COLON

TARGETED
DRUG DELIVERY
SYSTEM

 Kelompok

 Diana Novia

 Diana Nurhamidah

 Isna Rahyuni

 Jaidah Muharrimah

 Josua Julkipli Hutagulu

 Jefnika Sihombing
 Apa itu CTDDS ?

• CTDDS atau Colon Targeted Drug Delivery System adalah

system penghantaran obat yang bertujuan menghantarkan
obat menuju daerah colon dari saluran gastrointestinal untuk
mengobati suatu penyakit yang terlokalisasi didaerah tersebut

• Penghantaran obat kekolon tidak hanya untuk penghantaran

obat yang berupa protein atau peptida (terdegrasi oleh enzim
pencernaan dalam lambung dan usus halus) tetapi juga untuk
penghantaran senyawa obat dengan berat molekul rendah
yang digunakan untuk mengobati penyakit yang berhubungan
dengan usus besar (colon), seperti kolkitis ulserativa, diare,
dan kanker usus besar.
• Sistem ini juga dapat digunakan untuk pengobatan
penyakit asma, angina, dan reumathoid arthritis serta
untuk penghantaran senyawa steroid dimana
terabsorbsi di colon.

• Colon targeted drug delivery system harus mampu

melindung obat selama perjalanannya melewati saluran
gastrointensitinal bagian atas seperti lambung dan usus
halus menuju kolon agar pelepasan dan penyerapan
obat hanya terjadi didaerah colon dan menghindari obat
terdegradasi di daerah selain colon
Kriteria pemilihan obat
untuk CTDDS

kandidat obat :
• Obat – obatan yang menunjukkan penyerapan yang
buruk dari lambung atau usus termasuk peptida paling
cocok unti CTDDS.

• Obat obatan yang di gunakan dalam pengobatan

IBD, colitis urselativa, diare dan kanker adalah
kandidat ideal untuk pengiriman lokak.
Macam – macam bentuk sedian colon

1. Tablet colon (peoral)

Tablet colon merupakan obat yang dapat
melepaskan zat aktif secara langsung pada colon.
Berbagai macam strategi yang digunakan dalam
pembuatan obat oral yang ditujukan untuk pelepasan
dan absorbsi antara lain ikatan kovalen antara obat
dengan carrier, melapisi denga polimer yang sensitif
terhadap PH, formulasi system release, penggunaan
carier yang terdegredasi khususnya oleh bakteri yang
ada di cilin, system bioadhesive dan system
penghantaran obat yang dikontrol oleh osmotic.
2. Enema Colon
Enema merupakan sediaan obat dengan
pemberian cairan kedalam rektum dan colon
dengan menggunakan aplikator khusus.Enema
dilakukan untuk mengobati penyakit ringan
seperti sakit perut, kembung dan sembelit.
3. Suppos Colon
• Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai
bobot dalam bentuk, yang diberikan melalui rektal,
vagina atau uretra.
• Bentuk dan ukurannya harus sedemikian rupa
sehingga dapat dengan mudah dimasukkan kedalam
lubang atau celah yang diinginkan tanpa
meninggalkan kejanggalan begitu masuk, harus dapat
bertahan untuk suatu waktu tertentu.
Pendekatan yang digunakan untuk
pengiriman obat ke usus besar

A. Pendekatan utama untuk CTDDS

1. PH Pengiriman Obat Lapisan Polimer -
Dependen ke colon.
Metode pelapisan yang bergantung
pada PH semakin penting karena system ini
mengantarkan obat pada waktu tertentu sesuai
dengan kebutuhan patofisioligis penyakit .
2. Penundaan Pelepasan Pengiriman
Obat
Efek denyut yaitu pelepasan obat
sebagai “denyut nadi’’ setelah jeda
waktu harus dirancang sedemikian rupa
sehingga oabt yang lengkap dan cepat
harus mengikuti jeda waktu.
B. Pendekatan Yang Baru di Kembangkan Untuk
CTDDS
1. Sistem Pengiriman Obat Terkontrol Tekanan
Diusus besar, isisnya dipindahkan dari satu bagian ke
yang berikutnta, seperti dari naik kekolon transversal
dengan Gerakan peristaltic paksa umumnya disebut
sebagai peristaltic massa. Gelombang peristaltic yang
kuat diusus besar ini berdurasi pendek, hanya terjadi
tiga hingga empat kali sehari. Namun, mereka sementra
meningkatkan tekanan luminal didalam usus besar, yang
membetuk dasar untuk desaun system yang
dikendalikan tekanan.
2. CODESTM (Sistem Pengiriman Bertarget Colon)
• CODESTM adalah teknologi CTDDS unik yang
dirancang untuk menghindari masalah inheren terkait
dengan pH atau sistem yang tergantung waktu.
• Ini adalah pendekatan gabungan dari ketergantungan-
pH dan CTDDS yang dipicu secara mikroba.
• telah dikembangkan dengan memanfaatkan mekanisme
unik yang melibatkan laktulosa, yang bertindak sebagai
pemicu pelepasan obat penargetan situs.
• Sistem ini terdiri dari inti tablet tradisional yang
mengandung laktulosa.
3. Pemberian obat terkontrol osmotik (OROS - CT).
• Sistem OROS-CT dapat berupa unit osmotik tunggal
atau dapat menggabungkan sebanyak 5-6 unit
dorong-tarik, masing-masing berdiameter 4mm, yang
dikemas dalam kapsul gelatin keras.
• Setiap unit dorong-tarik adalah struktur berlapis
berlapis yang mengandung lapisan dorong osmotik
dan lapisan obat, keduanya dikelilingi oleh membran
semipermeable.
4. Sistem Pulsincap.
• Pulsincap dikembangkan oleh R. R. Scherer International Corporation,
Michigan, AS, dan merupakan salah satu sistem yang terdiri dari kapsul
yang tidak larut air yang membungkus reservoir obat.
• Steker hidrogel yang membengkak digunakan untuk menyegel isi obat
ke dalam tubuh kapsul. Ketika kapsul ini bersentuhan dengan cairan
disolusi, itu membengkak; dan setelah jeda waktu, sumbat mendorong
dirinya keluar kapsul dan dengan cepat melepaskan obat.
• Polimer yang digunakan untuk merancang sumbat hidrogel adalah
berbagai tingkat viskositas hidroksil propil metil selulosa, polimetil
metakrilat, poli vinil asetat dan poli etilena oksida.
Gambar Sistem Pulsincap
5. . Sistem PORT.
• Sistem Port dikembangkan oleh Laboratorium Riset
Sistem Terapi Arm Arbor, Michigan, AS, dan terdiri dari
kapsul yang dilapisi dengan membran semipermeable.
• Di dalam kapsul terdapat sumbat tidak larut yang
terdiri dari zat aktif osmotik dan formulasi obat.
• Sistem menunjukkan korelasi in-vivo dan in-vitro yang
baik pada manusia dan digunakan untuk memberikan
methylphenidate kepada anak-anak usia sekolah
untuk pengobatan attention deficit hyper activity
disorder (ADHD).
6. Sistem COLAL - PRED.
• COLAL-PRED adalah produk gastrointestinal eksklusif
yang dikembangkan oleh Alizyme untuk pengobatan
kolitis ulserativa (AS).
• Sistem COLAL - PRED telah muncul dari
menggabungkan sistem pengiriman obat kolon
Allegyme yang tepat, COLAL, dengan steroid generik
yang disetujui (Prednisolone sodium
metasulfobenzoate).
• Sistem COLAL - PRED adalah pengobatan anti
inflamasi yang efektif untuk UC tanpa efek samping
khas steroid.
 Manfaat CTDDS

• Mengurangi efek samping dari pengobatanpenyakit colon,

seperti ulceratif, kolkitis, kanker kolorektal, chron’s disease,
• Mengurangi metabilisme first pass dari steroid,
• Mengurangi iritasi lambung yang disebabkan oleh
penggunaan obat oral obat NSAID,
• Menunda pelepasan obat untuk mengobati penyakit angina,
asma, dan reumathoid arthiritis.
• Mengurangi frekuensi dosis sehingga meminimalisir biaya
yang dikeluarkan untuk obat-obat yang mahal
• Meningkatkan kepatuhan pasien
Review Jurnal

Formulasi dan Evaluasi Colon Target

Pengiriman Obat Sistem levetiracetam
menggunakan Pektin sebagai polimer
Pembawa
 abstrak

• Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan

dan mengevaluasi tertentu usus berkelanjutan tablet rilis
menggunakan levetiracetam (LEV), mikroba degradable
pembawa polimer (pektin), lapisan polimer bahan dan
matriks membentuk.
• Usus besar tablet yang ditargetkan disiapkan dengan teknik
granulasi basah menggunakan persentase yang berbeda dari pektin
sebagai pembawa matriks, lendir pati sebagai bahan pengikat,
HPMC K-100 sebagai polimer swellable dan dilapisi dengan polimer
Eudragit. Pektin, obat dan campuran fisik dievaluasi untuk studi
ketidakcocokan dengan Transformasi Fourier spektroskopi
inframerah (FTIR) dan diferensial scanning kalorimetri (DSC).
 pendahuluan

• konsumsi oral telah lama menjadi rute pengiriman obat

yang paling nyaman dan umum digunakan karena
kemudahan pemberiannya, kepatuhan pasien yang
tinggi, hambatan sterilitas terendah dan fleksibilitas
dalam desain bentuk sediaan.

• polimer hidrofilik menjadi sangat populer dalam

memformulasikan tablet pelepasan terkontrol oral. Sebagai
media disolusi atau cairan biologis menembus bentuk
sediaan, bahan polimer membengkak dan molekul obat mulai
bergerak keluar dari sistem dengan difusi pada tingkat yang
ditentukan oleh sifat dan komposisi polimer serta teknologi
formulasi.
• Pektin dan gusi guar dilaporkan menjadi
pembawa potensi untuk pemberian obat khusus
usus besar.

• Sistem pemberian obat khusus usus besar berpotensi tidak

hanya untuk memberikan berbagai obat untuk memerangi
penyakit lokal untuk usus besar seperti penyakit crohn,radang
borok usus besar, sembelit dan kanker usus besar, juga untuk
mengantarkan beberapa obat untuk penyerapan sistematis
untuk mengobati beberapa penyakit seperti rheumatoid
arthiritis, asma nokturnal, hipertensi yanag memiliki ritme
sirkadian dalam gejalanya.
• Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempersiapkan
obat tablet yang ditargetkan dari levetiracetam
menggunakan pektin sebagai polimer matriks yang
menawarkan perlindungan terhadap obat sampai
meninggalkan lambung yang disediakan oleh polimer
tergantung pH.

• Eudragit S 100 pelepasan obat utama dalam usus kecil

dihindari dengan memberikan lapisan polimer eudragit
yang bebas Ph.
 Metode Penelitian

• tablet levetiracetam-pektin dibuat dengan teknikgranulasi

basah menggunakan pasta pati 10% b / v. Komposisi
formulasi tablet matrik yang berbeda yang digunakan
dalam penelitian mengandung LEV.

• Kompresi dilakukan dengan menggunakan pektin sebagai

pembawa mukopolisakarida. Pektin dimasukkan dalam
formulasi dalam berbagai proporsi setelah pengayakan
(ayakan no. 60 µm) secara terpisah dan dicampur dengan
LEV (ayakan no. 100 µm) dan HPMC K 100M (ayakan no.
60 µm).
• Serbuk dicampur dan digranulasi dengan pasta pati 10
% b/v. Massa basah yang diperoleh dilewatkan melalui
ayakan nomor 16 (ukuran mesh : 100 µm)dan
dikeringkan pada suhu 500C selama 2 jam.

• Butiran kering di ayak melewati saringan no. 25 (ukuran

mesh: 650 µm) dan dilumasi dengan campuran talk dan
magnesium stearat dalam proporsi yang pasti. Butiran
berpelumas dikompresi menggunakan 10 stasiun
cadmach tablet rotari mini.
• Formulasi tablet yang dioptimalkan dilapisi
menggunakan kombinasi eudragit L 100 dan S 100
dengan menggunakan alat pelapis unggun terfluidisasi.
• Larutan pelapis disiapkan dengan pelarutan 500 mg
polimer Eudragit (L-100 dan S-100; 1: 1) dalam etanol:
aseton (2: 1) untuk memberikan 10% larutan. PEG 4000
(1% b / v) digunakan sebagai plasticizer. Larutan
pelapisan diterapkan sampai tidak ada pelepasan obat di
cairan lambung yang disimulasikan. Peningkatan 10%
b/b pada tingkat pelapisan dipilih sebagai tingkat
presentase pelapisan yang optimal.
 Hasil dan pembahasan

• Persentase pembengkakan meningkat dengan peningkatan konsentrasi polimer

seperti terlihat dari hasil yang menunjukkan bahwa tingkat pembengkakan
adalah 12,11% (F 1) dalam 30 menit dan meningkat secara bertahap hingga
32,41% (F 4). Persentase pembengkakan meningkat hingga 3 jam untuk semua
formulasi dan berkurang disana setelah sampai akhir penelitian. Pada akhir 10
jam, persentase pembengkakan adalah 8,02% untuk F1 dan meningkat hingga
24,21% untuk F4.

• Hasil persentase pembengkakan diberikan pada Gambar 3. Persentase

erosi adalah 16,21% untuk F 1 pada 30 menit dan mengalami penurunan
terhadap formulasi akhir 2,12% karena meningkatnya konsentrasi polimer.
Persen erosi meningkat dengan meningkatnya periode waktu sehingga
98,33% untuk FI pada jam ke 8, dan juga berkurang karena peningkatan
konsentrasi polimer 26,22% untuk F4 untuk periode yang sama.
,
Hasil untuk persentase erosi untuk tablet F1 hingga F4 diberikan pada
gambar 4. studi pembengkakan dan erosi polimer menunjukkan peningkatan
linier dari parameter ini hingga 2 jam. Tablet yang disiapkan dengan
konsentrasi pektin tinggi menunjukkan tingkat erosi yang rendah dan tingkat
pembengkakan yang lebih cepat, dibandingkan dengan tablet yang
mengandung konsentrasi pektin yang lebih rendah.

Efek ini mungkin disebabkan oleh peningkatan penyerapan air dihadapan

sejumlah besar pektin dan pembentukan massa elastik tablet. Setelah 4
jam mekanisme linear penyerapan air berubah karena tingginya
persentase erosi formulas.
 Kesimpulan

Tablet yang disiapkan memenuhi batas

kompendia dalam hal parameter fisiokimia dan studi
disolusi. HPMC dan pektin sebagai polimer
mukoadhesif paling cocok dalam sistem pengiriman
obat yang ditargerkan kolon untuk memberika
pelepasan levetiracetam obat yang diperlukan untuk
diserap dalam usus besar dan melindungu dari SGF
dan SIF. Akibatnya, pengiriman levetiracetam usus
besar tampaknya menjadi alternatif yang menjanjikan
untuk rute pemberian obat tradisional.