Kasus Sindrom Gilbert pada Bayi baru lahir dengan

Hiperbilirubinemia Akut
Ye Seul-Hong, MD, Jang-Yong Jin, MD, dan Woo-Ryoung Lee, MD
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Soonchunhyang University Hospital, Seoul,
Korea

Sindrom

Gilbert

disebabkan

glucuronosyltransferase

(UGT)

oleh

penurunan

dan

terindikasi

aktivitas
sebagai

uridin

difosfat

penyakit

kronik

, seperti hiperbilirubinemia non-hemolitik tak terkonjugasi. Kasus Ini menunjukkan

bahwa 3-10% dari populasi terkena sindrom Gilbert. Umumnya, sindrom Gilbert
disebabkan oleh gejala ringan. Namun, kasus sindrom Gilbert pada bayi baru lahir
dengan hiperbilirubinemia akut disajikan di sini. Pasien terserang penyakit kuning
tiga hari setelah lahir. Lima hari setelah kelahiran, kadar total serum bilirubin pasien
adalah 34 mg/dL. Pasien menerima fototerapi intensif dan diberi fenobarbital oral.
Hiperbilirubinemia hemolitik dikeluarkan setelah tes laboratorium. Polimorfisme
heterozigot dari wilayah promotor (-3279T> G) dan ekson 1 (211G> A) ditemukan di
gen UGT1A1. Setelah dikeluarkan, pasien tidak memerlukan perawatan lebih lanjut.
Ini adalah kasus pertama bayi baru lahir dengan sindrom Gilbert hiperbilirubinemia
Akut yang terjadi di Korea.
Kata kunci: penyakit Gilbert, sindrom Gilbert, Newborn, Hiperbilirubinemia

Pengantar
Sindrom Gilbert adalah penyakit kronis, hiperbilirubinemia non-hemolitik tak
terkonjugasi

yang

disebabkan

oleh

pengurangan

aktivitas

uridin

difosfat

glucuronosyltransferase (UGT). UGT memainkan peran penting dalam detoksifikasi

bilirubin yang terkonjugasi dengan asam glukuronat

. Tiga tingkat defisiensi

1-3)

UGT1A1 terjadi pada manusia: Sindrom Crigler-Najjar tipe 1, 2, dan sindrom Gilbert.

Antara ketiga sindrom tersebut, sindrom Gilbert adalah bentuk paling ringan. Pada
pasien dengan sindrom Gilbert, kadar serum bilirubin berfluktuasi dari normal
sampai 5 mg/dL. Tingkat sindromnya mungkin lebih tinggi dengan adanya hemolisis
dan terus meningkat bila pasien puasa, stres atau terinfeksi 4). Dalam kebanyakan
kasus sindrom Gilbert gejalanya ringan, tetapi mungkin berkaitan dengan kelebihan
penyakit kuning pada bayi baru lahir

. Studi kasus ini melaporkan kasus bayi

3, 5)

dengan sindrom Gilbert hiperbilirubinemia Akut.

Laporan kasus
Seorang bayi perempuan berusia 5 hari dibawa pada bagian rawat jalan
dengan perubahan warna kulit yang kekuningan dua hari sebelumnya. Bayi itu terus
menangis. Pada pemeriksaan fisik, berat badannya 3.430 g dan tinggi 51 cm.
Denyut nadi adalah 145/menit, tingkat pernapasan adalah 45/menit, dan suhu tubuh
adalah 36,8. Pasien memiliki sclera icteric pada wajah, perut dan kaki. Penelitian
laboratorium menunjukkan kadar hemoglobin 15,9 g/dL, jumlah sel darah putih
12.200/mm3, dan jumlah aplatelet 381.000/mm3. Jumlah retikulosit adalah 3,3% dan
jumlah retikulosit koreksi adalah 3,4%. Total kadar serum bilirubin sebanyak 34
mg/dL, bilirubin langsung 1,4 mg/dL, aminotransferase aspartat 30 U/L, alanin
aminotransferase 11 U/L dan gamma-glutamyltransferase 43 U/L. kadar elektrolit
berada dalam rentang normal. Viral serologi (toxoplasma, rubella, cytomegalovirus,
herpes simpleks dan sifilis) tidak dilakukan, tetapi kultur darah dan urine normal.
Perut dan otak dilakukan ultrasonografi, dan hasilnya normal. Golongan darah
adalah B-Rh positif dan golongan darah ibunya O-Rh positif. Cairan darah di
pembuluh perifer

tidak menunjukkan bukti anemia hemolitik. Hasil uji Coombs

negatif. Hemolisis terbuka dikeluarkan berdasarkan jumlah hemoglobin normal,

jumlah retikulosit, dan hasil cairan darah perifer dan uji Coombs langsung.
Fototerapi intensif dimulai, dan total kadar serum bilirubin dinilai setiap 3-4
jam pada hari pertama dirawat. Total kadar serum bilirubin jatuh ke 29,7 mg/dL
setelah tiga jam pengobatan dan 28,4 mg/dL setelah empat jam perawatan lebih
lanjut. Pada hari kedua, total serum bilirubin adalah 24,6 mg/dL. Pasien juga
diperlakukan dengan fenobarbital oral selain dengan fototerapi intensif. Total kadar

serum bilirubin menurun secara bertahap. kadar serum bilirubin 10,2 mg/dL pada
hari ketujuh, akhirnya jatuh ke batas toleransi. pasien dipulangkan tanpa obat
setelah stabilisasi dari total level serum bilirubin. Total serum bilirubin tetap di bawah
1 mg/dL, meskipun terinfeksi bronkiolitis akut dan infeksi saluran kemih.
Studi genetik dilakukan untuk evaluasi penyebab hiperbilirubinemia Akut.
Genomic DNA diisolasi dari limfosit, ekson dan promotor daerah gen UGT1A1
diamplifikasi menggunakan reaksi rantai polymerase. Analisis mutasi gen UGT1A1
mengungkapkan bahwa pasien memiliki senyawa heterosigositas untuk dua
polimorfisme yang berbeda di wilayah promotor (-3279T> G) dan di ekson 1(211G>
A) (Gambar. 1).

Gambar. 1. Urutan Nukleotida. Angka-angka ini menunjukkan mutasi pada daerah

promoter (-3279T> G) (A), dan di ekson 1 (211G> A) (B).

Diskusi

Penurunan

aktivitas

UGT1A1

menyebabkan

hiperbilirubinemia

tak

terkonjugasi seperti yang diamati dalam Sindrom Crigler-Najjar dan sindrom Gilbert.
Mutasi dari Gen UGT1A1 berkaitan dengan hiperbilirubinemia klinis. Kelainan
genetik menyebabkan tidak adanya Hasil aktivitas UGT1A1 pada sindrom CriglerNajjar tipe 1, yang ditandai dengan hiperbilirubinemia berpotensi mematikan. Selain
itu, mutasi menyebabkan kelainan tapi reduksi tak lengkap dari hasil kegiatan
UGT1A1 di Sindrom Crigler-Najjar tipe 2, yang ditandai dengan peralihan tingkat
hiperbilirubinemia. Dalam sindrom Gilbert, Kegiatan UGT1A1 berkurang menjadi
sekitar 30% dari tingkat normal. Sindrom Gilbert ditandai dengan gejala ringan dan
menyebabkan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi kronis

2, 6, 7)

. Namun, mungkin bayi

baru lahir yang kelebihan hiperbilirubinemia dengan faktor risiko lain seperti puasa
berkepanjangan, operasi, dan infeksi. Gen UGT1A1 terdiri dari daerah promotor dan
ekson. Sebuah mutasi promotor prinsipnya diketahui berkaitan dengan sindrom
Gilbert, dan mutasi dari ekson berkaitan dengan sindrom Crigler-Najjar. Namun,
mutasi UGT1A1 termasuk variabel antara kelompok-kelompok yang berbeda

6, 8)

Sebuah bagian dari ekson 1 mengandung 211G>A (G71R) dilaporkan berkaitan

dengan sindrom Gilbert dalam populasi Asia, sementara sindrom Gilbert di Kaukasia
lebih umum berkaitan dengan mutasi TA7

. Pada kasus ini, polimorfisme

3, 6-9)

heterozigot diidentifikasi di gen Promotor UGT1A1 (-3279T>G) dan ekson 1

(211G>A), yang sebelumnya telah dilaporkan berkaitan dengan sindrom Gilbert
dalam populasi Asia. Sindrom Gilbert umumnya berkaitan dengan gejala ringan.
Namun, dalam kasus ini, adanya penyakit kuning pada bayi baru lahir akut.
Hemolisis dan peradangan tidak ada. Enzim hati normal. Tapi bukan disebabkan
hiperbilirubinemia tak terkonjugasi, seperti eritropoiesis tidak efektif, penyakit
jantung, rhabdomyolysis dan obat-obatan yang tidak dievaluasi. Pada sindrom
Crigler-Najjar tipe 1, pengobatan dengan transfusi sangat efektif dan transplantasi
hati adalah satu-satunya terapi definitif. Dalam sindrom Crigler-Najjar tipe 2,
pengobatan dengan fenobarbital terus menerus diperlukan. Mutasi -3279T>G dari
UGT1A1 mengurangi aktivitas transferase 40% dari tingkat normal. Mutasi ini pada
sindrom Crigler-Najjar tipe 2 telah dilaporkan sebelumnya

. Hiperbilirubinemia

10)

dengan mutasi -3279T>G merespon baik dengan pengobatan fenobarbital. Pasien

dirawat dengan fototerapi intensif jangka pendek dan fenobarbital. Penyakit kuning
yang akut ditunjukkan pasien memiliki fitur yang mirip dengan Sindrom Crigler-Najjar

yang awalnya dicurigai. Namun, karena penyakitnya tidak berbahaya diamggap

sama seperti sindrom Gilbert, yang menjadi diagnosis akhir.
Mutasi heterozigot dari -3279T>G dan 211G>A dapat menyebabkan penyakit
kuning akut pada bayi baru lahir seperti yang diamati dalam kasus ini. Karena mutasi
-3279T>G merespons baik dengan terapi fenobarbital, adalah wajar untuk memulai
fenobarbital sejak awal dengan fototerapi intensif untuk penyakit kuning bayi baru
lahir yang tidak diketahui di Populasi Asia secara etiologi.