Stabilitas Obat

Stabilitas: eksipien obat

• kompatibilitas eksipien obat merupakan fase penting dalam
preformulation tahap perkembangan semua bentuk sediaan
• potensi interaksi fisik dan kimia kimia, fisik, terapeutik sifat dan
stabilitas
• Kompatibilitas eksipien obat merupakan langkah penting dalam
pengembangan formulasi
• Interaksi eksipien obat mempengaruhi sifat organoleptik, pelarutan,
dan degradasi obat
• Penyaringan kompatibilitas API dengan eksipien adalah wajib
Masalah stabilitas
• Ketidakstabilan: perubahan sifat fisik, kimia, dan biofarmasi suatu
produk obat.
• Ketidakstabilan:
• Kehilangan potensi bahan
• Tingkatkan kotoran
• Perubahan fisik (Warna, bentuk), kekuatan mekanik (pengerasan / pelunakan
tablet), pelarutan, keseragaman kandungan (suspensi dan), ketersediaan
hayati, dan kinerja farmasi
Ketidakstabilan fisik
• Penyebab ketidakstabilan fisik: pelaksanaan mentransformasikan fase
(transformasi fase)
• Transformasi fase, contoh:
• Polimorfisme, solvate, hidrat, garam, dan amorf
• Polimorfisme, Amorf & kristal  memberikan perbedan TL, disolusi, ketersediaan
hayati
• Apa saja ketidakstabilan fisik?
• Penampilan, kekuatan mekanik, keseragaman konten, laju disolusi, dan
ketersediaan hayati (angka hayati = kadar obat dalam darah).
• Transformasi fase terjadi : manufaktur dan penyimpanan. Contoh disolusi
tablet berubah kapan disimpan dalam kondisi lingkungan tidak sesuai
Jenis transformasi fase
• Transisi polimorfisme  dikonversi terjadi diantara kristal dalam polimorf.dll dalam 1
senyawa yang sama  memberikan energi yang berbeda pada tiap bentuk kristal
• Dampak berpindah-pindah polimorfisme:
• Perubahan TL, higroskopisitas, kelarutan, disolusi, ketersediaan hayati, berhenti kimia (higroskopista
>> menarik udara >>  hidrolisis)
• Contoh: Kafein, sulfabenzamide, dan maprotiline hidroklorida  berpindah-pindah polimorfisme
• Solvasi dan desolvasi  dikonversi dari bentuk solvated ke bentuk belum terpecahkan 
menghasilkan hidrasi / dehidrasi
• Persoalan Kelembaban Relatif Kritis (RH kritis) lingkungan menjadi penting. Dibawah RH
maka bentuk anhidrat menjadi lebih stabil diatas RH kritis, bentuk hidrat menjadi lebih
stabil.
• Perhatikan kondisi penyimpanan, senyawa anhidrat  simpan dalam RH rendah (kering).
Perubahan anhidrat -> hidrat , menyebabkan kelarutan menurun.
Jenis transformasi fase
• Konversi garam menjadi induk atau senyawa garam lainnya
• Garam dapat berubah menjadi senyawa induk atau garam lain
berbeda ion penghitung
• Faktor penentu berpindah-pindah fase garam adalah: pKa, energi kisi
kristal
• Contoh garam asam lemah atau basa lemah menjadi senyawa induk
setelah terpapar lembab (proses granulasi basah)
• Dampak berpindah-pindah perubahan menjadi senyawa induk 
menurunnya kelarutan
Jenis transformasi fase
• Amorphisasi dan devitrifikasi
• Amorphisasi  berpindah-pindah kristal menjadi amorf selama proses
• Amorf dapat terjadi selama proses manufaktur:
• Penggilingan
• Granulasi basah
• Pengeringan
• Pemadatan
• Liofilisasi
• Pengeringan semprot
• Senyawa sangat mudah larut udara  terlarut dalam pelarut granulasi saat pengeringan terjadi
berpindah-pindah kristal menjadi amorf
• Dampak amorfisasi:
• Stabilitas kimia  karena terbentuk bahan higroskopis
• Peningkatan kelarutan  karena terbentuknya energi bebas lebih tinggi dibandingkan kristalnya
Jenis transformasi fase
• Devitrifkasi  berpindah-pindah amorf kembali menjadi kristal
• Terjadi selama penyimpanan  lembab  partikel lembab peningkatan
mobilitas molekuler kristal
• Dampak devitrication : perubahan disolusi  perubahan bioavailabilitas
Mekanisme transisi fase
• Terjadi secara termodinamik pada berpindah-pindah metastabil
(kristal metastabil atau amorf) ke stabil
• Terjadi secara non termodinamik (disebut transformasi kinetik) pada
berpindah-pindah stabil ke metastabil atau amorf membutuhkan
memasukkan energi dari lingkungan (contoh penggilingan)
Transisi terjadi pada
• Padat (padatan)
• Proses berpindah-pindah tidak fase pelarutan dan fase uap
• Karakter fisik padatan, seperti ukuran partikel, morfologi, kristalinitas,
perlakuan mekanis, dan adanya pengotor  mempengaruhi kecepatan
berpindah-pindah
• Mencair (pelelehan)
• Molekul padatan mengalami perubahan saat dipanaskan dan
penyusunan kembali saat pendinginan
• Pembentukan amorf dapat terjadi saat lelehan didinginkan pada suhu
rendah (sangat dingin)
Transisi terjadi pada
• Larutan
• Pelibatan pelarut terjadi pada proses pelarutan sebelum penghapusan
pelarut (pengeringan). Prosespengeringan dapat mengakibatkan berpindah-
pindah menjadi bentuk metastabil, terutama pada pelarutan sempurna
semua molekul.
• Solusi-Dimediasi
• Transisi ke bentuk stabil saat padat kontak dengan pelarut selama proses
manufaktur karena karena perbedaan kelarutan antara metastabil dan stabil.
Degradasi kimia
• Degradasi termolitik  degradasi oleh suhu  Persamaan Arrhenius.
Degradasi kimia
• Degradasi termal 
• 1. degradasi hidrolisis adalah dikatalisis oleh hidrogen atau ion
hidroksil
• Turunan dari gugus ikatan yang relatif lemah seperti ester, amida, anhidrida,
imida, eter, imina, oksim, hidrazon, semikarbazon, laktam, lakton, ester tiol,
sulfonat, sulfonamida, dan asetal dapat mengalami hidrolisis
• 2. Transasilasi
• alkohol, amina, ester
• 3. Lainnya: penataan ulang, isomerisasi dan epimerisasi, siklisasi,
dekarboksilasi, hidrasi / dehidrasi, serta dimerisasi dan polimerisasi.
Degradasi kimia
• Degradasi Oksidatif
• 20-30% dari degradasi obat yang dilaporkan
• Oksidasi dapat dilanjutkan dengan tiga mekanisme utama: elektrofilik /
nukleofilik, transfer elektron, dan autoksidasi
• Degradasi Photolytic
• Reaksi kimia dapat terjadi setelah penyerapan cahaya