Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Kualitas dengan Desain (QbD)

LindaMargata
  Cacatdalam kualitas produk farmasi dapat ditemui seperti:hasil
proses manufaktur rendahatau, yang lebih berbahaya, beberapa
yang mungkinmempengaruhi kinerja terapeutik obat(atau
Kualitas dengan keduanya).

Desain (QbD)  Kualitas sebuahproduk farmasi dapat didefinisikan sebagai

produk yang dapat diterimarisiko rendah untuk gagal mencapai
atribut klinis obat yang diinginkan
  QbD .sistematispendekatan pengembangan, yang dimulai
dengan tujuan yang telah ditentukan sebelumnya dan
menekankan pemahaman produk dan proses serta pengendalian
Kualitas-oleh-desain (QbD)
proses, berdasarkan ilmu pengetahuan yang baik dan
adalah konsep yang
diperkenalkan olehPedoman manajemen risiko kualitas.
Konferensi Internasional  ditentukan sebelumnyatujuan membentukprofil produk sasaran
tentang Harmonisasi (ICH) mutu (QTPP),yaitu rangkuman karakteristik mutu produk obat
Q8 yang idealnya harusdicapai.
  Menurut pedoman ICH Q8,QTPPadalah ringkasan prospektif
dari karakteristik mutu suatu produk obat untuk menjamin
mutu yang diinginkan, dengan mempertimbangkan keamanan
QTPP, CPP, & dan kemanjuran obat tersebutproduk.

CQA ???  Melalui proses pengembangan produk berbasis

ilmiah,parameter proses kritis (CPP), danatribut kualitas kritis
(CQAs)dari produk diidentifikasi.
  Tujuan penggunaan dalam pengaturan klinis, rute pemberian,
bentuk sediaan, pengirimansistem;

QTPP  Kekuatan dosis;

 Wadahsistem penutupan;
  CQA adalah sifat atau karakteristik fisik, kimia, biologi, atau
mikrobiologis yang harus berada dalam batas, jangkauan, atau
distribusi yang sesuai untuk memastikankualitas produk yang
diinginkan.
 CQA bentuk sediaan oral padat biasanya aspek yang
mempengaruhi kemurnian produk, kekuatan, pelepasan obat
dan stabilitas.
CQA  Untuk sistem penghantaran lainnya, dapat juga mencakup lebih
banyak aspek spesifik produk, seperti sifat aerodinamis untuk
produk yang dihirup, sterilitas untuk produk yang
dihirup.parenteral, dan sifat adhesi untuk patch transdermal.
 Untuk zat obat, bahan mentah dan intermediet, CQAstambahan
dapat mencakupsifat-sifat tersebut (misalnya, distribusi ukuran
partikel, kerapatan curah) yangmempengaruhi obatprodukCQA.
  CQA adalahsifat atau karakteristik fisik, kimia, biologi, atau
mikrobiologisyang harus berada dalam batas, jangkauan, atau

Hubungan distribusi yang sesuai untuk memastikan produk yang

diinginkankualitas.
CQA – CPP?  CPP adalah parameter proses yang variabilitasnya berdampak
padaCQA.
  Identifikasi CQA dari QTPP adalahberdasarkan tingkat
keparahan kerusakankepada pasien jika produk berada di luar
kisaran yang dapat diterima untukatribut itu.
QTPPCQA  QTPP awalnya didefinisikan,berdasarkan sifat zat obat,
karakterisasi produk referensi (jika ada),dan populasi pasien
yang dituju.
  QTPP untuk tablet rilis segera dapat mencakup persyaratan
berikut: pengujian, keseragaman konten, dan pembubaran,
kekerasan, kerapuhan, ukuran

Contoh  CQA:pengujian, konten,keseragaman, pembubaran, dan produk

degradasi
 CPP:kekuatan kompresi dan kecepatan yang digunakan untuk
pembuatan tablet

Penekanan pedoman ICH Q8 adalah untuk menggeser pengembangan produk

farmasi dari pendekatan empiris, coba-coba, ke proses penunjukan ruang desain
yang berbasis ilmiah.
  ICHPedoman Q8 menjelaskan praktik yang baik untuk produk
farmasiperkembangan.
 Ini seringmenekankan bahwa kualitas produk farmasi harus
Pedoman ICH dibangun dengan desain daripada dengan pengujian saja.

Q8  Pedoman ICH Q8 menunjukkan bahwa aspek-aspek darizat

obat,eksipien,sistem penutupan kontainer, danproses
manufakturyang penting untuk kualitas produk, harus
ditentukan dan strategi pengendalian dibenarkan.
  QbDbisa:
1. memfasilitasi inovasi,
2. Meningkatkan efisiensi produksi,
3. mengurangi biaya/penolakan produk,
4. meminimalkan/menghilangkantindakan kepatuhan potensial,
Fungsi dariQbD 5. meningkatkan peluang untuk siklus pertamapersetujuan,
merampingkan perubahan pasca persetujuan dan proses
peraturan,
6. memungkinkan inspeksi yang lebih terfokus, dan
7. memberikan kesempatan untuk terus meneruspeningkatan
Manfaat dariQbDaplikasi untuk keduanyabadan pengatur dan
produsen
  Tujuan pengembangan farmasi adalah untuk merancang produk
yang berkualitas dan proses pembuatannya untuk:secara
konsistenmemberikan kinerja yang diinginkan dariproduk.
 Penting untuk mengenali kualitas itu tidak dapat diuji ke dalam
produk
 Kualitas harus dibangun dengan desain.
Pengembangan  Perubahan dalam formulasi dan proses manufaktur selama
Farmasi pengembangan dan manajemen siklus hidup harus dilihat
sebagai:kesempatan untuk mendapatkan tambahan
pengetahuandanmendukung lebih lanjut pembentukanruang
desain.
 Demikian pula, penyertaan pengetahuan relevan yang diperoleh
dari eksperimen yang memberikan hasil yang tidak terduga
juga dapat bermanfaat.
  Pengembangan kefarmasian setidaknya harus mencakup unsur-
unsur berikut:
1. Mendefinisikan QTPP yang berkaitan dengan kualitas,
keamanan dan kemanjuran, mengingat misalnya, rute
pemberian, bentuk sediaan,bioavailabilitas, kekuatan, dan
stabilitas

Pengembangan 2. Mengidentifikasi potensi CQA produk obat, sehingga

karakteristik produk yang berdampak pada kualitas produk
Farmasi dapatdipelajari dan dikendalikan;

3. Menentukan atribut kualitas kritis dari zat obat, eksipien dll,

dan memilih jenis dan jumlah eksipien untuk memberikan
produk obat darikualitas yang diinginkan;
4. Memilih proses manufaktur yang sesuai
5. Mendefinisikan strategi pengendalian
  Sebuah ditingkatkan,QbDpendekatan untuk pengembangan
produk juga akanmencakup elemen-elemen berikut:
1. Evaluasi sistematis, pemahaman dan penyempurnaan
formulasi danproses pembuatan, meliputi;
 Mengidentifikasi, misalnya, melalui pengetahuan sebelumnya,
eksperimen, dan penilaian risiko, atribut material dan parameter
Pengembangan proses yang dapat berdampak pada CQA produk;
 Menentukan hubungan fungsional yang menghubungkan atribut
Farmasi material dan parameter proses dengan CQA produk;

2. Menggunakan pemahaman produk dan proses yang

ditingkatkan dalam kombinasi dengan manajemen risiko
kualitas untuk menetapkan strategi pengendalian yang tepat
yang dapat, misalnya, menyertakan proposal untuk ruang
desain dan/atau waktu nyatapengujian rilis
 1. Zat Obat

Komponen  sifat fisikokimia dan biologi (misalnya kelarutan, kadar air,

ukuran partikel, kristal)sifat, aktivitas biologis, dan permeabilitas)

Produk Obat  Kompatibilitas zat obat dengan eksipien.

 Kompatibilitas zat obat satu sama lain
 2. Eksipien
 Eksipien yang dipilih, konsentrasinya, dan karakteristiknya
 Kompatibilitas eksipien dengan eksipien lain
 Kemampuan darieksipien (misalnya, antioksidan, peningkat
Komponen penetrasi,penghancur, melepaskan agen pengontrol) untuk

Produk Obat menyediakan fungsionalitas yang diinginkandan untuk tampil di

seluruhumur simpan produk obat yang dimaksud
  Ringkasan harus diberikan yang menjelaskan perkembangan
formulasi
 Identifikasi CQA
Pengembanga  Studi bioavailabilitas atau bioekivalensi
n Formulasi  Setiap fitur desain khusus dari produk obat (misalnya, garis
skor tablet, pengisian berlebih, ukuran antipemalsuan karena
mempengaruhi produk obat) harus diidentifikasi
  Secara umum, uPenggunaan zat obat yang berlebihan untuk
mengkompensasi degradasi selama pembuatan atau umur
simpan produk, atau untuk memperpanjang umur simpan, tidak
dianjurkan.
 Setiap kelebihan harus dibenarkan mengingat keamanan dan

Overage kemanjurannya.
 Informasi harus diberikan tentang:
1. Jumlah kelebihan,
2. Alasan kelebihan (misalnya, untuk mengkompensasi kerugian
manufaktur yang diharapkan dan didokumentasikan)
3. Pembenaran untuk jumlah kelebihan.
  Sifat yang relevan dengan keamanan, kinerja atau kemampuan

Sifat
manufaktur produk obat
 Studi dapat mencakup:
Fisikokimia  pengembangan tes untuk fraksi terhirup dariproduk yang dihirup.

dan Biologis  informasi yang mendukung pemilihan pembubaran vs.kehancuran

 pengembangan pengujiandan kesesuaian tes yang dipilih
  Seleksi, kontrol, dan peningkatan apa pun dari proses
manufaktur
 Kesesuaian peralatan yang digunakan
Pengembanga  peningkatan proses,validasi proses, verifikasi proses

n Proses berkelanjutan*(jika berlaku), dan setiappersyaratan

pengendalian proses.
Manufaktur  mikrobiologi serta atribut fisik dan kimia
 parameter proses kritis yang harus dipantau atau dikendalikan
(misalnya, titik akhir granulasi)
  tujuan penggunaan produk obat
 kesesuaian wadahsistem penutupan untuk penyimpanan dan
transportasi (pengiriman)
Sistem  integritas wadah danpenutup
Penutupan  Pemilihan bahan pengemas utama harus mempertimbangkan,

Kontainer misalnya, pemilihan bahan, perlindungan dari kelembaban dan

cahaya, kesesuaian bahan konstruksi dengan bentuk sediaan
(termasuk penyerapan ke wadah dan pencucian), dan keamanan
bahan.konstruksi
  Alasan untuk melakukan atau tidak melakukan pengujian batas
mikroba untuk non-produk obat steril
 Pemilihan dan efektivitas sistem pengawet dalam produk yang
Atribut mengandung pengawet antimikroba atau efektivitas
antimikroba dari produk yangsecara inheren bersifat
Mikrobiologis antimikroba
 Untuk produk steril, integritas sistem penutupan wadah yang
terkaituntuk mencegah kontaminasi mikroba
  Kompatibilitas produk obat dengan pengencer rekonstitusi
(misalnya, presipitasi,stabilitas) harus ditangani
 umur simpan yang direkomendasikan, disuhu penyimpanan
Kesesuaian yang direkomendasikan
 pencampuran atau pengenceran produk sebelum pemberian
(misalnya, produk ditambahkan ke wadah infus volume besar)