SKRIPSI

AYU MEGA YUSTANIA

EFEKTIVITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v

SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS
GANDA
(Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
Lembar Pengesahan

EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI

PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN
HIDROKLORIDA DOSIS GANDA
(Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2016

Oleh :

AYU MEGA YUSTANIA

NIM : 201110410311063

Disetejui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. Sugiyartono, MS., Apt Dian Ermawati, M.Farm., Apt

NIP 19541004 198103 1 003 NIP UMM 11209070481
Lembar Pengujian

EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI

PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN
HIDROKLORIDA DOSIS GANDA
(Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

Pada Tanggal 6 Februari 2016

Oleh :

AYU MEGA YUSTANIA

NIM : 2011104103111063

Tim Penguji :

Penguji I Penguji II

Drs. Sugiyartono, MS., Apt Dian Ermawati, M.Farm., Apt

NIP 19541004 198103 1 003 NIP UMM 11209070481

Penguji III Penguji IV

Drs. Achmad Inoni, Apt. Arina Swastika M., S.Farm., Apt.

NIDN 0020124205
 KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang

telah memberika rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
skripsi yang berjudul : EFEKTIVITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v
SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN
HIDROKLORIDA DOSIS GANDA (Terhadap Bakteri Staphycoccus
aureus). Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana farmasi pada
program studi fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Pana penulisan skripsi ini tentu tidak lepas dari kekurangan cobaan, dan
hambatan yang di temui. Atas doa, bimbingan, bantuan, dukungan, dan
kerjasamanya penulisan skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. Oleh karena
itu penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Drs. Sugiyartono, MS., Apt selaku Pembimbing I dan Dian Ermawati,
M.Farm., Apt selaku Pembimbing II yang selalu memberi bimbingan serta
waktunya selama penelitian dan penulisan skripsi ini.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt dan Arina Swastika Maulita, S.Farm.,Apt
Selaku Dosen Penguji yang selalu memberikan nasehat, saran selama
penelitian dan penulisan skripsi ini.
3. Kedua Orang tua, kakak, dan adik saya atas doa, bimbingan, didikannya,
dan semangat serta jasa-jasa yang telah diberikan untuk saya.
4. Wido Dwi Arifiya Zaen yang tidak henti nya memberi semangat, cinta dan
kasih sayang selama pengerjaan skripsi ini.
5. Para dosen pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah mendidik saya selama hingga menjadi seorang sarjana
farmasi.
6. Para staf Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang
telah membantu saya selama berada di Universitas Muhammadiyah Malang.
7. Para staf laboran yang telah membantu dalam penelitian skripsi ini.
8. Teman-teman seperjuangan saya dalam penelitian dan penulisan skripsi
Dewi Puspitasari, Annisa Lutfiana W, Richa Elfira atas bantuan, serta
kerjasamanya dalam penelitian dan penulisan skripsi atas.
9. Sahabat perjuangan sarjana farmasi Rohimatus Sa’diyyah, Dessyatul
kholifah, Binti Durotun N, Baiq Febriyolla Shinta Rahayu, Pratika Nurantari
Timur, Linda Khusnul Magdhalina dan Zuariah Mukaromah, Hanan.
Teman-teman angkatan 2011 Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang terutama farmasi B atas bantuan dan kerjasamanya
selama menempuh sarjana farmasi.
10. Sahabat rumah Ayu Yunita Wardhani, Nur Laily Hidayati, Siti Sitatun S,
dan Ira Perdani Wati terimakasih atas perhatian nya selama ini.
Semoga atas doa, bimbingan, bantuan, dukungan, dan kerjasamanya
diterima oleh Allah SWT sebagai amal perbuatan yang baik. Selain itu Skripsi ini
masih jauh dari sempurna apabila ada kritik dan saran penulis terima dengan
senang hati guna kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat untuk
perkembangan formulasi injeksi, dan para pembaca.

Malang, 14 Februari 2016

Ayu Mega Yustania

201110410311063
 DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................ iv
RINGKASAN ..................................................................................................... vi
ABSTRAK .......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvi
BAB I PENDAHULUAN................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................................................   1 
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................................   3 
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................................   3 
1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................................   3 
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 4
2.1 Tinjauan Tentang Sediaan Injeksi ........................................................................   4 
2.1.1 Definisi Sediaan Injeksi .......................................................... 4
2.1.2 Karakteristik dan Persyaratan Sediaan Injeksi........................ 5
2.1.3 Keuntungan Pemberian Obat Secara Parental ........................ 5
2.1.4 Kelemahan Pemberian Obat Secara Parenteral ...................... 6
2.1.5 Bahaya (resiko) yang dapat terjadi selama dan sesudah
pemberian sediaan parenteral ................................................. 6
2.1.6 Bentuk Sediaan Injeksi ........................................................... 7
2.1.7 Wadah Sediaan Injeksi ........................................................... 8
2.2 Tinjauan Difenhidramin Hidroklorida ...............................................................   8 
2.2.1 Tinjauan Sifat Fisika Kimia Difenhidramin Hidroklorida ..............   8 
2.2.2 Tinjauan Farmakologi Difenhidramin Hidroklorida ........................   9  
2.3 Tinjauan Pengawet .....................................................................................................   11 
2.3.1 Definisi Pengawet ............................................................................................   11 
 2.3.2 Deskripsi Benzil Alkohol ..............................................................................   12 
2.3.3 Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan .......................................................   13 
2.3.4 Inkompaktibilitas ............................................................................................   13 
2.3.5 Toksisitas ............................................................................................................   13 
2.3.6 Mekanisme Kerja .............................................................................................   14 
2.3.7 Kadar Toksik ......................................................................................................   14 
2.4 Tinjauan Tentang Mikrobiologi ............................................................................   15 
2.4.1 Faktor – Faktor yang Mempengaruhi Pertumbuhan 
Mikroorganisme ..............................................................................................   15 
2.4.2 Sumber – Sumber Kontaminasi Organisme .........................................   17 
2.4.3 Mikroorganisme Percobaan ........................................................................   19 
2.5 Tinjauan Sterilisasi .....................................................................................................   20 
2.5.1 Alasan Melakukan Sterilisasi ......................................................................   20 
2.5.2 Macam – Macam Sterilisasi ..........................................................................   20 
2.6 Tinjauan Sterilitas .......................................................................................................   22 
2.6.1 Prosedur Umum ...............................................................................................   22 

2.6.2 Metode Uji Sterilitas ............................................................... 24

2.6.3 Media Untuk Uji Sterilitas ...................................................... 25
2.6.4 Kontrol Uji Sterilitas .............................................................. 27
2.6.5 Penafsiran Hasil Uji Sterilitas ................................................. 28
2.7 Tinjauan Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba ...........................................   28 
2.7.1 Kategori Produk ...............................................................................................   29 
2.7.2 Mikroba Uji .........................................................................................................   29 
2.7.3 Media .....................................................................................................................   30 
2.7.4 Pembuatan Inokula .........................................................................................   30 
2.7.5 Prosedur ..............................................................................................................   32 
2.7.6 Metode Perhitungan Mikroba ....................................................................   33 
2.7.7 Kriteria Efektivitas Antimikroba ...............................................................   34 
2.8 Teknik Aseptik .............................................................................................................   35 
2.8.1 Ruang Kerja  .......................................................................................................   35 
2.8.2 Peralatan .............................................................................................................   37 
2.8.3 Personalia ...........................................................................................................   38 
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...............................................................................................   40 
3.1 Uraian Kerangka Konseptual .................................................................................   40 
3.2 Keranka Konseptual Uji Efektivitas Sediaan Injeksi ....................................   42 
BAB IV METODE PENELITIAN .......................................................................................................   43 
4.1 Desain Penelitian ........................................................................................................   43 
4.2 Lokasi Penelitian .........................................................................................................   43 
4.3 Waktu Penelitian .........................................................................................................   43 
4.4 Sterilisasi Alat dan Bahan ........................................................................................   43 
 4.4.1 Alat .........................................................................................................................   43 
4.4.2 Bahan  ...................................................................................................................   44 
4.4.3 Sterilisasi Alat ....................................................................................................   44 

4.5 Identifikasi Bahan Penelitian ........................................................... 44

4.5.1 Benzil Alkohol ...................................................................................................   44 
4.5.2 Difenhidramin Hidroklorida .......................................................................   45 
4.6   Sterilisasi Ruangan .....................................................................................................   45 
4.7   Preparasi Sediaan .......................................................................................................   45 
4.7.1 Formulasi ............................................................................................................   45 
4.7.2 Prosedur Kerja ..................................................................................................   45 

4.8 Uji Sterilitas Sediaan Injeksi............................................................ 49

4.8.1 Penyiapan Unit LAFC ......................................................................................   49 
4.8.2 Kontrol Lingkungan LAFC ............................................................................   49 
4.8.3 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di luar LAFC ..............   49 
4.8.4 Penyimpanan Media .......................................................................................   49 
4.8.5 Pemeriksaan Pendahuluan ..........................................................................   50 
4.8.6 Perlakuan ............................................................................................................   51 

4.9 Uji Efektivitas Pengawet ................................................................. 51

4.9.1  Kontrol Lingkungan LAFC ..........................................................................   52 
4.9.2 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di LAFC .......................   53 
4.9.3 Penyiapan Media ..............................................................................................   53 
4.9.4 Perlakuan ............................................................................................................   55 

4.10 Skema Kerangka Operasional .......................................................... 56

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 57
5.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan pada LAFC ..................................... 58
5.1.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Didalam dan Luar
LAFC pada Pembuatan Sediaan Injeksi ................................. 58
5.1.2 Hasil Uji Kontrol Lingkungan LAFC pada Uji
Inaktivasi Pengawet Sediaan Injeksi ...................................... 60
5.1.3 Hasil Uji Kontrol Lingkungan pada LAFC pada Uji
Sterilitas Sediaan Injeksi ........................................................ 61
5.1.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC pada Uji Efektifitas
Sediaan Injeksi ....................................................................... 62
5.2 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Media Kasamino
(Kontrol Positif) ............................................................................... 62
 5.3 Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol
Negatif) ......................................................................................... 63
5.4 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet Benzil Alkohol pada Sediaan
Injeksi ......................................................................................... 64
5.5 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Injeksi Zink Sulfat ............................... 65
5.6 Hasil Uji Efektivitas Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v .................. 66
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 68
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN........................................................... 72
7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 72
7.2 Saran…… ......................................................................................... 72
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 73

 
 DAFTAR TABEL

Tabel Halaman
II. 1 Pengawet yang Lazim Digunakan dalam Formulasi Sediaan
Parental............................................................................................... 12
II.2 Jumlah Volume dan Media untuk Bahan Cair ................................... 24
II.3 Kategori Produk ................................................................................. 29
II.4 Kondisi Kultur Preparasi Inokula....................................................... 31
II.5 Kriteria Mikroba yang diuji .............................................................. 35
II.6 Klasifikasi Ruangan Bersih (Akers, 2005)......................................... 37
IV.1 Tabel Pengambilan Sampel ................................................................ 52
V.1 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein
pada Pembuatan Sedian Injeksi.......................................................... 59
V.2 Hasil Uji Kontrol Lingkungan LAFC Sebelum dan Selama Uji
Inaktivasi Pengawet dengan Media Agar Nutrein ............................. 60
V.3 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein
pada Uji Sterilitas Sedian Injeksi ....................................................... 61
V.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein
pada Uji Efektivitas Pengawet Sedian Injeksi ................................... 62
V.5 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol
Positif) ................................................................................................ 63
V.6 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol
Negatif) .............................................................................................. 64
V.7 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet pada Sediaan Injeksi .......................... 65
V.8 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Injeksi .................................................... 66
V.9 Jumlah Awal Rata-Rata Mikroba Uji dalam cfu per ml pada Uji
Efektivitas Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v .................................... 67
V.10 Hasil Jumlah Mikroba dalam cfu per ml pada Uji Efektivitas
Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v ...................................................... 67
 DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman
2.1 Struktur Kimia Difenhidramin HCL .................................................... 8
2.2 Struktur Benzil Alkohol ....................................................................... 13
3.1 Skema Kerangka Konseptual ............................................................... 42
4.1 Letak Media Agar dalam Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) ............ 48
4.2 Skema Letak Media Agar dalam Unit LAFC Saat Uji Efektivitas ...... 53
4.3 Skema Kerangka Operasional .............................................................. 56
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ............................................................................. 75
2. Surat Anti Plagiat.................................................................................... 76
3. Perhitungan Bahan .................................................................................. 77
4. Perhitungan Bakteri ................................................................................ 78
5. Sertifikat Bahan Aktif ............................................................................. 79
6. Sertifikat Pengawet ................................................................................. 80
7. Sertifikat Bakteri dan Jamur ................................................................... 85
8 Skema Pembuatan Sediaan Injeksi ......................................................... 88
9. Skema Kerja Uji Inaktivasi Pengawet .................................................... 89
10. Skema Kerja Uji Sterilitas Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida 90
11. Skema Kerja Pengenceran Bakteri ......................................................... 91
12. Skema Kerja Uji Efektivitas Pengawet................................................... 92
13. Kontrol Pembuatan Sediaan ................................................................... 93
14. Kontrol Uji Inaktivasi ............................................................................. 95
15. Kontrol Uji Sterilitas............................................................................... 97
16. Kontrol Uji Efektivitas ........................................................................... 99
17. Hasil Uji Fertilitas dan Uji Sterilitas ...................................................... 101
18. Hasil Uji Inaktivasi ................................................................................. 102
19. Hasil Uji Sterilitas................................................................................... 105
20. Jumlah Awal Mikroba ............................................................................ 107
21. Hasil Uji Efektivitas ............................................................................... 109
22. Alat dan Bahan ....................................................................................... 112
 DAFTAR SINGKATAN

APD : Alat Pelindung Diri

ATCC : American Type Culture Collection
ATP : Adenosine triphosphate
cfu : Colony Form Unit
Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia
FDA : Food And Drugs Administration
HEPA : High Efficiency Particulate Air
LAFC : Laminar Air Flow Cabinet
MPN : Most Probable Number
NA : Nutrient Agar
NaCl : Natrium Chloride
pH : Potential of Hydrogen
TSA : Trypticase Soy Agar
USP : United State Pharmacopoeia
UV : Ultraviolet
WHO : World Health Organization
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2009. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan

Perluasan. Bandung: Penerbit ITB

Akers, M.J., 2005. Parenteral Preparations. Remington’S Pharmaceutical The

Science and Practice in Pharmacy !"!" Edition. Pennsylvania :
Lippincott Williams & Wilkins. Halaman : 815

Anonim. 2008. United State Pharmacopoeia. Edisi ke-32, Rockville : USP

Convention, Inc.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Sediaan Farmasi (Penerjemah Farida Ibrahim).

Edisi keempat, Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia, hal 399, 404 – 405,
411 – 418, 423, 426, 433.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2014. Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Jilid ke-2, Jakarta : Badan Pengawas Obat
dan Makanan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi

ke-4, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Pedoman Dasar Dispensing

Sediaan Steril. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi

ke-5, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Goldman, E., Green, L.H., 2009. Practical Handbook of Microbiology. Edisi

ke-2, Boca Raton : CRC Press Taylor & Francis Group

Guun’s and Cooper., 1975. Dispensing For Pharmaceutical Student. Twelfth

Edition. Pitman Medical, pp : 300 – 549.

Hugo, W.B., Russel, A.D., 1998. Pharmaceutical Microbiology. Edisi ke-6,

Oxford : Blackwell Science

Jawetz, E., Melnick J.L, Adelberg E.A., 2005. Review of Medical Microbiology,
14th edition. Lange Medical Publications, Los Altos-California, pp 284 –
425.

Kar, Ashutosh, 2008. Pharmaceutical Microbiology. New Delhi : New Age

International Publishers

Katzung, Betram.G., 1998. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi VI. Jakarta :
Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal : 271
Kumar, Surinder, 2012. Textbook of Microbiology. Edisi ke-1, New Delhi :
Jaypee Brothers Medical Publishers

Lukas, Stefanus, 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Andi Publisher

Nair B; Int J Toxicol 20, NLM (National Library of Medicine), concentration

toxic of Benzyl alcohol , Bethesda (Maryland) 20894, USA (United State
of America), suppl 3 :23-50 (2001)

Pratiwi Sylvia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Erlangga, hal. 2.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale Thirty-Sixth Edition. London :

Pharmaceutical Press.

Rowe, C. Raymond, dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi

ke-6, London : Pharmaceutical Press

Turco, S., 1979. Sterile Dosage Forms. 2nd Edition. Philadelphia : LEA &
FEBIGER, hal 11.

Voight, R. 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta :

Gadjah Mada University Press

Waluyo, Lud. 2010. Teknik dan Metode Dasar dalam Mikrobiuologi. Malang :
UMM Press

World Health Organization. 2007. Quality Assurance of Pharmaceutical : A

Compendium of Guidelines and Related Materials. Vol. 2, Good
Manufacturing Practices and Inspection. Edisi ke 2, Avenue Appia : WHO
Press
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk
yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan
secara parental, suntikan dengan cara menembus, atau merobek jaringan ke dalam
atau melalui kulit atau selaput lendir (Lukas, 2006). Pada sediaan injeksi proses
sterilisasi sangat penting karena cairan tersebut langsung berhubungan dengan
cairan dan jaringan tubuh yang merupakan tempat infeksi yang dapat terjadi
dengan mudah, sediaan injeksi yang paling rentan terkena kontaminasi
mikroorganisme adalah sediaan injeksi dosis ganda karena penggunaan nya secara
berulang – ulang. Sediaan dosis ganda dipersyaratkan mampu steril selama 28
hari terhitung sejak penusukan pertama, beberapa usaha yang dilakukan untuk
mempertahankan sterilitas sediaan dengan wadah dosis ganda antara lain dengan
melakukan penambahan pengawet antimikroba (Ansel, 2005).
Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk injeksi harus dilakukan
dengan sangat hati – hati untuk menghindari kontaminasi mikroba dan bahan
asing. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mensyaratkan pula tiap wadah
akhir injeksi harus diamati satu persatu secara fisik. Selanjut nya, dapat dilakukan
penolakan pada wadah yang menunjukkan pencemaran bahan asing yang terlihat
secara visual. Obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat itu
sendiri dengan memperhitungkan sifat kimia dan fisika, serta pertimbangan
terapetik tertentu. Dalam pembuatan obat suntik syarat utamanya adalah obat
harus steril, tidak terkontaminasi bahan asing, dan disimpan dalam wadah yang
menjamin sterilitas (Lukas, 2006).
Pada sediaan injeksi dosis ganda yang dapat digunakan adalah
difenhidramin hidroklorida yang merupakan antihistamin antagonis reseptor H1
yang berfungsi untuk mengurangi atau menghilangkan kerja histamine dalam
tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptornya
(Sweetman, 2009).

1
  2

Benzil alkohol adalah salah satu pengawet yang digunakan dalam berbagai
macam formulasi farmasi. Benzil alkohol bersifat bakteriostatik dan digunakan
sebagai pengawet antimikroba melawan bakteri Gram-positif, jamur, kapang dan
khamir. Laporan efek samping dari benzil alkohol dalam penggunaannya sebagai
eksipien termasuk toksisitas setelah pemberian intravena, neurotoksisitas pada
pasien yang diberikan benzil alkohol dalam preparasi intratekal, hipersensitivitas
meskipun jarang terjadi, dan sindrom toksik yang fatal pada bayi premature.
Pengawet benzil alkohol cukup aktif terhadap bakteri gram positif, dan kurang
aktif terhadap bakteri gram negative. Pengawet benzil alkohol bekerja dengan
cara merusak mikroorganisme, terhadap toksisitas primernya, artinya diarahkan
kembali pada kerja racun sel, yang dikembangkan pada dinding sel atau juga pada
bagian dalam sel (Rowe et al, 2009).
Setiap zat antimikroba dapat bersifat pengawet, meskipun demikian semua
zat antimikroba adalah zat yang beracun. Untuk melindungi konsumen secara
maksimum, pada penggunaan harus diusahakan agar pada kemasan akhir kadar
pengawet yang masih efektif lebih rendah dari kadar yang dapat menimbulkan
keracunan pada manusia. Pengawet antimikroba adalah zat yang ditambahkan
pada sediaan obat untuk melindungi sediaan terhadap kontaminasi mikroba.
Pengawet digunakan terutama pada dosis ganda untuk menghambat pertumbuhan
mikroba yang dapat masuk secara tidak sengaja selama atau setelah proses
produksi (Depkes RI, 1995).
Uji efektivitas pengawet antimikroba bertujuan untuk menunjukkan
efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda
dengan dasar atau bahan pembawa air yang dicantumkan pada etiket (Depkes RI,
1995). Uji dan kriteria untuk efektivitas berlaku untuk produk dalam kemasan asli
dan wadah yang belum dibuka. Uji efektivitas pengawet dilakukan dengan
menggunakan mikroorganisme tertentu, yaitu Candida albicans (ATCC No.
10231), Aspergillus niger (ATCC No. 16404), Escherichia coli (ATCC No.
8739), Pseudomonas aeruginosa (ATCC No. 9027), dan Staphylococcus aureus
(ATCC No. 6538) (Anonim, 2008).
Dari uraian diatas akan dilakukan penelitian tentang uji efektifitas
pengawet benzyl alkohol 2 % v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida
  3

dosis ganda (terhadap pertumbuhan Bakteri (Staphylococcus aureus). Dengan

menggunakan metode pengujian inokulum yaitu dengan menggunakan cara
mikrobiologi dengan medium pertumbuhan tertentu.

1.2 Rumasan Masalah

Dengan melihat latar belakang di atas, bagaimana efektivitas benzil
alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda
terhdap bakteri Staphylococcus aureus.

1.3 Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk menentukan efektivitas pengawet benzil
alkohol 2% v/v terhadap bakteri Staphylococcus aureus pada sediaan injeksi
difenhidramin hidrklorida.

1.4 Manfaat Penilitian

Manfaat dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi dan
pengetahuan tentang efektifitas pengawet benzil alkohol 2% dari suatu sediaan
dan dapat dilakukan pengembangan formulasi injeksi difenhidramin hidroklorida
dosis ganda dengan pengawet Benzil Alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi.