Prinsip Umum
• Kemoterapi berbasis fluoropyrimidine harus diberikan bersamaan dengan terapi radiasi.
• Pada pasien dengan metastasis hati atau paru dalam jumlah terbatas, radioterapi ke lokasi metastasis dapat dipertimbangkan pada kasus yang sangat dipilih
atau dalam pengaturan uji klinis. Radioterapi tidak boleh digunakan di tempat reseksi bedah. Radioterapi harus diberikan dengan sangat tinggi
cara yang sesuai. Teknik-teknik tersebut dapat mencakup terapi radiasi konformal 3-D, terapi radiasi modulasi intensitas (IMRT), atau terapi radiasi tubuh
stereotaktik (SBRT).
Informasi Pengobatan
• • Terapi radiasi yang dipandu gambar (IGRT) dengan pencitraan kilovoltage (kV) dan pencitraan CT-cone-beam harus digunakan secara rutin selama
• pengobatan dengan IMRT dan SBRT.
• • IMRT / SBRT hanya boleh digunakan dalam pengaturan uji klinis atau dalam situasi klinis yang unik seperti penyatuan kembali pasien yang sebelumnya
diobati dengan penyakit berulang, atau situasi anatomi yang unik, atau pasien dengan oligometastasis terlokalisasi.
• • Terapi radiasi intraoperatif (IORT), jika tersedia, dapat dipertimbangkan untuk margin yang sangat dekat atau positif setelah reseksi, sebagai dorongan
tambahan, terutama untuk pasien dengan T4 atau kanker berulang. Terapi kateter yang diarahkan secara arterial, dan khususnya radiasi internal selektif
yttrium-90, merupakan pilihan pada pasien-pasien yang sangat terseleksi dengan penyakit resisten-kemoterapi / tahan api dan dengan metastasis hepatik
yang dominan
• Volum Target
Bidang terapi radiasi harus mencakup tumor atau tempat tidur tumor, dengan margin 2-5 cm, mesorektum, node presacral, dan internal
node iliac. Node iliaka eksternal juga harus dimasukkan untuk tumor T4 yang melibatkan struktur anterior.
Beberapa bidang terapi radiasi harus digunakan (umumnya teknik 3 atau 4 bidang). Posisi dan teknik lain untuk meminimalkan volume usus kecil di
bidang harus didorong.For postoperative patients treated by abdominoperineal resection, the perineal wound should be included within the fields.
• Terapi Radiado Dosis
45–50 Gy pada 25–28 fractions ke pelvis.
Untuk kanker yang dapat dioperasi, setelah 45 Gy, peningkatan lapisan tumor dengan margin 2 cm 5,4 Gy dalam 3 fraksi dapat dipertimbangkan
untuk radiasi pra operasi dan 5,4-9,0 Gy dalam fraksi 3-5 untuk radiasi pasca operasi.
Dosis usus kecil harus dibatasi hingga 45 Gy.
Radiation Terapi radiasi jangka pendek (25 Gy dalam 5 fraksi) dengan pembedahan dalam 1 minggu setelah selesai terapi atau ditunda 6-8 minggu
juga dapat
dipertimbangkan untuk pasien dengan kanker rektum stadium T3.1
Untuk kanker yang tidak dapat direseksi, dosis yang lebih tinggi dari 54 Gy mungkin diperlukan, jika memungkinkan secara teknis.
Jika IORT tidak tersedia, 10-20 Gy terapi radiasi sinar eksternal dan / atau brachytherapy dengan volume terbatas dapat dipertimbangkan segera
setelah operasi, sebelum kemoterapi tambahan
Perawatan Pendukung
• Pasien wanita harus dipertimbangkan untuk dilator vagina dan diinstruksikan mengenai gejala stenosis vagina.
• Pasien pria harus dikonseling tentang risiko infertilitas dan diberi informasi mengenai perbankan sperma.
• Pasien wanita harus dikonseling tentang risiko infertilitas dan diberikan informasi mengenai oosit, telur, atau perbankan jaringan ovarium sebelum perawatan.
1Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, et al. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in
patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol 2012;30:3827-3833.
REC-E
Version 1.2019, 03/15/19 © 2019 National Comprehensive Cancer Network ® (NCCN®), All rights reserved. NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN.
Printed by Kevin Adrian on 3/23/2019 12:10:19 AM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2019 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.
Irinotecan4 + (cetuximab or
panitumumab)3,11
(KRAS/NRAS/BRAF WT only)
or
Irinotecan4 + (cetuximab or
panitumumab)*3 + vemurafenib Regorafenib**12
(BRAF V600E mutation positive) Regorafenib12 or
or or Trifluridine + tipiracil**12
Dabrafenib + trametinib + Trifluridine + tipiracil12 or
(cetuximab or panitumumab)*3 or Best supportive care
(BRAF V600E mutation positive) ([Nivolumab ± ipilimumab]
Sebelumnya
or or pembrolizumab)***
FOLFOXIRI
Encorafenib + binimetinib + (dMMR/MSI-H only)3,6
(cetuximab or panitumumab)*3 See Subsequent therapy
(BRAF V600E mutation positive)
or
Regorafenib12
or
Trifluridine + tipiracil12
or
([Nivolumab ± ipilimumab]
or pembrolizumab)*** Lihat terapi bergerak
(dMMR/MSI-H only)3,6
([Nivolumab ± ipilimumab]
or pembrolizumab)*** See Subsequent therapy *if neither previously given
(dMMR/MSI-H only)3,6 **if not previously given
***If no previous treatment with a checkpoint inhibitor
a Larotrectinib adalah pilihan pengobatan untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang positif fusi gen NTRK. See footnotes REC-F 6 of 12
Note: All recommendations are category 2A unless otherwise indicated.
Clinical Trials: NCCN believes that the best management of any patient with cancer is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.
REC-
® ® ®
Version 1.2019, 03/15/19 © 2019 National Comprehensive Cancer Network (NCCN ), All rights reserved. NCCN Guidelines and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN.
F5 1 OF
12
Printed by Kevin Adrian on 3/23/2019 12:10:19 AM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2019 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.
4Irinotecan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit Gilbert atau peningkatan bilirubin serum. Ada tes yang tersedia secara komersial untuk
UGT1A1. Pedoman untuk digunakan dalam praktik klinis belum ditetapkan.
Pilihan pengobatan 5A untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi oxaliplatin atau irinotecan.
6Terapi ini disetujui FDA untuk kanker kolorektal yang telah berkembang setelah perawatan dengan fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan. Namun, sejumlah pasien
dalam uji klinis belum menerima ketiga terapi sistemik sebelumnya. Tiga puluh tujuh persen pasien menerima monoterapi nivolumab dan 24% menerima terapi kombinasi
ipilimumab / nivolumab pada lini pertama atau kedua, dan 28% dan 31% pasien belum menerima ketiga terapi yang diindikasikan sebelum pengobatan dengan nivolumab
atau ipilimumab / nivolumab masing-masing.
7 Penggunaan capecitabine agen tunggal setelah pengembangan pada rejimen yang mengandung fluoropyrimidine telah terbukti tidak efektif; oleh karena itu, ini tidak
direkomendasikan.
8 Jika pasien menghentikan terapi karena alasan selain perkembangan (misalnya, toksisitas kumulatif, jeda pengobatan elektif, preferensi pasien), tantangan ulang adalah
pilihan pada saat perkembangan.
9Bevacizumab adalah agen anti-angiogenik yang disukai berdasarkan toksisitas dan / atau biaya.
10Tidak ada data untuk menyarankan aktivitas FOLFIRI-ziv-aflibercept atau FOLFIRI-ramucirumab pada pasien yang telah berkembang pada FOLFIRI-bevacizumab, atau
sebaliknya. Ziv-aflibercept dan ramucirumab hanya menunjukkan aktivitas ketika diberikan bersama dengan FOLFIRI pada pasien naif FOLFIRI.
11 Cetuximab atau panitumumab direkomendasikan dalam kombinasi dengan terapi berbasis irinotecan atau sebagai terapi agen tunggal untuk pasien yang tidak dapat
mentoleransi irinotecan.
12Regorafenib atau trifluridine + tipiracil adalah pilihan pengobatan untuk pasien yang telah mengalami kemajuan melalui semua rejimen yang tersedia.
* Oxaliplatin dapat diberikan lebih dari 2 jam, atau dapat diinfuskan dalam waktu yang lebih singkat dengan kecepatan 1 mg / m2 / menit. Infus leucovorin harus sesuai dengan waktu infus
oxaliplatin. Cercek A, Park V, Yaeger R, et al. FOLFOX lebih cepat: oxaliplatin dapat dengan aman diinfuskan dengan kecepatan 1 mg / m2 / menit. J Oncol Pract 2016; 12: e548-553. **
Leucovorin 400 mg / m2 setara dengan levoleucovorin 200 mg / m2. Majority Mayoritas data keamanan dan kemanjuran untuk rejimen ini telah dikembangkan di Eropa, di mana capecitabine
dosis awal 1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari, diulang setiap 21 hari, adalah standar. Bukti menunjukkan bahwa pasien Amerika Utara mungkin mengalami toksisitas lebih besar
dengan capecitabine (serta dengan fluoropyrimidine lainnya) dibandingkan pasien Eropa, dan mungkin memerlukan dosis capecitabine yang lebih rendah. ¶Bevacizumab dapat diberikan
secara aman dengan kecepatan 0,5 mg / kg / menit (5 mg / kg dalam 10 menit dan 7,5 mg / kg dalam 15 menit).
TERAPI SISTEMATIS UNTUK PENYAKIT LANJUTAN ATAU dipertimbangkan untuk pasien A.S.
METASTATIK - REGIMEN KIMIA FOLFOXIRI + bevacizumab18¶
FOLFIRI + cetuximab (hanya KRAS / NRAS / BRAF WT) Cetuximab 400 Bevacizumab 5 mg / kg IV, hari 1 Ulangi setiap 2 minggu
mg / m2 IV selama 2 jam infus pertama, kemudian 250 mg / m2 IV IROX19
selama 60 menit setiap minggu12 Oxaliplatin 85 mg / m2 IV, *
atau Cetuximab 500 mg / m2 IV selama 2 jam, hari 1, setiap 2 diikuti oleh irinotecan 200 mg / m2 selama 30-90 menit setiap 3 minggu
minggu13
FOLFIRI + panitumumab14 (khusus KRAS / NRAS / BRAF) Rejimen Bolus atau resimen 5-FU / leucovorin Roswell Park20
Panitumumab 6 mg / kg IV selama 60 menit, hari 1 Ulangi setiap 2 Leucovorin 500 mg / m2 IV selama 2 jam, hari 1, 8, 15, 22, 29, dan 36 5-
minggu FU 500 mg / m2 IV bolus 1 jam setelah dimulainya leucovorin,
FOLFIRI + ziv-aflibercept15 hari 1, 8, 15, 22, 29, dan 36 Ulangi setiap 8 minggu
Ziv-aflibercept 4 mg / kg IV selama 60 menit, hari 1 5-FU / LV infusional dua mingguan yang disederhanakan (sLV5FU2) 9
Ulangi setiap 2 minggu FOLFIRI + ramucirumab16 Leucovorin ** 400 mg / m2 IV lebih dari 2 jam pada hari 1,
Ramucirumab 8 mg / kg selama 60 menit, hari 1 Ulangi setiap 2 diikuti oleh bolus 5-FU 400 mg / m2 dan kemudian 1200 mg / m2 / d x 2
minggu hari (total 2.400 mg / m2 selama 46-48 jam) infus terus menerus
FOLFOXIRI17 Ulangi setiap 2 minggu
Irinotecan 165 mg / m2 IV hari 1, oxaliplatin 85 mg / m2 IV hari 1, *
Leucovorin 400 ** mg / m2 hari 1, fluorouracil 1600 mg / m2 / dx 2 hari Mingguan
(total 3200 mg / m2 selama 48 jam) infus berkelanjutan dimulai pada Leucovorin 20 mg / m2 IV selama 2 jam pada hari 1, injeksi 5-FU 500 mg
hari 1. Ulangi setiap 2 minggu / m2 IV bolus 1 jam setelah dimulainya leucovorin. Ulangi setiap
Dosis 5-FU yang tercantum di sini digunakan dalam penelitian di minggu.21 5-FU 2600 mg / m2 dengan infus 24 jam plus leucovorin 500
Eropa. Pasien A.S. Amerika Serikat terbukti memiliki toleransi yang mg / m2 Ulangi setiap minggu21
lebih buruk untuk 5-FU. Dosis awal 5-FU konsisten dengan dosis yang See References on REC-F 11 of 12
direkomendasikan dalam FOLFOX atau FOLFIRI harus sangat
* Oxaliplatin dapat diberikan lebih dari 2 jam, atau dapat diinfuskan dalam waktu yang lebih singkat dengan kecepatan 1 mg / m2 / menit. Infus leucovorin harus sesuai dengan
waktu infus oxaliplatin. Cercek A, Park V, Yaeger R, et al. FOLFOX lebih cepat: oxaliplatin dapat dengan aman diinfuskan dengan kecepatan 1 mg / m2 / menit. J Oncol Pract
2016; 12: e548-553.
** Leucovorin 400 mg / m2 setara dengan levoleucovorin 200 mg / m2.
¶Bevacizumab may be safely given at a rate of 0.5 mg/kg/min (5 mg/kg over 10 minutes and 7.5 mg/kg over 15 minutes).
Capecitabine8
¶Bevacizumab may be safely given at a rate of 0.5 mg/kg/min (5 mg/kg over 10 minutes and 7.5 mg/kg over 15 minutes).
Irinotecan + cetuximab + vemurafenib33 (mutasi BRAF V600E positif) Irinotecan 180 mg / m2 IV setiap 2 minggu Cetuximab 500 mg / m2 IV setiap
2 minggu Vemurafenib 960 mg PO dua kali sehari
Irinotecan + panitumumab + vemurafenib33 (mutasi BRAF V600E positif)
Irinotecan 180 mg / m2 IV setiap 2 minggu
Panitumumab 6 mg / kg IV selama 60 menit setiap 2 minggu Vemurafenib 960 mg PO dua kali sehari
Dabrafenib + trametinib + cetuximab34 (Mutasi BRAF V600E positif) Dabrafenib 150 mg PO dua kali sehari Trametinib 2 mg PO setiap hari
Cetuximab 400 mg / m2 diikuti oleh 250 mg / m2 setiap minggu
Dabrafenib + trametinib + panitumumab34 (Mutasi BRAF V600E positif) Dabrafenib 150 mg PO dua kali sehari Trametinib 2 mg PO setiap hari
Panitumumab 6 mg / kg IV setiap 14 hari
Encorafenib + binimetinib + cetuximab35,36 (mutasi BRAF V600E positif) Encorafenib 300 mg PO setiap hari
Binimetinib 45 mg PO dua kali sehari
Cetuximab 400 mg / m2 diikuti oleh 250 mg / m2 setiap minggu
Encorafenib + binimetinib + panitumumab35,36 (mutasi BRAF V600E positif)
Encorafenib 300 mg PO setiap hari Binimetinib 45 mg PO dua kali sehari Panitumumab 6 mg / kg IV setiap 14 hari
Larotrectinib37
(Fusi gen NTRK positif)
100 mg PO dua kali sehari
Pemantauan izin pemantauan kepadatan tulang.Counseling Regarding • Konsumsi makanan yang sehat dengan penekanan pada sumber tanaman.
Healthy Lifestyle and Wellness10 See NCCN Guidelines for Survivorship Rekomendasi diet dapat dimodifikasi berdasarkan keparahan disfungsi
• Menjalani semua pemeriksaan kanker usia dan gender yang sesuai dan usus.
pemeriksaan kesehatan preventif sesuai pedoman nasional. • Pertimbangkan aspirin harian 325 mg untuk pencegahan sekunder.
• Menjaga berat badan yang sehat sepanjang hidup.
• Mengadopsi gaya hidup aktif secara fisik (Setidaknya 30 menit aktivitas • Menghilangkan atau membatasi konsumsi alkohol, tidak lebih dari 1
intensitas sedang di sebagian besar hari dalam seminggu). Rekomendasi minuman / hari untuk wanita, dan 2 minuman / hari untuk pria.
kegiatan mungkin memerlukan modifikasi berdasarkan gejala sisa • Mencari konseling berhenti merokok yang sesuai.
pengobatan (yaitu, ostomi, neuropati).
Pemantauan kesehatan tambahan dan imunisasi harus dilakukan seperti
yang ditunjukkan di bawah perawatan dokter perawatan primer. Korban
didorong untuk mempertahankan hubungan terapeutik dengan dokter
perawatan primer sepanjang hidup mereka.
References
Version 1.2019, 03/15/19 © 2019 National Comprehensive Cancer Network ® (NCCN®), All rights reserved. NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN.
ST-1
Printed by Kevin Adrian on 3/23/2019 12:10:19 AM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2019 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.
Used with permission of the American College of Surgeons, Chicago, Illinois. The original source for this
information is the AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) published by Springer International
Publishing.
Version 1.2019, 03/15/19 © 2019 National Comprehensive Cancer Network ® (NCCN®), All rights reserved. NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of