ASETOFENAZIN MALEAT

IDENTIFIKASI DAN CEMARAN UMUM

UJI IDENTIFIKASI

IDENTIFIKASI : membuktikan bahan-bahan yg diperiksa punya identitas

sesuai dg tertera pd etiket
UJI IDENTIFIKASI : Bisa 1 atau lebih

UJI CEMARAN

CEMARAN (FI V) : Bahan yg ada di dalam senyawa obat/sediaan obat dlm

batas tertentu yg memliki aktivitas biologi tidak diinginkan
Cemaran timbul akibat sintesa, proses pembuatan sediaan, atau peruraian
bahan
UJI CEMARAN UMUM : menilai profil cemaran suatu bahan yg dibandingkan
dengan senyawa itu sendiri (baku pembanding) yang sudah diketahui
konsentrasinya (atau ekuivalen).
tertera pd monografi
Syarat cemaran umum (FI V) : tidak lebih dari 2,0% (kecuali dinyatakan lain
dalam monografi)
Konsentrasi baku pembanding dibuat bertingkat.

ASETOFENAZIN

MALEAT

RUMUS STRUKTUR
SPESIFIKASI
1. Susut

pengeringan,

Tidak

lebih dari 0,5%; lakukan pengeringan pada suhu 65 selama 4 jam.

2. Sisa pemijaran, Tidak lebih dari 0,1%.
3. Penetapan kadar, Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat yang telah
dikeringkan, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P hangatkan perlahanlahan sampai larut. Dinginkan hingga suhu ruang, tambahkan 10 ml anhidrida
asetat P, biarkan selama 5 menit. Tambahkan 1 tetes indikator kristal violet LP,
titrasi dengan asam perkolat 0,1 N LV hingga berwarna kuning hijau. Lakukan
penetapan blangko. Tiap ml asam perklorat 0,1 N setara dengan 32,19 mg
asetofenazin maleat.
UJI IDENTIFIKASI
1. Spektrofotometri IR
Menunjukkan bilangan gelombang yg sama spt Asetofenazin maleat BPFI
TAMBAHAN :
Untuk uji identifikasi sampel cair : larutkan degan zat tertentu letakkan di
antara kristal NaCl transparan (sbg pengganti KBr)
Sampel padat + KBr dikempa juga jadi tablet transparan, why? Agar bisa
disinari IR dan bisa diuji
2. Spektrofotometri UV-Vis
Larutan uji : asetofenazin maleat BPFI

Membandingkan spektrum lar uji dan baku overlay pada 243 nm

perbedaan daya serap < 3%
TAMBAHAN :
Sebetulnya tidak boleh hanya membandingkan spektrum serapan
Harusnya : ada perhitungan daya serap, NMT 3%
penimbangan seksama, kesalahan 0,1% dihitung daya serap
Kenapa ga boleh pake perbandingan spektrum biasa? Karena utk senyawa
dengan BM kecil (homolog) hanya beda 1 atom C tidak memengaruhi gugus
kromofor struktur serapan sama tapi beda BM
Maka, bila senyawa berbeda daya serap molar tidak tercapai
Cara yg benar identifikasi spektrum UV :
1) timbang sampel seksama
2) bandingkan lambda maks dan lambda min
3) Hitung daya serap molar liat menyimpang/tidak
3. KLT
Membandingkan bercak hasil elusi dg Asetofenazin maleat BPFI
Bercak standar berada pada garis sama zat yang diuji sama
UJI CEMARAN UMUM
1. KLT
- baku pembanding : Asetofenazin maleat BPFI dalam MeOH
- kadar baku pembanding dibuat bertingkat. Misal : 0,01; 0,05; 0,1; 0,2 mg/mL.
= 1% dst
- batas uji cemaran : NMT 2%
CONTOH BAHAN UJI CEMARAN UMUM
1. Fenazopiridin Hidroklorida
2. Antipirin
3. Etambutol Klorida
DISKUSI
1. Apa bedanya KLT untuk identifikasi dengan KLT uji cemaran?
Beda konsentrasi larutan ujinya.
- identifikasi : konsentrasi larutan uij sama dengan larutan baku.
- Uji cemaran umum : konsentrasi dibuat bertingkat elusi larutan uji
dibandingkan dengan gradien larutan baku dibandingkan konsentrasinya
2. Apa bedanya uji cemaran dengan kemurnian kromatografi?
Penggunaan kromatografi
Uji cemaran umum : hanya KLT
Cemaran kromatografi : KLT, KG, KCKT
Baku pembanding : sama dengan senyawa uji
3. Apa bisa suatu senyawa yang sama IR nya beda? Seberapa jauh?
- kecuali ada pengotor, misal : air
Adanya air dideteksi dengan IR (senyawa karboksilat, -OH di 3000nm (wide)
Solusi : sampel dikeringkan terlebih dahulu
- perbedaan minor BUKAN cemaran
- bentuk kristal berbeda
cara kristalisasi beda saat pemurnian bentuk kristal beda
solusi : baku pembanding dan sampel direkristalisasi ulang dengan cara
sama
Hasil : - sama benar senyawa
- Beda ragu

BETAMETASON DIPROPIONAT
ROTASI JENIS DAN KEMURNIAN
KROMATOGRAFI
ROTASI OPTIK DAN ROTASI JENIS

Pengukuran rotasi optik dan jenis identifikasi zat berdasarkan struktur

fisikokimia
Bersifat spesifik
Alat menghitung rotasi optik : polarimeter
ROTASI OPTIK
Rotasi optik (FI III) : besar sudut pemutaran bidang polarisasi yang terjadi jika
sinar terpolatisasi dilewatkan cairan setebal 1 dm
Menggunakan sinar Na pada lapisan setebal 1 dm suhu 20C. (kecuali dinyatakan
lain)
PERSYARATAN SENYAWA :
o Mempunyai C kiral
o Memiliki isomer optik
Jenis rotasi optik : dextrorotary (+) dan levorotatory (-)
ROTASI JENIS
Rotasi jenis (USP 07) : besar sudut pemutaran bidang polarisasi yang terjadi jika
sinar terpolarisasi dilewatkan melalui cairan setebal 1 dm yang mengandung 1
g zat per mL
Menggunakan sinar Na, panjang gelombang 589,3 nm dalam tabung 1 dm.
CARA PENGHITUNGAN ROTASI JENIS
[] xt = a/ld (untuk zat cair)
[]xt = 100 x a/(lxC) = 100 x a/(lpd) (untuk larutan)

KEMURNIAN KROMATOGRAFI

Kemurnian baku : istilah suatu senyawa bebas dari senyawa asing atau masih
berada dalam batas toleransi maksimum cemaran y ang diperbolehkan
Kemurnian terkait efikasi dan keamanan penggunaan dalam pengobatan
Sumber cemaran :
o Proses pembuatan
o Senyawa pemula, senyawa antara, produk samping, isomer, dan senyawa
sejenis
o Hasil degradasi selama penyimpanan
Klasifikasi cemaran
o Cemaran organik
o Cemaran inorganik
o Sisa pelarut
UJI KEMURNIAN
Definisi : uji kualitatif, semi kuanti, kuanti senyawa asing atau cemaran yang
masih ada atau diduga tdp dalam senyawa uji
Memerlukan metode/prosedur analisis senstifi dan mudah pengamatan

Tujuan : membuktikan bahan uji bebas dari senyawa asing dan cemaran pada
batas ttntu
Metode uji kemurnian :
o Densitas
o Analisis elemen
o Titik leleh
o Reaksi kimia spesifik
o Titik beku
o Kromatografi
o Konduktivitas spesifik
o Spektroskopi
o Rotasi optik
o elektrokimia
senyawa murni tidak terjadi perubahan dalam pengukuran karakteristik
kemurnian at least perlu minimal dua metode menghindari bias
KEMURNIAN KROMATOGRAFI
Definisi : uji yang digunakan untuk menentukan kemurnian suatu zat atau
cemaran umum masih berada dalam batas yang diperbolehkan
Kemurnian kromatografi :
o KLT uji cemaran umum
o KG dan KCKT uji cemaran spesifik

BETAMETASON DIPROPIONAT

9-Fluoro-11,17,21-trihidroksi-16-metilpregna-1,4diena-3,20-dion17,21dipropionat
ROTASI JENIS
- Syarat : +63 sampai +70
KEMURNIAN KROMATOGRAFI
- syarat : masing masing cemaran NMT 1,0%, jumlah cemaran NMT 2,0%
-

DISKUSI
1. Apa hal yang perlu diperhatikan dalam pengukuran rotasi optik?
- pengukuran tidak boleh dilakukan >30 menit setelah dilarutkan
suatu senyawa dalam larutan bisa memutar rotasi
- penimbangan seksama
senyawa yg ditimbang dikeringkan

 AMITRIPTILIN HIDROKLORIDA
PENETAPAN JARAK LEBUR DAN
UJI CEMARAN SENYAWA
SEJENIS

PENETAPAN JARAK LEBUR

Definisi Jarak lebur (suhu lebur zat padat) (FIV) : rentang suhu atau suhu pada
saat zat padat menyatu dan melebur sempurna (kecuali dinyatakan lain)
Alat diperiksa berkala dengan 1 atau lebih dari 6 Baku Pembanding Suhu Lebur
BPFI lebih baik digunakan 1 baku yg melebur dekat dengan suhu lebur
senyawa yang ditetapkan.
Manfaat penetapan titik lebur (jarak lebur) :
o indikator kemurnian

senyawa dikatakan murni jarak lebur sama dg standar

atau jarak lebur sempit (1-2C atau kurang)

o alat untuk identifikasi dan karakterisasi

METODE JARAK LEBUR

Me
to
de
Me
to
de
1
Me
to
de
2
Me
to
de
3
Me
to
de
4
Me
to
de
5
Me
to
de
6

Alat

Karakteristik Zat Uji

Pipa kapiler yg salah satu

ujungnya tertutup
Pemanas cair

Higroskopis

Pipa kapiler yg salah satu

ujungnya tertutup
Pemanas balok

Higroskopis

Pipa kapiler yg salah satu

ujungnya tertutup
Pemanas balok

Jika tidak dinyatakan lain,

gunakan metode 3

Pipa kapiler yg kedua ujungnya

terbuka
Pemanas cairan

Titik lebur yg rendah

Pipa kapiler yg kedua ujungnya

terbuka
Pemanas cairan

Titik lebur yg rendah

Pipa kapiler yg salah satu

ujungnya tertutup
Pemanas balok

Titik lebur yg rendah

UJI CEMARAN SEJENIS

CEMARAN SEJENIS : Senyawa yang memiliki struktur kimia yg hampir sama

dengan senyawa obat; merupakan cemaran/ produk samping, yg dihasilkan
selama proses sintesis / selama proses penyimpanan senyawa obat

Metode Uji Cemaran senyawa sejenis :

1. KG
2. KLT
DISKUSI
3. KCKT
1. Apa bedanya uji cemaran sejenis
AMITRIPTILIN HIDROKLORIDA
dengan uji cemaran umum?
JARAK LEBUR
Cemaran umum & kemurnian
kromatografi : tidak tahu cemaran
Menggunakan METODE III
senyawa apa, tidak dituntut kuanti,
CEMARAN SENYAWA SEJENIS
Cemaran Senyawa sejenis : terlampir
di kromatografi, spesifik, ada baku
Menggunakan KCKT
cemaran

GEL ALUMINIUM HIDROKSIDA

UJI BATAS ARSEN DAN
UJI CEMARAN KLORIDA

UJI BATAS ARSEN

ARSEN : Semi logam hasil sampingan dari pengolahan bijih non besi (emas)
yang sangat beracun
PRINSIP PENGUJIAN
o Metode I & Metode II : Arsen + Perak dietilditiokarbamat kompleks
warna merah
o Metode III : Arsen + Merkuri (II) bromida Noda kuning
o Reduksi senyawa arsen (As2O3) gugus arsin (ASH3)

Dengan penambahan :
- Zink dalam lar. Asam
- Atau KI dan SnCl2

Pembentukan warna merah : penambahan perak (II)

dietilditiokarbamat

PENGGUNAAN METODE
o Metode I : untuk senyawa anorganik
- larutan uji dan baku ditambahkan :

7N

Senyawa
Asam sulfat
Kalium

Fungsi
Mereduksi As5+
As3+

iodida LP

Timah (II)
klorida pekat

Isopropanol
- Diamkan pada suhu kamar selama 30 menit. Isi unit pembersih (c)
dengan 2 dua gumpal kapas timbal(II) asetat P dengan jarak 2 mm
diantara dua gumpalan tersebut.
- Beri pelumas yang sesuai pada sambungan (b) dan (d), hubungkan
unit pembersih (c) dengan tabung penjerap (e). Pindahkan 3,0 ml
perak dietilditiokarbamat LP ke dalam tabung penyerap (e).
- Tambahkan zink fungsi : arsen arsin (pengamatan)
- Etc
- Syarat : Warna merah larutan uji TIDAK LEBIH INTENSIF dari larutan
baku
- Bila perlu : cek absorbansi pd 535nm /540 nm, blangko : perak
dietilditiokarbamat LP
- Contoh senyawa :
o Metode II : untuk sampel organik
- Ada proses dekstrusi (dengan asam sulfat P dan hidrogen peroksida)

Fungsi dekstruksi : memutus ikatan kovalen antara arsen

dengan senyawa organik
- Syarat : Warna merah larutan uji TIDAK LEBIH INTENSIF dari larutan
baku
o Metode III : untuk sampel anorganik dan organik
- Pengamatan : noda kuning pada kertas raksa (II) bromida
- Syarat : noda kuning tidak lebih intensif dari noda kuning yang
terbentuk pada larutan baku

Alat : Pembangkit Arsin (tiap metode beda)

Metode lain : AAS

UJI BATAS KLORIDA

Sumber cemaran : air yang digunakan untuk proses produksi

Klorin disinfektan air
PRINSIP : melihat adanya cemaran klorida pada sample secara visual

Cl dalam keadaan larut

Reaksi pembentukan endapan AgCl
HNO3 encer fungsi :
o mengatur keasaman larutan (kelarutan endapan AgCl)
o menjernihkan larutan (tetapi tidak AgCl)
kekeruhan endapan yg terbentuk dibandingkan dengan larutan standar
syarat : kekeruhan yang terbentuk pada pengujian sampel kurang dari standar

 BUPIVAKAIN HIDROKLORIDA
UJI BATAS LOGAM BERAT DAN
UJI CEMARAN AIR

UJI BATAS LOGAM BERAT

Ditetapkan dengan perbandingan secara visual dengan membandingkan

larutan baku timbal
Umumnya dilakukan dengan metode I
Metode Uji antara lain :
1. Metode I :
- untuk zat yg pada kondisi penetapannya larutan jernih dan tidak berwarna
pada kondisi penetapan
- prinsip : senyawa mudah larut & tidak berwarna melhat kekeruhan logam
berat dengan sulfida
- larutan baku + asam CH3COOH 1 N agar stabil
- ada larutan monitor (larutan uji + timbal)
larutan monitor : kontrol apakah ada senyawa ttntu yang mengganggu rx
antara Pb dan S pada senyawa uji
- syarat : larutan monitor >= larutan baku> larutan uji
- kalau tidak memenuhi syarat : gunakan metode III
2. Metode II :
- sumber sulfida : tioasetamid
- tidak ada larutan monitor karena sulfda tioasetamida tidak terganggu
dengan adanya matriks selama larutannya jernih
- adanya larutan baku timbal 1 bpj dan 2 bpj
- syarat : intensitas warna coklat : larutan baku timbal 1 atau 2 bpj > lar uji
3. Metode III
- metode spt metode I
- dilakukan detruksi basah hingga sampel tersisa jadi residu
dekstrusi : asam kuat
- sumber sulfida : H2S
- syarat : internsitas warna larutan baku > larutan uji
4. Metode IV
- dilakukan dekstrusi kering
- syarat : sama kayak atas
5. Metode V
- dekstrusi basah
6. Metode VI
- dekstrusi kering

PERBEDAAN METODE 3,4,5,6 : Metode dekstrusi tergantung zat

cocoknya yg mana

UJI CEMARAN AIR