Nutritional

Genomic
 PENDAHULUAN

Hingga 1 dari 8 kasus kardiometabolik & 1/3 kanker

dapat dicegah dengan mengubah gaya hidup khususnya " Nutritional genomics (nutrigenomic) “
diet
Pemahaman tentang pengaruh zat gizi dalam proses
tingkat molekuler serta pengaruh variabel nutrien dan
non nutrien fitokimia pada setiap individu

Namun, saat ini, intervensi diet hanya

memberikan efek pada sebagian kecil individu
Respons heterogen, disebabkan:
• Karakteristik genom
• Mikrobioma
• Paparan lingkungan

(Guasch-Ferré, Dashti dan Merino, 2018; Wu, Perng dan Peterson, 2020; Milani et al., 2021).
 Sejarah

1953 Kesadaran akan pentingnya junk

DNA telah membuka cakrawala
baru untuk memahami penyakit
Model DNA
Watson dan Crick

Single nucleotide
polymorphisms (SNPs)
1990 –2003 • jenis variasi genetik yang
paling umum
• penanda biologis variasi
Human Genome normal (mis: warna iris mata)
• Beberapa defek gen tunggal
Project (HGP) kemudian juga melibatkan
manajemen nutrisi.

(Gilbride dan Wardley, 2017)

 Terminologi dan Definisi
01 02
Nutritional Genomic/
Nutrisi
Seperangkat proses di mana makhluk hidup
Nutrigenomic
Interaksi fungsional diet dan komponennya
memasukkan, memodifikasi, dan dengan genom dan perubahan proteomik dan
menghilangkan zat dari luar metabolomiknya

03 04
Nutritional genetics/
Nutritional Epigenomic
nutrigenetics
Variasi genetik yang mempengaruhi Pengaruh diet pada perubahan ekspresi gen
respon terhadap nutrisi dan komponen tanpa mengubah urutan DNA yang
diet lainnya pada status kesehatan dan mendasarinya
risiko penyakit
(Peña-Romero et al., 2018; Gilbride dan Wardley, 2017; Wu, Perng dan Peterson, 2020).
 Interaksi Nutrisi dan Gen

Makanan adalah campuran kompleks dari molekul biologis aktif yang merupakan mikronutrien
atau makronutrien yang memiliki efek :
• Efek langsung pada ekspresi gen
• Memodulasi, setelah dimetabolisme, aktivitas faktor transkripsi
• Merangsang kaskade transduksi sinyal yang berakhir dengan induksi faktor transkripsi

Hipotesis Thrifty phenotype/DOHaD

gizi buruk di awal kehidupan dapat menghasilkan perubahan
permanen dalam metabolisme glukosa-insulin

(Carlberg dan Molnár, 2019)

 Interaksi Nutrisi dan Gen

• Komponen makanan, seperti asam folat,

kolin dan vitamin B12, B2 dan B6, bekerja
pada ekspresi gen melalui mekanisme yang
disebut epigenetic
• Sejumlah spektrum metabolit sekunder
yang berasal dari buah-buahan, sayuran,
teh, rempah-rempah mampu memodulasi
aktivitas pengubah kromatin (chromatin
modifiers)

(Carlberg and Molnár, 2019)

 Nutritional Genomic dan Fenilketonuria (PKU)

• Kelainan metabolisme asam amino fenilalanin yang diwariskan secara autosomal (penyakit
monogenik)
• Insiden:1:10.000 kelahiran hidup
Tujuan tatalaksana PKU

Diet bebas fenilalanin • Bayi : ASI atau susu formula

• Anak & dewasa: penggunaan formula
berbasis asam amino suplemen bebas
menggantikan tirosin sehingga mempertahankan kadar fenilalanin, sejumlah kecil makanan
fenilalanin darah dalam kisaran pengobatan berprotein rendah terukur
• Perhatian khusus diperlukan sebelum dan
memastikan kebutuhan nutrisi (keseimbangan asam amino selama kehamilan
esensial dan nonesensial)

(Gilbride and Wardley, 2017).

 Nutritional Genomic dan Stunting
gangguan tumbuh kembang anak terutama karena defisiensi gizi
dan infeksi berulang

Studi metabolomik pada Stunting

↓ kadar asam amino esensial. amina biogenik lainnya, metabolit asam amino, asam amino
proteinogenic
↓ Zn yang terkait dengan stunting, terbukti mengatur aktivitas mTORC1 melalui aktivasi jalur PI3
Kinase/Akt efektor upstream (pertumbuhan tulang oleh lempeng chondral dikendalikan oleh
mTORC1

↓ kadar sphingomyelin dan gliserofosfolipid

(Reddy et al., 2018)

 Nutritional Genomic dan Obesitas
Sejumlah gen dan single nucleotide polymorphisms (SNPs) telah dikaitkan dengan fenotipe obesitas pada
penelitian pada hewan dan manusia

Gen Terkait Lemak Gen Terkait Karbohidrat

Gen FTO
beta-2 adrenergic receptor (ADRB2)
• Pada kromosom 16q12.2
• Kenaikan berat badan dihasilkan dari perilaku yang ditandai perilipin 1 (PLIN1)
dengan episode makan yang tidak terkontrol untuk makanan
tinggi lemak peroksisom proliferator-activated receptor gamma
gen MC4R (PPARG),
• Mengkonsumsi peningkatan jumlah makanan yang diperkaya
dengan total dan asam lemak jenuh.
NPC1
• pada kromosom 18q11.2

Garver et al., 2013; Camp and Trujillo, 2014; Peña-Romero et al., 2018)
 Nutritional Genomic dan Penyakit Kardiovaskular
Setidaknya 60 lokus independen berkontribusi pada arsitektur genetik penyakit arteri koroner

Gen 5-10-Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR)

• Penurunan aktivitas enzim ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma homosistein dengan konsekuensi
peningkatan risiko trombosis vena atau arteri dan risiko penyakit kardiovaskular lainnya.

famili PPARs (peroxisome proliferator-activated receptor)

• Terlibat dalam regulasi metabolisme glukosa dan lipid, diferensiasi adiposit dan respon inflamasi
• Diet Mediterania dapat mengurangi lingkar pinggang pada populasi berisiko tinggi kardiovaskular,
membalikkan efek negatif karier alel 12Ala dari gen PPAR-γ2

Gen famili Apolipoprotein (APO-A)

• Interaksi tiga kali lipat yang signifikan termasuk gen, diet, dan jenis kelamin diamati terkait dengan
polimorfisme APOA1 -75G>A

(Peña-Romero et al., 2018;Guasch-Ferré, Dashti dan Merino, 2018).

 Nutritional Genomic dan Diabetes Mellitus Tipe 2

Sejumlah penelitian telah menunjukkan efek yang signifikan dari genotipe oleh interaksi lingkungan pada DMT2

Diet Mediterania Polifenol

• kaya polifenol • Berinteraksi dengan molekul DNA, RNA, atau dengan
• asupan seimbang buah-buahan, sayuran, ikan, sereal, protein yang terlibat dalam kaskade aktivasi, perubahan
dan lemak tak jenuh ganda jumlah, fungsi, dan struktur. Umumnya mekanisme
• pengurangan konsumsi daging dan produk susu dan epigenetik, seperti metilasi, demetilasi DNA, dan
asupan alkohol moderat modifikasi histon

↓ angka kejadian diabetes sebesar 52%.

(Felisbino et al., 2021).

 Nutritional Genomic dan Penyakit Atopik
pengaruh genotipe FADS pada hubungan antara asupan asam lemak makanan, penyakit atopik, dan
sensitisasi alergi pada anak-anak 10 tahun dianalisis dalam 2 studi kohort prospektif di Jerman

Studi Pertama:

• tidak ada hubungan langsung antara genotipe FADS dan penyakit alergi atau sensitisasi atopik
yang terdeteksi dan asupan asam lemak makanan
• dalam analisis tambahan: asupan margarin harian yang lebih tinggi secara signifikan terkait
dengan risiko asma yang lebih tinggi hanya pada individu yang membawa dua salinan alel
utama.
Studi kedua (kohort anak yang sama )

• Menyusui diakui bermanfaat untuk mengurangi risiko asma dan atopi, meskipun tidak semua
hasil konklusif
• diduga PUFA rantai panjang, yang terkandung dalam ASI, mungkin memainkan satu peran
utama.
• prevalensi asma berkurang secara signifikan hanya pada anak-anak yang menerima ASI eksklusif
selama minimal 3 bulan dan membawa setidaknya satu salinan alel minor dari SNP yang
diselidiki
(Lattka et al., 2012).
 Perspektif Masa Depan

nutrigenomik diharapkan memberikan

hasil yang paling bermanfaat adalah
Konseling gizi, tabel komposisi makanan
pencegahan penyakit, khususnya penyakit
yang diperluas dengan komponen
makanan bioaktif, dan makanan yang
kronis dan penyakit terkait penuaan
dipasarkan untuk genotipe tertentu,
semuanya diprediksi akan tersedia bagi
konsumen dan profesional dalam
beberapa dekade berikutnya makanan nutrigenomik juga akan sangat
bermanfaat dalam kombinasi dengan
farmakogenomik, ilmu interaksi obat-gen

(Constantin dan Wahli, 2013;Gilbride and Wardley, 2017)

KESIMPULAN
Nutrigenomik dan nutrigenetika
ilmu yang berkembang, mengembangkan banyak
bidang penyelidikan seperti kedokteran, genetika,
dan nutrisi

Nutrigenomik tidak hanya dikaitkan dengan

penyakit monogenik tetapi juga penyakit
poligenik yang lebih kompleks

Diharapkan rekomendasi nutrisi yang

dipersonalisasi sebagai pencegahan dan
tatalaksana dalam berbagai penyakit
khususnya non-communicable diseases di
masa depan
TERIMA
KASIH