Nutrigenomik dan Kanker

Oleh :
Amanda Shofiyanty (2207026062)
Gizi 1B
 Ekspresi Gen

Organisme sel tunggal mampu menyesuaikan

kapasitas metabolismenya sebagai respons
terhadap variasi pasokan nutrisi dalam media
kultur misalnya regulasi nutrisi yang
bergantung pada operon laktosa, histidin, Organisme
dan triptofan oleh masing-masing substrat-
nya Prokariotik
telah dikarakterisasi dengan baik pada bakteri

Pada organisme eukariotik, kontrol ekspresi

gen berbeda dalam banyak aspek dari yang
beroperasi pada organisme sel tunggal
(prokariotik), dan melibatkan interaksi
kompleks hormonal, saraf dan nutrisi faktor. Organisme
Eukariotik
 Nutrisi dan
Regulasi Gen
• Genom manusia dan beberapa
genom tumbuhan telah dicirikan,
dan makanan yang dimodifikasi
secara genetik sekarang tersedia
berlimpah.
• Teknologi genomik baru telah
memungkinkan penyelidikan
modulasi nutrisi dari jalur
karsinogenesis dengan nutrisi,
mikronutrien, dan fitokimia.
Efek Komponen-komponen Nutrisi
pada Ekspresi Gen
 Efek Karbohidrat pada Ekspresi Gen
• Pada tikus, karbohidrat berperan sebagai makanan berenergi tinggi yang menyebabkan
obesitas dan sindrom metabolik. Ditandai dengan ketidakmampuan untuk mengatasi
kepadatan energi makanan.
• Obesitas ditandai dengan penurunan kadar mRNA
• Hiperglikemia mengaktifkan ekspresi gen angiotensinogen (AGT) di hati menjadi
meningkat sekitar 3 kali lipat
• Pada mamalia, respons tubuh terhadap glukosa itu kompleks karena langsung
terhubung dengan metabolisme glukosa yakni pengaturan sekresi insulin dan glukagon.
• Dalam sel pankreas, glukosa adalah stimulus fisiologis utama untuk pengaturan sintesis
dan sekresi insulin.
• Baru-baru ini glukosa juga telah terbukti memainkan peran kunci dalam regulasi
transkripsi.
 Efek Lemak pada Ekspresi Gen

• Lemak menyebabkan perubahan metabolisme, pertumbuhan, dan diferensiasi sel.

• Efek lemak makanan pada ekspresi gen mencerminkan respons adaptif terhadap
perubahan jumlah dan jenis lemak yang dicerna.
• Pada mamalia, faktor transkripsi diatur oleh asam lemak termasuk reseptor yang
diaktifkan proliferator peroksisom. Faktor transkripsi diatur oleh :
a) Pengikatan langsung asam lemak, asam lemak asil-koenzim A, atau asam lemak
teroksidasi
b) Regulasi asam lemak teroksidasi reseptor permukaan sel terkait protein G dan
aktivasi kaskade pensinyalan yang menargetkan inti sel
c) regulasi asam lemak teroksidasi intraseluler kadar kalsium, yang memengaruhi
pensinyalan sel kaskade menargetkan nukleus
 Efek Lemak pada Ekspresi Gen

• Pada tingkat sel, respons fisiologis terhadap asam lemak bergantung pada :
a) Jumlah, kimia, dan durasi lemak yang dikonsumsi
b) Metabolisme asam lemak spesifik sel (jalur oksidatif, kinetika, dan reaksi persaingan)
c) Kelimpahan seluler dari reseptor nuklir dan membran spesifik
d) Keterlibatan faktor transkripsi spesifik dalam ekspresi gen.

• Mekanisme ini terlibat dalam kontrol metabolisme karbohidrat dan lipid, diferensiasi dan
pertumbuhan sel
 Efek Asam Lemak Tak Jenuh Ganda
(PUFA) pada Ekspresi Gen
• Enzim lipogenik di hati menurun akibat pemberian makanan yang mengandung asam
linoleat 60%.
• Asam lemak merangsang ekspresi mRNA adiposit fatty acid binding protein (ap2).
• Dalam garis sel adiposit 3T3 –L1, asam arakidonat (n-6) menurunkan stabilitas RNA
SCD1 m dengan cara yang bergantung pada dosis (represi maksimum 80%), seperti
halnya asam linoleat dan eicosapentanoic.
 Efek Protein pada Ekspresi Gen
• Protein sangat penting untuk pertumbuhan, peningkatan kekebalan, pemeliharaan
normal fungsi dan struktur tubuh selain dari reproduksi dan produksi.
• Di banyak negara berkembang kekurangan protein masih menjadi masalah besar dan
serius.
• Fungsi protein dalam tubuh tidak hanya pada tingkat makro tetapi juga berfungsi pada
tingkat gen.
• Berbagai gen merespon protein makanan baik kuantitas protein maupun kualitas
mempengaruhi ekspresi gen.
• Insulin sekresi berkurang pada tikus, yang diberi makan dengan diet rendah protein
karena pengurangan pankreas-massa sel lebih rendah dari yang tersisa-sel ke nutrisi
dan menurunkan aktivitas protein kinase (PKA).
 Efek Protein pada Ekspresi Gen
• Pemberian diet rendah protein pada tikus mengubah banyak ekspresi gen, yang
bertanggung jawab atas protein yang terkait dengan biosintesis insulin, sekresi, dan
remodeling seluler.
• Sekresi insulin normal dipengaruhi oleh kadar Protein Kinase C (PKC), protein saluran
K+, ion kalsium (Ca 2+) dan PKA.
• Peningkatan rasio ATP terhadap ADP dicapai melalui metabolisme glukosa, menutup
saluran K+ ATP, yang menyebabkan depolarisasi-sel.
• Terdepolarisasi -cells membuka saluran Ca2+ yang bergantung pada voltase yang
menghasilkan masuknya kalsium yang menyebabkan eksositosis granula insulin.
• Memberi makan diet rendah protein juga meningkatkan ekspresi PFK di pulau (teramers
M, P, L, dan C) menghasilkan metabolisme glukosa yang rusak; itu lebih lanjut
menyebabkan sekresi insulin yang diinduksi glukosa mati. Penurunan insulin dan
pergerakan kalsium intraseluler.
 Efek Asam Amino pada Ekspresi Gen
• Pemberian Langkah pertama translasi protein adalah pembentukan kompleks pra-
inisiasi 43s yang mengandung metionil tRNA, eIF2, GTP.
• Ini diikuti oleh asosiasi methionyl tRNA dan eIF2 – GTP yang berikatan dengan sub unit
ribosom 40-an.
• GTP dihidrolisis di akhir proses inisiasi, dan eIF2 dilepaskan dari ribosom sebagai
kompleks eIF2 – GTP yang tidak aktif.
• Pembentukan eIF2 – GTP dimediasi oleh faktor pertukaran guanin-nukleotida eIF2B.
• Mekanisme untuk mengatur aktivitas eIF2B mungkin pada tingkat protein ribosom S6
dan faktor pemanjangan eukariotik 2 (eEF-2) yang difosforilasi sebagai respons
terhadap banyak agen, termasuk faktor pertumbuhan dan proses inisiasi hormon.
• Asam amino mengatur translasi protein melalui modulasi aktivitas eIF2B, fosforilasi 4 E
–BP dan fosforilasi protein S6.
 Efek Mineral pada Ekspresi Gen
• Kekurangan satu atau lebih mineral dalam makanan menyebabkan gangguan fungsi
tubuh
• Perbedaan geografis (baik kekurangan maupun kelebihan) kadar mineral
Tanah/Tanaman (diet) berpengaruh hingga ke tingkat gen
• Seperti kekurangan Besi, Yodium, Selenium atau kelebihan ion logam berat

Contoh: Anemia
 Efek Mineral pada Ekspresi Gen
Efek Zn (Seng) pada ekspresi gen :
• Zn adalah elemen jejak esensial dengan fungsi kofaktor dalam sejumlah besar protein
perantara metabolisme, jalur sekresi hormon, dan mekanisme pertahanan kekebalan.
• Zn terlibat dalam pengaturan ekspresi gen usus kecil, timus dan hepatosit.
• MTF-I (Metal Responsive element Factor- I) adalah aktivator transkripsi yang
bergantung pada Zn yang mengatur mettalothionin I dan II melalui MRE.
• Protein lain yang mengandung Zn sebagai penyusunnya adalah ATP sinatase, sitokrom
c, a, NADP dehidrogenase I dan II.
 Efek Vitamin pada Ekspresi Gen
• Vitamin adalah mikronutrien yang dibutuhkan dalam jumlah yang sangat kecil dan
terlibat dalam ekspresi gen.
• Vitamin A terlibat dalam ekspresi gen PEPCK (Phospho Enol Pyruvate Kinase), IGF
(insulin like growth factor).
• Biotin terlibat dalam berbagai protein esensial (enzim) sintesis pada tingkat gen.
• Vitamin C terlibat dalam ekspresi gen hati.
Faktor Lain Terkait Nutrigenomik

• Nutrisi dan Diet

• Makanan gaya hidup modern (junk food)
• Status Gizi (kekurangan atau kelebihan)
• Perilaku Gizi (preferensi atau penolakan
makanan apa pun)
 Kanker dari
Nutrigenomik
Vitamin D dan Kanker
 Vitamin D dan Kanker
• Lingkungan: sinar matahari & diet
• Kalsitriol (bentuk hormon vitamin D) mengontrol diferensiasi banyak sel yang
memiliki reseptor vitamin D (VDR)
• Menginduksi diferensiasi sel dan apoptosis sel kanker sambil menghambat
proliferasi sel, angiogenesis, dan metastasis
• Genetik: polimorfisme VDR
Implikasi Vitamin D pada Kanker

Paru-paru
Dada

Usus besar Pankreas

prostat/ovarium
 19 Kanker Sensitif Vitamin D (dari
beberapa studi ekologi dan observasional)
Kanker sensitif vitamin D dengan dukungan sedang hingga kuat setelah
memperhitungkan faktor lain :
• Gastrointestinal: usus besar, esofagus, kantong empedu, lambung, pankreas,
rektal
• Kencing: kandung kemih, ginjal; Pria: prostat
• Wanita: payudara, serviks, endometrium, ovarium, vulva
• Darah: Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, leukemia
• Lain-lain: melanoma
 Juni, 2007 American Journal of
Clinical Nutrition
Wanita yang secara teratur mengonsumsi vitamin D3 dan kalsium mengalami
penurunan 60% dalam kejadian semua kanker dibandingkan dengan kelompok
yang menggunakan plasebo dan penurunan 77% ketika analisis terbatas pada
kanker yang didiagnosis setelah 12 bulan pertama.
 Kelangsungan Hidup Kanker
• Diagnosis Musim Panas / Musim Gugur (vs Musim Dingin / Musim Semi) terkait dengan
peningkatan kelangsungan hidup di:
• Kanker kolorektal
• limfoma Hodgkin
• NSCLC
• Kanker payudara

• Paparan sinar matahari intermiten terkait dengan peningkatan kelangsungan hidup

setelah diagnosismelanoma.
Berwick, dkk., 2005
 Sekilas Vitamin D
• Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak
• Bukan hanya vitamin, Vitamin D juga termasuk prahormon
• Ditemukan di beberapa makanan dan dibuat di dalam tubuh setelah terpapar
sinar UV
• Fungsi biologis utama adalah untuk mempertahankan kadar normal darah, Ca,
dan Po4
• Jaringan lain seperti makrofag, kelenjar prostat juga memiliki vitamin D reseptor
THANK YOU