SISTEMTIK REVIEW

LATAR BELAKANG

Ulasan ini didasarkan pada template untuk review obat-obatan yang digunakan meredakan nyeri
neuropatik. Tujuannya adalah agar semua ulasan menggunakan metode yang sama, berdasarkan
kriteria baru mengenai apa yang dapat diandalkan bukti nyeri kronis (Lampiran 1) (Moore 2010a).

Deskripsi Kondisi

Nyeri neuropatik terdiri dari berbagai kondisi nyeri. Didefinisikan oleh Asosiasi Internasional Studi
Nyeri sebagai“nyeri yang disebabkan oleh lesi atau penyakit pada saraf somatosensorisistem"
(Jensen 2011; Macone 2018; Raja 2020), berdasarkan sebelumnyapertemuan konsensus (Treede
2008). Nyeri neuropatik mungkin disebabkanoleh kerusakan saraf, namun seringkali diikuti dengan
perubahan pada pusatnyasistem saraf (Moisset 2007). Ini cenderung kronis dan mungkin sajahadir
selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Ini rumit (Apkarian 2011; Tracey2011), dan gambaran
nyeri neuropatik dapat ditemukan pada pasiendengan nyeri sendi (Soni 2013). Patomekanisme
neuropatiknyeri berbeda secara signifikan dari nyeri nosiseptif. Nosiseptifnyeri merupakan akibat
kerusakan jaringan, sedangkan nyeri neuropatiknyeri diakibatkan oleh perubahan maladaptif yang
dapat terjadi pada cederaneuron sensorik dan sepanjang jalur nosiseptif di dalamnyasistem saraf
pusat, mungkin menyebabkan nyeri spontanatau hipersensitivitas nyeri. Gejala klinis yang paling
khasnyeri neuropatik adalah nyeri spontan, hiperalgesia, danallodynia; ini telah dengan mudah
dibuktikan pada berbagai hewanmodel (Hurley 2013; Macone 2018; Woolf 1999).

di layanan primer di Inggris, kejadiannya per 100.000 orang-tahunobservasi telah dilaporkan sebesar
28 (95% interval kepercayaan(CI) 27 hingga 30) untuk neuralgia postherpetik; 27 (95% CI 26 hingga
29) untukneuralgia trigeminal; 0,8 (95% CI 0,6 hingga 1,1) untuk nyeri tungkai hantu;dan 21 (95% CI
20 hingga 22) untuk neuropati diabetik nyeri (PDN)(Aula 2008). Perkiraan bervariasi antar penelitian,
dan hal ini sering kali terjadiuntuk ukuran sampel yang kecil. Studi tentang nyeri wajah di
Belandamenemukan kejadian per 100.000 orang-tahun sebesar 12,6 untuk trigeminalneuralgia dan
3,9 untuk neuralgia postherpetik (Koopman 2009). Atinjauan sistematis nyeri kronis menunjukkan
bahwa beberapa neuropatikkondisi nyeri, seperti PDN, lebih umum terjadi dibandingkan kondisi
lainnyatingkat prevalensi hingga 400 per 100.000 orang-tahun (McQuay 2007),menggambarkan
betapa umum kondisi ini serta kronisitasnya.Prevalensi nyeri neuropatik dilaporkan sebesar 8,9%
diInggris dan 8,2% di Skotlandia (Fayaz 2016), 3,3% di Austria (Gustorff2008), 6,9% di Perancis
(Bouhassira 2008), setinggi 8% di Inggris,dan sekitar 7% dalam tinjauan sistematis terhadap
penelitian yang diterbitkan sejak itu2000 (Andrew 2014; Torrance 2006). Insiden beberapa
bentuknyeri neuropatik, seperti neuropati diabetik dan pasca bedahnyeri kronis (seringkali berasal
dari neuropatik), semakin meningkat (Bouhassira2019; aula 2008).

Nyeri neuropatik diketahui sulit diobati secara efektif;hanya sebagian kecil orang yang mengalami
relevansi klinismendapatkan manfaat dari intervensi apa pun. Pendekatan multidisiplinsekarang
dianjurkan, dengan kombinasi intervensi farmakologisdengan intervensi fisik atau kognitif, atau
keduanya. Konvensionalanalgesik biasanya tidak efektif. Beberapa pasien mungkin mendapat
manfaatdari patch lidokain topikal atau topikal konsentrasi rendahcapsaicin, meskipun bukti yang
menunjukkan manfaatnya masih belum pasti(Anitescu 2013; Derry 2012; Khaliq 2007). Konsentrasi
tinggicapsaicin topikal mungkin bermanfaat bagi beberapa pasien denganneuralgia pascaherpetik
(Derry 2013). Perawatan lebih biasanyaterdiri dari apa yang disebut analgesik nonkonvensional
seperti antidepresan (misalnya duloxetine, amitriptyline) atau antiepilepsi(misalnya gabapentin,
pregabalin) (Lunn 2009; Moore 2009; Moore2011a; Moore 2012; Sultan 2008). Gambaran umum
pengobatanpedoman menunjukkan persamaan umum, serta perbedaan, dalampendekatan
pengobatan (Bates 2019; Hurley 2013; O'Connor 2009;Smith 2013). Proporsi pasien yang mencapai
hasil yang bermanfaatpereda nyeri (biasanya pengurangan intensitas nyeri ≥ 50%) kecil,umumnya
10% hingga 25% lebih besar dibandingkan dengan plasebo, dan jumlahnyadiperlukan untuk
mengobati untuk hasil tambahan yang bermanfaat (NNTBs).biasanya antara empat dan 10 (Moore
2013; Xu 2016).

Kondisi nyeri kronis selalu menduduki peringkat teratas kondisi selama bertahun-tahun hidup
dengan disabilitas (Vos 2020), dan adalah bertanggung jawab atas hilangnya banyak kualitas hidup
dan pekerjaan, serta peningkatan biaya layanan kesehatan (Andrew 2014).

Pengertian, penyebab, gejala, prevalensi, pengobatan/perawatan, dampak penyakit

Deskripsi Intervensi

Clonidine adalah agonis reseptor alfa-2-adrenergik presinaptik danagonis reseptor imidazolin

(Eisenach 1996; Yasaei 2021).Telah digunakan secara klinis selama lebih dari 40 tahun. Ini pertama
kali didaftarkanuntuk pengobatan hipertensi, namun kemudian terbukti efektifuntuk pengobatan
nyeri akut dan kronis (Neil 2011). Klonidin adalahagen antinosiseptif yang sangat manjur dengan
potensi sama dengan ataulebih besar dari yang dilaporkan untuk morfin (Gentili 1997; Samso
1996).Clonidine telah digunakan untuk mengobati nyeri akut dan kronis dan mungkin jugaefektif bila
diterapkan secara intravena, epidural, dan intratekal(Asano 2000; Crespo 2017; Eisenach 1995;
Hassenbusch 2002;Sierralta 1996). Namun, penggunaan clonidine secara sistemik dan
sentraldibatasi oleh efek samping yang tidak diinginkan termasuk sedasi,mulut kering, hipotensi, dan
rebound hipertensi (Dias 1999;Puskas 2003). Sejak awal abad ini, bentuk topikaladministrasi telah
dikembangkan dengan tujuanmembatasi efek samping yang dimediasi secara terpusat tanpa
mengurangikemanjuran analgesik (Sawynok 2003). Clonidine bersifat lipofilik dan mudahmenembus
kulit untuk mencapai jalur antinosiseptif lokal.Waktu paruh clonidine adalah sekitar delapan jam,
sebagaimana mestinyaditerapkan tiga kali sehari. Clonidine dapat dibuat dalam berbagai
carakonsentrasi dengan meracik apotek (Derry 2017; Flores2012; Paganoni 2018).

Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan bahwa clonidine topikal (TC) mungkinmenjadi
analgesik yang efektif. Dogrul dan rekannya menunjukkan hal itupemberian clonidine topikal
meningkatkan ambang nyeriterhadap rangsangan panas radiasi (diukur dengan uji jentikan ekor)
pada tikus.Aktivitas antinosiseptif terbatas pada bagian ekorterkena larutan obat. Pemberian
sistemik alpha-2-antagonis reseptor yohimbine sebelum perendaman ekormemblokir aktivitas
antinosiseptif TC (Dogrul 2004). Chi danrekannya mempelajari kemanjuran clonidine yang dioleskan
secara topikalmodel hewan neuropatik, pasca operasi, dan inflamasinyeri. Clonidine efektif dalam
nyeri neuropatik, hanya sebagianefektif pada nyeri pasca operasi, dan tidak efektif pada
inflamasinyeri. Khasiat analgesik clonidine pada nyeri pasca operasidiwujudkan pada hari keenam
penerapan, dan pengurangan termalhiperalgesia - bukan allodynia mekanis - diamati (Chi 2007).

Pengertian dari intervensi yang digunakan, telah digunakan sejak kapan/sejarah singkat, potensi,
efek samping, pengembangan intervensi, cara kerja secara singkat, efektivitas/khasiat.

Bagaimana Intervensi dapat Berhasil

Reseptor target untuk klonidin - reseptor alfa-2 - terletak diotak, sumsum tulang belakang, dan
ganglia akar dorsal dan sensorikneuron (Kawaski 2003; Ongioco 2000; Riedl 2009). Aktivasi
darireseptor alfa-2 menyebabkan pelepasan protein G penghambat, yang menurunkan regulasi
adenilat siklase dan pesan kedua lainnyabertanggung jawab untuk memulai dan mempertahankan
rangsangan abnormalnosiseptor (Lavand'homme 2002). Efek antinosiseptif dariclonidine dimediasi
melalui tindakan tulang belakang dan supraspinal(Asano 2000; Bernard 1994; Buerkle 1998). Namun
penyidikdalam penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pemberian periferAgonis reseptor alfa-2
juga menginduksi antinociception (Aley 1997;Buerkle 1998; Buerkle 2000; orang bukan Yahudi
1996). Mekanisme darikerja clonidine mirip dengan opioid. Antinosiseptifefek opioid yang diberikan
secara topikal telah terjadi sebelumnyadilaporkan (Kolesnikov 1999; Kolesnikov 2000); Namun,
toleransi terhadaptindakan antinosiseptif diamati setelah pemberian berulang(Kolesnikov 1999).
Toleransi terhadap tindakan antinosiseptifclonidine diamati pada penelitian pada hewan dan tidak
dilemahkanoleh antagonis reseptor N-Methyl-D-aspartate (NMDA) sepertiketamin (Dogrul 2004).

Clonidine juga merupakan agonis reseptor imidazolin. Stimulasi subkelas reseptor I2-imidazolin
menyebabkan analgesia. Saya2- Reseptor imidazolin terletak terpusat di otak dan tulang belakang
tali pusat dan perifer pada ujung saraf tepi. Aktivasi dari reseptor imidazolin perifer mungkin
bertanggung jawab untuk tambahan mekanisme aktivitas analgesik TC (Khan 1999).

Cara kerja intrevensi

Mengapa Penting Melakukan Review Ini

Praktisi selama bertahun-tahun telah mencoba menggunakan TC untuk mengobatinyeri neuropatik;

Namun, tidak ada bukti jelas yang tersediamendukung praktik klinis ini. Dalam 20 tahun terakhir,
baru diacakuji klinis yang menyelidiki topik ini telah dipublikasikan. ItuTujuan dari tinjauan ini adalah
untuk menentukan apakah TC efektifdalam nyeri neuropatik, dan untuk menentukan nyeri
neuropatik yang manakondisi khususnya itu efektif. Topik ini belum pernah dibahasdiperiksa dalam
Ulasan Cochrane lainnya.

Standar yang digunakan untuk menilai bukti dalam uji coba nyeri kronistelah berubah secara
substansial, dengan perhatian khusus diberikandurasi percobaan, penarikan, dan imputasi statistik
berikutpenarikan - yang semuanya dapat mengubah perkiraan secara substansialkemanjuran.
Perubahan yang paling penting adalah peralihan dari penggunaanskor nyeri rata-rata, atau
perubahan rata-rata skor nyeri, kesejumlah peserta penelitian yang melaporkan penurunan rasa
sakit yang besar(≥ 50%); tingkat pereda nyeri ini terbukti berkorelasi denganperbaikan gejala
komorbiditas, fungsi, dan kualitas hidup(Gewandter 2015).

Tinjauan Cochrane ini dirancang untuk menilai bukti dengan berbagai carayang masuk akal secara
statistik dan klinis, dan untuk digunakan dalam pengembangankriteria untuk apa yang merupakan
bukti yang dapat diandalkan dalam nyeri kronis(Moore 2010a). Uji coba yang dimasukkan dan
dianalisis harus memenuhi minimumkriteria kualitas pelaporan (membutakan, pengacakan),
validitas(durasi, dosis dan waktu, diagnosis, hasil, dll.), dan ukuran(idealnya ≥ 500 peserta jika
dibandingkan dengan NNTB ≥4) (Moore 1998). Pendekatan ini menerapkan standar dan nilai yang
tinggipenyimpangan dari cara tinjauan sebelumnya dilakukan.

Kalau sudah ada penelitian tentang ini sebelumnya, lihat kekurangannya apa lalu disambungkan
dengan penelitian kita (kelebihan penelitian kita apa).

TUJUAN