variabel bebas. Penelitian ini bersifat deskriptif artinya data yang diperoleh dari
sampel populasi dianalisis sesuai dengan metode analisis data yang digunakan
dengan menggunakan catatan rekam medis pasien yang dirawat inap pada waktu
Agustus 2017 sampai dengan Februari 2018 Di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu
Zalecha Martapura.
pada setiap anggota populasi untuk dipilih menjadi anggota sampel dan cara
1. Waktu penelitian dimulai dari Februari 2018 sampai dengan Juni 2018.
21
22
yang mendapat terapi gentamisin pada periode Agustus 2017 sampai dengan
a. Kriteria Inklusi
1. Pasien dengan rawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura.
2. Pasien dengan kategori umur : balita (0-5 tahun), anak-anak (5-11 tahun),
remaja (12-25 tahun), dewasa (26-45 tahun), lansia (46-65 tahun), manula (65
Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura dan diterapi dengan gentamisin, baik
sebagai monoterapi maupun dikombinasi dengan obat antibiotik lain atau obat
4. Pasien dengan data rekam medis yang lengkap ( nama, umur, berat badan,
tinggi badan, diagnosa, pola pengobatan, obat yang digunakan, dosis, hasil
b. Kriteria Eksklusi
1. Pasien dengan rawat jalan di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura.
Borneo Lestari sebagai institusi, lalu mendapat persetujuan penelitian dari Kepala
penelitian di rekam medik Rumah Sakit Umum Daerah ratu Zalecha Martapura
badan, tinggi badan, diagnosa, pola pengobatan, obat yang digunakan, dosis, hasil
terapi berupa penurunan suhu tubuh, perbaikan respiratory rate, kejadian batuk,
pemberian kode, dan perhitungan hasil. Perhitungan data disajikan dalam bentuk
Cssmaks = D (e-ke)
Vd (1-e-keτ)
Cssmin = Cssmaks . e-ke
25
Di mana :
Analisis data dari perkiraan kadar gentamisin dengan hasil terapi yang
gunakan untuk melihat adanya pengaruh atau hubungan antara perkiraan kadar
gentamisin dengan hasil terapi. Adanya pengaruh atau hubungan jika p < 0,5 dan
memenuhi syarat dari Chi-square. Apabila hasil yang didapatkan tidak memenuhi
syarat dari Chi-square maka dilakukan uji alternatif lain, yaitu uji Fisher Exact
Sesuai dengan
kisaran terapi
Perhitungan
Estimasi Kadar &
Hasil Terapi Farmakokinetika
Tidak sesuai
dengan kisaran
terapi
Gambar 2. Kerangka konsep penelitian
26
Bulan ke
Kegiatan
Des Jan Feb Mar Apr Mei Juni
Penyusunan proposal X X
Penyusunan izin
X
penelitian
Persiapan pengumpulan
X
data
Pengumpulan data X X
Pengolahan data dan
X X
analisis data
Penyusunan laporan
X X X
penelitian
Sidang akhir X
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura sebanyak 91 pasien, dan
yang memenuhi kriteria inklusi untuk penelitian kali ini sejumlah 87 pasien
dengan usia < 1 tahun sejumlah 28 pasien (32%), untuk usia 1 - 4 tahun sejumlah
51 pasien (60%), dan untuk usia 5 - 14 tahun sejumlah 8 pasien (8%). Sedangkan
4 pasien yang di eksklusikan dikarenakan data rekam medik yang kurang lengkap.
60%
32%
8%
Usia < 1 tahun 28 pasien Usia 1-4 tahun 51 pasien Usia 5-14 8 pasien
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura, sebanyak 40
27
28
54%
46%
dengan nilai rata-rata Cssmin < 2 mg/L sebanyak 10 pasien (Tabel 3), dan
sebanyak 77 pasien yang mendapat nilai kadar gentamisin dalam darah dengan
Tabel 3. Nilai rata-rata kadar gentamisin dalam darah pada pasien dengan
Cssmin dan Cssmaks < 2mg/L
Nilai Estimasi
No BB TB Scr Dosis ClCr
(mg/L)
urut (kg) (cm) (mg/dl) (mg/hari) (ml/menit)
Cssmin Cssmaks
53 1,5893
1 9 0,3 25 79,5000 1,2415
83 1,3907
2 15 0,43 50 106,1628 1,0048
79
1,6772
3 7,5 102 0,32 40 135,7813 1,1110
101 1,4900
4 22 0,52 80 107,8846 1,0711
118 1,6930
5 15 0,53 60 104,8113 1,2280
113
1,6964
6 16 0,51 40 127,2549 1,1522
112
1,4826
7 18 118 0,62 60 100,2419 1,0899
29
pasien pneumonia yang mendapat terapi gentamisin dapat dilihat pada gambar 4.
4.5
4
Keterangan :
3.5
Kisaran terapi (mg/L)
0
0 1 2 3
dan penurunan suhu tubuh. Dalam penelitian ini ada 4 parameter yang digunakan
30
dalam melihat hasil terapi pasien pneumonia dari antibiotik gentamisin, baik yang
Tabel 4. Data parameter hasil outcome terapi dilihat pada pasien yang belum
mengalami perbaikan
No. Dosis Cssmin ± Cssmaks Respiratory Angka Suhu Kejadian
Urut (mg/hari) (mg/L) Rate Leukosit Tubuh Batuk
1* 50 1,0048 ± 1,3907 Sembuh Tinggi Tinggi Ada
2* 40 1,1110 ± 1,6772 Sembuh Tinggi Tinggi Ada
3* 60 1,2280 ± 1,6930 Tinggi Sembuh Sembuh Sembuh
4* 80 1,1522 ± 1,6964 Tinggi Sembuh Sembuh Sembuh
5** 12 1,7878 ± 2,2886 Sembuh Tinggi Tinggi Ada
6** 40 1,6124 ± 2,1037 Sembuh Tinggi Tinggi Ada
7** 80 1,8530 ± 2,5250 Sembuh Sembuh Sembuh Ada
8** 50 1,4815 ± 2,0682 Sembuh Sembuh Sembuh Ada
9** 50 1,5560 ± 2,0603 Tinggi Sembuh Sembuh Sembuh
10** 70 1,5807 ± 2,1656 Tinggi Sembuh Sembuh Sembuh
11** 50 1,5245 ± 2,1048 Tinggi Sembuh Sembuh Sembuh
Keterangan;
** Kelompok kategori sesuai kisaran terapi (Cssmin < 2mg/L, Cssmaks > 2mg/L)
Tabel 5. Data parameter hasil outcome terapi secara keseluruhan yang telah
mengalami perbaikan
Cssmin ± Cssmaks
Perkiraan kadar Parameter hasil outcome terapi Total
(mg/L)
Cssmin < 2 mg/L Angka leukosit 1,1206 ± 1,5133 6
Suhu tubuh
Kejadian batuk
31
Respiratory rate
Angka leukosit
Suhu tubuh
Css 2-10 mg/L 2,5088 ± 3,2944 70
Kejadian batuk
Respiratory rate
TOTAL 76
87%
13%
dan uji normalitas. Karena hasil dari uji homogenitas dan normalitas
menunjukkan sig 0,000 yang artinya data tidak terdistribusi normal dan tidak
terdistribusi homogen (lampiran 14), maka data kemudian dianalisis dengan uji
chi-square (x²). Adanya syarat yang tidak terpenuhi pada uji chi-square yaitu
terdapat nilai expected count pada 1 cell yang lebih dari 20%, maka digunakan uji
alternatifnya yaitu uji Fisher’s Exact Test dan dianggap bermakna jika (p < 0,05).
Berikut tabel hasil analisis untuk mengetahui hubungan antara antara kisaran
32
terapi yang didapat pasien terhadap kesembuhan atau hasil outcome terapi pada
pasien.
Kesembuhan N P Value
Total 87
Berdasarkan hasil analisis dengan uji Fisher’s Exact Test, didapat nilai
signifikan 0,02 artinya nilai tersebut ( p < 0,05), sehingga dapat dikatakan terdapat
hubungan yang signifikan antara kisaran terapi yang didapat pasien terhadap
4.2. Pembahasan
Dilihat dari data RISKESDAS pada tahun 2013 dan bila dibandingkan
dengan data pada tahun 2017 di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura terjadi kesamaan yang mana pada kelompok 1 - 4 tahun lebih tinggi
dengan jumlah 87 pasien untuk usia < 1 tahun sejumlah 28 pasien atau 32 %,
untuk usia 1 - 4 tahun sejumlah 51 pasien atau 60%, dan untuk usia 5 - 14 tahun
Penelitian lain yang dilakukan di Inggris, anak pada usia dibawah 5 tahun
lebih signifikan terkena penyakit pneumonia ( Harris et al, 2011). Penelitian lain
yang dilakukan Nurjannah et al, (2012) mengenai profil pneumonia pada anak di
RSUD Dr. Zainoel Abidin mengatakan usia rata-rata kasus pneumonia yang
ditemukan dari awal 2008 hingga 2009 disana pada usia 15 bulan, dan penelitian
Lebih tingginya kelompok usia 1-4 tahun dapat disebabkan pada sistem
kekebalan anak-anak yang masih belum sempurna, dan pada umur 1-4 tahun
Dilihat dari data RISKESDAS pada tahun 2013 dan bila dibandingkan
dengan data pada tahun 2017 di Rumah sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura, terjadi kesamaan yang mana pada kelompok jenis kelamin laki-laki
pneumonia pada anak di RSUD Dr. Zainoel Abidin yang mana presentase
pneumonia pada anak laki-laki (86 pasien) lebih besar dibandingkan anak
RSUD Bangkinang Kabupaten Kampar yang juga mengatakan anak laki-laki lebih
karena anak laki-laki lebih banyak bermain diluar rumah sehingga besar
terapi gentamisin dapat dihitung berdasarkan dosis terapi yang diberikan oleh
10 mg/L yang mana bila dibawah atau < 2 mg/L tidak menghasilkan efek terapi,
sedangkan diatas atau > 10 mg/L maka akan menimbulkan gejala toksik dari
Daerah Ratu Zalecha Martapura, sebanyak 10 pasien mendapat nilai Cssmin < 2
mg/L atau kelompok kategori yang tidak sesuai dengan kisaran terapi, dan
kelompok kategori yang sesuai dengan kisaran terapi, diantara 77 pasien tersebut
pertimbangan peneliti yang mana dilihat dari konsentrasi kadar tunak maksimal
pasien sudah masuk dalam kisaran terapi, sehingga pasien diharapkan mampu
Kelompok yang tidak sesuai dengan kisaran terapi atau < 2 mg/L dengan
jumlah pasien 10 orang yang terdiri dari 4 pasien perempuan dan 6 pasien laki-
laki. Dalam 10 pasien tersebut rata-rata pasien yang mendapat nilai rata-rata
Cssmin sekitar 1,1220 mg/L dan mendapat nilai rata-rata Cssmaks sekitar 1,5537
Tujuh puluh tujuh pasien lainnya yang termasuk dalam golongan kisaran
terapi 2 - 10 mg/L atau kelompok kategori yang sesuai dengan kisaran terapi yang
terdiri dari 36 pasien perempuan dan 41 pasien laki-laki. Nilai rata-rata dari
Cssmin dan Csssmaks yang dihasilkan sekitar 2,4287 mg/L dan 3,1937 mg/L
(Lampiran 9).
pasien anak yang terinfeksi pneumonia didapat pada 10 pasien anak yang
mendapat nilai rata rata Cssmin < 0,5 mg/L sekitar 0,206 mg/L dan Cssmaks > 10
mg/L sekitar 13,7411 mg/L, 11 pasien lainnya mendapat Cssmin > 0,5 mg/L dan
36
Cssmaks > 10 mg/L dengan nilai rata-rata 2,191 mg/L dan 14,807 mg/L,
sedangkan 10 pasien lainnya masuk dalam kisaran terapi yang ditetapkan oleh
peneliti yakni 0,5 mg/L sampai 10 mg/L dengan nilai rata-rata Cssmin 2,56 mg/L
terjadi perbedaan yang cukup jauh dari nilai Cssmin dan Cssmaks, yang mana
dibandingkan dengan hasil penelitian saat ini, sedangkan dari nilai Cssmaks
dengan hasil penelitian saat ini lebih kecil nilainya dibandingkan dengan
penelitian sebelumnya.
saat ini dapat diakibatkan karena tingkat keparahan dari infeksi pasien yang
berbeda-beda, status gizi dari tiap pasien, dosis yang diberikan tiap klinisi pada
pasien yang berbeda-beda serta penetapan kisaran terapi pada penelitian ini
kadar efek minimum 2 mg/L dan kadar toksik minimum 10 mg/L (Bauer, 2014).
kisaran terapi dapat disebabkan status gizi pasien yang buruk dan dosis yang
diberikan klinisi tidak sesuai dengan teoritis, yang mana pemberian dosis
37
pasien, volume distribusi sendiri menerangkan sejumlah volume kadar obat yang
ada didalam darah. Sehingga berat badan pasien dapat mempengaruhi perkiraan
kadar obat yang diterima pasien. Semakin besar berat badan seorang pasien, maka
volume distribusinya akan semakin besar sehingga kadar obat didalam darah
kecil.
perkiraan perhitungan kadar pasien. Dosis sendiri ditentukan langsung oleh klinisi
yang menangani pasien, biasanya dosis yang diberikan tergantung dari tingkat
keparahan penyakit pasien. Padahal selain melihat dari tingkat keparahan penyakit
pasien, pemberian dosis harusnya didasari juga dengan kondisi fisik pasien.
Dosis obat yang tepat selain memperhatian tingkat keparahan pasien juga
Penyesuaian dosis yang didasari dengan berat badan dan luas permukaan dari
masing-masing pasien akan lebih efektif dalam hasil terapi yang didapatkan,
karena berat badan dan luas permukaan tubuh mempengaruhi dalam konsentrasi
Semakin besar berat badan dan luas permukaan tubuh pasien seharusnya
dosis yang diberikanpun lebih besar dibandingkan dengan berat badan dan luas
permukaan tubuh pasien yang kecil, karena berat badan dan luas permukaan tubuh
mempengaruhi kadar obat didalam darah dan mempengaruhi hasil terapi yang
diterima pasien.
obat didalam darah. Nilai serum kretainin sendiri pada penelitian ini sangat
penting karena selain dipergunaan dalam perhitungan perkiraan kadar, nilai serum
kreatinin juga dapat digunakan sebagai salah satu tanda dari fungsi ginjal pasien.
Apabila nilai serum kreatinin pasien tinggi maka dapat diartikan bahwa fungsi
dari ginjal pasien tersebut mengalami kerusakan. Kreatinin sendiri adalah hasil
pemecahan kreatin fosfat otot yang diproduksi oleh tubuh secara konstan
tergantung dari massa otot. Kreatinin berhubungan dengan massa otot sehingga
2016).
Apabila pasien bayi hingga 20 tahun maka menggunakan rumus Schwartz dengan
menggunakan berat badan pasien, tinggi badan pasien, nilai serum kretainin
pasien dan nilai konstanta berdasarkan umur pasien (bayi = 0,45) (anak-anak 1-20
tahun = 0,55). Sedangkan bila pasien berusia diatas 18 tahun dapat menggunakan
rumus Cockroft Gault dengan menggunakan berat badan pasien, usia pasien, nilai
39
serum kreatinin pasien serta ketetapan dari rumus Cockroft Gault tersebut (Bauer,
2008).
Semakin tinggi nilai serum kreatinin yang didapat pasien, maka nilai
klirens kreatinin pasien semakin rendah dan menjadi tanda fungsi ginjal pasien
Tabel 8. Nilai normal GFR pada anak-anak hingga remaja menurut NKF
KDOQI GUIDELINES of CKD 2002
Nilai normal dari serum kreatinin untuk pria 0,6 - 1,2 mg/dl, pada wanita
0,5 - 1,1 mg/dl, pada bayi 0,2 - 0,4 mg/dl dan pada anak-anak 0,3 - 0,7 mg/dl.
Nilai klirens kreatinin yang telah didapatkan juga dapat digunakan sebagai
pertimbangan dalam pemilihan dosis yang tepat bagi pasien berkondisi khusus
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura, dilihat dari semua parameter hasil
outcome terapi, sebanyak 76 pasien yang mengalami perbaikan pada semua hasil
outcome terapi dan sebanyak 11 pasien tidak menunjukkan perbaikan pada semua
outcome terapi yang diamati sebanyak 4 pasien berada pada kelompok kategori
tidak sesuai dengan kisaran terapi atau < 2 mg/L, dan 7 pasien berada di
kelompok kategori sesuai dengan kisaran terapi atau 2 – 10 mg/L. Tetapi, 7 pasien
yang berada di kelompok kategori sesuai dengan kisaran terapi tersebut masih
mendapat nilai Cssmin < 2 mg/L sedangkan Cssmaks berada pada nilai 2 – 10
pasien dimana 2 pasien berada di kategori yang tidak masuk dalam kisaran terapi,
sedangkan 3 pasien lainnya berada dalam kategori masuk dalam kisaran terapi
tetapi hanya Cssmaks nya saja yang masuk dalam kisaran terapi (Lampiran 10).
disebabkan oleh beberapa faktor, antaranya pemberian terapi utama dan terapi
kombinasi yang belum sesuai dengan dosis pada teoritisnya, atau dapat pula
disebabkan oleh terapi penunjang yang juga dosisnya belum sesuai dengan
teoritisnya.
41
perbaikan dalam respiratory rate, pemberian dosis pada terapi utama dan terapi
kombinasi memang belum sesuai dari teoritisnya, dimana untuk terapi gentamisin
pada infeksi pnuemonia dosis yang diberikan 7mg/kg/hari. Serta, pemberian pada
terapi cefotaxime pada infeksi pneumonia untuk anak-anak dosis yang diberikan
Kurangnya pemberian dosis pada terapi utama dan terapi kombinasi yang
didapat pada ke 5 pasien tersebut dapat membuat respiratory rate pasien masih
dikarnakan antibiotik gentamisin sendiri yang mampu secara efektif bekerja dalam
(cefotaxime) yang juga didapat pasien, dapat membuat efek yang dihasilkan pada
pneumonia.
Walaupun pasien belum mendapatkan dosis dari terapi utama dan terapi
kombinasi yang sesuai dengan teoritisnya, tetapi untuk parameter angka leukosit
pada ke 5 pasien ini telah mengalami penurunan. Penurunan angka leukosit disini
bila dilihat kembali pada data laboratorium, jumlah awal pemeriksaan angka
leukosit ke 5 pasien tersebut tidak terlalu besar dan saat pengecekan angka
leukosit kembali, penurunan angka leukosit pasien tidak terlalu jauh dari angka
adanya sputum yang disebabkan oleh bakteri pada paru-paru yang menyebabkan
42
Faktor lain yang dapat membuat respiratory rate pasien masih belum
membaik juga dapat disebabkan kurangnya dosis pada terapi penunjang. Terapi
penunjang dalam respiratory rate yang didapat pasien adalah obat bronkodilator
Dosis lazim pada ventolin untuk anak-anak 2 hingga 4 kali dalam sehari,
sedangkan pada ke 5 pasien ini rata-rata dalam pemberian ventolin hanya 1-2 kali
pasien tersebut dari awal masuk ke rumah sakit nilai respiratory rate yang dicatat
tidak terlalu tinggi dibandingkan dengan pasien lainnya, sehingga para klinisi
pasien yang telah membaik nilai respiratory rate nya, karena mendapat terapi
ventolin 2 hingga 4 kali sehari tergantung tingkat nilai respiratory rate nya.
infeksi respiratorik bawah akut pada anak, yang mana Supriyanto mengatakan
sebagian lagi tidak bermanfaat. Namun pada hasil penelitian ini penggunaan
43
penyempitan saluran nafas yang terdapat pada penyakit paru yang sempit. Dalam
nafas. Pemilihan bronkodilator yang tepat dan cara pemberian yang akurat akan
memperoleh efek pengobatan yang optimal dengan efek samping yang minimal
(Yunus, 1997).
sesuai dengan kisaran terapi dan 72 pasien yang termasuk pada kategori sesuai
respiratory rate, bila di lihat lagi pada rekam medik yang didapatkan untuk
pemberian terapi utama dan terapi kombinasi juga belum sesuai dengan
Adanya pasien belum mendapatkan dosis dari terapi utama dan terapi
kombinasi yang sesuai dengan teoritisnya, tetapi untuk parameter angka leukosit
pada ke 8 pasien lainnya yang termasuk pada kategori tidak sesuai dengan kisaran
terapi dan 72 pasien yang termasuk pada kategori sesuai dengan kisaran terapi ini
termasuk pada kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi dan 74 pasien yang
termasuk pada kategori sesuai dengan kisaran terapi tersebut tidak terlalu besar
dan saat pengecekan angka leukosit kembali, penurunan angka leukosit pasien
termasuk pada kategori tidak sesuai dan 74 pasien yang termasuk pada kategori
sesuai dengan kisaran terapi dengan kisaran terapi, telah sesuai dengan dosis
lazim pada obat bronkodilator (ventolin nebulizer), yang mana untuk pemberian
pada terapi lazim pada ventolin untuk anak-anak 2 hingga 4 kali dalam sehari.
diantaranya berada dalam kelompok kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi.
bila dilihat kembali pada catatan rekam medik diakibatkan pemberian dosis pada
terapi utama belum sesuai dari teoritisnya, dimana untuk terapi gentamisin pada
infeksi pnuemonia dosis yang diberikan 7mg/kg/hari. Serta, pemberian pada terapi
kombinasi (cefotaxime) yang didapat pasien juga belum sesuai dengan teoritisnya,
dimana untuk terapi cefotaxime pada infeksi pneumonia untuk anak-anak dosis
kejadian batuk karna terapi utama dan terapi kombinasi dari antibiotik yang
45
mampu secara efektif bekerja dalam membunuh bakteri yang menjadi penyebab
bila bakteri yang menjadi penyebab pneumonia di bunuh maka tingkat kejadian
Walaupun pasien belum mendapatkan dosis dari terapi utama dan terapi
kombinasi yang sesuai dengan teoritisnya, tetapi untuk parameter angka leukosit
pada ke 6 pasien ini telah mengalami penurunan. Penurunan angka leukosit disini
bila dilihat kembali pada data laboratorium, jumlah awal pemeriksaan angka
leukosit ke 6 pasien tersebut tidak terlalu besar dan saat pengecekan angka
leukosit kembali, penurunan angka leukosit pasien tidak terlalu jauh dari angka
Terapi penunjang yang didapat pasien saat itu juga dapat menjadi faktor
kejadian batuk pasien belum membaik. Terapi penunjang pasien adalah obat dari
ditimbulkan oleh bakteri penyebab pneumonia. Dosis lazim pada terapi penunjang
kali sehari.
bila dilihat kembali pada pemberian terapi penunjang (ambroxol), ke 6 pasien ini
memang lebih kecil dosis ambroxol yang didapatkan, Hal ini lebih dikarenakan
tidak terlalu parahnya batuk pasien. Tingkat keparahan dari batuk itu sendiri bisa
46
ditanyakan kepada pasien telah berapa lama kejadian batuk tersebut diderita
sesuai dengan kisaran terapi dan 73 pasien yang termasuk pada kategori sesuai
dengan kisaran terapi yang telah mengalami perbaikan dalam parameter kejadian
batuk, bila di lihat lagi pada rekam medik yang didapatkan untuk pemberian terapi
utama dan terapi kombinasi juga belum sesuai dengan teoritisnya. Pada teoritisnya
Adanya pasien yang belum mendapatkan dosis dari terapi utama dan terapi
kombinasi yang sesuai dengan teoritisnya, tetapi untuk parameter angka leukosit
pada ke 8 pasien yang termasuk pada kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi
dan 73 pasien yang termasuk pada kategori sesuai dengan kisaran terapi ini telah
mengalami penurunan. Penurunan angka leukosit disini bila dilihat kembali pada
termasuk pada kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi dan 73 pasien yang
termasuk pada kategori sesuai dengan kisaran terapi, saat pengecekan angka
leukosit awal memang lebih besar, tetapi saat pengecekan kembali penurunan
angka leukosit pasien tidak terlalu jauh menurunnya dan tidak terlalu jauh
terapi dan 73 pasien yang berada di kelompok kategori sesuai dengan kisaran
terapi yang telah menunjukkan perbaikan dalam kejadian batuk hampir sebagian
47
besar karna dosis yang diberikan dalam terapi penunjang (ambroxol) lebih besar
dibanding 2 pasien dari kelompok kategori yang tidak sesuai dengan kisaran
terapi dan 4 pasien dari kelompok kategori yang sesuai dengan kisaran terapi yang
dosis ambroxol lebih dikarenakan tingkat keparahan dari batuk itu sendiri, dimana
lamanya kejadian batuk tersebut dapat menjadi indikasi tingkat keparahan batuk
tersebut.
leukosit dan penurunan suhu tubuh, sebanyak 2 pasien dari kelompok kategori
tidak sesuai dengan kisaran terapi dan 2 pasien dari kelompok kategori sesuai
leukosit dan penurunan suhu tubuh dianggap telah sesuai dengan teoritis, karena
pasien dengan kadar obat dalam darah tersebut ada yang belum mencapai kisaran
terapi, ada pula yang sudah mencapai efek terapi tetapi belum maksimal.
diakibatkan kurangnya pemberian dosis untuk terapi utama yang diberikan klinisi.
Ada 2 terapi utama yang diberikan klinisi pada pasien pnuemonia yang di rawat di
merupakan antibiotik spektrum luas terutama terhadap infeksi bakteri aerob gram
negatif dan berefek sinergis terhadap bakteri gram positif bila dikombinasikan
tersebut. Tingkat keparahan infeksi pasien dapat dilihat dari angka leukosit pasien
saat pertama kali diperiksa. Angka leukosit pada bayi hingga anak-anak
Para klinisi disini tidak hanya melihat dari tingkat keparahan pasien saja,
tetapi melihat juga kondisi fisik pasien yaitu berat badan serta umur pasien.
Pertimbangan berat badan serta umur pasien yang dibuat para klinisi disini lebih
dikarenakan salah satu obat yang didapatkan pasien yaitu gentamisin mempunyai
kisaran terapi yang sempit 2-10 mg/L, sehingga bila tidak memperhatikan
penggunaan dosis yang diberikan dapat menimbulkan efek samping yang berat
yakni nefrotoksik (gangguan pada ginjal) sehingga para klinisi sangat berhati-hati
dalam memberikan obat gentamisin karna pengguna obat gentamisin pada kasus
Tetapi, bila dilihat kembali dengan hasil perkiraan perhitungan kadar yang
telah dilakukan, masih terdapat 8 pasien pada kelompok kategori tidak sesuai
dengan kisaran terapi dan 75 pasien dari kategori sesuai kisaran terapi mengalami
kesembuhan dalam parameter angka leukosit. Walaupun dosis yang diberikan bila
dihitung masih kurang dari dosis lazimnya. Hal ini dapat terjadi karena klinisi
49
memberikan dosis pada terapi kombinasi (cefotaxime) yang lebih sesuai dengan
pada kelompok kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi dan 75 pasien dari
kategori sesuai kisaran terapi tersebut lebih dikarenakan pertimbangan dari para
klinisi. Hal ini dikarenakan pada terapi utama yang mempunyai kisaran terapi
sempit dan mempunyai efek samping yang berat seperti nefrotoksik (gangguan
terapi kombinasi yang tidak termasuk dalam kategori kisaran terapi sempit dan
tidak memiliki efek samping yang berat, walaupun resiko dari kedua terapi ini
sama yakni apabila tidak mendapatkan dosis yang sesuai dengan teoritisnya yaitu
resistensi (kebalnya bakteri terhadap obat tersebut sehingga bakteri tersebut tidak
akan mati).
berkaitan dengan angka leukosit, karna semakin tingginya angka leukosit maka
suhu tubuh juga semakin meningkat. Kenaikan suhu tubuh disebabkan oleh
Selain itu, adanya faktor yang mempengaruhi penurunan suhu tubuh karna
adanya terapi penunjang yang diberikan oleh klinisi yaitu terapi analgetik-
antipiretik (penahan nyeri dan penurun panas) dalam hal ini terapi analgetik-
Pemberian antipiretik disini selain membantu dalam menurunkan suhu tubuh, juga
Berat badan sendiri mempunyai pengaruh yang besar dalam hasil terapi
yang didapat pasien, ini juga dijelaskan Rasyid (2013) didalam jurnalnya yang
dan proses pertahanan tubuh, penurunan sistem imunitas dan antibodi berkurang
sehingga mudah terkena kembali bakteri yang ada disekitar. Adanya pengaruh
kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi dengan 10 pasien, sebanyak 4 pasien
belum menunjukkan perbaikan parameter hasil outcome terapi dan 6 pasien telah
sesuai dengan kisaran terapi dengan jumlah 78 pasien, sebanyak 7 pasien masih
disini hanya Cssmaks nya saja yang masuk dalam kisaran terapi.
dengan parameter hasil outcome terapi yang ditunjukkkan dari nilai SPSS uji
Fisher Exact Test (Lampiran 14) dengan hasil nilai signifikan 0,02 artinya nilai
51
tersebut (p < 0,05), sehingga dapat dikatakan terdapat pengaruh yang signifikan
antara kisaran terapi yang didapat pasien terhadap kesembuhan atau hasil outcome
PENUTUP
5.1. Kesimpulan
Dari hasil penelitian yang telah dilakukan, dapat ditarik kesimpulan
sebagai berikut:
1. Estimasi kadar tunak gentamisin dalam darah pada pasien pneumonia yang
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura pada 87
pasien dengan nilai rata-rata Cssmin 2,2785 mg/L dan nilai rata-rata Cssmaks
3,0052 mg/L.
yang dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura dari 87
pasien terbagi dalam 2 kelompok yakni nilai kadar < 2 mg/L atau kelompok
kategori tidak sesuai dengan kisaran terapi sebanyak 11% atau 10 pasien dan nilai
kadar 2-10 mg/L atau kelompok kategori sesuai dengan kisaran terapi sebanyak
inap di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura dari 87 pasien, yang
mengalami perbaikan hasil outcome terapi sebanyak 76 pasien dan dilihat dari
yang belum mengalami perbaikan sebanyak 11 pasien terdiri dari 4 pasien yang
masih belum mengalami penurunan suhu tubuh dan penurunan angka leukosit, 5
pasien yang masih belum mengalami perbaikan respiratory rate dan 6 pasien
52
53
5.2. Saran
(TDM) agar didapatkan data yang lebih tepat mengenai kadar gentamisin
Anwar, A., & I. Dharmayanti. 2014. Pneumonia pada Anak Balita di Indonesia.
Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional.Vol. 8, No. 8.
Dorland, N. 2011. Manhode, A.A., (Ed) Kamus Saku Kedokteran Edisi ke-28.
EGC. Jakarta.
Farida, Y., & A.D. Soleqah. 2016. Identifikasi Potensi Interaksi Obat Antibiotik
Pada Peresepan Pneumonia. Journal of Pharmaceutical Science and
Clinical Research 01.
54
55
Johnson, D.W., Atai, E., Chan, M., Phoon, R.K., Scott, C. Toussaint, N.D. 2012.
KHA-CARI Guideline : Early Chronic Kidney Disease: detection,
prevention and management. Nephrology (Carlton). New York.
Lacy, C.F., L.L Armstrong, M.P. Goldman, L.L. Lance, 2009. Drug
Information Handbook, Ed 17. Lexi-Comp For the American Pharmacists
Association.
Srikartika, V.M., Difa, I., Nurlely. 2014. Prevalensi Karakteristik Pasien, dan
Profil Terapi Hipertensi Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Stadium
Akhir Di RSUD Ratu Zalecha, Martapura, Kalimantan Selatan. Jurnal
Pharmascience. Vol 1, No. 1. 47-54.
Sunytaningkamto, Z. Iskandar, R.T. Alan, I. Budiman, A. Surjono, T. Wibowo,
E.I. Lestari, D. Wastoro.2004.The Role of Indor Air pollutan and Other
Factor in the Incidence of Pneumonia in Under-Five Children.Paediatrica
Indonesiana. Vol.44, No. 1-2.
Lampiran 3. Surat izin penelitian dari Rumah Sakit Umum Daerah Ratu
Zalecha Martapura
60
Nilai Estimasi
No BB TB Scr Dosis ClCr Ke Vd
JK Umur (mg/L)
urut (Kg) (Cm) (ml/dl) (mg/hari) (ml/menit) (/Jam) (L)
Cssmin Cssmaks
60
13 L 5 bulan 7,7 53 0,37 40 64,4595 0,2029 2,0020 3,0219 3,7015
61
Lampiran 6. Data parameter farmakokinetik gentamisin dalam darah pada pasien pneumonia pada umur 1-4 tahun di
Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
Nilai Estimasi
No BB TB Scr Dosis ClCr Ke Vd
JK Umur (mg/L)
urut (kg) (cm) (mg/dl) (mg/hari) (ml/menit) (/Jam) (L)
Cssmin Cssmaks
62
6 P 1 tahun 7,5 79 0,32 40 135,7813 0,4118 1,9500 1,1110 1,6772
63
23 L 2 tahun 5,3 85 0,65 30 71,9231 0,2247 1,3780 2,8753 3,5998
64
40 P 3 tahun 7,8 93 0,6 48 85,2500 0,2638 2,0280 2,5097 3,2672
65
Lampiran 7. Data parameter farmakokinetik gentamisin dalam darah pada pasien pneumonia pada umur 5-14 di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
Nilai Estimasi
No BB TB Scr Dosis ClCr Ke Vd
JK Umur (mg/L)
urut (kg) (cm) (mg/dl) (mg/hari) (ml/menit) (/Jam) (L)
Cssmin Cssmaks
66
Lampiran 8. Data parameter farmakokinetik gentamisin dalam darah pada pasien pneumonia dibawah kisaran terapi
Di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
Nilai Estimasi
No BB TB Scr Dosis ClCr Ke Vd
JK Umur (mg/L)
urut (Kg) (Cm) (ml/dl) (mg/hari) (ml/menit) (/Jam) (L)
Cssmin Cssmaks
67
8 L 5 tahun 21 0,56 70 110,0000 0,3363 5,4600 0,9546 1,3363
Lampiran 9. Data parameter farmakokinetik gentamisin dalam darah pada pasien pneumonia yang masuk dalam kisaran
terapi di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
Ke Nilai Estimasi
BB TB Scr Dosis ClCr Vd
No urut JK Umur (/Jam) (mg/L)
(Kg) (Cm) (mg/dl) (mg/hari) (ml/menit) (L)
Cssmin Cssmaks
68
5 L 1,4 tahun 10,3 88 0,4 70 121,0000 0,3685 2,6780 1,6907 2,4441
69
22 P 2 bulan 4,3 47 0,3 25 70,5000 0,2206 1,1180 3,0282 3,7755
70
39 P 10 bulan 6 85 0,44 60 86,9318 0,2687 1,5600 3,9735 5,1985
71
56 P 2 tahun 8,5 86 0,4 80 118,2500 0,3605 2,2100 2,4235 3,4753
72
73 P 3 tahun 11 80,5 0,42 80 105,4167 0,3229 2,8600 2,2145 3,0584
73
Lampiran 10. Data rekam medik pada pasien pnuemonia yang belum menunjukkan hasil outcome terapi di Rumah
Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
71
Lampiran 11. Data rekam medik pada pasien pnuemonia yang telah menunjukkan hasil outcome pada kelompok kategori
tidak sesuai dengan kisaran terapi di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha Martapura
Dosis obat
Dosis terapi Dosis terapi Dosis obat Dosis obat
No BB Scr Nilai Estimasi analgetik-
JK Umur utama kombinasi bronkodilator mucolitik
urut (kg) (mg/dl) (mg/L) antipiretik
(mg/hari) (mg/hari) (mg/hari) (ml/hari)
(ml/hari)
1 P 5 bulan 9 0,3 1,2415 ± 1,5893 25 1200 2x 7,5 7,5
2 L 3 tahun 22 0,52 1,0711 ± 1,4900 80 3000 3x 10 10
3 P 5 tahun 18 0,62 1,0899 ± 1,4826 60 3000 3x 10 15
4 L 5 tahun 21 0,56 0,9546 ± 1,3363 70 3000 3x 10 15
5 L 6 tahun 18 0,65 1,4613 ± 1,9855 80 3000 3x 10 15
6 L 7 tahun 25 0,7 0,9054 ± 1,1964 60 3000 3x 15 15
72
Lampiran 12. Data rekam medik pada pasien pnuemonia yang telah menunjukkan hasil outcome pada kelompok kategori
yang sesuai dengan kisaran terapi (Cssmaks 2-10mg/L) di Rumah Sakit Umum Daerah Ratu Zalecha
Martapura
Dosis obat
Dosis terapi Dosis terapi Dosis obat Dosis obat
No BB Scr Nilai Estimasi analgetik-
JK Umur utama kombinasi bronkodilator mucolitik
urut (kg) (mg/dl) (mg/L) antipiretik
(mg/hari) (mg/hari) (mg/hari) (ml/hari)
(ml/hari)
1 P 1 tahun 8 0,41 1,5387 ± 2,1202 40 1200 3x 7,5 5
2 L 1 tahun 6,5 0,34 1,7273 ± 2,5593 50 1200 2x 7,5 5
3 L 1,2 tahun 8 0,4 1,9651 ± 2,8066 30 1500 2x 10 7,5
4 L 1,4 tahun 10,3 0,4 1,6907 ± 2,4441 35 1350 3x 7,5 7,5
5 P 1,4 tahun 10 0,42 1,5786 ± 2,2525 60 1200 3x 7,5 5
6 P 1,5 tahun 15 0,52 1,7174 ± 2,2806 70 1500 3x 7,5 7,5
7 L 1,5 tahun 17 0,5 1,5316 ± 2,0296 70 1950 4x 15 10
8 P 10 bulan 8,7 0,45 1,7549 ± 2,2563 70 1200 3x 10 7,5
9 P 3 tahun 11 0,5 1,7456 ± 2,4671 70 1500 3x 15 15
10 L 3,5 tahun 12 0,54 1,7885 ± 2,4664 70 1950 3x 10 15
11 P 5 tahun 14 0,57 1,6790 ± 2,3369 80 2250 4x 15 15
73
74
74
Pasien anak perempuan dengan umur 2 bulan, berat badan 4,8kg, panjang
(0 , 45∗40)
ClCr = mg
0 ,3
dl
18
ClCr = mg
0 ,3
dl
ClCr = 60 ml/menit
ke = 0,00293 (60)
ke = 0,1758 + 0,014
ke = 0,1898/jam
Vd = 0,26 x 4,8
Vd = 1,248 L
0,8271
Cssmax = 20,0320 mg/L
0,1729∗24 jam
0,8271
Cssmax = 20,0320 mg/L
4,1496
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnov(a) Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
kisaranterapi ,525 87 ,000 ,370 87 ,000
kesembuhan ,521 87 ,000 ,390 87 ,000
a Lilliefors Significance Correction
Kesimpulan : pada data tes normalitas didapat sig. < 0,05 yang artinya data tidak
terdistribusi secara normal.
Test of Homogeneity of Variances
kesembuhan
Levene
Statistic df1 df2 Sig.
17,105 1 85 ,000
Kesimpulan : pada data tes homogenitas didapat sig. < 0,05 yang artinya data
tidak terdistribusi secara homogen.
kesembuhan Total
sembuh tidak sembuh sembuh
kisaranterapi Cssmin < 2mg/L Count 6 4 10
Expected Count 8,7 1,3 10,0
% within kisaranterapi 60,0% 40,0% 100,0%
Css 2-10mg/L Count 70 7 77
Expected Count 67,3 9,7 77,0
% within kisaranterapi 90,9% 9,1% 100,0%
Total Count 76 11 87
Expected Count 76,0 11,0 87,0
% within kisaranterapi 87,4% 12,6% 100,0%
Chi-Square Tests
N of Valid Cases 87
a Computed only for a 2x2 table
b 1 cells (25,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 1,26.
c The standardized statistic is -2,751.
Lampiran 15. Contoh lembar pengambilan data
Nama
Umur Tanggal Dosis
& Obat yang Data yang
No & berat masuk & berapa
No.Rekam digunakan diperlukan
badan & keluar kali
medik
Nama : Umur : Tanggal Creatinin :
masuk :
Suhu Tubuh:
Berat Pernafasan :
1
badan
No. dan Batuk :
Rekam tinggi Tanggal
medik : badan : keluar : Leukosit :
Suhu Tubuh:
Berat
2 Pernafasan :
badan
No. dan
Batuk :
Rekam tinggi Tanggal
medik : badan : keluar :
Leukosit :
78
merupakan anak dari pasangan Bapak H. Umar U. dan Hj. Ibu Siti
(SMPN) 1 Martapura dan lulus pada tahun 2010, penulis berhasil menyelesaikan
Banjarbaru pada tahun 2013. Selanjutnya pada tahun 2013-2014, penulis pernah
bekerja sebagai Asisten Apoteker disalah satu Apotek yang ada di Martapura.
Kemudian pada tahun 2014, penulis terdaftar sebagai mahasiswa Jurusan Farmasi
di Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Borneo Lestari dengan mengikuti tes seleksi
(LK) tahap I pada tahun 2017 dan menjadi anggota dalam kepanitianan Seminar
Nasional yang diadakan pihak kampus pada tahun 2017. Penulis mengikuti Kuliah
Kerja Nyata (KKN) pada tahun 2017 di Desa Karang Bunga, Kecamatan