STABILITAS SEDIAAN

Stabilitas sediaan padat

 Sediaan padat dianggap paling stabil, karena :
a) kandungan air rendah, <5% , sehingga bakteri
tidak tumbuh, hidrolisa terjadi, oksidasi
lambat
b) Bentuk kompak, ruang antar partikel kecil,
sehingga oksidasi rendah
 STABILITAS SEDIAAN PADAT
 Di antara sediaan padat, bentuk serbuk paling tidak
stabil, karena luas permukaan relatif paling besar,
ruang antar partikel besar
 Oksidasi, hidrolisa, dan reaksi-reaksi akibat faktor
eksternal lain sangat mungkin terjadi
 Jika higroskopis  kenaikan kadar air  mikroba
tumbuh

STABILITAS OBAT
3
 FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA
SEDIAAN PADAT
 LINGKUNGAN:
• Udara, cahaya, uap air
• pH
 BENTUK DAN UKURAN PARTIKEL
 SERBUK ATAU BUKAN
 KEMASAN YANG DIGUNAKAN

STABILITAS OBAT
4
 UPAYA PENINGKATAN STABILITAS
SEDIAAN PADAT
 PENYUSUNAN KOMPOSISI
 PEMILIHAN BENTUK SEDIAAN
 PEMILIHAN EKSIPIEN
 CARA PEMBUATAN YANG TEPAT
 WADAH DAN PENYIMPANAN

STABILITAS OBAT
5
 PENYUSUNAN KOMPOSISI
 Pilih bahan yang tidak higroskopis
 Pilih bahan paling inert
 Tambah dengan bahan pelindung bahan aktif
dari pengaruh lingkungan
 Pertimbangkan bahan yang dapat menaikkan
stabilitas

STABILITAS OBAT
6
 PEMILIHAN BENTUK SEDIAAN
 BENTUK PADAT KOMPAK LEBIH STABIL
DIBANDING BENTUK PADAT SERBUK
 TABLET EFERVESCEN RELATIF KURANG
STABIL
 PARTIKEL BERPORI LEBIH TIDAK
STABIL: SERBUK/GRANUL EFERVESCEN
KURANG STABIL DIBANDING SERBUK
BIASA

STABILITAS OBAT
7
 PROSES PEMBUATAN
 PEMBUATAN SEDIAAN DENGAN PROSES
PANJANG MENYEBABKAN GANGGUAN
STABILITAS
 SISTEM TERTUTUP LEBIH DAPAT
MENJAGA STABILITAS
 MENGHINDARI KONTAK UDARA DAN
AIR SEJAUH MUNGKIN SELAMA PROSES
 PILIHAN TERBAIK

STABILITAS OBAT
8
WADAH DAN PENYIMPANAN
 WADAH YANG KEDAP UDARA DAN
KEDAP CAHAYA MERUPAKAN PILIHAN
UNTUK MENJAGA STABILITAS
 PENYIMPANAN SELALU DI TEMPAT
YANG BEBAS DARI PENGARUH
LINGKUNGAN, SEKALIPUN WADAHNYA
SUDAH BAIK

STABILITAS OBAT
9
 STABILITAS SEDIAAN SEMIPADAT
 RELATIF TIDAK STABIL DIBANDINGKAN
SEDIAAN PADAT
 STABILITAS  TERGANTUNG BASIS
DAN SIFAT KIMIA ZAT AKTIFNYA
 KOMPOSISI DAN PEMBUATAN SEDIAAN
PERLU MENJADI PERHATIAN
 WADAH / KEMASAN HARUS TEPAT

STABILITAS OBAT
10
 FAKTOR BERPENGARUH PADA
SEDIAAN SEMIPADAT
 SIFAT KIMIA FISIKA ZAT AKTIF DAN
BASIS YANG DIGUNAKAN
 SISTEM DISPERSI ZAT AKTIF –PEMBAWA
 BAHAN PENDISPERSI ZAT AKTIF
 BAHAN TAMBAHAN LAIN
 KEMASAN
 PENYIMPANAN

STABILITAS OBAT
11
 SIFAT KIMIA FISIKA ZAT AKTIF DAN
BASIS YANG DIGUNAKAN
 SIFAT FISIKA
• BENTUK PARTIKEL
• UKURAN PARTIKEL
 SIFAT KIMIA
• GUGUS-GUGUS FUNGSIONAL YANG ADA
• STRUKTUR BANGUN MOLEKUL

STABILITAS OBAT
12
 SISTEM DISPERSI ZAT AKTIF –
PEMBAWA
 DISPERSI MOLEKULAR  LEBIH TIDAK
STABIL
 DISPERSI KOLOIDAL : EMULSI DAN
SUSPENSI  STABILITAS LEBIH BAIK
 EMULSI/MIKROEMULSI  TIPE: A/M
ATAU M/A
 SUSPENSI : PADAT  LEBIH STABIL

STABILITAS OBAT
13
 BAHAN PENDISPERSI ZAT AKTIF
 DALAM EMULSI MAUPUN SUSPENSI SELALU
ADA PENDISPERS, HARUS MENJAMIN
STABILITAS KIMIA
 MEMPENGARUHI UKURAN PARTIKEL 
KESTABILAN FISIK DAN KIMIA
 MELINDUNGI PARTIKEL BAHAN AKTIF 
MENAIKKAN STABILITAS ZAT AKTIF
 BISA MERUBAH KELARUTAN  BISA
MENGGANGGU STABILITAS
 INERT?

STABILITAS OBAT
14
 BAHAN TAMBAHAN LAIN
 SANGAT BERPENGARUH TERHADAP ZAT
AKTIF
 INERT ? PASTIKAN DEGRADASI LAMBAT
 SEBAIKNYA MEMBANTU MEMPERLAMBAT
DEGRADASI ZAT AKTIF
 HARUS DIKETAHUI STABILITASNYA BAIK
DALAM KONDISI TUNGGAL MAUPUN
CAMPURAN DENGAN BAHAN LAIN DAN ZAT
AKTIF

STABILITAS OBAT
15
 KEMASAN
 PERHATIKAN KANDUNGAN ZAT AKTIF
DAN ZAT TAMBAHAN
 PERHATIKAN BAHAN WADAH HARUS
SEUAI
 BENTUK KEMASAN YANG COCOK
 KEKEDAPAN KEMASAN BAIK
TERHADAP CAHAYA MAUPUN UDARA

STABILITAS OBAT
16
 PENYIMPANAN
 PERHATIKAN BENTUK SEDIAAN
 BAHAN WADAH YANG SESUAI
 SIMPAN DENGAN JAMINAN TIDAK
TERDEGRADASI ATAU LAMBAT
TERDEGRADASI
 PERHATIKAN MASING-MASING
KOMPONEN

STABILITAS OBAT
17
 STABILITAS SEDIAAN CAIR
 SEDIAAN CAIR: LARUTAN, SUSPENSI DAN
EMULSI
 LARUTAN DALAM AIR DIANGGAP PALING
TIDAK STABIL  SUSPENSI DAN EMULSI
SEBAGAI ALTERNATIF
 DIPERLUKAN UPAYA MAKSIMAL UNTUK
MENAIKKAN STABILITAS  DIBUAT DAN
DISISMPAN DALAM BENTUK KERING
SEBELUM DIPAKAI

STABILITAS OBAT
18
 FAKTOR BERPENGARUH PADA
SEDIAAN CAIR
 SIFAT KIMIA FISIKA ZAT AKTIF
 LARUTAN  JENIS PELARUT
 LINGKUNGAN DAN KEASAMAN (pH)
 SUSPENSI/EMULSI  JENIS PEMBAWA,
BAHAN PENDISPERS, DAN PENGENTAL
 BAHAN TAMBAHAN LAIN
 KEMASAN DAN PENYIMPANAN

STABILITAS OBAT
19
 UPAYA PENINGKATAN STABILITAS
 DICARI BENTUK SEDIAAN ALTERNATIF
 DITAMBAHKAN BAHAN PENGAWET -
ANTIOKSIDAN
 DIBUAT DALAM BENTUK KERING
SEBELUM DIGUNAKAN
 KEMASAN DAN PENYIMPANAN YANG
TEPAT

STABILITAS OBAT
20
 BAHAN PENGAWET DAN
ANTIOKSIDAN
 Pengawet (preservatif) BAHAN TAMBAHAN YANG
MAMPU MENJAGA PERTUMBUHAN MIKROBA
DALAM SEDIAAN NON STERIL SELAMA ATAU
SETELAH PRODUKSI, ATAU UNTUK SEDIAAN
MULTI DOSIS SELAMA PENYIMPANAN
 Antioksidan menjaga stabilitas dengan cara menunda
atau memperlambat terjadinya oksidasi

STABILITAS OBAT
21
 PRESERVATIF
 PRESERVATIF/PENGAWET:
DIPAKAI BILA ADA KEMUNGKINAN
KONTAMINASI DAN PERTUMBUHAN
BAKTERI SELAMA PEMAKAIAN DAN
PENYIMPANAN OLEH PASIEN
MENJAGA STABILITAS SEDIAAN OBAT
KARENA PENGARUH PERTUMBUHAN
MIKROBA

STABILITAS OBAT
22
 PRESERVATIF
PRESERVATIF ANTIMIKROBA MENURUT USP
BENZALKONIUM KLORIDA, ASAM BENZOAT, BENZIL
ALKOHOL, BUTIL PARABEN, CETYLPIRIDIUM
KLORIDA, KLORBUTANOL, KLOR KRESOL, KRESOL,
ASAM DEHIDROASETAT, ETIL PARABEN, METIL
PARABEN, FENOL, FENILETIL ALKOHOL,
FENILMERKURI, KALIUM BENZOAT, KALIUM SORBAT,
NATRIUM BENZOAT, NATRIUM PROPIONAT, ASAM
SORBAT, DAN TIMOL

STABILITAS OBAT
23
 PRESERVATIF
PRESERVATIF SEDIAAN ORAL:
 ETANOL, EFEKTIF PADA KADAR 15 – 17,5 %
TERGANTUNG KADAR AIR DAN pH
 PROPLEN GLIKOL, EFEKTIF PADA KADAR
10% b/v
 GLISERIN, EFEKTIF KADAR >50%
 BENZIL ALKOHOL, EFEKTIF KADAR 1–2%
 ASAM ORGANIK
 ESTER PARABEN

STABILITAS OBAT
24
 PRESERVATIF
PRESERVATIF TOPIKAL:
ALKOHOL DAN GLIKOL
ASAM ORGANIK
ESTER PARABEN
DERIVAT ETIL MERKURI
GARAM DARI BASA AMONUM
KUARTENER

STABILITAS OBAT
25
 PRESERVATIF
PRESERVATIF OPTHALMIK
 PRODUK OPTALMIK HARUS STERIL, UNTUK
MULTIDOSE HARUS DIBERI PENGAWET YANG
COCOK
 BEBERAPA PNGAWET OPTALMIK A.L:
BENZALKONIUM KLORID, BENZETONIUM KLORID,
CETYLPIRIDIUM KLORIDA, KLORHEKSIDIN,
KLOROBUTANOL, DI-Na-EDTA, METILPARABEN,
FENILETIL ALKOHOL, FENILMERKURI ASETAT,
FENILMERKURI NITRAT, PROPIL PARABEN, Na-
BENZOAT, Na-PROPIONAT, ASAM SORBAT DAN
THIMEROSAL

STABILITAS OBAT
26
 ANTIOKSIDAN

 ANTIOKSIDAN ADALAH ZAT YANG DITAMBAHKAN

UNTUK MENGHINDARI DEGRADASI AKIBAT
OKSIDASI
 PERTIMBANGAN:
• DEGRADASI ZAT AKTIF
• RUSAK BENTUK SEDIAAN
• TARGET DELIVERY SYSTEM
• PACKAGING
• KONDISI PENYIMPANAN
• WAKTU PERIODE ANTARA PEMBUATAN -
PEMAKAIAN
STABILITAS OBAT
27
 ANTIOKSIDAN
 MEKANISME ANTIOKSIDAN  KOMPLEKS
 AUTO OKSIDASI 3 TAHAP:
• Inisiasi: insiator  R* + H*
• Propagasi: R* + O2  RO2* (peroksi radikal)
• Terminasi: RO2* + RO2*  produk stabil
RO2* + R* produk stabil
R* + R*  produk stabil
 MEKANISME PENCEGAHAN DALAM SEDIAAN:
• Chelating  senyawa kompleks mengikat logam berat
• Penambahan senyawa lebih mudah teroksidasi, senyawa
terminator, reduktor

STABILITAS OBAT
28
 ANTIOKSIDAN
 ANTIOKSIDAN SEDIAAN CAIR AQUEOUS:
• ASAM ASKORBAT / VITAMIN C
• NATRIUM BISULFIT DAN METABISULFIT
• NATRIUM TIOSULFAT
• NATRIUM FAORMALDEHID SULFOKSILAT
 ANTIOKSIDAN CAIR-MINYAK
• ASKORBIL PALMITAT
• BUTILAT HDROKSI TOLUEN (BHT), DAN BUTILAT
HIDROKSIANISOL (BHA)
• PROPIL GALAT
• ALFA-TOKOFEROL

STABILITAS OBAT
29
 ANTIOKSIDAN
 CHELATING AGENT:
• ASAM EDTA
• DI-Na-EDTA
• ASAM SITRAT
• ASAM TATRAT

STABILITAS OBAT
30