Acute Myeloid Leukemia

Definisi
Penyakit keganasan klonal dari sel-sel precursor myeloid yang ditandai dengan gangguan
proliferasi dan diferensiasi
Karakteristik :
1. Akumulasi abnormal sel blast terutama di marrow
2. Gangguan produksi sel darah normal (anemia dan trombositopenia)

Epidemiologi
- AML : 15 -20 % pada anak, 80% pada dewasa
- Pada Laki-laki lebih sering dibandingkan wanita

Etiologi
 Translasi kromosom 15:17
 Translasi kromosom 8:21
 Inversi kromosom 8,21 dan 16
 Delesi kromosom 5 dan 7 lengan panjang
 Translokasi kromosom 12:11

Faktor Resiko
 Ocupational exposure : paint,pestisida, nuklir,plastic,electrical
 Environmental Factor : radiasi ionic
 Life Style : merokok, obesitas, penggunaan cat rambut
 Umur dan gender
 Factor genetic
PATGEN

Genetik Ocupational Iife style Environmental

exposure factor

Translokasi pada
kromosom

Mutasi pada Mutasi pada Mutasi pada IDH 1 &

BCR-ABL1, RUNX-1 & TET 2
ITD,FLT3 CEBPA

Metilasi histon
Hiperproliverative
meningkat
Lack diferensiasi Overexpress
& merepresi BCL-2,BCL-
supresor gen XL,MCL-
tumor PI4ARF & Lack diferensiasi
1,XIAP,Survivin
NF1

Antiapoptosis

Acute Myeloid
Leukemia
 Acute Myeloid
Leukemia
Gg.
Hematopoiesis

Bone marrow
failure

Sitopenia SitopeniaOrgan
Infiltration

RBC menurun Thrombocytopenia Granulocytopenia

O2 menurun
Tidak terjadi System imun
cloting formation menurun

ATP menurun
Infection
Kapiler rupture
fever
Fatigue Malaise

Bruishing Petekia Mucosal bleeding

Splenomegaly,bone or join pian,heepatomegalygingival hypertrophy

Manifestasi
 Anemia
 Neutropenia
 Trombositopenia
 Fatigue/malaise
 Pallor dan weakness
 Demam disertai berkeringat
 Hemorage sign & symtomps : petekie,epistaxis,mudah memar,ecchymoses
 BB menurun

Klasifikasi
Menurut WHO
Menurut FAB (France-American-British)

Diagnosis
Anamnesa :
- Mudah lelah
- Demam
- Pallor
 - Penurunan BB
- Mudah memar
- Prolonged bleeding
- Riwayat keluarga
- Myeri sendi atau tulang
- Pajanan radiasi/zat kimia

Pemeriksaan fisik :
- Febris
- Takikardi
- Pembesaran organ (hepar,spleen)
- Hypertrophy gusi
- Tanda anemia
- Tanda trombositopenia

Pemeriksaan Penunjang
1. Pemeriksaan darah rutin
(Hb, Ht, trombosit , WBC N/ / , diff. count bervariasi sesuai tipe AML)

2. SADT : terdapat sel blast atau imatur, abnormal bervariasi sesuai subtype AML

3. Bone Marrow Smear: hiperselular yang mengandung 30-95 % sel blast, terdapat Auer body
yang merupakan inklusi hasil gabungan granul azurofilik warna pink di sitoplasma pada
subtype AML tertentu, kadang-kadang hasil aspirasi bone marrow dry tap, hal ini terjadi
pada keadaan:

o Bone marrow terlalu padat dengan sel-sel leukemia

o Fibrosis retikulum
o Nekrosis bone marrow

4. Pemeriksaan Cytochemistry
- Menggunakan special stain untuk mengidentifikasi komponen kimia dari sel seperti enzim atau
lipid
- Untuk klasifikasi akut leukemia
- Ada 5 pewarnaan :
Staining Site of act Cell stained (+) (-)
 Myeloperoxidase Primary Late AML ALL
granule myeloblast,granulocyte
Sudan Black B fosfolipid Late AML ALL
myeloblast,granulocyte
Specific esterase sitoplasma Neutrophil AML ALL
granulocyte,mast cell
Nonspecific sitoplasma monocyte monocyte myeloblast
esterase
Perodic acid glikogen Lymphocyte, erythroleukemia
schiff granulocye,
megakaryocyte

Subtipe Mieloperoksidase/Sudan Kloroasetat Esterase PAS

Black esterase nonspesifik (periodic
Aud Schiff)

M0 - - - -

M1 + ± - -

M2 + ± - -

M3 + + - -

M4 + + + -

M5a - - + -

M5b - - + -

M6 + - ± +

M7 - ± ± +

5. Cytogenetic
 Abnormalitas Kromosom Gambaran Morfologi

Trisomi 8 variabel

Monosomi 7 M2, M4, M5 M1, M3

Monosomi 5, delesi (5q) M2, M1

T (8;21)(q22;q22) M2, M4

T (15;17) (q21;q21) M3

T (9;11) (p22;q23 M2, M4, M5

Delesi (11) (q22-23) M2, M4, M5

Inversi (16) (p13;q22)delesi (16q) M4Eo, M5 M1

T (6;9) (p23;q34) M1, M2, M4

T (9;22) (q34;q11) M1

Treatment

Prinsip :

a. Eradicate leukemic cell mass

b. Give supportive care
Tujuan :
 a. Complete remission (< 2% sel blast di marrow)
b. Neutrophil count ( > 1000/ microliter)
c. Platelet count ( > 100.000/ microliter)
Fase pengobatan :

a. Induction Therapy : to attain a complete remission by decrease amount of leukemic cell to an

undetectable level.
b. Consolidation Therapy/ Post Remission : to eliminate any residual undetectable disease and
active cure.

a. Induction Therapy (Cytoreduction Therapi = chemotherapy)

Cytoreduction chemotherapy
 MOA cytotoxic chemotherapeutic: memblok sintesis DNA dan RNA sehingga
pembelahan sel dapat dihentikan
 Obat yang digunakan : kombinasi cytarabine 100 mg/ m2 daily (selama hari ke 1 s.d ke-
7) dan daunorobinase 45 mg/m2 (hari ke-1 s.d ke-3)
 Komplikasi: marrow hypoplasia dan cytopenia. Untuk mengatasi komplikasi dapat
diberikan hematopoietic groeth factor  granulocyte-macrophage ayau monocyte
colony stimulating factor (GM-CSF) atau granulocyte clony stimulating factor (G-CSF)
 improve the status of supportive care pada pasien.

Supportive care:

 Tranfusi komponen darah, antibiotik, atau antijamur.

Eritrosit transfusion : s.d Ht > 25 mg/dl
Platelet transfusion : jika ada hemorrhage  s.d level platelet 5000 – 10000 / mikroliter
Granulosit transfusion : jika tidak responsive terhadap antibiotik, septic shock
 Dekontaminasi usus dengan kontimoksazol 2x3 atau siprofloxacin 2x500mg.
  Alopurinol 300 mg/hari

b. Post Remission Therapy

Pilihan terapi:

1. Terapi konsolidasi konvensional

 Diberikan sitarabin dosis tinggi dengan atau tanpa antarasiklin, sebanyak 1-6 siklus,
dengan dosis 3 gram/m2 dalam1-3 jam IV dengan interval 12 jam, diberikan s.d 6 hari
 Daunorubin 45-60 mg/m2 bolus LU selama 2 hari sitarabin 200 mg/m2/hari infus
kontinu diberikan pada minggu ke-4, dilanjutkan sebanyak 2 siklus setiap 4 minggu
(regimen 2-5)

2. Transplantasi sumsum tulang

Jika chemotherapy gagal dilakukan, maka :

 Aloganik dilakukan pada penderita muda dengan donor yang cocok pada remisi
komplit pertama
 Autologous menggunakan sumsum tulang penderita yang diinfuskan kembali

Terapi untuk relapse patient

High dose cytosine arabinoside + Etoposide atau mitoxantrone

Prognosis :
Tergantung : usia, kecepatan pengobatan, ada/ tidak komplikasi dan kepatuhan pasien

Komplikasi
- Sepsis
- Infertil
- Intracranial hemorrhage
- Prolonged Bleeding
- Respiratory insufficient