Apakah Penyakit Tay-Sachs?

inShare

Penyakit Tay-Sachs (disingkat TSD, juga dikenal sebagai GM2 gangliosidosis atau
Hexosaminidase defisiensi A) adalah suatu kelainan genetik resesif autosom. Dalam varian
yang paling umum dikenal sebagai kekanak penyakit Tay-Sachs ini menyajikan dengan
kerusakan tanpa henti dari kemampuan mental dan fisik yang dimulai pada usia 6 bulan dan
biasanya menyebabkan kematian pada usia empat.
Hal ini disebabkan oleh cacat genetik dalam gen tunggal dengan satu salinan gen cacat dari yang
diwariskan dari setiap orangtua. Penyakit ini terjadi ketika jumlah berbahaya dari Gangliosida
terakumulasi dalam sel-sel saraf otak, akhirnya mengarah pada kematian dini sel-sel. Saat ini
tidak ada obat atau pengobatan. Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit langka. Gangguan
autosomal lain seperti cystic fibrosis dan anemia sel sabit jauh lebih umum.
Penyakit ini dinamai setelah dokter mata Tay Warren Inggris yang pertama kali menggambarkan
titik merah pada retina mata pada 1881, dan neurolog Amerika Bernard Sachs dari Rumah Sakit
Mount Sinai yang menggambarkan perubahan seluler Tay-Sachs dan mencatat peningkatan
prevalensi di Yahudi Eropa Timur (Ashkenazi) populasi pada tahun 1887.
Penelitian di akhir abad 20 menunjukkan bahwa penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh mutasi
genetik pada gen pada kromosom 15 hexa. Sejumlah besar mutasi Hexa telah ditemukan, dan
yang baru masih sedang dilaporkan. Mutasi ini mencapai frekuensi yang signifikan dalam
beberapa populasi. Perancis Kanada tenggara Quebec memiliki frekuensi pembawa sama dengan
Yahudi Ashkenazi, tetapi mereka membawa mutasi yang berbeda. Banyak Cajun Louisiana
selatan membawa mutasi yang sama yang paling umum dalam Yahudi Ashkenazi. Kebanyakan
mutasi hexa yang langka, dan tidak terjadi pada populasi terisolasi secara genetik. Penyakit ini
berpotensi dapat terjadi dari warisan dua mutasi gen yang tidak terkait dalam hexa.
TSD adalah gangguan genetik autosom resesif, yang berarti bahwa ketika kedua orangtua adalah
pembawa, ada risiko 25% melahirkan anak yang terkena.

Tay-Sachs Penyakit Patofisiologi

inShare

Hasil penyakit dari mutasi pada kromosom 15 dalam Hexa''''pengkodean gen alpha-subunit A.
beta-N-acetylhexosaminidase enzim lisosomal Pada tahun 2000, lebih dari 100 mutasi telah
diidentifikasi pada gen Hexa, dan mutasi baru masih dilaporkan. Mutasi ini telah termasuk
insersi pasangan basa dan penghapusan, mutasi sambatan situs, mutasi titik, dan pola yang lebih
kompleks lainnya. Masing-masing mutasi mengubah produk protein, dan dengan demikian
menghambat fungsi enzim dalam beberapa cara. Dalam beberapa tahun terakhir, populasi studi
dan analisis silsilah telah menunjukkan bagaimana mutasi seperti itu muncul dan menyebar
dalam populasi pendiri kecil. Awal penelitian difokuskan pada beberapa populasi pendiri seperti:

Yahudi Ashkenazi. Sepasang penyisipan basa empat ekson 11 (1278insTATC) hasil

dalam kerangka membaca diubah untuk gen hexa. Mutasi ini merupakan mutasi paling
umum pada populasi Yahudi Ashkenazi, dan mengarah ke bentuk infantil dari penyakit
Tay-Sachs.

Cajun. Mutasi yang sama ditemukan di antara Yahudi Ashkenazi terjadi pada populasi
Cajun Louisiana selatan, sebuah kelompok etnis di Amerika yang telah terisolasi selama
beberapa ratus tahun karena perbedaan linguistik. Para peneliti telah melacak operator
dari keluarga beberapa Louisiana beberapa pendiri tunggal, tidak diketahui Yahudi, yang
hidup di Perancis pada abad ke-18.

Perancis Kanada. Sebuah mutasi yang tidak berhubungan dengan mutasi Ashkenazi
dominan, penghapusan urutan panjang, terjadi dengan frekuensi yang sama dalam
keluarga dengan keturunan Perancis Kanada, dan memiliki efek patologis yang sama.
Seperti populasi Yahudi Ashkenazi, populasi Kanada Perancis tumbuh pesat dari
kelompok pendiri kecil, dan tetap terisolasi dari populasi sekitar karena hambatan
geografis, budaya, dan bahasa. Pada hari-hari awal penelitian Tay-Sachs, diyakini bahwa
mutasi dalam dua populasi itu identik, yang mengalir gen dicatat prevalensi TSD di timur
Quebec. Beberapa peneliti menyatakan bahwa nenek moyang Yahudi produktif harus
memiliki memperkenalkan mutasi ke populasi Kanada Perancis. Teori ini kemudian
dikenal sebagai "Hipotesis Trader Fur Yahudi" antara peneliti dalam genetika populasi.
Namun, penelitian berikutnya telah menunjukkan bahwa dua mutasi tidak berhubungan,

dan analisis silsilah telah menelusuri mutasi Perancis Kanada ke keluarga pendiri yang
tinggal di selatan Quebec pada akhir abad 17.
Pada tahun 1960 dan awal 1970-an, ketika dasar biokimia penyakit Tay-Sachs pertama kali mulai
dikenal, tidak ada mutasi telah diurutkan secara langsung untuk setiap penyakit genetik. Para
peneliti dari era yang belum tahu bagaimana polimorfisme umum akan terbukti. The "Fur
Hipotesis Pedagang Yahudi," dengan implikasinya bahwa mutasi tunggal harus telah menyebar
dari satu populasi ke yang lain, mencerminkan pengetahuan tentang waktu. Penelitian
selanjutnya telah membuktikan bahwa sejumlah besar mutasi Hexa dapat menyebabkan beberapa
bentuk penyakit. Karena penyakit Tay-Sachs adalah salah satu gangguan genetik pertama yang
skrining genetik luas itu mungkin, itu adalah salah satu gangguan genetik pertama di mana
prevalensi heterozigositas senyawa ditunjukkan.
Heterozigositas Senyawa akhirnya menjelaskan beberapa variabilitas dari penyakit, termasuk
akhir-onset bentuk. Penyakit ini berpotensi dapat hasil dari warisan dari dua mutasi gen yang
tidak terkait dalam hexa, satu dari setiap orangtua. TSD klasik hasil infantil ketika seorang anak
telah mewarisi mutasi dari kedua orang tua yang benar-benar menonaktifkan biodegradasi dari
Gangliosida. Bentuk onset terlambat penyakit terjadi karena mutasi basis beragam. Pasien
mungkin secara teknis heterozigot, tetapi dengan dua mutasi Hexa yang berbeda bahwa kedua
menonaktifkan, mengubah, atau menghambat aktivitas enzim dalam beberapa cara. Ketika
seorang pasien memiliki setidaknya satu salinan gen Hexa yang masih memungkinkan beberapa
aktivitas hexosaminidase A, suatu bentuk penyakit onset kemudian terjadi. Ketika penyakit
terjadi karena dua mutasi tidak berhubungan, pasien dikatakan sebagai heterozigot majemuk.
Heterozigot carrier, individu-individu yang mewarisi satu alel mutan, menunjukkan aktivitas
enzim abnormal, tetapi tidak menunjukkan gejala penyakit. Bruce Korf menjelaskan mengapa
pembawa mutasi resesif umumnya tidak memanifestasikan gejala penyakit genetik: "Dasar
biokimia untuk dominasi alel wild type lebih dari alel mutan dalam kesalahan metabolisme
bawaan dapat dipahami dengan mempertimbangkan bagaimana enzim fungsi Enzim adalah
protein. yang mengkatalisis reaksi kimia, sehingga hanya jumlah kecil yang diperlukan untuk
reaksi yang akan dilakukan. Dalam homozigot orang untuk mutasi pada gen pengkodean enzim,
aktivitas enzim sedikit atau tidak hadir, maka ia akan terwujud fenotipe normal Seorang individu
heterozigot mengekspresikan. minimal 50% dari tingkat normal dari aktivitas enzim karena
ekspresi dari alel wild type. ini biasanya cukup untuk mencegah ekspresi fenotipik. "
Tay-Sachs disease is an inherited disease caused by an abnormal gene. People with this abnormal
gene do not have an important enzyme called hexosaminidase A (HEXA) that helps to break
down a fatty material called ganglioside GM2. This material builds up in the brain, and
eventually damages nerve cells and causes neurological problems.
Infants usually begin to show signs of the disease between 3 months and 6 months of age.
Children with Tay-Sachs disease can become deaf, blind and paralyzed, and usually die by the
age of 5.
Tay-Sachs disease is an autosomal recessive inherited disorder, meaning a child inherits one copy
of the abnormal gene from each parent. The parents do not actually have the disease, but carry

the Tay-Sachs gene and pass it on to the baby. If both parents have the abnormal Tay-Sachs gene,
there is a one-in-four chance that their child will inherit the gene from both of them and have
Tay-Sachs disease.
Tay-Sachs disease is most common in Ashkenazi Jews. About 1 in 30 people with this ancestry
carry a copy of the gene. Some non-Jewish groups also have a higher chance of carrying the
disease. They include people whose ancestors were French-Canadian, from the Louisiana bayou,
or from Amish populations in Pennsylvania.
Three types of related conditions often are included in the definition of Tay-Sachs disease
because they affect the same gene.
o A juvenile form usually appears between ages 2 and 5. The symptoms resemble
those of classic Tay-Sachs disease, and death usually occurs by age 15 to 20. If
the symptoms appear after age 5, the symptoms may be milder.

o An adult form, called late-onset Tay-Sachs, or LOTS, resembles the chronic form
but first appears much later in life, between the teens and the 30s. This is very
rare.

Other names for Tay-Sachs disease include Tay-Sachs sphingolipidosis, infantile ganglioside
lipidosis, cerebromacular degeneration, GM2 gangliosidosis Type 1, and amaurotic familial
infantile idiocy.
Symptoms
Early signs and symptoms of Tay-Sachs disease can include:

Loss of muscle tone

Exaggerated response to sudden noises

Lack of energy

Loss of motor skills, such as the ability to roll over, crawl, reach for things or sit up

In its advanced form, the disease causes a gradual loss of vision, deafness, seizures, gradual
paralysis and dementia. Red spots may appear on the retina (inside the eye).
Diagnosis

Tay-Sachs disease can be diagnosed before birth, through amniocentesis or chorionic villus
sampling. In amniocentesis, a needle is inserted into the uterus through the abdomen and a
sample of amniotic fluid is removed for testing. In chorionic villus sampling (CVS), a thin tube
is inserted through the cervix and is used to extract a small sample of the placenta for testing. If
you are considering having a child, you and your partner can have a blood test to see if you are
carrying the Tay-Sachs disease gene. After birth, your doctor can do a blood test to see if your
child has Tay-Sachs disease.
Expected Duration
Tay-Sachs disease is a lifelong condition.
Prevention
Genetic counseling before trying to get pregnant can help both parents understand the chances
that they will have a child with Tay-Sachs disease. If both parents-to-be are carriers and the
woman is pregnant, amniocentesis or chorionic villus sampling can determine if the fetus has the
disease.
Treatment
There is no effective treatment for Tay-Sachs disease. As with other fatal diseases, treatment is
aimed at relieving symptoms and making the child and family comfortable.
When to Call a Professional
Any child or adult showing neurological problems should be evaluated by a doctor.
Prognosis
Classic infantile Tay-Sachs disease is a fatal disease and children with this disease usually die by
age 5. Juvenile Tay-Sachs is also fatal, with death occurring in adolescence or early adulthood.
The long-term outlook for the adult form is not known.

Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit yang diturunkan disebabkan oleh gen abnormal.
Orang dengan gen abnormal ini tidak memiliki enzim penting yang disebut
hexosaminidase A (HEXA) yang membantu untuk memecah bahan lemak yang
disebut ganglioside GM2. Bahan ini menumpuk di otak, dan akhirnya merusak selsel saraf dan menyebabkan masalah neurologis.
Bayi biasanya mulai menunjukkan tanda-tanda penyakit antara 3 bulan dan 6 bulan.
Anak-anak dengan penyakit Tay-Sachs bisa menjadi tuli, buta dan lumpuh, dan
biasanya meninggal pada usia 5.
Penyakit Tay-Sachs adalah resesif autosomal gangguan diwariskan, yang berarti

seorang anak mewarisi satu salinan gen abnormal dari setiap orangtua. Para orang
tua tidak benar-benar memiliki penyakit, tetapi membawa gen Tay-Sachs dan
menyebarkannya ke bayi. Jika kedua orang tua memiliki gen Tay-Sachs normal, ada
kesempatan satu-di-empat anak mereka akan mewarisi gen dari keduanya dan
memiliki penyakit Tay-Sachs.
Penyakit Tay-Sachs adalah paling umum pada orang-orang Yahudi Ashkenazi.
Sekitar 1 dari 30 orang dengan keturunan ini membawa salinan gen. Beberapa
kelompok non-Yahudi juga memiliki kesempatan lebih tinggi membawa penyakit.
Mereka termasuk orang yang nenek moyangnya adalah orang Perancis-Kanada, dari
Louisiana bayou, atau dari populasi Amish di Pennsylvania.
Tiga jenis kondisi terkait sering termasuk dalam definisi penyakit Tay-Sachs karena
mereka mempengaruhi gen yang sama.
Bentuk remaja biasanya muncul antara usia 2 dan 5. Gejala mirip dengan
penyakit Tay-Sachs klasik, dan kematian biasanya terjadi pada usia 15 sampai 20.
Jika gejala muncul setelah usia 5, gejala mungkin ringan.

Sebuah bentuk dewasa, yang disebut akhir-onset Tay-Sachs, atau BANYAK,

menyerupai bentuk kronis tetapi pertama kali muncul banyak di kemudian hari,
antara remaja dan 30-an. Hal ini sangat jarang terjadi.

Nama lain untuk penyakit Tay-Sachs termasuk Tay-Sachs sphingolipidosis, kekanakkanakan ganglioside lipidosis, degenerasi cerebromacular, GM2 gangliosidosis tipe
1, dan amaurotic kebodohan kekanak-kanakan keluarga.
Gejala
Tanda-tanda dan gejala penyakit Tay-Sachs awal dapat meliputi:
Kehilangan otot
Respon berlebihan terhadap suara yang tiba-tiba
Kekurangan energi
Kehilangan kemampuan motorik, seperti kemampuan untuk berguling,
merangkak, meraih hal-hal atau duduk
Dalam bentuk canggih, penyakit ini menyebabkan hilangnya bertahap penglihatan,
tuli, kejang, kelumpuhan bertahap dan demensia. Bintik-bintik merah dapat muncul
pada retina (dalam mata).
Diagnosa
Penyakit Tay-Sachs dapat didiagnosis sebelum lahir, melalui amniosentesis atau
chorionic villus sampling. Dalam amniosentesis, jarum dimasukkan ke dalam rahim
melalui perut dan sampel cairan ketuban akan dihapus untuk pengujian. Dalam

chorionic villus sampling (CVS), tabung tipis dimasukkan melalui serviks dan
digunakan untuk mengekstrak sampel kecil dari plasenta untuk pengujian. Jika Anda
mempertimbangkan memiliki anak, Anda dan pasangan dapat melakukan tes darah
untuk melihat apakah Anda membawa gen penyakit Tay-Sachs. Setelah lahir, dokter
dapat melakukan tes darah untuk melihat apakah anak Anda memiliki penyakit TaySachs.
Diharapkan Durasi
Penyakit Tay-Sachs adalah kondisi seumur hidup.
Pencegahan
Konseling genetik sebelum mencoba untuk hamil bisa membantu kedua orang tua
memahami kemungkinan bahwa mereka akan memiliki anak dengan penyakit TaySachs. Jika kedua orang tua-to-be adalah pembawa dan wanita hamil,
amniosentesis atau chorionic villus sampling dapat menentukan apakah janin
memiliki penyakit.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan yang efektif untuk penyakit Tay-Sachs. Seperti penyakit fatal
lainnya, pengobatan ditujukan untuk mengurangi gejala dan membuat anak dan
keluarga nyaman.
Ketika ke Call Profesional
Setiap anak atau orang dewasa yang menunjukkan masalah neurologis harus
dievaluasi oleh dokter.
Prognosa
Infantil penyakit Tay-Sachs klasik adalah penyakit yang fatal dan anak-anak dengan
penyakit ini biasanya meninggal pada usia 5. Juvenile Tay-Sachs juga fatal,
kematian terjadi pada masa remaja atau awal masa dewasa. Prospek jangka
panjang untuk bentuk dewasa tidak diketahui.