AUTOIMUN

DAN
IMUNODEFISIENSI

Isa Maruf

Fakultas Kesehatan
Masyarakat
Universitas Jember

AUTOIMUN

 Respon imun thd antigen jaringan

sendiri yang disebabkan oleh
hilangnya toleransi.
Kegagalan mengenal self antigen
dan non self antigen.
Antigen: Autoantigen
Antibodi: Autoantibodi

TERJADINYA PENYAKIT AUTO IMUN DAPAT DIJELASKAN MELALUI 2 (DUA) TEORI YAITU :

A. FORBIDDEN CLON THEORY ( TEORI KLUN TERLARANG )

B. SQUESTERED ANTIGEN THEORY ( TEORI ANTIGEN TERASING )
PENJELASAN
A.1 FORBIDDEN CLON THEORY ( TEORI KLUN TERLARANG ) MARKER TEREKSPRESI

SEL NORMAL
IMUNO KOMPETEN
SEL.

SITOTOKSIN /Fl-L

DEFERENSIASI
STEM SEL

SEL MATI
SEL MUTATED/ ABNORMAL

Catatan :
Fl-L : FasLigan
-Ligan

SEL NORMAL

MUTAGEN

A.1 FORBIDDEN CLON THEORY ( TEORI KLUN TERLARANG ) MARKER YANG TIDAK TEREKSPRESI

IMUNOKOMPETEN
SEL
SEL NORMAL

MARKER

MALIGNANT

TIDAK MAMPU
MENGENAL
DEFERENSIASI
KEGAGALAN SISTEM IMUN

STEM SEL

SEL NORMAL
SEL MUTATED
MENGALAMI
PROLIFERASI

MUTAGEN

SEL MUTATED

KERUSAKAN
MEMBRAN
BASALIS

B. SQUESTERED ANTIGEN THEORY ( TEORI ANTIGEN TERASING)

SEMUA JARINGAN PADA MASA EMBRYONAL DIPAPARKAN PADA SISTEM IMUN, SEHINGGA
JARINGAN TERSEBUT DIKENAL SEBAGAI DIRINYA (SELF)
BILA PADA MASA EMBRYONAL ADA JARINGAN YANG TIDAK DIPAPARKAN KEPADA SISTEM IMUN, MAKA
JARINGAN TERSEBUT DIKENAL SEBAGAI JARINGAN ASING ( NON SELF ).
MISALNYA : TESTIS
TIROID
LENSA MATA

HAL INI TERJADI KARENA JARINGAN TERSEBUT DIBATASI OLEH SUATU SISTEM BARIER

APABILA ADA SUATU SEBAB ( MISALNYA : KECELAKAAN / INFEKSI ) YANG MENGAKIBATKAN TERJADI
KERUSAKAN PADA SISTEM BARIER, SEHINGGA JARINGAN TERSEBUT MEMAPARKAN DIRI DALAM TUBUH
INDIVIDU, SEHINGGA IA AKAN MEMBANGKITKAN RESPONS IMUN YANG AKHIRNYA TERJADILAH SUATU
PENYAKIT YANG DIKENAL SEBAGAI PENYAKIT AUTO IMUN .

FAKTOR YANG BERPERAN

Infeksi dan kemiripan molekuler

Sequestered antigen
Kegagalan autoregulasi
Aktivasi sel B poliklonal
Obat
Faktor Keturunan

Infeksi dan kemiripan

molekuler

Adanya infeksi
Beberapa bakteri memiliki epitop
yang sama dg sel sendiri
Dapat tjd pd rangsangan thd sel T,
kemudian merangsang sel B untuk
membentuk autoantibodi
Seperti: demam reuma

Sequestered antigen
Sequestered antigen adlh antigen yg
krn letak anatominya, tdk terpajan dg
sistem imun
Pd keadaan normal, Sequestered
antigen tdk ditemukan untuk dikenal
sistem imun
Perubahan anatomi, spt inflamai dpt tjd
self antigen terpajan
Contoh: protein intraokuler & sperma

Kegagalan autoregulasi
Regulai imun mempertahankan
homeostasis
Tjg kegagalan pengontrolan sistem
imun.
Gangguan tjd pd persentasi antigen,
infeksi yg meningkatkan respons
MHC, kadar sitokin yg rendah.

Aktivasi sel B poliklonal

Aktivasi sel B oleh bahan spt Virus
(Epstein-Bar Virus/EBV) atau LPS dan
parasit malaria dpt merangsang sel B
langsung menimbulkan autoimunitas
Antibodi yg terbentuk terdiri atas
berbagai autoantibodi

Obat
Obat tertentu dpt memacu reaksi
autoimun mekanisme yg blm jelas
Kadang2 bila obat dihentikan
antibodi akan hilang.
Antigen asing dpt diabsorbsi dan
menimbulkan reaksi kimia yg
mengubah imunogenisitas.

Faktor Keturunan
Berkaitan dg genetik
HLA-DR5,DR4,DR2,DR3
Misal: penyakit hashimoto: HLA-DR5,
artritis reumatoid: HLA-DR4

THYROIDITIS HASHIMOTO
MIXODEMA PRIMER
TIROTOKSIKOSIS
ANEMIA PERNISIOSA
GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN
PENYAKIT ADDISON
MENOPAUSE PREMATUR
DIABETES JUVENILE
SINDROMA GOOD,S PASTEUR
MYASTHENIA GRAVIS
INFERTILITAS PADA LAKI2
PEMPHIGUS VULGARIS
PEMPHIGOID
OPHTHALMIA SIMPATETIK
UVEITIS FAKOGENIK
MULTIPEL SKLEROSIS
AIHA
ITP
LEUKOPENIA IDIOPATIK
SIROSIS BILIER PRIMER
HEPATITIS KRONIK AKTIF
KOLITIS ULCERATIVA
SINDROMA SJGREN
RA
DERMATOMIOSITIS
SKLERODERMA
DISKOID LE
SLE NON-ORGAN SPESIFIK

ORGAN SPESIFIK

PENYAKIT:

Hashimoto tiroiditis (gangguan kelenjar tiroid)

Pernicious anemia (penurunan sel darah merah yang terjadi ketika tubuh
tidak dapat dengan baik menyerap vitamin B12 dari saluran pencernaan)
Penyakit Addison (penyakit yang terjadi ketika kelenjar adrenal tidak
memproduksi cukup hormon)
Diabetes tipe I
Rheumatoid arthritis (radang sendi)
Systemic lupus erythematosus (SLE atau gangguan autoimun kronis, yang
mempengaruhi kulit, sendi, ginjal dan organ lainnya)
Dermatomyositis (penyakit otot yang dicirikan dengan radang dan ruam
kulit)
Sjorgen sindrom (kelainan autoimun dimana kelenjar yang memproduksi air
mata
Multiple sclerosis (gangguan autoimun yang mempengaruhi otak dan sistem
saraf pusat tulang belakang)
Myasthenia gravis (gangguan neuromuskuler yang melibatkan otot dan
saraf)
Reactive arthritis (peradangan sendi, saluran kencing dan mata)
Penyakit Grave (gangguan autoimun yang mengarah ke kelenjar tiroid
hiperaktif)

Perbandingan penderita laki

dan perempuab

THYROIDITIS HASHIMOTO
ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD
60-75% PASIEN)
MENYERANG WANITA USIA (30-50
THN)PERTENGAHAN 10X PRIA
THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI
LIMFOSIT T CD4 DAN CD8
GEJALA HIPOTIROIDISM

MYASTENIA GRAVIS
KELEMAHAN OTOT LURIK
ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR
ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA)
MENGHAMBAT TRANSMISI
NEUROMUSKULER
GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA
(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,
LIDAH DAN EKSTR. SUP

ARTRITIS REUMATOID

PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,

INFLAMASI
MANIFESTASI UTAMA SENDI:
POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)
ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR
REUMATOID/FR)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4
PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK

SJOGRENS SYNDR

KEKERINGAN PD MATA
(KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA)
DAN MULUT (XEROSTOMIA)
ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL
LUDAH DAN AIR MATA
MITOCHONDRIA, OTOT POLOS DAN
TIROID
BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE

SLE

PENYAKIT GENERALISATA VASKULITIS YG MELIBATKAN

BBRP ORGAN
ANTIBODI: ANTI-DNA
ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM
TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI
SEL)
AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN
TROMBOSIT, KULIT DAN SENDI
MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA),
ARTRITIS, FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS
KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS
IMUN
90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR2 DAN DR3

THYROTOXICOSIS / GRAVES
ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH
= DIFFUSE TOXIC GOITER =
EXOPHTHALMIC GOITER
60-70 % PENDERITA DG KLN MATA:
PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS,
PERIORBITAL ODEM

SIROSIS BILIER PRIMER

PENYAKIT RADANG HATI

GRANULOMATOUS KRONIK
ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD
99% PENDERITA
TERUTAMA MENYERANG WANITA
PADA USIA PERTENGAHAN
MANIFESTASI: PRURITUS /
CHOLESTASIS, JAUNDUCE

ANEMIA PERNISIOSA
ATROFI MUKOSA GASTER
PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK
TERGANGGU
ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95%
PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU
GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK
TDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50%
PENDERITA)

I D D M / JUVENILE DM
DM TIPE I
ANTIBODI : THD PULAU2
LANGERHANS KERUSAKAN SEL
PRODUKSI INSULIN TERGANGGU
TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)
INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN
CD8 PD PL2 L

IMUNODEFISIENSI

 suatu keadaan menurunnya daya

tahan seseorang;
sekumpulan aneka penyakit yang
karena memiliki satu atau lebih
ketidaknormalan sistem imun,
dimana kerentanan terhadap infeksi
meningkat.

2. IMUNO DEFISIENSI
IMUNO DEFISIENSI TERJADI KARENA ADANYA KECACATAN GENETIK DARI SEL IMUNOKOMPETEN.
KECACATAN INI DAPAT TERJADI KARENA ADANYA FAKTOR TERTENTU SEPERTI RADIASI, INFEKSI VIRUS ATAU
SUATU RADIKAL BEBAS.
UNTUK MEMAHAMI TERJADNYA IMUNODEFESIENSI COBA DIPERHATIKAN KONSEP DASAR RESPONS IMUN

IL-6

IL-12

TH-2

TH-0

IL-4

LIMF-B

SEL PLASMA

CTL
APC

IL-5
IL-2

IL-1
IFN-

IFNIL-10

TNFIFN-

TH-1

IL-2
IFN-

ANTIBODI

SEL MEMORI

FAS
SEL-NK
L
SEL MATI
SEL TUMOR /
SELTERINF.VIRUS

: Defect mengakibatkan respons

imun tidak berlangsung

Penyebab imunodefisiensi
Defek genetik: Defek gen-tunggal yang
diekspresikan di banyak jaringan (misal
ataksia-teleangiektasia, defsiensi
deaminase adenosin),Defek gen tunggal
khusus pada sistem imun ( misal defek
tirosin kinase pada X-linked
agammaglobulinemia; abnormalitas rantai
epsilon pada reseptor sel T), Kelainan
multifaktorial dengan kerentanan genetik
(misal common variable immunodeficiency).

 Obat atau toksin: Imunosupresan

(kortikosteroid, siklosporin),
Antikonvulsan (fenitoin)
Penyakit nutrisi dan metabolik:
Malnutrisi ( misal kwashiorkor)Protein
losing enteropathy (misal
limfangiektasia intestinal), Defisiensi
vitamin (misal biotin, atau
transkobalamin II)

 Kelainan kromosom: Anomali

DiGeorge (delesi 22q11), Defisiensi IgA
selektif (trisomi 18);
Infeksi: Imunodefisiensi transien (pada
campak dan varicella ), Imunodefisiensi
permanen (infeksi HIV, infeksi rubella
kongenital), Defisiensi mineral (misal
Seng pada Enteropati Akrodermatitis)

Dicurigai gangguan fungsi

imun:
Infeksi, rekuren, kronis dg ciri:
Sebab tidak biasa (oportunistik)
Flora normal
Mikroba lingkungan biasa

Gejala yg sering ditemukan:

Diare kronis
Hepato-splenomegali
Autoantibodi atau penyakit autoimun

Macam Imunodefisiensi:
Imunodefisiensi Primer
Imunodefisiensi Sekunder

Imunodefisiensi Primer
Disebut jg imunodefisiensi kongenital
Primer berkaitan dg genetik, relatif
jarang.
Misal retardasi pertumbuhan.

Imunodefisiensi Sekunder
Disebut jg imunodefisiensi didapat
Sekunder, lebih sering, ditimbulkan
oleh berbagai faktor sesudah lahir.
Penyebab: malnutrisi, infeksi virus,
akibat sinar X, obat2an.
Ex: AIDS

Imunodefisiensi Non
Spesifik

1.
2.
3.
4.

Defisiensi
Defisiensi
Defisiensi
Defisiensi

Komplemen
interferon dan lisozim
sel NK
sistem fagosit

1. Defisiensi Komplemen
Komponen komplemen diperlukan untuk
membunuh kuman, opsonisasi, kemotaksis,
pencegahan penyakit autoimun dan eliminasi
kompleks antigen antibodi
Defisiensi komplemen dapat menimbulkan
berbagai akibat spt infeksi bakteri yg rekuren dan
peningkatan sensitivitas thd penyakit autoimun
Kebanyakan defisiensi komplemen adalah
herediter
Konsekuensi defisiensi komplemen tergantung
dari komponen yg kurang

A. Defisiensi komplemen
kongenital
1. Defsiensi inhibitor esterase C1 (C1 INH
defciency)
Angioedem herediter : edem lokal sementara tp
seringkali
Menimbulkan aktivitas C1 tdk dapat dikontrol dan
produksi kinin yg meningkatkan permeabilitas kapiler
C2a dan C4a juga dilepas yg merangsang sel mast
melepas histamin di daerah dekat trauma yg
berperan pada edem lokal
Kulit, saluran cerna dan nafas dapat terkena dan
menimbulkan edem laring yg fatal

2. Defsiensi C2 dan C4
Penyakit serupa LES, disebabkan
kegagalan eliminasi kompleks imun yg
komplemen dependen

3. Defsiensi C3
Reaksi berat yg fatal terutama yg
berhubungan dgn infeksi piogenik spt
streptokok dan stafilokok

4. Defsiensi C5
Kerentanan thd infeksi bakteri yg
berhubungan dgn gangguan kemotaksis

5. Defsiensi C6, C7, C8

Kerentanan thd septikemi meningokok
dan gonokok
infeksi neseria, sepsis, artritis

B. Defsiensi komplemen fsiologik

Ditemukan pada neonatus : kadar C3,
C5 dan faktor B masih rendah

C. Defsiensi komplemen didapat

Disebabkan oleh depresi sintesis
Misalnya pada sirosis hati dan malnutrisi
protein / kalori
Meningkat resiko infeksi salmonela dan
pneumokok

i. Defisiensi Clqrs
Terjadi bersamaan dgn penyakit autoimun
(LES)
Sangat rentan thd infeksi bakteri

ii. Defisiensi C4
Ditemukan pd beberapa penderita LES

iii. Defisiensi C2
Paling sering terjadi
Terdapat pd penderita LES

iv. Defisiensi C3
Infeksi bakteri rekuren
Pada beberapa penderita disertai dgn glomerulonefritik
kronik

v. Defisiensi C5-8
Kerentanan yg meningkat thd infeksi terutama Nesseria

vi. Defisiensi C9
Sangat jarang
Tidak menunjukkan infeksi rekuren, mungkin karena lisis
masih dapat terjadi walau pengaruh C8 tanpa C9
meskipun perlahan-lahan

2. Defisiensi interferon dan

lisozim
a. Defisiensi interferon kongenital
Dapat menimbulkan infeksi
mononukleosis yg fatal

b. Defisiensi interferon dan lisozim

didapat
Dapat ditemukan pada malnutrisi
protein /kalori

3. Defisiensi sel NK
a. Defisiensi kongenital
Telah dilaporkan pada penderita dengan
osteoporosis (defek osteoklas dan
monosit)
Kadar IgG, IgA dan kekerapan
autoantibodi biasanya meningkat

b. Defisiensi didapat
Terjadi akibat imunosupresi atau radiasi

4. Defisiensi sistem fagosit

Fagosit dapat menghancurkan
mikroorganisme dengan atau tanpa
bantuan komplemen
Defisiensi fagosit sering disertai
dengan infeksi berulang
Resiko infeksi meningkat bila jumlah
fagosit turun smp < 500 /mm3
Defisiensi ditekankan terhadap sel PMN

Defisiensi imun spesifik

1. Defsiensi kongenital atau primer

A. Defisiensi imun primer sel B
B. Defisiensi imun primer sel T
C. Defisiensi kombinasi sel B dan sel
T yg berat
2. Defsiensi imun spesifk fsiologik
3. Defsiensi imun didapat atau
sekunder

A. Defsiensi imun primer

i.
X-linked
sel
B hypogama globulinemia

Tidak adanya Ig dari semua kelas

Pre-sel B yg ada dalam kadar normal
tidak dapatberkembang menjadi sel B
yg matang
Bayi laki-laki usia 5-6 bulan mulai infeksi
bakteri berulang

ii. Hipogammaglobulinemia yg
sementara
Kadang-kadang bayi tidak mampu
memproduksi IgG dengan cukup
meskipun kadar IgM dan IgA normal
Karena sel T belum matang
Pada bayi (6-7 bulan) dan membaik
sendiri pd usia 16-30 bulan

iii. Common variable

hypogammaglobulinemia
Mengandung sel B tetapi tidak mampu
berkembang menjadi sel plasma yg
memproduksi Ig
Penyakit dapat timbul setiap saat
(biasanya usia 15-35 tahun)
Peningkatan kerentanan terhadap
infeksi kuman piogenik

iv. Defisiensi imunoglobulin yg selektif

(disgamma-globulinemia)
Penurunan kadar satu atau lebih Ig sedang
yg lain normal atau meningkat
Defisiensi IgA selektif (sering ditemukan)
-infeksi sino-pulmoner dan gastrointestinal
rekuren yg disebabkan virus atau bakteri
Defisiensi IgM atau IgG selektif jarang
ditemukan

B. Defsiensi imun primer

sel T
i. Aplasia timus kongenital (sindroma
di George)

Disebabkan defek dalam perkembangan

embrio, baik kelenjar timus maupun
kelenjar paratiroid terkena
Sel T tidak ada / sedikit dalam darah,
kelenjar getah bening dan limpa

ii. Kandidiasis mukokutan kronik

Kemampuan sel T yg kurang untuk
memproduksi MIF dalam respons
terhadap antigen / kandida
Infeksi jamur bisa non patogenik seperti
kandida albicans pd kulit dan selaput
lendir

C. Defsiensi kombinasi sel B dan

sel T yg berat
i. Severe combined immunodeficiency
disease
Merupakan penyakit akibat gangguan
sel T dan sel B (limfositopenia)
Rentan thd infeksi virus, bakteri, jamur
dan protozoa terutama CMV,
pneumonitis karini dan kandida

ii. Sindroma Nezelof

Imunitas sel T nampak jelas menurun
Defisiensi sel B variabel dan
disgammaglobulinemia
Respon antibodi terhadap antigen
spesifik biasanya rendah atau tidak ada
Rentan terhadap infeksi rekuren
berbagai mikroba

iii. Sindroma Wiskott-Aldrich

IgM serum rendah, kadar IgG normal
sedang IgA dan IgE meningkat
Jumlah sel B normal, tidak memberikan
respon thd antigen polisakarida untuk
memproduksi antibodi
Mengenai usia muda dgn gejala
trombositopenia, eksim dan infeksi
rekuren

iv. Ataksia telangiektasi

Penyakit autosomal resesif mengenai
syaraf, endokrin dan sistem vaskuler
Ciri klinisnya berupa gerakan otot yg
tidak terkoordinasi dan dilatasi
pembuluh darah kecil terlihat di sklera
mata, limfopenia, penurunan IgA, IgE
dan kadang-kadang IgG

v. Defisiensi adenosin deaminase

Meningkatnya kadar bahan toksik
berupa ATP dan deoxy-ATP dalam sel
limfoid

2. Defsiensi imun spesifk

a. Kehamilan
fsiologik
Terjadi peningkatan aktivitas sel Ts atau efek supresif
faktor humoral yg dibentuk trofoblast
Defisiensi imun selular dapat diturunkan pada kehamilan
b. usia
i. Usia tahun pertama
Sistem imun balita masih belum matang
Pada non radang, sel T semua, sel naif dan tidak
memberi respons yg adekuat thd antigen
Antibodi janin disintesis pada awal minggu ke 20 tetapi
kadar IgG dewasa baru dicapai pd usia 5 thn

ii. Usia lanjut

Atrofi timus dgn fungsi yg menurun.
Jumlah sel T naif dan kualitas respon sel
T menurun
Imunitas humoral menurun perubahan
kualitas respons antibodi mengenai :
spesifisitas antibodi di autoantigen asing,
isotype antibodi dari IgG dan IgM, dan
afinitas antibodi dari tinggi menjadi
rendah

3. Defsiensi imun didapat

atau sekunder
a. Malnutrisi
Malnutrisi protein / kalori atrofi timus
dan jaringan limfoid sekunder, depresi
respons sel T thd antigen dan sel
alogenik, pengurangan sekresi limfokin,
gangguan respons thd uji kulit
hipersentivitas tipe lambat

b. Infeksi
Infeksi virus, bakteri dapat menekan
sistem imun
Malaria dan rubela kongenital defisiensi antibodi
Kehilangan imunitas seluler terjadi pd
penyakit campak, mononukleosis,
hepatitis virus, sifilis, bruselosis, lepra,
tuberkulosis milier dan parasit

c. obat, trauma, tindakan kateterisasi

d. Penyinaran
Dosis tinggi menekan seluruh jaringan limfosit
Dosis rendah menekan aktivitas sel Ts
e. penyakit berat
Menyerang jaringan limfoid : penyakit Hodgkin, mieloma
multiple, leukemia, limfosarkoma
Uremia menekan sistem imun
GGK dan diabetes defek fagosit sekunder
f. kehilangan imunoglobulin
Pada nefrotik sindrom, diare, luka bakar
g. stress
h. agamma globulinemia dengan timoma

 SEKIAN, TERIMA KASIH.