LABORATORIUM TEKNOLOGI FORMULASI

SEDIAAN STERIL
SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA
BANDUNG

Zat aktif : Levorphanol Tartrate

Sediaan : Ampul
Jumlah Sediaan : 1 mL/Ampul, 5 Ampul/batch

I. DEKSRIPSI BAHAN
A. Zat Aktif
Levorphanol Tartrate

Gambar 4.1.1 Struktur Levorphanol Tartrate

Rumus Molekul : C17H23NO.C4H6O6.2H2O
Berat Molekul : 443,49 g/mol
Pemerian : Serbuk hablur, kristal putih atau putih
kekuningan.
Kelarutan : Larut dalam air dan tidak larut dalam
kloroform atau eter.
Titik Lebur : 113 – 115oC
pH Bahan : 4,1 – 4,5
pH Stabilitas : 4,3
Kegunaan : Analgesik
OTT : Inkompatibilitas terhadap aminofilin,
amonium klorida, natrium amobarbital,
natrium klorotiazida, natrium heparin,
methicillin sodium, nitrofurantoin sodium,
novobiocin natrium, natrium pentobarbital,
perfenazin, natrium fenobarbital, natrium
fenitoin, natrium sekobarbital, natrium
bikarbonat, natrium iodida, natrium

1
 sulfadiazin, sulfisoxazole diethanolamine,
dan natrium thiopental
Stabilitas : Stabil dalam cahaya dan harus disimpan
pada suhu kamar.
(USP, 2005, Hal 1125)
B. Zat Tambahan
1. Methylparaben
Rumus Molekul : C8H8O3
Sinomin : Aseptoform M, Methyl Chemosept methylis
parahydroxybenzoas, Metil Parasept,
Nipagin M, Solbrol M, Tegosept M, Uniphen
P-23, asam 4-hidroksibenzoat ester, metil p-
hidroksibenzoat.
Berat Molekul : 152,15 g/mol
Pemerian : Kristal tidak berwarna atau putih bubuk.
Tidak berbau atau hampir tidak berbau dan
memiliki sedikit rasa seperti terbakar.
Kelarutan : Larut dalam etanol, eter, gliserin, minyak
kacan, propilen glikol, dan air, praktis tidak
larut dalam minyak mineral.
Stabilitas : Larutan berair pada pH 3-6 stabil (kurang
dari 10% dekomposisi) hingga sekitar 4
tahun pada suhu kamar, sementara larutan
berair pada pH 8 atau di atas 8 mengalami
hidrolisis cepat (10% atau lebih setelah
penyimpanan sekitar 60 hari pada suhu
kamar).
Titik Leleh : 125 – 128oC
OTT : Aktivitas antimikroba dari methylparaben
dan paraben lainnya adalah sangat berkurang
dengan adanya surfaktan nonionik, seperti
sebagai polisorbat 80, sebagai hasil
miselisasi. Namun, propilen glikol (10%)
telah terbukti mempotensiasi aktivitas
antimikroba dari parabens dengan adanya
nonionik surfaktan dan mencegah interaksi

2
 antara metilparaben dan polisorbat 80.
Ketidakcocokan dengan zat lain, seperti
bentonit, magnesium trisilicate, talk,
tragacanth, natrium alginat, minyak atsiri,
sorbitol, dan atropin, telah dilaporkan.
metilparaben juga bereaksi dengan berbagai
gula dan alkohol gula terkait. Penyerapan
metilparaben oleh plastik juga telah
dilaporkan, jumlah yang diserap tergantung
pada jenis plastik dan kendaraan. Telah
diklaim bahwa kepadatan rendah dan
kepadatan tinggi botol polietilen tidak
menyerap methylparaben. Methylparaben
berubah warna di hadapan besi dan
dikenakan hidrolisis oleh alkali lemah dan
asam kuat.
Kegunaan : Pengawet Antimikroba
Sterilisasi : Autoklaf 120oC selama 20 menit.
pH : 4–8
Wadah : Disimpan dalam wadah tertutup rapat di
tempat sejuk dan kering.
(Rowe, 2009. Hal 441 - 443)
2. Propylparaben
Rumus Molekul : C10H12O6
Berat Molekul : 180,20 g/mol
Sinonim : Aseptoform P, CoSept P, Nipagin P, Nipasol
M, propagin, Propyl Aseptoform, propil
butex, Propyl Chemosept, propyl
phydroxybenzoate, Propyl Parasept, Solbrol
P, 4-hydroxybenzoic acid propyl ester,
propylis parahydroxybenzoas.
Pemerian : Kristal putih tidak berbau dan tidak berasa.
Kelarutan : Mudah larut aseton, eter, larut dalam etanol,
gliserin, minyak mineral, propilen glikol, dan
air.
Stabilitas : Stabil pada pH 3 – 6 (kurang dari 10%

3
 dekomposisi) hingga sekitar 4 tahun pada
suhu kamar, sedangkan larutan pada pH 8
atau lebih adalah dikenakan hidrolisis cepat
(10% atau lebih setelah sekitar 60 hari di
suhu kamar.
Kegunaan : Pengawet Antimikroba
Titk Didih : 295oC
Sterilisasi : Autoklaf
pH : 4–8
OTT : Aktivitas antimikroba dari propylparaben
berkurang secara signifikan di hadapan
surfaktan nonionik sebagai hasil miselisasi.
Penyerapan propylparaben oleh plastik telah
dilaporkan, dengan jumlah yang diserap
tergantung pada jenis plastik dan kendaraan.
Magnesium aluminium silikat, magnesium
trisilikat, oksida besi kuning, dan biru laut
biru juga telah dilaporkan menyerap
propylparaben, sehingga mengurangi
kemanjuran pengawet. Propylparaben
dihitamkan dengan adanya zat besi dan
tunduk untuk hidrolisis oleh alkali lemah dan
asam kuat.
Wadah : Disimpan dalam wadah tertutup rapat
ditempat yang sejuk dan kering.
(Rowe, 2009, Hal 596 – 597)
3. Sodium Hydroxide
Rumus Struktur : NaOH
Berat Molekul : 40 g/mol
Sinonim : Soda api, larutan alkali, natrii
hydroxidum, dan sodium hidrat.
Pemerian : massa putih yang menyatu atau hampir
putih berbentuk pelet kecil, serpihan,
tongkat, dan bentuk lainnya. Keras dan
rapuh dan menunjukkan fraktur kristalin.
Sodium hidroksida sangat deliquescent

4
 dan jika terpapar udara dengan cepat
menyerap karbon dioksida dan air.
Kelarutan : Larut dalam etanol, gliserin, metanol dan
air, praktis tidak larut dalam eter.
Titik Leleh : 318oC
OTT : Sodium hidroksida adalah basa kuat dan
tidak cocok dengan apapun senyawa
yang mudah mengalami hidrolisis atau
oksidasi. Dan akan bereaksi dengan
asam, ester, dan eter, terutama dalam
larutan air.
Stabilitas : Tidak stabil saat terpapar udara, natrium
hidroksida dengan cepat menyerap
kelembapan dan cairan, tetapi
selanjutnya menjadi padat kembali
karena penyerapan karbon dioksida dan
pembentukan natrium karbonat.
Kegunaan : Zat alkaliasi dan penyangga.
Sterilisasi : Autoklaf
pH : 12 – 14
Wadah : Disimpan dalam wadah kedap udara
ditempat yang sejuk dan kering.
(Rowe, 2009, Hal 648 – 649)
4. Aqua Pro Injection (API)
Rumus Molekul : H2O
Berat Molekul : 18,02
Pemerian : Cairan jenuh, tidak berwarna, tidak
berbau, dan tidak mempunyai rasa.
Stabilitas : Stabil secara kimia dalam bentuk fisika
bagian dingin cairan uap
OTT : Bereaksi dengan obat dan bahan
tambahan yang mudah terhidrolisis
(terurai karena adanya air) atau
kelembaban pada suhu tinggi, bereaksi
kuat dengan logam alkali
Kegunaan : Pembawa
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup kedap, disimpan

5
 dalam wadah tertutup kapas berlemak,
harus digunakan dalam waktu 30 hari
setalah pembuatan
(Depkes RI, 1979, Hal 97)

II. ANALISIS FARMAKOLOGI

A. Bentuk sediaan aktif
Bentuk sediaan yang akan dibuat ialah bentuk larutan injeksi. Alasan
nya adalah levorphanol tartrate termasuk golongan opioid kuat yang
digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri, sehingga jumlah yang
diperlukan tidak terlalu banyak, dengan dosis yang kecil saja dapat
membantu meringankan rasa nyeri, maka dari itu dibuat dalam sediaan
larutan injeksi (SVP). Larutan diberikan secara intravena, sebab
dibutuhkan efek terapi yang cepat dengan dosis interval tanpa
menyebabkan efek samping yang tidak terkendali.
B. Mekanisme Kerja
Levorphanol adalah opioid sintetis kuat yang mirip dengan morfin
dalam aksinya. Seperti opioid agonis lainnya, obat ini dipercaya bertindak
pada reseptor dalam periventricular dan periaqueductal di otak dan
sumsum tulang belakang untuk mengubah transmisi dan persepsi nyeri.
Onset analgesia dan efek analgesik puncak setelah pemberian levorphanol
mirip dengan morfin bila diberikan dengan dosis ekianalgesik.
Levorphanol menghasilkan suatu tingkat depresi pernapasan yang serupa
dengan yang diproduksi oleh morfin pada dosis equianalgesik, dan seperti
banyak obat opioid, levorphanol menghasilkan euforia atau memiliki efek
positif pada suasana hati pada banyak individu.
Seperti opioid lain, kadar darah yang diperlukan untuk analgesia
ditentukan oleh toleransi opioid pasien cenderung meningkat dengan
penggunaan kronis. Tingkat perkembangan toleransi sangat bervariasi dan
ditentukan oleh dosis, dosis interval, usia, penggunaan obat bersamaan
dan status fisik pasien. Sementara kadar obat opioid dalam darah mungkin
bermanfaat dalam menilai masing-masing kasus, dosis biasanya
disesuaikan dengan pengamatan klinis pasien yang cermat.

6
C. Farmakokinetika (ADME)
Farmakokinetik levorphanol telah dipelajari dalam jumlah terbatas
pada pasien kanker setelah intravena (IV), administrasi intramuskuler
(IM) dan oral (PO). Setelah pemberian IV, konsentrasi levorphanol dalam
plasma menurun dengan cara trieksponensial dengan waktu paruh
terminal 11 hingga 16 jam dan clearance 0,78 hingga 1,1 L/kg/jam.
Berdasarkan terminal waktu paruh, konsentrasi plasma tunak harus
dicapai pada hari ketiga pemberian dosis. Levorphanol didistribusikan
dengan cepat (<1 jam) dan didistribusikan kembali (1 – 2 jam) setelah
pemberian IV dan memiliki volume distribusi tunak 10 hingga 13 L/kg.
Studi in vitro tentang pengikatan protein menunjukkan bahwa levorphanol
hanya 40% terikat dengan protein plasma.
Tidak ada studi farmakokinetik dari penyerapan levorphanol IM yang
tersedia, tetapi data klinis menunjukkan bahwa penyerapan adalah cepat
dengan timbulnya efek dalam 15 hingga 30 menit pemberian.
Levorphanol diserap dengan baik setelah pemberian PO dengan
konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian.
Ketersediaan hayati tablet levorphanol dibandingkan dengan pemberian
IM atau IV tidak diketahui.
Konsentrasi levorphanol plasma setelah pemberian kronis pada pasien
dengan kanker meningkat dengan dosis, tetapi efek analgesik tergantung
pada tingkat toleransi opioid pasien. Konsentrasi plasma steady-state yang
diharapkan untuk interval dosis 6 jam dapat mencapai 2 hingga 5 kali
setelah dosis tunggal, tergantung pada individu pasien pembersihan obat.
Konsentrasi levorphanol plasma yang sangat tinggi dapat dicapai pada
pasien yang menjalani terapi kronis paruh panjang obat. Satu studi pada
11 pasien yang menggunakan obat untuk mengendalikan nyeri kanker
melaporkan konsentrasi plasma dari 5 hingga 10 mg/mL setelah dosis
tunggal 2 mg dan hingga 50 hingga 100 mg/mL setelah dosis oral
berulang 20 hingga 50 mg/hari.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa levorphanol
dimetabolisme secara luas di hati dan dihilangkan sebagai metabolit

7
glukuronida. Metabolit glukuronide inaktif yang diekskresikan secara oral
terakumulasi dengan dosis kronis dalam plasma pada konsentrasi yang
mencapai lima kali lipat dari senyawa induk. Efek usia, jenis kelamin,
penyakit hati dan ginjal pada farmakokinetik levorphanol tidak diketahui.
Seperti semua obat-obatan kelas ini, pasien pada usia ekstrem diharapkan
lebih rentan terhadap efek samping karena sensitivitas farmakodinamik
yang lebih besar dan kemungkinan peningkatan variabilitas dalam
farmakokinetik karena usia atau penyakit.

D. Indikasi dan Dosis

Praktek medis yang diterima menyatakan bahwa dosis analgesik
opioid apa pun sesuai dengan tingkat rasa sakit yang harus diatasi,
pengaturan klinis, kondisi fisik pasien, dan jenis dan dosis obat
bersamaan. Levorphanol memiliki paruh panjang yang mirip dengan
metadon atau opioid yang diekskresikan dengan lambat, daripada agen
yang diekskresikan dengan cepat seperti morfin atau meperidin. Obat
yang diekskresikan secara perlahan mungkin memiliki beberapa
keuntungan dalam pengelolaan nyeri kronis. Sayangnya, durasi
penghilang rasa sakit setelah dosis tunggal opioid yang diekskresikan
secara perlahan tidak selalu dapat diprediksi prinsip farmakokinetik, dan
interval antar dosis mungkin harus disesuaikan agar sesuai dengan
respons farmakodinamik individu pasien.
Levorphanol 4 hingga 8 kali lebih kuat dari morfin dan memiliki
waktu paruh lebih lama. Karena ada toleransi silang yang tidak lengkap di
antara opioid, ketika mengubah pasien dari morfin menjadi levorphanol,
total dosis harian levorphanol oral harus mulai sekitar 1/15 hingga 1/12
dari total dosis harian morfin oral yang sebelumnya diperlukan oleh
pasien tersebut maka dosis harus disesuaikan dengan respons klinis
pasien. Jika seorang pasien akan ditempatkan pada dosis tetap-jadwal
(sepanjang waktu) dengan obat ini, perawatan harus diberikan untuk
memberikan waktu yang cukup setelah setiap perubahan dosis (sekitar 72

8
jam) bagi pasien untuk mencapai kondisi mapan baru sebelum
penyesuaian dosis berikutnya untuk menghindari sedasi berlebihan akibat
akumulasi obat.
Dua miligram levorphanol tartrat intramuskular menekan respirasi ke
tingkat yang setara dengan itu diproduksi oleh 10 hingga 15 mg morfin
intramuskuler di laki-laki. Levorphanol sekitar lima kali lipat kuat sebagai
oksikodon dan metadon secara oral dan parenteral rute menurut
equianalgesik dosis tunggal. Satu miligram dari levorphanol IV setara
dengan 1 mg secara subkutan. Belum ada studi klinis prospektif yang
mengevaluasi keandalan rasio konversi antara levorphanol dan opioid lain
seperti yang disarankan oleh tabel equianalgesik.
E. Kontra Indikasi
Levorphanol tartrate diindikasikan pada pasien yang hipersensitif
terhadap Levorphanol tartrate
F. Aturan Pakai
Sediaan injeksi 2 mg/1 ml/8 jam (parenteral), dan tablet 2 mg (oral).
G. Efek Samping
Efek lokal dapat menyebabkan iritasi kulit, kontak dengan mata dapat
menyebabkan iritasi, dapat menyebabkan iritasi saluran pernapasan.
Berbahaya jika tertelan. Mungkin membentuk kebiasaan. Tertelan dapat
menyebabkan mual, muntah. Dapat menyebabkan sakit perut. Dapat
menyebabkan sembelit. Dapat menyebabkan mulut kering. Mungkin
menyebabkan penurunan nafsu makan atau anoreksia. Dapat
mempengaruhi perilaku/sistem saraf pusat (sakit kepala ringan, pusing,
sakit kepala, kantuk, kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa,
kegugupan, kebingungan, euforia, tremor, kegembiraan, kekakuan,
kejang, analgesia). Dapat mempengaruhi sistem kardiovaskular (detak
jantung yang lambat, tidak teratur, hipotensi). Mungkin mempengaruhi
pernapasan (pernapasan lambat atau bermasalah). Dapat mempengaruhi
sistem urin (ginjal). Dapat menyebabkan buang air kecil yang
menyakitkan atau sulit. Dapat menyebabkan peningkatan volume urin.
Mungkin mempengaruhi darah (perubahan komposisi serum). Dapat

9
 menyebabkan gangguan penglihatan. Penelanan berkepanjangan atau
berulang dapat mempengaruhi ginjal, kelenjar adrenalin, tulang, sistem
saraf pusat, dan sistem kardiovaskular. Dapat mempengarhu genetik.
Dapat menyebabkan cacat lahir (efek teratogenik) berdasarkan data uji
hewan. Dipamerkan efek teratogenik pada percobaan hewan. Tidak ada
yang memadai dan terkontrol dengan baik studi pada manusia. Tidak ada
data pada manusia yang tersedia untuk mengevaluasi efek paparan
tentang pembangunan dan dapat mempengaruhi sistem syaraf pusat.

H. Toksisitas
LD50 = 150 mg/kg (oral pada tikus). Tanda-tanda overdosis meliputi
mual, muntah, pusing, depresi pernapasan, hipotensi, retensi urin, aritmia
jantung, reaksi alergi, ruam kulit, dan uticaria.
I. Interaksi Obat
Levorphanol dapat berinteraksi dengan obat ammonium klorida
(Amonium klorida dapat meningkatkan tingkat ekskresi Levorphanol
yang dapat menghasilkan tingkat serum yang lebih rendah dan berpotensi
mengurangi kemanjuran), Brominidine (Brimonidine dapat meningkatkan
aktivitas depresan sistem saraf pusat/depresan SSP dari Levorphanol),
Nicardipine (Levorphanol dapat meningkatkan aktivitas Nicardipine
sebagai penekan sistem saraf pusat/CNS depressan) dan lain – lain.

III. FORMULA
A. Formula
R/ Levorphanol Tartrate 2 mg
Methylparaben 1,8 mg
Propylparaben 0,2 mg
Sodium Hydroxida untuk menyesuaikan pH
Aqua Pro Injection qs 1 ml
(Injectable Drug, Hal 785)
B. Alasan Pemilihan Formula

10
 Levorphanol tartrate yang dikombinasikan dengan zat tambahan lain
yang tertera diatas, tidak memiliki inkompatibilitas dengan Levorphanol
tartrate, jadi tidak akan terjadi reaksi yang akan menganggu fungsi dari
Levorphanol tartrate yang digunakan sebagai analgesik atau obat penahan
rasa nyeri.
C. Alasan Pemilihan Zat Tambahan Pada Formula
1. Methylparaben dan Propilparaben
Turunan paraben digunakan karena stabil di udara dan resisten
terhadap panas dan dingin. Dimana paraben ini memiliki fungsi utama
yaitu sebagai pengawet. Methylparaben dalam penggunaannya dapat
digunakan secara tunggal maupun dikombinasikan dengan anggota
paraben lain yang mempunyai fungsi antimikroba. Sifatnya sebagai
antimikroba pada spektrum luas dan pada pH dengan rentang besar.
Efektifitas dari pengawt dapat ditingkatkan dengan cara
mengkombinasi methylparaben dan propilparaben.
2. Sodium Hydroxida
Sodium Hydroxida atau NaOH termasuk salah satu basa kuat,
yang dapat membentuk larutan alkali yang kuat ketika dilarutkan
kedalam air, sehingga sodium hydroxida dapat mengendalikan
keasaman/pH dalam air.
3. Aqua Pro Injection (API)
Digunakan sebagai pembawa larutan sediaan agar tidak
mengandung mineral-mineral dan pengotor lain yang dapat bereaksi
dengan zat aktif.
D. Perhitungan
1. Konversi Levorphanol Tartrate
BMLevorphanolTartrat e
C xCLevorphanol
BMLevorphanol

443,49
C = 257,3706 x 0,002

C = 0,003 gram/100 ml

2. Volume Yang Akan Dibuat : 5 Ampul

11
 = (n+2) x C + 2 ml
= (5+2) x 1,1 + 2 ml
= 9,2 ml 9,5 ml

3. Tonisitas
tb x C = 0,06 x 0,003
= 0,00018
0,52  a
w
b
0,52  0,00018
w
0,576

0,51982
w
0,576

= 0,9
 Keterangan : Larutan bersifat isotonis
E. Penimbangan
Tabel Penimbangan Bahan
Jumlah
No Nama Bahan Baku Kegunaan
1 ampul 1 batch
1 Levorphanol Tartrate Zat Aktif 2 mg 9,5 ml/1 ml x 2 mg : 19 mg
2 Methylparaben Pengawet 1,8 mg 9,5 ml/1 ml x 1,8 mg : 17,1 mg
3 Propilparaben Pengawet 0,2 mg 9,5 ml/1 ml x 0,2 mg : 1,9 mg
4 Sodim Hydroxida Adjust pH Qs Qs
5 Aqua Pro Injection Pelarut Ad 1 ml 9,5 – (19 mg+17,1 mg+1,9 mg)
-28,5 ml

F. Prosedur Pembuatan
Ditimbang masing – masing bahan sesuai data perhitungan.
Dilarutkan levorphanol tartrate dengan aqua pro injection (API) dalam
beaker glass, kemudian diaduk ad homogen. Dilarutkan methylparaben
dan propilparaben dalam satu wadah bersamaan dengan sedikit air lalu
aduk ad homogen. Dicampurkan larutan levorphanol tartrate dengan
larutan methylparaben dan propilparaben, aduk ad homogen.
Ditambahkan sisa aqua pro injection (API) aduk ad homogen.
Ditambahkan sodium hydroxida hingga mencapai pH stabilitas nya yaitu
4,1 – 4,5. Jika pH sudah stabil, Dimasukkan larutan sediaan kedalam vial

12
1 ml sebanyak 5 vial dengan menggunakan penyaring membran ukuran
0,45 µl. Dilas vial bagian atasnya hingga tertutup rapat namun rapih.
Dilakukan sterilisasi akhir dengan menggunakan autoklaf pada suhu
115oC selama 20 menit. Setelah dilakukan sterilisasi kemudian dilakukan
pengujian evaluasi terhadap sediaan. Dikemas.

G. Evaluasi Sediaan (Fisika,Biologi,Kimia)

1) Evaluasi Sediaan Secara Fisika, diantaranya :
a. Evaluasi pH
pH meter dikalibrasi dengan mengunakan buffer (pH 4, pH 7
dan pH 9) supaya pH meter dalam keadaan netral. Dimasukkan
elektroda kedalam larutan sediaan sampai tanda bunyi dari pH
meter menyala. Dicatat hasil. Syarat pH sediaan ialah 4,3 (4,1 –
4,5)
b. Evaluasi Kejernihan
Dilakukkan pengamatan secara visual, dimana dilhat
kejernihan dari sediaan yang telah dibuat. Apakah ada partikel
yang tidak tersaring atau sediaan terlihat kotor. Dicatat hasil.
Dimana syarat dari evaluasi kejernihan ini ialah sediaan jernih,
yang artinya tidak terdapat partikel besar yang mengambang
dalam sediaan.
c. Evaluasi Penampilan Fisik
Dilakukan pengamatan secara visual, dimana dilihat
penampilan fisik dari sediaan. Sediaan fisik harus tertutup rapat
pada bagian atasnya. Dicatat hasil. Syarat evaluasi penampilan
fisik ialah bagian atas botol harus tertutup rapat.
d. Evaluasi Kebocoran
Wadah diletakkan dengan posisi terbalik, kemudian diamati
apakah isi sediaan tetap berada dalam jumlah yang tetap atau
berkurang.
e. Evaluasi Keseragaman Volume

13
 Diletakkan pada permukaan yang rata secara sejajar lalu
dilihat keseragaman volume secara visual.
f. Evaluasi Jumlah Sediaan
Dilihat hasil sediaan yang tidak mengalami kebocoran dan
dicatat hasil berapa ampul yang tidak bocor.

2) Evaluasi Secara Kimia, yaitu :

Untuk 1 ml injeksi, ditambahkan setetes asam klorida 3 N dan 2
tetes larutan besi (1 dalam 200), hasil positif akan terbentuk warna
biru.
3) Evaluasi Secara Biologi, yaitu :
a. Uji Sterilitas
Dilakukan untuk menentapkan ada atau tidaknya bakteri atau
jamur yang hidup dalam sediaan yang dapat dilakukan dengan
cara kultur sediaan dalam media. Media yang digunakan yaitu
media cair tioglikolat cair dan media soybean. Penanaman sediaan
kedalam pembenihan dilakukan diruang steril. Sediaan kemudian
diinkubasi dan akan diperiksa 7 hari dan setiap hari nya dicatat
hasil apakah terbentuk tanda anya bakteri atau tidak. Dan
dilakukan pemeriksaan lebih dari 7 hari yang dimasudkan untuk
melihat perkembangan jamur dalam sediaan.
b. Uji Endotoksin Bakteri
Uji endotoksin untuk memperkirakan kadar endotoksin bakteri
yang mungkin ada dalam sediaan. Pengujian dilakukan dengan
menggunakan LAL (Limulus amobocyte). Penetapan titik akhir
reaksi dilakukan dengan membandingkan keeenceran dari zat uji
dengan keenceran endotoksin baku. Prosedur meliputi inkubasi
selama waktu yang telah ditetapkan dari endotoksin yang bereaksi
dan larutan kontrol dengan pereaksi LAL.
Selain dengan menggunakan LAL, bisa juga digunakan
metode rabbit test, dimana digunakan hewan kelinci (telinga)

14
 sebagai media untuk memastikan apakah terdapat bakteri dalam
sediaan atau tidak. Disuntikkan sediaan melalui vena yang
terdapat di telingga kelinci tersebut, kemudia ditunggu selama
beberapa menit lalu di lakukan pengecekkan suhu pada 8 kelinci,
jika dari ke 8 kelinci tersebut tidak menunjukkan kenaikkan suhu
yang signifikan maka dinyatakan sediaan bebas dari bakteri,
namun jika didapat 1 kelinci mengalami kenaikkan lebih dari
0,5oC maka prosedur diatas diulangi kembali dengan
menambahkan 2 kelinci (total 10 kelinci) dan tidak boleh 1 kelinci
pun yang mengalami kenaikkan suhu diatas 0,5oC.
H. Penyimpanan
Disimpan dibawah suhu 300C.

IV. KEMASAN, BROSUR DAN LABEL

a. Kemasan Primer

b. Kemasan Sekunder (Label)

c. Kemasan Sekunder (Brosur)

15
d. Kemasan Sekunder (Dus Obat)

16
V. DAFTAR PUSTAKA

17
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.
Rowe R. C., et Al. 2009, Handbook Of Pharmaceutical Excipients, Ed6.
London, Pharmaceutical Press and American Pharmacists
Assosiation.
Trissel. L. A. 2003. Handbook on Injectable Drugs. 11th Edition. USA:
American Society of Health System Pharmacist.
USP, 2005. The United States Pharmacopeia Convention Volume II.
USA: Twinbrook Park Way Rockville.

18