Sistem Komplemen

Rehmadanta Sitepu
Sistem Komplemen
 Sistem Komplemen
• Protein yg berperan dlm sistem
pertahanan tdd >30 protein yg diproduksi
hati dan ditemukan pd peredaran darah
• Komplemen mengeliminasi dg 3 cara
– 1. opsonisasi
– 2. inflamasi
– 3. sitolisis
 A Cascade system
(Sistem Aliran)
– Cascade = ketika satu reaksi trjadi akan
memicu rekasi yg lain, dst.
– Bekerja eksponensial dan sangat cepat.
Aktivasi aliran reaksi (cascade)
• protein komplemen sering dilambangkan
oleh huruf besar C dan tidak aktif sampai
mereka dipecah menjadi produk.
– Example: C1
• Ketika C dipecah/dibagi, komplemen 
aktif. Produk aktif biasanya ditunjuk
dengan huruf kecil a atau b.
– Example: C1a and C1b
 Dua Jalur
• Jalur Komplemen dapat diaktifkan dengan salah
satu dari dua jalur yang berbeda
– Classical pathway (specific immune system)
– alternative (non-specific immune system)
 Jalur Klasik
• Jalur klasik dianggap
bagian dari respon imun
spesifik karena hal
bergantung pada inisiasi
antibodi.
• C1 teraktivasi jika
berikatan pd ujung
antibodi
Jalur Klasik
 Pembentukan Kompleks Aktivasi
C3
• Setelah C1 diaktifkan, akan
mengaktifkan 2 protein
komplemen lainnya, C2 dan
C4 dengan memotong kedua
protein mjd setengahnya.
• C2 dibagi  C2a and C2b
• C4 dibagi  C4a and C4b
• C2b dan C4b saling berikatan
di permukaan bakteri.
• C2a dan C4a menyebar jauh
 Aktivasi Kompleks C3
• C2b dan C4b saling
berikatan di permukaan
bakteri membentuk
kompleks aktivasi C3

• Fungsi dari kompleks

aktivasi C3 adalah
untuk mengaktifkan
protein C3.
– dilakukan dengan membelah
C3 menjadi C3a dan C3b
 C3b
• Banyak molekul C3b diproduksi oleh kompleks
aktivasi C3.
• C3b mengikat dan melapisi permukaan bakteri.

• C3b adalah opsonin

– Opsonins adalah molekul yang mengikat
baik bakteri dan fagosit
– Opsonisasi meningkatkan fagositosis
1,000 kali.

Opsonins
 C3a

C3a meningkatkan respon inflamasi dengan

cara berikatan dg sel mast dan menyebabkan
mereka untuk melepaskan histamin
 Pembentukan Kompleks Aktivasi
C5
• Jika pd akhirna C3b telah cukup
menempel pd permukaan  permukaan
bakteri mulai.
• C2B dan C4b yang
membentuk kompleks aktivasi C3 memiliki
afinitas sedikit pd C3b dan C3b berikatan
dgnnya.
• Ketika C3b berikatan ke C2b dan C4b
akan membentuk kompleks baru yg
dikenal sbg Kompleks Aktivasi C5.
 Kompleks Aktivasi C5
• Kompleks Aktivasi C5 (C2b, C4b, C3b)
mengaktivasi C5 dg membagi mjd C5a
dan C5b

• Banyak C5b protein yang diproduksi oleh

kompleks aktivasi C5. C5b ini mulai
melapisi permukaan bakteri.
 The function of C5a

• C5a menyebar menjauhi bakteri.

– Berikatan ke sel mast dan meningkatkan inflamasi.
– faktor kemotaktik yang paling kuat yang dikenal untuk leukosit
 Pembentukan Membrane Attack
complex
• C5b pada permukaan bakteri mengikat C6
• Pengikatan C6 dg C5b mengaktifkan C6
sehingga dapat mengikat C7
• C7 mengikat C8 yang pada gilirannya
mengikat banyak C9.
• Protein-protein ini membentuk kompleks
melingkar disebut Membrane attack
complex (MAC)
 Membrane Attack complex
• The MAC menyebabkab
sitolisi.
– Serangan membran melingkar
kompleks bertindak sebagai
saluran di mana sitoplasma
dapat keluar dan air dapat
masuk.
• Integritas dalam sel turun
dan menyebabkan kematian
sel
Overview
 Jalur Alternatif
• Jalur alternatif adalah bagian dari
pertahanan non-spesifik karena tidak perlu
antibodi untuk memulai jalur tersebut.
• The alternative pathway is slower than the
Classical pathway
The Alternative
complement pathway
 Initiation of The Alternative pathway

• C3 tdd ikatan thioester yg

tdk tidak stabil.
• ikatan yang tidak stabil ini
membuat C3 untuk
memperlambat hidrolisis
spontan C3b dan C3a
• C3b mampu mengikat
antigen permukaan asing.
• sel mamalia mengandung
asam sialat yang
mengaktifkan C3b
 Factor B

• C3b pada permukaan

sel asing mengikat
protein plasma lain
yang disebut faktor B
 Factor D
• Pengikatan C3b dan
faktor B
memungkinkan enzim
protein yang disebut
Factor D untuk
membelah Faktor B
menjadi Ba dan Bb.

• Faktor Bb tetap terikat

C3b sementara Ba
dan faktor D
membubarkan diri.
 The C3 activation complex

• Properdin, juga disebut faktor P, mengikat

kompleks C3bBb untuk menstabilkan itu.
• C3bBbP membuat kompleks aktivasi C3 untuk
jalur alternatif
 The C3 activation Complex
• Kompleks aktivasi C3
menyebabkan
produksi lebih C3b.
• Hal ini memungkinkan
inisiasi jalur ini
berulang
termaplifikasi
• 2X106 molekul dapat
dihasilkan dalam 5
menit
 C5 activation complex
• Ketikqa C3b tambahan
berikatan pd Kompleks
aktivasi C3 , ini akan
membentuk kompleks
aktivasi C5.

• Kompleks aktivasi C5
membagi C5 menjadi
C5a dan C5b.

• C5b mulai membentuk

MAC.
Mannose Binding Lectin (MBL)
MBL