dr Yuni Prastyo K, SpPA, MM (Kes)

KELENJAR HIPOFISE KELENJAR TIROID  Neoplasma tiroid

 Manifestasi Kinis  Hipertiroidisme •Adenomas
 Hiperpituitarism dan Hipotiroidisme •Karsinomas
adenoma hipofisis •Cretinism Papilari Ca

•Prolactinomas •Myxedema Follikular Ca

•GH sel adenoma  Tiroiditis Medullary Ca

•ACTH sel adenomas •Hasimoto tiroiditis Anaplastik Ca

•Adenoma hipofisis •Subakut granulomatous

anterior lainnya tiroiditis
•Subacute lymphocytic
 Hypopituiarism
tiroiditis
 Sindroma hipofisis
 Graves Disease
posterior
 Diffuse dan multinodular
 Tumor hipothalamik
goiter
supraselar
•Diffuse nontoxik goiter
•Multinoduler goiter
KELENJAR PARATIROID
 Hiperparatiroidism
•Primary
hyperparatyroidism
•Secondary
hyperparatiroidism
 Hipoparatiroidism
 Pseudohypoparatiroidism
 Terdiri atas: Lobus anterior (Adenohipofisis) 80%
Anatomi
Lobus Posterior (Neurohipofisis) 20%
6 hormon (adenohipofisis) : GH,TSH,FSH,LH,ACTH,Prl
Sifat dan tipe sel (adenohipofisis)
1. Somatotrophs → acidophilic → GH
2. Lactotrophs → acidophilic → Prl
Fisiologi 3. Corticotrophs → basophilic → ACTH,MSH
4. Thyrotrophs → basophilic → TSH
5. Gonadotrophs → basophilic → FSH,LH

•Hyperpituitarism
Manifestasi Klinis •Hypopituitarism
•Local mass effects
 Hyperpituitarism dan Adenoma
Hipofisis
Hyperpituitarism ad sekresi yg berlebihan dari hormon trofik
Epide Adenomas merupakan neoplasma yg paling sering pada hipofisis
miologi anterior, 10-15% dari seluruh neplasma intrakranial
Adenoma hipofisis biasanya berkembang pada dekade ke 3-6,
tetapi kadang dijumpai pada anak2

tumor lunak berbatas tegas ukuran mikroadenomas <10mm,

Makros
makroadenomas >10mm

terdiri atas sel2 poligonal yg seragam, tersusun dlm lembaran,

Mikros atau papila. Monomorfisme sel dan jar retikulin (-) → untuk
membedakan hipofisis anterior non neoplastik

Prolaktinomas, GH sel adenomas, ACTH sel adenomas, Other

Klinis
anterior pituitary adenomas
Hipofisis normal Adenoma hipofisis
 ACTH sel Adenoma hipofisis
Prolaktinoma GH sel adenoma
adenoma anterior lainya

Adenohipofisis Adenohipofisis
fungsional yang fungsional Jarang pada Adenoma
Epidm paling sering tersering ke dua anak2, usia 30-40, gonadotrof agak
L:P 1:2,6 Usia 21 Anak2 dan dewasa L:P 1:8 susah dikenali
– 40 usia 25-35
Tyrotroph
Asimtomatik merupakan tumor
Amenorhoe,
Gejala Gigantisme dan Hiperkortikolisme yg jarang 1%
Galaktore,
klinis acromegali (sindrome adenoma hipofisis
infertilitas, libido ↓
cushing)
Null sel adenoma
Bentuk Mikroadenoma- merupakan tumor
mikroadenomas, makroadenoma non fungsional,
Bentuk
Makros konsistensi lunak, sitoplasma
Konsiatensi lunak, Mikroadenoma
warna coklat mitokondria↑
kemerahan warna putih – abu2
granula sekretorik↓/-
Sparsely granulated Densely & Membentuk 25-30%
prolactin cell Densely &Sparsely Sparsely tumor hipofisis
adenoma, kadang granulated GH cell granulated acth
Mikros adenoma, banyak
terdapat psamomma adenoma, PAS- Karsinoma hipofisis
body, Orange G + pembuluh darah sangat jarang < 1%
Imunoperoxidase + PAS +
A, Prolactinoma showing diffuse growth pattern, a monotonous cell
population with increased nuclear chromatin content and conspicuous
vasculature. (H&E)
B, Prolactinomas usually manifest diffuse immunoreactivity for PRL only.
(Immunoperoxidase for PRL, with hematoxylin counterstain)
A. Densely granulated growth hormone
cell adenoma shows a monotonous cell
population composed of slightly
pleomorphic, medium-sized cells, often
with an angular profile. (H&E)
B. Densely granulated growth hormone
cell adenoma, with the monotony of the
population underscored by PAS-orange G.
Sparsely granulated growth hormone
adenoma contains cells that lack the
acidophilia of densely granulated tumors
and may show more eccentrically placed
nuclei and perinuclear clearing in the
cytoplasm. (H&E)
A, Densely granulated ACTH adenoma growing as sheets of
monotonous round cells.
B, Densely granulated ACTH adenoma demonstrates strong diffuse
immunoreactivity for ACTH only. (Immunoperoxidase with hematoxylin
counterstain)
 Epidemiologi Etiologi
 Terjadi bila 75%  Tumor/masa dalam sella
atau lebih parenkim  Trauma pada otak dan
rusak atau hilang subarachnoidhemorrhage
 Pasca operasi dan radiasi
 Biasanya disertai
disfungsi hipofise  Apoplexy hipofise
posterior  Nekrosis iskemik hipofisis
 Rathke cleft cyst
 Empty sella syndrome
 Genetic defects
 Hypothalamic lesion
 Inflamatory disorders and infection
 Hipofisis posterior terdiri atas sel glia yg mengalami modifikasi
(pituisit)
 Neuron hipotalamus menghasilkan dua peptida : ADH dan
oksitosin
 Secara klinis berkaitan dengan Diabetes Insipidus dan Syndrome
of inappropriate ADH (SIADH)

Et : hyper ADH
Et :deff ADH yg bisa
DIABETES disebabkan tersering
akibat dari trauma
INSIPIDUS adalah smalll cell
kepala, neoplasma,
carcinoma pada
peradangan
paru, obat2an,
hipotalamus-hipofise,
infeksi dan radang
pembedahan
SIADH Gejala klinis:
Gejala klinis:Poly uria
hiponatremia, edema
Type sentral dan
serebrum dan
nefrogenik
disfungsi neurologik
 Tumor bisa menimbulkan hipo/hiper fungsi dari hipofisis
anterior
 Biasanya lesi berupa glioma dan kraniopharyngiomas
Craniopharyngioma

Epidemiologi Gejala Klinik Makroskopis

• Berasal dari sisa Sakit kepala dan Ø3-4cm, solid, tidak
vestigial rathke gangguan berkapsul, kadang
pouch pengelihatan, pada kistik/multilokuler
• Merupakan tumor anak2 bisa tjd Mikroskopis
yg tumbuh lambat retardasi 2varian
• pada anak2 5 adamantinomatous
-15th, dewasa 65th craniopharyngioma
dan papilary
craniopharyngioma
Adamantinomatous Papilary
Craniopharyngioma Craniopharyngioma
Tersusun dr jar epitel Solid, berkapsul dng
squamous complek dng dilapisi sel squamous
gambaran palisading, komplek well diff, jarang
compact dan “wet terdapat kalsifikasi,
keratin”. Tanda khas keratin dan kistik
“distrofik kalsifikasi”
bisa juga terdapat
formasi kistik yg
mengandung banyak
kolesterol, fibrosis dan
Radang kronis
Craniopharyngioma of papillary type
occurs almost exclusively in adults,
shows well-differentiated,
nonkeratinizing squamous epithelium,
and should not be confused with
epidermoid cyst or metastasis. Note
absence of calcification, ghost cells,
or wet keratin. (H&E)
Adamantinomatous
Craniopharyngioma
 MANIFESTASI
ANATOMI FISIOLOGI
KLINIK
 Kelj tiroid terdiri atas 2  Kelj tiroid  Kelainan
lobus kanan dan kiri yg memproduksi pada tiroid
dihubungkan oleh ismus hormon dapat berupa
Berat kelj tiroid dewasa ± 20- triyodotironin hipertiroid,
30gr dng vaskularisasi banyak (T3) dan tetra hipotoroid dan
iodotironin / efek massa
 Kelj tiroid tersusun oleh
tiroksin (T4) pada tiroid
folikel2 yg terdiri atas sel
kuboid dan dibatasi jar ikat
fibrous membentuk ‘sakus
sfenoidal’,
 Diantara sel2 epitel folikel
terdapat sel para folikel (sel C)
yg memproduksi hormon
kalsitonin
 Sering disebut tirotoksikosis yg merupakan keadaan
hipermetabolik akibat ↑ T3 dan T4
 Penyebab tersering tirotoksikosis ad:
 Difuse hyperplasia (Grave desease) 85%
 Hyperfungsional multinodular goiter
 Hyperfungsional adenoma tiroid
 Gejala klinis
 Kulit: lunak, hangat kemerahan dan tidak tahan panas
 Jantung: palpitasia dan takikardiaa
 Neuromuskuler: kecemasan, tremor dan iritabilitas
 Mata: melebar seperti melotot
 Skletal: osteoporosis resiko fraktur ↑
 Diagnosis hipertiroidisme berdasarkan gejala klinik dan lab
 Penyebab primer
 Developmental
 Pascaablasi
 Tiroiditis hasimoto
 Defisiensi yodium
 Obat2an(litium, iodides, p-aminosalisicyc acid)
 Defek biosintetik kongenital
 Penyebab sekunder
 Kegagalan hipofisis dan hipotalamus (jarang)
 Gejala klinis adalah kretinisme dan mixedema
 HIPOTIROIDISME
Kretinisme
• Epidemiologi : banyak
terdapat pada daerah
pegunungan. Terjadi pada
bayi-anak2
• Et : deff yodium dari
makanan
•Gejala klinis: ggn
perkembangan tulang dan
sistem syaraf pusat
(retardasi mental berat,
tubuh pendek wajah kasar,
lidah menonjol dan hernia
umbilikalis
Miksedema
•Epidemiologi : pada
remaja – dewasa.
•Gejala klinis lesu, tidak
tahan dingin, apatis –
depresi, sering tjd
kegemukan. Edema kaya
mukopolisakarida shg
tampak wajah melebar,
kasar lidah membesar,
suara berat. Sering terjadi
konstipasi dan efusi
perikardium, selanjutnya
jantung membeasar –
gagal jantung
TIROIDITIS
HASHIMOTO THYROIDITIS

SUBACUTE (GRANULOMATOUS)
THYROIDITIS

SUBACUTE LYMPHOCYTIC
THYROIDITIS
 Peradangan autoimun tiroid
Epidemi sering tjd pada wanita 10-20:1
ologi Usia 45-65
Merupakan penyebab hipotiroid di daerah non endemik

Etiologi Proses antigen antibody, adanya gangguan sel T

Hipotiroid yg terjadi secara bertahap dan kadang didahului oleh

Gejala
“hashitoxicosis”
klinik
Adanya pembesaran kelj tiroid scr diffus simetris dan tidak nyeri
Pembesaran, difus, simetris tapi kadang2 lokal, kapsul utuh dan
kelenjar terpisah jelas dari struktur sekitar
Makros
Pd pemotongan permukaan pucat , abu2 kecoklatan, padat,
agak rapuh
Banyak sebukan sel limfosit kecil, sel plasma dan centrum
germinativum
Mikros
Folikel atrofi dng sitoplasma eosinofilik dan granular yg banyak
“Hurthle cel” atau sel oksifil

Hashimoto thyroiditis showing
lymphoid follicles with prominent
germinal centers and oncocytic
follicular epithelium.
Hashimoto thyroiditis. The
thyroid parenchyma contains a
dense lymphocytic infiltrate with
germinal centers. Residual
thyroid follicles lined by deeply
eosinophilic Hürthle cells are
also seen.
 Di kenal dng tiroiditis D’ Quervain
Epidemi
>jarang dibanding hashimoto, sering tjd pada wanita, usia
ologi
30-50th

Tidak diketahui
Etiologi
Biasanya didahului adanya ispa yg disebabkan virus

Hipertiroidisme transien
Gejala
Demam, malise, nyeri pada leher (kadang saat menelan)
klinik
Pembesaran kelj tiroid (bervariasi)
Kelj padat kapsul utuh, kadang membesar unilateral atau
Makros
bilateral
Pd peradangan awal kerusakan folikel yg disertai extravasasi
koloid yg memicu netrofil selanjutnya akan diganti dng
Mikros limfosit, sel plasma dan makrofag
Koloid akan memicu reaksi granulomatosa disertai banyak sel
raksasa yg sebagian mengandung fragmen koloid

Granulomatous thyroiditis
showing multiple granulomas
centered in thyroid follicles
Granulomatous thyroiditis. The
thyroid parenchyma contains a
chronic inflammatory infiltrate
with a multinucleate giant cell
(above left) and a colloid follicle
(bottom right)
 Merupakan tiroiditis “silent” (tidak nyeri)
Epidemi
Kadang timbul setelah kehamilan
ologi
Biasanya pada perempuan usia pertengahan

Etiologi Auto imun

Gejala Massa pada leher, tidak nyeri

klinik Fase awal terjadi tirotoxikosis dan selanjutnya eutiroid

Biasanya tiriod sedikit membesar, simetrik, penampakan luar

Makros
normal

Infiltrasi limfositik dan hiperplasia centrum germinativum

Mikros dalam parenkhim tiroid
Jarang ditemukan atrofi folikel dan metaplasia oksifil
HYPERPLASIA THYROID

GRAVES DISEASE

DIFFUSE NON-TOXIC GOITER

MULTINODULAR GOITER
 Merupakan penyebab tersering hipertiroidisme endogen
Epidemi
Sering pada wanita dewasa muda 20-40th, perbandingan 7:1
ologi
Penyakit auto imun dng concordance 50% pd kembar identik

Etiologi Auto anti body terhadap TSH reseptor

Palpitasi yg lama dan hebat disertai pembesaran kelenjar tiroid

Gejala
Trias Graves Disease: Tirotoxikosis, Oftalmopati infiltratif dan
klinik
dermatopati infiltratif
Pembesaran kelj tiroid scr difus, perabaan lunak, licin dengan
Makros
kapsul yang utuh
Tanpa pengobatan:
Sel ep folikel hiperplasi dan hipertrofi, terbentuk papil2 kecilyg
menonjol kedalam lumen ,papil tidak memiliki inti fibrovaskuler,
Koloid pd lumen pucat, tepi berlekuk2, sebukan limfoid (selT),
Mikros sel plasma matang pada intersitium, sering ditemukan pusat
germinatifum
Dengan terapi yodium pra operasi:
Adanya involusi epitel dan akumulasi koloid yg menyebabkan
kelenjar mengalami fibrosis
A.There is diffuse symmetric enlargement of the gland and a beefy deep
red parenchyma. Compare with gross photograph of multinodular goiter.
B. Diffusely hyperplastic thyroid in a case of Graves' disease. The follicles
are lined by tall, columnar epithelium. The crowded, enlarged epithelial cells
project into the lumens of the follicles. These cells actively resorb the colloid
in the centers of the follicles, resulting in the scalloped appearance of the
edges of the colloid

Hyperplastic papillae protruding
into dilated follicles in diffuse
hyperplasia
Lymphoid follicles with germinal
centers and hyperplastic thyroid
follicles in diffuse hyperplasia.
Note the pale-staining quality of
the colloid
 Merupakan peny tiroid tersering
Epide
Terjadi pada daerah dng tanah, air dan pasokan makanan
miologi
mengandung sedikit yodium (daerah pegunungan)

Etiologi Deff yodium

Gejala Bisa terjadi sesak nafas, disfagia atau penekanan pembl darah
klinik besar karena ada tekana dari massa tiroid yg membesar

Makros Pembesaran kelj tiroid yg diffus dan simetris, besar 100-150gr

Folikel dilapisi sel kolumner yang berdesakan membentuk

tonjolan , kelenjar2 tidak seragam, ada yg besar dan kecil.
Mikros
Dengan pemberian yodium epitel folikel akan berinvolusi
membentuk kelj besar kaya koloid (koloid goiter).
Epidem Disebut juga struma adenomatosa
iologi Merupakan tahap akhir dari gondok diffuse non toxik

Etiologi Deff yodium

Gejala
Sama dng gondok diffuse non toxik
klinik
Pembesaran kelj torid yg multi lobulated dan asimetris
Pembesaran bisa mencapai 2000gr
Pada pemotongan biasanya terdapat nodul ireguler yg
Makros
mengandung gelatin coklat
Kadang tiroid bisa tumbuh di belakang sternum/klavicula “intra
thoracic/plunging goiter”
Adanya daerah noduler yg terdiri atas pulau2 acinus dng koloid
penuh dan daerah dng folikel kecil yg dilapisi epitel gepeng dan
Mikros inaktive dan area epitel folikular yg hiperplasia
Perubahan regresiv sering tjd pa lesi yg lama dng perdarahan,
fibrosis, kalsifikasi dan perubahan cystik
A, Gross morphology demonstrating a coarsely nodular gland, containing
areas of fibrosis and cystic change.
B, Photomicrograph of a hyperplastic nodule, with compressed residual
thyroid parenchyma on the periphery. Note absence of a prominent
capsule, a distinguishing feature from follicular neoplasms
Nodular hyperplasia showing so- Low-power appearance of nodular
called ‘Sanderson polster’ hyperplasia. The hyperplastic
nodules lack a capsule

Nodular hyperplasia with benign

papillary formations protruding toward
the center of a cystically dilated follicle.
Note the basal position of the nuclei.
NEOPLASMA THYROID
ADENOMA TIROID

PAPILLARY TIROID
CARCINOMA
FOLLICULAR CARCINOMA

ANAPLASTIC CARCINOMA

MEDULLARY CARCINOMA
 Merup neoplasma jinak, soliter, yg berasal dari ep folikel
Epidem
Agak susah dibedakan dng hiperplasi nodul atau adeno Ca
iologi
folikuler

Gejala Nodul tidak nyeri

klinik Gejala tergantung dari efek pembesaran masa tiroid

Lesi sferis, soliter, yg dibatasi kapsul utuh

Makros Warna abu2 – merah kecoklatan besar 3-10 cm kadang bisa
lebih

Sel tersusun dlm folikel seragam dan mengandung koloid

Papil -, mitosis jarang,
Sel neoplastik tampak seragam, batas jelas kadang terlihat
Mikros
sitoplasma granuler eosinofilik ( perubahan sel hurthle)
Adanya invasi kapsul dan atau pembuluh darah merupakan
kriteria untuk membedakan dng folikuler Ca
Follicular adenoma of the thyroid. A, A solitary, well-circumscribed
nodule is seen.
B, The photomicrograph shows well-differentiated follicles resembling
normal thyroid parenchyma
Intact fibrous capsule around a Microfollicular pattern of growth in a
follicular adenoma follicular adenoma

A and B, Low- and high-power

views of follicular adenoma with
bizarre nuclei. This feature is not a
sign of malignancy and is
analogous to that seen in many
other endocrine tumors
 Merupakan tumor ganas tiroid yg paling banyak ditemukan
Epidem 85%, terutama pd daerah non endemik
iologi P:L 3:1 dng usia puncak pada usia 20-40th
Biasanya berhubungan dng riwayat radiasi

Gejala Lesi yg tidak nyeri, baik dalam tiroid maupun pada metastase
klinik KGB leher

Soliter/multifokus, sebagian tumor berbatas tegas bahkan

berkapsul, lainnya meng infiltrasi parenkhime sekitar
Makros Lesi terdiri dari daerah fibrosis, kalsifikasi dan kadang kistik
Pada pemotongan tampak bergranuler dan kadang ditemukan
fokus papiler yg nyata

Sel2 atipik yg disorientasi, menginvasi kapsul

Mikros Terdapat gambaran “ground glass”, intranuclear inclusion dan
nuclear groove pada inti sel
Papillary carcinoma of the thyroid.
B,This particular example contains well-
formed papillae .
C, lined by cells with characteristic
empty-appearing nuclei, sometimes called
"Orphan Annie eye" nuclei.
D, Cells obtained by fine-needle
aspiration of a papillary carcinoma.
Characteristic intranuclear inclusions are
visible in some of the aspirated cells.
 Complex branching papillae in classic
papillary carcinoma.

Nuclear features of papillary carcinoma: A, optically clear nuclei; B,

nuclear pseudoinclusions
 Merupakan bentuk keganasan tersering ke dua 15%
Epide
Timbul pada usia yg lebih tua
miologi
Insidensi puncak pada usia pertengahan

Berkembang lambat, tidak nyeri, biasanya berupa nodul

Gejala soliter”dingin”
klinik Cenderung metastasis secara hematogen ke paru, tulang dan
hati, limfogen jarang

Mirip dng adenoma folikuler pada Lesi berbatas tegas dng invasi
minimal
Pada lesi yg besar mungkin infiltrasi kapsul dan inviltrasi ke jar
Makros
leher sekitar, pada pemotongan warna abu kecoklatan-ping,
translucen, kadang tampak perub degeneratif dan fokus
kalsifikasi dan fibrosis sentral

Terdiri sel2 folikel kecil yg seragam mirip tiroid normal

Kadang ditemukan sel hurthle
Mikros
Adanya invasi ke parenkhim tiroid (invasi kapsul dan atau
pembuluh darah)
Follicular carcinoma. A, Cut
surface of a follicular
carcinoma with substantial
replacement of the lobe of
the thyroid. The tumor has
a light-tan appearance and
contains small foci of
hemorrhage. B, A few of the
glandular lumens contain
recognizable colloid.
Capsular integrity in follicular neoplasms. In adenomas (A), a fibrous capsule,
usually thin but occasionally more prominent, circumferentially surrounds the
neoplastic follicles and no capsular invasion is seen (arrows); compressed
normal thyroid parenchyma is usually present external to the capsule (top of
the panel). In contrast, follicular carcinomas demonstrate capsular invasion
(B, arrows) that may be minimal, as in this case, or widespread. The
presence of vascular invasion is another feature of follicular carcinomas.
Capsular (A) and vascular (B) invasion in minimally invasive
follicular carcinoma