ANTIBIOTIK

(Anti = Lawan, Bios = Hidup)

Adl : Zat yg dihasilkan oleh mikroba terutama
fungi yg dpt m’hambat/m’bunuh mikroba jenis lain

ANTIMIKROBA adl: Obat pembasmi mikroba,

khususnya yg merugikan manusia

Syaratnya : Hrs memp toksisitas selektif setinggi mungkin

artinya : Obat tsb harus bersifat sgt toksik thd mikroba
ttp relatif tdk toksik thd hospes

I. PEMBUATAN ANTIBIOTIK
- Semi sintetik : Penisilin V
II.A. AKTIVITAS
 Bakteriostatik : bersifat m’hambat p’tumbuhan mikroba
 Bakterisid : bersifat membunuh mikroba
 KHM (Kadar Hambat Minimal) : kdr minimal yg dibutuhkan
utk m’hambat p’tumbuhan mikroba

II.B. SPEKTRUM
 Spektrum Sempit/Narrow
Penisilin G : aktif thd bakteri gram (+) ttp
tdk peka thd gram (-)
 Spektrum LUAS /broad
Tetrasiklin : aktif thd bakteri gram (+), (-),
riketsia dan klamidia
CONTOH
 bakteri gram (+) :
Basil, Clostridium, Lactobacillus,
Staphylococcus, Streptococcus, Micrococcus, Listeria,
Bak.Coryn
 bakteri gram (-) :
Brucella, Enterobacter, Escherichia, Haemophyllus,
Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas,
Salmonella Shigella, Vibrio
 Bakteri Aerob (butuh oksigen) : Bacillus (B. anthracis,
B.Cereus  diare, muntah)
 Bakteri Anaerob (tanpa oksigen) : Clostridium tetani
 kejang, C.perfringens  Gangren gas & keracunan
mkn, C.Botulinum  keracunan mkn yg berbahaya
III. MEKANISME KERJA
1. MENGGANGGU METABOLISME SEL
MIKROBA = Antagonis Folat
2. MENGGANGGU PERMEABILITAS
MEMBRAN SEL MIKROBA
3. MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
MIKROBA
4. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN SEL
MIKROBA
5. MENGHAMBAT SINTESIS/MERUSAK
AS.NUKLEAT SEL MIKROBA
1. MENGGANGGU METABOLISME SEL MIKROBA =
Antagonis Folat
Contoh : Sulfonamida(S.metoxazol), Trimetoprim 
Bakteriostatik
As.Folat dibutuhkan mikroba utk sintesis purin & pirimidin
(prekursor DNA & RNA)  Mensintesis sendiri As.Folat dr
PABA(As.Para Amino Benzoat)
Bila as.folat tdk ada  sel2 mikroba tdk dpt tumbuh & membelah
Obat Gol SULFA adl P’hambat Sintesis As.Folat
Sulfa tunggal  Resisten
Kombinasi Sulfa dg Trimetoprim  Efek Sinergis (>>)
Bila obat/sulfa menang bersaing dg PABA  terbentuk analog
as.Folat yg non fungsional  hidup mikroba terganggu
Dihidrofolat(inaktif) Dihidrofolatreduktase As.Tetrahidrofolat(aktif)
Sulfa

Trimetoprim : m’hambat enzim D.reduktase

2. MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL

Antibiotik β (beta) Laktam (Penisilin, Sefalosporin), Basitrasin,
Vankomisin, Sikloserin, Ampisilin, Amoksisilin
SEFALOSPORIN Generasi I: Cefadroksil, Cefaleksin, Cefalotin
SEFALOSPORIN Generasi II: Ceforoksim, Cefmetazol, Cefaklor
SEFALOSPORIN Generasi III: Cefiksim, Cefoperazon, Cefotaksim

Dinding sel bakteri tdd Peptidoglikan  Membran sel kurang

stabil  tekanan osmotik dlm sel mikroba > diluar sel  Lisis
 Bakterisida
3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN SEL MIKROBA
 Tetrasiklin, Doksisiklin, Minosiklin, Linkomisin
 Aminoglikosida (Gentamisin, Neomisin, Streptomisin)  toksik
 Makrolid (Eritromisin, Klaritromisin)
 Kloramfenikol , Klindamisin

Sintesis protein berlangsung di Ribosom  Ribosom bakteri (70S) tdd sub

unit 50S & 30S < mamalia (80S)

MEKANISME KERJA:
 Tetrasiklin : 30S  M’hambat tRNA  Mrna  m’hambat sintesis protein
 Kloramfenikol,Eritromisin : 50S

EFEK SAMPING
TETRA : Lambung, kalsifikasi tulang & gigi, hepatotoksik
KLORAMF: Anemia, Grey baby sindrome/sianosis
4. MENGHAMBAT SINTESIS AS. NUKLEAT  Rifampisin,
Gol.Kuinolon
 Rifampisin : utk mikobakteria  berikatan dg enzim polimerase 
m’hambat sintesis RNA
 Fluorokuinolon : Ciprofloksasin, Ofloksasin  m’hambat enzim DNA Girase
 kromosom tdk mjd btk spiral

5. MENGGANGGU PERMEABILITAS MEMBRAN SEL MIKROBA

Polimiksin, Gol. Poli-en, Kemoterapetik
 Polimiksin adl senyawa amonium kwaterner bereaksi dg fosfat
(Fosfolipid membran sel mikroba)  merusak membran sel
Polimiksin tdk efektif utk bakteri gram (+) krn jml fosfornya sedikit

 Gol.POLIEN bereaksi dg Struktur sterol pd membran sel fungi

IV. RESISTENSI
Adl : Bila pertumbuhan mikroba tdk dpt dihambat oleh antibiotik pd
dosis/kdr max obat.
 Terjadi akibat penggunaan antibiotik yg tdk rasional, tdk hati2 pd
keadaan yg mgkn tdk perlu antibiotik mis : batuk-pilek

 POLA RESISTENSI
1. Belum pernah tjd resistensi : Streptococcus polygenes A thd Penisilin G
2. Pergeseran dari Peka  kurang peka
3. Sifat resistensi pd taraf cukup tinggi

 PENGELOMPOKKAN RESISTENSI :
1. R. GENETIK / Perubahan Genetik
 Gen mikroba berubah dr sensitif mjd resisten kmd diturunkan ke sel
anak2 nya. Misal : Strain Myco.TBC resisten thd rifampisin tunggal
 Resistensi Dipindahkan
Akibat mdpt suatu elemen pembawa faktor resisten scr
transformasi = langsung dr media
 Transduksi  dr satu mikroba resisten ke mikroba sensitif
 Konyugasi  faktor seks yaitu isi sel kuman yang
berkonyugasi  perpindahan komponen
Faktor resistensi yg dipindahkan tdp dlm 2 btk :
Plasmid (DNA non kromosom) dan Episom

2. Resistensi Non Genetik

Dlm keadaan istirahat (metabolik inaktif)  tdk dipengaruhi
oleh anti mikroba Contoh : Peny. Lepra dan TBC

3. Resistensi Silang
Adl : Keadan resistensi thd antibiotik ttt yg juga
memperlihatkan sifat resisten thd antibiotik yg lain
 Biasanya tjd ant antibiotik dg STRUKTUR kimia yg hampir
sama, misal : Tetrasiklin dg turunannya atau
struktur kimia beda tp MEKANISME KERJA hampir sama misal :
Linkomisin dg Eitromisin

MEKANISME RESISTENSI
1. Perubahan tempat kerja obat (target site) pd mikroba
2. Mikroba menurunkan permeabilitasnya sehingga obat sulit
masuk ke dalam sel
3. Inaktivasi obat oleh mikroba  enzim β laktamase
4. Mikroba membentuk jalan pintas utk menghindari tahap yg
dihambat oleh obat
5. Meningkatkan produksi enzim yg dihambat oleh obat
V. EFEK SAMPING
 REAKSI ALERGI
- Melibatkan sistem imun tubuh pasien, tdk tgt dosis obat
- Gejala dan beratnya bervariasi, Rx nya sukar diramalkan :
Penisilin  alergi  ulang  tdk alergi
Penisilin  tdk alergi  ulang  alergi

 REAKSI IDIOSINKRASI
Merupakan reaksi abnormal yg diturunkan scr Genetik
Misal: 10% pria kulit hitam  anemia hemolitik (primakuin : antimalaria)

 REAKSI TOKSIK  berhubungan dg fungsi organ pasien

Gol. Tetrasiklin  kompleks Tetra-Ca ortofosfat pd tulang dan gigi
Dosis >> : Hepatotoksik pd
wnt hamil

 PERUBAHAN BIOLOGIK dan METABOLIK

Antibiotik spektrum luas  mengganggu keseimbangan mikro flora tubuh
(di sal.cerna, napas, kulit dan kelamin)  Jenis mikroba>>  jumlah >>
 patogen
SUPERINFEKSI :
Suatu infeksi baru yg tjd akibat terapi infeksi primer dg suatu
antimikroba/obat
MIKROBA PENYEBAB : yg dominan pertumbuhannya akibat
pggn antimikroba misal: KANDIDIASIS akibat TETRASIKLIN
 biasanya bakteri gram (-), Staphylococcus yg multiresisten,
Candida dan Fungi

FAKTOR2 YG MEMUDAHKAN TIMBULNYA SUPERINFEKSI

1. Penyakit atau faktor ttt yg menurunkan daya tahan pasien
2. Penggunaan antimikroba terlalu lama
3. Makin luas spektrum antimikroba, mkn bsr kemungkinan
suatu mikroba ttt mjd dominan

TINDAKAN YG PERLU DIAMBIL JIKA TJD SUPERINFEKSI

1. Hentikan pggn antimikroba yg sedang digunakan
2. Lakukan biakan mikroba penyebab superinfeksi
3. Berikan suatu antimikroba yg efektif thd mikroba tsb
V. FAKTOR PENDERITA YG MEMPENGARUHI FUNGSI
DINAMIK DAN FUNGSI KINETIK
 UMUM
 Neonatus  Organ/sistem tubuh belum berkembang  Fungsi
glukuronidase hati belum sempurna  mudah toksik oleh Kloramfenikol
- Fungsi ginjal belum sempurna  mudah toksik oleh obat yg ekskresi
utamanya melalui ginjal
 Usia Lanjut  Fungsi organ sdh menurun  Rx tubuh thd obat berubah

 Kehamilan
- Dapat tjd Efek Samping pada ibu & janin
- Kemungkinan obat menembus sawar uri & plasenta
- Teratogenetik
- Streptomisin  Tuli pd bayi

 Genetik
Beda genetik  beda rx thd obat
Defisiensi enzim G6PD pd pria kulit hitam  Sulfa, Kloramfenikol
 Hemolisis
KEADAAN PATOLOGIK PASIEN Fungsi Hati & Ginjal
 Gangguan Fungsi Hati yg Berat : toksisitas tetrasiklin
Memperpanjang wkt kloramfenikol dalam darah Toksik
 Gangguan Fungsi Ginjal  Ekskresi : Streptomisin, Kanamisin 
intoksikasi

VII. SEBAB KEGAGALAN TERAPI

1. Dosis : >> atau <<
2. Masa Terapi : << Lepra & TBC
3. Adanya Faktor Mekanik  Abses jar. Nekrotik, Batu ginjal, mukus 
menggagalkan terapi
4. Kesalahan menetapkan etiologi
Demam tdk selalu disebabkan oleh bakteri, virus, jamur  Rx obat dapat
meningkatkan suhu tubuh
5. Faktor Farmakokinetik
Tdk semua bagian tubuh mudah ditembus oleh obat  Jar.prostat, traktus
urinarius
6. Pilihan Obat yg kurang tepat
7. Faktor Pasien  Keadaan umum yg buruk, gangguan mekanisme pertahanan
tubuh  sitostatik/kanker, AIDS
VIII. PENGGUNAAN ANTIMIKROBA DI KLINIK
1. INDIKASI
Antimikroba utk membasmi mikroba penyebab infeksi  perlu
diperhatikan gejala klinik, jenis & patogenitas mikroba
2.a. PILIHAN ANTIMIKROBA -
Sensitifitas mikroba thd obat, keadaan tubuh pasien & biaya pengobatan
-Antimikroba
spektrum lebar & mutakhir spt Sefalosforin generasi III, Fluorokuinolon 
jgn sering2 digunakan
2.b. POSOLOGI ANTIMIKROBA -
Efek terapi optimal tgt kadar obat pd tempat infeksi
-Faktor dosis  umur, berat badan, fungsi ginjal & hati –
Interaksi antar obat  Tetrasiklin dg preparat besi
3. KOMBINASI ANTIMIKROBA
1. Pengobatan infeksi campuran
2. Pengobatan awal pd infeksi berat yg etiologinya blm jelas
3. Efek sinergi  S.metoksazol + Trimrtoprim (cotrimoxazol)
4. Memperlambat timbulnya resistensi

Contoh: As. Klavulanat + amoksisilin (amoxiclav)