HUBUNGAN STRUKTUR DAN

AKTIVITAS BIOLOGIS
OBAT ANTIMALARIA

Fitrah Wahyuni
137014007
 Pendahuluan

• Obat antimalaria adalah senyawa yang digunakan untuk

pencegahan dan pengobatan malaria, suatu penyakit parasit
yang disebabkan oleh protozoa, yaitu Plasmodium sp., yang
masuk ke dalam tubuh tuan rumah (host) melalui gigitan
nyamuk Anopheles betina.
• Ada empat spesies malaria pada manusia:
 P. falciparum (malaria tertiana yang berbahaya)
 P. vivax (malaria tertiana yang kurang berbahaya)
 P. malariae (malaria kuartana yang kurang berbahaya)
 P. ovale (malaria tertiana yang kurang berbahaya)
 Golongan Obat Antimalaria
Turunan 4-Aminokuinolin

• Turunan 4-Aminokuinolin mempunyai aktivitas

antimalaria yang lebih tinggi dibandingkan kuinin
atau 9-Aminoakridin.
• Toksisitasnya relatif rendah, pemakaian jangka
panjang dengan dosis besar dapat mempengaruhi
pendengaran dan penglihatan.
• Dari turunan 4-aminokuinolin, klorokuin
menunjukkan aktivitas yang optimal.
Struktur Umum 4-Aminokuinolin

R1

3
R2
7
Cl
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

R1
Gugus amin tersier
sangat penting 3
untuk aktivitas R2
7
Cl
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

R1
Jarak optimal antara dua
atom N pada rantai 3
samping adalah 4 atom C R2
• 3 s/d 5 C  efeknya 2/3
klorokuin 7
• 2 s/d 6 C  efeknya 1/3
Cl
klorokuin
Contoh : Klorokuin
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

R1
Substituen 7-Cl
menunjukkan aktivitas 3
yang optimal R2
7
Cl
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

Substitusi gugus hidroksi pada

salah satu gugus etil pada
amin tersier, seperti pada
hidroksiklorokuin,
menurunkan toksisitas dan
meningkatkan kadar obat
dalam plasma.
Hidroksiklorokuin merupakan
salah satu metabolit dari
klorokuin
Contoh : Hidroksiklorokuin
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin
• Adanya gugus metil
pada C-3, seperti pada R1
sontokuin, akan
menurunkan aktivitas
(aktivitas sontokuin 1/3 3
dari aktivitas R2
klorokuin).
• Adanya gugus metil 7
pada C-8 akan
menghilangkan Cl
aktivitas
Contoh : Sontokuin
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

Pemasukan gugus-
gugus lain pada inti R1
kuinolin juga
menurunkan aktivitas 3
R2
7
Cl
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 4-aminokuinolin

Pemasukan inti
aromatik pada rantai R1
samping, seperti pada
amodiakuin, 3
menurunkan aktivitas R2
dan toksisitas
senyawa. 7
Cl
Contoh : Amodiakuin
 Golongan Obat Antimalaria
Turunan 8-Aminokuinolin

• Turunan 8-Aminokuinolin aktif terhadap bentuk

eksoeritrositik parasit malaria yang disebabkan oleh P. vivax
dan P. malariae. Mempunyai aktivitas gametositosid, tetapi
tidak aktif terhadap bentuk parasit eritrositik.
• Turunan ini menimbulkan toksisitas lebih besar dibanding
turunan 4-aminokuinolin.
• Efek samping yang ditimbulkan antara lain adalah gangguan
saluran cerna dan leukopenia. Pada penderita yang
kekurangan enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase dapat
menimbulkan anemi hemolitik.
Struktur Umum 8-Aminokuinolin

8
1
 Turunan 8-Aminokuinolin

Nama Obat R
Primakuin (CH3)CH(CH2)3NH2

Pamakuin (CH3)CH(CH2)3N(CH2CH3)2

Kuinosid (CH2)3CH(CH3)NH2

Pentakuin (CH2)5NHCH(CH3)2

Isopentakuin (CH3)CH(CH2)3N(CH3)2
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 8-aminokuinolin

4
Untuk aktivitas
optimal, rantai
6
samping terdiri dari
4-6 atom C

8
1
Contoh : Primakuin
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 8-aminokuinolin

Substitusi pada N
amin ujung kurang
penting untuk
aktivitas
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 8-aminokuinolin

• Gugus 6-metoksi mempunyai

aktivitas optimal
4
• Penggantian dengan gugus
hidroksi menghasilkan
senyawa yang cukup aktif
6
• penggantian dengan gugus
etoksi menurunkan aktivitas
• penggantian dengan gugus
metil akan menghilangkan
aktivitas
8
1
 Hubungan struktur dan aktivitas
turunan 8-aminokuinolin

Reduksi inti kuinolin

menghasilkan analog 4
1,2,3,4-tetrahidro,
dengan aktivitas dan 6
toksisitas yang lebih
rendah

8
1
Referensi :
Siswandono dan Soekardjo, B. 2000. Kimia Medisinal
Edisi 2. Airlangga University Press. Surabaya. Hal. 84
– 95.
Terima Kasih