Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

0i,apnp.J1-P1u4bl Kesehatan, Vol. 39, No.4, 2010, hlm.1-14

Kesehatan Masyarakat J Iran, Vol. 39, No.4, 2I0ra1n Mengulas artikel

Nutrigenomik dan Nutrigenetika

*DD Farhud 1, M Zarif Yeganeh2, M Zarif Yeganeh3

1Sekolah Kesehatan Masyarakat, Universitas Ilmu Kedokteran Teheran, Teheran, Iran

2Pusat Penelitian Obesitas, Lembaga Penelitian untuk Ilmu Endokrin, Fakultas Kedokteran, Shahid Beheshti
Universitas Ilmu Kedokteran, Teheran, Iran
3Rumah Sakit Rasoul Akaram, Universitas Ilmu Kedokteran Iran, Teheran, Iran

(Diterima 29 Mar 2010; diterima 3 Okt 2010)

Abstrak
Nutrisi mampu berinteraksi dengan mekanisme molekuler dan memodulasi fungsi fisiologis dalam tubuh. The Nutritional
Genomics berfokus pada interaksi antara komponen makanan bioaktif dan genom, yang meliputi Nutrigenetics dan
Nutrigenomics. Pengaruh nutrisi pada ekspresi gen f disebut Nutrigenomics, sedangkan respon heterogen varian gen terhadap
nutrisi, komponen makanan dan nutraceticals yang sedang berkembang disebut Nutrigenetika. Variasi genetik diketahui
mempengaruhi toleransi makanan di antara subpopulasi manusia dan juga dapat mempengaruhi kebutuhan diet dan
meningkatkan kemungkinan individualisasi asupan nutrisi untuk kesehatan yang optimal dan pencegahan penyakit berdasarkan
genom individu. Nutrigenomik memberikan pemahaman genetik tentang bagaimana komponen makanan umum
mempengaruhi keseimbangan antara kesehatan dan penyakit dengan mengubah ekspresi dan/atau struktur susunan genetik
individu. Nutrigenetika menjelaskan bahwa profil genetik berdampak pada respon tubuh terhadap komponen bioaktif makanan
dengan mempengaruhi penyerapan, metabolisme, dan tempat kerjanya.
Dengan cara ini, dengan mempertimbangkan berbagai aspek interaksi gen-nutrisi dan merancang diet yang tepat untuk setiap genotipe spesifik
yang mengoptimalkan kesehatan individu, diagnosis, dan perawatan nutrisi dari ketidakstabilan genom, kami dapat mencegah dan mengontrol
konversi fenotipe sehat menjadi penyakit.

Kata kunci: Genomik nutrisi, Nutrigenomik, Nutrigenetika, Variasi genetik

pengantar sebagai kofaktor atau substrat dalam jalur

Dengan selesainya pengurutan genom manusia dan
memasuki area Omics, istilah baru "Nutritional
Genomics" cenderung menggantikan "interaksi
nutrisi-gen" sebelumnya (1). Telah dibuktikan bahwa
banyak polimorfisme genetik dapat mempengaruhi
fungsi struktur protein. Area genomik Nutrisi
mencakup dua bagian: pertama Nutrigenomik yang
merupakan studi tentang interaksi antara komponen
makanan dan genom, dan perubahan pengaturan
dalam protein dan metabolisme lainnya; Nutrigenetika
kedua yang mengidentifikasi respons terhadap
komponen makanan sehubungan dengan perbedaan
genetik (2).
Nutrisi adalah sebagai faktor lingkungan yang dapat
berinteraksi dengan materi genetik. Telah ditunjukkan
dengan jelas bahwa metabolisme dan perbaikan DNA
bergantung pada berbagai faktor makanan yang berperan
metabolisme, tetapi lebih sedikit yang diketahui
tentang dampak defisiensi atau kelebihan kofaktor
dan/atau mikronutrien pada ketepatan replikasi
dan perbaikan DNA (3). Meskipun nutrisi dapat
mempengaruhi perkembangan fenotipe tertentu,
respon terhadap nutrisi tertentu yang ditentukan
oleh genotipe individu juga harus dipertimbangkan
(Gbr. 1).
Peran sentral kode genetik dalam menentukan
stabilitas genom dan hasil kesehatan terkait seperti
cacat perkembangan, penyakit degeneratif, dan
kanker sudah mapan (4). Etiologi penyakit kronis
yang kompleks jelas berhubungan dengan faktor
lingkungan dan genetik (5). Secara khusus, "dasar
janin penyakit dewasa" atau "hipotesis asal-usul
awal" mendalilkan bahwa nutrisi dan faktor
lingkungan lainnya selama prenatal dan

*Penulis yang sesuai: Telp: +98 21 88908447, Fax: +98 21 88803003, E-mail: farhud@sina.tums.ac.ir 1
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…

perkembangan awal pascakelahiran mempengaruhi ekspresi
gen dan plastisitas seluler, yang dapat mengubah
kerentanan terhadap penyakit orang dewasa (penyakit
kardiovaskular, diabetes, obesitas, dll) (6).
Konsep efek nutrisi pada stabilitas DNA, perbaikan
dan pada proses ekspresi gen yang berbeda, baru-
baru ini menjadi lebih menonjol dalam ilmu nutrisi (7).
Banyak komponen makanan dapat mengubah
kejadian genetik dan epigenetik dan karena itu
mempengaruhi kesehatan (8).
SNPs (single nucleotide polymorphisms) adalah variasi
genetik yang paling umum, terjadi pada sekitar
500-2000 bp di seluruh genom manusia, dan biasanya
ditemukan pada setidaknya 1% dari populasi.
(5). Banyak penelitian pada manusia telah
menunjukkan bukti interaksi antara SNP dalam
berbagai gen dan respons metabolik terhadap
makanan. Selain itu, analisis SNP menyediakan alat
molekuler potensial untuk menyelidiki peran nutrisi
dalam kesehatan manusia, penyakit, dan
identifikasi diet optimal (9)
Nutrisi dan genom berinteraksi pada dua tingkat: 1)
Nutrisi dapat menginduksi atau menekan ekspresi gen
sehingga mengubah fenotipe individu. 2) Sebaliknya,
polimorfisme nukleotida tunggal dapat mengubah
bioaktivitas jalur metabolisme penting dan mediator dan
mempengaruhi kemampuan nutrisi untuk berinteraksi
dengan mereka (Gbr. 1).

Gen Polimorfik dan Mutan (Perubahan

aktivitas enzimatik dan hormonal)

Makronutrien (protein, lipid, dll)

Mikronutrien (mineral, vitamin, dll)

Gambar.1: Nutrigenomik dan Nutrigenetik dihasilkan dari interaksi gen dan nutrisi.

Respon genetik meliputi: efek pada evolusi genom, mutasi, seleksi, pemrograman, viabilitas, ekspresi gen,
stabilitas kromosom, transduksi sinyal dan jalur metabolisme, sintesis dan struktur protein, peristiwa epigenetik,
penyakit kronis.
Respon nutrisi meliputi: efek pada penyerapan nutrisi, pemanfaatan dan kebutuhan nutrisi, toleransi makanan/nutrisi, dan atopi
makanan

2
 Kesehatan Masyarakat J Iran, Vol. 39, No.4, 2010, hlm.1-14
Genomik Nutrisi
Interaksi antara nutrisi dan proses seluler/genetik
disebut sebagai "genomik nutrisi" (10). Istilah ini
menggambarkan antarmuka genomik biokimia,
nutrisi manusia, pemahaman tentang reaksi dan
interaksi pada tingkat genomik molekuler (11).
Dasar konseptual untuk penelitian genomik ini
dapat diringkas dengan lima prinsip berikut: 1)
Bahan kimia makanan umum bekerja pada genom
manusia, baik secara langsung maupun tidak
langsung, untuk mengubah ekspresi dan/atau
struktur gen. 2) Dalam keadaan tertentu dan pada
beberapa individu, diet dapat menjadi faktor risiko
yang serius untuk sejumlah penyakit. 3) Beberapa
gen yang diatur pola makan (dan varian normalnya
yang umum) kemungkinan besar berperan dalam
onset, insiden, perkembangan, dan/atau
keparahan penyakit kronis.
4) Sejauh mana diet mempengaruhi keseimbangan
antara keadaan sehat dan penyakit mungkin tergantung
pada latar belakang genetik individu. 5) Intervensi diet
berdasarkan pengetahuan tentang kebutuhan gizi
individu, status gizi, dan genotipe (yaitu, "gizi individual")
dapat digunakan untuk mencegah, meringankan, atau
menyembuhkan penyakit kronis.
Nutrigenetika
Istilah Nutrigenetics pertama kali digunakan oleh Dr RO
Brennan pada tahun 1975 dalam bukunya Nutrigenetics
(12). Nutrigenetika menunjuk pada pemahaman
bagaimana latar belakang genetik suatu individu
berdampak pada diet (13).
Studi tentang interaksi gen-nutrisi adalah bidang ilmu
yang berkembang. Gagasan bahwa diet/interaksi genom
yang merugikan dapat menyebabkan penyakit bukanlah
hal baru dan diet yang tidak sesuai untuk setiap genotipe
individu dapat menjadi faktor risiko penyakit
monogenetik dan poligenetik (10, 14). Polimorfisme
genetik dapat mempengaruhi respon terhadap elemen
lingkungan, seperti perubahan aktivitas enzimatik yang
mempengaruhi konsentrasi sirkulasi dan pada akhirnya
efektivitas bahan kimia dan metabolitnya (5). Selanjutnya,
gangguan metabolisme adalah contoh lain dari pengaruh
variasi genetik terhadap diet seperti PKU, cacat yang
terkait dengan oksidasi asam lemak rantai panjang,
penyerapan zat besi (hemo-
kromatosis), yang dapat dikelola dengan cukup
baik dengan pembatasan diet (15).
Seperti disebutkan sebelumnya, studi SNP dapat
dikategorikan dalam bidang Nutrigenetika. Beberapa
contoh spesifik dari hubungan antara SNP dan
komponen makanan tertentu seperti defisiensi enzim
diulas dalam artikel ini. Misalnya, mutasi yang
berbeda pada gen galaktosa-1-fosfat uridiltransferase
(GALT) (14-18), gen fenilalanin hidroksilase (19, 20),
dan gen Glucose-6-phosphate dehydrogenize (G6PD)
(21-24) masing-masing mengakibatkan penyakit
Galaktosemia, Fenilketonuria (PKU), dan Favisme.
Contoh lain dari polimorfisme enzim termasuk
polimorfisme gen Lactase-phlorizin hydrolase (LPH)
yang menunjukkan bagaimana SNP mengubah
ekspresi gen. Polimorfisme ini berada di hulu gen
laktase-phlorizin hidrolase (LPH) yang terkait dengan
hipolaktasia dan mengubah toleransi terhadap laktosa
makanan (gula susu, LPH menghidrolisis laktosa
menjadi glukosa dan galaktosa) dan memungkinkan
ekspresi LPH yang berbeda (25, 26).
Polimorfisme gen glutathione peroksida adalah contoh
lain. Hubungan antara suplementasi selenium dan
penurunan insiden kanker hati, usus besar, prostat, dan
paru-paru pada manusia telah ditunjukkan. Namun, tidak
ada individu yang dapat merespons secara setara.
Glutathione peroksida adalah enzim yang bergantung
pada selenium yang bertindak sebagai enzim
antioksidan. Polimorfisme pada kodon 198 peroksida
glutathione manusia menghasilkan substitusi prolin
menjadi asam amino leusin, dan telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker paru-paru. Penyelidik
menunjukkan bahwa orang dengan genotipe (Pro/Lue)
memiliki risiko 80% lebih besar untuk kanker paru-paru
dan genotipe (Lue/Lue) memiliki risiko 130% lebih besar
dibandingkan risiko mereka yang memiliki genotipe (Pro/
Pro). Alel pengkode leusin kurang responsif terhadap
peningkatan aktivitas karena suplementasi selenium
dibandingkan dengan alel yang mengandung prolin (8).
Mangan super oksida dismutase (MnSOD) adalah
enzim mitokondria yang memainkan peran kunci
dalam detoksifikasi spesies oksigen reaktif.
Substitusi polimorfisme valin menjadi alanin dalam
enzim ini mengubah transpornya ke mitokondria,
3
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…
yang telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
kanker payudara (8).
Enzim methylen tetrahydrofulate redoctase
(MTHFR) mengkatalisis reaksi yang menghasilkan 5-
methyl tetrahydrofolate. Unit satu-karbon
dilakukan pada N-5 atau N10 dari tetrahidrofolat.
Metabolisme satu karbon diperlukan untuk sintesis
denovo nukleotida purin dan timidilat dan untuk
remetilasi homosistein menjadi metionin. Dengan
adenilasi metionin S-adenosilmetionin (SAM)
terbentuk, yang merupakan kofaktor untuk
berbagai reaksi metilasi seperti metilasi DNA yang
mempengaruhi regulasi gen (27). UntukMTHFR gen
penarik SNP penting telah dikenal dengan baik:
C677T (penggantian sitosin-totimidin yang
menghasilkan konversi alanin menjadi valin) dan
A1298C (penggantian adenineto-sitosin yang
menghasilkan konversi alanin menjadi asam
glotamat). Polimorfisme C677T adalah varian paling
umum yang terjadi sebagai T/T homozigot pada
5-10% dari dan sebagai genotipe C/T heterozigot
hingga 40% populasi umum (28). Kehadiran mutasi
C677T atau A1298C dikaitkan dengan penurunan
aktivitas enzim MTHFR dan mengganggu akumulasi
folat, yang dapat menyebabkan peningkatan
konsentrasi homosistein dalam plasma, faktor
risiko tromboemboli vena dan penyakit arteri
iskemik (2). Polimorfisme lain dariMTHFR gen
Ala222Val yang mempengaruhi metabolisme folat.
Ini meningkatkan konversi dUMP menjadi dTMP
dan mengarah pada biosintesis timidin yang lebih
bergantung pada folat dan defisiensi folat (27).
Polimorfisme ini merupakan faktor risiko untuk
aborsi spontan dan penurunan viabilitas janin,
sehingga suplementasi folat ibu dapat berguna
untuk individu dengan polimorfisme ini (29).
MTHFR juga terlibat dalam pemeliharaan pola
metilasi CpG genomik dan pencegahan
pemutusan untai DNA, mutasi ini dikaitkan
dengan peningkatan risiko cacat tabung saraf
dan beberapa jenis kanker (27).
Perubahan konsentrasi folat (substrat MTHFR) dan
riboflavin (kofaktor MTHFR) dapat memodulasi
aktivitas MTHFR gen (28). Umumnya, suplementasi
asam folat dapat membantu
4
efek kesehatan negatif dari SNP ini dengan penurunan
kadar homosistein plasma (2, 27, 28). Enzim yang
memanfaatkan dan memetabolisme vitamin B12 telah
dikaitkan dengan NTD, peningkatan risiko sindrom
Down dan kanker usus besar. Misalnya, polimorfisme
umum diHFE gen (Cys282Tyr) dikaitkan dengan
penyakit penyimpanan zat besi hemokromatosis
herediter, yang menyebabkan akumulasi zat besi di
hati, jantung dan kelenjar endokrin. Protein ini
merupakan pengatur penting homeostasis besi
seluler dan memiliki peran dalam penyerapan besi
usus dengan mengatur interaksi reseptor transferin
dengan transferin (27). Enzim sitokrom P450s (CYPs)
memainkan peran sentral dalam biotransformasi
oksidatif steroid, prostaglandin, nutrisi, obat-obatan,
bahan kimia, dan karsinogen. Beberapa faktor diet
dapat mengubah ekspresi isoform CYP. CYP1A2
memainkan peran penting dalam metabolisme
berbagai obat dan zat kimia. Misalnya, CYP1A2
mengaktifkan karsinogen makanan seperti amina
aromatik, tetapi juga mendetoksifikasi senyawa
seperti kafein. Genotipe CYP1A2 aktivitas rendah
dengan peningkatan risiko infark miokard
menunjukkan bahwa enzim ini mendetoksifikasi suatu
zat, yang mungkin merupakan faktor risiko penting
dalam populasi. Memang, individu dengan genotipe
CYP1A2 aktivitas rendah memiliki risiko lebih besar
terkena penyakit jantung terkait kopi. Karena kafein
adalah zat utama dalam kopi dan didetoksifikasi oleh
CYP1A2, kafein mungkin merupakan faktor risiko
penting untuk penyakit jantung pada populasi
tertentu (5).
Enzim glutathione S transferase (GST) adalah
superfamili enzim yang memainkan peran penting
dalam detoksifikasi beberapa senyawa makanan.
GSTM1, GSTT1 dan GSTP1 adalah isoform dari enzim
ini. Genotipe nol GSTM1 dan GSTT1 telah dikaitkan
dengan peningkatan dan penurunan risiko beberapa
jenis kanker seperti kanker payudara (5, 30). Beberapa
komponen seperti isothiocyanate diet yang ditemukan
dalam sayuran cruciferous dihilangkan dengan enzim
GSTs. Memang, efek perlindungan dari genotipe nol
GSTM1 pada kanker usus besar dan paru-paru telah
dikaitkan dengan ekskresi urin yang lebih rendah dari
fitokimia terkonjugasi glutathione yang menunjukkan
bahwa mereka tidak
 Kesehatan Masyarakat J Iran, Vol. 39, No.4, 2010, hlm.1-14
diekskresikan dengan cepat. GSTT1 memainkan peran
yang mirip dengan GSTM1 dalam menghilangkan
fitokimia bermanfaat yang ditemukan dalam sayuran
silangan. Selain itu, pada sayuran yang kaya akan
fitokimia seperti isotiosianat, ekspresi GST meningkat
sehingga mengkonjugasikannya ke bentuk yang lebih
larut dalam air yang mudah diekskresikan (5).
Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) disintesis
dari asam amino L-argenine oleh NO synthase
(NOS). eNOS diekspresikan dalam endotelium dan
menghasilkan NO yang berdifusi ke sel otot polos
pembuluh darah, di mana ia meningkatkan
konsentrasi cGMP, yang menyebabkan relaksasi
pembuluh darah. NO memiliki peran sentral dalam
patogenesis spasme koroner dan aterogenesis.
Beberapa polimorfisme eNOS dapat dikaitkan
dengan fenotipe tertentu. Misalnya, polimorfisme
Glu298Asp dalam gen eNOS telah dikaitkan dengan
penyakit jantung iskemik, infark miokard, dan
kejang koroner (30).
Polimorfisme genetik pada katekol-O-
metiltransferase, sulfotransferase, dan UDP-
glucuronosiltransferase menghasilkan perbedaan
aktivitas enzimatik. Enzim ini memetabolisme
beberapa senyawa makanan. Misalnya, teh hijau
dikaitkan dengan risiko kanker payudara yang lebih
rendah hanya pada wanita dengan alel aktivitas
rendah untuk katekol-O-metiltransferase. Enzim ini
mengkatalisis metilasi katekin (metabolit sekunder
tanaman antioksidan polifenol) dalam teh hijau
sehingga lebih cepat dihilangkan (5).
Gen apolipoprotein E (ApoE) memiliki tiga alel yang
berbeda (ε2, 3, 4). Orang dengan varian 4 merespons
diet tinggi lemak secara negatif dengan peningkatan
risiko penyakit jantung koroner (PJK). Pada orang-
orang ini, diet rendah lemak harus bermanfaat (2).
Selain itu, ada hubungan penting antara varian alelik
pada gen ApoA1/C3/A4/A5 dan efek lemak makanan
pada metabolisme lipoprotein dan risiko CVD
(penyakit kardiovaskular). Ketidakseimbangan
hubungan dalam klaster Apo A1/C3/A4/A5 telah
ditunjukkan untuk mempengaruhi konsentrasi lipid
plasma dan risiko CVD. Apolipoprptein A-1 adalah dan
merupakan komponen kunci dari partikel lipoprotein
densitas tinggi (HDL). Lokus pengkodean gen APOA-1
berada pada kromosom
beberapa 11q dan sangat polimorf dan memiliki
SNP spesifik di wilayah promotornya (19, 20).
Subsituasi Adenin/Guanin di daerah promotor
(-75bp) gen ApoA1 umum terjadi pada populasi
yang berbeda. Kehadiran alel A (A/A dan A/G)
telah dikaitkan dengan peningkatan
HDLkolesterol. Selain itu, peningkatan ringan
konsentrasi APOA-1 pada subjek dengan
genotipe G/G diamati (28, 30). Gen APOA-5 juga
merupakan pengatur penting metabolisme
trigliserida (TG)- rich lipoprotein (TRL) (30).
Salah satu polimorfisme reseptor Vitamin D (VDR)
adalah Fok1. Individu dengan alel F memiliki tiga asam
amino lebih banyak daripada mereka yang tidak
memiliki alel F dalam VDR-nya. Genotipe Ff atau ff
dikaitkan dengan risiko kanker kolorektal 51% dan
84% lebih besar. Individu yang mengonsumsi diet
rendah kalsium dan lemak memiliki risiko lebih dari
dua kali lipat terkena kanker kolorektal, khususnya
pada orang dengan genotipe ff daripada genotipe Ff
(8). Polimorfisme VDR juga telah dikaitkan dengan
asma masa kanak-kanak dan dewasa (27). Proliferator
peroksisom-Activated receptor (PPARs) adalah
keluarga makan malam reseptor nuklir yang
memainkan peran penting dalam oksidasi asam
lemak, glukosa, dan metabolisme lipid ekstraseluler.
PPARs adalah reseptor nuklir yang diatur asam lemak
yang paling terkenal. Salah satu dari tiga anggota
keluarga PPARs mengatur banyak gen yang terlibat
dalam metabolisme asam lemak. PPR-α (PPARA)
memainkan peran sentral dalam oksidasi lipid dan
peradangan, sedangkan PPAR- terlibat dalam
diferensiasi adiposit, penyimpanan glukosa dan lipid,
dan peradangan. PPAR-δ (juga dikenal sebagai PPAR-
β), mungkin memiliki peran penting dalam
perkembangan, metabolisme lipid, dan peradangan.
Reseptor ini mengikat asam lemak dan mengatur
ekspresi gen yang terlibat dalam transportasi dan
metabolisme asam lemak. Keluarga PPARs juga
terlibat dalam aktivasi sekitar 300 gen (31). Gen PPAR-
α memiliki polimorfisme pada kodon 162 (Lue162Val)
yang telah dikaitkan dengan perubahan kolesterol
total, kolesterol terkait LDL, dan konsentrasi Apo B.
Alel V162 yang kurang umum dikaitkan dengan
konsentrasi serum kolesterol total, kolesterol LDL, Apo
B, dan Apo C-III yang lebih tinggi secara signifikan.
5
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…
daripada pembawa alel L162, terutama pada pria
(20). Untuk individu dengan alel L162 umum,
peningkatan asupan asam lemak tak jenuh ganda
(PUFA) memiliki sedikit efek pada konsentrasi
triasilgliserol puasa. Namun, pada mereka yang
memiliki alel V162 yang kurang umum, konsentrasi
triasilgliserol puasa turun drastis dengan
meningkatnya asupan PUFA (32).
Nutrigenomik
Nutrigenomik bertujuan untuk mengidentifikasi
efek dari beberapa nutrisi, termasuk makronutrien
dan mikronutrien pada genom (13) dan
mengeksplorasi interaksi antara gen dan nutrisi
atau bioaktif makanan dan pengaruhnya terhadap
kesehatan manusia (33). Pengaruh nutrisi terhadap
aktivitas transkripsi, ekspresi gen, dan respon
heterogen dari varian gen disebut juga sebagai
“Nutrigenomik”.
Nutrigenomik juga menjelaskan penggunaan alat
genomik fungsional untuk mempelajari sistem
biologis untuk memahami bagaimana molekul nutrisi
mempengaruhi jalur metabolisme dan kontrol
homeostatik. Cabang ilmu ini akan mengungkapkan
bentuk diet yang optimal dalam serangkaian
perubahan nutrisi, sedangkan Nutrigenetika akan
menghasilkan informasi penting yang membantu
dokter dalam mengidentifikasi diet optimal untuk
individu tertentu, yaitu nutrisi yang dipersonalisasi
(13). Transkriptomik, proteomik, dan metabolomik juga
merupakan teknologi yang diterapkan dalam
penelitian Nutrigenomik (33). Menurut banyak
penelitian, nutrisi dapat mengubah ekspresi gen pada
tingkat regulasi gen, transduksi sinyal, struktur
kromatin dan fungsi protein (33).
Studi epidemiologi menunjukkan hubungan antara
asupan makanan dan kejadian dan tingkat keparahan
penyakit kronis (34, 35). Sejumlah besar patologi
terkait nutrisi (obesitas, sindrom metabolik, diabetes
tipe 2, CVD, dan beberapa jenis kanker) bersifat
poligenik dan multifaktorial dan onset serta
perkembangannya terkait dengan banyak gen dan
variannya serta beberapa faktor lingkungan, terutama
makanan (30). Bahan kimia makanan dapat
mempengaruhi ekspresi gen secara langsung atau
tidak langsung. Pada tingkat sel nutrisi
6
dapat bertindak sebagai ligan untuk reseptor faktor
transkripsi (36, 37) atau dimetabolisme oleh jalur
metabolisme primer atau sekunder, sehingga
mengubah konsentrasi substrat atau zat antara, dan
akhirnya secara positif atau negatif mempengaruhi
jalur sinyal (38-40).
Faktor transkripsi (TFs) adalah salah satu molekul
kunci melalui nutrisi dapat mengubah ekspresi
gen. Salah satu kelompok sensor nutrisi yang
paling penting adalah TF PPARs dengan 48
anggota dalam genom manusia. Mayoritas
reseptor dalam superfamili ini mengikat nutrisi,
metabolitnya, dan mempengaruhi ekspresi gen
spesifik yang terlibat dalam berbagai proses
metabolisme di hati, termasuk oksidasi asam
lemak, ketogenesis, glukoneogenesis,
metabolisme asam amino, proliferasi seluler, dan
respons fase akut. 41). Misalnya, asam lemak
palmitat (16:0), oleat (18:1n9), linoleat (18:2n6),
dan asam arakidonat (20:4n6) (42-45), dan
eicosanoids, 15deoxy-δ12, 14prostaglandinJ2
dan asam hidroksieikosatraenoat 8- (S), adalah
ligan untuk PPAR-δ (46-48). Reseptor nuklir ini
bertindak sebagai sensor untuk asam lemak.
Sensor lipid biasanya heterodimerisasi dengan
reseptor retinoid, yang ligannya berasal dari
bahan kimia makanan lain, vitamin A, dan
hiperforin, mengikat langsung ke reseptor nuklir
dan mempengaruhi ekspresi gen (Tabel 1).
Reseptor X hati-α (mengikat metabolit
kolesterol), mengikat sebagai heteromer ke
urutan nukleotida spesifik (elemen respons) di
daerah promotor dari anggota besar gen.
Selama pengikatan ligan, reseptor nuklir
mengalami perubahan konformasi yang
menghasilkan disosiasi terkoordinasi dari
korepresor dan perekrutan protein koaktivator
untuk mempersiapkan aktivasi transkripsi (41).
Dengan demikian, sejumlah gen diinduksi seperti
gen yang terlibat dalam oksidasi asam lemak
atau penyimpanan asam lemak, tergantung
pada keadaan metabolisme seluler (31). Pada
organ yang aktif secara metabolik, seperti hati,
usus, dan jaringan adiposa,
 Kesehatan Masyarakat J Iran, Vol. 39, No.4, 2010, hlm.1-14

Tabel 1: Reseptor nuklir dan ligan makanan. Umber dalam tanda kurung menunjukkan aktivitas persen setelah hubungan pengikatan ligan
tif terhadap estradiol (36, 37, 50, 52, 53)

Peraturan Reseptor Jenis Ligan endogen Ligan makanan

ERα
17β-Esteradiol (100)
Kelenjar endokrin: hormonal lemak: ERβ
Estrogen 17β-Esteradiol (100) Genistein (4)
paradigma umpan balik
Progesteron

Progesteron Testoteron Genistein (87)

androgen 5α-dihidrotestosteron
Metabolisme endogen
androgen Aldosteron prekursor kolesterol

Glukokortikoid Kortisol

RARα Semua-trans asam retinoat Vitamin A

Paradigma campuran Asam retinoat RARβ Semua-trans asam retinoat Vitamin A
RARγ Semua-trans asam retinoat Vitamin A
TRα Yodium
Tiroid
TRβ Yodium

Vitamin D 1,25-dihidroksivitamin D Vitamin D/Sinar Matahari

Ecdison Turunan kolesterol Kolesterol

Sensor lipid: lipid makanan:
Retinoid X C adalah-9-asam retinoat Asam Docsahexaenoic
paradigma feed-forward
PPARα FA
Murni/fitanik
PPAR PPARβ FA/eikosanoid
Murni/fitanik
PPARδ ?
hiperforin
Estrogen
hamil X Kuesterol
Progesteron Progesteron
Genistein
hati X oksisterol Metabolit kolesterol

Famosoid X Asam empedu

Bahan kimia makanan secara tidak langsung mengatur
beberapa TF. Protein pengikat elemen pengatur sterol
(SREBPs), misalnya, diaktifkan oleh pembelahan protease,
suatu peristiwa yang diatur oleh kadar oksi sterol yang
rendah dan perubahan insulin/glukosa dan PUFAS (49).
Protein pengikat elemen yang responsif karbohidrat
(chREBP) adalah TF besar, diaktifkan sebagai respons
terhadap kadar glukosa yang tinggi, dan diatur oleh
peristiwa fosforilasi reversibel (50). Protein pengikat DNA
ini berfungsi sebagai efektor ekspresi gen lipogenik (51).
Selain itu, bahan kimia makanan dapat secara langsung
mempengaruhi jalur transduksi sinyal. Misalnya, teh hijau
mengandung polifenol, 11-epigallocatechin-3-
gallate (EGCG) bahwa EGCG menghambat
fosforilasi tirosin dari reseptor Her-2/neu dan
reseptor faktor pertumbuhan epidermal yang
mengurangi pensinyalan melalui jalur
phosphatidyl inositol 3-kinase (PI-3)-AKt kinase-
NF-kB. Aktivasi jalur NF-kB dikaitkan dengan
beberapa jenis kanker payudara (50, 52, 53).
PUFA seperti n-3 dan n-6 adalah mikronutrien lain, yang
juga disebut sebagai asam lemak omega-3 dan omega-6,
dapat mempengaruhi ekspresi gen. Penelitian pada
hewan telah menunjukkan bahwa asupan PUFA dapat
memodulasi ekspresi gen dari beberapa enzim yang
terlibat dalam metabolisme lipid dan karbohidrat. Sebuah
interaksi yang signifikan juga telah

7
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…

ditunjukkan untuk asupan PPARA Lue162Val
polimorfisme n-6 PUFA. Individu dengan alel V162
yang kurang umum, peningkatan asupan n-6 PUFA
dikaitkan dengan penurunan yang nyata dalam
konsentrasi triasilgliserol, sedangkan hubungan ini
tidak diamati pada pembawa L162. Sebaliknya, pada
pembawa L162 dan V162, asupan PUFA n-3
menghasilkan pengurangan konsentrasi triasilgliserol
(32). Sekitar 40 mikronutrien dibutuhkan dalam
makanan manusia. Asupan suboptimal mikronutrien
tertentu telah dikaitkan dengan CVD
(Vit B, E, dan karotenoid), kanker (folat, karotenoid),
cacat tabung saraf (folat), dan massa tulang (Vit D)
(54). Defisiensi B6, B12 dan folat, misalnya,
berhubungan dengan peningkatan kadar
homosistein serum. Hyperhomocysteinemia
merupakan faktor risiko dan penanda penyakit
arteri koroner. Defisiensi Vit B12, asam folat, B6,
niasin, C atau E, besi atau seng tampaknya meniru
radiasi dalam merusak DNA dengan menyebabkan
kerusakan untai tunggal dan ganda, lesi oksidatif,
atau keduanya (55), (Tabel 2).

Meja 2: Contoh peran dan efek defisiensi mikronutrien spesifik pada stabilitas genom (56, 57)

Mikronutrien Peran dalam stabilitas genom Konsekuensi dari kekurangan

Vit C dan E Pencegahan oksidasi DNA dan lipid.
Aktivitas antioksidan dengan meningkatkan kadar glutathione
Vitamin D
pada sel normal, menginduksi apoptosis pada sel kanker.
Peningkatan tingkat dasar pemutusan
untai DNA, kerusakan kromosom, lesi DNA
oksidatif, dan adisi peroksida lipid
pada DNA.

kesalahan penggabungan urasil dalam DNA, meningkat

Folat dan Metilasi pemeliharaan DNA, sintesis dTMP
kerusakan kromosom dan DNA
Vitamin B2, B6, B12 dari dUMP dan daur ulang folat yang efisien.
hipometilasi.
Diperlukan sebagai substrat untuk poli (ADP-ribosa)
Peningkatan tingkat torehan DNA yang tidak diperbaiki,
polimerase yang terlibat dalam pembelahan dan
Niasin, asam nikotinat peningkatan kerusakan kromosom dan
penggabungan kembali DNA dan panjang telomer
penataan ulang, sensitivitas mutagen.
Pemeliharaan dan perbaikan DNA.
Zn, diperlukan sebagai kofaktor untuk Cu/Zn
supperoxid dismutase, fungsi endonuklease IV, P53,
replikasi DNA dan protein Zinc finger seperti poli (ADP-
Seng, Mangan dan ribosa) polimerase. Peningkatan kerusakan DNA dan oksidasi,
Selenium Mn, diperlukan sebagai komponen peningkatan tingkat kerusakan kromosom.
mitokondria Mn superoksida dismutase. Se,
diperlukan sebagai komponen peroksidase misalnya
glutation peroksidase.
Berkurangnya kapasitas perbaikan DNA, meningkat
Diperlukan sebagai komponen ribonukleotida reduktase
Besi kecenderungan kerusakan oksidatif pada
dan sitokrom mitokondria.
DNA mitokondria.
Mg, diperlukan sebagai kofaktor untuk berbagai DNA
Mengurangi kesetiaan replikasi DNA,
polimerase, dalam Perbaikan eksisi nukleotida, perbaikan
pengurangan kapasitas perbaikan DNA, kesalahan
eksisi dasar dan Perbaikan ketidakcocokan, penting untuk
pemisahan kromosom, kelangsungan hidup
Magnesium, Kalsium mikrotubulus Polimerisasi dan kromosom
sel yang menyimpang secara genom.
pemisahan. Ca, memainkan peran penting dalam
kromosom Segregasi dan diperlukan untuk
apoptosis.

Defisiensi nutrisi lebih penting daripada radiasi
karena keterpaparan yang konstan terhadap
lingkungan yang memicu kerusakan DNA (58-60).
Misalnya, defisiensi folat merusak kromosom
karena penggabungan substansial urasil dalam
DNA manusia (4 juta urasil/sel) (61).
Asam amino dapat memainkan peran sinyal nutrisi
dalam modulasi ekspresi gen tertentu. Penelitian telah
menunjukkan bahwa sel dapat mendeteksi varian
dalam kadar asam amino dan merespons dengan
mekanisme sebagai kontrol transkripsi, stabilisasi
mRNA, serta dengan regulasi naik atau turun.

8
dari inisiasi terjemahan (62). Misalnya, dalam sel
manusia, asam amino L-triptofan dalam
konsentrasi suprafisiologis merupakan penginduksi
kuat ekspresi gen kolagenase pada tingkat
transkripsi. Peningkatan kadar mRNA kolagenase
bersifat reversibel, bergantung pada waktu dan
dosis L-triptofan (63).
Karbohidrat sederhana dan kompleks memiliki efek
yang berbeda pada konsentrasi glukosa darah.
Makanan dengan indeks glikemik (GI) tinggi akan
meningkatkan produksi insulin dan, menurunkan
sintesis reseptor insulin. Konsentrasi glukosa yang
tinggi juga menginduksi transkripsi beberapa gen
jalur glikolitik dan lipogenik (64). Oleh karena itu,
bahan kimia makanan secara teratur tertelan dan
terlibat secara tidak langsung dan langsung dalam
regulasi ekspresi gen, maka subset gen yang diatur
oleh diet harus terlibat dalam inisiasi, perkembangan,
dan keparahan penyakit (65, 66).
Epigenetik nutrisi
Istilah "epigenetik" digunakan untuk ekspresi gen
yang terjadi tanpa perubahan urutan DNA. Regulasi
epigenetik memainkan peran penting dalam
perkembangan dan diperlukan untuk mendapatkan
ekspresi atau represi gen yang stabil dalam tipe sel
tertentu atau pada tahap perkembangan yang
ditentukan (67). Perubahan epigenetik dapat
mempengaruhi kontrol siklus sel, kerusakan DNA,
apoptosis, invasi, pencetakan, dan penuaan (8).
Peristiwa epigenetik dapat dimodifikasi oleh komponen
makanan bioaktif (Tabel 3).
Tabel 3: Beberapa nutrisi nonesensial dan komponen makanan
bioaktif yang dapat mengubah kejadian genetik dan epigenetik (8)
Kelompok nutrisi Contoh
Isothiocyanates, allyl sulfur
Fitokimia
Karotenoid, flavonoid, indoles,
Zookimia Asam linoleat terkonjugasi, asam lemak n-3
-glukan, lentinan, schizophylan, dan
Fungokimia
senyawa lain dalam jamur.
Equol, butirat, dan senyawa lainnya
Bakteriokimia terbentuk dari flora gastrointestinal
fermentasi
Mayoritas protein pengatur termasuk DNA
methyltransferases, methyl-cytosine guanine dinu-
protein pengikat cleotide, enzim pengubah histon,
faktor remodeling kromatin, dan kompleks
multimolekulnya terlibat dalam keseluruhan proses
epigenetik (8). Modifikasi epigenetik yang paling
baik dipelajari adalah metilasi DNA dan dalam
genom mamalia terjadi pada banyak residu sitosin
yang diikuti oleh residu guanin (pulau CpG) dan
dalam banyak kasus metilasi di wilayah ini
menginduksi represi gen. Namun, fenomena ini
dapat menyebabkan ekspresi gen tetangga (67).
Studi mengidentifikasi bahwa metilasi DNA
bergantung pada komponen makanan bioaktif
mulai dari alkohol hingga seng (8) (Tabel 4).
Tabel 4: Nutrisi dan bahan kimia yang terlibat dalam DNA
metilasi (8, 68)
Mikronutrien
Alkohol Genistein
Arsenik metionin
Betaine Nikel
Kadmium Polifenol
Kolin Selenium
Coumestrol Vitamin A
sama Vitamin B6
Serat Vitamin B12
folat Seng
Beberapa faktor makanan dapat mempengaruhi
penyediaan gugus metil yang tersedia untuk
pembentukan S-adenosilmetinin. Selain itu, faktor
makanan dapat memodulasi penggunaan gugus metil
melalui proses termasuk perubahan aktivitas DNA
metiltransferase. Status kelompok metil tergantung
pada vitamin B sebagai kofaktor termasuk folat, Vit
B12, dan Vit B6 (29). Biosintesis yang bergantung pada
folat dari prekursor nukleotida untuk sintesis DNA dan
SAM untuk metilasi genom bergantung pada
ketersediaan banyak vitamin termasuk B12, B6, niasin,
riboflavin dan mineral (seng, kobalt). Oleh karena itu,
metabolisme onecarbon yang dimediasi folat
memediasi komunikasi antara lingkungan nutrisi
seluler dan regulasi genom. Gangguan dalam
metabolisme satu karbon dan siklus SAM yang
disebabkan oleh defisiensi nutrisi dan/atau SNP pada
gen yang mengkode enzim yang bergantung pada
folat, mengubah pola metilasi genom dan tingkat
ekspresi gen. Gangguan metabolisme folat sering
terjadi dan meningkatkan risiko kanker, penyakit
kardiovaskular, neuropati,
9
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…
kelainan rologi dan anomali perkembangan seperti
spina bifida, celah langit-langit, dan abortus spontan.
Oleh karena itu, suplementasi folat dapat mengurangi
risiko berkembangnya gangguan ini (69). Pola metilasi
DNA dapat mempengaruhi respons terhadap
komponen makanan bioaktif dan dengan demikian
menjelaskan perbedaan respons pada sel normal dan
sel neoplastik (70).
Kesehatan genom dan pencegahan penyakit
Jelas bahwa bahkan kerusakan kecil dalam genom dapat
menyebabkan efek penting dalam kehidupan manusia
secara keseluruhan. Metabolisme dan perbaikan DNA
tergantung pada berbagai faktor makanan yang
bertindak sebagai kofaktor atau substrat. Persyaratan
nutrisi penting untuk pencegahan oksidasi DNA (yaitu
antioksidan seperti karotenoid, Vit E dan C), pencegahan
penggabungan urasil ke dalam DNA (yaitu folat),
pemeliharaan metilasi CpG dalam DNA (metionin, kolin,
folat dan vitamin B12) , sebagai kofaktor atau sebagai
komponen enzim perbaikan DNA (Zn, Mg), pemeliharaan
panjang telomer (niasin, folat) (56, 69, 70).
Banyak penyakit kronis bersifat poligenik dan
merupakan hasil dari interaksi antara gen dan
faktor lingkungan. Intervensi diet berdasarkan
kebutuhan gizi, status gizi, dan genotipe (yaitu,
"nutrisi individual"), dapat digunakan untuk
mencegah, mengontrol atau pengobatan
penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular
(CVD), sindrom metabolik, dan kanker (41).
Gangguan ini sebagian dimediasi oleh paparan
kronis terhadap komponen makanan tertentu,
misalnya hubungan antara jumlah kalori (35),
kadar dan jenis vitamin (71), lemak (72), dan
karbohidrat dengan aterosklerosis, diabetes,
obesitas, kanker, hipertensi, dan penyakit kronis
lainnya ditunjukkan (73).
Kerusakan genom dan kekurangan nutrisiSeperti
disebutkan sebelumnya, status gizi mempengaruhi
stabilitas genom dan defisiensi mikronutrien tertentu
dapat mengakibatkan kerusakan kritis pada genom.
Penelitian telah menunjukkan bahwa setidaknya
sembilan mikronutrien (Vit E, Ca, folat, retinol, asam
nikotinat, -karoten, riboflavin, asam pantotenat,
10
dan biotin) mempengaruhi stabilitas genom pada
manusia in vivo (4). Folat dan vitamin B12 dibutuhkan
untuk replikasi DNA, perbaikan dan pemeliharaan pola
metilasi DNA. Keduanyain vivo dan in vitro penelitian
dengan sel manusia dengan jelas menunjukkan bahwa
defisiensi folat dan vitamin B12 dan peningkatan
homosistein plasma berhubungan dengan ekspresi situs
rapuh kromosom, pemutusan kromosom, urasil
berlebihan dalam DNA dan hipometilasi DNA. Asam
nikotinat (niasin) juga memainkan peran mendasar dalam
integritas kromosom dan pengurangan risiko kanker
(Tabel 2) (70).
Spesies oksigen reaktif (ROS) seperti radikal hidroksil
yang sangat reaktif dan radikal superoksida
berkontribusi terhadap kerusakan DNA. Antioksidan
(Vit C dan E) dan enzim seperti superoksida dismutase,
katalase dan glutathionperoksidase dapat mengontrol
oksidasi lipid dan protein yang diinduksi oleh ROS (3).
Karena perkembangan, penyakit degeneratif dan
penuaan sebagian disebabkan oleh kerusakan DNA,
menentukan kebutuhan mineral dan vitamin utama
yang optimal untuk mencegah kerusakan DNA nuklir
dan mitokondria adalah penting (70).
Infertilitas adalah konsekuensi lain dari kerusakan
genom pada kesehatan manusia. Kerusakan genom
akibat defisiensi mikronutrien tertentu dapat
menyebabkan cacat perkembangan pada janin atau
peningkatan risiko kanker pada anak. Misalnya,
asupan Vit C yang tidak memadai menyebabkan
peningkatan oksidasi DNA sperma; defisiensi folat
meningkatkan risiko NTD dan kerusakan genom.
Peningkatan risiko leukemia masa kanak-kanak pada
anak-anak dengan ibu yang tidak cukup asupan
suplemen asam folat selama kehamilan telah
menunjukkan. Selain itu, defisiensi seng menginduksi
kerusakan oksidatif pada DNA dan merusak perbaikan
DNA, yang memiliki efek teratogenik (70, 74).
Telomer dan status gizi
Telomer adalah struktur nukleoprotein yang menutupi
ujung kromosom, dan menjaga stabilitas kromosom.
Degenerasi telomer menyebabkan ketidakstabilan
kromosom secara keseluruhan, dan fusi kromosom
dan karenanya amplifikasi gen, merupakan faktor
risiko penting untuk kanker (3). Defisiensi folat dan
asam nikotinat meningkatkan oksidatif
stres dan disfungsi telomer. Di bawah defisiensi
folat, urasil dimasukkan ke dalam DNA alih-alih
timidin, yang menyebabkan kerusakan kromosom.
Demikian pula, stres oksidatif menyebabkan
pemendekan telomer. Folat dan donor metil
lainnya seperti Vit B12, kolin, dan metionin memiliki
peran penting dalam pemeliharaan metilasi sitosin.
Cacat pada metilasi DNA dapat menyebabkan
pemanjangan telomer yang berlebihan dan
rekombinasi homolog antara telomer dan fusi
telomer. Hipometilasi atau hipermetilasi pulau-
pulau CpG dalam promotor telomerase dapat
menyebabkan ekspresi telomerase yang berlebihan
atau membungkam gen masing-masing (3).
Pemendekan telomer telah diamati dalam sejumlah
kondisi termasuk obesitas, stres psikologis,
disfungsi kekebalan, kanker, dan CVD. Studi in vitro
pengobatan antioksidan telah ditemukan untuk
mencegah kerusakan telomer (3).
Kesimpulan
Genomik nutrisi menjelaskan interaksi antara
nutrisi, zat antara metabolisme, dan genom
mamalia. Respon terhadap komponen
makanan bioaktif tergantung pada latar
belakang genetik (efek Nutrigenetika) yang
dapat mempengaruhi target penyerapan dan
metabolisme atau tempat kerja. Demikian
juga, respons terhadap komponen makanan
bergantung pada metilasi DNA dan peristiwa
epigenetik lainnya. Kemampuan komponen
makanan bioaktif untuk mempengaruhi pola
ekspresi gen (efek nutrigenomik) juga
merupakan faktor yang menentukan respon
secara keseluruhan. Akhirnya, komponen
makanan bioaktif dapat mempengaruhi
sintesis protein, degradasi, dan modifikasi
pascatranslasi. Memahami keterkaitan antara
keragaman genetika manusia, fungsi genom,
Dengan wawasan yang lebih besar tentang interaksi gen-
nutrisi, perubahan dalam diet dan intervensi nutrisi tunggal
dapat membantu kita untuk lebih melindungi terhadap
kanker, mengurangi terjadinya kardiovaskular dan
penyakit kronis lainnya, dan mungkin meningkatkan umur
panjang manusia.
Pertimbangan Etis
Semua masalah etika termasuk plagiarisme,
Informed Consent, kesalahan, fabrikasi dan/atau
pemalsuan data, publikasi dan/atau penyerahan
ganda, redundansi, dll telah sepenuhnya diamati
oleh penulis.
Ucapan Terima Kasih
Penulis berterima kasih kepada Prof. A. Jazayery, Dept.
of Nutrition, School of Public Health dan Dr. H.
Sadighi, Genetic Clinic, atas komentar kritis dan
koreksinya. Para penulis menyatakan bahwa mereka
tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi
1. Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, J-
Cousins R (2006). Nutrisi Modern dalam
Kesehatan dan Penyakit. 10th ed. lippincott
Williams Perusahaan wolters Kluwer.
Philadelphia.bab:39.
2. Subbiah MT (2007). Nutrigenetika dan nutraceuticals:
gelombang berikutnya yang menunggangi obat-obatan
yang dipersonalisasi.Terjemahkan Res, 149(2): 55–61.
3. Banteng C, Fenech M (2008). Nutrigenomik dan
nutrigenetika kesehatan genom: kebutuhan
nutrisi untuk stabilitas kromosom dan
pemeliharaan telomer pada tingkat individu.
Proc Nutr Soc, 67(2):146-56.
4. Fenech M (2008). nutrigenomik kesehatan genom
dan nutrigenetika-diagnosis dan pengobatan
nutrisi kerusakan genom secara individual.Kimia
Kimia Makanan, 46(4): 1365-70.
5. El-Sohemy A (2007). Nutrigenetika.Forum
Nutrisi, 60: 25-30.
6. Dolinoy DC, Jirtle RL (2008). Epigenetik lingkungan
dalam kesehatan manusia.lingkungan Mol
Mutagen, 49(1): 4-8.
7. Paoloni-Giacobino A, Grimble R, Pichard C
(2003). Genetika dan nutrisi.clin nutr,
22(5): 429-35.
11
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…
8. Trujillo E, Davis C, Milner J (2006).
Nutrigenomik, Proteomik,
Metabolomik, dan Praktik Dietetika.
Asosiasi Diet J Am, 106(3): 403-13.
9. Ferguson LR. (2006). Nutrigenomics: mengintegrasikan
pendekatan genomik ke dalam penelitian nutrisi.
Mol Diag There, 10(2):101-8.
10. Kaptur J, Raymond LR (2004). Genomik
nutrisi: perbatasan berikutnya di era pasca
genomik.Genomik Fisiol, 16: 167-77.
11. Milner J.A (2004). Target Molekuler untuk
Komponen Makanan Bioaktif.J nutr, 134(9):
2492S-2498S.
12. Simopoulos AP (2010). Varian genetik dalam
metabolisme asam lemak omega-6 dan
omega-3: perannya dalam penentuan
kebutuhan nutrisi dan risiko penyakit
kronis Experi Biol Med, 235:785-95.
13. David M (2005). Mutch, Walter Wahli, Gary
Williamson. Nutrigenomik dan nutrigenetika:
wajah-wajah Nutrisi yang muncul.FASEB J,19
(12): 1602-16.
14. Ames BN, Elson-Schwab I, Silver EA (2002). Terapi
vitamin dosis tinggi merangsang enzim varian
dengan penurunan afinitas pengikatan koenzim
(peningkatan Km): relevansi dengan penyakit
genetik dan polimorfisme.Am J clin Nutr, 75(4):
616-58.
15. Palou A (2007). Dari nutrigenomik hingga nutrisi
yang dipersonalisasi.nutrisi gen, 2(1): 5–7.
16. Farhud DD, Shalileh M (Dalam pers). Pedoman
rejimen nutrisi untuk Galaktosemia,
Departemen Pendidikan Eksperimental.
17. Krauss RM (2001). Diet dan efek genetik
pada heterogenitas LDL.Diet Rev Dunia,
89:12-22.
18. Ko DH, Chang HE, Song SH, Park KU, Kim
JQ, Kim MC, Song YH, Hong YH, Lee DH,
Song J (2010). Karakterisasi molekuler
dan biokimia dari gen GALT pada pasien
Korea dengan defisiensi uridyltransferase
galaktosa-1-fosfat.Clin Chim Acta,
(sedang dicetak).
19. Farhud DD, Shalileh M (2008). Fenilketonuria
dan terapi dietnya pada anak-anak.J
Pediatric Iran, 18(pelengkap 1): 88-98.
12
20. Brigeli S, Flohe R, Joost HG (2006). Nurtigenomics
(Diterjemahkan dalam pers, oleh Farhud
DD dan Athari S).
21. Farhud DD, Sadighi H, Amirshahi P, Tavakkoli
F SH (1993). Pengukuran tingkat serum Gc,
Cp, IgG, IgA dan IgM pada pasien dengan
Favisme di Iran.Kesehatan Masyarakat Iran
J, 22:1-4.
22.Farhud DD, Yazdanpanah L (2008). Defisiensi
G6PD. IranJKesehatan Publik, 37(4):1-18.
23. Farhud DD, Amirshahi P (1985).
Ahaptoglobinemia pada pasien Favisme
dari Iran.Acta Antropogenet, 9(4): 206-13.
24. Hedayat SH, Farhud DD, Montazami K,
Ghadiryan P (1981). Pola konsumsi kacang-
kacangan, temuan laboratorium pada pasien
dengan favisme, defisiensi G6PD, dan
kelompok kontrol.J Trop Pediatr, 27(2):110-13.
25. Mark Lucock (2007). Nutrisi Molekuler dan Genomik
(Diterjemahkan dalam pers, oleh Farhud
DD dan Zarif Yeganeh M).
26. Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, Terwilliger JD,
Peltonen L, Järvelä I (2002). Identifikasi
varian yang terkait dengan hipolaktasia
tipe dewasa.Nat Genet, 30(2):233-7.
27. Patrick J Kompor (2006). Pengaruh variasi
genetik manusia pada kebutuhan gizi.
Am J Clin Nutr, 83(2): 436S- 42S.
28. Virgili F, Perozzi G (2008). Bagaimana
Nutrigenomik Berdampak pada Kesehatan
Manusia?Hidup IUBMB, 60(5): 341–44.
29. Patrick J. Stover (2004). genomik nutrisi.
Genomik Fisiol, 15; 16(2):161-5.
30. Iacoviello L, Santimone I, Latella MC, de
Gaetano G, Donati MB (2008).
Nutrigenomik: kasus umum antara
penyakit kardiovaskular dan kanker.
Nutrisi Gen, 3(1):19-24.
31. Ordovas JM (2006). Nutrigenetika, Lipid
Plasma, dan Risiko Kardiovaskular.Asosiasi
Diet J Am, 106(7):1074-81.
32. Ordovas JM (2006). Interaksi genetik dengan diet
mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular.
Am J Clin Nutr, 83(2):443S-446S.
33. El-Sohemy A (2008). Ilmu Nutrigenomik.
Tinjauan Hukum Kesehatan, 16(3): 5-8.
34. Willett W (2002). Diet isokalorik menjadi
perhatian utama dalam Studi
eksperimental dan epidemiologis.Int J
EPidemiol, 31(3): 694-5.
35. Jenkins D JA, Kendall ccw, Ransom TPP (1998).
Serat makanan, evolusi pola makan
manusia dan penyakit jantung koroner.
Nutrisi, 18: 633-52.
36. Dauncey MJ, White P, Burton KA, Katsumata
M (2001). Interaksi gen reseptor hormon
nutrisi: implikasi untuk perkembangan dan
penyakit.Proc Nutr Soc, 60(1): 63 -72.
37.Jacobs MN, Lewis DF (2002). Reseptor hormon
steroid dan ligan makanan: tinjauan
terpilih.Proc Nutr Soc, 61(1): 105-22.
38. Clarke SD (1999). Regulasi nutrisi ekspresi
gen dan protein.Saat ini perawatan Clin
Nutr Metab, 2(4): 287-9.
39.Eastwood MA (2001). Dasar biologis molekuler
untuk manfaat nutrisi dan farmakologis
tanaman pangan.QJM, 94(1): 45-8.
40. Lin SJ, Guarentel (2003). Nicotinamide adenine
dinucleotid, pengatur metabolisme
transkripsi, umur panjang dan penyakit.Curr
opin, sel Biol 15(2): 241-6.
41. Afman L, Müller M (2006). Nutrigenomik: Dari
Nutrisi Molekuler hingga Pencegahan
Penyakit. J Am Diet Assoc, 106(4): 569-76.
42. Auwerx J (1992). Regulasi ekspresi gen oleh
asam lemak dan turunan asam fibrat: peran
integratif untuk reseptor teraktivasi
Peroksisom Proliferator. Kuliah Masyarakat
Endokrin Belgia.Hormon Res, 38(5-6): 269-77.
43. Dreyer C, Krey G, Keller H, Givel F,
Helftenbein G, Wahli W (1992). Kontrol
jalur oksidasi beta peroksisomal oleh
keluarga baru reseptor hormon nuklir.
Sel, 68(5): 879-87.
44. Göttlicher M, Widmark E, Li Q, Gustafsson JA
(1992). Asam lemak mengaktifkan chimera
dari reseptor yang diaktifkan asam clofibric
dan reseptor glukokortikoid.Proc Natl Acad
Sci AS, 89(10): 4653-57.
45. Schmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R,
Shinar D, Rodan GA (1992). Identifikasi
anggota baru hormon steroid
superfamili reseptor yang diaktifkan oleh
proliferator peroksisom dan asam lemak.
mol Endokrinol, 6(10)::1634-41.
46. Forman BM, Tontonoz P, Chen J, Brun RP,
Spiegelman BM, Evans RM (1995). 15-
Deoxy-delta 12, 14- Prostaglandin J2 adalah
Ligan untuk faktor penentuan adiposit
gamma PPAR .Sel, 83(5): 803- 12.
47. Kliewer SA, lenhard Jm, willsan TM, Patel I,
Morris DC, Lehmann JM. (1995). Metabolit
Prostaglandin J2 mengikat gamma reseptor
yang diaktifkan Peroksisom Proliferator dan
Mempromosikan diferensiasi adiposit.Sel,
83(5): 813-19.
48. Kliewer SA, Xu HE, lambert MH, Willson TM
(2001). Reseptor yang diaktifkan oleh
peroksisom Proliferator: dari gen hingga
Fisiologi.Prog Horm Res Terbaru, 56: 239-63.
49. Masuda M, Suzui M, Weinstein IB (2001). Efek
epigallocatechin - 3 -gallate pada
pertumbuhan, jalur sinyal reseptor faktor
pertumbuhan epidermal, ekspresi gen, dan
kemosensitivitas pada garis sel karsinoma
sel skuamosa kepala dan leher manusia.
klin kanker Res, 7(12): 4220 -29.
50. Uyeda K, Yamashita H, Kawaguchi T (2002).
Protein pengikat elemen responsif
karbohidrat (chREBP): pengatur utama
metabolisme glukosa dan penyimpanan
lemak.Biokimia Farmakol, 63 (12): 2075-80.
51. Kosaku Uyeda1 dan Joyce J. Repa (2006). Protein
pengikat elemen respons karbohidrat,
ChREBP, faktor transkripsi yang
menggabungkan pemanfaatan glukosa hati
dan sintesis lipid.Metabolisme Sel, 4: 107-10.
52. Edwards PA, Tabor D, Kast HR,
Venkateswaran A (2000). Regulasi
ekspresi gen oleh SREBP dan SCAP.
Biochim Biophys Acta, 1529(1-3): 103 -13.
53. Nobel S, Abrahmsen L, Oppermann U (2001).
Konversi metabolik sebagai Mekanisme
kontrol pra-reseptor untuk hormon lipofilik.
Eur J Biokimia, 268(15): 4113-25.
54. Fairfield KM, Fletcher RH (2002). Vitamin Untuk
Pencegahan penyakit kronis pada orang
dewasa: Tinjauan ilmiah. JAMA,287(23): 3116-26.
13
 DD Farhud dkk: Nutrigenomik dan Nutrigenetik…
55. Ames BN (2001). Kerusakan DNA akibat defisiensi
mikronutrien kemungkinan besar menjadi
penyebab utama kanker.Mutat Re, 475 (1-2): 7-20.
56. Fenech M (2007). Nutrisi dan kesehatan
genom.Forum Nutr, 60:49-65.
57. Pianetti S, Guo S, Kavanagh KT, So-nenshein
GE (2002). Teh hijau polifenol
epigallocatechin -3 gallate menghambat
pensinyalan Her-2 /neu, Proliferasi, dan
mengubah Fenotipe sel kanker payudara.
Res Kanker,62(3): 652-55.
58. Ames BN, Emas LS (2000). Paracelsus to
parascience: gangguan kanker
lingkungan.Res mutasi, 447(1): 3-13.
59. Ames BN, Wakimoto P (2002). Apakah kekurangan
vitamin dan mineral merupakan risiko utama
kanker?Kanker Rev Nat, 2(9): 694-704.
60. Blount BC, mack MM, Wehr CM, Mac Gregor
JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN,
Everson RB, Ames BN (1997). Kekurangan
folat menyebabkan kesalahan
penggabungan urasil ke DNA manusia dan
kerusakan kromosom: implikasi untuk
kanker dan kerusakan saraf.Proc Natl Acod
Sci, AS 94(7): 3290-95.
61. Jefferson LS, Kimball SR (2001). Regulasi
asam amino ekspresi gen.J nutr, 131(9
Suppl):2460S-6S.
62. Varga J, LiL, Mauviel A, Jimenez SA (1994). L-
Tryptophan dalam konsentrasi
suprafisiologis Merangsang ekspresi gen
kolagenase pada fibroblas kulit manusia.
Investasi Lab, 70(2): 183-91.
63. Augustin LS, Franceschi S, Jenkins DJ,
Kendall CW, La Vecchia C (2002). Indeks
glikemik pada penyakit kronis: ulasan.eur
J clin nutr, 56(11): 1049-71.
64. Kaput J, Swartz D, paisley E, Mangian H,
Daniel WL, Visek WJ (1994). Interaksi diet-
penyakit pada tingkat molekuler:
paradigma eksperimental.J nutr, 124: (8
Suppl): 1296 S-305 S.
65. Park EI, paisley EA, Mangian HJ, Swartz DA,
Wu MX, O'Morchoe PJ, Behr SR, Visek WJ,
Kaput J (1997). Tingkat dan jenis lipid
mengubah stearoyl coA desaturase mRNA
14
kelimpahan berbeda pada tikus dengan
kerentanan berbeda terhadap penyakit yang
dipengaruhi diet.J nutr, 127(4): 566-73.
66. Ross SA (2007). Pendekatan genomik nutrisi
untuk penelitian pencegahan kanker.
Onkologi eksperimental, 29(4): 250-6.
67. Stover PJ, Caudill MA (2008). Kontribusi Genetik
dan Epigenetik untuk Nutrisi dan Kesehatan
Manusia: Mengelola Genom-Interaksi Diet.
68. CD Davis, Uthus EO (2004). Metilasi DNA,
kerentanan kanker, dan interaksi
nutrisi.Exp Biol Med 229: 988–995.
69. Fenech M (2005). Konsep Klinik Kesehatan
Genome dan Nutrigenomik Kesehatan
Genom: diagnosis dan perawatan nutrisi dari
kerusakan genom dan epigenom secara
individual.Mutagenesis, 20(4): 255-69.
70. Fairfield KM, Fletcher RH (2002). Vitamin Untuk
Pencegahan penyakit kronis pada orang
dewasa: Tinjauan ilmiah.JAMA, 287(23): 3116-26.
71. Willet WC (2002) .Menyeimbangkan gaya hidup
dan penelitian genomik untuk Pencegahan
penyakit.Sains, 296(5568): 695-8.
72. Genkins DJ, Kendall cw, Augustin LS, dkk
(2002). Indeks glikemik: gambaran
implikasi dalam kesehatan dan Penyakit.
Am J clin Nutr, 76:266S-273S.
73. Kumar D (2007). Dari kedokteran berbasis bukti
hingga kedokteran genomik.Kedokteran
genom,1(3-4):95-104.
74. Fenech M, R.Ferguson L (2001). Vitamin /
mineral dan stabilitas genom pada manusia.
Mut Res, 475: 1-6.