ANTI-HISTAMIN DAN ANTI-SEROTONIN

By: Klemensius Devin

A. HISTAMIN DAN SEROTONIN

1. Autacoid: suatu substansi endogen yang seperti hormon yang berfungsi
sebagai lokal hormon, dan memiliki efek farmakologik
2. Golongan:
a) Amines Histamin dan 5-Hidroxytriptamin ( serotonin)
b) Polypeptides Oxytocin, Angiotensin II, ADH, ANP
c) Fatty Acid Pg, Leukotriene, Tx, PAF
d) Other NO, Cytokines
B. HISTAMIN
1. Dihasilkan oleh:
a) Mast Cell (Bind with Heparin)
b) Basophil
c) Neuron Pd CNS dan Periphery NS
d) Enterochromaffin-Like cell (Gaster)
2. Efek:
a) IgE Mediated Hypersensitivity
b) Stimulasi Sekresi As. Lambung
c) Neurotransmitter Pd reseptor H3
3. Sumber:
a) Eksogen
b) Endogen
4. Kadar paling tinggi : Integumen, Tunica Mucosa Intestinum , Pulmo
5. Mediator pelepasan Histamin
a) Immunoglobulin Mediated
1. Makanan
2. Antibiotik
3. Sengatan hewan
4. Protein asing
5. enzyme
b) Non Immunology ( Chemical and Mechanical)
1. Morfin
2. NSAID
3. Vancomycin
4. X-ray
5. Succinyl-Cholin
6. Anaphylatoxin (c3a, c5a)
7. Suhu
8. Trauma
K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 1

6. Farmakokinetik
a) Absorpsi: Parenteral lebih efektif dibanding oral (krn ada Inaktivasi
oleh E.colii )
b) Metabolism Cytochrome P-450
1. Metilasi, ada 2 cara:
a. Histamin N-Methyltransferase ( metabolit: NMethylHistamin)
b. Mono-Amine Oxydase ( metabolit: N-Methyl Imidazole
Acetate)
2. DO
a. Deaminase ( metabolit: Imidazole Acetate acid)
c) Eksresi : Ren
7. Farmakodinamik:
a) Tipe reseptor G-Coupled Protein Receptor
b) Letak reseptor histamin Pada otak:
1. H1 dan H2 Post sinaps
2. H3 Presinaps

Distribusi

Post-Receptor
Efek

H1
Endothelium dan
Otot Polos

H2
Gaster, Otot
jantung, sel
imun
Gq
Gs
Smooth
- Sekresi As.
Muscle
Lambung
Contraction - Bronkodilatasi
Vasodilatasi
Arteriole dan
Venule
Nyeri dan
Gatal

H3
CNS dan
Presinaps

H4
Leukocyte
( Eusinophil)
dan Mast Cell
Gi
Gi
Mengurangi - Chemotaxis
pd Infeksi
pelepasan
Histamin
Modulasi
pelepasan NT
di CNS dan
ujung saraf
perifer
(GABA, NE)

c) Lewis Triple Respon: Intraderm

1. Bercak merah ( setempat, Vasodilatasi lokal pada pembuluh
terminal)
2. Flare ( Dilatasi Arteriole berdekatan)
3. Wheal (Oedema)
d) Indikasi
1. Menilai kemungkinan Asma Bronkiale
2. Menilai kemampuan sekresi as lambung
a. Reduce Ca Gaster, Anemia Perniciosa
b. Increase Tukak, Sindr Zollinger Ellison
3. Test integritas Saraf Sensoris
4. Diagnosis Pheochromocytoma

K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 2

e) KI
1. Orang Hamil
2. Asma Bronkiale
3. Ulkus Gastricus
f) Efek samping
1. Takikardi
2. Bronkokontriksi
C. ANTI-HISTAMIN
1. Ada bbrp zat yang melawan efek histamin
a) Antagonis Fisiologis
1. Epinefrin (Bukan Anti Histamin) Life-saving
pd Anaphylactic Shock
b) Release Inhibitor
1. Mengurangi degranulasi Mast Cell
2. Co: Cromolyn& Nedocromil
c) Anti histamin H1
1. Dibagi atas 2 generasi
a. Generasi pertama
i. Lipofilik Menembus BBB
Sedasi
ii. Efek Antihistamin lebih kuat
dibanding Generasi 2
iii. Masa kerja rata rata 4-6 jam
iv. Efek samping tinggi ( krn
berikatan dg Banyak Reseptor)
v. Co: Difenhidramin, CTM,
Prometazin
b. Generasi kedua
i. Lipofobik Tdk menembus BBB
Sedasi minimal
ii. Masa kerja relatif lebih lama
iii. Co: Loratadine, Desloratadine , Fexofenadine
2. Farmakodinamik
a. Antagonis kompetitif Receptor H1
b. Struktur dpt berikatan dg muscarinic, Adrenoreceptor,
serotonin dan anestesi lokal
3. Efek :
a. Sedasi
b. Anti-Nausea dan Anti-Emetik (Doxylamine,
Scopolamine)
c. Antiparkinson ( Diphenhydramine)
d. Anti-Cholinoreceptor / Atropin-Like Effect
( Ethanolamine dan Ethylendiamine)
i. Indikasi: Rinorhea Non Allergica
K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 3

e. Hambatan Adrenoreceptor ( Promethazine)

i. Menyebabkan Hipotensi Postural
f. Anestesi Lokal ( diphenhidramine dan Promethazine)
i. Mekanism: Inhibisi Na Channel
ii. Anestesi lokal yang poten
g. Efek lain
i. Cetirizine : Penghambat Pelepasan Histamin dan
utk Rhinitis Allergica
ii. Terfenadine dan Acrivastine : menghambat
transporter Glikoprotein pd Carcinoma Cell
4. Indikasi
a. Alergi (DoC)
b. Motion Sickness
i. Scopolamine pencegahan Motion sickness
ii. Anti Histamin Generasi 1
c. Vertigo
d. Sindrom Meniere
e. Anti-Emetik ( Doxyolamine)
D. SEROTONIN / 5-Hidroxytriptamin
1. Sumber : Tumbuhan dan jaringan Hewan, racun dan sengat serangga
2. Prekursor : Triptofan
3. Penyimpanan:
a) Enterochromaffin
b) CNS
c) Enteric system
d) Platelet
4. Ada 7 famili Serotonin
a) 5-HT3 Ligand Gate Ion Channel
b) 6 yang lainnya G-coupled Protein
5. Agonis Serotonin
a) Buspiron ( 5-HT1A) Anti Anxietas
b) Dexfenfluramin Toksik thd SKV
c) Cisaprid (5-HT4) untuk GERD dan Kelainan motilitas
d) Tegaserod ( parsial 5-HT4) untuk irritable bowel syndrome dan
konstipasi
e) Sumatriptan (5-HT1D) Migrain dan Cluster Headache
f) Almotriptan, Rizaptriptan, Zolmotriptan Kerja mirip Sumatriptan
Cuman Masa kerja panjang
6. Farmakokinetik
a) Metabolism : MAO
1. Metabolit : 5-HidroxyIndole Acetic Acid ( 5-HIAA)
2. Metabolit ini digunakan utk Diagnostik Tumor karsinoid
7. Fungsi
a) Nervous System
K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 4

1.
2.
3.
4.
5.
6.

NT pd otak
Prekursor Melatonin
Stimulan nyeri dan gatal
Pusat Emetik pd MO ( 5-HT3)
Fungsi Enteric Nervous system ( 5-HT1p dan 5-HT4)
Afferent N. X Chemoreceptor Reflex / Bezold-Jarish Reflex
( bradikardi) (5-HT3)
b) Tr. Resp
1. Karsinoid tumor : Bronkokontriksi dan Hiperventilasi
2. Stimulan otot polos bronkiolar dan Fasilitasi Pelepasan Ach pd
N. X ( 5-HT2A)
c) SKV
1. Agregasi platelet (5-HT2)
2. Kontraksi Otot Polos Pemb darah (5-HT2)
3. Stimulasi Chemoreceptor Bradikardi dan hipotensi (5-HT3)
d) Tr. GI
1. Meningkatkan tonus dan peristaltik (5-HT2)
2. Merangsang pelepasan Ach peningktan motilitas (5-HT4)
(co: Cisaprid)
8. Efek Samping
a) Sindrom serotonin
1. Hipertermia, Spasm, Hyperreflex, Diare, Midriasis, Agitasi,
Coma
2. Solusi : Pemberian Agonis Serotonin harus disertai MAO
b) Pusing
c) Lemah dan nyeri otot
d) Spasme Koroner
9. KI
a) Jantung Koroner
b) Angina
c) Gangguan faal Hepar dan Ren ( Naratriptan, Eletriptan)
d) Vascular periphery disease ( Frovatriptan)
e) Wolff-Parkinson- White Syndrome (Zolmitriptan)
E. ANTI-SEROTONIN
1. Obat-obat antagonis Serotonin:
a) Phenoxybenzamine ( Ant 5-HT2)
1. Indikasi : Pheochromocytoma
b) Ciproheptadine ( Ant 5-HT2)
1. Indikasi: Cold Urticaria, Tumor karsinoid
c) Ketanserin ( Ant 5-HT2A/2C)
1. Mengh Agregasi Platelet
2. Indikasi : Hipertensi
d) Ritanserin ( Ant 5-HT2)
1. Menghambat Agregasi Platelet
K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 5

e) Ordansentron ( Ant 5-HT3)

1. Anti emetik
F. Referensi
1. Lippincotts Medical Illustrated: Pharmacology
2. LANGE Basic and Clinical pharmacology
3. Goodman dan Gilman Manual Farmakologi
4. Farmakologi dan Terapi FK UI
5. Buku Modul DT2

G. Contoh Soal ( berdasar rekaman kuliah)

1. Seorang laki-laki 43 thn datang ke poliklinik mengeluhkan adanya Alergi,
manakah yang dibawah ini merupakan Obat yang sesuai?
a) Cyclizine
b) Doxepine
c) Doxylamine
d) Hydroxyzine
e) Fexophenadine
2. Seorang anak laki-laki umur 5 thn , dtang ke klinik dg keluhan dengan gatalgatal setelah makan ikan, setelah diberi obat timbul gejala mengantuk yang
berlebihan, obat apakah yang diberikan
a) Fexofenadine
b) Loratadine
c) Cetirizine
d) Chlorpheniramin
e) Acrivastine
3. Seorang pasien rawat inap tiba-tiba mengalami gejala berupa hipotensi, Sesak
nafas dan penurunan kesadaran. Diduga , pasien tersebut diberi obat Penisilin
Secara intravena 30 menit yg lalu, Tindakan Apakah yang harus diberikan thd
pasien tsb?
a) NE
b) Epinefrin
c) CTM
d) Acrivastine
e) Sumatriptan
4. Seorang pria berusia 50 thn datang kerumah sakit dg keluhan sakit pada dada
kirinya, setelah dilakukan serangkaian pemeriksaan diduga bahwa pasien
menderita jantung koroner, dokter memberikan obat utk menghambat
pembentukan trombus yang lbh banyak, obat apakah itu?
a) Siproheptadin
b) Ritanserin
c) Almotriptan
d) Buspiron
e) Cisaprid
K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 6

5. Seorang wanita 30 thn memiliki gejala muntah muntah setelah operasi pada
rongga abdomen, dokter memberikan obat utk mengatasi masalah tersebut,
obat yang sesuai dg kasus tsb antara lain..
a) Zolmitriptan
b) Cisaprid
c) Ordansentron
d) Tegaserod
e) Siproheptadin

K.Devin/DT-2/FK/ AntiHist&Anti5-HT/hlm: 7