Dolutegravir based antiretroviral

therapy compared to other

combined antiretroviral
regimens for the treatment of
HIV-infected naive patients: A
systematic review and
metaanalysis

Khenza Nur Hasanah

30101507478
Pembimbing:
dr. H. Erwin Budi Cahyono, Sp.PD
Identitas Jurnal

◦ Judul : Terapi antiretroviral berbasis dolutegravir VS rejimen antiretroviral

kombinasi lainnya untuk pengobatan pasien HIV-naif : Tinjauan sistematis dan
meta-analisis
◦ Penulis : Mario Cruciani dan Saverio G. Parisi
◦ Penerbit : PLOS ONE
◦ Tahun terbit : 2019
Abstrak
• Mengetahui keamanan dan efektivitas pengobatan HIV
Tujuan

• Tinjauan sistematik dan meta analisis membandingkan ART yang mengandung

dolutegravir dengan ART yang mengandung non-dolutegravir pada pasien naif yang
Metode terinfeksi HIV

• Pasien dengan VL <50 copies/ml lebih tinggi pada penerima dolutegravir

dibandingkan dengan kontrol pada 48 minggu (RD, 0,05; 95% CI, 0,03 / 0,08, p = 0,0002)
Hasil dan 96 minggu (RD, 0,06; 95% CI, 0,03 / 0,10, p <0,0001)

• Memulai pengobatan pada pasien naif dengan ART yang mengandung dolutegravir
Kesimp memiliki kemungkinan yang lebih besar untuk mencapai penekanan virus
ulan dibandingkan dengan ART yang tidak mengandung dolutegravir.
Pendahuluan

Munculnya terapi antiretroviral (ART) telah membuat infeksi human

immunodeficiency virus (HIV) dapat ditangani.

Regimen ART  Kombinasi 3 rejimen obat  NNRTI/ PI /INSTI + 2 NRTI

biasanya abacavir / lamivudine (ABC / 3TC) atau tenofovir alafenamide /
emtricitabine (TAF / FTC) atau tenofovir disoproxil fumarate (TDF / FTC)

Dolutegravir adalah INSTI generasi baru dengan keunggulan berbeda

dibandingkan dengan agen antiretroviral lain yang tersedia
Metode

Metode penelitian :
Sistematik review dengan meta-
analisis Protokol sistematik review telah
menggunalan guideline PRISMA terdaftar di PROSPERO
(Preferred Reporting Items for
Systematic Review and Meta-Analysis)
Metode

Sumber Literatur :
Waktu pencarian database :
PubMed/MEDLINE, Embase,
Hingga April 2019
Cochrane

Kata Kunci :
Sampel :
Efikasi atau Keamanan DTG, EVG/c, RAL,BIC, ATV/r,
RCT
DRV/r, EFV or RPV pada pengobatan HIV-1 naif
Metode
OUTCOME PRIMER OUTCOME SEKUNDER

Hasil virologi: pasien dengan viral load (VL) di pasien dengan efek samping.
bawah 50 pada 48 minggu dan / atau pada 96
minggu
penghentian dan / atau peralihan secara Efek samping yang membutuhkan
keseluruhan untuk penyebab apa pun (kegagalan penghentian pengobatan dan / atau peralihan.
virologi, kegagalan klinis, efek samping).

Kematian (semua penyebab)

Perubahan dalam jumlah CD4 dari baseline
Metode
H
a
s
i
l
Hasil
◦ 7 RCT dimasukkan (13 laporan, 6407 pasien) yang membandingkan
dolutegravir yang mengandung ART dengan non-dolutegravir,
keduanya dikombinasikan dengan 2 NRTI.
◦ Kontrol adalah raltegravir atau bictegravir (3 RCT), atazanavir yang
dikuatkan atau darunavir (2 RCT) atau efavirenz (2 RCT).
◦ Pasien dengan VL <50 copies/ ml lebih tinggi pada penerima
dolutegravir dibandingkan dengan kontrol pada 48 minggu (RD,
0,05; 95% CI, 0,03 / 0,08, p = 0,0002) dan 96 minggu (RD, 0,06; 95%
CI, 0,03 / 0,10, p <0,0001);
Hasil
◦ Manfaat rata-rata penggunaan dolutegravir terutama terlihat pada 48
minggu di subkelompok pasien dengan viral load awal yang tinggi (RD,
0,10; 95% CI, 0,05 / 0,15; p <0,0001;
◦ Tingkat penghentian secara keseluruhan lebih rendah pada dolutegravir
dibandingkan dengan kontrol (RD, -0,03, 95% CI -0,05 / -0,01; p =
0,007).
◦ Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam tingkat penghentian
karena efek samping (RD, -0,02; 95% CI, -0,05 / 0,00), kegagalan
virologi (RD, -0,01; 95% CI, -0,02 / 0,01)
Diskusi
Untuk pengobatan pasien naif yang terinfeksi HIV, pedoman saat ini mendukung
rejimen ARV yang umumnya terdiri dari dua NRTI yang diberikan dalam kombinasi
dengan obat ARV aktif ketiga dari salah satu dari tiga kelas obat: INSTI, NNRTI, atau
PI.

Untuk kebanyakan pasien, terapi awal harus dengan dua NRTI yang dikombinasikan
dengan INSTI; pada beberapa individu, kombinasi NNRTI atau PI harus
dipertimbangkan.

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini menunjukkan bukti yang meyakinkan bahwa
memulai ART dengan dolutegravir pada pasien naif memiliki implikasi klinis yang
penting.
Kesimpulan
◦ Memulai pengobatan pada pasien naif dengan ART yang
mengandung dolutegravir memiliki kemungkinan yang lebih tinggi
untuk mencapai penekanan virus dibandingkan dengan ART yang
tidak mengandung dolutegravir.
◦ Manfaat rata-rata terutama terlihat pada mereka dengan VL awal
yang tinggi (misalnya,> 100.000 copies / ml)
Critical Appraisal
JUDUL

• Judul >12 kata : + (24 kata)

• Deskripsi judul : -
• Penulis : +
• Korespondensi : +
• Tempat dan waktu : +, +
ABSTRAK

• 1 paragraf : +
• IMRC : +
• Informatif : +
• Tanpa singkatan selain yang
baku : -
• Jumlah kata <250 : - (259
Kata)
PENDAHULUAN
• 2 bagian : +
• Paragraf
pertama
alasan
penelitian : +
• Paragraf kedua
hipotesis/tujuan :
+
• Pustaka
relevan : +
• 1 halaman : +
 METODE
No. Kriteria Ya (+), tidak (-)

1 Jenis dan rancangan penelitian +

2 Waktu dan tempat penelitian Waktu (+), tempat (-)
CRITICAL APPRAISAL
3 Populasi sumber +
4 Teknik sampling +
5 Kriteria inklusi +
6 Kriteria eksklusi +
7 Perkiraan dan perhitungan besar sampel -
8 Perincian cara penelitian +
9 Blind -
10 Uji statistik +
11 Program komputer +
12 Persetujuan subjektif -
 HASIL
No. Kriteria Ya (+),tidak (-)

1 Jumlah subjek +

2 Tabel karakteristik subjek +

3 Tabel hasil penelitian +

4 Komentar dan pendapat penulis tentang +

hasil
5 Tabel analisis data dengan uji +
PEMBAHASAN, KESIMPULAN, DAFTAR PUSTAKA
No. Kriteria Ya (+), tidak (-)

1 Pembahasan dan kesimpulan terpisah +

2 Pembahasan & kesimpulan dipaparkan dengan jelas +

3 Pembahasan mengacu dari penelitian sebelumnya +

4 Pembahasan sesuai landasan teori +

5 Keterbatasan penelitian +

6 Simpulan utama +

7 Simpulan berdasarkan penelitian +

8 Saran penelitian selanjutnya +

9 Penulisan daftar pustaka sesuai aturan +
VIA
HASIL

No Kriteria Ya Tidak

1. Jumlah subjek √

2. Tabel karakteristik subjek √

3. Tabel hasil penelitian √

4. Komentar dan pendapat penulis tentang hasil √

5. Tabel analisis data dengan uji √
BUKTI VALID

No Pertanyaan Ya Tidak
Apakah alokasi pasien pada penelitian ini
1. √
dilakukan secara acak
Apakah pengamatan pasien dilakukan secara
2. √
cukup panjang dan lengkap √
Apakah semua pasien pada kelompok yang
3. √
diacak dianalisis
√
4. Komentar dan pendapat penulis tentang hasil

Apakah pasien dan dokter tetap blind dalam

5. √
melakukan terapi, selain dari terapi yang diuji
APPLICABLE

No Pertanyaan Ya Tidak
Apakah pada pasien kita terdapat perbedaan
1. bila dibandingkan dengan yang terdapat pada √
penelitian sebelumnya
Apakah terapi tersebut mungkin dapat √
2. √
diterapkan pada pasien kita
Apakah pasien memiliki potensi yang
3. menguntungkan atau merugikan jika terapi √
tersebut diterapkan
CONCLUSION

Jurnal ini merupakan “META-ANALISIS”

sehingga tidak dapat dianalisis untuk
Critical Appraisal
Thank You
Contoso
Pharmaceuticals