Peranan Glimepiride Sebagai
Terapi Lini Pertama Pada
Penatalaksanaan Diabetes Melitus
Tipe 2 Di Indonesia
Dr. dr. Fatimah Eliana Taufik, SpPD, KEMD, FINASIM
EPIDEMIOLOGI DIABETES
Data Riset Kesehatan Dasar Dasar (Riskesdas) di
Indonesia menunjukkan bahwa terjadi peningkatan
prevalensi penyakit Diabetes Melitus (DM) dari 5,7%  salah satunya penyakit DM, sebanyak sepertiga pada
pada tahun 2007 menjadi 6,9%  atau sekitar  9,1
juta pada tahun 2013.1  Data International Diabetes
Federation (IDF) tahun  2015  menyatakan jumlah
penyandang Diabetes di Indonesia diperkirakan
sebesar 10 juta.2 Data WHO memperkirakan jumlah
penderita DM tipe 2 di Indonesia akan meningkat
signifikan hingga 21,3 juta jiwa pada 2030 mendatang
atau meningkat 72,46 persen dibandingkan 2010.3
Diabetes kini menjadi salah satu penyebab
kematian terbesar di dunia dan Indonesia.  Data
Sample Registration Survey tahun  2014 menunjukkan
bahwa Diabetes merupakan penyebab kematian
terbesar nomor 3 di Indonesia dengan persentase
sebesar 6,7%, setelah penyakit stroke (21,1%) dan
penyakit jantung koroner (12,9%). Kondisi ini dapat
menyebabkan penurunan produktivitas, disabilitias
dan  kematian dini bila tidak segera ditanggulangi.
Berdasarkan data World Economic Forum  pada bulan
April 2015, potensi kerugian akibat Penyakit Tidak
Menular  (PTM) di Indonesia pada periode 2012-2030
mencapai 4,47 triliun dolar, atau 5,1 kali Pendapatan
Domestik Bruto (PDB) 2012. Besarnya pembiayaan
kesehatan akibat Diabetes tampak dari klaim BPJS
sampai tahun 2015. Penyakit DM dan komplikasinya
adalah  salah satu kelompok klaim  terbesar untuk
biaya katastropik Jaminan Kesehatan Nasional
(JKN), yaitu 33 % dari total pengeluaran. Agenda
2 2030 dari Sustainable Development Goals (SDGs)
menetapkan indikator untuk mengurangi angka
kematian prematur dari Penyakit Tidak Menular (PTM),
tahun 2030.4
Saat ini pengobatan DM tipe 2 telah berkembang
sangat pesat dengan ditemukannya obat-obat baru,
namun demikian sulfonilurea (SU), yang merupakan
salah satu obat DM yang pertama ditemukan, tetap
masih memegang peranan penting dan sering
digunakan baik sebagai monoterapi maupun
terapi kombinasi. Keadaan ini disebabkan karena
mekanisme kerja SU insulinotropik pada pankreas
sehingga efektif dalam menurunkan kadar glukosa
darah dan harganya terjangkau.5
Konsensus penatalaksanaan DM tipe 2 oleh
American Diabetes Association (ADA) dan European
Association for the Study of Diabetes (EASD)
menempatkan SU sebagai obat kedua setelah
Metformin.6,7 Hal ini berbeda dengan konsensus yang
dikeluarkan oleh International Diabetes Federation
(IDF)8 dan Persatuan Endokrinologi Indonesia
(PERKENI)9, yang menempatkan SU di lini pertama
terapi DM tipe 2, sejajar dengan penggunaan
Metformin. Perbedaan ini diakibatkan karena kondisi
metabolik populasi penyandang DM di Asia terutama
di Indonesia, tidak sama dengan penyandang DM di
Amerika dan Eropa. Patofisiologi terjadinya DM tipe
2 di Amerika dan Eropa sebagian besar disebabkan
oleh sindroma metabolik yang mengakibatkan
resistensi insulin. Patofisiologi DM tipe 2 di di Asia
termasuk di Indonesia, bukan hanya karena resistensi
 insulin tapi juga karena gangguan sekresi insulin subunit kanal Kalium yang tergantung pada ATP
yang ditandai dengan penurunan sekresi insulin (potassium ATP-dependent (KATP)) dan terdapat di
fase pertama (Gambar 1). Penurunan fungsi sel beta membran sel beta pankreas. Ikatan antara SU dengan
pankreas sangat berperan untuk terjadinya DM pada SUR akan mengakibatkan kanal kalium tertutup dan
populasi di Asia, terutama pada penyandang DM kanal kalsium terbuka sehingga memfasilitasi influks
yang tidak gemuk dan memiliki riwayat keluarga juga Ca2+ ke dalam sel. Hal ini akan mengakibatkan sel
menderita DM.10 beta pankreas mengalami depolarisasi dan memicu
eksositosis insulin.13 (Gambar 2)
Kurang
aktivitas Gangguan Penuaan Sulfonilurea generasi pertama seperti Gliben-
Diet fisik tidur
Genetik clamide memiliki substitusi hidrofilik polar yang
Diet
Obesitas Lipid Maternal
relatif kecil, sedangkan SU generasi kedua seperti
ektopik
Perubahan Glimepiride memiliki substitusi lipofilik non polar
Adipokin Lingkungan
Infeksi Intra Uterin yang besar sehingga lebih mudah berpenetrasi
Tingkat Inflamasi Gangguan Fungsi
Rendah Mitokondria ke membran sel dan menghasilkan potensi
Mikrobioma
usus
yang lebih baik.14 Sulfonilurea generasi pertama
Perubahan ekspresi gen atau
fungsi (genetik + epigenetik) Efek juga menghambat subunit SUR1 (pada sel beta
Inkretin Amiloid
pankreas) dan SUR2 (jantung dan otot rangka)
Stres pada
Retikulum dengan afinitas yang sama, sehingga berpotensi
Resistensi Insulin Endoplasma Sekresi Insulin
mengganggu kerja jantung. Sulfonilurea generasi
kedua atau lebih dikenal sebagai SU modern, seperti
Diabetes
tipe 2 Glimepiride, hanya menghambat SUR1 dan bahkan
melindungi reseptor SU di mitokondria, sehingga
Gambar 1. Patogenesis DM tipe 210\
tidak menimbulkan gangguan konduktivitas jantung
MEKANISME KERJA GLIMEPIRIDE dan bahkan melindungi ischaemic preconditioning
(IP) pada miokard.15
Metformin bekerja menurunkan glukosa darah
dengan cara memperbaiki resistensi insulin,
namun tanpa mempengaruhi sekresi insulin. Oleh
karena itu pada penyandang DM tipe 2 dengan
gangguan sekresi insulin, pemberian metformin
secara monoterapi kurang dapat menurunkan
kadar glukosa darah dan akan lebih bermanfaat bila
dikombinasi dengan pemacu sekresi insulin (insulin
secretagogue), seperti sulfonilurea (SU). Pemberian
SU sebagai obat lini pertama bahkan perlu
dipertimbangkan pada penyandang DM tipe 2 yang
tidak mengalami kelebihan berat badan (overweight)
dan ada riwayat keluarga juga menderita DM tipe 2.11
Sulfonilurea merupakan obat yang ideal untuk
dikombinasikan dengan Metformin, dibandingkan
dengan obat antidiabetik oral lainnya, karena
efikasinya yang paling baik dalam menurunkan
kadar glukosa darah, keamanan kardiovaskular,
dan harganya terjangkau. Risiko hipoglikemia dan Gambar 2. Mekanisme kerja Sulfonilurea pada sel beta
peningkatan berat badan dapat diminimalisasi pankreas dan kardiomiosit13
dengan menggunakan generasi terbaru seperti
Glimepiride, terlebih lagi bila menggunakan sediaan Kondisi prekondisi iskemik (ischemic precon-
kombinasi tetap (fixed dose combination (FDC)).12 ditioning/IP) merupakan mekanisme kardioprotektif
Mekanisme kerja SU adalah menstimulasi sel beta endogen yang melindungi jantung dari kerusakan
pankreas untuk mensekresi insulin, dengan cara yang mematikan bila terjadi iskemia atau infark.
mengikat reseptor SU (SUR), yang merupakan Berbagai penelitian membuktikan bahwa Glimepiride 3
 tidak menghambat IP karena selektif bekerja pada
SUR di pankreas. Hal ini telah dibuktikan pada
penelitian Brady dkk16 bahwa pada saat terjadi oklusi
arteri koroner, terdapat penurunan rerata depresi
segmen ST. Penelitian Pogatsa17 juga membuktikan
bahwa Gliclazide dapat meningkatkan denyut
jantung dan menyebabkan denyut jantung ektopik
(ventricle extrasystole), sedangkan Glimepiride
tidak menyebabkan takikardia dan aritmia. Hal ini
menunjukkan efek kardioprotektif dari Glimepiride
sehingga Glimepiride lebih aman digunakan pada
pasien-pasien yang berisiko mengalami komplikasi
kardiovaskular.
GLIMEPIRIDE SEBAGAI TERAPI LINI
PERTAMA
Glimepiride merupakan SU generasi kedua
yang paling poten karena pada dosis terendah
menghasilkan penurunan glukosa darah yang
paling besar. Glimepiride juga memperbaiki respons
insulin fase pertama sehingga dapat memperbaiki
hiperglikemia post prandial awal maupun akhir.18
Risiko hipoglikemia dan peningkatan berat badan
yang sering dialami oleh obat golongan SU juga
lebih rendah pada penggunaan Glimepiride karena
afinitasnya dengan SUR 2-3 kali lebih rendah dari SU
lainnya, dan terjadi asosiasi dan disosiasi dengan
protein SUR yang lebih cepat.19
Efektivitas Glimepiride dibandingkan dengan obat
hipoglikemik lainnya juga telah banyak dikaji. Berbagai
hasil penelitian membuktikan bahwa Glimepiride jauh
lebih efektif menurunkan glukosa darah puasa dan
HbA1c dibandingkan obat hipoglikemik oral lainnya.
Kim dkk20 membuktikan dalam penelitian secara
multisenter, acak terbuka dan paralel, bahwa
pemberian dosis tetap (fixed doses combination)
Glimepiride/Metformin mengakibatkan penurunan
HbA1c (-1,2 vs -0,8%, P < 0,0001) dan glukosa darah
puasa (-35,7 vs -18,6 mg/dL, P < 0,0001) yang lebih
besar dibandingkan pemberian Metformin dengan
dosis yang sudah dititrasi. Jumlah pasien DM tipe
2 yang mencapai target HbA1c < 7% pada akhir
penelitan juga jauh lebih banyak (74,7% vs 46,6%, P
< 0,0001).
Penelitian multisenter, acak terbuka dan paralel
oleh Umpierrez dkk21 juga mendapatkan bahwa pem-
berian Glimepiride pada pasien DM tipe 2 yang tidak
mencapai target dengan Metformin, menyebabkan
penurunan HbA1c yang lebih cepat pada minggu ke
4 6, 12 dan 20, dibandingkan Pioglitazone (p < 0,05).
Pasien DM yang mendapat Glimepiride juga lebih
cepat mencapai target HbA1c < 7% (median, 80-90
hari vs. 140-150 hari [p = 0,024]).
Perbandingan penggunaan Glimepiride dengan
Dipeptidyl Peptidase inhibitor (DPP4-i) juga sudah
dilakukan oleh Amate dkk22 berupa systematic
review dan meta-analisis pada 4 penelitian. Hasilnya
adalah pemberian Glimepiride lebih efektif dalam
menurunkan HbA1c. Kejadian hipoglikemia hanya 2%
lebih tinggi dan peningkatan berat badan sebanyak
2,1 kg, namun secara statistik tidak bermakna.
Penelitian kohort di Denmark pada 4734 pasien yang
membandingkan penggunaan SU dengan DPP4
inhibitor sebagai terapi lini kedua, juga membuktikan
bahwa SU mengakibatkan penurunan HbA1c yang
lebih baik (1,2% vs 0,8%).23
Obat golongan Sodium Glucose Co-Transporter
2 (SGLT2) inhibitor yang relatif baru sudah pernah
dibandingkan dengan golongan SU. Penelitian
EMPA-REG-H2HSU, membuktikan bahwa pemberian
Glimepiride selama 104 minggu tidak inferior dalam
penurunan HbA1c dibandingkan Empagliflozin.24
Penelitian CANTATA-SU, juga menunjukkan tidak
ada perbedaan kontrol glikemik antara Canagliflozin
dan Glimepiride (Canagliflozin 100 mg vs Glimepiride
5,6 mg (MD, -0,01%).25 Penelitian acak tertutup ganda
(double-blind study) oleh Nauck26 dkk selama 52
minggu, pada pasien DM tipe 2 yang tidak terkendali
dengan Metformin, mendapatkan penurunan HbA1c
yang sama setelah pemberian Dapagliflozin dan
Glipizide (-0,52%).
Golongan obat Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1)
juga sudah dibandingkan dengan SU. Hasil meta-
analisis pada sejumlah penelitian acak (randomized
controlled trial) menunjukkan bahwa pemberian
Metformin plus SU memperoleh hasil yang lebih
memuaskan dibandingkan Exenatide plus SU
(HbA1c, -0,26%; 95% CI, -0,48% to -0,03%).27 Laporan
penelitian Liraglutide Effect and Action in Diabetes
(LEAD-2) trial mendapatkan bahwa Glimepiride
tidak inferior dibandingkan Liraglutide sebagai
terapi tambahan setelah Metformin.28 Penelitian
acak selama 16 minggu pada pasien DM tipe 2 di
Cina, India dan Korea Selatan oleh Yang dkk29 juga
menunjukkan bahwa kombinasi Metformin plus
SU mengalami penurunan HbA1c yang lebih baik
dibandingkan Metformin plus Liraglutide.
Pada pasien DM tipe 2 yang tidak memungkinkan
lagi untuk menggunakan obat hipoglikemik oral,
maka dianjurkan untuk menggunakan insulin.
Pencatatan data di DiaRegis menunjukkan bahwa
selama 2 tahun penggunaan insulin plus Metformin
menyebabkan penurunan HbA1c yang lebih rendah
dibandingkan SU plus metfrormin (−0,9 ± 2,0% vs.
−0,6 ± 1,4%).30
1. Glimepiride dapat diberikan sebagai terapi
lini pertama pada penyandang DM tipe 2.
2. Glimepiride memiliki efek kardioprotektif
karena tidak menghambat ischemic
preconditioning (IP) dan tidak
mengakibatkan aritmia.
3. Glimepiride menyebabkan penurunan
HbA1c dan glukosa darah puasa yang lebih
baik dibandingkan obat hipoglikemik oral
lainnya.
Penggunaan GLIMEPIRIDE pada populasi
tertentu.
1. Usia lanjut
Orang berusia lanjut umumnya memiliki risiko
hipoglikemia yang lebih tinggi karena adanya
penurunan fungsi hati dan ginjal, penyakit penyerta,
asupan kalori yang buruk dan polifarmasi. Oleh
karena itu pemberian SU pada usia lanjut perlu
diperhatikan dan dipertimbangkan pemberiannya.
Obat SU dengan dosis kecil atau masa kerja
yang singkat relatif lebih aman sehingga dapat
digunakan.31 Konsensus IDF juga memperkenankan
penggunaan Glimepiride pada penyandang DM tipe
2 yang berusia laniut.8
2. Perempuan hamil dan menyusui
Semua obat hipoglemik golongan SU termasuk
dalam kategori C dan penggunaannya pada wanita
hamil hanya diperkenankan bila manfaatnya lebih
besar dari risikonya. Penelitian dengan menggunakan
Glibenclamide pada model plasenta, menunjukkan
transfer tansplasenta yang minimal. Keterbatasan data
penelitian pada wanita hamil ini mengakibatkan obat
SU tidak diperkenankan sebagai terapi lini pertama
pada kehamilan.32
3. Anak-anak dan dewasa muda
Pada anak-anak dan dewasa muda berusia kurang
dari 18 tahun tidak diindikasikan untuk menggunakan
SU karena hingga saat ini belum banyak hasil
penelitian yang mendukung penggunaan SU
pada mereka. Berbagai bukti dan guidelines juga
menyarankan penggunaan SU sebagai pilihan utama
pada pasien Maturity Onset Diabetes of The Young
(MODY).33 Diabetes Melitus Neonatal (Neonatal
Diabetes Mellitus (NDM)) umumnya disebabkan
oleh abnormalitas genetik dan dapat menyebabkan
kerusakan pankreas yang sementara (transien) atau
menetap (permanen). Pada pasien NDM, pemberian
SU dapat memfasilitasi sekresi insulin melalui jalur
hormon GLP-1 sebagai respons terhadap pemberian
makanan. Berbagai bukti juga menunjukkan bahwa
pada pasien NDM akibat mutasi gen KCNJ11 atau
ABCC8, baik yang transien maupun permanen,
pemberian SU lebih bermanfaat dari insulin.34 Codner
juga melaporkan manfaat penggunaan SU pada
beberapa kasus NDM dengan glukosa darah lebih
dari 350 mg/dL.35
4. Penggunaan Glimepiride saat Ramadhan
Berpuasa selama bulan Ramadhan sangat bermanfaat
untuk kesehatan spiritual dan mental. Pada orang
normal, puasa berguna untuk memperbaiki
kontrol metabolik, menurunkan berat badan, dan
mengatasi hipertensi. Pada penyandang DM puasa
dapat mengakibatkan hipoglikemia dan berbagai
komplikasi lainnya, oleh karena itu puasa hanya
dapat diperkenankan pada pasien DM tipe 2 dengan
glukosa darah yang sudah terkontrol. Ajaran Islam
memperbolehkan melakukan pemeriksaan glukosa
darah secara teratur dan membatalkan puasa bila
terdapat keadaan yang mengkhawatirkan. Selama
berpuasa di bulan Ramadhan, penyandang DM harus
mengikuti aturan pola makan dan penggunaan obat
untuk mencegah terjadinya berbagai komplikasi.
Obat SU modern seperti Glimepiride cukup aman,
efektif dan ekonomis untuk digunakan pada pasien
yang berpuasa.36 Penelitian pada populasi DM tipe 2
di Asia yang menggunakan Glimepiride selama bulan
Ramadhan (GLIRA study) mendapatkan hasil kendali
glikemik yang baik dan kejadian hipoglikemia yang
rendah.37
Penggunaan GLIMEPIRIDE Pada Penderita
DM Tipe 2 Dengan Penyakit Penyerta
Penyandang DM memiliki risiko 2-3 kali lebih
tinggi untuk mengalami gangguan kardiovaskular
dan serebrovaskular. Obat SU generasi modern
seperti Glimepiride, selain dapat mengurangi risiko
gangguan vaskular, juga bahkan dapat melindungi
jantung setelah serangan infark miokard melalui
mekanisme ischaemic cardiac preconditioning.38
Penelitian Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT)
pada 1791 penyandang DM tipe 2 selama 5,6 tahun,
melaporkan bahwa pemberian Glimepiride dapat
mengurangi risiko kejadian kardiovaskular sebanyak
17% dibandingkan pemberian terapi standar.39
Penggunaan SU pada pasien dengan gangguan 5
 fungsi ginjal (chronic kidney disesase (CKD))
stadium 3 harus dilakukan penyesuaian dosis. Obat
Glibenclamide yang memiliki masa kerja cukup
panjang tidak diperbolehkan pada CKD stadium 3
karena metabolit aktifnya dapat terakumulasi sehigga
mengakibatkan hipoglikemia.40 Glimepiride masih
diperkenankan pada CKD stadium 3-5 tapi harus
dimulai dengan dosis kecil 1 mg/hari.13
Pada keadaan penyakit hati kronik, terjadi
peningkatan risiko hipoglikemia karena metabolisme
inaktivasi obat menurun dan masa paruh obat
lebih panjang, kadar albumin darah menurun
(hipoalbuminemia) sehingga jumlah obat bebas
(free drug) di dalam plasma darah meningkat, dan
terdapat deplesi cadangan glikogen serta gangguan
glukoneogenesis.41
1. Glimepiride dapat diberikan pada pasien
yang sedang berpuasa.
2. Glimepiride dengan dosis yang disesuaikan,
dapat diberikan pada pasien dengan
gangguan kardiovaskular, penyakit hati
kronik, dan insufisiensi renal.
Daftar Pustaka
1. Departemen Kesehatan 2013. Laporan Riset Kesehatan Dasar (Riskerdas) Bidang Kesehatan.
Jakarta: Badan Litbangkes, Depkes RI, 2013.
2. International Diabetes Federation. The International Federation (IDF) Diabetes Atlas, Seventh
Edition. 2015. Available from http://www.diabetesatlas.org/
3. Global Report on Diabetes - World Health Organization; 2016. Available from http://apps.who.
int/iris/bitstream/10665/204871/1/9789241565257_eng.pdf
4. Menkes: Mari Kita Cegah Diabetes dengan Cerdik. Diunduh dari: http://www.depkes.go.id/
article/print/16040700002/menkes-mari-kita-cegah-diabetes-dengan-cerdik.html
5. Principal JK. A study on drug utilization of oral hypoglycemic agents in type-2 diabetic patients.
Asian J Pharm Clin Res. 2011;4(4):60-4.
6. American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. 2015;
38(Suppl. 1): S8-16
7. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes. Update to a Position Statement of the
American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes Diabetes
Care. 2015; 38:140-9
8. International Diabetes Federation. Global Guideline for Type 2 Diabetes Mellitus. 2012.
Available from http://www.idf.org/
9. Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. Konsensus Pengendalian dan Pencegahan Diabetes
Melitus Tipe 2 di Indonesia, PB. PERKENI. Jakarta. 2015
10. Ma RCW, Chan JCN. Type 2 diabetes in East Asians: similarities and differences with populations
in Europe and the United States. Ann N Y Acad Sci. 2013;1281:64-91
11. Aquilante CL. Sulfonylurea pharmacogenomics in Type 2 diabetes: the influence of drug target
and diabetes risk polymorphisms. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(3):359-72
12. Abrahamson MJ. Should sulfonylureas remain an acceptable first-line add-on to metformin
therapy in patients with type 2 diabetes? Yes, they continue to serve us well!. Diabetes Care.
2015;38(1):166-9
13. Kalra S, et al. Place of sulfonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus in South Asia:
A consensus statement. Indian J Endocrin Metab. 2015;19(5):577-96
14. Basit A, Riaz M, Fawwaz A. Glimepiride: evidence-based facts, trends, and observations. Vasc
Health Risk Manag. 2012;8:463-72.
15. Nakamura I, et al. Possible effects of glimepiride beyond glycemic control in patients with type 2
diabetes: a preliminary report. Cardiovasc Diabetol. 2014;13(1):15-21
16. Brady PA, Trezic A. The sulfonylurea controversy: more questions from the heart. J Am Coll
Cardiol. 1998;31(5):950-6.
17. Pogatsa G, et al. Effects of glimepiride and gliclazide on cardiac arrhytmias in patients with type
2 diabetes and cardiac insufficiency. Diabetes. 2001; 50 (Suppl. 1): A128.
18. Korytkowski MT. Sulfonylurea treatment of type 2 diabetes mellitus: focus on glimepiride.
Pharmacotherapy. 2004;24:606-20
19. Briscoe VJ, Griffith ML, Davis SN. The role of glimepiride in the treatment of type 2 diabetes
mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6(2):225-35.
20. Kim, H.S., et al. Efficacy of glimepiride/metformin fixed‐dose combination vs metformin
up-titration in type 2 diabetic patients inadequately controlled on low‐dose metformin
monotherapy: A randomized, open label, parallel group, multicenter study in Korea. J Diab
Investig. 2014;5(6):701-8
21. Umpierrez G, Issa M, Vlajnic A. Glimepiride versus pioglitazone combination therapy in
subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: results of a
randomized clinical trial. Current medical research and opinion. 2006; 22(4):751-9
22. Amate JM, et al. Effectiveness and safety of glimepiride and iDPP4, associated with metformin in
second line pharmacotherapy of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta‐analysis.
6 Inter J Clin Pract. 2015;69(3):292-304.
KESIMPULAN
1. Pemberian SU sebagai obat lini pertama perlu
dipertimbangkan pada penyandang DM tipe 2
yang tidak mengalami kelebihan berat badan
(overweight) dan ada riwayat keluarga juga
menderita DM tipe 2.
2. Risiko gangguan kardiovaskular, hipoglikemia,
dan peningkatan berat badan pada pemberian
Glimepiride lebih rendah dibandingkan golongan
SU lainnya.
3. Glimepiride boleh tetap digunakan pada pasien
yang akan berpuasa, namun perlu diperhatikan
dosis dan jadwal pemberiannya.
23. Thomsen RW, et al. Early glycaemic control in metformin users receiving their first add-
on therapy: a population-based study of 4,734 people with type 2 diabetes. Diabetologia.
2015;58(10):2247-53
24. Ridderstråle M, et al. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in
patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3
trial. Lancet Diab Endocrinol. 2014;2(9):691-700.
25. Cefalu WT, et al. Efficacy and safety of canagliflozin versus glimepiride in patients with type
2 diabetes inadequately controlled with metformin (CANTATA-SU): 52 week results from a
randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013;382(9896):941-50
26. Nauck MA, et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes
who have inadequate glycemic control with metformin. Diabetes Care. 2011;34(9):2015-22.
27. Bolen S, et al. Diabetes Medications for Adults With Type 2 Diabetes: An Update [Internet].
Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2016 Apr. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK362863/ PubMed PMID: 27227214
28. Nauck M, et al. Long‐term efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride and
placebo, all in combination with metformin in type 2 diabetes: 2‐year results from the LEAD‐2
study. Diabetes Obes Metab. 2013;15(3):204-12.
29. Yang W, et al. Liraglutide provides similar glycaemic control as glimepiride (both in combination
with metformin) and reduces body weight and systolic blood pressure in Asian population with
type 2 diabetes from China, South Korea and India: a 16‐week, randomized, double‐blind, active
control trial. Diabetes Obes Metab. 2011: 13(1): 81-88.
30. Gitt AK, et al. A real world comparison of sulfonylurea and insulin vs. incretin-based treatments
in patients not controlled on prior metformin monotherapy. Cardiovasc Diabetol. 2015;14(1):13-
20
31. Thulé PM, Umpierrez G. Sulfonylureas: A new look at old therapy. Curr Diab Rep 2014;14:473-81
32. Langer O, et al. A comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes
mellitus. N Engl J Med 2000;343:1134-8.
33. Raile K, et al. Treatment of young patients with HNF1A mutations (HNF1A–MODY). Diabet Med.
2015;32(4):526-30.
34. Oztekin O, et al. Successful sulfonylurea treatment of a neonate with neonatal diabetes mellitus
due to a novel missense mutation, p. P1199L, in the ABCC8 gene. J Perinatol. 2012;32(8):645-7.
35. Codner E, et al. Sulfonylurea treatment in young children with neonatal diabetes. Diabetes Care.
2007 May 1;30(5):e28-9.
36. Hassanein M, et al. Diabetes and Ramadan: practical guidelines. Diabetes Res Clin Pract.
2017;Mar 12
37. Glimepiride in Ramadan (GLIRA) Study Group. The efficacy and safety of glimepiride in
the management of type 2 diabetes in Muslim patients during Ramadan. Diabetes Care
2005;28:421-2.
38. Azimova K, Juan ZS, Mukherjee D. Cardiovascular safety profile of currently available diabetic
drugs. Ochsner J. 2014;14(4):616–632.
39. Hayward RA, et al. Follow-up of glycemic control and cardiovascular outcomes in type 2
diabetes. N Engl J Med. 2015 Jun 4;372(23):2197-206.
40. van Dalem J, et al. Risk of hypoglycaemia in users of sulphonylureas compared with metformin in
relation to renal function and sulphonylurea metabolite group: population based cohort study.
BMJ. 2016;354:i3625.
41. Scheen AJ. Pharmacokinetic and toxicological considerations for the treatment of diabetes in
patients with liver disease. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2014;10:839-57.