Gangguan Metabolisme Protein dan

Asam Amino
Kelompok 2
Maple Syrup Urine Disease (MSUD)
• Merupakan penyakit genetik yang ditandai dengan defek pada
branched-chain ɑ-ketoacid dehidrogenase komplek yang
menyebabkan peningkatan branched-chain amino acid dalam
plasma
• MSUD dapat terjadi akibt mutasi gen gen yang menyandi E1
alfa, E1 beta, E2, dan E3.
Patofisiologi
Tanda dan gejala MSUD :
• urin bau sirup maple
• Retardasi mental
• gangguan neurologis
• ketoasidosis
Diagnosis dini ditegakkan berdsarkan analisis
enzimatik. Hal ini sangat penting untuk
mencegah kerusakan otak dan kematian dini.
Phenylketonuria (PKU)
Definisi
Phenylketonuria (PKU) merupakan penyakit kelainan
metabolisme asam amino bawaan sejak lahir akibat mutasi gen
phenylalanine hydroxylase (PAH) yang terletak pada
kromosom 22
Penurunan aktivitas PAH pada PKU dan HPA disebabkan
oleh mutasi gen PAH yang mengakibatkan terbentuknya enzim
PAH yang tidak fungsional PAH mengkonversi phenylalanine
(phe) menjadi tyrosine dan memerlukan tetrahydrobiopterin
(BH4) sebagai kofaktor, molekul oksigen, dan Fe dalam
prosesnya.
 Patofisiologi

PAH* Kalau terganggu maka

pembentukan melanin
Hidroksilasi Tyrosine Melanin juga terganggu
Phenylalanin BH4**

*Fenilalaninhidroksilase
**Tetrahidrobroprotein
SUBYEKTIF

• Mental retardation, autisme

• Kejang, tremor atau gerakan yang menghentak di lengan dan kaki
• Hiperaktif
• Pertumbuhan terhambat
• Ruam eksematosa
• Kelainan ukuran kepala (microcephaly)
• Napas, kulit atau urin berbau disebabkan terlalu banyak fenilalanin dalam
tubuh
OBYEKTIF
SKRINING
Phenylketonuria diidentifikasi melalui skrining neonatus nasional.
1. Tes inhibisi bakterial yang oleh Robert Guthrie (Uji Guthrie) 
 Dasar tes ini adalah Bacillus subtilis memerlukan phenylalanine untuk
pertumbuhannya.
2. Tandem mass-spectrometry (TMS)
 dikembangkan sebagai metode yang cepat menentukan kadar asam amino secara
kuantitatif pada sampel darah/plasma yang volumenya sedikit. Metode ini
memberikan hasil positif palsu lebih kecil dengan mengukur kadar phenylalanine
dan tyrosine serta memberikan hasil rasio phenylalanine/tyrosine
3. BH4 loading test
 digunakan untuk membedakan peningkatan phenylalanine akibat defisiensi PAH
atau akibat defisiensi BH4 (defek enzim pada biosintesis atau regenerasi kofaktor
BH4)
4. Pemeriksaan Cairan Serebrospinal
 Defisiensi BH4 mempengaruhi sintesis katekolamin, serotonin, dan nitrit oksida
di sistem saraf pusat
Diagnosis
1. Peningkatan level serum fenilalanin (>15 mg/dl) dan phenylpuruvic
acid dalam darah, CSF, dan urin. Levelnya normal saat lahir dan baru
naik setelah beberapa hari pertama
2. Skrining dengan uji Guthrie (ferric chloride):
 Warna hijau zamrud mecapai intensitas puncak dlm 3-4 menit dan
memudar dlm 20-40 menit.
 Warna hijau-coklat dalam urin pasien dengan histidinemia adalah
permanen.
ASSESSMENT

Kriteria diagnosis PKU

Berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik dan pemeriksaan penunjang
didapatkan hasil :
 Mental retardation, autisme; Pertumbuhan terhambat; Ruam eksematosa;
microcephaly; Peningkatan level serum fenilalanin (>15 mg/dl)
PLANNING

1. KRS
2. Terapi kausatif :
 Mempertahankan kadar phenylalanine dalam batas aman (120-360
µmol/L, 120-240 µmol/L pada ibu hamil) untuk mencegah retardasi
mental, menyokong pertumbuhan normal hingga dewasa.
 Pemberian BH4 (sapropterin di-hydrochloride)  Meningkatkan
aktivitas PAH untuk menurunkan kadar phenylalanine dalam sirkulasi
2. Terapi diet rendah Phenylalanin
- Makanan rendah protein (sayur, buah, beberapa jenis sereal)
- Glycomacropeptide : protein berasal dari keju kaya asam amino
essensial, tapi tidak mengandung tirosin, triptofan atau fenilalanin
 REFERENSI

• de Groot MJ, Hoeskma M, Blau N, Reijingoud DJ, van Spronsen FJ. 2010.
Pathogenesis of cognitive dysfunction in phenylketonuria: review of
hypotheses. Mol Genet Metab. (99) 86-89
• Kurniawan, Liong Boy. 2015. Patogenesis, Skrining, Diagnosis, dan
Penatalaksanaan Phenylketonuria. 42(9): 668-672.
• New Strategies for the Treatment of Phenylketonuria (PKU). Metabolites
2014, 4, 1007-1017; doi:10.3390/metabo4041007
 https://
www.researchgate.net/publication/267872424_New_Strategies_for_the
_Treatment_of_Phenylketonuria_PKU
PHORPHIRIA
Kompetensi 1
DEFINISI
Phorphiria adalah penyakit metabolik yang
dapat di turunkan (genetik), yang disebabkan oleh
rusaknya 7 gen yang berbeda dan menyebabkan
penurunan enzim pada sintesis heme.
 Patofisiologi
ur sintesis heme dengan defek enzim yang menyebabkan phorphiria

Sebelah kiri (____ase)

adalah enzimnya,
sedangkan sebelah kanan
(yang ada kotak dengan
arsiran abu-abu) adalah
defek disebabkan
enzimnya. Jadi ketika yang
defect adalah enzym ALA
Dehydratase maka
penyakitnya adalah
Plumboporphyria
Hypermethioninemia
Definisi
• Hipermetioninemia adalah peningkatan kadar
metionin akibat aktivitas MAT1, MAT2, dan
MAT3 yang sangat berkurang sehingga metionin
tidak dapat dipecah dan akibatnya ternjadi
penumpukan metionin itu sendiri.
(MAT=Metionin Adenosil Transferase)
Patofisiologi
M e t i o n i n + AT P
MAT = Metionin Adenosil Transferase
MAT1 MAT2 MAT3

S. Adenosilnetionin

Metionin dekarboksilase
3C+ alfa- Pertumbuhan, proliferasi sel
aminometionin Perkembangbiakan mamalia
Berperan dalam menstabilkan organel sel dan
membran
Biosintesis
poliamin spremin sperdimin
Definisi
Kelebihan sari asam amino tertentu yang disebut metionin di dalam darah yang dapat terjadi
akibat aktivitas MAT-1 dan MAT-3 hepatik yang sangat berkurang
SUBYEKTIF OBYEKTIF OBYEKTIF ASSESMENT PLANNING
(symptoms) (O,sign) (O, Lab
Result)
- Kecacatan Pem. Fisik : Kriteria Diagnosis : - Hubungi
intelektual & - Kelemahan Ditegakan berdasarkan keluarga
masalah otot anamesa dan mengenai
neurologis : - Gangguan pemeriksaan fisik screening bayi
1. Berdiri / hati baru lahir
berjalan - Evaluasi bayi
2. Lesu baru lahir
3. Kelemahan dengan
otot DDx : memperhatikan
4. Gangguan - S- gangguan hati
hati adenosylhomocyste dan dirujuk
5. Bau nafas, ine hydrolase - Diet rendah
urin dan deficiency protein
keringat - Adenosin kinase - Pemberian
seperti kubis deficiency Vitamin B6
rebus - Glycine N-
methyltranferasi
deficiency