Senyawa Bioaktif Alami Tumbuhan

untuk pengobatan Diabetes tipe 2 :

Target Peradangan
Paramestri Surya P – 16.I3.0004
Irma Fadlilah - 18.I3.0002
Ida Mariani - 18.I3.0005
1. Pendahuluan
2. Peradangan dan Diabetes Melitus
• Radang merupakan salah satu cara
tubuh merespons penyakit, trauma
atau benda asing yang masuk.
• penderita DM tipe 2 mengalami
peradangan yang lebih hebat di
saluran pembuluh darah serta
jantung
• Senyawa yang terkait peradangan
dan DM tipe 2 : pro imflammatory
cytokines : macrophage mediators,
tumor necrosis factor-α (TNF α),
interleukin-1β (IL-1β) and
interleukin-6 (IL-6).
Jalur Peradangan pada kodisi Diabetes
3. Terapi anti peradangan untuk penderita
Diabetes
Pengobatan kimia :
• Metformin : mengurangi kadar
glukosa darah.
• Sulfonilurea : meningkatkan
produksi insulin dalam pankreas.
• Pioglitazone : pemicu insulin,
mengurangi senyawa
peradangan : CRP, PAI-1, TNF-α
Pengobatan target peradangan
• tujuan : mengurangi senyawa pro-
inflammatory: TNFα, IL-6, IL-1β dan CRP
• Pemberian salisilat sebagai anti
peradangan menghambat IκB kinase (IKK),
dan menurunkan glukosa serta
meningkatkan fungsi sel beta.
• Anti peradangan non-steroid (NSAIDs) dan
penghambat siklooksigenase (ibuprofen,
naproxen) juga dapat meningkatkan
insulin, CRP, profil lemak
• Produk Natural dengan target anti
peradangan dapat menjadi alternatif
pengobatan yang aman, murah dan
ketersediaan nya cukup
4.Senyawa Bioaktif alami tumbuhan sebagai
Anti diabetes
• Pengobatan tradisonal Cina dan
India
• Penelitian 10 tahun terakhir :
1200 senyawa dari tumbuhan :
400 senyawa untuk DM tipe 2,
saponim
contoh : saponin, myrcelin,
flavonoid, pektin, glucosida
• Mekanisme : penyerapan
glukosa, target resistensi insulin
dan fungsi pankreas
flavonoid
Sumber senyawa bioaktif alami
 5. Ekstraksi, Identifikasi & karakterisasi Senyawa
Bioaktif Alami
• Prinsip : memisahkan senyawa bioaktif
dari bahan alami, dengan pelarut ,
bioassay, isolasi, karakterisasi, toksikologi,
preklinis dan klinis
• senyawa bioaktif diidentifikasi dan
diisolasi dilakukan analisa in vitro untuk
mendapatkan aktivitas biologis pada
target penyakitnya seperti : kanker, anti
diabetes, anti peradangan, anti malaria,
antimikrobia, dan toksikologi
5.1. Ekstraksi
• Metode ekstraksi yang benar memastikan senyawa bioaktif terekstrak dengan
benar
• Memilihan jenis pelarut juga berpengaruh, kelarutan / polaritas senyawa
bioaktif , misalnya : senyawa hidrofilik menggunakan pelarut polar seperti :
metanol, etanol atau etil acetate.
• Senyawa lipofilik,menggunakan pelarut dichloromethane atau campuran
dichloromethane/methanol in the ratio of 1:1
• Ekstraksi modern : solid-phase micro-extraction, supercritical-fluid extraction,
pressurized-liquid extraction, microwave-assisted extraction, dan surfactant-
mediated techniques.
• kelebihan : mengurangi jumlah pelarut organik, memisahkan pengotor
sebelum separaskromatografi, meningkatkan produktivitas, seleksi dan kinetik
ekstraksi
5.2. Teknologi Novel untuk Ekstraksi bahan
senyawa tumbuhan antidiabetes
Untuk hasil yang banyak ekstraksi
konvensional, tergantung pada :
tipe sample, pelarut, campuran
pelarut.
Teknologi modern :
• ultrasound extraction
• microwave-assisted extraction
• supercritical extraction.
5.3. Ultra Sound Extraction
• manfaat : maksimal mengekstrak komponen bioaktif, dengan jumlah bahan
awal sedikit dan waktunya singkat, melindungi komponen bioaktif.
• Ekstraksi Ultrasound polisakarida dari mulberry selama 75 min, menghasilkan
3.13% ekstrak dan menunjukkan aktivitas antiglikemik tinggi yaitu aktivitas
tingginya α-glucosidase
• Ekstraksi ultrasound total polifenol daun jambu biji menunjukkan aktivitas
anti-hiperglikemik yang tinggi dibandingkan acarbose
• Ekstraksi ultrasound antosianin dari bilberry, blackberry dan mulberry
dihasilkan antosianin maksimum 2800 mg/L, menunjukkan peningkatan
aktivitas hiperglikemik pada tikus percobaan.
• Ekstraksi ultrasound Pterocarpus marsupium Roxb. Heartwood komponen
bioaktifnya terlindungidaripada metode konvensional
5.4. Microwave Assisted Extraction of Phyto
Compounds from Antidiabetic Plants
• Ekstraksi berbantu gelombang mikro  teknologi baru lainnya
digunakan untk ekstraksi komponen phyto bioaktif seperti jahe, teh,
mangga dan tumbuhan lain yang memiliki aktivitas antidiabetes
• Teknologi microwave sangat digunakan dalam ekstraksi senyawa
bioaktif phyto dengan degradasi senyawa yang lebih rendah, hasil
ekstraksi yang lebih tinggi dan efektivitas biaya daripada teknologi
konvensional lainnya.
5.5. Supercritical Fluid Extraction of Bioactive
Compounds from Antidiabetic Plants
• Keunggulan:
1. hasil yang lebih tinggi
2. banyak senyawa dapat diekstraksi
3. viskositas rendah
4. residu pelarut lebih sedikit,
5. proses ekstraksi yang lebih cepat
5.6. Purification of Bioactive Compounds
• Ekstrak kasar tanaman umumnya terjadi sebagai kombinasi berbagai
kategori senyawa bioaktif dengan polaritas yang berbeda
• Maka tingkat pemisahan kromatografi yang berbeda digunakan untuk
memurnikan senyawa bioaktif :
1. Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
2. Kolom Kromatografi
3. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (HPLC)
4. kromatografi cair dan kromatografi gas ditambah dengan
spektrometri massa (LC / MS dan GC / MS)
5.7. Structural Characterization of Purified
Compounds
• Proses ini melibatkan pengumpulan informasi dari berbagai teknik
spektroskopi, termasuk spektroskopi UV-terlihat, Infra-Red (IR), dan
NMR, yang memberikan petunjuk tertentu mengenai struktur
molekul yang diisolasi / dimurnikan
• Karakteristik senyawa phyto yang diisolasi dapat dianalisis dengan
spektroskopi UV dan teknik spektroskopi IR untuk karakterisasi dan
identifikasi senyawa dan / atau gugus fungsinya (ikatan kimia) hadir
dalam campuran tak teridentifikasi dari ekstrak produk alami
• Mikroskop NMR mendefinisikan jumlah dan jenis inti dalam molekul
organik, menggambarkan lingkungan kimia individu dan interkoneksi
mereka
6. Komponen Bioaktive Anti-Diabetic/
Inflammatory dan Mekanisme Aksi
• Makanan kaya fenol meningkatkan kapasitas antioksidan plasma, dan
kejadian ini dapat dijelaskan oleh penerimaan elektron dari spesies
oksigen reaktif (ROS), sehingga membentuk fenoksil yang relatif stabil
radikal (Clifford)
• Fenol melindungi konstituen sel terhadap kerusakan oksidatif dan
membatasi risiko berbagai penyakit degeneratif yang terkait dengan
stres oksidatif
• peradangan dan stres keduanya bertanggung jawab atas patogenesis
T2DM, yang menunjukkan pentingnya antioksidan dan alternatif anti-
inflamasi
• Senyawa fenolik dengan aktivitas anti-oksidan kuat adalah
mampu menunjukkan aktivitas anti-inflamasi, dengan potensi untuk
mencegah DM dan komplikasinya
• Apigenin : flavanoid alamai
• Sebagai agen terapeutik untuk berbagai penyakit inflamasi
menghambat TNF-α dan aktivasi NF-κB yang diinduksi IL-1β melalui
aktivasi ERK1 / 2. Apigenin melemahkan produksi sitokin pro-
inflamasi seperti IL-6, IL-1β, dan TNF-α melalui modulasi multipel
jalur pensinyalan intraseluler pada makrofag, yang memperbaiki
hiperglikemik dan membaik antioksidan melalui pensinyalan terkait
stres oksidatif
• Diosmin : flavonoid
• Suplementasi antioksidan oleh diosmin menekan diabetes yang
diinduksi ROS yang mengakibatkan deaktivasi NF-B terkait kemokin
pro-inflamasi dan sitokin seperti kemotaksis makrofag protein (MCP-
1), faktor nekrosis tumor (TNF-), dan interleukin (IL-1 dan 6 )
• Quercetin
• Quercetin administrasi melindungi terhadap vasokonstriksi yang
diinduksi diabetes.
• Efek ini
dihasilkan dari penurunan kadar CRP serum dan penghambatan aorta
Naringenin Hesperidin

• Mengontrol hiperglikemia & hiperlipidemia

• Mencegah reaktivitas diabetes melalui
• Menurunkan regulasi generasi radikal bebas
regulasi 5 AMPK,
• Melepas pro-inflamatori sitokin
• Menstimulasi pembentukan imun
• Mengurangi stress oksidatif
• Menginduksi inflamasi & DM tipe 2
• Kapabilitas antioksudan kuat
• Membantu aktivitas regulasi jalur AMPK &
meningkatkan toleransi glukosa dan • Mencegah kerusakan sel akibat radikal bebas
sesnsitifitas insulin. • Meningkatkan resistensi insulin
Baiclein Chrycin

Scutellaria lateriflora

Scutellaria baicallensis Oroxylum indicum

Tilia tomentosa Pelargonium peltatum Passiflora caerulea

• Menahan aktivitas NF-kB

• Menurunkan ekspresi iNOS & TGF-beta1  • Treatmen dengan chrysin menurunkan
• Mendukung sifat anti-inflamatorinya
level serum pro-inflamasi sitokin, IL-
• Pemulihan hiperglikemia, toleransi glukosa & level
1beta, IL-6
insulin secara signifikan
• Mencegah perkembangan diabetes
• Mengaktifkan AMPK  menghentikan inflamasi
jalur AMPK  melemahkan resistensi insulin melalui anti-inflamasi  jalur TNF-alfa
dengan fosforilasi IRS-1, AKT
• Difosforlasi ERK, JNK, & NF-kB
• Menekan sintesis asam lemak & glukogenesis
• Meningkatkan beta-oksidasi mitokondria.
Catechin Morin

• Meningkatkan nutrisi kronis • Menurunkan peningkatan sifat peradangan sitokin

• Menambah energi • Treatmen morin secara ekspresif memabatasi glukosa

darah,
• Menstimulasi pertahanan imun bawaan
• Membatasi enzim metabolisme glukosa,
• Inflamasi kronis dpat memperparah penyakit seperti
obesitas, DM tipe 2, dan aterokleriosis  katekin • Memperbaiki level produksi insulin pada pasien
menghambat inflamasi - jaringan adiposa diabetes

• Efek pengahambatan inflamasi-oksifatif katekin

berkontribusi pada efisiensi terapetik melawan
diabetes.
 Genistein Curcumin

• Mengurangi efek-efek diabetes pada retina • Komponen aktif kunyit

• Menghambat torosin kinase yang berkaitan • Antioksidan
dengan diabetes retinopati • Anti-inflamasi
• Menekan pelepasan TNF-alfa • Anti-tumor
• Signifikan menghambat ERK & P38 • Anti-mikroba
Phosphorilase
• Supleentasi kurkumin meredakan peradangan
• Mengaktifkan sel mikroglial. vaskuler pada diabetes  menurunkan
overproduksi ROS dan ekspresi ICAM-1
 Colchicine Resveratrol

Colchicum autunale Colchicum luteum

Gloriosa superba

• Secara tradisional berhunugn dengan terapi penyakit • Komponen fenol alami

inflamasi : asam urat, perikarditis
• Suplementasi colchicine meredakan inflamasi pada
penderita diabetes neuropati dengan menghambat
monocite chemotactic protein (MCP-1) dan inracellular
adhesion molecule (ICAM-1)
• Masuknya resveratrol membantu memulihkan diabetes
dan inflamasi dengan bertindak sebagai pengambat ROS,
yang menghlangi peroksidasi lipid yang diindukso oleh
stress oksidatif
• Resveratrol melemahkan aktivasi sel imun dan pelepasan
mediator pro-inflamatori melalui penghambatan NF-kB
• Diikuti dengan menurunkan regulasiekspresi COX-2 gene
pada diabetes.
Emodin

• Memiliki efek anti-inflamasi dengan menekan aktivasi NF-kB pada

sel endotel vena pusat manusia
• Memiliki sifat antidiabetik dengan menghambat degradasi IkB,
subuah subunit inhibitor NF-kB
• Emodin dapat menurunka perbaikan ICAM-1 dan VCAM-1 yang
mengandung ikatan NF-kB pada daerah promotor di sel endotelial
 menurunkan dampak pada DM tipe 2
Bioavailabilitas/ketersediaan hayati Fitokimia dan
Pengaruhnya Terhadap Metabolisme Manusia
• Ketersediaan hayati didefinisikan sebagai zat yang diperoleh dari
bahan yang dikonsumsi yang mencapai sistem peredaran darah
untuk distribusi lebih lanjut ke jaringan yang ditunjuk, sehingga
senyawa yang menguntungkan secara biologis tersedia untuk
menambah fungsi kesehatan.

• Rute normal dari fitokimia di makanan melalui konsumsi,

pencernaan, dan transportasi melintasi epitel gastrointestinal
sebelum pembuluh sirkulasi.

• Fitokimia terletak di dalam vakuola dan dinding sel tanaman.

Sebagian besar bahan dinding sel dicerna oleh sistem enzimatik
manusia. Karena itu, daya cerna phytochemical sangat bagus
menarik atau mengungkapkan bagaimana phytochemical dapat
mempengaruhi kesehatan manusia dan melawan atau mencegah
penyakit.
 Daya Cerna Fitokimia
• Faktor-faktor pemrosesan (tekstur makanan, mis., Panas, suhu, atau aplikasi tekanan) dapat mempengaruhi
bio-aksesibilitas (fraksi senyawa yang dilepaskan dari matriks dan potensi ketersediaan untuk penyerapan
dan penyerapan lebih lanjut) bioaktivitas.
• Penghapusan penghalang alami dinding sel menghasilkan pelepasan komponen-komponen fitokimia yang
lebih baik. Contoh: fenolik dari jus tomat > tomat kering dan segar,
• Sebaliknya, asam klorogenik ada dalam produk segar, tetapi secara bertahap menghilang dalam jus. Ini bisa
disebabkan oleh ekstrabilitas yang berbeda karena matriks produk yang berbeda atau oleh perubahan kimia
karena lingkungan pengolahan dan pencernaan. Senyawa yang bebas dari bahan dinding sel menunjukkan
respons yang lebih jelas selama di saluran pencernaan.
• Stabilitas fenolik sangat dipengaruhi oleh pH.
Contoh, flavonol dan proanthocyanidin tetap utuh, tetapi mereka juga dapat rusak ketika pH cukup rendah di
perut. pH lebih tinggi dari 7,4 tidak menguntungkan untuk fenolik, dan efek pH tinggi diperburuk oleh paparan
yang lama. hasil dari oksidasi lebih lanjutnya menjadi diketon dan produk degradasi lainnya. Jumlah gugus –OH
dalam cincin benzena fenolik sederhana juga bisa menjadi petunjuk penting untuk stabilitas fenolik.
Daya Serap Zat Fitokimia
• Sebagian besar jaringan serap terdiri dari sel-sel epitel yang melindungi tubuh manusia dari
komponen berbahaya dalam makanan yang dicerna. Tidak ada bentuk molekul yang terserap dari
zat-zat terserap dalam saluran pencernaan, yaitu, apakah zat-zat tersebut diserap secara utuh
atau sebagai metabolit. Pengaruh konsentrasi enzim, kelarutan, pH, dan waktu pencernaan
semua memainkan peran dan mempengaruhi bioaksesibilitas dan penyerapan
• Sebagai contoh, pelepasan karotenoid meningkat secara signifikan dalam pencernaan usus di
mana ekstrak empedu dan sekresi pankreas ada. Pencernaan gastrointestinal berturut-turut tidak
membantu dengan pelepasan karotenoid yang lebih tinggi. Ini lebih mungkin karena kekurangan
rasio air dan mulsifier untuk menyediakan emulsi karotenoid yang larut dalam lemak.
 Ketersediaan hayati
Fitokimia
• Ketersediaan hayati fitokimia sangat bergantung pada komposisi dinding sel
dari matriks makanan asal mereka, kimia struktural fitokimia, sejarah
pemrosesan, dan sistem pencernaan manusia secara individu. Faktor ini
sangat mengubah struktur dan profil dan dengan demikian potensi
bioaktivitas dari banyak senyawa tanaman yang tidak diserap dalam usus
kecil.

• Kompleksitas ini menentukan rencana fitokimia diet yang harus

direkomendasikan untuk mencapai dosis aktif yang aman secara biologis.
 Kesimpulan
• Peradangan muncul untuk berkontribusi pada patogenesis DM tipe 2 dan komplikasi sekundernya, terutama
pada penyakit kardiovaskular. Berbagai peneliti telah menyelidiki mekanisme yang mendasari yang memulai
peradangan dan menghubungkannya dengan resistensi insulin dan komplikasi terkait. Investigasi ini dapat
memberikan peluang baru untuk mengobati pasien diabetes tipe 2 dan komplikasinya.

• Sebagian besar obat anti-diabetes memiliki kemampuan untuk mengontrol kadar glukosa dan meningkatkan
sekresi insulin melalui mekanisme anti-peradangan, tetapi mereka memiliki beberapa efek yang tidak
diinginkan berdasarkan penyelidikan praklinis dan klinis.

• Investigasi saat ini telah menyarankan bahwa produk alami senyawa bioaktif bertindak sebagai alat terapi
pada penyakit peradangan kronis. Sebagian besar, polifenol tampaknya merupakan modulator metabolik
yang signifikan berdasarkan kemampuannya untuk memengaruhi berbagai target jalur seluler dan molekuler,
yang telah terbukti sebagai target potensial untuk kelompok senyawa polifenol.

• Namun demikian, penggunaan klinis senyawa aktif berbasis produk alami belum diselidiki dengan baik melalui
jalur pensinyalan intraseluler. Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk sepenuhnya menjelaskan
mekanisme seluler dan molekuler dari tindakan senyawa turunan produk alami dan analognya dalam
beberapa proses fisiologis, untuk menghasilkan wawasan penting tentang penggunaan profilaksis dan
terapeutik fitokimia.
TERIMAKASIH