BIOKIMIA MEDIS PRESENTASI

PENYIMPANGAN METABOLISME
1. Salam menyapa audiensi
2. Apa itu metabolism?
Metabolisme adalah semua reaksi kimia dan proses seluler yang terlibat dalam sistem
kehidupan, termasuk transformasi energi, sintesis dan degradasi nutrisi, serta ekskresi
produk (Stenesh and Stenesh 1998).
3. Metabolisme dapat digolongkan menjadi dua yaitu,
a. Katabolisme adalah proses pemecahan senyawa kompleks menjadi lebih sederhana,
dengan melepaskan energi yang digunakan untuk mensintesis ATP (adenosine
trifosfat) (Saghir, Ansari, and Munir 2022). Katabolisme sering dikaitkan dengan
respirasi sel, di mana molekul seperti glukosa dioksidasi untuk menghasilkan ATP.
b. Anabolisme adalah proses pembentukan kompleks molekul/senyawa dari molekul
yang lebih sederhana, proses ini membutuhkan asupan energi (Van Hove 2015).
Anabolisme terlibat dalam membangun komponen seluler seperti protein dan asam
nukleat.
4. Penyimpangan IEM
a. Inborn Errors of Metabolism (IEM) adalah sekelompok gangguan yang diakibatkan
oleh aktivitas defisiensi dari satu atau beberapa enzim dalam jalur metabolisme
(Agana et al. 2018). Akibatnya proses metabolism akan terhambat atau terganggu dan
menyebabkan peningkatan angka kematian (mortality) atau kesakitan (morbidity)
(Pendyal and El-Gharbawy 2022).
b. IEM ditandai dengan penurunan atau absen nya suatu aktivitas enzim, co-faktor, atau
protein transpor yang terkait dengan jalur biokimia (Ferreira and van Karnebeek
2019), sehingga memengaruhi satu atau lebih reaksi metabolisme. Hal ini
menyebabkan akumulasi zat toksik, ketidakseimbangan pH dalam darah, dan
gangguan dalam sintesis molekul.
5. Gejala Klinis Umum
a. Hepatosplenomegali : Hepatosplenomegali (HPM) adalah kondisi ketika organ hati
dan limpa mengalami pembengkakan atau pembesaran.
Penjelasan umum : IEM adalah kelainan bawaan yang memengaruhi berbagai jalur
dan proses metabolisme dalam tubuh [3]. Hati adalah organ vital yang terlibat dalam
banyak fungsi metabolisme, dan disfungsi pada IEM dapat menyebabkan
hepatosplenomegali [4]. Secara khusus, gangguan mitokondria dapat menyebabkan
disfungsi hati dan hepatosplenomegali, bersama dengan manifestasi organ lainnya
[5].
b. Katarak : pada bayi penderita IEM, terutama yang mengalami gangguan metabolism
karbohidrat, gejala katarak adalah gejala yang umum ditemukan.
Penjelasan umum : Mekanisme yang mungkin terjadi adalah akumulasi glikogen dan
pembengkakan mitokondria pada sel lensa, seperti yang terlihat pada kasus
Galaktosemia [1]. Mekanisme lain melibatkan metabolisme proteoglikan yang
 terganggu, yang menyebabkan akumulasi glikosaminoglikan (GAG) dalam darah dan
lensa, serta ekskresinya dalam urin [2].
6. Klasifikasi IEM
1. Keracunan atau intoxication, yang disebabkan oleh akumulasi senyawa beracun yang
akut. Contoh gangguan Urea cycle defects (NH3); organic acidemias;
aminoacidopathies.
2. Kekurangan energy atau deficiency energy, yang disebabkan oleh kekurangan dalam
produksi energy akibat kekurangan atau absen nya suatu enzim. Contoh gangguan
Gluconeogenic disorders; glycogenosis disorders; fatty acid oxidation defects.
3. Molekul kompleks, yang disebabkan oleh gangguan dalam proses katabolisme.
Contoh gangguan Lysosomal disorders; peroxisomal disorders
7. Contoh Penyimpangan IEM pada metabolism karbohidrat dan metabolism protein
a. Metabolisme karbohidrat
Galaktosemia, disebabkan oleh kekurangan enzim Galactose-1-Phosphate
Uridyltransferase (GALT). Temuan lab untuk beberapa pasien penderita galaktosemia
terdapat, Hipoglikemia, albuminuria, aminoaciduria.
Catatan :
Hipoglikemia:
- Galaktosemia dapat menyebabkan hipoglikemia akibat gangguan metabolisme
glukosa normal.
- Konversi galaktosa menjadi glukosa mengalami gangguan, yang menyebabkan
penurunan produksi dan penggunaan glukosa.
- Hipoglikemia dapat diakibatkan oleh pasokan glukosa yang tidak memadai untuk
produksi energi dan pemeliharaan kadar gula darah normal.
Albuminuria:
- Albuminuria mengacu pada keberadaan albumin (protein) dalam urin, yang
biasanya merupakan tanda kerusakan atau disfungsi ginjal.
- Akumulasi galaktosa dan metabolitnya dapat menyebabkan kerusakan pada
ginjal, yang menyebabkan peningkatan permeabilitas penghalang filtrasi
glomerulus.
- Kebocoran albumin ke dalam urin (albuminuria) dapat terjadi sebagai akibat
gangguan ginjal pada individu dengan galaktosemia.
Aminoaciduria:
- Aminoaciduria mengacu pada keberadaan asam amino dalam urin, yang dapat
terjadi karena gangguan reabsorpsi asam amino oleh ginjal.
- Gangguan metabolisme yang disebabkan oleh penumpukan galaktosa dan
metabolitnya dapat memengaruhi fungsi ginjal dan reabsorpsi asam amino.
- Adanya asam amino dalam urin (aminoaciduria) dapat mengindikasikan disfungsi
ginjal dan gangguan metabolisme asam amino pada individu dengan galaktosemia
Ketika galaktosa terakumulasi di dalam tubuh, galaktosa akan diubah menjadi
galaktitol, turunan alkohol yang bersifat toksik terhadap jaringan dan organ tubuh.
 Akumulasi galaktosa dan metabolitnya dapat menyebabkan kerusakan dan disfungsi
pada ginjal dan liver pada individu dengan galaktosemia.
Glycogen storage disease, disebabkan oleh kekurangan enzim Glucose-6 –
Phosphatase. Temuan lab pada penderita menunjukkan, Hypertriglyceridemia,
asidosis laktat, dan kadar asam lemak yang tinggi.
Catatan :
Pasien dengan penyakit penyimpanan glikogen (GSD) dipengaruhi oleh cacat genetik
pada enzim yang terlibat dalam metabolisme glikogen, yang menyebabkan akumulasi
glikogen yang tidak normal di dalam jaringan.
Hipertrigliseridemia:
- Pada GSD, metabolisme glikogen yang terganggu dapat menyebabkan perubahan
metabolisme lipid dan sintesis trigliserida.
- Akumulasi glikogen dalam jaringan, terutama di hati, dapat mengganggu
homeostasis lipid dan metabolisme trigliserida yang normal.
- Akibatnya, pasien dengan GSD dapat menunjukkan peningkatan kadar trigliserida
dalam darah (hipertrigliseridemia) akibat gangguan pembersihan trigliserida dan
peningkatan sintesis trigliserida hati.
- Ketidakmampuan untuk mengubah glukosa-6-fosfat menjadi glukosa pada
penyakit penyimpanan glikogen tipe I (GSD1) menyebabkan peningkatan
produksi piruvat, yang dapat diubah menjadi laktat atau trigliserida melalui asetil
CoA dan asam lemak, terganggunya jalur gluconeogenesis (non karbohidrat –
glukosa).
Asidosis Laktat:
- Asidosis laktat adalah penumpukan asam laktat dalam darah, yang menyebabkan
penurunan pH darah.
- Pada GSD, metabolisme glikogen yang rusak dapat mengakibatkan pasokan
glukosa yang tidak memadai untuk produksi energi, yang menyebabkan
peningkatan ketergantungan pada metabolisme anaerob. Gangguan pada
glikogenolisis (glikogen – glukosa)
- Metabolisme anaerobik menghasilkan laktat sebagai produk sampingan, yang
dapat terakumulasi dalam darah dan jaringan, menyebabkan asidosis laktat pada
pasien GSD.
b. Metabolisme Protein
Phenylketonuria, disebabkan oleh kekurangan enzim Phenylalinine Hydroxylase.
Temuan lab menunjukkan, Peningkatan phenylalanine pada darah.
Catatan :
Kekurangan Enzim Fenilalanin Hidroksilase :
- Fenilalanin hidroksilase bertanggung jawab untuk mengubah asam amino
fenilalanin menjadi asam amino tirosin.
- Pada individu dengan PKU, kurangnya fenilalanin hidroksilase fungsional
menyebabkan gangguan pemecahan fenilalanin, yang menyebabkan akumulasi
 dalam darah. Akibatnya, kadar fenilalanin dalam darah menjadi tinggi, yang
menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai hiperfenilalaninemia.
- Peningkatan kadar fenilalanin dalam darah dapat memiliki efek toksik pada sistem
saraf pusat, terutama pada otak bayi dan anak-anak yang sedang berkembang.
- Fenilalanin adalah prekursor tirosin, yang penting untuk sintesis neurotransmiter
seperti dopamin, norepinefrin, dan epinefrin.
- Kelebihan fenilalanin dapat mengganggu keseimbangan neurotransmitter dan
menyebabkan komplikasi neurologis, termasuk kecacatan intelektual,
keterlambatan perkembangan, dan masalah perilaku jika tidak ditangani.
Maple Syrup Urine Disease (MSUD), disebabkan oleh kekurangan enzim Branched-
chain α-keto acid dehydrogenase (BCKDH). Temuan lab menunjukkan peningkatan
kadar leusin, isoleusin, dan valine.
Catatan:
Gangguan metabolisme asam amino
- Pada individu dengan MSUD, terdapat kekurangan pada salah satu enzim yang
bertanggung jawab untuk memecah asam amino rantai cabang (BCAA) leusin,
isoleusin, dan valin.
- Leucine, isoleucine, and valine are essential amino acids that play important roles
in protein synthesis and energy production.
- Hal ini menyebabkan akumulasi asam amino ini dalam darah dan jaringan, yang
mengakibatkan peningkatan kadar leusin, isoleusin, dan valin.
- Tes laboratorium pada pasien dengan MSUD biasanya menunjukkan peningkatan
kadar leusin, isoleusin, dan valin dalam darah dan urin.
- Akumulasi asam amino ini dapat dideteksi melalui tes khusus yang mengukur
konsentrasinya, seperti analisis asam amino atau analisis asam organik urin.
Manifestasi klinis
- Tingginya kadar leusin, isoleusin, dan valin pada individu dengan MSUD dapat
menyebabkan berbagai gejala dan komplikasi, termasuk masalah neurologis,
gangguan metabolisme, dan potensi toksisitas.
- Urin biasanya berbau manis pada MSUD disebabkan oleh adanya asam amino ini
dan metabolitnya dalam urin, sehingga menimbulkan bau seperti sirup maple
yang khas.
c. Asidemia organic
Pada gangguan asidemia organic, terdapat tiga jenis asidemia yaitu, asidemia
propionat yang disebabkan oleh kekurangan enzim propionyl carboxylase, asidemia
isovalerat yang disebabkan oleh kekurangan enzim isovaleryl dehiydrogenase, dan
asidemia metilmalonat yang disebabkan oleh kekurangan enzim mutase dan
cobalamin.
Catatan :
 Asidemia : kondisi yang ditandai dengan pH darah yang rendah secara abnormal,
yang merupakan ukuran keasaman. Asidemia dapat terjadi ketika tubuh tidak dapat
memproses bagian-bagian tertentu dari protein dan lipid (lemak) dengan benar, yang
menyebabkan penumpukan abnormal asam tertentu yang dikenal sebagai asam
organik.
Hiperamonemia
- Penumpukan asam organik dapat mengganggu siklus urea, yang bertanggung
jawab untuk mendetoksifikasi amonia dalam tubuh.
- Asam organik dapat menumpuk dan mengganggu siklus urea dengan cara
bersaing dengan asetil-KoA, yang diperlukan untuk sintesis karbamil fosfat,
komponen penting dalam siklus urea[1].
- Akibatnya, individu dengan gangguan ini dapat mengalami hiperamonemia, suatu
kondisi yang ditandai dengan peningkatan kadar amonia dalam darah, yang dapat
menjadi racun bagi otak dan organ tubuh lainnya.
Trombositopenia:
- Trombositopenia mengacu pada jumlah trombosit yang rendah dalam darah, yang
dapat menyebabkan gangguan pembekuan darah dan peningkatan risiko
perdarahan.
- Pada asidemia propionat, isovalerat, dan metilmalonat, gangguan metabolisme
dan akumulasi metabolit toksik dapat memengaruhi fungsi sumsum tulang dan
produksi trombosit.
Hiperglikinemia ketotik
- Kondisi ketika kadar gula dalam darah meningkat, diakibatkan produksi badan
keton yang tinggi dalam tubuh.
- Ketones are produced when the body breaks down fat for energy. In people with
diabetes, the body cannot use glucose for energy, so it breaks down fat instead.
This process produces ketones, which can build up in the blood and cause DKA.

d. Urea Cycle Defects

Citrillinemia, gangguan yang disebabkan oleh kekurangan enzim Arginoinosuccinate
synthetase. Temuan lab menunjukkan, peningkatan level citrulline dan kekurangan
arginine dalam tubuh.
Catatan :
Kekurangan Argininosuccinate Synthetase (ASS):
- Citrullinemia adalah kelainan resesif autosomal yang ditandai dengan defisiensi
enzim argininosuccinate synthetase (ASS).
- ASS terlibat dalam siklus urea, jalur metabolisme yang mendetoksifikasi amonia
dengan mengubahnya menjadi urea untuk dikeluarkan.
- Pada individu dengan citrullinemia, kurangnya fungsi ASS mengganggu konversi
citrulline menjadi argininosuksinat, yang menyebabkan akumulasi citrulline
dalam darah dan jaringan.
- Peningkatan kadar citrulline dapat dideteksi dalam tes darah dan urin, yang
berfungsi sebagai penanda diagnostik untuk citrullinemia.
Penurunan Kadar Arginin:
- Arginin adalah asam amino esensial yang memainkan peran penting dalam
berbagai jalur metabolisme, termasuk siklus urea, sintesis oksida nitrat, dan
sintesis protein.
- Pada citrullinemia, gangguan konversi citrulline menjadi arginin menyebabkan
penurunan kadar arginin dalam tubuh.
- Kekurangan arginin dapat memiliki efek sistemik pada metabolisme protein,
produksi oksida nitrat, dan fungsi siklus urea.
Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency gangguan yang disebabkan oleh
kekurangan enzim Ornithine Transcarbamylase. Temuan lab menunjukkan Alkalosis
respiratorik, hiperamonemia, dan orotic acid dalam urine.
Catatan :
Defisiensi Ornithine Transcarbamylase (OTC):
- Defisiensi OTC adalah kelainan genetik terkait X yang ditandai dengan
kekurangan enzim ornithine transcarbamylase, yang terlibat dalam siklus urea.
- Pada individu dengan defisiensi OTC, kurangnya OTC fungsional mengganggu
konversi karbamoil fosfat dan ornitin menjadi sitrulin, mengganggu siklus urea
dan menyebabkan penumpukan amonia beracun.
Alkalosis Pernafasan:
- Alkalosis pernapasan adalah suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan pH
darah dan penurunan kadar karbon dioksida.
- Pada defisiensi OTC, akumulasi amonia dalam darah dapat menyebabkan
pembentukan ion amonium, yang dapat bergabung dengan ion bikarbonat (10,3/
basa) membentuk amonium bikarbonat (7-9).
- Pembentukan amonium bikarbonat dapat menyebabkan peningkatan pH darah,
yang mengarah ke alkalosis pernapasan sebagai mekanisme kompensasi untuk
mengurangi toksisitas amonia.
Hiperamonemia : Hiperamonemia, atau peningkatan kadar amonia dalam darah,
merupakan ciri khas gangguan siklus urea seperti defisiensi OTC.
Asam Urat dalam Urin:
- Asam orotic adalah senyawa yang biasanya diproduksi dalam jalur sintesis
pirimidin, yang terpisah dari siklus urea.
- Pada defisiensi OTC, akumulasi karbamoil fosfat akibat defisiensi enzim dapat
menyebabkan pengalihan karbamoil fosfat ke dalam jalur sintesis pirimidin, yang
mengakibatkan peningkatan produksi asam orotat.
8. Case Study berjudul Galactosemia: Novel Mutation in GALT Gene in Galactosemia
Patient with Group B Streptococcus Meningitis and Acute Liver Failure †
- Galaktosemia adalah salah satu gangguan pada metabolisme karbohidrat yang
menyebabkan penumpukan galaktosa dan metabolitnya, sehingga menjadi
racun bagi tubuh.
- Penyebabnya adalah kekurangan enzim, yang disebabkan oleh mutasi genetik.
Terdapat 3 enzim yang perlu diperhatikan dalam galaktosemia yaitu,
 Galaktosa-1-fosfat uridiltransferase (GALT) (galaktosemia klasik)
 Galaktokinase (GALK)
 Galaktosa-6-fosfat epimerase (GALE)
9. Pada kasus ini Seorang bayi perempuan berusia tiga minggu di diagnosis dengan
galaktosemia klasik yang datang dengan Meningitis Streptokokus Grup B (GBS) dan
gagal hati akut (ALF) [3].
Dengan gejala :
 Tumbuh kembang terlambat
 Penyakit kuning (jaundice)
 Sulit menyusu (keengganan terhadap makanan)
 Hepatomegali
 Hipoglikemia
 Katarak
Lab Findings menunjukkan :
1. Peningkatan Transaminase (AST, ALT)**:
Peningkatan kadar AST (aspartate aminotransferase) dan ALT (alanine
aminotransferase) mengindikasikan kerusakan atau disfungsi hati. Pada
galaktosemia, akumulasi metabolit galaktosa dapat menyebabkan cedera hati,
yang mengakibatkan peningkatan kadar transaminase.
2. Kadar Bilirubin Tinggi (Bilirubin Total 20,19 mg/dL, Bilirubin Terkonjugasi
15,65 mg/dL)**:
Kadar bilirubin total yang tinggi, terutama bilirubin terkonjugasi, menunjukkan
adanya gangguan metabolisme bilirubin dan ekskresi oleh hati. Hal ini dapat
merupakan konsekuensi dari disfungsi hati pada galaktosemia
3. Hipoalbuminemia (2,6 g/dL):
Kadar albumin yang rendah dalam darah mengindikasikan gangguan fungsi hati,
karena hati bertanggung jawab untuk memproduksi albumin. Hipoalbuminemia
dapat menyebabkan retensi cairan dan edema.
4. Kadar Feritin Tinggi (2.156 ng/mL)**:
Kadar feritin yang tinggi dapat menjadi penanda peradangan atau kerusakan hati.
Dalam konteks galaktosemia, cedera hati dapat menyebabkan peningkatan kadar
feritin.
5. Anemia Hemolitik Sedang (Hemoglobin 9,2 g/dL)
 Anemia hemolitik ditandai dengan penghancuran dini sel darah merah. Pada
galaktosemia, akumulasi metabolit galaktosa dapat menyebabkan hemolisis. Tes
Coombs yang negatif menunjukkan penyebab hemolisis yang tidak diperantarai
oleh kekebalan tubuh.
6. Katarak "Tetesan Minyak" pada Pemeriksaan oftalmologis**:
Adanya katarak "tetesan minyak" adalah temuan khas pada galaktosemia klasik.
Katarak dapat terjadi akibat akumulasi metabolit galaktosa dalam lensa mata.
Pada Gen test ditemukan hasil sebagai berikut
1. Status Heterozigot Majemuk**:
Pasien ditemukan memiliki dua mutasi yang berbeda pada gen GALT, yang
mengindikasikan status heterozigot majemuk. Ini berarti bahwa pasien mewarisi
satu mutasi dari masing-masing orang tua, yang menyebabkan gangguan
galaktosemia yang lebih parah.
2. Mutasi pada Ekson 6, c.563 A>G [p. Q188R]:
Mutasi ini terletak pada ekson 6 gen GALT dan melibatkan perubahan dari adenin
(A) menjadi guanin (G) pada posisi 563. Hal ini mengakibatkan substitusi asam
amino glutamin (Q) dengan arginin (R) pada posisi 188 dalam urutan protein.
3. Mutasi pada Ekson 10, c.910 C>T**:
Mutasi kedua terletak pada ekson 10 gen GALT dan melibatkan perubahan dari
sitosin (C) menjadi timin (T) pada posisi 910. Perubahan asam amino spesifik
yang dihasilkan dari mutasi ini belum dijelaskan dalam konteks galaktosemia.
4. Metode Pengujian Genetik**:
Gen GALT dianalisis menggunakan PCR (polymerase chain reaction) dan
pengurutan dua arah dari seluruh wilayah pengkodean dan persimpangan
penyambungan intron-ekson. Pendekatan komprehensif ini memungkinkan
deteksi mutasi di seluruh gen yang mungkin bertanggung jawab atas
galaktosemia.
5. MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification):
MLPA digunakan untuk mendeteksi penghapusan dan duplikasi satu atau lebih
ekson pada gen GALT. Teknik ini dapat mengidentifikasi variasi struktural pada
gen yang mungkin juga berkontribusi terhadap perkembangan galaktosemia.
6. Perbandingan dengan Sekuens Referensi ENST00000378842**:
Sekuens yang diperoleh dari pengujian genetik pasien dibandingkan dengan
sekuens referensi ENST00000378842, yang merupakan referensi standar untuk
gen GALT. Perbandingan ini membantu mengidentifikasi mutasi dan variasi
spesifik yang ada pada urutan gen pasien.
7. Pengujian Genetik Orang Tua**:
Pengujian genetik orang tua tidak dilakukan karena penolakan mereka. Pengujian
terhadap orang tua dapat memberikan informasi yang berharga mengenai pola
pewarisan mutasi pada pasien dan risiko kekambuhan pada keturunannya di masa
depan.
 10. Gambar diatas menunjukkan skemati jalur Leloir, yaitu jalur metabolisme galaktosa.
1. Pemecahan Laktosa : dipecah menjadi glukosa dan β-D-galaktosa oleh enzim laktase.
2. β-D-galaktosa kemudian ditindaklanjuti oleh enzim GALM (galaktosa mutarotase),
yang memfasilitasi interkonversi antara β-D-galaktosa dan α-D-galaktosa.
3. Fungsi GALK1: α-D-galaktosa difosforilasi oleh enzim GALK1 (galaktokinase)
untuk membentuk galaktosa-1-fosfat (Gal-1-P) menggunakan ATP (adenosin
trifosfat) sebagai donor fosfat, yang diubah menjadi ADP (adenosin difosfat).
4. Fungsi GALT : Galaktosa-1-fosfat kemudian diubah menjadi UDP-galaktosa oleh
enzim GALT (galaktosa-1-fosfat uridylyltransferase) dalam suatu reaksi yang juga
melibatkan UDP-glukosa.
5. Fungsi GALE : UDP-galaktosa dapat diproses lebih lanjut oleh enzim GALE (UDP-
galaktosa 4'-epimerase) untuk membentuk UDP-glukosa, yang kemudian dapat
masuk ke dalam jalur glikolisis atau digunakan untuk sintesis glikokonjugat.

Diagram ini juga menunjukkan titik-titik di mana kekurangan enzim-enzim ini dapat
menyebabkan berbagai jenis galaktosemia:

- Galaktosemia Tipe 1**: Disebabkan oleh kekurangan enzim GALT.

- Galaktosemia Tipe 2**: Disebabkan oleh kekurangan enzim GALK1.
- Galaktosemia Tipe 3**: Disebabkan oleh kekurangan enzim GALE.
- Galaktosemia Tipe 4**: Tidak secara eksplisit ditunjukkan dalam diagram, tetapi
akan terkait dengan kekurangan enzim GALM.
11. Pada gambar ini juga ditunjukkan jalur metabolisme galaktosa, namun pada diagram ini
dicantumkan gangguan – gangguan akibat kekurangan enzim – enzim dibawah ini:
a) Kekurangan laktase menyebabkan intoleransi laktosa, di mana seseorang tidak dapat
mencerna laktosa dengan baik, yang menyebabkan gejala gastrointestinal ketika mereka
mengonsumsi makanan yang mengandung laktosa.
b) Kekurangan galaktokinase dapat menyebabkan perkembangan katarak di kemudian hari
di masa kanak-kanak, karena galaktosa terakumulasi dalam lensa mata.
c) Galaktosemia Klasik disebabkan oleh kekurangan enzim GALT. Kondisi ini dapat
menyebabkan gejala serius, termasuk katarak, gagal tumbuh (FTT), diare, penyakit
kuning, cacat intelektual, dan gagal hati, yang biasanya muncul dalam beberapa bulan
pertama kehidupan.
d) Defisiensi Galaktosa-4'-Epimerase adalah suatu kondisi yang diakibatkan oleh
kekurangan enzim GALE. Hal ini juga dapat menyebabkan masalah kesehatan yang
serius, meskipun gejala spesifiknya tidak tercantum dalam gambar.