Prinsip Komunikasi

Saraf dan Hormon

SEKILAS ISI K o m u n i k a s i adalah h a lp e n t i n g bagi kelangsungan

h i d u p sel-sel y a n g secara k o l e k t i f m e m b e n t u k tubuh.
MENGENAL KOMUNIKASI SARAF
K e m a m p u a n selu n t u k b e r k o m u n i k a s i satu s a m a lain
POTENSIAL BERJENJANG
sangat penting bagi koordinasi beragam aktivitasu n -
I Penentuanderajat potensialberjenjang
tuk mempertahankan homeostasis serta mengontrol
I Penyebaran potensialberjenjang
pertumbuhan d a np e r k e m b a n g a n tubuh keseluruh-
POTENSIAL AKSI an. D ib a b i n i , k i t a a k a n membahas tentang cara
I P e r u b a h a n p o t e n s i a l m e m b r a n s e w a k t u potensial aksi molekular d a n selular yang digunakan oleh d u a
I Perubahan permeabilitas membran dan perpindahan ion sewaktu sistem regulatorik utama tubuh-sistem saraf d a n
potensial aksi
sistem h o r m o n - u n t u k berkomunikasi dengan sel/
I P e r a m b a t a n potensial aksi; h a n t a r a n m e r a m b a t jaringan/organ yang aktivitasnya dikendalikan oleh
I Periode refrakter k e d u a n y a . K i t a a k a n m u l a i d e n g a n k o m u n i k a s i saraf,
I Hukum tuntas-atau-gagal {all-or-none) lalu mengalihkan perhatian kita k ek o m u n i k a s i hor-
I Peran mielin; hantaran saltatorik m o n , d a nd i s i m p u l k a n d e n g a n p e r b a n d i n g a n u m u m
REGENERASI SERAT SARAF cara kerja sistem saraf dan sistem e n d o k r i n .
SINAPS DAN INTEGRASI NEURON
I Kejadian d isinaps; peran n e u r o t r a n s m i t e r
I Sinaps eksitatorik dan inhibitorik IVIENGENAL KOMUNIKASI
I Potensial pascasinaps besar; p e n j u m l a h a n
I I n i s i a s i p o t e n s i a l a k s i d i axon hiliock
SARAF
I Neuropeptida sebagai n e u r o m o d u l a t o r Semua selt u b u h memperlihatkan potensial mem-
I Inhibisi a t a u fasilitasi prasinaps bran, yaitu pemisahan muatan positif dan negatif d i
I Konvergensi dan divergensi kedua sisi m e m b r a n , seperti dibahas d i b a b sebe-
KOMUNIKASI ANTARSEL DAN TRANSDUKSI SINYAL lumnya. Potensial i n ib e r k a i t a n dengan distribusi
I Jenis k o m u n i k a s i antarsel t a k - m e r a t a N a \ K\ d a na n i o n p r o t e i n intrasel besar
I Transduksi sinyal antara cairan intrasel ( C I S ) d a n cairan ekstrasel

PRINSIP K O M U N I K A S I HORMON (CES), d a ndengan perbedaan permeabilitas mem-

I Klasifikasi h o r m o n berdasarkan sifat k e l a r u t a n bran plasma terhadap ion-ion i n i (lihat h . 81-88).

I P e r b a n d i n g a n p e m b e n t u k a n , p e n y i m p a n a n , d a n sekresi h o r m o n
peptida dan h o r m o n steroid
I M e k a n i s m e kerja h o r m o n hidrofilik melalui sistem p e m b a w a pesan I Saraf dan otot adalah jaringan peka
kedua rangsang.
I M e k a n i s m e kerja h o r m o n lipofilik melalui p e n g a k t i f a n gen
D u a j e n i s s e l , sel saraf d a n sel otot, m e n g a l a m i per-
PERBANDINGAN SISTEM SARAF DAN ENDOKRIN
kembangan sedemikian sehingga dapat memanfaat-
kan potensial membran ini. Kedua sel i n i dapat
mengalami perubahan cepat sesaat p a d a potensial
m e m b r a n n y a . F l u k t u a s i potensial i n i berfungsi seba-
gai sinyal listrik. Potensial m e m b r a n konstan yang
t e r d a p a t k e t i k a sel s a r a f a t a u o t o t t i d a k m e m p e r l i h a t -
kan perubahan cepat dalam potensialnya disebut
potensial istirahat.

95
 Sel saraf d a n otot dianggap sebagai jaringan peka k u r a n g negatif (sebagai c o n t o h , p e r u b a h a n dari -70 m V
rangsang k a r e n a j i k a t e r e k s i t a s i , k e d u a n y a m e n g u b a h poten- menjadi -60 m V ) ; m u a t a n yang dipisahkan lebih sedikit
sial i s t i r a h a t n y a u n t u k m e n g h a s i l k a n s i n y a l listrik. Sel saraf, dibandingkan dengan potensial istirahat.
y a n g j u g a d i k e n a l s e b a g a i neuron, menggunakan sinyal-sinyal 3. Repolarisasi: M e m b r a n k e m b a l i k e p o t e n s i a l istirahat-
listrik i n i u n t u k m e n e r i m a , memproses, m e m u l a i , dan m e n g i - n y a setelah m e n g a l a m i depolarisasi.
rimkan pesan. D isel otot, sinyal listrik i n i m e m i c u kon- 4. Hiperpolarisasi: P e n i n g k a t a n b e s a r p o t e n s i a l membran
traksi. negatif; m e m b r a n m e n j a d i lebih terpolarisasi dibanding-
Dengan d e m i k i a n , sinyal listrik sangat penting bagi k a n pada potensial istirahat. Selama hiperpolarisasi po-
berfungsinya sistem saraf dan semua o t o t . D ib a b i n i , kita tensial m e m b r a n s e m a k i n m e n j a u h i O m V , m e n j a d i le-
akan membahas bagaimana neuron mengalami perubahan bih negatif (misalnya perubahan dari -70 m V menjadi
potensial u n t u k melaksanakan fungsinya. Sel otot dibahas d i -80 m V ) ; lebih banyak muatan yang dipisahkan diban-
bab-bab selanjutnya. d i n g k a n dengan potensial istirahat.

Salah satu hal yang m e m b i n g u n g k a n perlu diklarifikasi. Pada

alat y a n g d i g u n a k a n u n t u k m e r e k a m p e r u b a h a n cepat d a l a m
I Potensial membran berkurang sewaktu
potensial, selama depolarisasi saat bagian dalam menjadi
depolarisasi dan meningkat sewaktu kurang negatif daripada s a a t i s t i r a h a t , penurunan besar p o -
hiperpolarisasi. t e n s i a l i n i t e r c e r m i n s e b a g a i d e f l e k s i ke atas. S e b a l i k n y a , s a a t
hiperpolarisasi ketika bagian dalam menjadi lebih negatif
S e b e l u m a n d a dapat m e m a h a m i apa y a n g d i m a k s u d dengan
daripada s a a t i s t i r a h a t , peningkatan besar potensial ini di-
sinyal listrik d a n bagaimana sinyal tersebut tercipta, akan
w a k i l i o l e h d e f l e k s i ke bawah.
membantu bila a n d a terbiasa d e n g a n istilah-istilah berikut,
yang digunakan untuk menjelaskan perubahan potensial,
seperti disajikan secara grafis d iG a m b a r 4 - 1 :
I Sinyal listrik dihasilkan oleh perubahan pada
1. Polarisasi: M u a t a n - m u a t a n dipisahkan d i kedua sisi
perpindahan ion melintasi membran plasma.
m e m b r a n sehingga m e m b r a n m e m i l i k i potensial. Setiap
nilai potensial m e m b r a n bukan O m V , baik dalam arah Perubahan pada potensial m e m b r a n terjadi karena perubah-
positif m a u p u n negatif, m a k a m e m b r a n berada dalam an pada perpindahan ion menembus m e m b r a n . Sebagai con-
keadaan polarisasi. I n g a d a h b a h w a besar potensial ber- toh, jika aliran m a s u k netto i o n bermuatan positif meningkat
banding lurus dengan jumlah muatan positif dan negatif dibandingkan dengan keadaan istirahat maka membran
yang dipisahkan oleh m e m b r a n dan bahwa tanda poten- mengalami depolarisasi (bagian dalamnya kurang negatiO-
sial (+ atau - ) m a s i n g - m a s i n g selalu m e n u n j u k k a n bahwa Sebaliknya, jika aliran keluar netto ion bermuatan positif me-
terjadi kelebihan m u a t a n positif atau kelebihan muatan ningkat dibandingkan dengan keadaan istirahat m a k a membran
negatif d i bagian dalam membran. D i s e l saraf, pada m e n g a l a m i hiperpolarisasi (bagian dalam lebih negatiO-
potensial istirahat, m e m b r a n m e n g a l a m i polarisasi pada Perubahan pada perpindahan ion, sebaliknya, d i t i m b u l k a n
-70 m V (lihat h. 86). oleh perubahan pada permeabilitas m e m b r a n sebagai respons
2. Depolarisasi: P e n u r u n a n b e s a r p o t e n s i a l m e m b r a n ne- t e r h a d a p b e r b a g a i kejadian pemicu. Bergantung pada jenis sinyal
gatif; m e m b r a n m e n j a d i k u r a n g terpolarisasi dibanding- listriknya, kejadian p e m i c u dapat berupa (1) perubahan medan
k a n dengan potensial istirahat. Selama depolarisasi p o - listrik d i sekitar m e m b r a n peka rangsang; ( 2 )interaksi suatu
tensial m e m b r a n bergerak mendekati O m V, menjadi perantara k i m i a w i d e n g a n reseptor p e m u k a a n tertentu d i m e m -
b r a n s e lsaraf a t a u o t o t ; ( 3 )r a n g s a n g a n , m i s a l n y a gelombang
suara y a n g merangsang sel-sel s a r a f k h u s u s d i t e l i n g a ; a t a u ( 4 )
perubahan spontan potensial akibat ketidak seimbangan inheren
siklus b o c o r - p o m p a (Anda akan mempelajari mengenai sifat
Defleksi ke atas = Penurunan potensial berbagai proses p e m i c u i n i seiring d e n g a n berlanjutnya pem-
DefleksI ke b a w a h = Peningkatan potensial
+20 bahasan kita tentang sinyal listrik).
^ +10 Karena ion-ion larut air yang bertanggung jawab
E O
- -10 membawa muatan tidak dapat menembus lapis-ganda le-
2 -20 mak membran plasma maka muatan ini hanya dapat me-
f - 3 0 Depolarisasi nembus membran melalui saluran yang spesifik baginya.
S ^ 0 -
-50 Repolarisasi S a l u r a n m e m b r a n d a p a t b e r u p a saluran bocor a t a u saluran
- 6 0 - /^"^^^^ Hiperpolarisasi berpintu/bergerbang. Saluran bocor selalu terbuka, se-
-70 — ^ "Niis/ Potensial hingga ion-ionnya dapat menembus membran melalui
-80 istirahat
-90 saluran ini tanpa kontrol. S e b a l i k n y a , saluran berpintu
memiliki pintu yang kadang terbuka, m e m u n g k i n k a n ion
Waktu (mdtk)
melewati saluran, kadang tertutup, mencegah lewatnya
Gambar 4-1 ion melalui saluran. Pembukaan d a n penutupan pintu
Jenis perubahan pada potensial membran. terjadi akibat perubahan dalam k o n f o r m a s i tiga dimensi

96 Bab 4
(bentuk) protein yang membentuk saluran berpintu ter- membran dapat berubah d a r i - 7 0m e n j a d i - 6 0m V ( s u a t u
sebut. Terdapat empat jenis saluran berpintu, bergantung potensial berjenjang 1 0m V ) atau dari -70 menjadi -50 m V
pada faktor yang m e m i c u perubahan konformasi saluran: (potensial berjenjang 2 0m V ) .
( 1 ) s a l u r a n b e r p i n t u voltase, y a n g membuka atau m e -
n u t u p sebagai respons terhadap perubahan potensial m e m -
bran; ( 2 ) saluran berpintu kimiawi, y a n g mengubah I Semakin kuat kejadian pemicu, semakin besar
k o n f o r m a s i n y a sebagai respons terhadap pengikatan pem- potensial berjenjang yang terbentuk.
bawa pesan kimiawi tertentu dengan reseptor membran
Potensial berjenjang biasanya dihasilkan oleh kejadian pe-
y a n g b e r k a i t a n e r a t d e n g a n s a l u r a n ; ( 3 ) saluran berpintu
micu tertentu yang menyebabkan saluran i o n berpintu ter-
mekanis, y a n g b e r e s p o n s t e r h a d a p p e r e g a n g a n a t a u defor-
buka d i bagian tertentu membran selpeka rangsang. Pada
m a s i m e k a n i s l a i n ; d a n ( 4 ) saluran berpintu termal, y a n g
sebagian besar kasus, saluran ini adalah saluran berpintu
berespons terhadap perubahan suhu lokal (panas atau
k i m i a atau berpintu mekanis. Y a n g biasanya terjadi adalah
dingin).
terbukanya saluran berpintu Na* yang menyebabkan masuk-
Karena itu, kejadian pemicu mengubah permeabilitas
nya Na' k e dalam sel mengikuti penurunan gradien kon-
membran d a nk a r e n a n y a mengubah aliran ion menembus
sentrasi d a n listriknya. Depolarisasi yang terjadi-potensial
membran dengan membuka atau menutup saluran yang
berjenjang-terbatas d i regio kecil khusus dari keseluruhan
melindungi saluran ion tertentu. Perpindahan ion-ion ini
membran plasma.
menyebabkan r e d i s t r i b u s i m u a t a n d i k e d u a sisi membran,
Besar potensial berjenjang inisial i n i (yaitu, perbedaan
menyebabkan potensial m e m b r a n berfluktuasi.
antara potensial baru d a n potensial istirahat) berkaitan
Terdapat dua b e n t u k dasar sinyal listrik: (1) potensial
dengan kekuatan kejadian pemicu: Semakin kuat kejadian
berjenjang, yang berfungsi sebagai sinyal jarak-pendek; dan
pemicuy semakin banyak saluran berpintu yang terbuka, semakin
(2) potensial aksi, y a n g m e n j a d i sinyal jarak-jauh. K i t a se-
banyak muatan positif yang masuk ke sel, dan semakin besar
karang akan m e m b a h a s jenis-jenis sinyal i n i secara lebih
potensial berjenjang terdepolarisasi di tempat inisial. Juga sema-
detil, d i m u l a i dengan potensial berjenjang d a n kemudian
kin lama durasi kejadian pemicu^ semakin lama durasi potensial
kita akan mendalami bagaimana sel saraf menggunakan
berjenjang (Gambar 4-2).
sinyal-sinyal ini u n t u k m e n y a m p a i k a n pesan.

I Potensial berjenjang menyebar dengan aliran

POTENSIAL BERJENJANG arus pasif.
Potensial berjenjang ( p o t e n s i a l b e r t i n g k a t ) a d a l a h perubah- K e t i k a suatu potensial berjenjang terjadi d im e m b r a n sebuah
an lokal potensial membran yang terjadi dalam berbagai sel s a r a f a t a u o t o t m a k a b a g i a n m e m b r a n l a i n n y a m a s i h ber-
derajat atau tingkat kekuatan. Sebagai contoh, potensial ada d a l a m potensial istirahat. D a e r a h y a n g m e n g a l a m i depo-

Potensial
berjenjang
(perubahan
potensial
membran
relatif
terhadap ^ —^ ^\--/ \ - Potensial istirahat
potensial
istirahat)

Waktu

Besar
rangsangan

Rangsangan diberikan
Gambar 4-2
Kekuatan dan lama suatu potensial berjenjang. B e s a r d a n lama s u a t u p o t e n s i a l
berjenjang bergantung langsung pada kekuatan dan lama kejadian pemicu,
misalnya suatu stimulus.

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 97
l a r i s a s i t e m p o r a l d i s e b u t daerah aktif. P e r h a t i k a n G a m b a r 4-3 positif (Gambar 4-3c). D i bagian dalam, muatan positif
bahwa d i bagian dalam sel, d a e r a h a k t i f r e l a t i f l e b i h positif mengalir melalui C I S menjauhi daerah a k t i f depolarisasi yang
daripada daerah inaktif sekitar yang masih berada dalam relatif lebih positif k e arah daerah istirahat d i sekitar yang
potensial istirahat. D i l u a r sel, d a e r a h a k t i f r e l a t i f k u r a n g po- lebih negatif D i l u a r sel, m u a t a n positif mengalir melalui
sitif dibandingkan d e n g a n d a e r a h sekitar. Karena perbedaan C E S dari daerah i n a k t i f di sekitar yang lebih positif ke arah
potensial ini maka muatan listrik, dalam hal ini dibawa oleh daerah aktif yang relatif lebih negatif Perpindahan ion (yaitu
ion, mengalir pasif antara daerah aktif dan daerah istirahat arus listrik) berlangsung d i sepanjang membran d i antara
sekitar b a i k d i sisi d a l a m m a u p u n luar m e m b r a n . Setiap aliran d a e r a h - d a e r a h y a n g b e r d e k a t a n d i sisi m e m b r a n yang sama.
muatan listrik dinamai arus. B e r d a s a r k a n perjanjian, arah Aliran ini berbeda dengan aliran ion m e n e m b u s membran
aliran arus selalu disebutkan berdasarkan arah aliran muatan melalui saluran ion.

Cairan ekstrasel
Saluran N a - Muatan tak berimbang
y a n g t e r s e b a r di k e d u a
+ + + + + + + + +>rv+ + + + + + + + +
tertutup
sisi m e m b r a n d a n
berperan membentuk
' ^=E=3m=E^ potensial m e m b r a n
Bagian dari Cairan intrasel
s e b u a h sel
peka rangsang

Keseluruhan membran pada potensial istirahat

(a)
Kejadian pemicu membuka saluran Na*^

+ + + + + + + f M¥JL t f' + + + + + + +

r
Daerah inaktif pada
potensial istirahat
D a e r a h aktif terdepolarisasi
(potensial berjenjang)
Daerah inaktif pada
potensial istirahat
L
(b)
Aliran arus lokal antara daerah aktif
dan daerah inaktif sekitarnya

r
+ + + + + + + + + + + +

Daerah ^ ^ ^ ^ w , ;
/ 1
Daerah yang
\
\
\ A
V
Daerah
,
"

inaktif sebelumnya inaki semula aktif s e b e l u m n y a maKii^ inaktif

Kini mengalami Kini mengalami
depolarisasi depolarisasi
Penyebaran depolarisasi
(c)
Gambar 4-3
Aliran arus selama potensial berjenjang, ( a ) M e m b r a n s u a t u s e l p e k a r a n g s a n g p a d a p o t e n s i a l i s t i r a h a t , ( b ) K e j a d i a n p e m i c u
m e m b u k a s a l u r a n Na*, m e n y e b a b k a n m a s u k n y a N a * y a n g m e n i m b u l k a n d e p o l a r i s a s i . D a e r a h - d a e r a h s e k i t a r y a n g i n a k t i f m a s i h
b e r a d a p a d a p o t e n s i a l i s t i r a h a t , (c) A l i r a n a r u s l o k a l t e r j a d i a n t a r a d a e r a h a k t i f d a n d a e r a h i n a k t i f s e k i t a r . A l i r a n a r u s l o k a l i n i
m e n y e b a b k a n depolarisasi d a e r a h y a n g s e b e l u m n y a i n a k t i f . D e n g a n cara ini, depolarisasi m e n y e b a r m e n j a u h i titik asalnya.

98 Bab 4
 Akibat arus l o k a i antara d a e r a h depolarisasi aktif dan dapat berfungsi sebagai sinyal hanya u n t u k jarak y a n g sangar
d a e r a h i n a k t i f d i s e k i t a r n y a maka t e r j a d i p e r u b a h a n potensial pendek.
di daerah yang semula inaktif M u a t a n positif mengalir k e Meskipun potensial berjenjang memiliki jangkauan
daerah sekitar d i sisi d a l a m , sementara secara bersamaan, sinyal y a n g terbatas n a m u n potensial i n i sangat p e n t i n g bagi
m u a t a n positif mengalir keluar daerah i n i d i sisi luar. Karena fungsi tubuh, seperti dijelaskan d i bab-bab berikutnya.
itu, d i d a e r a h s e k i t a r b a g i a n d a l a m m e n j a d i l e b i h p o s i t i f (atau B e r i k u t i n i a d a l a h p o t e n s i a l b e r j e n j a n g : potensial pascasinaps.
k u r a n g negatiO> dan bagian l u a r k u r a n g p o s i t i f (atau l e b i h potensial reseptor, potensial end-plate, potensial pemacu
negatiO d a r i p a d a sebelumnya (Gambar 4-3c). Dengan kata ipacemaker), d a n potensial gelombang lambat. Istilah-istilah
lain, daerah sekitar yang semula inaktif telah m e n g a l a m i d e - ini mungkin asing bagi anda sekarang, tetapi anda akan
polarisasi sehingga potensial berjenjang telah menyebar. Poten- terbiasa dengan mereka seiring dengan pembahasan lanjutan
sial d a e r a h i n i kini b e r b e d a d a r i d a e r a h inaktif di sebelahnya kita tentang fisiologi saraf dan otot. K a m i m e n y e r t a k a n daftar
d i sisi l a i n , m e m i c u a l i r a n a r u s l e b i h l a n j u t k ed a e r a h b a r u i n i , ini d i sini karena hanya d i sinilah potensial berjenjang akan
d e m i k i a n s e t e r u s n y a . D e n g a n cara i n i , a r u s m e n y e b a r d i k e d u a d i s a t u k a n . U n t u k saat i n i c u k u p d i k a t a k a n b a h w a umumnya
arah m e n j a u h i t e m p a t awal p e r u b a h a n potensial. sel p e k a r a n g s a n g d a p a t m e n g h a s i l k a n s a t u d a r i b e r b a g a i jenis
B e s a r a r u s y a n g m e n g a l i r a n t a r a dua d a e r a h bergantung potensial berjenjang sebagai respons terhadap suatu kejadian
pada p e r b e d a a n potensial antar daerah dan pada resistensi p e m i c u . S e b a l i k n y a , p o t e n s i a l b e r j e n j a n g d a p a t m e m i c u po-
bahan tempat arus mengalir. Resistensi a d a l a h hambatan tensial aksi, y a i t u s i n y a l j a r a k - j a u h , d i s e l p e k a rangsang.
terhadap perpindahan muatan listrik. S e m a k i n besar beda
potensial, semakin besar aliran arus; dan s e m a k i n rendah
resistensi, semakin besar aliran arus. Konduktor memiliki POTENSIAL AKSI
resistensi r e n d a h sehingga aliran arus t i d a k b a n y a k mendapat
hambatan. K a w a t ( k a b e l ) l i s t r i k s e r t a C I S dan C E S adalah Potensial aksi a d a l a h perubahan potensial membran yang
k o n d u k t o r yang baik sehingga arus m u d a h mengalir melalui b e r l a n g s u n g singkat, cepat, d a n besar ( 1 0 0 m V ) saat potensial
m e r e k a . Insulator m e m i l i k i r e s i s t e n s i t i n g g i dan s a n g a t meng- s e b e n a r n y a b e r b a l i k , s e h i n g g a b a g i a n d a l a m sel p e k a rangsang
hambat perpindahan muatan. Plastik yang membungkus secara sesaat menjadi lebih positif daripada bagian luar.
k a w a t listrik m e m i l i k i resistensi tinggi, d e m i k i a n juga lemak Seperti potensial berjenjang, satu potensial aksi hanya me-
tubuh. Karena itu, a r u s tidak mengalir menembus lapis- libatkan sebagian kecil dari keseluruhan membran sel peka
g a n d a l e m a k m e m b r a n p l a s m a . A r u s , y a n g d i b a w a o l e h ion, rangsang. N a m u n , tidak seperti potensial berjenjang, poten-
dapat menembus m e m b r a n h a n y a m e l a l u i s a l u r a n ion. sial aksi d i h a n t a r k a n , atau menjalar, k eseluruh membran
s e c a r a nondecrementai, yaitu, potensial ini tidak berkurang
kekuatannya ketika menyebar dari tempat asalnya k e seluruh
I Potensial berjenjang mereda hingga lenyap bagian m e m b r a n lain. K a r e n a i t u , potensial aksi dapat ber-
dalam jarak pendek. fungsi sebagai sinyal jarak j a u h y a n g "taat". P i k i r k a n l a h ten-
tang sel saraf yang menyebabkan k o n t r a k s i sel-sel o t o t d i
Aliran arus pasif antara daerah aktif dan daerah sekitar yang
j e m p o l k a k i a n d a ( l i h a t G a m b a r 2 - 1 8 , h .4 7 ) . J i k a a n d a i n g i n
inaktif serupa dengan m e n g a l i r n y a arus listrik di k a w a t listrik.
menggoyangkan jempol kaki anda maka perintah dikirim
Kita mengetahui dari pengalaman bahwa arus dapat bocor
dari otak t u r u n k e m e d u l a spinalis u n t u k m e m u l a i potensial
dari kawat listrik yang menimbulkan bahaya kecuali jika
kawat dibungkus oleh bahan insulator misalnya plastik.
( O r a n g tersengat listrik jika m e r e k a m e n y e n t u h k a w a t listrik
telanjang). D e m i k i a n juga, arus melenyap m e n e m b u s mem- Bagian dari sel Tempat awal
peka rangsang perubahan potensial
bran plasma karena ion-ion pembawa muatan bocor melalui
Hilangnya muatan Hilangnya muatan
bagian-bagian m e m b r a n yang "tidak berinsulasi", yaitu m e -
lalui saluran terbuka. Akibat berkurangnya arus ini maka
k e k u a t a n arus lokal secara progresif m e l e m a h seiring
bertambahnya j a r a k d a r i t e m p a t asal ( G a m b a r 4 - 4 ) .
dengan
Karena
-70 -65 - 6 0 - 5 5 -60 - 6 5 - 7 0r
L
itu, kekuatan potensial berjenjang terus m e n u r u n semakin
j a u h p o t e n s i a l i n i m e r a m b a t d a r i d a e r a h a k t i f asal. C a r a lain
untuk menyatakannya adalah bahwa penyebaran potensial
b e r j e n j a n g b e r s i f a t decremental berkurang bertahap (Gambar Arah aliran arus A r a h aliran arus
4-5). Perhatikan bahwa d i Gambar 4-4, besar perubahan dari t e m p a t a w a l dari tempat awal
p o t e n s i a l a w a l n y a a d a l a h 1 5m V ( p e r u b a h a n d a r i - 7 0 m e n j a d i *Angka m e n u n j u k k a n potensial lokal
-55 m V ) , yang berkurang sewaktu potensial bergerak d i d a l a m m V d i b e r b a g a i titik s e p a n j a n g m e m b r a n
sepanjang m e m b r a n hingga menjadi 10 m V (dari -70 menjadi GdniDdr 4-4
-60 m V ) dan terus m e n u r u n semakin j a u h dari tempat aktif Berkurangnya arus menembus membran plasma. K e b o c o r a n
awal, sampai tidak lagi terdapat perubahan potensial. Dengan ion-ion p e m b a w a muatan menembus membran plasma
m e n y e b a b k a n b e r k u r a n g n y a secara progresif k e k u a t a n arus
cara i n i , arus lokal i n i m e r e d a h i n g g a lenyap beberapa mili-
dengan p e n a m b a h a njarak dari tempat awal perubahan
meter dari tempat awal perubahan potensial dan karenanya potensial.

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 99
 defleksi cepat k eatas h i n g g a + 3 0 m V k a r e n a potensial dengan
Daerah
Perubahan cepat m e m b a l i k k a n dirinya sehingga b a g i a n d a l a m sel men-
potensial jadi positif dibandingkan dengan bagian luarnya. Membran
membran k e m u d i a n m e n g a l a m i repolarisasi sama cepatnya, k e m b a l i k e
dalam m V
potensial istirahat. Gaya-gaya yang m e n y e b a b k a n repolarisasi
relatif t e r h a d a p
potensial membran sering m e n d o r o n g potensial terlalu jauh, menye-
istirahat - yi. babkan hiperpolarisasi ikutan s i n g k a t saat bagian dalam
besar sinyal membran menjadi lebih negatif daripada normal (misalnya
listrik
-80 m V ) sebelum akhirnya potensial istirahat pulih.
Keseluruhan perubahan cepat potensial m e m b r a n dari
ambang k e puncak d a nk e m u d i a n k e m b a l i k e istirahat d i -
Beberapa m m Beberapa m m s e b u t potensial aksi. T i d a k s e p e r t i d u r a s i p o t e n s i a l berjenjang
Jarak y a n g bervariasi, durasi suatu potensial aksi selalu sama d i satu
Gambar 4-5 sel p e k a rangsang. D i s e l saraf, potensial aksi berlangsung
Penyebaran potensial berjenjang yang semakin lemah. hanya selama 1 mdet (0,001 detik). Potensial ini berlangsung
Karena k e b o c o r a n arus, m a k a k e k u a t a n potensial b e r j e n j a n g
lebih lama di otot, dengan durasi bergantung pada jenis otot.
terus m e l e m a h s e w a k t u potensial ini m e n y e b a r secara pasif
dari daerah aktif awal. Potensial akhirnya lenyap dalam Bagian potensial aksi ketika potensial berbalik (antara O dan
beberapa m i l i m e t e r dari t e m p a t inisiasinya. + 3 0 m V ) d i s e b u t overshoot. Potensial aksi sering disebut se-
b a g a i spike, karena gambaran r e k a m a n n y a y a n g seperti duri.
Selain itu, juga dikatakan bahwa membran peka rangsang
yang terpicu u n t u k m e n g a l a m i potensial aksi menghasilkan
aksi d i p a n g k a l sel s a r a f i n i , y a n g t e r l e t a k d i m e d u l a spinalis. lepas m u a t a n {fire). K a r e n a i t u , i s t i l a h potensial aksi, spike,
Potensial aksi i n i berjalan tanpa berkurang menelusuri akson dan lepas muatan mengacu kepada fenomena pembalikan
panjang sel saraf yang berjalan d i sepanjang tungkai anda cepat potensial m e m b r a n . Jika potensial a m b a n g tidak ter-
u n t u k b e r a k h i r d i sel-sel o t o t j e m p o l k a k i anda. S i n y a l t i d a k capai o l e h depolarisasi awal m a k a tidak terbentuk potensial
melemah atau lenyap namun tetap dipertahankan dengan aksi. K a r e n a i t u a m b a n g adalah titik kritis tuntas-atau-gagal
kekuatan penuh dari awal hingga akhir. {all-or-none). Hanya terdapat d u a kemungkinan terhadap
Marilah kita melihat perubahan pada potensial selama proses depolarisasi yaitu m e m b r a n akan m e n g a l a m i depola-
suatu potensial aksi, serta permeabilitas d a n p e r p i n d a h a n ion risasi s a m p a i ke ambang sehingga terbentuk potensial aksi
yang menjadi penyebab terjadinya perubahan potensial ini, atau a m b a n g tidak tercapai sehingga tidak terbentuk potensial
sebelum kita mengalihkan perhatian kepada cara-cara yang aksi.
digunakan oleh potensial aksi menyebar k e seluruh membran
sel t a n p a berkurang.

I Sewaktu potensial aksi, potensial membran — = Potensial aksi — = Hiperpolarisasi ikutan

berbalik secara cepat dan transien. +70
Potensial
+60
keseimbangan
+50
Jika kekuatannya memadai maka perubahan potensial ber- Na+
+40
jenjang dapat m e m i c u potensial aksi sebelum perubahan ber-
_ +30
jenjang tersebut hilang. ( N a n t i anda akan m e n e m u k a n cara- I +20
cara bagaimana inisiasi i n i d i l a k u k a n u n t u k berbagai jenis
potensial berjenjang). Biasanya bagian m e m b r a n peka rang- I O
sang t e m p a t potensial berjenjang dihasilkan sebagai respons E -10
terhadap suatu kejadian pemicu tidak mengalami potensial E -20
.g - 3 0
aksi. N a m u n , potensial berjenjang,
kimia, menimbulkan depolarisasi
m e l a l u i cara listrik
bagian-bagian membran
atau
i ^ 0
^ Potensial
o -50
' ambang
sekitar tempat potensial aksi dapat terbentuk. U n t u k mem- ^ -60
permudah pembahasan, kita akan meloncat dari kejadian -70 , Potensisal
-80 ' istirahat
p e m i c u ke depolarisasi bagian m e m b r a n y a n g m e n g a l a m i poten-
Kejadian pemicu Potensial kese-
sial aksi, t a n p a m e m b a h a s k e t e r l i b a t a n p o t e n s i a l berjenjang. -90
imbangan^^
U n t u k m e m u l a i suatu potensial aksi, kejadian pemicu
1 mdet
menyebabkan m e m b r a n m e n g a l a m i depolarisasi dari poten-
Waktu (mdet)
sial istirahat - 7 0 m V (Gambar 4-6). Depolarisasi berjalan
lambat pada awalnya, sampai tercapai suatu ambang kritis Gambar 4-6
y a n g d i s e b u t potensial ambang, b i a s a n y a a n t a r a - 5 0 d a n -55 Perubahan pada potensial membran sewaktu potensial aksi
mV. D i potensial ambang i n itimbul depolarisasi yang
e k s p l o s i f R e k a m a n p o t e n s i a l p a d a saat i n i m e m p e r l i h a t k a n

100 Bab 4
 SALURAN Na^ DAN K* BERPINTU VOLTASE
I Perubahan mencolok pada permeabilitas
Saluran m e m b r a n berpintu voltase terdiri dari protein-protein
membran dan perpindahan ion menyebabkan
yang m e m i l i k i sejumlah gugus bermuatan. M e d a n listrik (po-
potensial aksi.
tensial) y a n g m e n g e l i l i n g i saluran i n i dapat m e n y e b a b k a n dis-
Bagaimana potensial m e m b r a n , yang biasanya dipertahankan torsi pada s t r u k t u r saluran karena bagian-bagian dari protein
pada t i n g k a t istirahat y a n g tetap, k e h i l a n g a n keseimbangannya saluran y a n g b e r m u a t a n a k a n t e r t a r i k atau t e n o l a k secara elektris
sedemikian sehingga t e r b e n t t i k potensial aksi? I n g a t l a h bahwa oleh m u a t a n y a n g ada d i cairan sekitar m e m b r a n . T i d a k seperti
K ' berperan paling besar d a l a m p e m b e n t u k a n potensial istirahat mayoritas protein m e m b r a n , y a n g tetap stabil m e s k i p u n terjadi
k a r e n a m e m b r a n saat istirahat j a u h l e b i h p e r m e a b e l t e r h a d a p K ' fluktuasi potensial m e m b r a n , protein saluran berpintu voltase
daripada terhadap N a ' (lihat h. 84). Selama potensial aksi, terjadi sangat peka terhadap perubahan voltase. Distorsi kecil benttik
perubahan m e n c o l o k dalam permeabilitas m e m b r a n terhadap saluran yang ditimbulkan oleh perubahan potensial dapat
Na^ dan K ' sehingga ion-ion berpindah cepat m e n g i k u t i penu- menyebabkan saluran m e n g u b a h konformasinya. D i sini k e m -
runan gradien konsentrasinya. Perpindahan ion-ion ini m e m - bali ditemukan contoh bagaimana perubahan ringan pada
b a w a arus y a n g berperan d a l a m perubahan potensial y a n g terjadi s t r u k t u r dapat berpengaruh besar pada fiingsi.
selama potensial aksi. Potensial aksi terjadi akibat pembukaan Saluran N a ' berpintu voltase m e m i l i k i dua p i n t u : pintu
d a n k e m u d i a n p e n u t u p a n d u a tipe saluran spesifik: saluran N a ' pengaktifan d a n pintu penginaktifan (Gambar 4-7). Pintu
b e r p i n t u voltase d a n saluran K ' b e r p i n t u voltase. pengaktifan menjaga saluran dengan m e m b u k a dan menutup

Saluran Natrium Berpintu Voltase

Cairan
ekstrasel (CES)

Membran Mi
plasma
' m

Cairan - - Pembukaan
Pintu
Pintu intrasel (CIS) cepat yang Penutupan
peng-
inaktifan pengaktifan terpicu pada perlahan yang
ambang terpicu pada ambang
Tertutup tetapi Tertutup dan tidak mampu
Terbuka (aktif)
dapat membuka membuka (inaktif)

(a) (b) (c)

Saluran Kalium Berpintu Voltase

Cairan
ekstrasel (CES)

Membran
plasma

Cairan
Intrasel (CIS)

©
i • Pembukaan
lambat yang
terpicu pada
ambang
Tertutup Terbuka

(d) (e)

Gambar 4-7
Konformasi saluran natrium dan kalium berpintu voltase

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 101
Ncperti p i n t u berengsel. Pintu pcnginaktitan terdiri d a n rang
kaian asam-asam a m i n o seperti bola d a n rantai. Pintu ini Kejadian pemicu
terbuka ketika bola tergantung b e b a s d i r a n t a i n y a d a n ter-
tutup ketika bola berikatan dengan reseptornya yang terletak
di lubang saluran sehingga saluran tertutup. Kedua pintu
harus terbuka agar N a ' dapat m e l a l u i saluran, d a n penutupan
Depolarisasi
(penurunan potensial
salah satu pintu mencegah lewatnya ion ini. Saluran N a ' membran)
berpintu voltase i n i terdapat d a l a m tiga k o n f o r m a s i berbeda:
( 1 ) tertutup tetapi dapat membuka (pintu pengaktifan tertutup,
p i n t u p e n g i n a k t i f a n t e r b u k a . G a m b a r 4 - 7 a ) ; ( 2 ) terbuka, atau
aktif p i n t u t e r b u k a , G a m b a r 4 - 7 b ) ; d a n ( 3 ) tertutup dan
tidak dapat membuka, a t a u inaktif {ip'mtu p e n g a k t i f a n terbuka,
pintu penginaktifan tertutup. Gambar 4-7c). Siklus umpan balik positif
Saluran K ' berpintu voltase lebih sederhana. Saluran ini
hanya m e m i l i k i satu pintu, yang dapat terbuka atau tertutup
Influks N a * (yang Pembukaan sebagian
( G a m b a r 4 - 7 d d a n e). S a l u r a n N a ' d a n K 'b e r p i n t u voltase
semakin menurunkan dari saluran Na*
i n i a d aselain p o m p a N a ' - K ' dan merupakan saluran bocor potensial m e m b r a n ) berpintu voltase
bagi i o n - i o n tersebut (dijelaskan d iBab 3).

PERUBAHAN PERMEABILITAS DAN PERPINDAHAN

ION SELAMA POTENSIAL AKSI Gambar 4 - 8
Pada potensial istirahat (-70 m V ) , semua saluran N a ' dan K* Siklus umpan-balik positif yang berperan dalam pembukaan
berpintu voltase tertutup, dengan p i n t u pengaktifan saluran saluran Na^ di ambang.
Na' tertutup d a n pintu penginaktifannya terbuka; yaitu,
saluran N a ' b e r p i n t u voltase berada d a l a m k o n f o r m a s i "ter-
tutup tetapi dapat membuka". Karena itu, pada potensial
istirahat N a ' d a nK ' tidak dapat m e l e w a t i saluran berpintu negativitas d i bagian dalam d a nbahkan membuat bagian
voltase i n i . N a m u n , karena adanya banyak saluran bocor K ' dalam sel lebih positif daripada bagian luar dalam upaya
dan sangat sedikit saluran bocor N a ' m a k a m e m b r a n dalam untuk mendorong potensial membran k e potensial kese-
k e a d a a n istirahat 5 0s a m p a i 7 5 kali l e b i h p e r m e a b e l terhadap imbangan N a ' (yang besarnya +60 m V ; lihat h. 85) (Gambar
K' daripada terhadap Na'. 4-9). Potensial mencapai + 3 0 mV, mendekati potensial
Ketika suatu membran mulai mengalami depolarisasi keseimbangan N a ' . Potensial tidak dapat menjadi lebih p o -
menuju ambang akibat suatu kejadian pemicu, pintu peng- sitif karena, pada puncak potensial aksi, saluran Na' mulai
aktifan sebagian dari saluran N a ' berpintu voltase membuka. menutup k e keadaan inaktif d a n P^, ' m u l a i t u r u n k e n i l a i
Kini kedua p i n t u saluran ini terbuka. Karena gradien kon- istirahatnya.
sentrasi d a n gradien listrik u n t u k N a ' m e n d o r o n g perpindah Apa yang menyebabkan saluran N a ' menutup? Ketika
a n i o n i n i m a s u k k e sel, m a k a N a ' m u l a i m a s u k k ed a l a m sel. potensial m e m b r a n mencapai ambang, berlangsung dua pro-
Perpindahan N a ' yang bermuatan positif menyebabkan ses y a n g b e r k a i t a n e r a t d i p i n t u m a s i n g - m a s i n g s a l u r a n Na'.
membran semakin mengalami depolarisasi, sehingga lebih P e r t a m a , p i n t u p e n g a k t i f a n t e r p i c u u n t u k membuka dengan
banyak saluran N a ' berpintu voltase terbuka dan lebih banyak cepat s e b a g a i r e s p o n s t e r h a d a p d e p o l a r i s a s i , m e n g u b a h salur-
Na' yang masuk, d e m i k i a n seterusnya, dalam suatu siklus an ke konformasi terbuka (aktif) (Gambar 4-7b). Yang
umpan-balik positif (Gambar 4-8). mengejutkan, pembukaan saluran i n i m e m i c u proses penu-
D i potensial ambang, terjadi lonjakan peningkatan per- tupan saluran. Perubahan konformasi yang m e m b u k a saluran
meabilitas Na', yang disimbolkan dengan Pj^^', sewaktu juga m e m u n g k i n k a n inaktivasi bola p i n t u u n t u k berikatan
membran dengan cepat menjadi 6 0 0kali l e b i h permeabel dengan reseptornya di lubang saluran sehingga m u l u t saluran
terhadap N a ' daripada terhadap K'. Masing-masing saluran tersumbat secara fisik. N a m u n , p e n u t u p a n ini memerlukan
terbuka atau tertutup d a n tidak dapat setengah terbuka. w a k t u sehingga p i n t u p e n g i n a k t i f a n menutup secara lambat
N a m u n , m e k a n i s m e p i n t u berbagai saluran berpintu voltase dibandingkan dengan kecepatan saluran m e m b u k a . Semen-
ini cepat membuka oleh perbedaan voltase yang ringan. tara itu, selama 0,5 mdet jeda antara pintu pengaktifan
Selama fase a w a l d e p o l a r i s a s i , semakin banyak saluran N a ' m e m b u k a dan sebelum pintu penginaktifan tertutup, kedua
yang terbuka seiring dengan semakin m e n u r u n n y a potensial. pintu terbuka d a n N a ' menyerbu masuk k e sel melalui
Di ambang, cukup banyak p i n t u N a 'y a n g t e r b u k a untuk saluran-saluran yang terbuka i n i , m e m b a w a potensial aksi k e
menghentikan siklus umpan-balik positif yang menyebabkan puncaknya. Kemudian pintu penginaktifan menutup, per-
p i n t u N a ' sisanya d e n g a n cepat m e m b u k a . K i n i permeabilitas meabilitas m e m b r a n terhadap N a ' merosot k e nilai istirahat-
Na' mendominasi membran, berbeda dengan dominasi K ' nya y a n g rendah, dan p e m a s u k a n lebih lanjut N a ' k e dalam
pada potensial istirahat. Karena itu, pada a m b a n g Na'm e - sel t e r h e n t i . S a l u r a n t e t a p b e r a d a d a l a m k o n f o r m a s i inaktif
nyerbu masuk ke dalam sel,dengan cepat melenyapkan nya sampai potensial m e m b r a n pulih k enilai istirahatnya.

102 Bab 4
 Bersamaan dengan inaktivasi saluran Na', saluran K ' bulkan oleh peningkatan m e n c o l o k P^' yang terjadi bersama-
b e r p i n t u voltase m u l a i m e m b u k a secara perlahan d i p u n c a k an dengan inaktivasi saluran N a ' d ip u n c a k potensial aksi.
potensial aksi. P e m b u k a a n pintu saluran K ' adalah suatu D e n g a n p u l i h n y a potensial istirahat, perubahan voltase
respons berpintu voltase yang tertunda d a n terpicu oleh mengubah saluran N a ' k e konformasi "tertutup tetapi dapat
depolarisasi awal k e ambang. Karena itu, d i ambang terjadi membuka", dengan pintu pengaktifan tertutup dan pintu
tiga proses y a n g berkaitan d e n g a n potensial aksi: ( 1 ) p e m - penginaktifan terbuka. K i n i saluran siap k e m b a l i u n t u k be-
bukaan cepat p i n t u aktivasi N a ' , yang m e m u n g k i n k a n N a respons terhadap kejadian pemicu lainnya. Saluran K ' ber-
masuk, memindahkan potensial dari ambang k e puncaknya p i n t u voltase yang baru terbuka juga m e n u t u p sehingga jum-
yang positif; (2) penutupan lambat p i n t u inaktivasi N a ' , yang lah saluran bocor K 'yang terbuka d i membran kembali ke
m e n g h e n t i k a n p e m a s u k a n lebih lanjut N a ' setelah jeda sangat tingkat istirahat. Biasanya, saluran K ' berpintu voltase m e n u -
singkat sehingga potensial tidak dapat terus meningkat; dan tup perlahan. Akibat peningkatan permeabilitas terhadap K '
(3) p e m b u k a a n lambat saluran K ' , yang, seperti akan anda yang menetap ini, lebih banyak K ' keluar daripada yang
lihat, berperan besar m e n u r u n k a n potensial dari puncaknya diperlukan u n t u k m e m b a w a potensial k e istirahat. Efluks K '
ke t i n g k a t istirahat. Potensial m e m b r a n a k a n secara b e r t a h a p yang sedikit berlebihan ini menyebabkan i n t e r i o r s e l sesaat
k e m b a l i k eistirahat setelah p e n u t u p a n saluran N a ' karena K ' lebih negatif daripada potensial istirahat, menyebabkan
terus bocor keluar tetapi t i d a k a d a lagi N a 'y a n g masuk. hiperpolarisasi ikutan.
Namun, p e m u l i h a n k e tingkat istirahat i n i dipercepat oleh
pembukaan p i n t u K ' saat p o t e n s i a l aksi m e n c a p a i puncak-
nya. Pembukaan saluran K ' berpintu voltase sangat mening- I Pompa Na*-K* secara bertahap memulihkan
katkan permeabilitas K ' ( d i n a m a i P^^*) m e n j a d i s e k i t a r 300 gradien konsentrasi yang terganggu akibat
kali daripada Pj^^' istirahat. potensial aksi.
Peningkatan m e n c o l o k P^^' i n i m e n y e b a b k a n K + m e -
Pada akhir potensial aksi, potensial m e m b r a n pulih ke kondisi
n y e r b u k e l u a r sel m e n g i k u t i p e n u r u n a n gradien konsentrasi
istirahatnya, tetapi distribusi i o n telah sedikit berubah.
dan gradien listriknya, m e m b a w a m u a t a n positif kembali k e
N a t r i u m t e l a h m a s u k k e sel s e l a m a fase n a i k d a n K ' , d a l a m
luar. P e r h a t i k a n b a h w a p a d a p u n c a k potensial aksi, potensial
jumlah setara, t e l a h k e l u a r s e l s e w a k t u fase t u r u n . Pompa
p o s i t i f d i b a g i a n d a l a m selc e n d e r u n g menolak ion K ' yang
N a ' - K ' m e m u l i h k a n ion-ion ini k elokasinya semula dalam
positif sehingga gradien listrik u n t u k K 'adalah k e arah luar,
jangka panjang, tetapi tidak setelah setiap potensial aksi.
t i d a k seperti saat p o t e n s i a l istirahat. P e r p i n d a h a n keluar K '
Proses p e m o m p a a n aktif m e m e r l u k a n w a k t u jauh lebih
secara cepat m e m u l i h k a n potensial istirahat y a n g n e g a t i f
l a m a u n t u k m e m u l i h k a n N a 'd a n K ' k e l o k a s i n y a semula
S e b a g a i r i n g k a s a n ( G a m b a r 4-9), fase naik pada potensial
daripada waktu yang diperlukan oleh fluks pasif ion-ion ini
aksi ( d a r i a m b a n g k e + 3 0 m V ) disebabkan oleh influks Na'
sewaktu potensial aksi. Namun, membran tidak perlu
(Na' masuk k e sel) a k i b a t peningkatan mendadak P^^^' d i
m e n u n g g u h i n g g a p o m p a N a ' - K ' secara perlahan m e m u l i h -
a m b a n g . Fase turun ( d a r i + 3 0 m V k e p o t e n s i a l i s t i r a h a t ) ter-
kan gradien konsentrasi sebelum m e m b r a n dapat mengalami
utama disebabkan oleh efluks K* ( K ' k e l u a r s e l ) y a n g ditim-
potensial aksi berikutnya. Sebenarnya, pada potensial aksi
perpindahan hanya segelintir (dibandingkan dengan j u m l a h
total) i o n N a ' d a nK 'sudah menyebabkan perubahan besar
d a l a m potensial. Selama potensial aksi, hanya sekitar 1 dari
100.000 i o n K ' yang a d ad i selkeluar, dengan j u m l a h N a '
setara m a s u k dari C E S . Perpindahan proporsi N a 'd a n K '
yang sangat kecil i n i selama satu potensial aksi menyebabkan
perubahan potensial dramatik 100 m V (antara -70 dan + 3 0
m V ) tetapi hanya perubahan t a kberarti pada konsentrasi
ion-ion ini di C E S dan CIS. M a s i h jauh lebih banyak K ' yang
tetap berada d i d a l a m daripada d i l u a r sel, d a n N a ' m a s i h
merupakan i o nekstrasel predominan. Karena itu, gradien
konsentrasi N a 'd a n K ' tetap ada,sehingga potensial aksi
dapat kembali terjadi tanpa pompa harus mengejar untuk
- Potensial ambang memulihkan gradien.

T e n t u saja j i k a t i d a k t e r d a p a t p o m p a m a k a fluks, bahkan

• Potensial istirahat
yang kecil, yang menyertai potensial aksi berulang-ulang
akhirnya akan menghilangkan gradien konsentrasi sehingga
potensial aksi selanjutnya tidak m u n g k i n terjadi. Jika konsen-
Waktu (mdet) trasi N a ' d a n K 's a m a antara C E S d a n C I S m a k a perubahan

Gambar 4 - 9 permeabilitas terhadap kedua ion ini tidak akan menyebab-

Perubahan permeabilitas dan fluks ion selama potensial aksi kan fluks sehingga tidak terjadi perubahan potensial. Karena
itu, p o m p a N a ' - K ' sangat penting u n t u k mempertahankan
gradien konsentrasi dalam jangka panjang. Namun, pompa

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 103
ini tidak harus melaksanakan kerjanya d i antara potensial- khusus m e n y a l u r k a n informasi sensorik, suatu topik yang
potensial aksi, d a n t i d a k secara langsung terlibat d a l a m fluks a k a n dijelaskan k e m u d i a n d ibab i n i ) .
ion atau perubahan potensial yang terjadi sewaktu potensial Panjang akson bervariasi dari k u r a n g dari satu m i l i m e t e r
aksi. d i n e u r o n y a n g h a n y a b e r k o m u n i k a s i d e n g a n sel-sel tetangga
hingga lebih dari satu meter d i n e u r o n yang berhubungan
dengan bagian sistem saraf yang jauh atau dengan organ
I Potensial aksi menjalar dari a x o n hiliock ke perifer. Sebagai c o n t o h , a k s o n n e u r o n y a n g m e n y a r a f i j e m p o l
terminal akson. kaki anda harus m e n e m p u h jarak dari badan selnya di dalam
m e d u l a spinalis d ibagian b a w a h p u n g g u n g anda m e n e l u s u r i
Satu potensial aksi m e l i b a t k a n hanya sebagian kecil dari per- tungkai hingga ke jempol kaki.
m u k a a n m e m b r a n t o t a l s e b u a h sel p e k a r a n g s a n g . T e t a p i j i k a
Potensial aksi hanya dapat timbul d i bagian-bagian
a k a n berfungsi sebagai sinyal jarak j a u h m a k a potensial aksi
m e m b r a n yang m e m i l i k i banyak saluran N a * berpintu voltase
tidak dapat m e n j a d i sekedar kejadian terisolasi y a n g terbatas
yang dapat dipicu m e m b u k a oleh kejadian yang menyebab-
di daerah tertentu d i membran sel saraf atau otot. Harus
k a n depolarisasi. Biasanya bagian-bagian selpeka rangsang
terdapat mekanisme untuk menghantarkan atau menyebar-
tempat berlangsungnya potensial berjenjang tidak mengalami
k a n p o t e n s i a l aksi k e s e l u r u h m e m b r a n sel. S e l a i n i t u , s i n y a l
potensial aksi, karena saluran N a ' berpintu voltase jarang
h a r u s d i t r a n s m i s i k a n d a r i s a t u sel k esel l a i n (sebagai contoh,
d i t e m u k a n d i sini. Karena itu, tempat-tempat yang khusus
di sepanjang jalur saraf spesifik). U n t u k menjelaskan bagai-
mengalami potensial berjenjang tidak mengalami potensial
mana mekanisme-mekanisme tersebut terlaksana, kita m u l a -
aksi, m e s k i p u n dapat m e n g a l a m i depolarisasi y a n g bermakna.
mula akan membahas secara singkat s t r u k t u r n e u r o n . K e m u -
N a m u n , potensial berjenjang dapat, sebelum lenyap, m e m i c u
dian kita akan meneliti bagaimana suatu potensial aksi
potensial aksi d i bagian-bagian membran sekitar dengan
( i m p u l s saraf) d i h a n t a r k a n k e s e l u r u h sel saraf, s e b e l u m kita
m e m b a w a bagian yang lebih peka tersebut ke a m b a n g melalui
mengalihkan perhatian pada bagaimana sinyal dipindahkan
aliran arus lokal dari tempat potensial berjenjang. Sebagai
k e sel l a i n .
c o n t o h , d in e u r o n p o t e n s i a l b e r j e n j a n g biasanya t e r b e n t u k d i
S e b u a h sel saraf, a t a u neuron, b i a s a n y a t e r d i r i d a r i t i g a
d e n d r i t d a n b a d a n sel sebagai respons t e r h a d a p s i n y a l k i m i a -
b a g i a n d a s a r : badan sel, dendrit, d a n akson, m e s k i p u n terdapat
w i yang datang. Jika potensial berjenjang ini memiliki ke-
variasi d a l a m struktur, bergantung pada lokasi d a n fungsi
k u a t a n c u k u p b e s a r p a d a s a a t m e n y e b a r k e axon hiliock maka
n e u r o n . N u k l e u s d a n o r g a n e l t e r d a p a t d i b a d a n sel, tempat
d a p a t t e r b e n t u k p o t e n s i a l a k s i d iz o n a p e m i c u i n i .
b e r m u n c u l a n n y a b a n y a k t o n j o l a n y a n g d i k e n a l s e b a g a i den-
drit b e r b e n t u k s e p e r t i a n t e n a u n t u k m e n i n g k a t k a n l u a s p e r -
m u k a a n y a n g tersedia u n t u k m e n e r i m a sinyal dari sel saraf I Sekali terbentuk, potensial aksi dihantarkan di
lain (Gambar 4-10). Sebagian neuron memiliki hingga
sepanjang serat saraf.
400.000 juluran permukaan semacam i n i . D i sebagian besar
neuron, membran plasma dendrit d a nbadan sel mengan- Setelah potensial aksi terbentuk d i axon hiliock, tidak lagi
dung reseptor protein untuk mengikat pembawa pesan diperlukan kejadian pemicu u n t u k mengaktiflcan bagian lain
k i m i a w i dari n e u r o n lain. Karena itu, dendrit dan badan sel serat saraf I m p u l s secara o t o m a t i s d i h a n t a r k a n k e seluruh
a d a l a h zona input neuron, karena k o m p o n e n - k o m p o n e n ini n e u r o n tanpa stimulasi lebih lanjut dengan satu dari dua cara
menerima d a n mengintegrasikan sinyal masuk. D i sinilah perambatan: hantaran contiguous (merambat) atau hantaran
potensial berjenjang t e r b e n t u k sebagai respons terhadap ke- saltatorik (meloncat).
jadian pemicu, dalam hal ini, pembawa pesan k i m i a w i yang Hantaran merambat a d a l a h p e n y e b a r a n potensial aksi
datang. di sepanjang m e m b r a n mengikuti panjang akson {contiguous
A k s o n , a t a u serat saraf, a d a l a h p e n j u l u r a n memanjang artinya "menyentuh" atau " d isamping pada suatu rang-
tubular tunggal yang m e n g h a n t a r k a n potensial aksi menjauhi kaian"). Proses i n i d i p e r l i h a t k a n d i G a m b a r 4 - 1 1 . A n d a me-
badan sel d a nakhirnya berakhir d i sel lain. A k s o n sering l i h a t r e p r e s e n t a s i s k e m a t i k p o t o n g a n l o n g i t u d i n a l axon hiliock
membentuk cabang-cabang samping, atau kolateral, d i dan bagian akson tepat sesudahnya. M e m b r a n d i axon hiliock
sepanjang perjalanannya. Bagian pertama akson plus bagian berada dalam puncak suatu potensial aksi. D i daerah ini,
badan sel tempat keluarnya akson dikenal sebagai axon b a g i a n d a l a m sel p o s i t i f k a r e n a N a ' t e l a h m e n y e r b u m a s u k ke
hiliock. Axon hiliock a d a l a h zona pemicu neuron, karena d i d a l a m sel s a r a f d i t i t i k i n i . B a g i a n a k s o n l a i n n y a , y a n g masih
sinilah potensial aksi terbentuk, atau dimulai, oleh potensial berada dalam potensial istirahat dan negatif di bagian dalam-
berjenjang jika kekuatannya memadai. Potensial aksi nya, dianggap inaktif Agar potensial aksi menyebar dari
k e m u d i a n dihantarkan d isepanjang a k s o n d a r i axon hiliock daerah aktif k e daerah inaktif maka daerah inaktif harus
k e u j u n g y a n g b i a s a n y a b e r c a b a n g - c a b a n g d i terminal akson. m e n g a l a m i depolarisasi sampai a m b a n g sebelum dapat meng-
Terminal ini mengeluarkan pembawa pesan k i m i a w i yang alami potensial aksi. Depolarisasi i n i terlaksana oleh aliran
secara bersamaan mempengaruhi banyak sellain yang ber- arus lokal antara daerah yang sudah m e n g a l a m i potensial aksi
k o n t a k d e n g a n a k s o n i n i . K a r e n a i t u , secara fungsional, a k s o n dan daerah inaktif di sebelahnya, serupa dengan aliran arus
adalah zona penghantar neuron, d a nterminal akson mem- yang berperan dalam penyebaran potensial berjenjang.
b e n t u k zona output. (Pengecualian utama terhadap struktur Karena m u a t a n yang berlawanan akan saling tarik, m a k a
dan organisasi fungsional khas n e u r o n i n i adalah n e u r o n yang arus dapat mengalir secara lokal antara daerah aktif d a n

104 Bab 4
 Zona Input (7) Zona Input: Bagian tempat sinyal datang
Dendrit d a r i n e u r o n lain d i t e r i m a
dan
Badan Sel (2) Zona Pemicu: Bagian tempat potensial aksi
dimulai
( 3 ) Zona Penghantar: Bagian yang menghantarkan
potensial aksi tanpa berkurang,
sering dengan jarak yang jauh
(4) Zona Output: Bagian yang melepaskan
Z o n a Pemicu neurotransmiter yang
Axon hiliock m e m p e n g a r u h i sel lain

(3) Zona Penghantar

^ A k s o n (panjang bervariasi
\ dari 1 m m hingga lebih dari 1 m )

B a d a n sel

Dendrit

Zona Output
Terminal Akson

Tanda panah
menunjukkan arah
penyaluran sinyal saraf.
(b)

Gambar 4-10
A n a t o m i t i p e s t r u k t u r a l t e r b a n y a k n e u r o n (sel saraf), ( a ) K e b a n y a k a n , t e t a p i t i d a k s e m u a n e u r o n t e r d i r i d a r i b a g i a n - b a g i a n
dasar y a n g disajikan d a l a m g a m b a r , (b) M i k r o g r a f e l e k t r o n y a n g m e m p e r j e l a s b a d a n sel, d e n d r i t , d a n s e b a g i a n dari a k s o n t i p e
n e u r o n ini d i d a l a m susunan saraf pusat.

daerah i n a k t i f sekitar b a i k d i sisi d a l a m maupun sisi luar potensial aksi terbentuk di salah satu bagian membran sel saraf
m e m b r a n . A l i r a n arus lokal i n i m e n e t r a l k a n atau memper- maka akan terpicu suatu siklus sedemikian sehingga potensial
kecil sebagian dari muatan yang t a kseimbang d i daerah aksi menjalar ke seluruh serat secara otomatis. D e n g a n cara i n i ,
inaktif; yaitu, aliran tersebut mengurangi jumlah muatan akson m i r i p dengan s u m b u perasan renteng yang h a n y a perlu
berlawanan yang dipisahkan oleh membran, menurunkan dinyalakan salah satu ujungnya. Sekali menyala maka api
potensial d idaerah i n i . Efek depolarisasi ini dengan cepat akan menjalar d isepanjang renteng; kita tidak perlu menya-
membawa daerah yang semula inaktif k e ambang, saat sa- l a k a n setiap perasan secara terpisah.
luran N a 'b e r p i n t u voltase d i bagian membran ini semua Perhatikan bahwa p o t e n s i a l aksi y a n g asli t i d a k perlu
membuka, menyebabkan potensial aksi d idaerah y a n g se- berjalan d isepanjang membran. Potensial aksi i n i m e m i c u
b e l u m n y a inaktif. Sementara itu, daerah yang semula aktif, potensial aksi baru identik d i daerah sekitar di m e m b r a n , dan
kembali k epotensial istirahat akibat efluks K ' . proses i n i berulang d iseluruh panjang akson. Analoginya
Selanjutnya, d idekat daerah aktif baru terdapat daerah adalah ''wave' (gerakan penonton seperti gelombang) d i
inaktif lain, sehingga hal yang sama kembali berulang. Siklus stadion. Masing-masing bagian penonton b e r d i r i (fase naik
ini m e n g u l a n g i d i r i n y a d a l a m suatu reaksi berantai sampai p o t e n s i a l a k s i ) , l a l u d u d u k (fase t u r u n ) d a l a m r a n g k a i a n satu
potensial aksi telah menyebar k c u j u n g a k s o n . Sekali suatu m e n y u s u l y a n g l a i n sewaktu g e l o m b a n g mengitari stadion.

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 105
 Daerah inaktif di dekatnya
Daerah aktif berada ^^^P^^ depolarisasi akan
di puncak potensial menyebar; akan segera Bagian akson lainnya masih
aKsi mencapai ambang berada dalam potensial istirahat

+ ++
Potensial L i L > f
b e r j e n j a n g I,' ^ (^a*) mendepolarisasi daerah inaktif
' ambang I V ^ 1 P V i ^' dekatnya dari istirahat ke ambang
/\V + + + + + + 1 J.
+ ++++++++++++++++++++++++
44^JI Arah perambatan potensial aksi

+30 F

Daerah sekitar
yang dibawa ke
^
I
^ . , ^.^ ^
Daerah inaktif baru
Daerah yang ambang oleh tempat depolarisasi
sebelumnya aliran arus lokal; ^^^n menyebar; akan Bagian akson lainnya
aktif kembali ke kini aktif di puncak segera mencapai masih dalam keadaan
potensial istirahat potensial aksi ambang potensial istirahat

Gambar 4-11
Hantaran merambat. A l i r a n a r u s l o k a l a n t a r a d a e r a h a k t i f d i p u n c a k p o t e n s i a l a k s i d a n d a e r a h i n a k t i f s e k i t a r y a n g m a s i h b e r a d a
d a l a m p o t e n s i a l i s t i r a h a t m e n g u r a n g i p o t e n s i a l di d a e r a h i n a k t i f s e k i t a r ini k e a r a h a m b a n g , y a n g m e m i c u p o t e n s i a l aksi d i
daerah yang sebelumnya inaktif tersebut. Daerah aktif semula kembali ke potensial istirahatnya, dan daerah aktif yang baru
k e m u d i a n m e n g i n d u k s i p o t e n s i a l aksi di d a e r a h i n a k t i f di s e b e l a h n y a m e l a l u i a l i r a n arus l o k a l d e m i k i a n seterusnya siklus
b e r u l a n g di s e p a n j a n g a k s o n .

Gelombanglah, bukan penonton, yang bergerak mengelilingi gradien elektrokimia, yang pada hakikatnya identik di seluruh
stadion. D e m i k i a n juga, potensial-potensial aksi baru mun- panjang akson. Karena itu, potensial aksi terakhir d i u j u n g
cul secara b e r u r u t a n d isepanjang akson. Setiap potensial aksi akson identik dengan potensial aksi semula, berapapun pan-
baru d a l a m proses p e r a m b a t a n tersebut adalah kejadian lokal jang akson. D e n g a n demikian, satu potensial aksi menyebar
"segar" y a n g b e r g a n t u n g p a d a p e r u b a h a n p e r m e a b i l i t a s d a n sepanjang akson tanpa mengalami pelemahan. Dengan cara

106 Bab 4
ini, potensial aksi dapat berfungsi sebagai sinyal jarak-jauh K e d u a periode i n i terjadi akibat p e r u b a h a n status saluran N a
tanpa p e n u r u n a n atau distorsi. d a n K * b e r p i n t u voltase saat d a n setelah potensial aksi. K e t i k a
P e r a m b a t a n nondecrementai suzin potensial aksi berbeda suatu bagian membran akson sedang mengalami potensial
dari penyebaran decremental potensial berjenjang, yang me- aksi, bagian i n i tidak dapat m e n g h a s i l k a n potensial aksi baru,
lemah d a nhilang dalam jarak pendek karena potensial ini berapapun kuatnya kejadian pemicu yang merangsangnya.
tidak dapat m e l a k u k a n regenerasi. Tabel 4-1 meringkaskan Periode w a k t u ketika suatu bagian m e m b r a n yang baru meng-
perbedaan antara potensial berjenjang d a n potensial aksi, alami pengaktifan bersifat refrakter total (berarti "keras k e -
yang sebagian baru akan didiskusikan. pala", a t a u t i d a k responsif) terhadap stimulasi lebih lanjut
d i k e n a l s e b a g a i p e r i o d e refrakter absolut. Setelah saluran
N a ' berpintu voltase berubah k e bentuk terbuka atau aktif-
I Periode refrakter memastikan potensial aksi nya, saluran i n i t i d a k lagi dapat d i p i c u u n t u k t e r b u k a sebagai
merambat ke satu-arah.

Apa yang m e m a s t i k a n b a h w a potensial aksi menjalar k e satu

arah m e n j a u h i tempat pengaktifan awal? D a r i G a m b a r 4-12 Daerah yang D a e r a h aktif b a r u D a e r a h inaktif b a r u di sekitar
terlihat b a h w a sekali potensial aksi t e r b e n t u k (regenerasi) d i s e m u l a aktif kini sedang dalam yang akan menerima penye-
kembali ke poten- puncak potensial baran depolarisasi; akan
tempat sekitar yang baru (kini positif d i bagian dalamnya)
sial istirahatnya aksinya segera mencapai ambang
dan daerah awal telah k e m b a l i k e potensial istirahat (bagian
dalam kembali negatif), kedekatan
berlawanan antara kedua daerah ini m e m u d a h k a n
muatan-muatan yang
terjadinya
++++++
rivi
-+ + + + + + + + + + +
aliran arus lokal d a l a m arah berbalik, serta d a l a m arah maju
-+ + + + + +-
f4
ke bagian m e m b r a n y a n g b e l u m tereksitasi. Jika aliran arus
b a l i k i n i m a m p u m e m b a w a d a e r a h y a n g b a r u saja mengalami
inaktivasi ke a m b a n g m a k a potensial aksi akan t i m b u l kembali
di sini, y a n g akan menyebar m a j u m a u p u n m u n d u r , memicu
potensial aksi lain, dan d e m i k i a n seterusnya. Tetapi jika po- Aliran arus "balik" tidak Aliran arus "maju" mengaktifkan
tensial aksi dapat berpindah k e kedua arah, m a k a situasinya mengaktifkan kembali daerah inaktif baru
daerah yang semula aktif Arah perambatan
akan kacau, dengan banyak potensial aksi terpantul maju-
karena daerah ini berada PoJJUSiS^liS^^^^^^^^.
m u n d u r d i s e p a n j a n g s u m b u a k s o n s a m p a i sel s a r a f a k h i r n y a dalam periode refrakter • • • • • • • • • ^ • • • • • 1 1 ^

kelelahan. U n t u n g n y a n e u r o n terselamatkan dari nasib buruk Gambar 4-12

p o t e n s i a l b o l a k - b a l i k i n i o l e h p e r i o d e refrakter, y a i t u saat Manfaat periode refrakter. A l i r a n a r u s " b a l i k " d i c e g a h o l e h
potensial aksi baru tidak dapat terjadi oleh proses n o r m a l d i p e r i o d e refrakter. S e l a m a potensial aksi dan sesaat
b a g i a n y a n g b a r u saja m e n g a l a m i p o t e n s i a l a k s i . sesudahnya, suatu daerah tidak dapat direstimulasi oleh
proses n o r m a l u n t u k m e n g a l a m i potensial aksi lain. K a r e n a
Periode refrakter memiliki d u akomponen: periode
itu, p e r i o d e refrakter m e m a s t i k a n b a h w a potensial aksi h a n y a
refrakter absolut d a n periode refrakter relatif (G^ivnhzv 4-13). dapat menjalar dalam arah maju di sepanjang akson

Tabel 4 - 1
Perbandingan Potensial Berjenjang dan Potensial Aksi

POTENSIAL BERJENJANG POTENSIAL AKSI

Potensial b e r j e n j a n g b e r u b a h ; k e k u a t a n bervariasi sesuai Respons m e m b r a n tuntas-atau-gagal; k e k u a t a n kejadian

besar kejadian p e m i c u pemicu menentukan frekuensi bukan amplitudo potensial
aksi
Durasi bervariasi sesuai k e j a d i a n p e m i c u Durasi konstan
H a n t a r a n decremental; k e k u a t a n m e l e m a h sesuai jarak d a n Disebarkan keseluruh membran tanpa berkurang
tempat awal kekuatannya
P e n y e b a r a n pasif k e d a e r a h m e m b r a n inaktif sekitar Regenerasi otomatis di daerah m e m b r a n inaktif sekitar
Tidak a d aperiode refrakter Periode refrakter
Dapat dijumlahkan Tidak m u n g k i n dijumlahkan
Dapat berupa depolarisasi atau hiperpolarisasi Selalu depolarisasi dan p e m b a l i k a n muatan
Dipicu oleh stimulus, oleh ikatan neurotransmiter d e n g a n Dipicu oleh depolarisasi k e a m b a n g , biasanya melalui
reseptornya, a t a u o l e h pergeseran s p o n t a n siklus bocor- penyebaran potensial berjenjang
pompa
Terjadi di daerah t e r t e n t u m e m b r a n yang dirancang untuk T e r j a d i d i b a g i a n m e m b r a n y a n g b a n y a k m e m i l i k i s a l u r a n Na'
berespons terhadap kejadian pemicu berpintu voltase

Prinsip K o m u n i k a s i Saraf d a n H o r m o n 1 0 7
 Periode Periode nya yang b e l u m tertutup d a nm e n y e b a b k a n hiperpolarisasi
refrakter refrakter persisten, sehingga diperlukan kejadian pemicu depolarisasi
absolut relatif
yang lebih kuat untuk m e m b a w a membran k eambang saat
periode refrakter relatif
Saat tempat semula p u l i h dari periode refrakternya dan
dapa t k e m b a l i dirangsang oleh aliran arus n o r m a l , potensial
aksi telah menjalar cepat d a l a m arah m a j u dan terlalu j a u h
sehingga t i d a k lagi dapat m e m p e n g a r u h i tempat awal. Karena
i t u , periode refrakter memastikan potensial aksi merambat ke
satu arah menyusuri akson menjauhi tempat awal pengaktifan.

I Periode refrakter juga membatasi frekuensi

potensial aksi.
Waktu (mdet)
Periode refrakter juga berperan menentukan batas atas fre-
Gambar 4-13
kuensi potensial aksi; yaitu, periode i n i m e n e n t u k a n jumlah
Periode refrakter absolut dan relatif. S e l a m a p e r i o d e r e f r a k t e r
m a k s i m a l potensial aksi baru yang dapat d i m u l a i d a n m e -
absolut, b a g i a n m e m b r a n y a n g b a r u m e n g a l a m i p o t e n s i a l aksi
t i d a k d a p a t d i r a n g s a n g k e m b a l i . P e r i o d e ini sesuai d e n g a n r a m b a t sepanjang s u a t u serat d a l a m periode w a k t u t e r t e n t u .
w a k t u saat saluran Na* t i d a k berada d a l a m k o n f o r m a s i T e m p a t awal harus pulih dari periode refrakternya sebelum
istirahatnya. Selama periode refrakter relatif, m e m b r a n dapat potensial aksi baru dapat terbentuk u n t u k m e n g i k u t i potensial
direstimulasi hanya oleh stimulus yang lebih kuat daripada
aksi sebelumnya. Lama periode refrakter bervariasi untuk
y a n g biasanya d i p e r l u k a n . P e r i o d e ini sesuai d e n g a n w a k t u
s a a t p i n t u K* y a n g t e r b u k a s e w a k t u p o t e n s i a l a k s i b e l u m berbagai jenis neuron. S e m a k i n lama periode refrakter, se-
tertutup. m a k i n l a m a jeda sebelum potensial aksi baru dapat terbentuk
dan semakin kecil frekuensi respons sel saraf terhadap
rangsangan berulang atau berkepanjangan.

respons terhadap kejadian p e m i c u depolarisasi lain, bagai-

manapun kuatnya, sampai potensial istirahat p u l i h d a n sa- I Potensial aksi terjadi secara tuntas-atau-gagal.
luran kembali berubah k e posisinya semula. Karena itu,
periode refrakter m u t l a k berlangsung sejak dari pembukaan Jika suatu bagian membran neuron mengalami depolarisasi
saluran N a ^ b e r p i n t u voltase saat a m b a n g , m e l e w a t i p e n u t u p - ke ambang, m a k a terbentuk potensial aksi yang akan dise-
a n p i n t u p e n g i n a k t i f a n n y a saat p u n c a k potensial aksi, s a m p a i barkan d i sepanjang m e m b r a n tanpa berkurang. Selain itu,
p e m u l i h a n k e p o t e n s i a l istirahat saat p i n t u p e n g a k t i f a n sa- sekali a m b a n g tercapai, m a k a potensial aksi yang terbentuk
luran tertutup d a n pintu penginaktifan kembali terbuka; selalu m a k s i m a l . Penyebab efek i n i adalah b a h w a perubahan
yaitu, sampai saluran berada d a l a m k o n f o r m a s i "tertutup te- voltase selama potensial aksi terjadi akibat perpindahan ion
tapi m a m p u membuka". B a r u setelah itu membran dapat mengikuti penurunan gradien konsentrasi d a n listrik, d a n
berespons terhadap depolarisasi lain d e n g a n letupan pening- gradien ini tidak dipengaruhi oleh kekuatan kejadian pemicu
k a t a n Pj^^*u n t u k m e m u l a i p o t e n s i a l a k s i b a r u . B e r k a t adanya depolarisasi. S u a t u kejadian p e m i c u yang lebih kuat daripada
periode refrakter m u d a k i n i , satu potensial aksi harus sudah yang dibutuhkan untuk membawa membran ke ambang
selesai s e b e l u m potensial aksi lain dapat d i m u l a i d i tempat t i d a k m e n g h a s i l k a n p o t e n s i a l aksi y a n g l e b i h besar. N a m u n ,
yang sama. Potensial aksi tidak dapat b e r t u m p a n g t i n d i h atau kejadian pemicu yang gagal mendepolarisasi membran ke
d i t a m b a h k a n d iatas potensial lain secara t u m p a n g t i n d i h . a m b a n g tidak akan menghasilkan potensial aksi sama sekali.

S e t e l a h p e r i o d e r e f r a k t e r a b s o l u t t e r j a d i p e r i o d e refrak- K a r e n a i t u , suatu membran peka rangsang berespons terhadap

ter relatif, s a a t p o t e n s i a l a k s i k e d u a d a p a t d i p r o d u k s i hanya kejadian pemicu dengan potensial aksi maksimal yang menyebar

oleh kejadian pemicu yang jauh lebih kuat daripada yang tanpa berkurang ke seluruh membran, atau tidak menghasilkan

biasanya diperlukan. Periode refrakter relatif terjadi setelah potensial aksi sama sekali. Sifat i n i disebut h u k u m tuntas-

p o t e n s i a l a k s i selesai k a r e n a d u a efek: i n a k t i v a s i s a l u r a n Na' atau-gagal {all-or-none law).

berpintu voltase yang berkepanjangan dan lambatnya saluran Konsep tuntas-atau-gagal ini analog dengan menem-
K * b e r p i n t u voltase y a n g t e r b u k a saat p u n c a k p o t e n s i a l aksi bakkan pistol. Pelatuk dapat kurang ditarik sehingga peluru
menutup. Selama periode ini, terdapat saluran Na* berpintu tidak meletus (ambang tidak tercapai) atau ditarik cukup
tegangan, dengan jumlah lebih sedikit daripada normal, kuat sehingga menyebabkan pistol menyalak (ambang ter-
berada dalam posisi siap meletup terbuka oleh kejadian capai). M e n a r i k pelatuk d e n g a n lebih keras tidak menghasil-
pemicu depolarisasi. Secara bersamaan. K *m a s i h mening- k a n l e d a k a n y a n g l e b i h besar. D e m i k i a n j u g a , seperti p i s t o l
galkan selm e l a l u i salurannya y a n g l a m b a t m e n u t u p setelah yang tidak dapat ditembakkan dengan separuh tarikan, kita
hiperpolarisasi ikutan. Masuknya Na* dalam jumlah yang juga tidak dapat menghasilkan potensial aksi separuh.
kurang daripada n o r m a l , sebagai respons terhadap kejadian Fenomena ambang memungkinkan dibedakannya rang-
pemicu lain dilawan oleh bocornya K* keluar melalui saluran- sangan penting dan tidak penting atau kejadian pemicu lain-

108 Bab 4
nya. Rangsangan yang terlalu lemah u n t u k m e m b a w a mem- tebal i n i m a k a selubung m i e l i n berfungsi sebagai insulator,
bran k eambang tidak m e m i c u potensial aksi sehingga tidak seperti plastik y a n g m e m b u n g k u s k a w a t listrik, u n t u k men-
m e n y i b u k k a n sistem saraf dengan menyalurkan sinyal-sinyal cegah bocornya arus m e n e m b u s bagian m e m b r a n yang ber-
yang tidak signifikan. mielin. M i e l i n sebenarnya b u k a n b a g i a n d a r i sel s a r a f t e t a p i
t e r d i r i d a r i sel-sel p e m b e n t u k mielin yang membungkuskan
diri m e r e k a m e n g e l i l i n g i akson seperti b o l u g u l u n g (Gambar
I Kekuatan rangsangan terwakili oleh frekuensi 4-l4b d a n c ) . Sel-sel p e m b e n t u k mielin ini adalah oligo-
potensial aksi. dendrosit d i s u s u n a n s a r a f p u s a t ( o t a k d a n m e d u l a spinalis)
d a n sel S c h w a n n d i j a r i n g a n s a r a f t e p i ( s a r a f y a n g berjalan
Bagaimana kita membedakan d u ar a n g s a n g a n yang kekuat- antara susunan saraf pusat dan berbagai bagian t u b u h ) . Kom-
annya berbeda jika keduanya sama-sama membawa membran posisi l e m a k m i e l i n disebabkan o l e h adanya lapisan pada lapis
ke a m b a n g dan menghasilkan potensial aksi dengan kekuatan g a n d a l e m a k y a n g m e m b e n t u k m e m b r a n p l a s m a sel-sel pem-
yang sama? Sebagai contoh, bagaimana kita membedakan bentuk mielin ini. D iantara daerah-daerah berrnielin, d i
antara m e n y e n t u h benda hangat atau m e n y e n t u h benda yang nodus Ranvier, m e m b r a n a k s o n t i d a k m e n g a n d u n g mielin
sangat panas jika keduanya m e m i c u potensial aksi yang sama dan terpajan ke C E S . N o d u s Ranvier yang tidak bermielin ini
d i serat saraf yang m e n y a l u r k a n informasi mengenai suhu terletak d i sepanjang akson dengan interval sekitar 1 m m ,
kulit k e susunan saraf pusat? J a w a b a n n y a sebagian terletak dengan setiap nodus m e m i l i k i ruang kosong sekitar 2 pm.
pada frekuensi potensial aksi yang dihasilkan. Rangsangan H a n y a d i r u a n g k o s o n g inilah aliran arus dapat menembus
yang lebih kuat tidak menghasilkan potensial aksi yang lebih membran untuk menghasilkan potensial aksi. Saluran Na*
b e s a r t e t a p i m e m i c u p e n i n g k a t a n jumlah potensial aksi p e r berpintu voltase terkonsentrasi d i nodus, sementara daerah
detik. Sebagai ilustrasi, lihatlah G a m b a r 10-36, menamai yang d i t u t u p i oleh mielin h a m p i r sama sekali tidak mengan-
perubahan tekanan darah tersandi dalam perubahan frekuensi dung saluran khusus ini. Sebaliknya, serat t a k bermielin
potensial aksi yang dihasilkan d i selsaraf yang memantau memiliki banyak saluran Na* berpintu voltase d i seluruh
tekanan darah. panjangnya. Seperti yang kini anda ketahui, potensial aksi
Selain itu, rangsangan yang lebih kuat d i suatu regio dapat dibentuk hanya di bagian m e m b r a n yang mengandung
menyebabkan lebih banyak neuron yang mencapai ambang banyak saluran ini.
sehingga informasi total yang d i k i r i m k esusunan saraf pusat
Jarak antara dua nodus c u k u p dekat sehingga arus lokal
bertambah. Sebagai contoh, sentuhlah halaman ini dengan
dapat terbentuk antara nodus aktif d a n nodus inaktif d i
jari tangan a n d a d a np e r h a t i k a n luas k u l i t y a n g berkontak
dekatnya sebelum mereda. K e t i k a potensial aksi terbentuk d i
dengan halaman. Kini, tekan halaman lebih dalam dan per-
satu nodus, aliran arus lokal antara nodus ini d a n nodus
hatikan peningkatan luas p e r m u k a a n kulit yang berkontak
sekitar yang b e r m u a t a n berlawanan menurunkan potensial
dengan halaman. Karena itu, lebih banyak neuron yang ter-
nodus sekitar ke ambang sehingga nodus i n i akhirnya
bawa k eambang dengan rangsangan sentuh yang lebih kuat
m e n g a l a m i potensial aksi, d e m i k i a n seterusnya. Karena itu,
ini.
d i serat b e r m i e l i n , i m p u l s " m e l o n c a t " d a r i n o d u s k e nodus,
Setelah terpicu, m a k a kecepatan suatu potensial aksi
m e l e w a t k a n bagian akson y a n g b e r m i e l i n ; proses i n i disebut
merambat d iakson bergantung pada dua faktor: (1) apakah
h a n t a r a n s a l t a t o r i k ( h a n t a r a n m e l o n c a t ; saltere a r t i n y a " m e -
serat b e r m i e l i n d a n ( 2 ) garis t e n g a h serat. H a n t a r a n meram-
loncat"). H a n t a r a n saltatorik m e r a m b a t k a n potensial aksi le-
bat terjadi d iserat t a k b e r m i e l i n . Pada kasus i n i , seperti yang
bih cepat daripada yang d i l a k u k a n oleh hantaran merambat,
baru anda pelajari, masing-masing potensial aksi memicu
karena potensial aksi tidak perlu d i b e n t u k d i bagian-bagian
potensial aksi baru identik d i bagian m e m b r a n akson d i se- bermielin tetapi harus d i b e n t u k d i setiap bagian membran
belahnya sehingga setiap bagian m e m b r a n m e n g a l a m i poten- akson t a kbermielin dari pangkal hingga ujung. D i serat
sial aksi s e w a k t u s i n y a l i n i d i h a n t a r k a n d a r i p a n g k a l hingga bermielin, arus lokal y a n g dihasilkan d i nodus aktif berjalan
ujung akson. Metode penghantaran y a n g lebih cepat, han- lebih jauh, mendepolarisasi nodus berikutnya d a n bukan
taran saltatorik (hantaran meloncat), berlangsung d i serat bagian berikutnya. Serat b e r m i e l i n m e n g h a n t a r k a n impuls
bermielin. Kita selanjutnya akan melihat bagaimana serat sekitar 5 0 kali lebih cepat daripada serat tak-bermielin
bermielin dibandingkan dengan serat t a k b e r m i e l i n , k e m u - dengan ukuran setara. Karena itu, informasi yang paling
dian melihat bagaimana hantaran saltatorik dibandingkan m e n d e s a k d i s a l u r k a n m e l a l u i serat b e r m i e l i n , s e m e n t a r a j a l u r
dengan hantaran merambat. saraf yang m e m b a w a informasi yang k u r a n g mendesak tidak
mengandung mielin.

I Mielinasi meningkatkan kecepatan hantaran Selain m e m u n g k i n k a n potensial aksi u n t u k merambat

lebih cepat, k e u n g g u l a n kedua mielinasi adalah dapas meng-
potensial aksi.
hemat energi. Karena fluks ion yang berkaitan dengan p o -
Serat b e r m i e l i n , s e p e r t i d i i s y a r a t k a n o l e h n a m a n y a , dilapisi tensial aksi terbatas d iregio n o d u s m a k a p o m p a N a * - K * y a n g
oleh mielin d i interval-interval teratur d i sepanjang akson m e m a k a n e n e r g i h a n y a h a r u s m e m u l i h k a n s e d i k i t i o n d i sisi
( G a m b a r 4 - l 4 a ) . Mielin t e r u t a m a t e r d i r i d a r i l e m a k . Karena m e m b r a n n y a setelah perambatan suatu potensial aksi.
i o n - i o n larut air yang paling berperan menghantarkan arus Fimr dalam boks. Konsep, Tantangan, d a nKontroversi,
menembus membran tidak dapat menembus sawar lemak m e n g i J a s sklerosis m u l t i p e l y a i t u p e n y a k i t y a n g m e r u s a k m i e l i n .

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 109
 Susunan Saraf Tepi

Akson

m . - Nukleus
Sitoplasma -
Sel schwann

Nodus Ranvier

Nodus Ranvier Susunan Saraf Pusat

Selubung mielin Akson

Imm

Mielin
Nodus ^ Oligodendrosit
Ranvier
Akson

(a) (b)

Selubung mielin

Akson

Membran plasma

Gambar 4 - 1 4
Serat bermielin. ( a ) S e r a t b e r m i e l i n d i k e l i l i n g i o l e h m i e l i n d e n g a n i n t e r v a l t e r a t u r . B a g i a n y a n g t i d a k b e r m i e l i n d i k e n a l s e b a g a i
n o d u s R a n v i e r . (b) D i s u s u n a n s a r a f t e p i , s e t i a p s e l u b u n g m i e l i n d i b e n t u k o l e h sel S c h w a n n t e r p i s a h y a n g m e m b u n g k u s k a n
dirinya m e n g e l i l i n g i serat saraf. Di s u s u n a n saraf pusat, m a s i n g - m a s i n g dari b e b e r a p a prosesus ( " l e n g a n " ) o l i g o d e n d r o s i t
p e m b e n t u k m i e l i n m e m b e n t u k s e b e r c a k m i e l i n y a n g m e n g e l i l i n g i s e r a t s a r a f b e r b e d a , (c) M i k r o g r a f e l e k t r o n s e b u a h s e r a t
bermielin yang dipotong melintang.

110 Bab 4
 Konsep, Tantangan, dan Kontroversi
Sklerosis Multipel: Mielin-Compang-Camping

Sklerosis multipel (SM) a d a l a h s u a t u
kondisi patofisiologik di m a n a serat
saraf di berbagai lokasi d i seluruh
sistem saraf m e n g a l a m i demielinasi
(kehilangan mielin). SM adalah suatu
penyakit o t o i m u n , di m a n a sistem
p e r t a h a n a n t u b u h secara k e l i r u
menyerang selubung mielin yang
mengelilingi serat saraf bermielin (oto
a r t i n y a " d i r i " ; imun a r t i n y a " p e r t a h a n -
an t e r h a d a p " ) . Penyakit ini m e n g e n a i
sekitar 1 dari 1000 orang di A m e r i k a
Serikat.
Banyak peneliti percaya b a h w a S M
berasal dari k o m b i n a s i f a k t o r genetik
d a n l i n g k u n g a n . S e b a g i a n o r a n g secara
genetis rentan terjangkit penyakit ini.
Saudara kandung atau orang tua
pasien S M memiliki k e m u n g k i n a n
m e n g i d a p p e n y a k i t ini 6 s a m p a i 10 kali
lebih besar daripada populasi u m u m .
A n g g o t a k e l u a r g a k e m u n g k i n a n besar
mengalami peningkatan kerentanan
terhadap f a k t o r - f a k t o r lain yang dapat
memicu penyakit. Berbagai faktor
lingkungan diperkirakan dapat
m e n j a d i pemicu, t e r m a s u k infeksi virus,
toksin lingkungan, dan defisiensi
v i t a m i n D, tetapi b e l u m ada b u k t i y a n g
meyakinkan. Diantara berbagai teori
tentang SM yang menonjol adalah
bahwa timbulnya SM berkaitan dengan
infeksi oleh b e n t u k t e r t e n t u virus
h e r p e s , HHV-6. V i r u s i n i m e n y e b a b k a n
roseola, suatu penyakit masa bayi yang
relatif ringan dan ditandai oleh d e m a m
dan r u a m . Lebih dari 9 0 % bayi
terjangkit oleh penyakit ini. Setelah
m e n i m b u l k a n infeksi, HHV-6 a k a n
d o r m a n d i serat saraf. D a l a m suatu
studi baru-baru ini, peneliti m e n e m u -
kan b a h w a lebih dari 7 0 % pasien S M
yang dipelajari m e m p e r l i h a t k a n bukti
infeksi aktif oleh HHV-6, yang t a m p a k -
nya m e n g a l a m i reaktivasi b e r t a h u n -
t a h u n k e m u d i a n pada para pasien ini.
S M biasanya m u l a i m u n c u l p a d a usia
20 sampai 40 t a h u n . Yang menarik,
virus ini m u n g k i n bekerja sebagai
"cermin molekular" mielin pada
o r a n g - o r a n g y a n g r e n t a n secara
genetis; yaitu, virus memiliki beberapa
fitur struktural yang sama dengan
mielin pasien. Hal ini berarti b a h w a
antibodi yang dihasilkan terhadap
virus ini d a p a t secara k e l i r u m e n y e r a n g
dan menyebabkan peradangan mielin.
Hilangnya mielin akibat serangan
i m u n y a n g salah sasaran ini m e m p e r -
lambat transmisi impuls di neuron yang
terkena. Terbentuk jaringan parut yang
mengeras yang dikenal sebagai
sklerosis ( a r t i n y a " k e r a s " ) d i b e r b a g a i
bagian mielin yang rusak. Jaringan
parut ini s e m a k i n m e n g g a n g g u d a n
akhirnya menghambat total perambat-
a n potensial aksi d i a k s o n d i b a w a h n y a .
Selain itu, fase peradangan yang
ditandai oleh kerusakan mielin memicu
fase degeneratif berikutnya y a n g
ditandai oleh rusaknya akson yang
sakit.
Gejala S M sangat bervariasi,
b e r g a n t u n g pada luas d a n lokasi
kerusakan mielin dan degenerasi
akson. Gejala tersering adalah masalah
penglihatan, kesemutan dan baal,
kelemahan otot, gangguan
keseimbangan dan koordinasi, dan
paralisis g r a d u a l . T a h a p a w a l p e n y a k i t
sering d i t a n d a i o l e h siklus k a m b u h d a n
pulih, sementara stadium kronik
selanjutnya ditandai oleh perburukan
gejala yang lambat. S M m e n y e b a b k a n
hendaya tetapi tidak mematikan.
Saat ini b e l u m ada p e n g o b a t a n
yang m e n y e m b u h k a n a t a u e f e k t i f bagi
SM, meskipun para peneliti sedang
b e r u p a y a m e n c a r i cara u n t u k
mencegah, menghentikan, atau
bahkan m e m u l i h k a n gejala-gejalanya
yang menyebabkan hendaya.

diperlukan. Memang, h a linilah y a n g terjadi pada banyak

I Garis tengah serat juga mempengaruhi invertebrata. D a l a m perjalanan evolusi vertebrata, k e b u t u h a n
kecepatan perambatan potensial aksi. a k a n serat saraf y a n g sangat besar telah diatasi oleh pengem-
bangan selubung mielin, yang memungkinkan pengiriman
Selain efek mielinasi, d i a m e t e r serat m e m p e n g a r u h i kecepatan
sinyal jarak jauh yang cepat d a n ekonomis.
suatu akson menghantarkan potensial aksi. K e k u a t a n aliran
Keberadaan selbermielin dapat sangat bermanfaat atau
arus (yaitu, j u m l a h m u a t a n yang berpindah) bergantung tidak
sangat merugikan ketika suatu akson terpotong, bergantung
saja p a d a p e r b e d a a n d a l a m p o t e n s i a l a n t a r d u a regio bermuat-
pada a p a k a h kerusakan terjadi d i saraf tepi atau d i s u s u n a n saraf
a n listrik y a n g b e r d e k a t a n tetapi juga p a d a resistensi atau h a -
pusat (SSP). B e r i k u t n y a kita a k a n m e m b a h a s tentang regenerasi
langan terhadap p e r p i n d a h a n m u a t a n listrik antara d u a regio
serat saraf y a n g rusak, s u a t u p o k o k y a n g sangat p e n t i n g d a l a m
tersebut. Jika d i a m e t e r serat b e r t a m b a h m a k a resistensi ter-
cedera m e d u l a spinalis atau t r a u m a lain y a n g m e n g e n a i saraf
hadap arus lokal berkurang. Karena itu, semakin besar garis
t e n g a h serat s e m a k i n cepat potensial aksi dapat dihantarkan.
Serat besar bermielin, misalnya serat y a n g menyarapi
otot rangka, dapat menghantarkan potensial aksi dengan
REGENERASI SERAT SARAF
kecepatan hingga 120m/dtk ( 2 6 8mil/jam), dibandingkan
Apakah suatu akson yang terputus akan mengalami regene-
dengan kecepatan hantaran 0 , 7m / d t k ( 2 m i l / j a m ) d i serat
rasi bergantung pada lokasinya. Akson yang terputus d i
kecil tak-bermielin misalnya serat y a n g menyarafi saluran
susunan saraf tepi dapat mengalami regenerasi sedangkan
cerna. Perbedaan dalam kecepatan hantaran i n i berkaitan
y a n g d i susunan saraf pusat tidak.
dengan urgensi informasi yang disampaikan. Sinyal k e otot
rangka untuk menjalankan gerakan tertentu (misalnya, men-
cegah anda jatuh ketika tersandung sesuatu) harus disalurkan I Sel Schwann memandu regenerasi akson perifer
lebih cepat daripada sinyal u n t u k memodifikasi proses pen-
yang putus.
cernaan y a n g berjalan perlahan. Tanpa mielinasi, diameter
akson d i jalur saraf urgen tersebut harus sangat besar d a n Pada kasus t e r p o t o n g n y a a k s o n d is u s u n a n saraf tepi, bagian
tidak praktis untuk mencapai kecepatan hantaran yang akson yang terletak lebih jauh dari badan sel mengalami

P r i n s i p K o m u n i k a s i S a r a f d a n H o r m o n 111
degenerasi, d a nselSchwann sekitar memfagosit debrisnya. pat m e n d o r o n g p e m b e n t u k a n tunas-tunas serat saraf b a r u d i
Sel Schwann i t usendiri menetap d a nmembentuk tabung tempat cedera. B a r u - b a r u i n iberhasil d i t e m u k a n salah satu
regenerasi u n t u k m e n u n t u n s e r a t s a r a f m e l a k s a n a k a n rege- inhibitor pertumbuhan s a r a f , y a n g d i n a m a i Nogo. Kini para
nerasi dalam arah yang benar. Bagian akson sisanya yang peneliti mencoba merangsang pertumbuhan kembali akson
terhubung k e badan selmulai t u m b u h d a nmaju d i dalam pada hewan percobaan dengan cedera m e d u l a spinalis dengan
k o l o m selS c h w a n n dengan gerakan amuboid (lihat h . 4 9 ) . menggunakan antibodi terhadap Nogo.
Ujung akson yang tumbuh maju "mengendus" jalannya I Peneliti lain bereksperimen menggunakan tandur saraf
dengan arah yang tepat, dituntun oleh bahan kimia yang perifer u n t u k menjembatani defek d i bagian medula spinalis
dikeluarkan oleh selS c h w a n n ke dalam tabung regenerasi. yang cedera. T a n d u r i n i mengandung sel Schwann, yang
Berhasilnya regenerasi serat ditandai oleh pulihnya sensasi mengeluarkan protein-protein perangsang pertumbuhan
dan gerakan beberapa waktu setelah cedera saraf perifer, saraf
m e s k i p u n regenerasi i n i tidak selalu berhasil. I C a r a lain y a n g m e n j a n j i k a n d a nsedang diteliti adalah
transplantasi olfactory ensheathing glia k e t e m p a t y a n g c e d e r a .
N e u r o n o l f a k t o r i u s , sel-sel y a n g m e m b a w a i n f o r m a s i tentang
I Oligodendrosit menghambat regenerasi akson b a u k e otak, diganti secara teratur, t i d a k seperti kebanyakan
sentral yang putus. neuron. Akson yang tumbuh dari neuron-neuron baru i n i
m a s u k k eo t a k u n t u k m e m b e n t u k k o n e k s i f u n g s i o n a l dengan
Serat d i SSP, y a n g mendapat mielin dari oligodendrosit d a n
n e u r o n y a n g sesuai d i otak. K e m a m p u a n i n id i d o r o n g oleh
bukan selSchwann, tidak memiliki kemampuan regenerasi
olfactory ensheathing glia khusus, yang membungkus d a n
ini. Akson-akson i t u sendiri sebenarnya m a m p u beregenerasi,
memielinasi akson olfaktorius. Eksperimen-eksperimen awal
tetapi oligodendrosit yang mengelilingi mereka menghambat
memperlihatkan bahwa transplantasi sel-sel pembentuk
p e r t u m b u h a n akson, sangat berbeda dengan efek sel S c h w a n n
mielin khusus i n i dapat m e m b a n t u menginduksi regenerasi
(yang memielinasi akson perifer) yang m e n d o r o n g pertum-
akson d i SSP.
b u h a n saraf. P e r t u m b u h a n s a r a f d i o t a k d a n m e d u l a spinalis
I H a l l a i n y a n g m e m b e r i harapan adalah ditemukannya
dikontrol oleh keseimbangan rumit antara berbagai protein
selpunca saraf { \ \ \ \ 2 ^ . h . 7 - 9 d a n 1 5 0 ) . S e l - s e l i n i s u a t u hari
pendorong pertumbuhan sarafd^in protein penghambat pertum-
m u n g k i n dapat d i t a n a m d i m e d u l a spinalis yang rusak d a n
buhan saraf Selama masa perkembangan bayi, pertumbuhan
dirangsang u n t u k bermultiplikasi d a n berdiferensiasi menjadi
saraf d i S S P dapat terjadi karena otak d a nmedula spinalis
neuron matang fungsional yang akan menggantikan neuron
sedang terbentuk. Para peneliti berspekulasi bahwa inhibitor
yang hilang.
p e r t u m b u h a n saraf, y a n g t e r b e n t u k p a d a a k h i r m a s a perkem-
I Strategi baru lain yang juga m a s i h d a l a m penelitian ada-
b a n g a n j a n i n d is e l u b u n g m i e l i n y a n g m e n g e l i l i n g i serat SSP,
l a h penguraian komponen inhibitorik secara enzimatis di jaring-
m u n g k i n berfungsi sebagai "pagar jalan" u n t u k menjaga agar
an parut y a n g secara a l a m i t e r b e n t u k d i t e m p a t cedera d a n
u j u n g - u j u n g saraf baru tidak keluar dari jalurnya yang benar.
menghambat tunas serat saraf b a r u m e n e m b u s sawar i n i .
Karena i t u , efek oligodendrosit yang m e n g h a m b a t pertum-
I Sebagian peneliti sedang m e n g e k s p l o r a s i cara lain u n t u k
buhan m u n g k i n berfungsi u n t u k menstabilkan struktur S S P
merangsang perbaikan akson-akson sentral, dengan tujuan
yang sangat rumit.
m e m u n g k i n k a n k o r b a n cedera m e d u l a spinalis dapat berjalan
Namun, inhibisi pertumbuhan merupakan suatu ken-
kembali.
dala, k e t i k a a k s o n perlu disambung, m i s a l n y a saat medula
spinalis terputus akibat kecelakaan. Serat sentral y a n g rusak K i n i anda telah melihat bagaimana potensial aksi m e -

segera m e m p e r l i h a t k a n tanda-tanda m e m p e r b a i k i diri setelah rambat d i sepanjang a k s o n d a nm e m p e l a j a r i t e n t a n g faktor-

suatu cedera, tetapi d a l a m b e b e r a p a m i n g g u serat tersebut faktor yang m e m p e n g a r u h i kecepatan perambatan ini. Tetapi

m u l a i berdegenerasi, d a n terbentuk jaringan parut d i tempat apa yang terjadi ketika potensial aksi mencapai ujung akson?

cedera yang menghambat pemulihan. Karena i t u , serat Kini kita akan mengalihkan perhatian kepada topik ini.

n e u r o n y a n g rusak d i otak d a nm e d u l a spinalis tidak dapat

mengalami regenerasi.

I Para peneliti berupaya mendorong regenerasi

akson sentral yang terputus.

CATATAN KLINIS. N a m u n , pada masa m e n d a t a n g , dengan

SINAPS DAN INTEGRASI NEURON
bantuan temuan-temuan b a r u y a n g m e n a r i k , serat y a n g r u -
Ketika mencapai t e r m i n a l akson, potensial aksi membebas-
sak d iS S Pm u n g k i n dapat d i i n d u k s i u n t u k m e l a k u k a n rege-
kan pembawa pesan k i m i a w i yang mengubah aktivitas sel-
nerasi. B e r i k u t adalah berbagai bidang penelitian terkait:
sel t e m p a t neuron i n iberakhir. N e u r o n dapat berakhir d i
I Para i l m u w a n m a m p u m e n g i n d u k s i regenerasi signifi- salah satu dari tiga s t r u k t u r berikut: otot, kelenjar, atau neu-
kan saraf pada tikus yang terputus m e d u l a spinalisnya dengan ron lain. Karena itu, bergantung pada d imana suatu neuron
menghambat secara kimiawi inhibitor pertumbuhan saraf berakhir, neuron dapat menyebabkan sel otot berkontrasi,
sehingga bahan-bahan k i m i a penguat p e r t u m b u h a n saraf da- kelenjar m e n g e l u a r k a n sekresinya, n e u r o n lain menyalurkan

112 Bab 4
p e s a n l i s t r i k d i s e p a n j a n g j a l u r saraf, a t a u f u n g s i l a i n . J i k a Input sinaps Dendrit
n e u r o n berakhir d i o t o t atau kelenjar, m a k a n e u r o n dikata-
k a n menyarafi, a t a u m e m a s o k , s t r u k t u r t e r s e b u t . P e r t e m u a n
antara saraf d a n kelenjar atau o t o t yang disarafmya akan
d i t e r a n g k a n k e m u d i a n . Saat i n i k i t a a k a n berkonsentrasi p a -
da h u b u n g a n antara d u a neuron-sinaps. ( K a d a n g - k a d a n g
k a t a sinaps d i g u n a k a n u n t u k m e n j e l a s k a n t a u t a n t a r a d u a s e l
peka rangsang, tetapi kita akan membatasi p e m a k a i a n kata
ini u n t u k taut antara d u a neuron).

I Sinaps adalah taut antara neuron prasinaps dan

pascasinaps.

Biasanya sinaps adalah h u b u n g a n antara satu t e r m i n a l a k s o n

s u a t u n e u r o n , y a n g d i k e n a l s e b a g a i neuron prasinaps, d a n
d e n d r i t a t a u b a d a n s e l n e u r o n l a i n , y a n g d i k e n a l s e b a g a i neuron
pascasinaps. (Pra a r t i n y a " s e b e l u m " , d a n pasca a r t i n y a " s e s u d a h " ;
n e u r o n prasinaps terletak s e b e l u m sinaps d a n n e u r o n pasca-
sinaps terletak sesudah sinaps). D e n d r i t d a n , d e n g a n t i n g k a t
y a n g l e b i h r e n d a h , b a d a n sel sebagian besar n e u r o n m e n e r i m a
ribuan masukan sinaptik, yaitu terminal akson dari banyak
n e u r o n lain. Sebagian n e u r o n d i susunan saraf pusat m e n e r i m a
hingga 1 0 0 . 0 0 0 m a s u k a n sinaps ( G a m b a r 4 - 1 5 ) .
A n a t o m i salah satu dari r i b u a n sinaps i n i d i p e r l i h a t k a n
d i G a m b a r 4 - 1 6 a . T e r m i n a l a k s o n s u a t u neuron prasinaps,
y a n g m e n g h a n t a r k a n potensial aksinya m e n u j u k e sinaps,
b e r a k h i r d i s u a t u p e m b e n g k a k a n r i n g a n , synaptic knob.
Synaptic knob m e n g a n d u n g vesikel sinaps, y a n g m e n y i m p a n
p e m b a w a p e s a n k i m i a w i s p e s i f i k , neurotransmiter y a n g t e -
l a h d i s i n t e s i s d a n d i k e m a s o l e h n e u r o n p r a s i n a p s . Synaptic
knob t e r l e t a k d e k a t , t e t a p i s e b e n a r n y a t i d a k b e r k o n t a k l a n g - (a)
Terminal Badan sel neuron
s u n g , d e n g a n neuron pascasinaps, n e u r o n y a n g p o t e n s i a l
akson prasinaps pascasinaps
aksinya m e n j a l a r m e n j a u h i sinaps. R u a n g antara n e u r o n pra-
s i n a p s d a n p a s c a s i n a p s d i s e b u t celah sinaps.
A r u s tidak m e n y e b a r langsung dari n e u r o n prasinaps k e
n e u r o n pascasinaps karena t i d a k terdapat saluran d i m e m -
bran prasinaps u n t u k l e w a t n y a N a ' d a n K *yang b e r m u a t a n
listrik. K a r e n a i t u , p o t e n s i a l aksi t i d a k d a p a t l e w a t secara
elektris d i antara d u a n e u r o n . Potensial aksi d i n e u r o n
prasinaps m e n g u b a h potensial n e u r o n pascasinaps m e l a l u i
m e t o d e k i m i a w i . Sinaps hanya bekerja satu arah; yaitu,
n e u r o n prasinaps m e n y e b a b k a n perubahan potensial m e m -
b r a n n e u r o n pascasinaps, tetapi n e u r o n pascasinaps t i d a k
secara l a n g s u n g m e m p e n g a r u h i p o t e n s i a l n e u r o n prasinaps.
P e n y e b a b h a l i n i a k a n jelas j i k a a n d a m e m p e l a j a r i k e j a d i a n - (b)
kejadian y a n g berlangsung d i sinaps.
G a m b a r 4-15
Masukan sinaptik ke neuron pascasinaps. (a) Gambaran
I Neurotransmiter membawa sinyal menyeberangi skematik masukan sinaps (terminal akson prasinaps) ke
dendrit dan badan sel sebuah neuron pascasinaps tunggal, (b)
suatu sinaps. Mikrograf elektron yang memperlihatkan terminal-terminal
akson prasinaps di sebuah badan sel pascasinaps.
I n i l a h kejadian-kejadian y a n g berlangsung d i sinaps (dilukis-
kan d iGambar 4-16):

1. K e t i k a potensial aksi d i n e u r o n prasinaps telah menjalar

k e t e r m i n a l a k s o n ( l a n g k a h 1), p e r u b a h a n p o t e n s i a l l o -
kal i n i m e m i c u terbukanya saluran Ca'^ b e r p i n t u voltase
d i synaptic knob.

Prinsip Konnunikasi Saraf dan Hormon 113

2. Karena C a ' ^ jauh lebih pekat d i C E S d a n gradien
I Sebagian sinaps merangsang sementara yang
listriknya mengarah k edalam, maka ion ini mengalir k e
d a l a m synaptic knob m e l a l u i s a l u r a n - s a l u r a n y a n g t e r - lain menghambat neuron pascasinaps.
b u k a ( l a n g k a h 2).
Setiap n e u r o n prasinap biasanya hanya m e n g e l u a r k a n satu
3. Ca'* m e m i c u pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r dari sebagian
neurotransmiter; n a m u n , n e u r o n yang berbeda mengeluar-
v e s i k e l s i n a p s k e d a l a m c e l a h s i n a p s ( l a n g k a h 3). P e l e -
kan neurotransmiter yang berbeda pula. Setelah berikatan
pasan i n i terlaksana dengan eksositosis.
dengan reseptornya d i m e m b r a n subsinaps, berbagai n e u r o -
4. Neurotransmiter yang dibebaskan berdifusi menye-
transmiter ini menyebabkan beragam perubahan permeabili-
berangi celah d a n berikatan dengan reseptor p r o t e i n
tas i o n . T e r d a p a t d u a j e n i s s i n a p s , b e r g a n t u n g p a d a p e r u b a h -
s p e s i f i k d i membran subsinaps, b a g i a n m e m b r a n p a s c a -
an permeabilitas y a n g d i t i m b u l k a n n y a d i n e u r o n pascasinaps
s i n a p s y a n g t e p a t b e r a d a d i b a w a h synaptic knob [sub
oleh ikatan n e u r o t r a n s m i t e r spesifik dengan reseptornya:
a r t i n y a " d i b a w a h " ) ( l a n g k a h 4).
sinaps eksitatorik d a n sinaps inhibitorik.
5. Pengikatan i n i m e m i c u terbukanya saluran-saluran i o n
spesifik d i m e m b r a n subsinaps, m e n g u b a h permeabilitas
n e u r o n p a s c a s i n a p s t e r h a d a p i o n ( l a n g k a h 5). I n i a d a l a h SINAPS EKSITATORIK
saluran-saluran berpintu k i m i a w i , yang berbeda dari
D i sinaps eksitatorik, r e s p o n s t e r h a d a p p e n g i k a t a n s u a t u n e u -
saluran b e r p i n t u voltase y a n g berperan d a l a m p e m b e n -
rotransmiter k e reseptornya adalah terbukanya saluran kation
t u k a n p o t e n s i a l a k s i d a n i n f l u k s C a ' * k e d a l a m synaptic
spesifik d i m e m b r a n subsinaps y a n g m e m u n g k i n k a n l e w a t n y a
knob.
N a ' d a n K ' melalui saluran tersebut ( I n i adalah tipe saluran y a n g
K a r e n a t e r m i n a l prasinaps m e n g e l u a r k a n n e u r o t r a n s m i t e r berbeda dari yang pernah anda j u m p a i sebelumnya). Karena i t u ,
d a n m e m b r a n subsinaps n e u r o n pascasinaps m e m i l i k i resep- p e r m e a b i l i t a s t e r h a d a p k e d u a i o n i n i m e n i n g k a t p a d a saat y a n g
t o r u n t u k n e u r o t r a n s m i t e r tersebut m a k a sinaps h a n y a dapat sama. Seberapa banyak i o n y a n g berdifiisi melalui saluran k a t i o n
beroperasi d a l a m arah dari n e u r o n prasinaps k e n e u r o n yang terbuka bergantung pada gradien elektrokimiawinya. Pada
pascasinaps. potensial istirahat, gradien konsentrasi d a n listrik u n t u k N a '

(T) Potensial aksi menjalar ke ujung sebuah

neuron prasinaps
(2) Ca^* masuk ke synaptic knob
Akson (ujung prasinaps)
neuron
( 3 ) Neurotransmiter dibebaskan dengan
prasinaps
eksositosis ke dalam celah sinaps
(4) Neurotransmiter berikatan dengan
reseptor di neuron pascasinaps

Saluran Ca^* (5) Saluran ion tertentu membuka

berpintu voltase^ di membran subsinaps
Synaptic knob 'W
(terminal akson
prasinaps)
Molekul
neurotransmiter

Vesikel sinaps
Celah sinaps

Saluran berpintu
kimiawi untuk
Na'. K', atau Cl- Reseptor untuk/
i. neurotransmiter Neuron pascasinaps

(a) (b)
Gambar 4-16
Struktur dan fungsi sinaps. (a) Gambaran skematik struktur sinaps tunggal. Angka dalam lingkaran menunjukkan rangkaian
kejadian yang berlangsung di sinaps. (b) Gambar pembesaran memperlihatkan pembebasan neurotransmiter dengan eksositosis
dari terminal akson prasinaps dan pengikatan dengan reseptor yang spesifik untuknya di membran subsinaps neuron
pascasinaps.

114 Bab 4
m e n d o r o n g p e r p i n d a h a n i o n i n i m a s u k k e n e u r o n pascasinaps,
Sinaps eksitatorik
sementara hanya gradien konsentrasi u n t u k K* yang m e n d o r o n g
+30 -
perpindahan i o n i n i keluar. Karena i t u , perubahan permeabilitas
y a n g terpicu d i sinaps e k s i t a t o r i k m e n y e b a b k a n p e r p i n d a h a n
sedikit i o n K * k e l u a r n e u r o n pascasinaps, sementara i o n N a *
I2 ! CO
O -

n o.
d a l a m j u m l a h r e l a t i f besar secara b e r s a m a a n m a s u k k e n e u r o n E g
i n i . H a s i l n y a a d a l a h p e r p i n d a h a n n e t t o i o n p o s i t i f k e d a l a m sel. E SS
Aktivasi sinaps
Potensial
H a l i n i menyebabkan bagian dalam m e m b r a n sedikit kurang
n e g a t i f d a r i p a d a saat p o t e n s i a l i s t i r a h a t s e h i n g g a m e n i m b u l k a n i a -50 PPE
ambang
depolarisasi kecil n e u r o n p a s c a s i n a p s . -70
P e n g a k t i f a n satu sinaps e k s i t a t o r i k dapat m e n y e b a b k a n I I I I I L

depolarisasi n e u r o n pascasinaps y a n g m e n c a p a i a m b a n g . T e r l a l u 15 25 35 45
sedikit saluran y a n g terlibat d i satu m e m b r a n subsinaps u n t u k Waktu (mdet)
m e m u n g k i n k a n perpindahan i o n yang adekuat u n t u k m e n g u - (a)
rangi potensial m e n u j u a m b a n g . N a m u n , depolarisasi r i n g a n i n i
m e m b a w a n e u r o n pascasinaps l e b i h dekat k e a m b a n g , m e n i n g - Sinaps inhibitorik
c
k a t k a n k e m u n g k i n a n b a h w a a m b a n g a k a n tercapai (sebagai +30
2
respons terhadap i n p u t eksitatorik selanjutnya) d a n a k a n t i m b u l
potensial aksi. Yaitu, m e m b r a n k i n i lebih peka rangsang (lebih !i O -
m u d a h m e n c a p a i a m b a n g ) d a r i p a d a saat i s d r a h a t . K a r e n a i t u , 2 c/)
n o.
p e r u b a h a n potensial pascasinaps y a n g terjadi d i sinaps eksitato- E g
r i k i n i d i s e b u t potensial pascasinaps eksitatorik (PPE) I S Aktivasi sinaps
55 Potensial
-50
(O
(Gambar 4-17a). c o. ambang
d)
£ -70
SINAPS INHIBITORIK
_i I I I I i_

D i sinaps inhibitorik, p e n g i k a t a n n e u r o t r a n s m i t e r y a n g b e r b e d a
dengan reseptornya m e n i n g k a t k a n permeabilitas m e m b r a n sub-
sinaps terhadap K ' atau C l ' . Pada keadaan tersebut kasus,
perpindahan i o n yang terjadi biasanya menyebabkan
hiperpolarisasi kecil neuron p a s c a s i n a p s - y a i t u , n e g a t i v i t a s b a g i a n
d a l a m y a n g l e b i h besar. P a d a p e n i n g k a t a n lebih banyak
m u a t a n p o s i d f k e l u a r d a r i sel m e l a l u i e f l u k s K * , m e n i n g g a l k a n
m u a t a n l e b i h n e g a t i f d i b a g i a n d a l a m sel. U n t u k m e n i m b u l k a n
hiperpolarisasi m e m b r a n pada peningkatan P ^ ' , lebih banyak
m u a t a n negatif m a s u k k e sel dalam b e n t u k i o n C l ' , karena
konsentrasi C l ' d i luar sel j a u h lebih tinggi, daripada yang
terdorong keluar oleh gradien listrik yang terbentuk oleh
potensial m e m b r a n istirahat (lihat h . 8 7 ) . Pada keduanya,
hiperpolarisasi kecil i n i m e m b a w a potensial m e m b r a n semakin
jatih dari ambang (Gambar 4-17b), memperkecil k e m u n g k i n a n
b a h w a n e u r o n pascasinaps a k a n m e n c a p a i a m b a n g d a n
m e n g a l a m i potensial aksi. Yaitu, m e m b r a n k i n i k u r a n g peka
rangsang (lebih sulit dibawa ke a m b a n g oleh m a s u k a n eksitatorik)
d i b a n d i n g k a n ketika keadaan istirahat. M e m b r a n dikatakan
t e r h a m b a t o l e h k e a d a a n i n i , d a n h i p e r p o l a r i s a s i k e c i l sel p a s c a -
s i n a p s d i s e b u t potensial pascasinaps inhibitorik (PPI).
D i sel y a n g p o t e n s i a l k e s e i m b a n g a n n y a u n t u k C l s a m a
p e r s i s d e n g a n p o t e n s i a l i s t i r a h a t , p e n i n g k a t a n P^^,,' t i d a k m e -
nyebabkan hiperpolarisasi karena tidak terdapat gaya pen-
dorong u n t u k m e m i n d a h k a n C l . Pembukaan saluran C l ' d i
sel-sel i n i c e n d e r u n g m e n a h a n m e m b r a n p a d a p o t e n s i a l
istirahatnya, mengurangi k e m u n g k i n a n tercapainya ambang.
Perhatikan bahwa P P E d a n P P I dihasilkan oleh pem-
b u k a a n saluran-saluran b e r p i n t u k i m i a w i , tidak seperti p o -
tensial aksi, yang dihasilkan oleh p e m b u k a a n saluran-saluran
b e r p i n t u voltase.
5 15 25 35 45
Waktu (mdet)
(b)
Gambar 4-17
Potensial pascasinaps.
(a) Sinaps eksitatorik. Potensial pascasinaps eksitatorik (PPE)
disebabkan oleh aktivasi masukan prasinaps eksitatorik yang
membawa neuron pascasinaps mendekati potensial ambang.
(b) Sinaps inhibitorik. Potensial pascasinaps inhibitorik (PPI)
disebabkan oleh aktivasi masukan presinaps inhibitorik yang
membawa neuron pascasinaps jauh dari potensial ambang.
PENUNDAAN SINAPS
Perubahan sinyal listrik d i n e u r o n prasinaps (potensial aksi)
m e n j a d i sinyal listrik d i n e u r o n pascasinaps ( P P E atau P P I )
d e n g a n cara k i m i a w i ( m e l a l u i i k a t a n n e u r o t r a n s m i t e r - r e s e p -
t o r ) m e m e r l u k a n w a k t u . Penundaan sinaps i n i b i a s a n y a
b e r l a n g s u n g s e l a m a 0 , 5 s a m p a i 1 m d e t . D i j a l u r saraf, s i n y a l
sering harus melewati rangkaian neuron. S e m a k i n k o m p l e k s
j a l u r n y a , s e m a k i n besar p e n u n d a a n sinaps d a n s e m a k i n l a m a
waktu reaksi total ( w a k t u y a n g d i p e r l u k a n u n t u k b e r e s p o n s
terhadap kejadian tertentu).
I Setiap ikatan neurotransmiter-reseptor
menghasilkan respons yang sama.
B a n y a k b a h a n k i m i a berfungsi sebagai n e u r o t r a n s m i t e r ( T a b e l
4 - 2 ) . M e s k i p u n n e u r o t r a n s m i t e r bervariasi dari satu sinaps k e

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 115


Tabel 4-2
Beberapa Neurotransmiter Umum
Asetilkolin Histamin
Dopamin GllsIn
Norepinefrin Glutamat
Epinefrin Aspartat
Serotonin Asam gama-aminobutirat (GABA)
sinaps lain, n a m u n sinaps t e r t e n t u selalu m e n g e l u a r k a n n e u r o -
t r a n s m i t e r y a n g sama. Selain i t u , d i s u a t u sinaps, p e n g i k a t a n
n e u r o t r a n s m i t e r d e n g a n reseptor s u b s i n a p s n y a y a n g sesuai
selalu m e n y e b a b k a n perubahan permeabilitas a n d perubahan
potensial m e m b r a n pascasinaps y a n g sama. Y a i t u , respons
terhadap k o m b i n a s i neurotransmiter-reseptor t e r t e n t u selalu
sama. I k a t a n i n i tidak m e n y e b a b k a n P P E pada suatu keadaan
d a n m e n g h a s i l k a n P P I p a d a saat y a n g l a i n . S e b a g i a n n e u -
r o t r a n s m i t e r ( m i s a l n y a glutamat, n e u r o t r a n s m i t e r e k s i t a t o r i k
paling u m u m d iotak) biasanya m e n y e b a b k a n P P E , sementara
y a n g l a i n ( m i s a l n y a asam gama-aminobutirat, a t a u G A B A ,
n e u r o t r a n s m i t e r i n h i b i t o r i k u t a m a otak) selalu m e n y e b a b k a n
P P I . N e u r o t r a n s m i t e r y a n g l a i n ( m i s a l n y a norepinefrin) c u k u p
bervariasi, m e n g h a s i l k a n P P E d i satu sinaps d a n P P I d i sinaps
yang lain; yaitu dapat terjadi perbedaan perubahan permeabilitas
d i n e u r o n pascasinaps sebagai respons terhadap i k a t a n satu
n e u r o t r a n s m i t e r y a n g sama dengan reseptor subsinaps n e u r o n
pascasinaps y a n g berbeda.
U m u m n y a setiap t e r m i n a l a k s o n h a n y a m e n g e l u a r k a n
satu neurotransmiter. N a m u n , b u k t i - b u k t i terakhir m e n g -
isyaratkan b a h w a pada beberapa kasus dapat terjadi pelepasan
d u a n e u r o t r a n s m i t e r b e r b e d a secara b e r s a m a a n d a r i satu
t e r m i n a l akson. Sebagai c o n t o h , glisin d a n G A B A , d i m a n a
k e d u a n y a m e n y e b a b k a n efek i n h i b i t o r i k , dapat dikemas dan
dibebaskan dari vesikel sinaps y a n g sama. Para i l m u w a n ber-
spekulasi b a h w a glisin yang bekerja cepat d a n G A B A yang
bekerja lebih lambat m u n g k i n saling melengkapi satu sama
lain dalam m e n g o n t r o l aktivitas yang bergantung pada k e -
tepatan w a k t u - m i s a l n y a koordinasi gerakan kompleks.
I Neurotransmiter cepat dibersihkan dari celah
sinaps.
Selama n e u r o t r a n s m i t e r tetap terikat k e reseptornya m a k a
perubahan permeabilitas m e m b r a n yang menyebabkan P P E
atau P P I akan berlanjut. N a m u n , neurotransmiter harus
d i i n a k t i f k a n atau d i s i n g k i r k a n setelah m e n i m b u l k a n respons
y a n g sesuai d i n e u r o n pascasinaps sehingga " p i r i n g " pascasinaps
k e m b a l i " b e r s i h " u n t u k s i a p m e n e r i m a p e s a n l a i n d a r i input
prasinaps y a n g sama atau y a n g lain. K a r e n a i t u , setelah
b e r i k a t a n d e n g a n reseptor pascasinaps, n e u r o t r a n s m i t e r d i -
bersihkan d a n respons d i h e n t i k a n . Beberapa m e k a n i s m e dapat
menyingkirkan neurotransmiter: Neurotransmiter m u n g k i n
berdifusi m e n j a u h i celah sinaps, d i i n a k t i f k a n o l e h e n z i m
116 Bab4
spesifik d i d a l a m m e m b r a n subsinaps, a t a u secara a k t i f diserap
kembali k e terminal akson oleh mekanisme transpor d i
m e m b r a n prasinaps. Setelah d i k e m b a l i k a n , n e u r o t r a n s m i t e r
dapat disimpan d a ndibebaskan d ilain w a k t u (didaur-ulang)
sebagai respons terhadap potensial aksi b e r i k u t n y a atau
d i h a n c u r k a n o l e h e n z i m - e n z i m d i d a l a m synaptic knob. M e t o d e
y a n g d i g u n a k a n b e r g a n t u n g pada m a s i n g - m a s i n g sinaps.
I Potensial pascasinaps akhir bergantung pada
jumlah aktivitas semua input prasinaps.
P P E d a n P P I adalah potensial berjenjang. T i d a k seperd
p o t e n s i a l aksi, y a n g b e r p e r i l a k u sesuai h u k u m t u n t a s - a t a u -
gagal, potensial berjenjang d a p a t m e m i l i k i k e k u a t a n y a n g
berbeda-beda, tidak m e m i l i k i periode refrakter, d a n dapat
d i j u m l a h k a n ( d i t a m b a h k a n k e atas p o t e n s i a l aksi l a i n ) . A p a
mekanisme dan arti penjumlahan?
Proses-proses y a n g terjadi d i sebuah sinaps m e n y e b a b -
k a n P P E atau P P I d in e u r o n pascasinaps. T e t a p i jika satu P P E
tidak dapat m e m b a w a n e u r o n pascasinaps k e a m b a n g d a n
P P I m e m b a w a n y a menjauhi ambang, bagaimana suatu p o -
tensial aksi dapat t e r b e n t u k d i n e u r o n pascasinaps? J a w a b a n -
nya terletak pada r i b u a n m a s u k a n prasinaps y a n g biasanya
d i t e r i m a o l e h badan sebuah n e u r o n pascasinaps dari b a n y a k
n e u r o n lain. Sebagian dari m a s u k a n prasinaps i n i m u n g k i n
m e m b a w a i n f o r m a s i sensorik dari l i n g k u n g a n ; sebagian
m u n g k i n m e m b e r i sinyal adanya perubahan internal dalam
keseimbangan homeostatik; yang lain m u n g k i n m e m b a w a
sinyal dari pusat k o n t r o l d i otak; dan y a n g lain lagi m u n g k i n
m e m b a w a i n f o r m a s i lain. Pada setiap w a k t u , sebagian n e u r o n
prasinaps i n i ( m u n g k i n ratusan) m u n g k i n melepaskan m u a t -
a n sehingga m e m p e n g a r u h i t i n g k a t aktivitas n e u r o n pasca-
s i n a p s . P o t e n s i a l t o t a l d i n e u r o n p a s c a s i n a p s , potensial
pascasinaps akhir, a d a l a h g a b u n g a n d a r i s e m u a P P E d a n
P P I yang terjadi pada w a k t u yang h a m p i r bersamaan.
N e u r o n pascasinaps dapat d i b a w a ke a m b a n g m e l a l u i d u a
c a r a : ( 1 ) penjumlahan waktu/temporal d a n ( 2 ) penjumlahan
ruang/spesial. U n t u k m e n g g a m b a r k a n m e t o d e p e n j u m l a h a n
ini, kita akan m e n e l i d k e m u n g k i n a n interaksi tiga m a s u k a n
prasinaps - d u a m a s u k a n eksitatorik ( E x l d a n E x 2 ) d a n satu
m a s u k a n i n h i b i t o r i k ( I n l ) - p a d a sebuah n e u r o n pascasinaps
hipoteds (Gambar 4-18). Rekaman yang diperlihatkan d i
g a m b a r m e n c e r m i n k a n potensial d i sel pascasinaps. I n g a d a h
selama pembahasan kita tentang versi y a n g sangat disederha-
n a k a n i n i b a h w a sebenarnya terdapat r i b u a n sinaps berinter-
a k s i d e n g a n c a r a y a n g s a m a p a d a s e b u a h b a d a n sel d a n d e n d r i t -
dendritnya.
PENJUMLAHAN WAKTU
M i s a l E x l m e m i l i k i potensial aksi yang m e n y e b a b k a n P P E d i
n e u r o n pascasinaps. Jika k e m u d i a n , setelah P P E i n i lenyap,
potensial aksi lain terjadi d i E x l , m a k a m u n c u l P P E dengan
k e k u a t a n setara (panel A d i G a m b a r 4 - 1 8 ) . K e m u d i a n ,
anggaplah E x l m e m i l i k i d u a potensial aksi yang b e r t u r u t a n
(panel B ) . Potensial aksi pertama d i E x l menghasilkan P P E
d i m e m b r a n pascasinaps. S e m e n t a r a m e m b r a n pascasinaps C ) . Potensial aksi d i E x l atau E x 2 akan menghasilkan P P E d i
m a s i h m e n g a l a m i depolarisasi parsial akibat P P E p e r t a m a i n i , n e u r o n pascasinaps; n a m u n , m a s i n g - m a s i n g m a s u k a n tersebut
potensial aksi kedua d i E x l m e n g h a s i l k a n P P E kedua. P P E tidak dapat m e m b a w a m e m b r a n k e ambang u n t u k m e m i c u
kedua menambah P P Epertama, m e m b a w a m e m b r a n k e p o t e n s i a l aksi pascasinaps. T e t a p i p o t e n s i a l aksi secara ber-
a m b a n g sehingga t e r b e n t u k p o t e n s i a l aksi d i n e u r o n pasca- samaan d i E x l dan E x 2 menghasilkan P P E yang saling m e m -
sinaps. Potensial berjenjang t i d a k m e m i l i k i periode refrakter perkuat, m e m b a w a m e m b r a n pascasinaps k ea m b a n g sehingga
sehingga efek aditif i n i dapat terjadi. dapat terjadi potensial aksi. P e n j u m l a h a n beberapa P P E yang
P e n j u m l a h a n beberapa P P E y a n g terjadi sangat berde- berasal d a r i beberapa m a s u k a n prasinaps y a n g d a t a n g ber-
k a t a n d a r i aspek w a k t u a k i b a t lepas m u a t a n b e r t u r u t a n d a r i samaan (yaitu, dari berbagai titik d a l a m "ruang") dikenal
s e b u a h n e u r o n p a s c a s i n a p s i n i d i k e n a l s e b a g a i penjumlahan s e b a g a i penjumlahan ruang/spasial. K a r e n a i t u , c a r a k e d u a
waktu/temporal {tempus a r t i n y a " w a k t u " ) . D a l a m k e n y a t a a n , u n t u k m e m i c u p o t e n s i a l a k s i d i sel pascasinaps a d a l a h m e l a l u i
situasinya jauh lebih r u m i t daripada yang baru dijelaskan. p e n g a k t i f a n b e b e r a p a m a s u k a n e k s i t a t o r i k secara b e r s a m a a n .
M u n g k i n diperlukan penjumlahan hingga 5 0 P P E D a l a m kenyataannya, diperlukan hingga 5 0 P P Esimultan
u n t u k m e m b a w a m e m b r a n pascasinaps k e a m b a n g . Setiap u n t u k m e m b a w a m e m b r a n pascasinaps k e a m b a n g .
potensial aksi d i sebuah n e u r o n prasinaps m e m i c u pengo- D e m i k i a n juga, P P I dapat mengalami penjumlahan
songan vesikel sinaps d a l a m j u m l a h t e r t e n t u . K a r e n a i t u , w a k t u d a n ruang. N a m u n , karena P P I saling m e m p e r k u a t
j u m l a h n e u r o t r a n s m i t e r y a n g dibebaskan d a n besar p e r u b a h - maka m e m b r a n menjadi semakin jauh dari ambang.
a n pada potensial pascasinaps b e r b a n d i n g lurus dengan
f r e k u e n s i p o t e n s i a l aksi prasinaps. K a r e n a i t u , salah satu cara PENGURANGAN PPE DAN PPI YANG TERJADI
u n t u k m e m b a w a m e m b r a n pascasinaps k e a m b a n g adalah BERSAMAAN
m e l a l u i eksitasi berulang cepat dari satu m a s u k a n persisten.
J i k a m a s u k a n e k s i t a t o r i k d a n i n h i b i t o r i k d i a k t i f k a n secara ber-
samaan m a k a P P E dan P P I tersebut sedikit b a n y a k saling m e -
PENJUMLAHAN RUANG niadakan. T i n g k a t pengurangan i n i bergantung pada kekuatan
M a r i l a h k i t a lihat a p a y a n g terjadi d i n e u r o n pascasinaps jika m a s i n g - m a s i n g . Pada k e b a n y a k a n kasus, potensial membran
k e d u a m a s u k a n e k s i t a t o r i k d i r a n g s a n g secara b e r s a m a a n (panel pascasinaps tetap dekat d e n g a n potensial isdrahat (panel D ) .

Potensial
ambang

Potensial
istirahat

Input
prasinaps
Waktu (mdet)
inhibitorik

Panel Q J i k a s e b u a h input prasinaps eksitatorik ( E x 1 ) dirangsang kedua kalinya setelah P P E pertama di sel p a s c a s i n a p s mereda,
maka a k a n terjadi P P E kedua dengan kekuatan yang s a m a .

Panel @ Namun, jika E x 1 dirangsang kedua kalinya sebelum P P E pertama mereda, m a k a P P E kedua a k a n memperkuat,
atau menambah P P E pertama, menghasilkan penjumlahan temporal, yang dapat m e m b a w a sel p a s c a s i n a p s ke ambang.

Panel Q S e l p a s c a s i n a p s juga dapat dibawa ke ambang oleh penjumlahan spasial P P E yang ditimbulkan oleh pengaktifan s e c a r a
b e r s a m a a n dua ( E x 1 dan E x 2 ) atau lebih input prasinaps eksitatorik.

Panel O Pengaktifan simultan sebuah input prasinaps eksitatohk ( E x 1 ) dan inhibitorik (In1) tidak mengubah potensial p a s c a s i n a p s ,
karena P P E dan P P I yang teriadi saling meniadakan.

G a m b a r 4-18
Penentuan potensial pascasinaps akhir oleh penjumlahan aktivitas masukan-masukan prasinaps. Dua masukan prasinaps
eksitatorik (Ex1 dan Ex2) dan satu inhibitorik (Ini) berakhir di neuron pascasinaps hipotetis ini. Tampak rekaman potensial
neuron pascasinaps.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 117

PENTINGNYA INTEGRASI NEURON PASCASINAPS
Kekuatan P P A bergantung pada j u m l a h aktivitas d i semua
m a s u k a n prasinaps d a n , sebaliknya, m e n e n t u k a n a p a k a h sua-
t u n e u r o n akan m e n g a l a m i potensial aksi u n t u k m e n y a l u r k a n
i n f o r m a s i k e sel t e m p a t b e r a k h i r n y a n e u r o n . C o n t o h b e r i k u t
y a n g telah sangat disederhanakan m e m p e r l i h a t k a n manfaat
integrasi n e u r o n i n i . Penjelasannya tidak benar-benar akurat
secara t e k n i s , tetapi p r i n s i p p e n j u m l a h a n n y a benar.
Misalnya, demi menyederhanakan, berkemih dikontrol
oleh sebuah n e u r o n pascasinaps y a n g m e n y a r a f i k a n d u n g ke-
m i h . Ketika neuron i n i melepaskan muatan, kandung k e m i h
b e r k o n t r a k s i . ( S e b e n a r n y a k o n t r o l v o l u n t e r atas b e r k e m i h d i -
l a k u k a n oleh integrasi pascaneuron d i n e u r o n yang m e n g o n -
trol sfingter uretra eksternus, b u k a n oleh k a n d u n g k e m i h i t u
sendiri). S e w a k t u k a n d u n g k e m i h m u l a i terisi oleh u r i n d a n
teregang, terpicu suatu refleks y a n g a k h i r n y a m e n g h a s i l k a n
P P E d i n e u r o n pascasinaps y a n g berperan menyebabkan
kontraksi k a n d u n g k e m i h . Pengisian parsial k a n d u n g k e m i h
tidak c u k u p m e n g h a s i l k a n eksitasi u n t u k m e m b a w a n e u r o n
tersebut k e a m b a n g sehingga b e r k e m i h tidak terjadi (panel A
Gambar 4-18). Seiring dengan semakin penuhnya kandung
k e m i h , f r e k u e n s i p o t e n s i a l aksi m e n i n g k a t secara p r o g r e s i f d i
n e u r o n prasinaps y a n g m e m b e r i s i n y a l kepada n e u r o n pasca-
sinaps t e n t a n g d n g k a t pengisian k a n d u n g k e m i h ( E x l d i
panel B ) . K e t i k a frekuensi telah c u k u p besar sehingga P P E
mengalami penjumlahan temporal hingga ke ambang, neuron
pascasinaps m e n g a l a m i potensial aksi y a n g merangsang k o n -
traksi k a n d u n g k e m i h .
Bagaimana jika w a k t u n y a k u r a n g tepat u n t u k berkemih?
P P I dapat d i h a s i l k a n d i n e u r o n pascasinaps k a n d u n g k e m i h
o l e h m a s u k a n - m a s u k a n prasinaps y a n g berasal d a r i pusat-
pusat y a n g l e b i h t i n g g i d i o t a k d a n b e r p e r a n atas k o n t r o l
v o l u n t e r ( I n i d i panel D ) . P P I "volunter" i n i berefek
m e n g u r a n g i "refleks" P P E yang d i p i c u oleh peregangan
k a n d u n g k e m i h . K a r e n a i t u , n e u r o n pascasinaps tetap pada
potensial istirahat d a n tidak m e n g a l a m i potensial aksi
sehingga k a n d u n g k e m i h dapat dicegah agar t i d a k b e r k o n t r a k s i
dan mengosongkan isinya m e s k i p u n penuh.
B a g a i m a n a jika k a n d u n g k e m i h h a n y a berisi sebagian
sehingga m a s u k a n prasinaps y a n g berasal d a r i s u m b e r i n i
k u r a n g c u k u p u n t u k m e m b a w a n e u r o n pascasinaps k e
ambang untuk menimbulkan kontraksi kandung kemih,
sementara yang bersangkutan perlu mengeluarkan urin u n -
t u k analisis l a b o r a t o r i u m ? Y a n g b e r s a n g k u t a n d a p a t secara
sengaja m e n g a k t i f l c a n n e u r o n prasinaps e k s i t a t o r i k ( E x 2 d i
panel C ) . P P E y a n g berasal d a r i n e u r o n i n i d a nP P E n e u r o n
prasinaps y a n g d i a k t i f k a n o l e h refleks ( E x l ) m e n g a l a m i pen-
j u m l a h a n spasial agar n e u r o n prasinaps m e n c a p a i a m b a n g .
H a l i n i menghasilkan potensial aksi yang diperlukan u n t u k
merangsang kontraksi kandung k e m i h meskipun kandung
kemih belum penuh.
C o n t o h i n i m e n g g a m b a r k a n pentingnya integrasi neu-
r o n pascasinaps. Setiap n e u r o n pascasinaps dapat d i k a t a k a n
"menghitung" semua masukan yang diterimanya d a n meng-
ambil "keputusan" mengenai apakah informasi perlu diterus-
k a n (yaitu, apakah a m b a n g tercapai d a n tercipta potensial
aksi y a n g d i s a l u r k a n m e l a l u i a k s o n ) . D e n g a n cara i n i , n e u r o n
118 Bab4
berfungsi sebagai alat k o m p u t a s i r u m i t , atau integrator.
D e n d r i t berfungsi sebagai prosesor u t a m a i n f o r m a s i y a n g
datang. D e n d r i t m e n e r i m a d a n m e n g h i t u n g sinyal yang da-
t a n g dari s e m u a n e u r o n prasinaps. K e l u a r a n setiap n e u r o n
d a l a m b e n t u k f r e k u e n s i p o t e n s i a l a k s i k e sel l a i n (sel o t o t , sel
kelenjar, atau n e u r o n lain) m e n c e r m i n k a n keseimbangan
aktivitas masukan yang diterimanya melalui P P E atau P P I
dari r i b u a n n e u r o n lain yang berakhir padanya. Setiap n e u r o n
pascasinaps m e n y a r i n g d a n t i d a k m e n y a l u r k a n i n f o r m a s i
yang diterimanya yang tidak cukup signifikan u n t u k m e m -
b a w a n y a k ea m b a n g . Jika setiap potensial aksi d i setiap n e u -
r o n prasinaps y a n g b e r h u b u n g a n dengan n e u r o n pascasinaps
t e r t e n t u harus m e n i m b u l k a n potensial aksi d i n e u r o n pasca-
sinaps tersebut m a k a j a l u r saraf a k a n d i p e n u h i o l e h i n f o r m a s i
"remeh". H a n y a jika suatu sinyal prasinaps eksitatorik diper-
kuat oleh sinyal penunjang lain melalui penjumlahan barulah
i n f o r m a s i d i t e r u s k a n . S e l a i n i t u , i n t e r a k s i p o t e n s i a l pasca-
sinaps m e r u p a k a n s u a t u cara bagi s e k e l o m p o k s i n y a l u n t u k
meniadakan k e l o m p o k lain ( P P I menegasikan P P E ) . H a l i n i
m e m u n g k i n k a n derajat d i s k r i m i n a s i m e n j a d i lebih halus dan
k o n t r o l d a l a m m e n e n t u k a n i n f o r m a s i apa y a n g akan diterus-
kan.
M a r i l a h kita sekarang m e l i h a t bagaimana potensial aksi
d i b e n t u k d i axon hillock.
I Potensial aksi dimulai di axon hillock karena
bagian ini memiliki ambang paling rendah.
Potensial a m b a n g t i d a k sama d i s e l u r u h n e u r o n pascasinaps.
A m b a n g t e r e n d a h t e r d a p a t d i axon hillock, k a r e n a b a g i a n i n i
m e m i l i k i kepadatan saluran N a ^ b e r p i n t u voltase paling
tinggi dibandingkan dengan bagian n e u r o n lainnya. Tinggi-
n y a k e p a d a t a n s a l u r a n p e k a v o l t a s e i n i m e n y e b a b k a n axon
hillock j a u h l e b i h p e k a d a r i p a d a d e n d r i t a t a u b a d a n s e l t e r -
hadap perubahan potensial. Bagian-bagian yang terakhir m e -
m i l i k i a m b a n g y a n g j a u h l e b i h t i n g g i d a r i p a d a axon hillock.
K a r e n a aliran arus lokal m a k a perubahan pada potensial
m e m b r a n ( P P E a t a u P P I ) y a n g t e r j a d i d i m a n a saja d i d e n d r i t
a t a u b a d a n sel m e n y e b a r k e s e l u r u h d e n d r i t , b a d a n sel, d a n
axon hillock. K e t i k a t e r j a d i p e n j u m l a h a n P P E , a m b a n g axon
hillock y a n g l e b i h r e n d a h a k a n t e r c a p a i l e b i h d a h u l u , s e m e n -
tara u n t u k d e n d r i t d a n b a d a n sel, p a d a p o t e n s i a l y a n g s a m a ,
masih berada jauh d ibawah ambangnya (yang lebih tinggi).
K a r e n a i t u , p o t e n s i a l a k s i b e r a s a l d a r i axon hillock d a n m e n -
jalar dari sini k e u j u n g akson.
I Neuropeptida terutama berfungsi sebagai
neuromodulator.
Selain berbagai neurotransmiter klasik yang baru dijelaskan,
s e b a g i a n n e u r o n j u g a m e n g e l u a r k a n neuropeptida. N e u r o p e p -
tida berbeda dari neurotransmiter klasik dalam beberapa
a s p e k p e n t i n g ( T a b e l 4 - 3 ) . Neurotransmiter klasik a d a l a h
m o l e k u l kecil kerja cepat yang biasanya m e m i c u p e m b u k a a n
saluran i o n spesifik u n t u k m e n i m b u l k a n perubahan potensial
d i n e u r o n pascasinaps ( P P E atau P P I ) d a l a m beberapa
milidetik atau kurang. Kebanyakan neurotransmiter klasik
disintesis d a n d i k e m a s secara l o k a l d i v e s i k e l sinaps d i sitosol
terminal akson. P e m b a w a pesan k i m i a w i i n i terutama adalah
asam a m i n o atau senyawa y a n g serupa.
Neuropeptida a d a l a h m o l e k u l y a n g l e b i h b e s a r d a n t e r d i r i
dari 2 sampai 4 0 asam a m i n o . M o l e k u l i n i disintesis d i badan
sel n e u r o n d i r e t i k u l u m e n d o p l a s m a d a n k o m p l e k s G o l g i ( l i h a t
h. 28) u n t u k k e m u d i a n dipindahkan dengan transpor akson d i
sepanjang "jalan t o l " m i k r o t u b u l u s k e t e r m i n a l akson (lihat h .
45). N e u r o p e p t i d a d d a k d i s i m p a n d id a l a m vesikel-vesikel si-
naps kecil seperti n e u r o t r a n s m i t e r klasik, tetapi d i k e m a s d a l a m
vesikel berinti padat b e s a r , y a n g j u g a t e r d a p a t d i t e r m i n a l
akson. Vesikel berinti-padat i n i m e n g a l a m i eksositosis ( d i -
i n d u k s i o l e h C a ' * ) d a n m e m b e b a s k a n n e u r o p e p t i d a p a d a saat
y a n g sama dengan pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r dari vesikel s i -
naps. Sebuah t e r m i n a l akson biasanya h a n y a m e n g e l u a r k a n
satu jenis neurotransmiter klasik, tetapi t e r m i n a l y a n g sama
juga m u n g k i n m e n g a n d u n g satu atau lebih neuropeptida yang
juga dikeluarkan bersama neurotransmiter.
M e s k i p u n n e u r o p e p t i d a saat i n i b a n y a k d i t e l i t i n a m u n
pengetahuan kita tentang fungsi d a nk o n t r o l n y a m a s i h terba-
tas. S e n y a w a i n i d i k e t a h u i b e r d i f u s i secara l o k a l d a n b e k e r j a
pada n e u r o n sekitar pada konsentrasi y a n g j a u h lebih rendah
daripada yang dilakukan neurotransmiter, d a nsenyawa i n i
m e n i m b u l k a n respons y a n g lebih l a m b a t d a n berkepanjangan.
Sebagian n e u r o p e p t i d a y a n g dibebaskan d i sinaps m u n g k i n
b e r f u n g s i sebagai n e u r o t r a n s m i t e r sejati, tetapi sebagian besar
d i p e r c a y a i b e r f u n g s i s e b a g a i n e u r o m o d u l a t o r . Neuromodula-
tor a d a l a h p e m b a w a p e s a n k i m i a w i y a n g t i d a k m e n y e b a b k a n
p e m b e n t u k a n P P E atau P P I , tetapi m e n i m b u l k a n perubahan
j a n g k a p a n j a n g y a n g s e c a r a s a m a r memodulasi-meneVzn a t a u
m e n i n g k a t k a n - k e r j a sinaps. B a h a n i n i b e r i k a t a n dengan
reseptor n e u r o n d i t e m p a t n o n s i n a p s - y a i t u , b u k a n d i m e m -
b r a n s u b s i n a p s - d a n t i d a k secara l a n g s u n g m e n g u b a h p e r m e a -
bilitas d a n potensial m e m b r a n . N e u r o m o d u l a t o r dapat bekerja
d i t e m p a t prasinaps m a u p u n pascasinaps. Sebagai c o n t o h .
Tabel 4-3
Perbandingan Neurotransmiter Klasil< dan Neuropeptida
KARAKTERISTIK NEUROTRANSMITER KLASIK
Ukuran Kecil; satu asam amino atau bahan kimia serupa
Tempat Pembentukan Sitosol synaptic knob
Tempat Penyimpanan Di vesikel sinaps yang kecil di terminal akson
Tempat Pelepasan Terminal akson
Kecepatan dan Lama Kerja Respons cepat, singkat
Tempat Kerja Membran subsinaps sel pascasinaps
Efek Biasanya mengubah potensial sel pascasinaps
dengan membuka saluran ion tertentu
neuromodulator dapat m e m p e n g a r u h i kadar suatu e n z i m yang
berperan d a l a m sintesis s u a t u n e u r o t r a n s m i t e r d i n e u r o n pra-
sinaps, a t a u m e n g u b a h sensitivitas n e u r o n pascasinaps terha-
dap neurotransmiter tertentu dengan m e n i m b u l k a n perubahan
jangka panjang pada j u m l a h reseptor subsinaps u n t u k n e u r o -
t r a n s m i t e r tersebut. K a r e n a i t u , n e u r o m o d u l a t o r secara tetap
m e n g a t u r respons sinaps. E f e k dapat b e r t a h a n beberapa h a r i
atau bahkan beberapa bulan atau tahun. Sementara neuro-
transmiter berperan d a l a m k o m u n i k a s i cepat antara n e u r o n -
n e u r o n , n e u r o m o d u l a t o r lebih berperan d a l a m efek-efek jang-
k a panjang, m i s a l n y a belajar d a n m o t i v a s i .
Y a n g m e n a r i k , n e u r o m o d u l a t o r y a n g dilepaskan d i sinaps
mencakup banyak bahan yang juga m e m i l i k i peran tersendiri
sebagai h o r m o n y a n g dilepaskan k e d a l a m d a r a h d a r i j a r i n g a n
e n d o k r i n . S e b a g a i c o n t o h , kolesistokinin ( C C K ) a d a l a h h o r -
m o n terkenal y a n g d i k e l u a r k a n o l e h usus halus. D i antara
berbagai aktivitasnya pada pencernaan, C C K m e n y e b a b k a n
k o n t r a k s i k a n d u n g e m p e d u d a n pelepasan e m p e d u k e d a l a m
usus, seperti a k a n dijelaskan l e b i h l e n g k a p d i B a b 1 6 . C C K
juga d i t e m u k a n d i vesikel t e r m i n a l akson d i otak, tempat zat
i n i d i p e r c a y a i m e n y e b a b k a n rasa t i d a k l a g i lapar. P a d a b a n y a k
keadaan, neuropeptida diberi n a m a berdasarkan perannya
p e r t a m a k a l i s e b a g a i h o r m o n , m i s a l n y a k o l e s i s t o k i n i n {kole
a r t i n y a " e m p e d u " ; sisto a r t i n y a " k a n d u n g k e m i h " ; kinin a r t i n y a
"kontraksi"). S e j u m l a h p e m b a w a pesan k i m i a t a m p a k n y a m e -
miliki banyak fungsi, bergantung pada sumber, distribusi, dan
i n t e r a k s i n y a d e n g a n b e r b a g a i j e n i s sel.
I Inhibisi atau fasilitasi prasinaps dapat secara
selektif mengubah efektivitas input prasinaps.
Selain n e u r o m o d u l a s i , inhibisi atau fasilitasi prasinaps adalah
cara l a i n u n t u k m e n e k a n a t a u m e n i n g k a t k a n efektivitas sinaps.
Kadang suatu n e u r o n ketiga dapat m e m p e n g a r u h i aktivitas
antara u j u n g prasinaps d a n n e u r o n pascasinaps. T e r m i n a l a k s o n
NEUROPEPTIDA
Besar; panjang 2 sampai 40 asam amino
Retikulum endoplasma dan kompleks Golgi di
badan sel; berjalan ke synaptic knob dengan
transpor akson
Di vesikel besar berinti padat di terminal akson
Terminal akson; dapat disekresikan bersama
dengan neurotransmiter
Respons lambat, berkepanjangan
Bagian nonsinaps di sel prasinaps atau
pascasinaps dengan konsentrasi yang jauh
lebih rendah daripada neurotransmiter klasik
Biasanya meningkatkan atau menekan
efektivitas sinaps melalui perubahan jangka
panjang pada sintesis neurotransmiter atau
reseptor pascasinaps (bekerja sebagai
neuromodulator).
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 119
prasinaps (berlabel A d i G a m b a r 4 - 1 9 ) dapat disarafi o l e h
terminal akson lain (bedabel B ) . N e u r o t r a n s m i t e r yang
I Obat dan penyakit dapat memodifikasi transmisi
dibebaskan dari terminal m o d u l a t o r i k B berikatan dengan di sinaps.
reseptor d i t e r m i n a l A . Pengikatan i n i m e n g u b a h j u m l a h
CACATAN K L I N I S . Sebagian besar o b a t y a n g m e m p e n g a r u h i
n e u r o t r a n s m i t e r y a n g d i k e l u a r k a n dari t e r m i n a l A sebagai
sistem saraf bekerja d e n g a n m e n g u b a h m e k a n i s m e d i sinaps.
respons terhadap potensial aksi. Jika j u m l a h n e u r o t r a n s m i t e r
O b a t - o b a t sinaptik i n i dapat m e n g h a m b a t efek y a n g tidak d i -
yang dibebaskan dari A berkurang m a k a fenomenanya dikenal
i n g i n k a n atau m e n i n g k a t k a n efek y a n g d i i n g i n k a n . K e m u n g k i n -
s e b a g a i inhibisi prasinaps. J i k a p e l e p a s a n n e u r o t r a n s m i t e r
a n o b a t bekerja m e l a l u i (1) p e r u b a h a n sintesis, t r a n s p o r a k s o n ,
d i t i n g k a t k a n m a k a e f e k n y a d i s e b u t fasilitasi prasinaps.
p e n y i m p a n a n , atau pelepasan suatu n e u r o t r a n s m i t e r ; (2) m o d i -
M a r i l a h kita m e l i h a t l e b i h dekat b a g a i m a n a proses i n i fikasi i n t e r a k s i n e u r o t r a n s m i t e r d e n g a n r e s e p t o r p a s c a s i n a p s ; ( 3 )
bekerja. A n d a m e n g e t a h u i b a h w a m a s u k n y a C a ' ' k e d a l a m pengartih pada penyerapan kembali atau penguraian neuro-
t e r m i n a l akson m e n y e b a b k a n pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r m e - transmiter; d a n ( 4 ) penggantian neurotransmiter yang kurang
lalui eksositosis vesikel sinaps. J u m l a h n e u r o t r a n s m i t e r y a n g dengan transmiter pengganti.
dibebaskan dari t e r m i n a l A bergantung pada berapa banyak
Ca'^* y a n g m a s u k k e t e r m i n a l i n i s e b a g a i r e s p o n s t e r h a d a p
p o t e n s i a l a k s i . M a s u k n y a Ca*^* k e d a l a m t e r m i n a l A , s e b a l i k n y a ,
dapat dipengaruhi oleh aktivitas d i terminal B modulatorik.
M a r i l a h kita g u n a k a n inhibisi prasinaps u n t u k menjelaskannya
(Gambar 4-19). J u m l a h neurotransmiter yang dikeluarkan dari
t e r m i n a l A prasinaps, suatu i n p u t eksitatorik pada c o n t o h kita,
m e m p e n g a r u h i potensial d i n e u r o n pascasinaps t e m p a t t e r m i -
nal i n i berakhir (bedabel C d i gambar). Lepas m u a t a n A
sendirian, m e n y e b a b k a n P P E d i n e u r o n pascasinaps C . M a n l a h
k i t a a n g g a p B terangsang secara s i m u l t a n b e r s a m a A . K e t i k a
neurotransmiter dari terminal B berikatan d i terminal A ,
masuknya Ca'' k e dalam terminal A berkurang. Penurunan
p e m a s u k a n Ca^* b e r a r t i pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r d a r i A j u g a
berkurang. Perhatikan bahwa n e u r o n B m o d u l a t o r i k dapat
m e n e k a n pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r dari A h a n y a j i k a A m e -
lepaskan m u a t a n . Jika inhibisi prasinaps o l e h B i n i mencegah A
mengeluarkan neurotransmiternya, maka pembentukan P P E di
m e m b r a n p a s c a s i n a p s C d a r i input A s e c a r a s p e s i f i k d i c e g a h .
Akibatnya, tidak terjadi perubahan pada potensial n e u r o n
pascasinaps m e s k i p u n terjadi potensial aksi d i A .

D a p a t k a h hal y a n g sama tercapai o l e h p r o d u k s i s i m u l t a n

suatu P P I melalui pengaktifan masukan inhibitorik u n t u k
meniadakan P P E yang dihasilkan oleh pengaktifan A? T i d a k
juga. Pengaktifan suatu m a s u k a n i n h i b i t o r i k k e sel C akan
m e n g h a s i l k a n P P I d i sel C , tetapi P P I i n i dapat m e n i a d a k a n
t i d a k h a n y a P P E dari m a s u k a n A tetapi j u g a setiap P P E y a n g
dihasilkan oleh terminal eksitatorik lain, misalnya terminal D
d i g a m b a r i n i . K e s e l u r u h a n m e m b r a n pascasinaps m e n g a l a m i
hiperpolarisasi oleh P P I sehingga i n f o r m a s i eksitatorik yang
m a s u k k e setiap bagian sel d a r i setiap m a s u k a n prasinaps
d i h a m b a t (dinegasikan). Sebaliknya, inhibisi prasinaps (atau
fasilitasi prasinaps) bekerja d e n g a n cara y a n g j a u h l e b i h spesifik
daripada efek i n p u t i n h i b i t o r i k pada sel pascasinaps. I n h i b i s i Waktu (mdet)
prasinaps m e r u p a k a n cara d i m a n a m a s u k a n t e r t e n t u k e n e u - Gambar 4-19
r o n pascasinaps d a p a t secara s e l e k t i f d i h a m b a t t a n p a m e m - Inhibisi prasinaps. A, suatu ujung terminal eksitatorik pada sel
p e n g a r u h i k o n t r i b u s i m a s u k a n lain. Sebagai c o n t o h , lepas pascasinaps C, disarafi oleh terminal B inhibitorik. Stimulasi
m u a t a n o l e h B secara spesifik m e n c e g a h p e m b e n t u k a n s u a t u terminal A saja menyebabkan PPE di sel C, tetapi stimulasi
bersamaan terminal B mencegah pelepasan neurotransmiter
P P E d i n e u r o n pascasinaps dari n e u r o n prasinaps e k s i t a t o r i k
eksitatorik dari terminal A. Akibatnya, tidak ada PPE yang
A tetapi tidak berpengaruh pada m a s u k a n prasinaps eksitatorik terbentuk di sel C meskipun terminal A dirangsang. Inhibisi
lain. M a s u k a n D eksitatorik dapat tetap m e n g h a s i l k a n P P E d i prasinaps ini secara selektif menekan aktivitas dari terminal A
n e u r o n pascasinaps m e s k i p u n B sedang melepaskan m u a t a n - tanpa menekan masukan eksitatorik lain ke sel C. Stimulasi
terminal D eksitatorik menghasilkan PPE di sel C meskipun
n y a . Integrasi n e u r o n jenis i n i adalah cara l a i n u n t u k m e n g a t u r
terminal B inhibitorik dirangsang secara bersaman karena
secara h a l u s s i n y a l l i s t r i k d i a n t a r a sel-sel saraf. terminal B hanya menghambat terminal A.

120 Bab 4
 S e b a g a i c o n t o h , kokain, o b a t y a n g s e r i n g d i s a l a h -
gunakan, menghambat penyerapan kembali neurotransmiter
dopamin d i t e r m i n a l p r a s i n a p s . O b a t i n i b e k e r j a d e n g a n
m e n g h a m b a t secara k o m p e t i t i f t r a n s p o r t e r p e n y e r a p a n k e m -
bali d o p a m i n , y a i t u m o l e k u l protein yang m e n g a m b i l d o -
p a m i n y a n g dibebaskan dari celah sinaps d a n m e n g e m -
balikannya k e terminal akson. Dengan kokain menempati
transporter d o p a m i n m a k a d o p a m i n berada d i celah sinaps
d a l a m w a k t u y a n g lebih l a m a daripada biasanya d a n terus
b e r i n t e r a k s i d e n g a n r e s e p t o r n y a d i sel p a s c a s i n a p s . A k i b a t n y a
adalah pengaktifan berkepanjangan jalur-jalur saraf yang
m e n g g u n a k a n b a h a n k i m i a i n i sebagai n e u r o t r a n s m i t e r n y a .
D i antara jalur-jalur tersebut adalah jalur y a n g berperan
d a l a m respons e m o s i , t e r u t a m a perasaan n i k m a t . Pada h a k i -
katnya, ketika terdapat k o k a i n , t o m b o l saraf di jalur k e n i k -
m a t a n t e r k u n c i d a l a m posisi "nyala".
K o k a i n m e n i m b u l k a n kecanduan karena menyebabkan
adaptasi m o l e k u l a r j a n g k a p a n j a n g n e u r o n - n e u r o n y a n g ter-
libat sehingga n e u r o n - n e u r o n tersebut tidak dapat m e n y a -
l u r k a n i m p u l s secara n o r m a l m e l a l u i sinaps t a n p a m e n i n g -
k a t k a n dosis obat. K a r e n a terus m e n e r u s dirangsang d a l a m
w a k t u y a n g l a m a m a k a sel-sel pascasinaps m e n j a d i terbiasa
atau beradaptasi u n t u k "mengharapkan" tingkat stimulasi
y a n g tinggi ini; sehingga, m e r e k a "terjerat" o l e h obat tersebut.
K a t a toleransi m e r u j u k k e p a d a desentisisasi t e r h a d a p s u a t u
obat adiktif i n i sehingga pemakai m e m e r l u k a n j u m l a h obat
y a n g l e b i h besar u n t u k m e m p e r o l e h efek y a n g sama. Secara
spesifik, pada p e m a k a i a n k o k a i n j a n g k a panjang, j u m l a h
reseptor d o p a m i n d io t a k b e r k u r a n g sebagai respons terhadap
b e r l i m p a h n y a b a h a n y a n g b e r s a n g k u t a n . A k i b a t desensidsasi
ini, p e m a k a i harus terus-menerus m e n i n g k a t k a n dosis obat
u n t u k m e m p e r o l e h sensasi k e n i k m a t a n y a n g s a m a . K e t i k a
m o l e k u l k o k a i n berdifusi keluar, perasaan n i k m a t tersebut
menguap, karena tingkat n o r m a l aktivitas d o p a m i n tidak
c u k u p " m e m u a s k a n " sel p a s c a s i n a p s y a n g k e b u t u h a n n y a t e l a h di j a l u r saraf y a n g m e n g g u n a k a n glisin sebagai n e u r o t r a n s -
sangat m e n i n g k a t . Pemakai k o k a i n y a n g mencapai h a l i n i m i t e r inhibitorik. Jalur eksitatorik yang d d a k t e r k o n t r o l m e -
a k a n m e n j a d i gelisah d a n m e n g a l a m i depresi berat. H a n y a
k o k a i n yang lebih banyak yang m e m b u a t mereka merasa
nyaman kembali. Tetapi pemakaian berulang kokain m e m o -
difikasi responsivitas terhadap obat. D a l a m perjalanan w a k t u
kecanduan tersebut, p e m a k a i sering t i d a k lagi merasakan
k e n i k m a t a n d a r i obat tetapi m e n d e r i t a gejala p u t u s obat
{withdrawalsymptoms) y a n g t i d a k m e n y e n a n g k a n s e t e l a h e f e k
obat mereda. Selain itu, j u m l a h k o k a i n yang d i b u t u h k a n
u n t u k mengatasi gejala tersebut s e m a k i n m e n i n g k a t . P e m a k a i
b i a s a n y a kecanduan t e r h a d a p o b a t , s e c a r a k o m p u l s i f m e n -
cari d a n m e m a k a i o b a t d e n g a n segala daya, p e r t a m a u n t u k
m e r a s a k a n sensasi k e n i k m a t a n d a n s e l a n j u t n y a u n t u k m e n g -
h i n d a r i gejala n e g a d f p u t u s obat, m e s k i p u n o b a t tersebut
sudah t i d a k lagi m e m b e r i k e n i k m a t a n . K o k a i n disalahguna-
k a n o l e h j u t a a n o r a n g y a n g m e n j a d i k e c a n d u a n terhadap sifat
obat i n i y a n g m e m p e n g a r u h i p i k i r a n , d e n g a n d a m p a k sosial
dan e k o n o m i yang parah.
Sementara penyalahgunaan kokain menyebabkan akti-
v i t a s b e r l e b i h a n d o p a m i n , penyakit Parkinson ( P P ) b e r k a i t -
a n d e n g a n d e f i s i e n s i d o p a m i n d i nukleus basaU s u a t u b a g i a n
otak yang berperan dalam m e n g o n t r o l gerakan-gerakan k o m -
pleks. G a n g g u a n gerakan i n i ditandai o l e h k e k a k u a n o t o t d a n
t r e m o r i n v o l u n t e r saat istirahat, m i s a l n y a t a n g a n a t a u k e p a l a
gemetar r i t m i k involunter. Terapi baku u n t u k P P adalah
p e m b e r i a n levodopa {L-dopa), s u a t u p r e k u r s o r d o p a m i n .
D o p a m i n i t u sendiri ddak dapat diberikan karena tidak
m a m p u m e l e w a t i sawar darah-otak (dibahas d i b a b selan-
j u t n y a ) , tetapi L - d o p a dapat m a s u k k e o t a k dari darah. Sete-
lah berada d i otak, L-dopa diubah menjadi d o p a m i n u n t u k
m e n g g a n t i defisiensi n e u r o t r a n s m i t e r i n i . Pada sebagian besar
pasien, terapi i n i b a n y a k m e n g u r a n g i gejala y a n g b e r k a i t a n
dengan defisiensi i n i . A n d a a k a n mempelajari penyakit i n i
l e b i h j a u h k e d k a k i t a m e m b a h a s n u k l e u s basalis.
T r a n s m i s i m e l a l u i sinaps juga rentan terhadap t o k s i n
saraf, y a n g d a p a t m e n i m b u l k a n p e n y a k i t s i s t e m s a r a f d e n g a n
bekerja d i t e m p a t prasinaps atau pascasinaps. Sebagai c o n t o h ,
dua racun saraf y a n g berbeda, t o k s i n tetanus d a n striknin,
bekerja d i bagian sinaps y a n g berbeda u n t u k m e n g h a m b a t
i m p u l s i n h i b i t o r i k sementara m a s u k a n e k s i t a t o r i k t i d a k ter-
g a n g g u . Toksin tetanus m e n c e g a h p e m b e b a s a n s u a t u n e u r o -
transmiter i n h i b i t o r i k , G A B A , d a n m a s u k a n prasinaps i n h i -
bitorik yang berakhir d ineuron-neuron yang menyarafi otot
rangka. M a s u k a n eksitatorik yang t a k terkendali k e neuron-
neuron ini menyebabkan spasme otot yang tidak terkontrol.
Pada awal penyakit, spasme i n i terjadi t e r u t a m a d i o t o t r a -
h a n g s e h i n g g a t i m b u l n a m a lockjaw ( r a h a n g t e r k u n c i , t r i s m u s )
bagi penyakit i n i . K e m u d i a n spasme meluas k e o t o t - o t o t
u n t u k bernapas yang dapat menyebabkan kematian.
Striknin, s e b a l i k n y a , b e r s a i n g d e n g a n n e u r o t r a n s m i t e r
i n h i b i t o r i k lain, glisin, d i reseptor pascasinaps. R a c u n i n i
berikatan dengan reseptor tetapi sama sekali tidak m e n g u b a h
p o t e n s i a l sel pascasinaps. S t r i k n i n m a l a h m e n g h a m b a t resep-
tor tersebut sehingga tidak dapat berinteraksi dengan glisin
k e d k a glisin dibebaskan dari u j u n g prasinaps i n h i b i t o r i k .
K a r e n a i t u , i n h i b i s i pascasinaps ( p e m b e n t u k a n P P I ) lenyap
n y e b a b k a n k e j a n g , spastisitas o t o t , d a n k e m a t i a n .
T o k s i n tetanus d a n racun striknin m e n i m b u l k a n hasil
yang sama, tetapi satu racun (toksin tetanus) mencegah pe-
lepasan n e u r o t r a n s m i t e r i n h i b i t o r i k t e r t e n t u dari n e u r o n
prasinaps sementara yang lain ( s t r i k n i n ) m e n g h a m b a t reseptor
i n h i b i t o r i k pascasinaps tertentu.
O b a t lain d a n penyakit yang m e m p e n g a r u h i transmisi
di sinaps terlalu b a n y a k u n t u k disebut, tetapi seperti y a n g
d i g a m b a r k a n o l e h c o n t o h d i atas, setiap t e m p a t d i sepanjang
j a l u r bersinaps r a w a n terhadap p e n g a r u h , b a i k secara f a r m a -
kologis (imbas obat) atau patologis (disebabkan oleh
penyakit).
I Neuron-neuron dihubungkan oleh jalur
konvergensi dan divergensi yang kompleks.
Terdapat dua h u b u n g a n penting antara neuron-neuron: k o n -
vergensi d a n divergensi. Satu n e u r o n dapat m e m i l i k i banyak
n e u r o n lain bersinaps padanya. H u b u n g a n semacam i n i d i -
k e n a l s e b a g a i konvergensi ( G a m b a r 4 - 2 0 ) . M e l a l u i m a s u k a n
k o n v e r g e n s i i n i , s e b u a h sel d i p e n g a r u h i o l e h n b u a n s e l l a i n .
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 121
Satu sel i n i , selanjutnya, m e m p e n g a r u h i tingkat aktivitas
b a n y a k s e l l a i n m e l a l u i d i v e r g e n s i k e l u a r a n . K a t a divergensi
m e r u j u k kepada percabangan t e r m i n a l akson sehingga satu
sel b e r s i n a p s d e n g a n d a n m e m p e n g a r u h i b a n y a k sel l a i n .
P e r h a t i k a n b a h w a s u a t u n e u r o n adalah n e u r o n pasca-
sinaps bagi n e u r o n y a n g berkonvergensi padanya tetapi pra-
sinaps bagi sel lain t e m p a t n e u r o n tersebut berakhir. K a r e n a
i t u , k a t a prasinaps d a n pascasinaps h a n y a m e r u j u k k e p a d a s a t u
sinaps. Sebagian besar n e u r o n adalah prasinaps bagi satu
k e l o m p o k n e u r o n d a n pascasinaps bagi k e l o m p o k lain.
D i p e r k i r a k a n d i o t a k saja t e r d a p a t 1 0 0 m i l y a r n e u r o n
d a n 1 O''' ( 1 0 0 k u a d r i l i u n ) sinaps! J i k a a n d a m e m p e r h i t u n g k a n
besarnya dan r u m i t n y a interkoneksi yang m u n g k i n terbentuk
di antara n e u r o n - n e u r o n tersebut m e l a l u i jalur konvergensi
dan divergensi, anda dapat m e m b a y a n g k a n betapa r u m i t n y a
m e k a n i s m e interkoneksi sistem saraf kita. B a h k a n k o m p u t e r
paling canggih sekalipun jauh lebih sederhana daripada otak
manusia. "Bahasa" sistem saraf-yaitu, semua k o m u n i k a s i d i
antara neuron-neuron-adalah dalam bentuk potensial berjen-
jang, potensial aksi, sinyal neurotransmiter menyeberangi
sinaps, d a n b e n t u k - b e n t u k "percakapan" k i m i a w i n o n sinaps
lainnya. S e m u a aktivitas yang dikendalikan oleh sistem saraf-
setiap sensasi y a n g a n d a rasakan, setiap p e r i n t a h u n t u k m e n g -
g e r a k k a n o t o t , setiap p i k i r a n , setiap e m o s i , setiap ingatan,
setiap p e r c i k a n k r e a t i v i t a s - b e r g a n t u n g pada p o l a p e m b e n t u k -
an sinyal listrik d a n k i m i a w i d i antara n e u r o n - n e u r o n yang
m e m b e n t u k a n y a m a n saraf m a h a k o m p l e k s i n i .
S e b u a h n e u r o n b e r k o m u n i k a s i d e n g a n sel y a n g d i p e n g a -
ruhinya dengan mengeluarkan neurotransmiter, tetapi i n i
h a n y a salah satu dari cara-cara k o m u n i k a s i antarsel. Sekarang
k i t a a k a n m e m b a h a s s e m u a cara y a n g d i g u n a k a n o l e h sel
u n t u k "saling bercakap-cakap".

Tanda panah menunjukkan arah penyaluran informasi

KOMUNIKASI ANTARSEL DAN Gambar 4 - 7 0

Konvergensi dan divergensi.
TRANSDUKSI SINYAL
K o o r d i n a s i b e r b a g a i a k t i v i t a s sel-sel d i s e l u r u h t u b u h u n t u k
melakukan kegiatan yang mempertahankan kehidupan d a n
melaksanakan k e i n g i n a n bergantung pada k e m a m p u a n sel
u n t u k b e r k o m u n i k a s i satu sama lain.
k h u s u s i n i , i o n d a n m o l e k u l kecil secara l a n g s u n g
d i p e r t u k a r k a n a n t a r a sel-sel y a n g b e r i n t e r a k s i t e r s e b u t
I Komunikasi antara sel-sel terutama tanpa p e r n a h m a s u k k e cairan ekstrasel (lihat h . 6 6 ) .

dilaksanakan oleh pembawa pesan kimiawi 2. A d a n y a penanda-penanda identifikasi d i m e m b r a n per-

ekstrasel.
K o m u n i k a s i antarsel berlangsung m e l a l u i cara-cara b e r i k u t
(Gambar 4-21):
1. Cara paling intim dalam
melalui taut celah, y a i t u
menjembatani sitoplasma
jenis jaringan tertentu.
k o m u n i k a s i antarsel adalah
saluran-saluran halus yang
sel-sel y a n g b e r d e k a t a n d i
Melalui susunan anatomik
m u k a a n sebagian selm e m u n g k i n k a n m e r e k a langsung
b e r h u b u n g a n secara t r a n s i e n d a n b e r i n t e r a k s i d e n g a n sel
l a i n d e n g a n cara k h u s u s . I n i adalah cara y a n g d i g u n a k a n
o l e h fagosit pada sistem pertahanan t u b u h u n t u k m e n g e -
n a l d a n secara s e l e k t i f m e n g h a n c u r k a n h a n y a sel y a n g
tidak d i i n g i n k a n , m i s a l n y a sel kanker, sedangkan sel
t u b u h sendiri y a n g sehat t i d a k terpengaruh.
3. C a r a t e r s e r i n g y a n g d i l a k u k a n sel u n t u k b e r k o m u n i k a s i
satu s a m a l a i n adalah secara t i d a k l a n g s u n g d e n g a n

122 Bab 4
 m e n g g u n a k a n pembawa pesan (perantara) kimiawi
ekstrasel, y a n g t e r d i r i d a r i e m p a t j e n i s : parakrin, neu-
rotransmiter, hormon, d a n neurohormon. P a d a m a s i n g -
masingnya, sel tertentu m e m b e n t u k perantara k i m i a w i
spesifik u n t u k t u j u a n tertentu. Setelah dibebaskan k e
d a l a m C E S atas s t i m u l a s i y a n g sesuai, b a h a n - b a h a n
p e m b a w a s i n y a l i n i b e k e r j a p a d a s e l t e r t e n t u , y a i t u sel
sasaran p e m b a w a p e s a n , d e n g a n c a r a y a n g t e l a h d i -
tetapkan. U n t u k m e n i m b u l k a n efek, p e m b a w a pesan
k i m i a w i ekstrasel i n i harus b e r i k a t a n dengan reseptor
sel sasaran y a n g s p e s i f i k u n t u k n y a .
K e e m p a t jenis p e m b a w a pesan k i m i a w i berbeda d a l a m
s u m b e r serta j a r a k d a n cara y a n g d i g u n a k a n u n t u k s a m p a i k e
t e m p a t k e r j a n y a sebagai b e r i k u t :
I Parakrin a d a l a h p e m b a w a p e s a n k i m i a w i l o k a l y a n g
e f e k n y a h a n y a t e r j a d i d i sel-sel s e k i t a r d a l a m l i n g k u n g a n d e k a t
t e m p a t sekresinya. K a r e n a p a r a k r i n tersebar m e l a l u i proses
difiisi sederhana, m a k a kerja b a h a n i n i terbatas pada jarak
pendek. Bahan i n i tidak masuk k e dalam darah dalam j u m l a h
b e r m a k n a karena cepat diinaktiflcan o l e h e n z i m - e n z i m lokal.
S a l a h s a t u c o n t o h p a r a k r i n a d a l a h histamin, y a n g d i b e b a s k a n
d a r i sejenis sel j a r i n g a n i k a t s e w a k t u t e r j a d i r e s p o n s p e r a d a n g a n
di jaringan yang rusak. H i s t a m i n antara lain m e n y e b a b k a n
dilatasi (pelebaran) p e m b u l u h darah sekitar u n t u k m e n i n g -
katkan aliran darah k e jaringan. Efek ini menyebabkan k e -
d a t a n g a n l e b i h b a n y a k sel-sel p e r t a h a n a n y a n g berasal d a r i
darah k e bagian y a n g cedera atau t e n n f e k s i .
Parakrin harus dibedakan dari bahan kimia yang m e m -
p e n g a r u h i sel sekitar setelah d i b e b a s k a n secara n o n spesifik
s e l a m a a k t i v i t a s sel. Sebagai c o n t o h , p e n i n g k a t a n k o n s e n t r a s i
C O ^ lokal d i o t o t y a n g sedang bekerja adalah salah satu fak-
tor yang m e n d o r o n g dilatasi lokal p e m b u l u h darah yang
mendarahi otot. Peningkatan aliran darah yang terjadi ikut
membantu m e m e n u h i peningkatan kebutuhan metabolik
jaringan. N a m u n , C O , dihasilkan oleh semua sel d a n tidak

Komunikasi antarsel langsung

Taut celah Ikatan langsung transien antara sel-sel

Komunikasi Antarsel Tidak Langsung Melalui Pembawa Pesan Kimiawi Ekstrasel

Sekresi Parakrin Sekresi Neurotransmiter Sel sasaran

Sel lokal
^pensekresi
Sinyal listrik
Sel
sasaran
lokal Sel pensekresi
• ^• *^ (neuron)

Sekresi hormon Sekresi neurohormon

Sinyal listrik
Darah Darah
Sel sasaran Sel sasaran
yang terletak jauh Sel pensekresi yang terletak jauh
(neuron)
Sel pensekresi
(sel endokrin)

Sel non-sasaran Sel non-sasaran

(tanpa reseptor) (tanpa reseptor)

Molekul kecil dan ion • Parakrin • Neurotransmiter * Hormon Neurohormon

Gambar 4-21
Jenis komunikasi antarsel. Taut celah dan ikatan langsung transien antara sel-sel adalah cara komunikasi langsung antara sel-sel.
Parakrin, neurotransmiter, hormon, dan neurohormon adalah pembawa pesan (perantara) kimiawi ekstrasel yang melaksanakan
komunikasi tak langsung antara sel-sel. Berbagai pembawa pesan kimiawi ini berbeda dalam sumber dan jarak yang harus
ditempuh untuk mencapai sel sasaran mereka.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 123

secara spesifik d i b e b a s k a n u n t u k m e l a k s a n a k a n respons khu-
sus i n i , s e h i n g g a C O , d a n b a h a n - b a h a n k i m i a lain yang di-
k e l u a r k a n secara n o n - s p e s i f i k t i d a k d i a n g g a p p a r a k r i n .
I Seperti y a n g baru anda pelajari, n e u r o n - n e u r o n berko-
m u n i k a s i secara l a n g s u n g d e n g a n sel-sel y a n g m e r e k a sarafi
(sel s a s a r a n ) d e n g a n m e n g e l u a r k a n neurotransmiter, y a i t u
p e m b a w a p e s a n k i m i a w i b e r j a r a k s a n g a t d e k a t , sebagai res-
pons terhadap sinyal listrik (potensial aksi). Seperti parakrin,
neurotransmiter berdifusi dari tempat pelepasannya dan m e -
nyeberangi r u a n g ekstrasel s e m p i t u n t u k bekerja lokal h a n y a
d i sel sasaran y a n g t e r s a m b u n g , y a n g m u n g k i n b e r u p a n e u r o n
lain, otot, atau kelenjar.
I Hormon a d a l a h p e m b a w a p e s a n k i m i a w i j a r a k j a u h y a n g
secara spesifik d i k e l u a r k a n k e d a l a m d a r a h o l e h k e l e n j a r
e n d o k r i n sebagai respons terhadap s i n y a l y a n g sesuai. D a r a h
m e m b a w a p e m b a w a pesan tersebut k e bagian-bagian t u b u h
lain, u n t u k m e m p e n g a r u h i sel sasaran y a n g berjarak dari
t e m p a t sekresinya. H a n y a sel sasaran d a r i h o r m o n t e r t e n t u
y a n g m e m i l i k i reseptor m e m b r a n u n t u k berikatan dengan
h o r m o n i n i . Sel n o n sasaran t i d a k d i p e n g a r u h i o l e h h o r m o n
d a l a m d a r a h y a n g m e n c a p a i sel t e r s e b u t .
I Neurohormon a d a l a h h o r m o n y a n g d i b e b a s k a n k e d a -
l a m d a r a h o l e h neuron neurosekretorik. S e p e r t i n e u r o n b i a s a ,
n e u r o n neurosekretorik dapat berespons terhadap dan m e n g -
hantarkan sinyal listrik. N a m u n , n e u r o n neurosekretorik
t i d a k secara l a n g s u n g m e n y a r a f i selsasaran tetapi m e m b e -
baskan p e m b a w a pesan k i m i a w i n y a , n e u r o h o r m o n , k e dalam
d a r a h setelah m e n d a p a t rangsangan y a n g sesuai. N e u r o h o r -
m o n i n i k e m u d i a n terdistribusi m e l a l u i darah k esel sasaran
y a n g j a u h . K a r e n a i t u , seperti sel e n d o k r i n , n e u r o n n e u r o -
sekretorik mengeluarkan p e m b a w a pesan k i m i a w i k e dalam
darah, sementara n e u r o n biasa m e n g e l u a r k a n n e u r o t r a n s -
miter jarak pendek k edalam ruang tertutup. D i masa m e n -
d a t a n g , k a t a u m u m hormon a k a n s e c a r a p e r l a h a n m e n c a k u p
h o r m o n darah dan p e m b a w a pesan n e u r o h o r m o n .
D e m i k i a n l a h , p e m b a w a pesan k i m i a w i eksrasel dibebas-
k a n d a r i s a t u j e n i s sel d a n b e r i n t e r a k s i d e n g a n sel sasaran l a i n
u n t u k m e n g h a s i l k a n e f e k y a n g d i i n g i n k a n d i sel s a s a r a n . K i n i
kita m e n g a l i h k a n perhatian pada bagaimana p e m b a w a pesan
k i m i a w i i n i m e n i m b u l k a n r e s p o n s sel y a n g d i i n g i n k a n .
I Pembawa pesan kimiawi ekstrasel menimbulkan
respons sel terutama dengan transduksi sinyal.
I s t i l a h transduksi sinyal m e r u j t i k k e p a d a p r o s e s d i m a n a s i n y a l
d a t a n g ( i n s t r u k s i d a r i p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel) d i s a m -
p a i k a n k e b a g i a n d a l a m s e l u n t u k d i l a k s a n a k a n . {Transducer
adalah alat y a n g m e n e r i m a energi dari satu sistem d a n m e n y a -
l u r k a n n y a d a l a m b e n t u k lain k e sistem lain. Sebagai c o n t o h ,
radio anda m e n e r i m a gelombang radio yang d i k i r i m k a n dari
stasiun radio dan m e n y a l u r k a n sinyal i n i d a l a m b e n t u k g e l o m -
bang suara y a n g dapat ditangkap o l e h telinga anda). P e m b a w a
pesan k i m i a w i ekstrasel l a r u t l e m a k , m i s a l n y a h o r m o n steroid
y a n g berasal d a r i k o l e s t e r o l , d a p a t m a s u k k e d a l a m sel d e n g a n
m e l a r u t k a n d i r i d a n m e l e w a t i lapis g a n d a l e m a k m e m b r a n
p l a s m a sel sasaran. K a r e n a n y a , p e m b a w a p e s a n k i m i a w i ekstrasel
124 Bab 4
i n i d a p a t b e r i k a t a n d e n g a n r e s e p t o r d i d a l a m sel s a s a r a n u n t t i k
m e m i c u sendiri respons intrasel y a n g d i i n g i n k a n . Sebaliknya,
p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel y a n g l a r u t a i r t i d a k dapat
m a s u k k e sel s a s a r a n k a r e n a k u r a n g l a r u t d a l a m l e m a k d a n t i d a k
dapat menerobos m e m b r a n plasma. H o r m o n protein yang
disalurkan oleh darah d a n neurotransmiter yang dikeluarkan
o l e h u j u n g saraf adalah p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel l a r u t
air y a n g u t a m a . P e m b a w a pesan i n i m e m b e r i t a h u sel sasaran
u n t u k m e l a k s a n a k a n respons t e r t e n t u dengan m i J a - m u l a ber-
ikatan dengan reseptor d i p e r m u k a a n m e m b r a n y a n g spesifik
baginya. Reseptor i n i adalah protein khusus d id a l a m m e m b r a n
p l a s m a (lihat h . 6 2 ) . I k a t a n p e m b a w a pesan ekstrasel d e n g a n
reseptor m e m b r a n p e r m u k a a n m e m i c u r a n g k a i a n proses intrasel
yang akhirnya m e n g o n t r o l aktivitas tertentu sel, misalnya
t r a n s p o r m e m b r a n , sekresi, m e t a b o l i s m e , a t a u k o n t r a k s i .
M e s k i p u n k e m u n g k i n a n respons y a n g terjadi beragam
n a m u n p e n g i k a t a n s u a t u p e m b a w a p e s a n e k s t r a s e l (pembawa
pesan pertama) k e r e s e p t o r n y a m e n i m b t i l k a n r e s p o n s i n t r a s e l
y a n g d i i n g i n k a n h a n y a m e l a l u i d u a cara u m u m : (1) m e m b t i k a
atau m e n u t u p saluran atau (2) mengaktifkan sistem p e m b a w a
pesan k e d u a . K a r e n a k e d u a cara i n i bersifat universal, m a k a
m a r i l a h k i t a m e m b a h a s m a s i n g - m a s i n g secara l e b i h m e n d a l a m .
I Sebagian pembawa pesan kimiawi ekstrasel
membuka saluran berpintu kimiawi.
Sebagian p e m b a w a pesan ekstrasel m e m i c u respons intrasel
yang diinginkan dengan m e m b u k a atau m e n u t u p saluran
berpintu kimiawi tertentu d i membran untuk mengatur
p e r p i n d a h a n i o n t e r t e n t u m a s u k a t a u k e l u a r sel. S a l a h s a t u
c o n t o h n y a adalah p e m b u k a a n saluran berpintu k i m i a w i d i
m e m b r a n subsinaps sebagai respons terhadap t e r i k a t n y a s u a t u
neurotransmiter. Perpindahan singkat ion-ion pembawa
m u a t a n m e n e m b u s m e m b r a n melalui saluran yang terbuka i n i
menghasilkan sinyal listrik—dalam contoh i n i , P P E dan P P I .
Stimulasi selo t o t u n t u k menghasilkan kontraksi juga
terjadi k e t i k a saluran b e r p i n t u k i m i a w i d i selo t o t terbuka
sebagai respons terhadap p e n g i k a t a n n e u r o t r a n s m i t e r y a n g
d i k e l u a r k a n oleh n e u r o n y a n g m e n y a r a f i o t o t tersebut. A n d a
akan mempelajari lebih jauh tentang mekanisme ini d i bab
tentang otot (Bab 8 ) .Karenanya, kontrol saluran berpintu
k i m i a w i o l e h p e m b a w a pesan ekstrasel adalah m e k a n i s m e
r e g u l a t o r i k p e n t i n g d a l a m fisiologi s a r a f d a n o t o t .
Setelah respons tuntas, p e m b a w a pesan ekstrasel d i -
keluarkan dari reseptornya d a n saluran berpintu k i m i a w i
kembali tertutup. Ion-ion yang berpindah melewati m e m -
bran m e l a l u i saluran y a n g terbuka u n t u k m e m i c u respons
kini kembali kelokasinya semula oleh pengangkut/pembawa
khusus d i membran.
I Banyak pembawa pesan kimiawi ekstrasel
mengaktifkan jalur pembawa pesan kedua.
B a n y a k p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel y a n g t i d a k dapat
b e n a r - b e n a r m a s u k k e d a l a m sel sasaran m e n i m b u l k a n res-
p o n s intrasel y a n g d i i n g i n k a n d e n g a n cara lain d i luar p e m -
b u k a a n saluran b e r p i n t u k i m i a w i . P e m b a w a pesan pertama
i n i m e n y a m p a i k a n p e r i n t a h n y a d e n g a n m e m i c u proses "sst,
t o l o n g teruskan". Pengikatan p e m b a w a pesan pertama k e
reseptor m e m b r a n m e n y e b a b k a n t e r b e n t u k n y a sinyal u n t u k
m e n g a k t i f k a n pembawa pesan kedua i n t r a s e l . P e m b a w a
pesan kedua a k h i r n y a m e n y a m p a i k a n perintah tersebut m e -
lalui serangkaian perantara b i o k i m i a w i k e protein-protein
intrasel tertentu yang melaksanakan perintah, misalnya
m e n g u b a h m e t a b o l i s m e sel atau aktivitas sekresi. Jalur-jalur
intrasel y a n g d i a k t i f k a n o l e h p e m b a w a pesan k e d u a sebagai
respons terhadap terikatnya p e m b a w a pesan pertama k e
r e s e p t o r n y a d i p e r m u k a a n sel s a n g a t m i r i p d i a n t a r a b e r b a g a i
sel m e s k i p u n r e s p o n s a k h i r t e r h a d a p s i n y a l t e r s e b u t s a n g a t
b e r a g a m . V a r i a b i l i t a s respons b e r g a n t u n g p a d a spesialisasi sel,
bukan pada mekanisme yang digunakan.
Sebagian neurotransmiter berfungsi melalui sistem p e m -
b a w a p e s a n k e d u a i n t r a s e l . S e b a g i a n besar, t e t a p i t i d a k s e m u a
neurotransmiter, berfungsi dengan mengubah konformasi
saluran berpintu k i m i a w i sehingga permeabilitas m e m b r a n
d a n fluks i o n m e l e w a t i m e m b r a n pascasinaps berubah, suatu
proses y a n g sudah anda kenal. Sinaps-sinaps y a n g m e n g -
g u n a k a n r e s p o n s c e p a t i n i d i a n g g a p sinaps "cepat". N a m u n ,
cara l a i n t r a n s m i s i m e l a l u i sinaps y a n g d i g u n a k a n o l e h se-
b a g i a n n e u r o t r a n s m i t e r , m i s a l n y a serotonin, a d a l a h d e n g a n
m e n g a k t i f k a n p e m b a w a pesan kedua intrasel. Sinaps yang
m e n g h a s i l k a n respons yang diperantarai oleh p e m b a w a pesan
k e d u a d i k e n a l s e b a g a i sinaps "lambat", k a r e n a r e s p o n s i n i
m e m e r l u k a n w a k t u lebih lama d a nsering berlangsung lebih
l a m a daripada y a n g dicapai o l e h sinaps cepat. Sebagai c o n -
toh, p e m b a w a pesan kedua yang diaktifkan oleh neurotrans-
m i t e r m u n g k i n m e m i c u p e r u b a h a n sel pascasinaps jangka
panjang yang dipercayai berkaitan dengan t u m b u h k e m b a n g
saraf, serta m u n g k i n b e r p e r a n d a l a m p r o s e s b e l a j a r d a n
mengingat.
S i s t e m p e m b a w a pesan k e d u a d i g u n a k a n secara luas d i
s e l u r u h t u b u h , t e r m a s u k salah satu cara k u n c i y a n g d i g u n a -
k a n oleh kebanyakan h o r m o n larut air u n t u k m e n i m b u l k a n
efeknya. Sekarang marilah kita alihkan perhatian kepada
k o m u n i k a s i h o r m o n , d i m a n a kita akan meneliti sistem
p e m b a w a pesan k e d u a secara l e b i h r i n c i .
PRINSIP KOMUNIKASI HORMON
Endokrinologi a d a l a h i l m u t e n t a n g p e n y e s u a i a n k i m i a w i
homeostatik d a n aktivitas lain yang dilaksanakan oleh hor-
m o n , yang disekresikan k edalam darah oleh kelenjar endo-
krin. Sistem saraf d a n sistem e n d o k r i n adalah d u a sistem
regulatorik utama tubuh. Bagian pertama dari bab ini m e n -
jelaskan m e k a n i s m e m o l e k u l a r d a nselular mendasar yang
b e r f u n g s i sebagai basis bagi b e k e r j a n y a k e s e l u r u h a n s i s t e m
saraf-pembentukan sinyal listrik d i d a l a m n e u r o n dan trans-
misi k i m i a w i sinyal antara neuron-neuron. K i n i kita akan
berfokus pada ciri m o l e k u l a r d a n selular kerja h o r m o n d a n
akan membandingkan kemiripan d a n perbedaan dalam
b a g a i m a n a sel s a r a f d a n s e l e n d o k r i n b e r k o m u n i k a s i d e n g a n
sel l a i n d a l a m m e l a k s a n a k a n tugas r e g u l a s i m e r e k a . Y a n g
terakhir, berdasarkan p e r b e d a a n cara kerja d i t i n g k a t m o l e -
k u l a r d a n selular, bagian t e r a k h i r d a r i b a b i n i a k a n m e m -
b a n d i n g k a n secara u m u m b a g a i m a n a s i s t e m saraf d a n e n d o -
k r i n berbeda sebagai sistem regulatorik.
I Hormon diklasifikasikan secara kimiawi sebagai
hidrofilik atau lipofilik.
H o r m o n - h o r m o n secara k i m i a w i t i d a k s a m a d a n d i g o l o n g -
k a n k e d a l a m d u a k e l o m p o k berbeda berdasarkan sifat k e -
larutannya: h o r m o n hidrofilik atau lipofilik. H o r m o n dalam
k e l o m p o k m a s i n g - m a s i n g dibagi lagi berdasarkan s t r u k t u r
b i o k i m i a d a n / a t a u s u m b e r n y a sebagai b e r i k u t ( T a b e l 4 - 4 ) .
1. Hormon hidrofilik ( " m e n y u k a i a i r " ) s a n g a t l a r u t a i r
dan m e m i l i k i kelarutan l e m a k yang rendah. Sebagian
besar h o r m o n h i d r o f i l i k adalah peptida atau h o r m o n
p r o t e i n y a n g terdiri dari asam-asam a m i n o spesifik ter-
susun d a l a m rantai dengan panjang bervariasi. R a n t a i
yang lebih pendek adalah peptida, d a nyang lebih pan-
jang adalah protein. U n t u k m e m u d a h k a n , selanjutnya
k i t a a k a n m e n y e b u t k e s e l u r u h a n kategori i n i sebagai
peptida. S a l a h s a t u c o n t o h a d a l a h i n s u l i n d a r i p a n k r e a s .
K e l o m p o k l a i n h o r m o n h i d r o f i l i k a d a l a h katekolamin,
y a n g berasal d a r i a s a m a m i n o t i r o s i n d a n secara spesifik
d i k e l u a r k a n o l e h m e d u l a adrenal. K e l e n j a r adrenal ter-
diri dari m e d u l a adrenal d i sebelah d a l a m dikelilingi
o l e h k o r t e k s adrenal d i sebelah luar. ( A n d a a k a n m e m -
pelajari lebih lanjut tentang lokasi dan s t r u k t u r kelenjar
e n d o k r i n d ibab-bab selanjutnya). Epinefrin adalah ka-
tekolamin yang utama.
2. Hormon lipofilik ( " m e n y u k a i l e m a k " ) m e m i l i k i k e l a -
rutan lemak yang tinggi d a nkurang larut dalam air.
H o r m o n l i p o f i l i k m e n c a k u p hormon tiroid d a n hormon
steroid. H o r m o n t i r o i d , s e p e r t i d i i s y a r a t k a n o l e h n a m a -
n y a , d i s e k r e s i k a n secara e k s k l u s i f o l e h k e l e n j a r t i r o i d .
H o r m o n tiroid adalah t u r u n a n tirosin b e r i o d i u m .
Meskipun katekolamin d a n h o r m o n tiroid berperilaku
sangat berbeda n a m u n keduanya kadang disatukan k e
d a l a m g o l o n g a n hormon amin k a r e n a s a m a - s a m a t u r u n -
a n tirosin. S t e r o i d adalah l e m a k netral y a n g berasal dari
kolesterol. H o r m o n y a n g disekresikan o l e h k o r t e k s adre-
n a l , m i s a l n y a k o r t i s o l , d a n h o r m o n seks ( t e s t o s t e r o n
pada pria d a n estrogen pada wanita) yang disekresikan
oleh organ reproduksi adalah steroid.
Perbedaan ringan dalam struktur k i m i a antara h o r m o n -
h o r m o n dalam masing-masing kategori sering m e n i m b u l k a n
respons biologis y a n g sangat berlainan. Sebagai c o n t o h ,
dengan m e m b a n d i n g k a n d u a h o r m o n steroid d i G a m b a r
4-22, perhatikan perbedaan kecil antara testosteron, h o r m o n
seks p r i a y a n g b e r t a n g g u n g j a w a b d a l a m p e m b e n t u k a n k a r a k -
teristik m a s k u l i n , dan estradiol, suatu b e n t u k estrogen, yaitu
h o r m o n seks w a n i t a p e n e n t u sifat f e m i n i n .
Aspek kelarutan suatu h o r m o n menentukan ( 1 )
bagaimana h o r m o n tersebut diproses o l e h sel e n d o k r i n , ( 2 )
cara h o r m o n tersebut d i a n g k u t d a l a m darah, d a n ( 3 ) m e k a -
n i s m e y a n g d i g u n a k a n h o r m o n u n t u k m e m p e n g a r u h i d i sel
sasaran. K i t a m u l a - m u l a a k a n m e m b a h a s berbagai cara
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 125
 Tabel 4-4
Klasifikasi Hormon Secara Kimia

AMINA

SIFAT PEPTIDA Katekolamin Hormon Tiroid STEROID

Kelarutan Hidrofilik Hidrofilik Lipofilik Lipofilik

Struktur Rantai asam-asam amino Turunan tirosin Turunan tirosin Turunan kolesterol
spesifik beriodium
Sintesis Di retikulum endoplasma Dalam sitosol (lihat h. 771) Dalam koloid, suatu Modifikasi bertahap
kasar; dikemas dalam pulau ekstrasel (lihat molekul kolesterol di
kompleks Golgi h. 757) berbagai kompartemen
intrasel
Penyimpanan Banyak di granula Di granula kromafin (lihat Dalam koloid (lihat Tidak disimpan; prekursor
sekretorik h. 771) h. 758) kolesterol disimpan dalam
butiran lemak
Sekresi Eksositosis granula Eksositosis granula Endositosis koloid Difusi sederhana
Transpor Dalam Sebagai hormon bebas Separuh terikat ke protein Sebagian besar Sebagian besar terikat ke
Darah plasma terikat ke protein protein plasma
plasma
Reseptor Permukaan sel sasaran Permukaan sel sasaran Di dalam sel sasaran Di dalam sel sasaran
Mekanisme Perubahan saluran atau Pengaktifan sistem Pengaktifan gen Pengaktifan gen spesifik
Kerja pengaktifan sistem pembawa pesan kedua spesifik untuk untuk membuat protein
pembawa pesan kedua untuk mengubah aktivitas membuat protein baru yang menghasilkan
untuk mengubah aktivitas protein yang sudah ada baru yang efek
protein yang sudah ada yang menghasilkan efek menghasilkan efek
yang menimbulkan efek
Hormon Tipe Ini Sebagian besar hormon Hanya hormon dari Hanya hormon dari Hormon dari korteks
medula adrenal sel folikel tiroid adrenal dan gonad

pemrosesan h o r m o n d i tempat asalnya yaitu sel e n d o k r i n ,

sebelum membandingkan cara transpor dan mekanisme
kerjanya.

I Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan

sekresi hormon bervariasi sesuai perbedaan Testosteron, Estradiol,
kimiawinya. hormon hormon
maskulinisasi feminisasi
K a r e n a adanya p e r b e d a a n k i m i a w i , m a k a cara sintesis, p e -
n y i m p a n a n , d a n sekresi berbagai jenis h o r m o n j u g a berlainan, G a m b a r 4-?2
sebagai b e r i k u t . Perbandingan dua hormon steroid, testosteron dan estradiol.

PEMROSESAN HORMON PEPTIDA HIDROFILIK

H o r m o n peptida disintesis d a n disekresikan dengan tahap-
tahap yang sama dengan yang digunakan u n t u k m e m b e n t u k
p r o t e i n y a n g a k a n d i e k s p o r k e l u a r sel ( l i h a t G a m b a r 2 - 3 , h .
78). Sejak disintesis sampai disekresikan, h o r m o n peptida
2. Selama perjalanan melalui R E d a n kompleks Golgi,
selalu dipisahkan dari p r o t e i n - p r o t e i n intrasel dengan m e -
m o l e k u l p r e k u r s o r p r a p r o h o r m o n besar i n i "dipangkas"
nempatkannya d i dalam kompartemen terbungkus m e m -
m e n j a d i h o r m o n aktif.
bran. I n i l a h ringkasan dari tahap-tahap tersebut:
3. Kompleks Golgi k e m u d i a n mengemas h o r m o n jadi i n i
1. P r o t e i n p e r k u r s o r b e s a r , a t a u praprohormon, d i s i n t e s i s k e d a l a m vesikel s e k r e t o r i k y a n g terlepas d a n d i s i m p a n
o l e h r i b o s o m d i r e d k u l u m e n d o p l a s m a ( R E ) kasar. d i s i t o p l a s m a s a m p a i terdapat s i n y a l y a n g sesuai u n t u k
Prekursor i n i kemudian bermigrasi k e kompleks Golgi m e m i c u pelepasannya.
d a l a m vesikel t e r b u n g k u s m e m b r a n y a n g terlepas dari 4. Pada s t i m u l a s i y a n g sesuai, vesikel s e k r e t o r i k m e n y a t u
R E halus. dengan m e m b r a n plasma d a n melepaskan isinya keluar

126 Bab 4
 d e n g a n eksositosis (lihat h . 2 9 ) . Sekresi s e m a c a m i n i biasa-
n y a t i d a k b e r l a n g s u n g t e r u s - m e n e r u s ; sekresi i n i d i p i c u h a -
nya oleh rangsangan tertentu. D a r a h k e m u d i a n menyerap
h o r m o n y a n g disekresikan tersebut u n t u k didistribusikan.
PEMROSESAN HORMON STEROID LIPOFILIK
S e m u a sel s t e r o i d o g e n i k ( p e n g h a s i l s t e r o i d ) m e l a k u k a n l a n g -
kah-langkah berikut u n t u k menghasilkan dan mengeluarkan
produk h o r m o n mereka:
1. Kolesterol adalah prekursor bersama u n t u k semua hor-
m o n steroid.
2. Sintesis berbagai h o r m o n steroid dari kolesterol m e m e r -
l u k a n serangkaian reaksi e n z i m a t i k y a n g m e m o d i f i k a s i
m o l e k u l kolesterol dasar-sebagai c o n t o h , dengan m e n g -
u b a h jenis d a n posisi gugus s a m p i n g y a n g m e l e k a t k e
rangka kolesterol ( G a m b a r 4 - 2 3 ) . Setiap konversi dari
kolesterol m e n j a d i h o r m o n steroid spesifik m e m e r l u k a n
b a n t u a n dari sejumlah e n z i m yang hanya terdapat d i o r -
g a n s t e r o i d o g e n i k t e r t e n t u . K a r e n a i t u , setiap o r g a n ste-
roidogenik hanya dapat menghasilkan h o r m o n ( - h o r m o n )
steroid yang perangkat enzimnya dimiliki oleh organ
tersebut. Sebagai c o n t o h , suatu e n z i m k u n c i y a n g diper-
lukan u n t u k menghasilkan kortisol hanya ditemukan d i
korteks adrenal, sehingga tidak ada organ steroidogenik
lain yang dapat menghasilkan h o r m o n ini.
3. T i d a k seperti h o r m o n peptida, h o r m o n steroid tidak
disimpan. Setelah terbentuk, h o r m o n steroid larut lemak
i n i segera b e r d i f i i s i m e l a l u i m e m b r a n p l a s m a l e m a k sel
steroidogenik u n t u k masuk k e darah. H a n y a prekursor
h o r m o n kolesterol y a n g d i s i m p a n d a l a m j u m l a h ber-
m a k n a d i d a l a m sel s t e r o i d o g e n i k . K a r e n a i t u , k e c e p a t a n
sekresi h o r m o n steroid s e l u r u h n y a d i k o n t r o l o l e h laju
sintesis h o r m o n . S e b a l i k n y a , sekresi h o r m o n peptida
t e r u t a m a d i k o n t r o l dengan m e n g a t u r pelepasan h o r m o n
s i m p a n a n y a n g telah disintesis.
Katekolamin adrenomedula d a nh o r m o n tiroid m e m i -
l i k i j a l u r s i n t e t i k d a n sekresi u n i k y a n g a k a n dijelaskan d a l a m
pembahasan tentang masing-masing hormon i n i secara
spesifik d i bab-bab m e n g e n a i e n d o k r i n (Bab 1 8 d a n 19).
I Hormon hidrofilik larut dalam plasma; hormon
lipofilik diangkut oleh protein plasma.
S e m u a h o r m o n d i a n g k u t o l e h d a r a h tetapi d e n g a n cara y a n g
tidak sama:
I H o r m o n peptida hidrofilik diangkut oleh darah dalam
bentuk terlarut.
I Steroid d a n h o r m o n t i r o i d lipofilik, y a n g k u r a n g larut da-
l a m air, t i d a k d a p a t l a r u t d a l a m p l a s m a y a n g m e n g a n d u n g air.
Sebagian besar h o r m o n l i p o f i l i k beredar d a l a m d a r a h m e n u j u
sel s a s a r a n d e n g a n t e r i k a t s e c a r a r e v e r s i b e l k e p r o t e i n - p r o t e i n
plasma. Sebagian terikat k e p r o t e i n plasma spesifik y a n g d i -
rancang u n t u k m e m b a w a hanya satu jenis h o r m o n , sementara
protein plasma yang lain, misalnya a l b u m i n , tanpa m e m i l i h
akan mengangkut semua h o r m o n yang "ingin menumpang".
H a n y a s e j u m l a h k e c i l fi-aksi h o r m o n l i p o f i l i k y a n g t i d a k
t e r i k a t (bebas) y a n g a k t i f secara b i o l o g i s ( y a i t u , bebas m e n e m b u s
d i n d i n g k a p i l e r d a n b e r i k a t a n d e n g a n r e s e p t o r sel s a s a r a n u n t u k
m e n i m b u l k a n efek). Setelah berinteraksi d e n g a n sel sasaran,
h o r m o n cepat diinaktiflcan atau d i s i n g k i r k a n sehingga tidak
l a g i t e r s e d i a u n t u k b e r i n t e r a k s i d e n g a n sel s a s a r a n l a i n . K a r e n a
h o r m o n yang terikat k e p e m b a w a berada dalam keseimbangan
d i n a m i k d e n g a n h o r m o n bebas, m a k a b e n t u k h o r m o n steroid
dan tiroid yang terikat menjadi k o m p a r t e m e n cadangan yang
dapat d i g u n a k a n u n t u k m e n g g a n t i k o m p a r t e m e n bebas y a n g
aktif U n t u k m e m p e r t a h a n k a n fungsi n o r m a l endokrin, yang
d i p a n t a u adalah j u m l a h h o r m o n lipofilik bebas y a n g a k t i f d a n
b u k a n konsentrasi totalnya dalam plasma.
I K a t e k o l a m i n adalah h o r m o n t a k lazim karena hanya
sekitar 5 0 % dari h o r m o n h i d r o f i l i k i n i y a n g beredar sebagai
h o r m o n bebas; 5 0 % l a i n n y a b e r i k a t a n secara l o n g g a r d e n g a n
protein plasma a l b u m i n . K a r e n a k a t e k o l a m i n larut air m a k a
makna pengikatan keprotein ini masih belum diketahui.
CATATAN K L I N I S . S i f a t k i m i a s u a t u h o r m o n m e n e n -
t u k a n t i d a k saja c a r a - c a r a h o r m o n t e r s e b u t d i a n g k u t o l e h
d a r a h t e t a p i j u g a b a g a i m a n a h o r m o n tersebut d a p a t secara
artifisial d i m a s u k k a n k e d a l a m darah u n t u k t u j u a n teraperik.
Karena sistem pencernaan tidak mengeluarkan e n z i m yang
dapat mencerna h o r m o n steroid dan tiroid m a k a kedua hor-
m o n i n i , m i s a l n y a s t e r o i d seks y a n g t e r k a n d u n g d a l a m p i l
K B , jika d i m a k a n dapat diserap u t u h dari saluran cerna k e
dalam darah.Tidak ada h o r m o n jenis lain yang dapat d i -
berikan per oral karena e n z i m - e n z i m pencerna protein akan
m e n y e r a n g h o r m o n tersebut d a n m e n g u b a h n y a m e n j a d i
fragmen-fragmen inaktif Karena itu, h o r m o n - h o r m o n i n i
harus d i b e r i k a n m e l a l u i rute n o n - o r a l ; misalnya, defisiensi
i n s u l i n d i t e r a p i d e n g a n p e n y u n t i k a n i n s u l i n seriap h a r i .
Kini kita akan membahas bagaimana h o r m o n hidrofilik
dan lipofilik berbeda d a l a m m e k a n i s m e kerja m e r e k a d i sel
sasaran.
I Hormon umumnya menimbulkan efeknya
dengan mengubah protein intrasel.
U n t u k menginduksi efeknya, suatu h o r m o n harus berikatan
dengan reseptor sel sasaran y a n g spesifik baginya. Setiap
i n t e r a k s i a n t a r a s u a t u h o r m o n d e n g a n r e s e p t o r sel s a s a r a n n y a
m e n g h a s i l k a n respons yang sangat khas yang berbeda d i
a n t a r a h o r m o n - h o r m o n d a n d i a n t a r a sel-sel sasaran b e r b e d a
yang dipengaruhi oleh h o r m o n yang sama. Baik lokasi
reseptor d i d a l a m sel sasaran m a u p u n m e k a n i s m e i n d u k s i
respons o l e h pengikatan h o r m o n k e reseptornya bervariasi,
bergantung pada aspek kelarutan h o r m o n .
LOKASI RESEPTOR UNTUK HORMON HIDROFILIK
DAN LIPOFILIK
H o r m o n dapat d i k e l o m p o k k a n m e n j a d i d u a kategori ber-
dasarkan lokasi u t a m a reseptornya:
1. Peptida d a n katekolamin hidrofilik, yang sukar larut
d a l a m lemak, tidak dapat m e n e m b u s sawar m e m b r a n
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 127
 Kolesterol

Dehidroepiandrosteron
(hormon korteks adrenal)

Progesteron Estron

(hormon seks wanita)

Testosteron Estradiol

Androgen
(hormon seks pria)

Kortisol Estrlol

Glukokortikoid Estrogen
Aldosteron
(hormon korteks adrenal) (hormon seks wanita)
Mineralokortikoid
(hormon korteks adrenal)

^••^^^^ = Zat-zat antara yang pada manusia tidak aktif secara biologis

G a m b a r 4-23
Jalur steroidogenik untuk hormon-hormon steroid utama. Semua hormon steroid dihasilkan melalui serangkaian reaksi
enzimatik yang memodifikasi molekul kolesterol, misalnya dengan mengubah-ubah gugus samping yang melekat padanya.
Setiap organ steroidogenik hanya menghasilkan hormon steroid yang enzim-enzim pemodifikasi spesifik kolesterolnya dimiliki
oleh organ tersebut. Sebagai contoh, testis memiliki enzim yang dibutuhkan untuk mengubah kolesterol menjadi testosteron
(hormon seks pria), sementara ovarium memiliki enzim-enzim yang dibutuhkan untuk menghasilkan progesteron dan berbagai
estrogen (hormon seks wanita).

l e m a k sel sasaran. H o r m o n k e l o m p o k i n i b e r i k a t a n s a s a r a n . P e n g a k t i f a n i n i s e c a r a l a n g s u n g mengubah akti-

d e n g a n r e s e p t o r s p e s i f i k y a n g t e r l e t a k d i permukaan
membran plasma luar s e l s a s a r a n .
2. H o r m o n u r o i d d a nsteroid lipofilik m u d a h m e n e m b u s
m e m b r a n p e r m u k a a n d a n berikatan dengan reseptor
s p e s i f i k y a n g t e r l e t a k di dalam s e l s a s a r a n .
CARA UMUM KERJA HORMON HIDROFILIK DAN
UPOFILIK
M e s k i p u n m e n i m b u l k a n respons biologis y a n g beragam n a m u n
s e m u a h o r m o n p a d a a k h i r n y a m e m p e n g a r u h i sel s a s a r a n m e r e k a
d e n g a n m e n g u b a h p r o t e i n sel m e l a l u i t i g a c a r a u m u m :
vitas protein intrasel yang sudah ada, biasanya enzim,
u n t u k menghasilkan efek yang d i i n g i n k a n .
3. Semua h o r m o n lipofilik terutama berfungsi dengan
mengaktifkan gen-gen spesifik d i s e l s a s a r a n u n t u k m e -
n y e b a b k a n pembentukan protein intrasel baru, y a n g p a d a
gilirannya menghasilkan efek yang d i i n g i n k a n . Protein
yang baru i n i dapat berupa e n z i m atau protein struk-
tural.
M a r i l a h kita teliti dua m e k a n i m e u t a m a kerja h o r m o n (peng-
aktifan sistem p e m b a w a pesan kedua d a n pengaktifan gen)
secara l e b i h detil.

1. Sebagian kecil h o r m o n hidrofilik, setelah b e r i k a t a n

d e n g a n r e s e p t o r d i p e r m u k a a n s e l s a s a r a n , mengubah I Hormon hidrofilik mengubah protein yang sudah
permeabilitas sel ( m e m b u k a a t a u m e n u t u p s a l u r a n u n t u k ada melalui sistem pembawa pesan kedua.
s a t u a t a u l e b i h i o n ) d e n g a n mengubah konformasi (ben-
tuk) protein-protein pembentuk saluran yang telah ada di Sebagian besar h o r m o n h i d r o f i l i k (peptida d a n k a t e k o l a m i n )
membran. berikatan dengan reseptor membran permukaan dan
2. Sebagian besar h o r m o n h i d r o f i l i k berfiingsi d e n g a n m e n g h a s i l k a n efeknya d i sel sasaran d e n g a n bekerja m e l a l u i
mengaktifkan sistem pembawa pesan kedua d i d a l a m s e l sistem p e m b a w a pesan kedua u n t u k m e n g u b a h aktivitas

128 Bab 4
p r o t e i n y a n g s u d a h ada. T e r d a p a t d u a j a l u r p e m b a w a pesan
k e d u a y a n g u t a m a : S a t u m e n g g u n a k a n adenosin monofos-
fat siklik (AMP siklik a t a u cAMP) s e b a g a i p e m b a w a p e s a n
kedua, dan yang lain menggunakan Ca'*.
JALUR PEMBAWA PESAN KEDUA AMP SIKLIK
D a l a m penjelasan berikut tentang jalur c A M P , langkah-
langkah yang diberi n o m o r berkaitan dengan langkah-langkah
bernomor d iGambar 4-24 (h. 130)
1. P e n g i k a t a n p e m b a w a pesan ekstrasel y a n g sesuai ( p e m -
b a w a pesan pertama) k e reseptornya d i m e m b r a n per-
m u k a a n a k h i r n y a m e n g a k t i f k a n e n z i m adenilil siklase
( l a n g k a h 1), y a n g t e r l e t a k d i s i s i s i t o p l a s m a m e m b r a n
p l a s m a . S u a t u " k u r i r " t e r i k a t m e m b r a n , protein G , b e -
kerja sebagai perantara antara reseptor d a n a d e n i l i l sikla-
se. P r o t e i n G d i t e m u k a n d i p e r m u k a a n d a l a m m e m b r a n
plasma. P r o t e i n G n o n - a k t i f terdiri dari k o m p l e k s sub-
u n i t a l f a ( a ) , b e t a (P), d a n g a m a ( y ) . S a a t i n i t e l a h d i -
t e m u k a n sejumlah protein G berbeda dengan subunit a
b e r v a r i a s i . B e r b a g a i p r o t e i n G i n i d i a k t i f k a n sebagai res-
pons terhadap pengikatan p e m b a w a pesan pertama k e
reseptor d i p e r m u k a a n sel. K e t i k a p e m b a w a p e s a n per-
t a m a berikatan dengan reseptornya, reseptor melekat k e
p r o t e i n G y a n g sesuai, m e n y e b a b k a n p e n g a k t i f a n sub-
u n i t a . Setelah aktif, subunit a terpisah dari k o m p l e k s
protein G d a nbergerak d i sepanjang p e r m u k a a n dalam
m e m b r a n plasma sampai mencapai suatu p r o t e i n efek-
tor. P r o t e i n efektor i n i adalah saluran i o n atau e n z i m d i
dalam membran. Subunit a berikatan dengan protein
efektor dan m e n g u b a h aktivitasnya. D i jalur A M P siklik,
adenilil siklase adalah p r o t e i n e f e k t o r y a n g d i a k t i f k a n .
Para peneliti telah mengidentifikasi lebih dari 3 0 0 r e -
septor berbeda yang m e n y a m p a i k a n instruksi p e m b a w a
pesan ekstrasel m e l i n t a s i m e m b r a n k e p r o t e i n efektor
melalui protein G .
2. A d e n i l i l siklase m e n g i n d u k s i p e r u b a h a n A T P intrasel
m e n j a d i c A M P dengan m e m u t u s k a n d u a fosfat (lang-
k a h 2). ( I n i a d a l a h A T P y a n g s a m a d e n g a n y a n g d i -
g u n a k a n sebagai "uang" energi d i t u b u h ) .
3. c A M P , d e n g a n bekerja sebagai p e m b a w a pesan k e d u a
intrasel, m e m i c u suatu rangkaian reaksi b i o k i m i a y a n g
t e l a h t e r p r o g r a m d i d a l a m sel u n t u k m e n g h a s i l k a n res-
pons yang telah d i t e n t u k a n oleh p e m b a w a pesan per-
tama. M u l a - m u l a c A M P mengaktifkan suatu enzim i n -
t r a s e l s p e s i f i k , protein kinase A ( l a n g k a h 3).
4. Protein kinase A , selanjutnya, memfosforilasi (melekat-
k a n sebuah gugus fosfat dari A T P k e ) p r o t e i n intrasel
s p e s i f i k y a n g s u d a h a d a ( l a n g k a h 4), m i s a l n y a s u a t u
enzim yang penting dalam jalur metabolik tertentu.
5. Fosforilasi menyebabkan protein berubah bentuk dan
fungsinya (mengaktifkan atau menghambatnya) (lang-
k a h 5).
6. Protein yang telah berubah i n i m e n i m b u l k a n perubahan
p a d a f u n g s i s e l ( l a n g k a h 6). P e r u b a h a n y a n g t e r j a d i a d a -
lah respons fisiologik a k h i r sel sasaran terhadap pem-
bawa pesan pertama. Sebagai contoh, aktivitas suatu
p r o t e i n e n z i m a t i k t e r t e n t u y a n g m e n g a t u r proses meta-
bolik tertentu dapat meningkat atau m e n u r u n .
Setelah respons terlaksana d a n p e m b a w a pesan p e r t a m a d i -
keluarkan, subunit a kembali menyatu dengan subunit P dan
y u n t u k m e m u l i h k a n kompleks protein G inaknfi A M P siklik
d a n b a h a n - b a h a n k i m i a l a i n y a n g i k u t serta d i i n a k t i f k a n se-
hingga pesan intrasel "terhapus" d a n respons dapat d i h e n t i -
kan. Jika tidak m a k a sekali terjadi respons akan berlangsung
t a n p a h e n t i s a m p a i sel k e h a b i s a n b a h a n y a n g d i p e r l u k a n .
Perhatikan bahwa jalur transduksi sinyal i n i , langkah-
l a n g k a h y a n g m e l i b a t k a n p e m b a w a pesan p e r t a m a ekstrasel,
reseptor, k o m p l e k s p r o t e i n G , d a n p r o t e i n e f e k t o r terjadi d i
membran plasma d a n m e n y e b a b k a n p e n g a k t i f a n p e m b a w a
pesan kedua. P e m b a w a pesan ekstrasel t i d a k dapat m a s u k k e
d a l a m s e l u n t u k "secara p r i b a d i " m e n y e r a h k a n pesannya
kepada protein y a n g melaksanakan respons yang d i i n g i n k a n .
P e m b a w a pesan i n i m e m i c u proses-proses y a n g m e n g a k t i f k a n
p e m b a w a pesan intrasel, c A M P . P e m b a w a pesan kedua i n i
k e m u d i a n m e m i c u s u a t u r e a k s i b i o k i m i a b e r a n t a i di dalam sel
y a n g m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a respons sel.
Berbagai jenis sel m e m i l i k i p r o t e i n jadi y a n g berbeda-
beda, y a n g tersedia u n t u k difosforilasi d a n d i m o d i f i k a s i o l e h
p r o t e i n k i n a s e A . K a r e n a i t u , satu jenis pembawa pesan kedua,
cAMP, dapat memicu beragam respons di sel yang berbeda,
b e r g a n t u ng pada protein apayang mengalami modifikasi.
A M P s i k lik dapat dianggap sebagai suatu " t o m b o l " m o l e k u l a r
y a n g s e r i n gdipakai u n t u k "menyalakan" (atau "memadamkan")
b e r b a g a i proses sel, b e r g a n t u n g p a d a j e n i s a k t i v i t a s p r o t e i n
y a n g a k h i r n y a t e r m o d i f i k a s i d i berbagai sel sasaran. Jenis
p r o t e i n y a ng diubah oleh p e m b a w a pesan kedua bergantung
p a d a s p e s i a lisasi m a s i n g - m a s i n g sel. H a l i n i d a p a t d i i b a r a t k a n
sebagai k e m a m p u a n m e n e r a n g i atau m e n d i n g i n k a n suatu
ruangan bergantung pada apakah t o m b o l yang anda tekan
d i h u b u n g k a n k e alat k h u s u s u n t u k m e n y a l a k a n l a m p u atau
ke alat k h u s u s u n t u k m e n c i p t a k a n gerakan udara (kipas
angin). D i t u b u h , variabilitas respons k e t i k a t o m b o l dinyala-
k a n b e r g a n t u n g p a d a p e r b e d a a n y a n g t e l a h d i p r o g r a m secara
g e n e t i k p a d a s e k u m p u l a n p r o t e i n d i sel-sel y a n g b e r b e d a .
Sebagai c o n t o h , pengaktifan sistem c A M P menyebabkan
modifikasi kecepatan denyut j a n t u n g d i jantung, stimulasi
p e m b e n t u k a n h o r m o n seks w a n i t a d i o v a r i u m , p e n g u r a i a n
simpanan glukosa d i hati, kontrol konservasi a i r sewaktu
p e m b e n t u k a n u r i n di ginjal, p e m b e n t u k a n jejak-jejak ingatan
s e d e r h a n a d i o t a k , d a n persepsi rasa m a n i s o l e h p a p i l kecap.
SISTEM PEMBAWA PESAN KEDUA Ca^-
S e b a g i a n sel m e n g g u n a k a n Ca^% b u k a n c A M P , sebagai p e m -
bawa pesan kedua. D a l a m hal i n i ,pengikatan p e m b a w a pesan
pertama dengan reseptor p e r m u k a a n a k h i r n y a m e n y e b a b k a n ,
d e n g a n b a n t u a n p r o t e i n G , p e n g a k t i f a n e n z i m fosfolipase
C, s u a t u p r o t e i n e f e k t o r y a n g t e r i k a t k e sisi d a l a m m e m b r a n
( l a n g k a h 1 d i G a m b a r 4 - 2 5 ) . E n z i m i n i m e n g u r a i k a n fosfa-
tidilinositol bisfosfat ( d i s i n g k a t PIPj)» s u a t u k o m p o n e n
dari ekor m o l e k u l fosfolipid d idalam m e m b r a n i t u sendiri.
P r o d u k p e m e c a h a n P I P , a d a l a h diasilgliserol ( D A G ) d a n
inositol trisfosfat (IP^) ( l a n g k a h 2). IP3 a d a l a h f r a g m e n y a n g
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 129
 Pembawa pesan pertama, Pengikatan pembawa pesan ekstrasel,
suatu pembawa pembawa pesan pertama, ke reseptor
pesan _ membran permukaan mengaktifkan
Membran enzim adenilil siklase yang terikat
kimiawi
plasma
ekstrasel '
r
^at antara
protein G CES
membran melalui perantaraan protein G.
Adenilil siklase mengubah ATP intrasel
menjadi AMP siklik.

U ii K i{ \i H i{ ii ii ii n n AMP siklik bekerja sebagai pembawa

pesan kedua intrasel, memicu respons
?f ^^ U V; ^Mf W S\ U ) h ?!
sel yang diinginkan dengan mengaktifkan
protein kinase A.

Reseptor Adenilil CIS I Protein kinase A pada gilirannya

O siklase
Pembawa pesan
memfosforilasi protein intrasel tertentu.
(Pengikatan pembawa fATPl I Fosforilasi memicu perubahan bentuk
pesan ekstrasel ke reseptor ^ ^ dan fungsi protein tersebut.
mengaktifkan protein G, yang Q (Mengaktifkan)
subunit a-nya kemudian I Protein yang telah berubah tersebut
berpindah ke dan kemudian melaksanakan respons sel
mengaktifkan adenilil siklase) sesuai dengan yang diperintahkan oleh
Protein kinase A J
pembawa pesan ekstrasel.
ATP
^ (Memfosforilasi)
)rilasi)

^ Protein tertentu J—Q — x ^ ^pp

A (Fosforilasi memicu
I perubahan bentuk protein)
Bentuk dan fungsi
protein berubah

Q = fosfat
lo
Menghasilkan
respons sel
1
Gambar 4-24
Mekanisme kerja hormon hidrofilik melalui pengaktifan AMP siklik dan pembawa pesan kedua

b e r p e r a n d a l a m m e m e t a b o l i s a s i s i m p a n a n Ca^^ intrasel u n t u k M e s k i p u n j a l u r c A M P d a n Ca^* adalah s i s t e m p e m b a w a

m e n i n g k a t k a n C a ' * s i t o s o l ( l a n g k a h 3). K a l s i u m k e m u d i a n
m e n g a m b i l alih peran p e m b a w a pesan kedua, yang a k h i r n y a
m e n y e b a b k a n terjadinya respons y a n g d i t e n t u k a n o l e h p e m -
b a w a pesan pertama. B a n y a k dari proses sel d e p e n d e n Ca'*
d i p i c u o l e h p e n g a k t i f a n kalmodulin, s u a t u p r o t e i n p e n g i k a t
C a ' * i n t r a s e l ( l a n g k a h 4). P e n g a k t i f a n k a l m o d u l i n o l e h C a ' *
serupa dengan pengaktifan protein kinase A oleh c A M P . D a r i
sini pola kedua jalur serupa. K a l m o d u l i n y a n g telah a k t i f
m e n g u b a h b e n t u k d a n f u n g s i p r o t e i n s e l l a i n ( l a n g k a h 5),
baik mengaktifkannya m a u p u n menghambatnya. Protein
i n i l a h y a n g m e n g h a s i l k a n r e s p o n s sel y a n g d i i n g i n k a n ( l a n g -
k a h 6). ( S e c a r a b e r s a m a a n , p r o d u k p e n g u r a i a n P I P , l a i n n y a ,
D A G , m e m i c u jalur p e m b a w a pesan kedua yang lain. D A G
m e n g a k t i f k a n protein kinase C ( P K C ) , y a n g p a d a g i l i r a n n y a
m e n g h a s i l k a n respons sel dengan m e m f o s f o r i l a s i p r o t e i n -
p r o t e i n sel t e r t e n t u ) .
Jalur c A M P d a n Ca'* sering bertumpang tindih dalam
m e n g h a s i l k a n aktivitas sel t e r t e n t u . Sebagai c o n t o h , c A M P
d a n Ca*^^ d a p a t m e m p e n g a r u h i s a t u s a m a l a i n . K a l m o d u l i n
y a n g d i a k t i f k a n o l e h k a l s i u m dapat m e n g a t u r a d e n i l i l siklase
dan dengan demikian mempengaruhi c A M P , sementara pro-
tein kinase A dapat memfosforilasi dan, karenanya, m e n g -
ubah aktivitas pembawa atau saluran C a ' \
pesan kedua yang paling banyak d i j u m p a i n a m u n b u k a n
s a t u - s a t u n y a . S e b a g a i c o n t o h , d i b e b e r a p a s e l guanosin
monofosfat siklik ( G M P siklik) b e r f u n g s i s e b a g a i p e m b a w a
pesan kedua dalam suatu sistem yang analog dengan sistem
cAMP
B a n y a k h o r m o n h i d r o f i l i k m e n g g u n a k a n c A M P sebagai
p e m b a w a pesan keduanya. Beberapa m e m a k a i C a ' ' intrasel
d a l a m peran i n i ; bagi yang lain; p e m b a w a pesan keduanya
m a s i h b e l u m jelas. I n g a t l a h b a h w a p e n g a k t i f a n p e m b a w a
pesan kedua adalah suatu m e k a n i s m e universal yang diguna-
k a n o l e h berbagai p e m b a w a pesan ekstrasel selain h o r m o n
h i d r o f i l i k . ( L i h a t fitur d a l a m b o k s . K o n s e p , T a n t a n g a n , d a n
Kontroversi, u n t u k penjelasan tentang suatu jalur transduksi
sinyal yang m e n g e j u t k a n - jalur yang m e n y e b a b k a n sel b u -
n u h diri).
AMPLIFIKASI OLEH JALUR PEMBAWA PESAN
KEDUA
Beberapa h a l p e n t i n g t e n t a n g p e n g a k t i f a n reseptor d a n proses-
proses selanjutnya layak d i p e r h a t i k a n . Pertama, d e n g a n m e -
lihat j u m l a h langkah yang berperan dalam sistem p e m b a w a
pesan kedua, anda m u n g k i n bertanya-tanya mengapa sedemi-

130 Bab 4
 Pembawa pesan Pengikatan suatu pembawa pesan
pertama, pembawa Membran plasma
ekstrasel ke reseptor membran
pesan kimiawi ekstrasel permukaan mengaktifkan enzim
fosfolipase C yang terikat ke membran
Fosfolipase C melalui perantaraan protein G.
Perantara protein G CES
Fosfolipase C mengubah P I P 2 , suatu
^ komponen membran, menjadi DAG
T: PIP2 (komponen ekor
fosfolipid) 0
dan IP3.
IP3 pada gilirannya memobilisasi Ca2+
m u
I 0 v P I P 2 diubah oleh CIS 0
yang disimpan di dalam organel.
Ca2+, yang bekerja sebagai pembawa
Reseptor W pesan kedua, mengaktifkan kalmodulin.
fosfolipase C menjadi
r engikatan pembawa
-^AG dan I P 3 ) Kalmodulin menginduksi perubahan
pesan ekstrasel ke reseptor
mengaktifkan protein G, bentuk dan fungsi protein intrasel tertentu.
yang subunit a-nya kemudian 0 Protein yang telah berubah kemudian
berpindah ke dan mengaktifka [DAG J IP. menghasilkan respons sel yang diinginkan
fosfolipase C) sesuai perintah pembawa pesan ekstrasel.
| 0 ^iiisasi)
Memulai jalur
pembawa pesan Ca^* intrasel yang di-
kedua yang lain simpan di dalam organel

T
Peningkatan
Pembawa pesan kedua -
Ca^-' sitosol
^ci^llfkan)

Kalmodulin

(Menginduksi p e r u b a n a n
bentuk protein)
Perubahan bentuk
dan fungsi protein

P I P 2 = Fosfatidilinositol bisfosfat
Menghasilkan
DAG = Diasilgliserol
respons sel
IP3 = Inositol trisfosfat

G a m b a r 4-25
Pengaktifan sistem pembawa pesan kedua kalsium oleh pembawa pesan ekstrasel

kian banyak sel m e n g g u n a k a n sistem k o m p l e k s y a n g sama
u n t u k melaksanakan sedemikian banyak fungsi. Banyaknya
l a n g k a h pada j a l u r p e m b a w a pesan k e d u a sebenarnya m e n g -
u n t u n g k a n , k a r e n a efek multiplifikasi j a l u r i n i s a n g a t m e m -
perkuat sinyal awal. Amplifikasi berarti bahwa kekuatan
k e l u a r a n s u a t u s i s t e m j a u h l e b i h besar d a r i p a d a m a s u k a n n y a .
P e n g i k a t a n satu m o l e k u l p e m b a w a pesan ekstrasel k e reseptor-
n y a m e n g a k t i f k a n s e j u m l a h m o l e k u l a d e n i l i l siklase ( m a r i l a h
kita anggap 10), yang masing-masing mengaktifkan banyak
(dalam contoh hipotetis kita, katakan 100) m o l e k u l c A M P
Setiap m o l e k u l c A M P k e m u d i a n bekerja pada satu protein
kinase A , yang memfosfi^rilasi d a nkarenanya m e m p e n g a r u h i
b a n y a k ( k e m b a l i k i t a a n d a i k a n 100) p r o t e i n spesifik, m i s a l n y a
enzim. Setiap e n z i m , pada gilirannya, bertanggung jawab
menghasilkan banyak ( m u n g k i n 100) m o l e k u lproduk tertentu,
m i s a l n y a p r o d u k sekretorik. H a s i l dari proses berjenjang i n i ,
d e n g a n satu proses m e m i c u proses b e r i k u t n y a d a l a m r a n g k a i -
an, adalah a m p l i f i k a s i luar biasa s i n y a l a w a l . D a l a m c o n t o h
hipotetis kita, satu m o l e k u l p e m b a w a pesan k i m i a w i berperan
m e n g h a s i l k a n 1 0 j u t a m o l e k u l p r o d u k s e k r e t o r i k . D e n g a n cara
ini, konsentrasi h o r m o n dan p e m b a w a pesan k i m i a w i lain y a n g
sangat r e n d a h s u d a h dapat m e m i c u respons sel y a n g m e n -
colok.
MODIFIKASI JALUR PEMBAWA PESAN KEDUA
M e s k i p u n reseptor m e m b r a n b e r f u n g s i sebagai p e n g h u b u n g
antara p e m b a w a pesan p e r t a m a ekstrasel d a np e m b a w a pesan
k e d u a i n t r a s e l d a l a m p e n g a t u r a n a k t i v i t a s - a k t i v i t a s sel t e r t e n t u ,
reseptor i t u sendiri juga sering berada d i b a w a h k o n t r o l . Pada
b a n y a k k e a d a a n , j u m l a h d a n a f i n i t a s ( d a y a i k a t reseptor atas
p e m b a w a pesan k i m i a w i n y a ) dapat berubah, b e r g a n t u n g pada
keadaan. Sebagai c o n t o h , j u m l a h reseptor u n t u k h o r m o n
i n s u l i n d a p a t t u r u n sebagai respons t e r h a d a p p e n i n g k a t a n
k r o n i k i n s u l i n d a l a m d a r a h . K e m u d i a n , saat k i t a m e m b a h a s
k e l e n j a r - k e l e n j a r e n d o k r i n spesifik secara d e t i l , a n d a a k a n
mempelajari lebih banyak tentang mekanisme yang mengatur
r e s p o n s i v i t a s sel s a s a r a n t e r h a d a p h o r m o n n y a i n i .
CATATAN K L I N I S . B a n y a k p r o s e s p e n y a k i t d a p a t d i -
k a i t k a n dengan malfiingsi reseptor atau defek d i salah satu

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 131

 Konsep, Tantangan, d a n Kontroversi
Bunuh Diri Sel Terprogram: Contoh Mengejutkan Jalur Transduksi Sinyal

Pada sebagian besar kasus, jalur
transduksi sinyal yang dipicu oleh
pengikatan suatu pembawa pesan
kimiawi ekstrasel dengan reseptor
membran permukaan ditujukan untuk
mendorong fungsi yang sesuai,
pertumbuhan, kelangsungan hidup,
atau reproduksi sel. Sebaliknya, setiap
sel memiliki jalur inheren tak lazim
yang, jika terpicu, menyebabkan sel
melakukan bunuh diri dengan
mengaktifkan enzim-enzim penggun-
ting protein intrasel, yang memotong
sel menjadi kepingan-kepingan kecil
yang mudah dibersihkan. Kematian sel
terprogram yang disengaja ini disebut
apoptosis. (Kata ini berarti "terlepas",
dalam kaitannya dengan membuang
sel yang tidak lagi bermanfaat, seperti
daun rontok pada musim gugur).
Apoptosis adalah bagian normal dari
kehidupan-sel-sel yang menjadi
berlebih atau terganggu dipicu untuk
menghancurkan dirinya sendiri demi
tujuan yang lebih besar yaitu pemeli-
haraan kesehatan tubuh keseluruhan.
Peran Apoptosis
Di sini adalah contoh-contoh peran
penting yang dilakukan oleh program
pengorbanan intrinsik ini:
I Eliminasi-diri sel-sel tertentu yang
dapat diperkirakan adalah bagian
normal dari perkembangan. Sel-sel
tertentu yang tidak diinginkan yang
diproduksi selama perkembangan
diprogram untuk membunuh diri
mereka sendiri. Selama perkem-
bangan seorang wanita, misalnya,
apoptosis secara sengaja menghi-
langkan duktus embrionik yang
dapat membentuk saluran repro-
duksi pria. Demikian juga, apoptosis
membentuk jari tangan dari tangan
berbentuk kantung dengan
menghilangkan membran mirip jala
di antara jari-jari tersebut.
I Apoptosis penting dalam perputar-
an/pertukaran (turn-over) jaringan
pada tubuh orang dewasa. Fungsi
optimal sebagian besar jaringan
bergantung pada keseimbangan
antara produksi sel baru dan
destruksi diri sel. Keseimbangan ini
mempertahankan jumlah sel yang
sesuai di suatu jaringan sembari
menjamin pasokan sel segar yang
berada dalam puncak kinerjanya.
I Kematian sel terprogram berperan
penting dalam sistem imun.
Apoptosis adalah salah satu cara
untuk menghilangkan sel yang
terinfeksi oleh virus berbahaya.
Selain itu, sel darah putih yang
melawan infeksi dan telah melak-
sanakan tugasnya serta tidak lagi
diperlukan akan mematikan dirinya
sendiri.
I Sel-sel yang tidak diinginkan yang
mengancam homeostasis biasanya
disingkirkan dari tubuh dengan
apoptosis. Yang termasuk dalam
daftar "korban" ini adalah sel tua,
sel yang mengalami kerusakan tak
tersembuhkan akibat terpajan ke
radiasi atau racun lain, dan sel yang
mungkin akan kacau. Banyak sel
mutan dieliminasi dengan cara ini
sebelum benar-benar menjadi
kanker.
Perbandingan Apoptosis dan Nekrosis
Apoptosis bukan satu-satunya cara
kematian sel, namun ini adalah cara
yang paling rapi. Apoptosis adalah cara
terkontrol, disengaja, rapi untuk
menghilangkan sel-sel yang tidak lagi
dibutuhkan atau menimbulkan
ancaman bagi tubuh. Bentuk lain
kematian sel, nekrosis (memiliki arti
"membuat mati") adalah pembunuhan
yang tidak terkendali, tidak disengaja,
dan "kotor" pada sel-sel berguna yang
mengalami cedera berat oleh sesuatu
dari luar sel, misalnya pukulan fisik,
kekurangan O^, atau penyakit. Sebagai
contoh, selama serangan jantung,
sel-sel otot jantung yang kekurangan
pasokan akibat penyumbatan total
pembuluh darah yang mendarahinya,
mati akibat nekrosis (lihat h. 362).
Meskipun nekrosis dan apoptosis
sama-sama menyebabkan kematian,
tahap-tahap yang terlibat sangat
berbeda. Pada nekrosis, sel yang mati
adalah korban yang pasif, sementara
pada apoptosis sel secara aktif ikut
serta dalam kematiannya sendiri. Pada
nekrosis, sel yang cedera tidak dapat
memompa keluar Na* seperti biasa.
Akibatnya, air masuk melalui osmosis,
menyebabkan sel membengkak dan
pecah. Biasanya pada nekrosis
gangguan yang menyebabkan
kematian sel juga mencederai banyak
sel sekitar sehingga banyak sel sekitar
membengkak dan pecah bersama-
sama. Pelepasan isi sel ke dalam
jaringan sekitar memicu respons
peradangan di tempat kerusakan
tersebut (lihat h. 450). Sayangnya,
respons peradangan memiliki kemung-
kinan merusak sel-sel sekitar yang
masih sehat.
Sebaliknya, apoptosis terjadi pada
sel tertentu tanpa mengenai sel-sel
sekitar. Sel yang memberi sinyal untuk
bunuh diri melepaskan dirinya dari
sel-sel sekitar kemudian menciut, bukan
membengkak dan pecah. Sebagai
senjatanya yang mematikan, sel yang
bunuh diri tersebut mengaktifkan suatu
jenjang enzim pemotong protein
intrasel yang dalam keadaan normal
inaktif, kaspase, yang membunuh sel
dari dalam. Ketika sel diberi sinyal
untuk menjalani apoptosis, mitokondria
menjadi bocor sehingga sitokrom c
keluar ke dalam sitosol. Sitokrom c,
suatu komponen rantai transpor
elektron, biasanya ikut serta dalam
fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan
ATP (lihat h. 38). Di luar lingkungan
normalnya di mitokondria, sitokrom c
mengaktifkan jenjang kaspase. Sekali
diaktifkan, enzim-enzim golongan
kaspase ini bekerja seperti gunting

dari berbagai k o m p o n e n jalur transduksi sinyal. Sebagai c o n -

toh, gangguan reseptor m e r u p a k a n penyebab cebol L a r o n
{Laron dwarfism). P a d a p e n y a k i t i n i , p a s i e n b e r t u b u h s a n g a t
pendek meskipun kadar h o r m o n p e r t u m b u h a n n y a n o r m a l ,
k a r e n a j a r i n g a n t i d a k d a p a t berespons secara n o r m a l terhadap
h o r m o n p e r t u m b u h a n . H a l i n i bertentangan dengan jenis
cebol y a n g lebih u m u m d i m a n a t u b u h pasien sangat pendek
karena defisiensi h o r m o n p e r t u m b u h a n .
Setelah m e m p e l a j a r i cara-cara h o r m o n h i d r o f i l i k m e -
n i m b u l k a n perubahan pada sel sasarannya, k i n i kita akan
berfokus pada mekanisme kerja h o r m o n lipofilik.
I Dengan merangsang gen, hormon lipofilik
mendorong sintesis protein baru.
Semua h o r m o n lipofilik ( h o r m o n steroid dan tiroid) berikat-
an dengan reseptor intrasel d a nt e r u t a m a m e n g h a s i l k a n efek
di selsasarannya dengan mengaktiflcan gen-gen tertentu
u n t u k mensintesis protein stuktural atau enzimatik baru.
L a n g k a h - l a n g k a h d a l a m proses b e r i k u t i n i berkorelasi dengan
angka-angka d iG a m b a r 4-26, h . 135:
1. H o r m o n lipofilik bebas ( h o r m o n y a n g t i d a k terikat k e
pembawa) berdifusi m e n e m b u s m e m b r a n plasma sel

132 Bab 4
 m o l e k u l u n t u k m e m b o n g k a r sel s e c a r a
sistematis. Dengan m e n g g u n t i n g
p r o t e i n d e m i p r o t e i n , e n z i m - e n z i m ini
m e m o t o n g nukleus, menguraikan DNA
y a n g esensial u n t u k k e h i d u p a n , lalu
menguraikan sitoskeleton penentu
bentuk internal, dan akhirnya m e m e -
c a h - m e c a h sel i t u s e n d i r i m e n j a d i
paket-paket terbungkus membran
yang mudah dibersihkan. Yang
p e n t i n g , isi sel y a n g m a t i t e t a p
terbungkus oleh m e m b r a n plasma
sepanjang proses b u n u h diri ini
s e h i n g g a isi i n t r a s e l y a n g b e r p o t e n s i
merusak tidak keluar seperti pada
nekrosis. Tidak terjadi respons
p e r a d a n g a n s e h i n g g a sel-sel s e k i t a r
t i d a k t e r g a n g g u . Sel-sel d i s e k i t a r
malah dengan cepat m e n e l a n dan
m e n g h a n c u r k a n f r a g m e n - f r a g m e n sel
a p o p t o t i k dengan fagositosis. Produk
penguraian didaur ulang untk tujuan
lain sesuai k e b u t u h a n . S e m e n t a r a i t u ,
j a r i n g a n secara k e s e l u r u h a n t e r u s
b e r f u n g s i n o r m a l , d e n g a n sel a p o p o t i k
diam-diam m e m a t i k a n dirinya sendiri.
Kontrol Apoptosis
J i k a d i s e t i a p sel t e r d a p a t k a s p a s e -
k a s p a s e p o t e n y a n g d a p a t m e r u s a k sel
itu sendiri, apa y a n g secara n o r m a l
m e n j a g a e n z i m - e n z i m k u a t ini t e t a p
berada di b a w a h kendali (yaitu, dalam
b e n t u k i n a k t i f ) s a a t sel y a n g
b e r m a n f a a t bagi t u b u h dan layak
hidup? Demikian juga, apa yang
m e n g a k t i f k a n j e n j a n g kaspase d i sel
yang tidak diinginkan yang ditakdirkan
u n t u k mengeliminasi dirinya sendiri?
Karena pentingnya keputusan
hidup-atau-mati ini, tidaklah
mengherankan bahwa terdapat
b a n y a k jalur y a n g m e n g o n t r o l secara
k e t a t a p a k a h s u a t u sel h i d u p a t a u
m a t i . S e b u a h sel s e c a r a n o r m a l
m e n e r i m a "sinyal kelangsungan
h i d u p " secara t e r u s - m e n e r u s , y a n g
m e y a k i n k a n sel b a h w a ia b e r m a n f a a t
bagi t u b u h , b a h w a s e m u a di l i n g k u n g a n
s e k i t a r sel b a i k - b a i k s a j a , d a n b a h w a
s e g a l a s e s u a t u d i d a l a m sel b e k e r j a
d e n g a n baik. Sinyal-sinyal ini menca-
k u p f a k t o r p e r t u m b u h a n spesifik
jaringan, h o r m o n - h o r m o n tertentu,
d a n k o n t a k y a n g sesuai d e n g a n sel-sel
tetangga dan matriks ekstrasel.
Sinyal-sinyal kelangsungan h i d u p
ekstrasel ini m e m i c u jalur-jalur intrasel
yang menghambat pengaktifan
jenjang kaspase sehingga perangkat
k e m a t i a n sel d a p a t d i t a h a n . S e b a g i a n
b e s a r sel t e r p r o g r a m u n t u k b u n u h d i r i
jika m e r e k a tidak m e n d a p a t sinyal
kelangsungan hidup yang "menen-
t e r a m k a n " tersebut. Jika jalur-jalur
intrasel pelindung tersebut dihilangkan
maka enzim-enzim penggunting
protein yang m e m a t i k a n akan beraksi.
Sebagai c o n t o h , t e r h e n t i n y a sinyal dari
faktor pertumbuhan atau terlepasnya
sel d a r i m a t r i k s e k s t r a s e l m e n y e b a b k a n
sel t e r s e b u t s e g e r a b u n u h d i r i .
S e l a i n i t u , sel m e m p e r l i h a t k a n
"reseptor kematian" di m e m b r a n
plasmanya yang m e n e r i m a "sinyal
k e m a t i a n " ekstrasel, misalnya dari
h o r m o n tertentu atau p e m b a w a pesan
k i m i a w i s p e s i f i k d a r i sel d a r a h p u t i h .
Pengaktifan jalur kematian oleh
sinyal-sinyal ini d a p a t menggilas
jalur-jalur penyelamat nyawa yang
d i a k t i f k a n o l e h sinyal kelangsungan
h i d u p . J a l u r t r a n s d u k s i k e m a t i a n sel
dengan cepat m e n y a l a k a n perangkat
a p o p t o t i k i n t e r n a l , m e n d o r o n g sel k e
kematiannya sendiri. Demikian juga,
perangkat bunuh-diri diaktifkan ketika
sel m e n d e r i t a k e r u s a k a n i n t r a s e l y a n g
tidak dapat diperbaiki. Karena itu,
sebagian sinyal m e n g h a m b a t a p o p t o -
sis, s e m e n t a r a y a n g l a i n m e n g a k t i f k a n -
n y a . A p a k a h s e b u a h sel a k a n h i d u p
a t a u m a t i b e r g a n t u n g pada sinyal
m a n a yang m e n d o m i n a s i pada setiap
waktu.
M e s k i p u n s e m u a sel m e m i l i k i p e r a n g -
kat k e m a t i a n yang sama n a m u n sinyal
yang menginduksi mereka untuk
b u n u h diri bervariasi.
M e n g i n g a t b a h w a kehidupan setiap
sel b e r g a n t u n g p a d a k e s e i m b a n g a n
y a n g r a w a n ini setiap saat, t i d a k l a h
mengherankan bahwa kegagalan
kontrol apoptosis-yang menyebabkan
b u n u h d i r i sel b e r l e b i h a n a t a u
kekurangan-tampaknya berperan
pada banyak penyakit penting.
Aktivitas apoptotik berlebihan
dipercaya ikut berperan dalam
k e m a t i a n sel o t a k p a d a p e n y a k i t
Alzheimer, penyakit Parkinson, dan
stroke, s e r t a k e m a t i a n d i n i s e l - s e l
penahan infeksi pada AIDS. Sebaliknya,
apoptosis yang terlalu sedikit k e m u n g -
kinan besar berperan d a l a m kanker.
B u k t i - b u k t i m e n g i s y a r a t k a n b a h w a sel
kanker tidak berespons terhadap
sinyal-sinyal ekstrasel n o r m a l y a n g
m e n d o r o n g k e m a t i a n sel. K a r e n a t i d a k
m a t i setelah m e n d a p a t sinyal y a n g
sesuai m a k a sel-sel i n i t e r u s t u m b u h
t a k terkendali, m e m b e n t u k massa
kacau y a n g lepas k o n t r o l .
Apoptosis saat ini m e r u p a k a n salah
satu topik penelitian yang paling
"panas". Para peneliti b e r l o m b a u n t u k
menguraikan berbagai faktor yang
b e r p e r a n d a l a m jalur transduksi sinyal
y a n g m e n g e n d a l i k a n proses ini.
Harapan mereka adalah m e n e m u k a n
cara u n t u k m e m p e r b a i k i p e r a n g k a t
apoptotik untuk mencari terapi-terapi
baru u n t u k berbagai penyakit
mematikan.

sasaran d a n b e r i k a t a n d e n g a n reseptor spesifiknya d i da- bagai h o r m o n steroid d a n h o r m o n tiroid, setelah b e r i k a t a n

l a m sel ( l a n g k a h 1 ) . Sebagian besar reseptor h o r m o n
lipofilik terletak di nukleus.
2. Setiap reseptor m e m i l i k i regio spesifik u n t u k b e r i k a t a n
dengan h o r m o n n y a dan regio lain u n t u k berikatan dengan
3.
D N A . Reseptor tidak dapat mengikat D N A kecuali jika ia
m u l a - m u l a m e n g i k a t h o r m o n n y a . Setelah h o r m o n ber-
i k a t a n d e n g a n reseptor, k o m p l e k s h o r m o n - r e s e p t o r i n i
kemudian berikatan dengan D N A d i tempat pengikatan
s p e s i f i k d i D N A y a n g d i k e n a l s e b a g a i hormone response
element ( H R E , e l e m e n r e s p o n s h o r m o n ) ( l a n g k a h 2 ) . B e r -
dengan reseptor masing-masing, m e l e k a t k e H R E y a n g
berbeda d i D N A . Sebagai c o n t o h , k o m p l e k s estrogen-
reseptor berikatan d i e l e m e n respons estrogen D N A .
Pengikatan kompleks hormon-reseptor dengan D N A
a k h i r n y a " m e n y a l a k a n " s u a t u g e n s p e s i f i k d i sel sasaran.
G e n i n i mengandung kode/sandi untuk membentuk
protein tertentu. Kode gen yang diaktifkan i n i ditrans-
k r i p s i k a n m e n j a d i messenger RNA ( m R N A ) k o m p l e m e n -
ter (langkah 3 ) .

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 133

4. m R N A yang baru meninggalkan nukleus dan masuk ke
s i t o p l a s m a ( l a n g k a h 4).
5. D i sitoplasma, m R N A berikatan dengan ribosom, "meja
kerja" tempat penyusunan protein baru . D i sini, m R N A
m e n g a r a h k a n sintesis p r o t e i n b a r u sesuai k o d e D N A
p a d a g e n y a n g d i a k t i f k a n d i a t a s ( l a n g k a h 5).
6. Protein yang baru dibentuk, baik struktural m a u p u n
e n z i m a t i k , m e n g h a s i l k a n respons fisiologis sel sasaran
t e r h a d a p h o r m o n ( l a n g k a h 6).
M e l a l u i m e k a n i s m e ini, h o r m o n lipofilik yang berbeda m e n g -
aktifkan gen yang berbeda pula sehingga t i m b u l efek biologis
yang beragam.
M e s k i p u n sebagian besar kerja steroid terjadi m e l a l u i
pengikatan h o r m o n k e reseptor intraselnya yang menyebab-
kan pengaktifan gen,studi-studi terakhir mengungkapkan
adanya mekanisme lain yang digunakan h o r m o n steroid
u n t u k m e n i m b u l k a n efek-efek yang terlalu cepat u n t u k
diperantarai o l e h transkripsi gen. Para peneliti telah m e m -
pelajari b a h w a sebagian h o r m o n steroid, t e r u t a m a beberapa
h o r m o n seks, b e r i k a t a n d e n g a n reseptor s t e r o i d u n i k d i
m e m b r a n plasma, selain berikatan dengan reseptor steroid
tradisional d inukleus. Pengikatan d im e m b r a n i n i menye-
b a b k a n efek reseptor steroid nongenomik, y a i t u , e f e k y a n g
dilaksanakan o l e h sesuatu d i luar p e r u b a h a n aktivitas gen,
m i s a l n y a d e n g a n m e n g i n d u k s i p e r u b a h a n fluks i o n m e l e w a t i
m e m b r a n a t a u m e n g u b a h a k t i v i t a s e n z i m - e n z i m sel.
I Respons hormon lebih lambat dan lebih lama
daripada respons saraf.
D i b a n d i n g k a n dengan respons saraf y a n g terlaksana d a l a m
h i t u n g a n m i l i d e t i k , kerja h o r m o n relatif l a m b a t d a n ber-
kepanjangan, m e m e r l u k a n w a k t u beberapa m e n i t sampai
beberapa j a m setelah h o r m o n berikatan dengan reseptor-
nya. Variabilitas w a k t u a w i t a n u n t u k respons h o r m o n i n i
bergantung pada mekanisme yang digunakan. H o r m o n
yang bekerja melalui sistem p e m b a w a pesan kedua u n t u k
m e n g u b a h aktivitas e n z i m yang sudah ada,sudah bekerja
maksimal dalam beberapa m e n i t . Sebaliknya, respons
h o r m o n y a n g m e m e r l u k a n sintesis p r o t e i n b a r u m u n g k i n
m e m e r l u k a n w a k t u hingga beberapa j a m sebelum efek
timbul.
J u g a b e r b e d a d a r i respons s a r a f y a n g c e p a t selesai setelah
sinyal p e m i c u b e r h e n t i , respons h o r m o n m e n e t a p u n t u k
b e b e r a p a w a k t u setelah h o r m o n t i d a k lagi t e r i k a t k e resep-
t o r n y a . Sekali suatu e n z i m d i a k t i f k a n sebagai respons terha-
d a p input h o r m o n h i d r o f i l i k , e n z i m t e r s e b u t t i d a k l a g i b e r -
g a n t u n g pada keberadaan h o r m o n . K a r e n a i t u , respons
bertahan hingga e n z i m d i i n a k t i f k a n . D e m i k i a n juga, sekali
s u a t u p r o t e i n t e r b e n t u k s e b a g a i r e s p o n s t e r h a d a p input h o r -
m o n lipofilik, protein tersebut terus berfungsi hingga terurai.
A k i b a t n y a , efek h o r m o n biasanya berlangsung hingga bebe-
rapa l a m a setelah p e n g h e n t i a n n y a . D a p a t d i p e r k i r a k a n bah-
w a respons y a n g b e r g a n t u n g p a d a sintesis p r o t e i n b e r t a h a n
lebih lama daripada yang d i t i m b u l k a n oleh pengaktifan
enzim.
134 Bab 4
Selanjutnya kita akan m e m b a n d i n g k a n persamaan dan
perbedaan respons saraf d a n h o r m o n d i t i n g k a t sistem.
PERBANDINGAN SISTEM SARAF
DAN SISTEM ENDOKRIN
Seperti anda k e t a h u i , sistem saraf dan e n d o k r i n adalah d u a
s i s t e m r e g u l a t o r i k u t a m a t u b u h . Sistem saraf d e n g a n c e p a t
m e n y a l u r k a n impuls listrik k e otot rangka d a n kelenjar
e k s o k r i n y a n g d i s a r a f i n y a . Sistem endokrin m e n g e l u a r k a n
h o r m o n k e dalam darah u n t u k disalurkan k etempat kerja
yang terletak jauh. M e s k i p u n kedua sistem i n i berbeda dalam
b a n y a k segi, n a m u n j u g a m e m i l i k i b a n y a k k e s a m a a n ( T a b e l
4 - 5 ) . K e d u a n y a a k h i r n y a m e n g u b a h sel s a s a r a n ( t e m p a t k e r j a )
dengan m e n g e l u a r k a n p e m b a w a pesan k i m i a w i (neurotrans-
m i t e r p a d a sel saraf, h o r m o n p a d a sel e n d o k r i n ) y a n g b e r i k a t a n
d e n g a n r e s e p t o r s p e s i f i k d i sel s a s a r a n . P e n g i k a t a n i n i m e m i c u
respons sel y a n g d i t e n t u k a n o l e h sistem r e g u l a t o r i k . M a r i l a h
k i t a teliti perbedaan a n a t o m i k antara k e d u a sistem i n i serta
berbagai cara y a n g d i g u n a k a n u n t u k m e n i m b u l k a n efek
spesifik.
I Sistem saraf adalah sistem "kabel", dan sistem
endokrin adalah sistem "nirkabel".
Secara a n a t o m i s , sistem saraf d a n e n d o k r i n c u k u p berbeda.
P a d a s i s t e m saraf, setiap sel saraf b e r a k h i r l a n g s u n g d i s e l
sasaran spesifik; y a i t u , sistem saraf adalah " k a b e l " y a n g ter-
susun sangat spesifik m e m b e n t u k jalur-jalur a n a t o m i k y a n g
rapi u n t u k m e n y a l u r k a n sinyal dari satu bagian t u b u h k e
bagian lain. I n f o r m a s i dibawa d i sepanjang rantai n e u r o n k e
t u j u a n y a n g d i i n g i n k a n m e l a l u i p e r a m b a t a n potensial aksi
disertai t r a n s m i s i m e l a l u i sinaps. Sebaliknya, sistem e n d o k r i n
adalah sistem "nirkabel" yaitu bahwa kelenjar e n d o k r i n tidak
b e r k a i t a n secara a n a t o m i s d e n g a n sel sasarannya. P e m b a w a
pesan k i m i a w i e n d o k r i n disekresikan k e d a l a m darah d a n
d i s a l u r k a n ke sasaran y a n g l e t a k n y a j a u h . Pada k e n y a t a a n n y a ,
k o m p o n e n - k o m p o n e n s i s t e m e n d o k r i n i t u s e n d i r i t i d a k se-
cara a n a t o m i s b e r k a i t a n ; k e l e n j a r e n d o k r i n tersebar d i selu-
r u h t u b u h (lihat G a m b a r 1 8 - 1 , h . 7 2 6 ) . N a m u n , secara f u n g -
sional kelenjar-kelenjar i n i m e m b e n t u k suatu sistem karena
semuanya mengeluarkan h o r m o n d a n terjadi banyak inter-
aksi d iantara berbagai kelenjar e n d o k r i n .
I Spesifisitas neuron disebabkan oleh kedekatan
anatomik; spesifisitas endokrin disebabkan oleh
spesialisasi reseptor.
A k i b a t perbedaan a n a t o m i k mereka, sistem saraf d a n sistem
e n d o k r i n m e m p e r o l e h spesifisitas k e r j a m e l a l u i cara y a n g
berbeda. Spesifisitas k o m u n i k a s i saraf b e r g a n t u n g pada
k e e r a t a n h u b u n g a n a n a t o m i k sel s a r a f d e n g a n sel s a s a r a n n y a ,
sehingga setiap n e u r o n m e m i l i k i j a n g k a u a n p e n g a r u h y a n g
sangat sempit. N e u r o t r a n s m i t e r dibebaskan dengan distribusi
t e r b a t a s k e sel-sel s a s a r a n s e k i t a r l a l u c e p a t d i i n a k t i f k a n a t a u
 Membran ^ Sitoplasma sel sasaran Nukleus ^ H o r m o n lipofilik b e r d i f u s i m e l e w a t i
plasma membran plasma dan membran nukleus
sel s a s a r a n n y a d a n b e r i k a t a n d e n g a n
reseptor nukleus yang spesifik baginya.
^ Kompleks hormon-reseptor sebaliknya
berikatan dengan elemen respons h o r m o n ,
suatu s e g m e n D N A yang spesifik bagi
(2- kompleks hormon-reseptor.
^ P e n g i k a t a n k e D N A ini m e n g a k t i f k a n
gen-gen spesifik, yang m e n g h a s i l k a n
m R N A komplementer.
Q m R N A meninggalkan nukleus.
^ Di sitoplasma, m R N A mengarahkan
sintesis protein baru.
/ ^ 0 Q P r o t e i n - p r o t e i n b a r u i n i , baik e n z i m a t i k
Respons Sintesis maupun struktural, melaksanakan
fisiologis protein baru r e s p o n s f i s i o l o g i k sel s a s a r a n t e r h a d a p
hormon.
H = h o r m o n lipofilik b e b a s H R E = hormone response element
R = r e s e p t o r h o r m o n lipofilik m R N A = messenger RNA
G a m b a r 4-26
Mekanisme kerja hormon lipofilik melalui pengaktifan gen
{Sumber: D i a d a p t a s i d e n g a n i j i n d a r i G e o r g e A , H e d g e , H o w a r d D . C o l b y , d a n R o b e r t L. G o o d m a n , ClinicaI Endocrine Physiology
[ P h i l a d e l p h i a : W B S a u n d e r s C o m p a n y , 1 9 8 7 ] , G b r . 1-9, h . 2 0 ) .

Tabel 4-5
Perbandingan Sistem Saraf dan Sistem Endokrin

SIFAT SISTEM SARAF SISTEM ENDOKRIN

Susunan Anatomik Sistem "berkabel"; susunan struktur yang Sistem "nirkabel"; kelenjar endokrin tersebar
spesifik a n t a r a n e u r o n d a n sel s a s a r a n ; luas d a n t i d a k b e r k a i t a n secara s t r u k t u r a l satu
kontinuitas struktural sistem s a m a l a i n a t a u d e n g a n sel s a s a r a n n y a
Jenis Pembawa Pesan Neurotransmiter yang dikeluarkan ke dalam Hormon yang dikeluarkan kedalam darah
Kimiawi celah sinaps
Jangkauan Pembawa Sangat dekat (berdifusi m e n y e b e r a n g i celah Jarak j a u h (dibawa oleh darah)
Pesan Kimiawi sinaps)
Cara Spesifisitas Efek di Bergantung pada hubungan anatomik erat B e r g a n t u n g p a d a spesifisitas p e n g i k a t a n sel
Sel Sasaran a n t a r a sel s a r a f d a n sel s a s a r a n sasaran serta responsivitas t e r h a d a p h o r m o n
tertentu
Kecepatan Respons Cepat (milidetik) Lambat (menit sampai jam)
Lama Kerja Singkat (milidetik) Lambat (menit sampai hari atau lebih lama)
Fungsi Utama Mengoordinasikan respons cepat dan tepat M e n g o n t r o l aktivitas yang lebih m e m e r l u k a n
durasi daripada kecepatan

d i b e r s i h k a n s e b e l u m m e m p e r o l e h akses k e d a r a h . Sel sasaran anda. J i k a A C h secara t a k terbatas d i b e b a s k a n k e d a l a m d a -

suatu n e u r o n m e m i l i k i reseptor u n t u k neurotransmiter, t e -
tapi d e m i k i a n juga b a n y a k sel lain d i lokasi y a n g lain, d a n
sel-sel i n i d a p a t b e r e s p o n s t e r h a d a p m e d i a t o r y a n g s a m a i n i
seandainya m e d i a t o r tersebut sampai kepada mereka. Sebagai
c o n t o h , k e s e l u r u h a n sistem sel saraf y a n g m e n y a r a f i s e l u r u h
otot rangka (neuron motorik) t u b u h anda menggunakan
n e u r o t r a n s m i t e r y a n g s a m a , asetilkolin ( A C h ) , d a n s e m u a
otot rangka anda m e m i l i k i reseptor A C h k o m p l e m e n t e r (Bab
8 ) . N a m u n a n d a dapat secara spesifik m e n g g o y a n g k a n j e m -
pol kaki anda tanpa m e m p e n g a r u h i otot lain, karena A C h
dapat secara t e r s e n d i r i d i b e b a s k a n d a r i n e u r o n m o t o r i k y a n g
secara spesifik t e r s a m b u n g k e o t o t p e n g o n t r o l j e m p o l k a k i
rah, seperti h o r m o n pada sistem e n d o k r i n nirkabel, m a k a
s e m u a o t o t r a n g k a a k a n secara b e r s a m a a n berespons d e n g a n
berkontraksi, karena semua m e m i l i k i reseptor u n t u k A C h .
T e n t u saja h a l i n i t i d a k t e r j a d i , k a r e n a a d a n y a p o l a p e r k a b e l a n
tepat y a n g m e n g h u b u n g k a n langsung n e u r o n m o t o r i k
d e n g a n sel s a s a r a n n y a .
Spesifisitas i n i b e r t o l a k b e l a k a n g d e n g a n cara spesifisitas
k o m u n i k a s i pada sistem endokrin. Karena mengalir dalam
darah, m a k a h o r m o n dapat mencapai h a m p i r semua jaringan.
N a m u n meskipun distribusi h o r m o n k emana-mana, n a m u n
h a n y a sel sasaran t e r t e n t u y a n g berespons terhadap m a s i n g -
m a s i n g h o r m o n . Spesifisitas k e r j a h o r m o n b e r g a n t u n g p a d a

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 135

spesialisasi r e s e p t o r sel sasaran. A g a r s u a t u h o r m o n d a p a t
m e n i m b u l k a n efeknya, h o r m o n m u l a - m u l a harus berikatan
dengan reseptor y a n g spesifik baginya y a n g terletak h a n y a d i
sel s a s a r a n h o r m o n . R e s e p t o r sel s a s a r a n b e r s i f a t s a n g a t p e -
m i l i h dalam m e m b e n t u k ikatan. Reseptor i n i hanya akan
mengenal dan berikatan dengan h o r m o n tertentu, meskipun
ia t e r p a j a n secara b e r s a m a a n k e b a n y a k h o r m o n l a i n d a l a m
d a r a h , y a n g sebagian d i a n t a r a n y a sangat m i r i p secara s t r u k -
tural dengan h o r m o n tertentu tersebut. Reseptor mengenal
suatu h o r m o n karena k o n f o r m a s i suatu bagian dari m o l e k u l
reseptor cocok dengan bagian tertentu h o r m o n seperti " k u n c i
dengan anak kuncinya". Pengikatan suatu h o r m o n dengan
reseptornya m e m i c u reaksi y a n g b e r p u n c a k pada efek a k h i r
h o r m o n . H o r m o n t i d a k d a p a t m e m p e n g a r u h i sel l a i n k a r e n a
sel b u k a n s a s a r a n t i d a k m e m i l i k i r e s e p t o r p e n g i k a t y a n g
tepat.
I Sistem saraf dan endokrin memiliki lingkup
otoritas masing-masing tetapi saling berinteraksi
secara fungsional.
Sistem saraf dan e n d o k r i n adalah sistem y a n g khusus
m e n g o n t r o l berbagai jenis aktivitas. Secara u m u m , sistem
saraf m e n g a t u r k o o r d i n a s i respons y a n g cepat d a n tepat.
Sistem i n i sangat p e n t i n g d a l a m interaksi t u b u h dengan
l i n g k u n g a n eksternal. Sinyal saraf d a l a m b e n t u k potensial
a k s i c e p a t d i h a n t a r k a n d i s e p a n j a n g serat sel saraf, m e n y e -
b a b k a n pelepasan n e u r o t r a n s m i t e r di u j u n g saraf y a n g h a n y a
h a r u s b e r d i f u s i m e l i n t a s i s u a t u j a r a k m i k r o s k o p i k m e n u j u sel
sasaran s e b e l u m respons t i m b u l . Respons y a n g diperantarai
o l e h s i s t e m saraf t i d a k saja cepat t e t a p i j u g a s i n g k a t ; respons
segera d i h e n t i k a n setelah n e u r o t r a n s m i t e r cepat d i k e l u a r k a n
dari sasarannya. H a l i n i m e m u n g k i n k a n respons diakhiri,
respons d a p a t cepat d i u l a n g , a t a u respons segera d i g a n t i
d e n g a n respons l a i n , sesuai k e b u t u h a n saat i t u ( m i s a l n y a ,
p e r u b a h a n cepat d a l a m p e r i n t a h k e k e l o m p o k - k e l o m p o k
otot yang diperlukan u n t u k berjalan). Cara kerja i n i menye-
babkan k o m u n i k a s i saraf berlangsung sangat cepat d a n tepat.
Jaringan sasaran sistem saraf adalah o t o t d a n kelenjar, ter-
utama kelenjar eksokrin tubuh.
Sistem e n d o k r i n , sebaliknya, adalah sistem yang khusus
m e n g o n t r o l aktivitas-aktivitasyang lebih m e m e r l u k a n durasi
daripada kecepatan, misalnya mengatur metabolisme organik
serta k e s e i m b a n g a n air d a n elektrolit; m e n d o r o n g p e r t u m -
b u h a n dan perkembangan yang lancar dan berkesinambung-
an; dan m e n g o n t r o l reproduksi. Sistem e n d o k r i n berespons
l e b i h l a m b a t t e r h a d a p r a n g s a n g a n p e m i c u n y a d a r i p a d a sis-
t e m saraf, k a r e n a b e b e r a p a alasan. P e r t a m a , s i s t e m e n d o k r i n
harus bergantung pada aliran darah u n t u k m e n y a m p a i k a n
pembav^a pesan k i m i a w i n y a d a l a m jarak yang j a u h . Kedua,
m e k a n i s m e k e r j a h o r m o n d i sel s a s a r a n b i a s a n y a l e b i h k o m -
pleks daripada m e k a n i s m e kerja n e u r o t r a n s m i t e r sehingga
m e m e r l u k a n w ^ a k t u l e b i h l a m a s e b e l u m m e n g h a s i l k a n res-
pons. E f e k a k h i r sebagian dari h o r m o n i n i tidak dapat d i -
deteksi sampai beberapa j a m setelah h o r m o n b e r i k a t a n
d e n g a n r e s e p t o r sel sasaran. J u g a , k a r e n a t i n g g i n y a a f i n i t a s
reseptor terhadap h o r m o n pasangannya, h o r m o n sering tetap
136 Bab 4
terikat ke reseptor u n t u k beberapa l a m a sehingga efek biolo-
gis j u g a m e m a n j a n g . S e l a i n i t u , t i d a k s e p e r t i r e s p o n s s a r a f
yang berlangsung singkat dan berhenti h a m p i r langsung
setelah n e u r o t r a n s m i t e r d i p i n d a h k a n , efek e n d o k r i n biasanya
berlangsung beberapa w a k t u setelah h o r m o n d i h e n t i k a n .
Respons saraf terhadap satu kali letupan pengeluaran n e u r o -
transmiter bedangsung hanya beberapa milidetik sampai
d e t i k , s e m e n t a r a p e r u b a h a n d i sel s a s a r a n y a n g d i t i m b u l k a n
oleh h o r m o n berlangsung selama beberapa m e n i t hingga
beberapa hari atau, pada kasus efek h o r m o n p e r t u m b u h a n ,
seumur hidup. Karena i t u , kerja h o r m o n relatif lambat dan
berkepanjangan, m e n y e b a b k a n k o n t r o l e n d o k r i n sangat co-
cok u n t u k mengatur aktivitas metabolik yang m e m e r l u k a n
stabilitas jangka panjang.
M e s k i p u n sistem e n d o k r i n dan saraf m e m i l i k i bidang
spesialisasi m a s i n g - m a s i n g , k e d u a n y a b e r k a i t a n erat secara
f u n g s i o n a l . S e b a g i a n sel s a r a f t i d a k m e n g e l u a r k a n n e u r o -
t r a n s m i t e r d i sinaps tetapi m a l a h b e r a k h i r d i p e m b u l u h da-
rah dan mengeluarkan p e m b a w a pesan k i m i a w i n y a (neuro-
h o r m o n ) ke dalam darah, di mana bahan-bahan kimia i n i
b e r t i n d a k sebagai h o r m o n . S u a t u p e m b a w a pesan b a h k a n
dapat menjadi neurotransmiter jika dibebaskan dari u j u n g
s a r a f d a n s e b a g a i h o r m o n j i k a d i s e k r e s i k a n o l e h sel e n d o -
k r i n . S i s t e m saraf secara l a n g s u n g a t a u t a k l a n g s u n g m e n g o n -
t r o l sekresi b a n y a k h o r m o n ( l i h a t B a b 1 7 ) . Pada saat y a n g
sama, b a n y a k h o r m o n b e r t i n d a k sebagai n e u r o m o d u l a t o r ,
m e n g u b a h efektivitas sinaps sehingga m e m p e n g a r u h i sifat
peka rangsang sistem saraf A d a n y a h o r m o n k u n c i tertentu
b a h k a n esensial bagi p e r k e m b a n g a n d a n p e m a t a n g a n o t a k
selama k e h i d u p a n janin. Selain i t u , pada banyak keadaan
sistem saraf dan e n d o k r i n sama-sama m e m p e n g a r u h i sel
sasaran y a n g s a m a secara saling m e l e n g k a p i . Sebagai c o n t o h ,
kedua sistem regulatorik u t a m a i n i m e m b a n t u mengatur
sistem sirkulasi dan pencernaan. Karena i t u , banyak ter-
dapat persinggungan regulatorik p e n t i n g antara sistem saraf
d a n e n d o k r i n . S t u d i t e n t a n g h u b u n g a n i n i d i k e n a l sebagai
neuroendokrinologi.
D a l a m tiga bab b e r i k u t n y a , kita akan berkonsentrasi
p a d a s i s t e m saraf d a n a k a n m e n g u l a s s i s t e m e n d o k r i n secara
lebih m e n d a l a m d i bab-bab selanjutnya. D i s e l u r u h teks i n i
k i t a a k a n terus m e n u n j u k k a n b e r a g a m cara i n t e r a k s i k e d u a
sistem i n i sehingga t u b u h adalah suatu keseluruhan yang
terpadu, m e s k i p u n masing-masing sistem m e m i l i k i lingkup
otoritas masing-masing.
PERSPEKTIF BAB INI: FOKUS PADA
HOMEOSTASIS
U n t u k m e m p e r t a h a n k a n h o m e o s t a s i s , sel-sel h a r u s b e r k o -
m u n i k a s i sehingga dapat bekerja sama u n t u k melaksanakan
kegiatan-kegiatan u n t u k kelangsungan hidup. U n t u k meng-
h a s i l k a n respons y a n g sesuai, d u a s i s t e m r e g u l a t o r i k u t a m a
t u b u h , sistem saraf dan sistem e n d o k r i n , pada khususnya
harus b e r k o m u n i k a s i d e n g a n sel sasaran y a n g d i k o n t r o l .
Karena i t u k o m u n i k a s i saraf d a n h o r m o n sangat p e n t i n g
u n t u k m e m p e r t a h a n k a n l i n g k u n g a n internal yang stabil
serta u n t u k m e m a d u k a n aktivitas-aktivitas n o n h o m e o s t a -
tik.
Sel s a r a f a d a l a h sel k h u s u s u n t u k m e n e r i m a , m e m p r o s e s ,
m e n y a n d i , d a n m e n y a l u r k a n dengan cepat i n f o r m a s i dari
satu bagian t u b u h k e bagian lain. I n f o r m a s i disalurkan oleh
jalur saraf r u m i t m e l a l u i perambatan potensial aksi d i sepan-
j a n g sel s a r a f serta o l e h t r a n s m i s i k i m i a w i s i n y a l d a r i n e u r o n
ke n e u r o n d isinaps d a n dari n e u r o n k eo t o t d a n kelenjar
melalui interaksi neurotransmiter-reseptor lainnya d i taut
tersebut.
Secara kolektif, sel saraf m e m b e n t u k sistem saraf
B a n y a k aktivitas y a n g d i k o n t r o l o l e h sistem saraf d i m a k s u d -
kan u n t u k m e m p e r t a h a n k a n homeostasis. Sebagian sinyal
listrik saraf m e n y a m p a i k a n i n f o r m a s i m e n g e n a i perubahan
y a n g h a r u s cepat ditanggapi o l e h t u b u h agar d a p a t m e m -
pertahankan homeostasis-misalnya, informasi tentang penu-
r u n a n t e k a n a n darah. Sinyal listrik saraf l a i n n y a dengan cepat
m e n y a m p a i k a n pesan ke o t o t dan kelenjar u n t u k merangsang
respons y a n g sesuai u n t u k m e l a w a n p e r u b a h a n i n i - m i s a l n y a ,
penyesuaian dalam aktivitas jantung d a n p e m b u l u h darah
u n t u k m e m u l i h k a n tekanan darah k en o r m a l ketika tekanan
tersebut m u l a i t u r u n . Selain i t u , sistem saraf m e n g a r a h k a n
banyak kegiatan yang tidak d i t u j u k a n u n t u k mempertahan-
k a n homeostasis, yang banyak d i antaranya berada d i bawah
k o n t r o l kesadaran, m i s a l n y a b e r m a i n bola basket atau m e n -
jelajah internet.
Sistem endokrin mengeluarkan h o r m o n k e dalam da-
r a h , y a n g m e n g a n g k u t p e m b a w a p e s a n k i m i a w i i n i k e sel-sel
RINGKASAN BAB
Mengenal Komunikasi Saraf (h. 95-97)
I S e l s a r a f d a n o t o t d i k e n a l s e b a g a i jaringan peka rangsang
karena k e d u a n y a dapat dengan cepat m e n g u b a h permea-
bilitas m e m b r a n n y a sehingga m e n g a l a m i p e r u b a h a n p o -
t e n s i a l m e m b r a n sesaat k e t i k a t e r e k s i t a s i . P e r u b a h a n
potensial y a n g cepat i n i berfungsi sebagai sinyal listrik.
I D i b a n d i n g k a n dengan potensial istirahat, m e m b r a n
m e n g a l a m i depolarisasi j i k a besar potensial n e g a t i f n y a
berkurang (menjadi kurang negatiO dan hiperpolarisasi
j i k a besar potensial n e g a t i f n y a m e n i n g k a t ( m e n j a d i l e b i h
n e g a t i f ) . {Lihatlah Gambar 4-1).
I Perubahan potensial d i t i m b u l k a n oleh kejadian pemicu
yang mengubah permeabilitas m e m b r a n , yang pada
gilirannya menyebabkan perubahan perpindahan i o n
menyeberangi membran.
I Terdapat d u a jenis p e r u b a h a n potensial: (1) potensial ber-
jenjang, y a n g berfungsi sebagai sinyal jarak pendek, d a n
( 2 ) p o t e n s i a l a k s i , y a i t u s i n y a l j a r a k j a u h . {Lihatlah Tabel
4-1 h. 107)
Potensial Berjenjang (h. 97-99)
I Potensial berjenjang terjadi khusus d i bagian kecil m e m -
b r a n s u a t u sel p e k a r a n g s a n g .
I Besar potensial berjenjang b e r b a n d i n g lurus dengan k e -
k u a t a n k e j a d i a n p e m i c u n y a . {Lihatlah Gambar 4-2).
sasaran y a n g l e t a k n y a j a u h t e m p a t h o r m o n tersebut m e n i m -
b u l k a n efek dengan m e n g u b a h aktivitas p r o t e i n e n z i m a t i k
a t a u s t r u k t u r a l sel-sel t e r s e b u t . H o r m o n l a r u t a i r u m u m n y a
m e n g u b a h protein intrasel yang sudah a d adengan m e n g -
aktifkan sistem p e m b a w a pesan kedua. H o r m o n larut l e m a k
m e n g a k t i f k a n gen-gen u n t u k m e n d o r o n g sintesis p r o t e i n
intrasel baru. Perubahan aktivitas yang terjadi pada protein
intrasel tertentu inilah yang melaksanakan respons fisiologik
yang d i t e n t u k a n oleh h o r m o n p e m b a w a pesan tersebut.
M e l a l u i p e m b a w a p e s a n y a n g b e k e r j a r e l a t i f l a m b a t i n i , sis-
tem e n d o k r i n u m u m n y a mengatur aktivitas-aktivitas yang
l e b i h m e m e r l u k a n durasi daripada kecepatan. Sebagian besar
dari aktivitas i n i diarahkan u n t u k m e m p e r t a h a n k a n h o m e o -
stasis. S e b a g a i c o n t o h , h o r m o n m e m b a n t u m e m p e r t a h a n k a n
konsentrasi n u t r i e n yang tepat di l i n g k u n g a n internal dengan
m e n g a r a h k a n reaksi-reaksi k i m i a y a n g terlibat d a l a m penye-
rapan, penyimpanan, pembebasan, dan pemakaian molekul-
molekul nutrien ini. H o r m o n juga m e m b a n t u mempertahan-
k a n keseimbangan air dan elektrolit d i l i n g k u n g a n internal.
H o r m o n juga m e n g a t u r p e r t u m b u h a n d a n m e n g o n t r o l se-
bagian besar aspek sistem r e p r o d u k s i , y a n g t i d a k b e r k a i t a n
dengan homeostasis.
Sistem saraf d a n e n d o k r i n bersama-sama m e m a d u k a n
beragam penyesuaian yang m e m b a n t u t u b u h mempertahan-
k a n h o m e o s t a s i s sebagai r e s p o n s t e r h a d a p stres. D e m i k i a n
juga, k e d u a s i s t e m i n i bekerja secara t e r p a d u u n t u k m e n g o n -
trol sistem sirkulasi dan pencernaan, yang selanjutnya melak-
sanakan kegiatan-kegiatan homeostatik penting.
I P o t e n s i a l b e r j e n j a n g secara pasif m e n y e b a r decremental
( s e m a k i n kecil) m e l a l u i aliran arus lokal d a n lenyap d a l a m
j a r a k p e n d e k . {Lihatlah Gambar 4-3, 4-4 dan 4-5).
Potensial Aksi (h. 99-111)
I Selama suatu potensial aksi, depolarisasi m e m b r a n k e
potensial ambang m e m i c u perubahan berantai dalam
permeabilitas m e m b r a n akibat perubahan konformasi
saluran d a n N a * b e r p i n t u v o l t a s e . {Lihatlah Gambar
4-6 sampai 4-9).
I Perubahan permeabilitas i n i menyebabkan pembalikan
sesaat p o t e n s i a l m e m b r a n , d e n g a n i n f l u k s N a * m e n g h a -
s i l k a n fase n a i k ( d a r i - 7 0 k e + 3 0 m V ) , d i i k u t i o l e h e f l u k s
K * y a n g m e n y e b a b k a n fase t u r u n ( d a r i p u n c a k k e m b a l i k e
p o t e n s i a l i s t i r a h a t ) . {Lihatlah Gambar 4-9).
I S e b e l u m k e m b a l i k eistirahat, potensial aksi meregenerasi
potensial aksi b a r u i d e n t i k d i daerah d i sebelahnya m e -
l a l u i a l i r a n a r u s y a n g m e m b a w a d a e r a h sebelah y a n g se-
belumnya inaktif ke ambang. Siklus otomatis i n i berlan-
jut sampai potensial aksi m e n y e b a r k eseluruh m e m b r a n
sel t a n p a b e r k u r a n g .
I Terdapat d u a jenis p e r a m b a t a n potensial aksi: ( 1 ) h a n -
t a r a n m e r a m b a t d i serat t a k b e r m i e l i n , d im a n a p o t e n s i a l
aksi m e n y e b a r sepanjang setiap bagian m e m b r a n ; d a n ( 2 )
h a n t a r a n saltatorik ( h a n t a r a n m e l o n c a t ) y a n g l e b i h cepat
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 137
 d i serat b e r m i e l i n , d i m a n a i m p u l s m e l o n c a t m e l e w a t i I Neurotransmiter yang dibebaskan kemudian berikatan
bagian serat yang terbungkus oleh insulator mielin. dengan reseptor d i n e u r o n pascasinaps y a n g berinteraksi
(Lihatlah Gambar 4-11 dan 4-14). dengan terminal akson. Respons paling tipikal adalah
I P o m p a N a * - K * secara b e r t a h a p m e m u l i h k a n i o n - i o n y a n g pembukaan s a l u r a n b e r p i n t u voltase d i n e u r o n pasca-
b e r p i n d a h selama perambatan potensial aksi k e lokasi m e - s i n a p s . {Lihatlah Gambar 4-16).
reka semula, u n t u k m e m p e r t a h a n k a n gradien konsentrasi. 1. J i k a s a l u r a n k a t i o n n o n s p e s i f i k y a n g m e m u n g k i n k a n
I Bagian m e m b r a n y a n g b a r u saja d i l e w a t i o l e h impuls m e n g a l i r n y a N a * d a n K * t e r b u k a , m a k a fluks i o n y a n g
tidak dapat direstimulasi sampai pulih dari periode refrak- terjadi menyebabkan P P E , suatu depolarisasi ringan
ternya. Periode refrakter m e n j a m i n perambatan potensial yang membawa sel pascasinaps m e n d e k a t i ambang.
aksi satu arah m e n j a u h i t e m p a t awal pengaktifan. {Lihatlah {Lihatlah Gambar 4-17).
Gambar 4-12 dan 4-13). 2. N a m u n , kemungkinan bahwa neuron pascasinaps
akan mencapai ambang berkurang jika P P I , suatu h i -
I P o t e n s i a l aksi t e r j a d i secara m a k s i m a l sebagai respons
perpolarisasi kecil, terjadi akibat terbukanya saluran
terhadap rangsangan atau tidak sama sekali.
K * a t a u C l ' , a t a u k e d u a n y a . {Lihatlah Gambar 4-17).
I D i serat saraf, p e r b e d a a n kekuatan rangsangan diter-
I M e s k i p u n terdapat sejumlah neurotransmiter yang ber-
jemahkan menjadi variasi frekuensi, bukan kekuatan
beda, setiap sinaps selalu m e l e p a s k a n satu n e u r o t r a n s m i t e r
potensial aksi.
y a n g s a m a u n t u k m e n g h a s i l k a n respons t e r t e n t u j i k a ber-
Regenerasi Serat Saraf (h. 111-112) i k a t a n d e n g a n r e s e p t o r n y a . {Lihatlah Tabel 4-2).
I S e l S c h w a n n m e n u n t u n regenerasi akson perifer yang I Respons terhenti jika n e u r o t r a n s m i t e r dibersihkan dari celah
putus. sinaps dengan m e t o d e - m e t o d e y a n g bersifat spesifik sinaps.

I Oligodendrosit menghambat regenerasi akson sentral I Banyak neuron juga mengeluarkan neuropeptida yang

yang putus. lebih besar d a n bekerja l e b i h l a m b a t selain n e u r o t r a n s -

m i t e r klasik. N e u r o p e p t i d a u m u m n y a berfungsi sebagai
Sinaps dan Integrasi Neuron (h. 112-122) n e u r o m o d u l a t o r di tempat nonsinaps baik di n e u r o n pra-
I Cara utama yang digunakan neuron berinteraksi dengan sinaps m a u p u n pascasinaps u n t u k meningkatkan atau
n e u r o n l a i n a d a l a h m e l a l u i s i n a p s . {Lihatlah Gambar 4-15 m e n e k a n e f e k t i v i t a s s i n a p s . {Lihatlah Tabel 4-3).
dan 4-16). I Jalur-jalur sinaps antara berbagai neuron yang saling
I Sebagian besar n e u r o n m e m i l i k i e m p a t bagian f u n g s i o n a l berhubungan bersifat sangat r u m i t , akibat konvergensi
b e r b e d a : {Lihatlah Gambar 4-10) input n e u r o n d a n d i v e r g e n s i output-ny^i. B i a s a n y a banyak
1 . R e g i o d e n d r i t / b a d a n sel k h u s u s b e r f u n g s i s e b a g a i k o m - input p r a s i n a p s b e r k o n v e r g e n s i k e s a t u n e u r o n d a n s e c a r a
p o n e n pascasinaps y a n g b e r i k a t a n d e n g a n d a n beres- bersama m e n g o n t r o l tingkat eksitabilitas n e u r o n tersebut.
pons terhadap neurotransmiter yang dikeluarkan oleh N e u r o n yang sama i n i , sebaliknya, berdivergensi untuk
n e u r o n lain. M e m b r a n plasma d i bagian i n i m e m i l i k i bersinaps dengan d a n m e m p e n g a r u h i eksitabilitas banyak
banyak saluran berpintu k i m i a u n t u k mengikat neuro- s e l l a i n . {Lihatlah Gambar 4-20). K a r e n a i t u s e t i a p n e u r o n
t r a n s m i t e r spesifik. m e m i l i k i t u g a s m e n g h i t u n g s u a t u output k e b a n y a k s e l
2. Axon hillock a d a l a h b a g i a n k h u s u s u n t u k i n i s i a s i p o t e n - l a i n d a r i s e r a n g k a i a n k o m p l e k s input y a n g d i t e r i m a n y a .
sial aksi sebagai respons t e r h a d a p p o t e n s i a l b e r j e n j a n g I Bergantung pada kombinasi sinyal yang diterimanya dari
yang dipicu oleh terikatnya neurotransmiter dengan b e r b a g a i input p r a s i n a p s , s e b u a h n e u r o n s e t i a p s a a t d a p a t
r e s e p t o r d i r e g i o d e n d r i t / b a d a n s e l . Axon hillock m e - bereaksi dengan ( 1 )m e m b e n t u k potensial aksi sepanjang
m i l i k i ambang terendah sehingga lebih d u l u mencapai a k s o n n y a , (2) t e t a p d a l a m k e a d a a n istirahat d a n tidak
a m b a n g sebagai respons terhadap p e r u b a h a n potensial m e n y a l u r k a n s i n y a l a p a p u n , a t a u (3) m e n i n g k a t k a n a t a u
berjenjang eksitatorik, karena densitas saluran N a ' - n y a m e n u r u n k a n derajat eksitabilitasnya.
paling tinggi. I J i k a a k t i v i t a s y a n g d o m i n a n a d a l a h p a d a input e k s i t a t o r i k
3. A k s o n , a t a u s e r a t s a r a f , a d a l a h b a g i a n y a n g k h u s u s u n - m a k a sel pascasinaps k e m u n g k i n a n besar a k a n mencapai
t u k m e n g h a n t a r k a n potensial aksi tanpa b e r k u r a n g dari a m b a n g dan m e n g a l a m i potensial aksi. H a l i n i dapat ter-
axon hillock k e t e r m i n a l a k s o n . A k s o n d a p a t meng- l a k s a n a d e n g a n ( 1 ) p e n j u m l a h a n t e m p o r a l ( P P E d a r i input
h a n t a r k a n potensial aksi karena m e m p u n y a i saluran prasinaps tunggal yang susul m e n y u s u l dalam w a k t u yang
N a * d a n K* b e r p i n t u voltase d i sepanjang seratnya. pendek sehingga saling menambahkan) atau (2)
4. T e r m i n a l akson adalah bagian yang khusus berfungsi p e n j u m l a h a n spasial ( m e n j u m l a h k a n P P Ey a n g terjadi
sebagai k o m p o n e n prasinaps, y a n g m e n g e l u a r k a n n e u - s e c a r a b e r s a m a a n d a r i b e b e r a p a input p r a s i n a p s y a n g b e r -
r o t r a n s m i t e r y a n g m e m p e n g a r u h i sel pascasinaps lain b e d a ) . {Lihatlah Gambar 4-18).
sebagai respons terhadap potensial aksi y a n g m e r a m b a t I J i k a input i n h i b i t o r i k m e n d o m i n a s i m a k a p o t e n s i a l p a s c a -
sepanjang akson. Neurotransmiter dibebaskan karena sinaps menjadi semakin jauh dari ambang daripada
t e r m i n a l akson m e m i l i k i saluran Ca'* b e r p i n t u voltase biasanya.
y a n g m e m b u k a sebagai respons terhadap potensial aksi. I J i k a a k t i v i t a s e k s i t a t o r i k d a n i n h i b i t o r i k k e n e u r o n pasca-
Masuknya Ca'* memicu pelepasan neurotransmiter sinaps seimbang m a k a m e m b r a n akan tetap dekat dengan
m e l a l u i eksositosis vesikel sinaps. istirahat.

138 Bab 4
I B a n y a k f a k t o r y a n g dapat m e n g u b a h efektivitas sinaps:
S e b a g i a n a d a l a h m e k a n i s m e i n h e r e n u n t u k m e n g a t u r se-
cara h a l u s responsivitas saraf, sebagian a d a l a h m a n i p u l a s i
f a r m a k o l o g i k y a n g disengaja u n t u k mencapai hasil y a n g
d i i n g i n k a n , dan sebagian adalah kecelakaan akibat racun
a t a u p r o s e s p e n y a k i t {Lihatlah Gambar 4-19).
Komunikasi Antarsel dan Transduksi Sinyal (h. 122-125)
I K o m u n i k a s i antarsel dilaksanakan dengan ( 1 )taut celah,
(2) p e n g i k a t a n d a n i n t e r a k s i l a n g s u n g s e s a a t a n t a r a s e l - s e l ,
d a n (3) p e m b a v ^ a p e s a n k i m i a w i e k s t r a s e l {Lihatlah Gam-
bar 4-21).
I Sel-sel b e r k o m u n i k a s i satu s a m a l a i n u n t u k m e l a k s a n a k a n
berbagai aktivitas terpadu t e r u t a m a dengan m e n g e l u a r k a n
p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel, y a n g bekerja pada sel
sasaran t e r t e n t u u n t u k m e n i m b u l k a n respons y a n g d i -
inginkan.
I Terdapat e m p a t jenis p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel,
b e r g a n t u n g p a d a sumber, j a r a k serta caranya sampai k e
t e m p a t kerja: ( 1 ) p a r a k r i n ( p e m b a w a pesan k i m i a w i lo-
k a l ) ; (2) n e u r o t r a n s m i t e r ( p e m b a w a p e s a n k i m i a w i j a r a k
s a n g a t p e n d e k y a n g d i k e l u a r k a n o l e h n e u r o n ) ; (3) h o r m o n
(pembawa pesan k i m i a w i jarak j a u h yang disekresikan k e
d a l a m d a r a h o l e h k e l e n j a r e n d o k r i n ) ; d a n (4) n e u r o h o r m o n
( p e m b a w a pesan k i m i a w i jarak j a u h yang disekresikan k e
d a l a m d a r a h o l e h n e u r o n n e u r o s e k r e t o r i k ) . {Lihatlah
Gambar 4-21).
I P e n g i r i m a n s i n y a l y a n g d i b a w a o l e h p e m b a w a pesan eks-
t r a s e l k e d a l a m s e l u n t u k d i e k s e k u s i d i k e n a l s e b a g a i trans-
duksi sinyal.
I M e l e k a t n y a suatu p e m b a w a pesan k i m i a w i ekstrasel y a n g
t i d a k d a p a t m a s u k k e sel, m i s a l n y a h o r m o n p r o t e i n ( p e m -
b a w a pesan p e r t a m a ) , k e m e m b r a n sel sasaran m e m i c u
respons selm e l a l u i d u a m e t o d e u t a m a : ( 1 ) p e m b u k a a n
a t a u p e n u t u p a n s a l u r a n s p e s i f i k a t a u (2) p e n g a k t i f a n p e m -
b a w a p e s a n i n t r a s e l ( p e m b a w a p e s a n k e d u a ) . {Lihatlah
Gambar 4-24 dan 4-25).
Prinsip Komunikasi Hormon (h. 125-134)
I H o r m o n adalah p e m b a w a pesan k i m i a w i jarak j a u h y a n g
dikeluarkan oleh kelenjar e n d o k r i n k edalam darah, yang
m e n g a n g k u t h o r m o n k e sasaran spesifik t e m p a t h o r m o n
ini m e n g o n t r o l fungsi tertentu dengan m e n g u b a h aktivi-
tas p r o t e i n d i d a l a m sel s a s a r a n .
I H o r m o n d i k e l o m p o k k a n m e n j a d i d u a kategori berdasar-
kan perbedaan kelarutan: ( 1 ) h o r m o n hidrofilik (larut
air), y a n g m e n c a k u p p e p t i d a (sebagian besar h o r m o n )
dan k a t e k o l a m i n (dikeluarkan oleh medula adrenal); dan
(2) h o r m o n l i p o f i l i k ( l a r u t l e m a k ) , y a n g m e n c a k u p h o r -
m o n s t e r o i d ( h o r m o n seks d a n h o r m o n y a n g d i k e l u a r k a n
o l e h k o r t e k s a d r e n a l ) d a n h o r m o n t i r o i d . {Lihatlah Tabel
4-4).
I H o r m o n peptida hidrofilik disintesis d a n dikemas u n t u k
diekspor oleh retikulum endoplasma /kompleks Golgi,
disimpan d i vesikel sekretorik, d a n dikeluarkan dengan
eksositosis j i k a m e n d a p a t s t i m u l a s i y a n g sesuai.
I H o r m o n peptida hidrofilik m u d a h larut dalam plasma
u n t u k d i a n g k u t m e n u j u sel s a s a r a n n y a .
I D i sel sasaran, h o r m o n h i d r o f i l i k b e r i k a t a n d e n g a n
reseptor m e m b r a n p e r m u k a a n . Setelah berikatan, h o r m o n
h i d r o f i l i k m e m i c u serangkaian proses intrasel m e l a l u i
sistem p e m b a w a pesan kedua yang a k h i r n y a m e n g u b a h
p r o t e i n sel y a n g s u d a h a d a , biasanya e n z i m , u n t u k m e -
n i m b u l k a n efek y a n g b e r p u n c a k pada respons sel sasaran
t e r h a d a p h o r m o n . {Lihatlah Gambar 4-24 dan 4-25).
I Steroid disintesis m e l a l u i m o d i f i k a s i s i m p a n a n kolesterol
oleh e n z i m - e n z i m y a n g spesifik bagi masing-masing
j a r i n g a n s t e r o i d o g e n i k . {Lihatlah Gambar 4-23).
I Steroid tidak d i s i m p a n d isel e n d o k r i n . Karena lipofilik,
h o r m o n i n i berdifusi m e l e w a t i sawar m e m b r a n l e m a k
segera setelah disintesis. K o n t r o l s t e r o i d d i t u j u k a n p a d a
sintesisnya.
I Sebagian besar s t e r o i d d a n h o r m o n t i r o i d l i p o f i l i k d i -
angkut dalam darah dalam bentuk terikat k e protein
plasma p e n g a n g k u t , dengan h a n y a b e n t u k h o r m o n bebas
t a k t e r i k a t y a n g a k t i f secara b i o l o g i s .
I H o r m o n lipofilik m u d a h m e n e m b u s sawar m e m b r a n
l e m a k sel sasaran d a n b e r i k a t a n d e n g a n reseptor d i n u -
kleus. T e r i k a t n y a h o r m o n m e n g a k t i k a n sintesis p r o t e i n
intrasel struktural atau e n z i m a t i k baru yang melaksanakan
e f e k h o r m o n d i s e l s a s a r a n . {Lihatlah Gambar 4-26).
Perbandingan Sistem Saraf dan Endokrin (h. 134-136)
I Sistem saraf d a n e n d o k r i n adalah d u asistem regulatorik
u t a m a d i t u b u h . {Lihatlah Tabel 4-5).
I S i s t e m saraf secara a n a t o m i s " t e r s a m b u n g " ke o r g a n - o r g a n
sasarannya, sementara sistem e n d o k r i n y a n g " n i r k a b e l "
mengeluarkan h o r m o n k edalam darah u n t u k mencapai
organ-organ yang terletak jauh.
I Spesifisitas k e r j a saraf b e r g a n t u n g p a d a k e d e k a t a n ana-
t o m i k u j u n g n e u r o n penghasil neurotransmiter dengan
o r g a n sasarannya. Spesifisitas k e r j a e n d o k r i n b e r g a n t u n g
p a d a spesialisasi reseptor sel sasaran u n t u k h o r m o n ter-
tentu dalam darah.
I Secara u m u m , sistem saraf m e n g o o r d i n a s i k a n respons ce-
pat, sementara sistem e n d o k r i n m e n g a t u r aktivitas y a n g
lebih m e m e r l u k a n durasi daripada kecepatan.
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 139
SOAL LATIHAN
Pertanyaan Obyekif (Jawaban di h. A-45) 15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjuk-
1. Perubahan konformasi d iprotein saluran yang d i t i m - k a n k a r a k t e r i s t i k apa y a n g b e r l a k u bagi h o r m o n peptida
b u l k a n oleh perubahan voltase m e r u p a k a n penyebab dan h o r m o n steroid:
terbukanya dan m e n u t u p n y a p i n t u N a * dan K * selama 1. disintesis dengan a. h o r m o n p e p t i d a
p e m b e n t u k a n p o t e n s i a l a k s i . {Benar atau salah-) memodifikasi b. h o r m o n s t e r o i d
2. Setelah suatu potensial aksi, lebih banyak terdapat K * d i kolesterol c. h o r m o n p e p t i d a
l u a r sel d a r i p a d a d i d a l a m k a r e n a e f l u k s K * s e l a m a fase 2. disintesis o l e h R E dan h o r m o n steroid
t u r u n . {Benar atau salah?) 3. lipofilik d. b u k a n h o r m o n
3. P o m p a N a * - K * m e m u l i h k a n m e m b r a n k e potensial 4. hidrofilik peptida atau steroid
istirahat setelah m e m b r a n m e n c a p a i p u n c a k potensial 5. m e n c a k u p kortisol dari korteks adrenal
a k s i . {Benar atau salah?) 6. m e n c a k u p e p i n e f r i n d a r i m e d u l a a d r e n a l
4. N e u r o n pascasinaps dapat mengeksitasi atau m e n g - 7. berikatan dengan reseptor m e m b r a n
h a m b a t n e u r o n p r a s i n a p s . {Benar atau salah?) permukaan
5. M a s i n g - m a s i n g o r g a n stereoidogenik m e m p u n y a i se- 8. berikatan dengan reseptor n u k l e u s
m u a enzim yang diperlukan untuk menghasilkan hor- 9. berikatan dengan protein plasma
m o n s t e r o i d a p a p u n . {Benar atau salah?) 10. disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar
6. Sistem p e m b a w a pesan kedua a k h i r n y a m e n i m b u l k a n endokrin dan dibawa ke tempat jauh
r e s p o n s sel y a n g d i i n g i n k a n d e n g a n m e m i c u p e r u b a h a n 11. bekerja m e l a l u i p e m b a w a pesan kedua u n t u k
dalam b e n t u k d a n fungsi protein intrasel tertentu. m e n g u b a h p r o t e i n y a n g s u d a h ada
{Benar atau salah?) 12. m e n g a k t i f k a n gen u n t u k m e n d o r o n g sintesis
7. ... a d a l a h t e m p a t p e m b e n t u k a n p o t e n s i a l a k s i d i seba- protein baru
gian besar n e u r o n k a r e n a m e m i l i k i a m b a n g p a l i n g
rendah. Pertanyaan Esai
8. Perambatan satu arah potensial aksi m e n j a u h i t e m p a t 1. S e b u t k a n dua jaringan peka rangsang!
asal p e n g a k t i f a n d i p a s t i k a n o l e h ... 2. S e b u t k a n d e f i n i s i i s t i l a h b e r i k u t : polarisasi^ depolarisasi,
9. T a u t d i m a n a aktivitas listrik d i satu n e u r o n m e m - hiperpolarisasi, repolarisasi, potensial membran istirahat,
pengaruhi aktivitas listrik d i n e u r o n lain melalui neu- potensial ambang, potensial aksi, periode refrakter, d a n
r o t r a n s m i t e r d i s e b u t ... hukum tuntas-atau-gagat
10. P e n j u m l a h a n P P E - P P E y a n g t e r j a d i secara s e r e m p a k d a r i 3. J e l a s k a n p e r u b a h a n p e r m e a b i l i t a s d a n fluks i o n y a n g
b e b e r a p a i n p u t p r a s i n a p s b e r b e d a d i k e n a l sebagai ... terjadi selama potensial aksi!
11. P e n j u m l a h a n P P E - P P E y a n g t e r j a d i b e r d e k a t a n d a r i segi 4. Bandingkan hantaran merambat dan hantaran saltatorik
w a k t u a k i b a t l e p a s m u a t a n b e r u l a n g d a r i s a t u input (meloncat)!
p r a s i n a p s d i k e n a l s e b a g a i ... 5. Bandingkan kejadian-kejadian yang berlangsung d i
12. H u b u n g a n d i m a n a s i n a p s d a r i b a n y a k input p r a s i n a p s sinaps eksitatorik dan inhibitorik!
b e k e r j a p a d a s a t u sel p a s c a s i n a p s d i s e b u t sedangkan 6. B a n d i n g k a n e m p a t j e n i s s a l u r a n b e r p i n t u d a r i segi f a k -
h u b u n g a n d i m a n a satu n e u r o n prasinaps bersinaps tor yang m e m b u k a dan menutupnya!
dengan dan karenanya m e m p e n g a r u h i aktivitas banyak 7. Bedakan antara neurotransmiter klasik dan neuropep-
sel p a s c a s i n a p s d i k e n a l s e b a g a i ... tida. Jelaskan apayang d i m a k s u d dengan n e u r o m o d u -
13. Perantara terikat m e m b r a n yang u m u m d i j u m p a i antara lator!
reseptor dan p r o t e i n efektor di d a l a m m e m b r a n plasma Bahaslah k e m u n g k i n a n hasil a k h i r potensial pascasinaps
a d a l a h ... akhir yang d i t i m b u l k a n oleh interaksi antara P P E dan
14. Dengan menggunakan kode jawaban d ikanan, tunjuk- PPI!
k a n potensial apa y a n g sedang dijelaskan 9. B e d a k a n a n t a r a i n h i b i s i prasinaps d a n p o t e n s i a l pasca-
1. berperilaku tuntas-atau- a. p o t e n s i a l sinaps inhibitorik!
gagal berjenjang 10. S e b u t k a n d a n jelaskan jenis-jenis k o m u n i k a s i antarsel!
2. p e n y e b a r a n decremental b . potensial aksi 11. D e f i n i s i k a n i s t i l a h transduksi sinyal.
m e n j a u h i t e m p a t asal 12. Bedakan antara p e m b a w a pesan pertama d a n p e m b a w a
3. kekuatan perubahan potensial bervariasi pesan kedua!
sesuai k e k u a t a n respons p e m i c u 13. Bahaslah rangkaian kejadian pada jalur p e m b a w a pesan
4. berfungsi sebagai sinyal j a r a k - p e n d e k kedua c A M P !
5. berfungsi sebagai sinyal j a r a k j a u h 14. Bahaslah r a n g k a i a n k e j a d i a n pada sistem p e m b a w a pe-
6. menyebar ke seluruh m e m b r a n tanpa san k e d u a Ca'*!
berkurang 15. Jelaskan bagaimana efek berjenjang dari jalur h o r m o n
m e m p e r k u a t respons!
16. B a n d i n g k a n sistem saraf d a n sistem e n d o k r i n !

140 Bab 4
Latihan Kuantitatif (Jawaban di h. A-45)
(Lihat Lampiran D , "Prinsip-PrinsipPemikiran Kuantitatif").
L Perhitungan berikut memberi pemahaman tentang
hantaran potensial aksi.
a. Berapa lama w a k t u yang d i p e r l u k a n oleh satu
p o t e n s i a l aksi u n t u k m e n e m p u h j a r a k 0 , 6 m d i se-
panjang akson sebuah n e u r o n tak b e r m i e l i n saluran
cerna?
b. Berapa lama w a k t u yang d i p e r l u k a n oleh satu
potensial aksi u n t u k m e n e m p u h jarak y a n g sama d i
sepanjang a k s o n sebuah n e u r o n besar b e r m i e l i n y a n g
menyarafi sebuah o t o t rangka?
c. M i s a l k a n terdapat d u a sinaps d i sebuah jaras saraf
0,6 m d a n penundaan/keterlambatan d i masing-
m a s i n g sinaps adalah 1 m d e t . Berapa l a m a w a k t u
yang d i b u t u h k a n oleh sebuah potensial aksi/sinyal
k i m i a w i u n t u k m e n e m p u h jarak 0 , 6 m sekarang,
baik untuk neuron bermielin maupun t a k -
bermielin?
d. B a g a i m a n a j i k a terdapat l i m a sinaps?
2. M i s a l n y a titik A berada 1 m dari titik B . B a n d i n g k a n
situasi berikut:
a. S e b u a h a k s o n t e r e n t a n g d a r i A k e B , d a n k e c e p a t a n
hantarannya 6 0 m/det.
b. T i g a n e u r o n t e r e n t a n g d a r i A k e B , k e t i g a n e u r o n i n i
UNTUK DIRENUNGKAN
(Penjelasan di h. A-45)
1. M a n a dari yang berikut yang akan terjadi jika sebuah
n e u r o n secara e k s p e r i m e n t a l d i r a n g s a n g d i k e d u a u j u n g -
nya?
a. Potensial aksi akan berpapasan d i tengah d a n m e -
rambat k eujung yang berlawanan.
b. Potensial aksi akan b e r t e m u d i tengah d a n k e m u d i a n
m e r a m b a t b a l i k ke posisi a w a l n y a .
c. Potensial aksi akan b e r h e n t i ketika b e r t e m u d i
tengah.
d. Potensial aksi y a n g lebih k u a t a k a n m e n g a l a h k a n
potensial aksi y a n g lebih l e m a h .
e. A k a n terjadi p e n j u m l a h a n k e t i k a potensial aksi ber-
t e m u d i tengah, m e n g h a s i l k a n potensial aksi yang
l e b i h besar.
2. Bandingkan perubahan yang diperkirakan pada poten-
sial m e m b r a n s u a t u n e u r o n y a n g d i r a n g s a n g o l e h r a n g -
s a n g a n sub-ambang ( r a n g s a n g a n y a n g t i d a k c u k u p u n -
t u k m e m b a w a m e m b r a n k e a m b a n g ) , rangsangan
ambang ( r a n g s a n g a n y a n g h a n y a c u k u p u n t u k m e m -
b a w a m e m b r a n k e a m b a n g ) , d a n rangsangan supra-
ambang ( r a n g s a n g a n y a n g l e b i h b e s a r d a r i p a d a y a n g d i -
perlukan untuk membawa membran ke ambang)!
3. M i s a l n y a anda m e n y e n t u h k o m p o r panas dengan jari
t a n g a n anda. K o n t r a k s i o t o t biseps m e n y e b a b k a n fleksi
( p e n e k u k a n ) s i k u , s e m e n t a r a k o n t r a k s i o t o t triseps m e -
nyebabkan ekstensi (pelurusan) siku. Pola potensial
m e m i l i k i kecepatan h a n t a r a n y a n g sama, d a n jeda
sinaps d i kedua sinaps (buatlah gambar) adalah 1
mdet. Berapa kecepatan hantaran ketiga n e u r o n
pada situasi kedua i n i jika w a k t u h a n t a r a n total d i
kedua kasus sama?
3. Seseorang dapat m e m p e r k i r a k a n berapa arus N a * y a n g
dibentuk oleh p o m p a N a * - K * dengan persamaan berikut':
l o g G,1Na1„
q v G.,' +G * /
di m a n a p adalah arus p o m p a n a t r i u m , G adalah k o n -
duktansi m e m b r a n terhadap i o n yang ditunjukkan, [X]
dan [X]. masing-masing adalah konsentrasi i o n x di luar
dan d i dalam sel, k adalah konstanta B o l t z m a n n , T
adalah s u h u d a l a m k e l v i n , d a n q adalah k o n s t a n t a per-
u b a h a n u n s u r . M i s a l k a n kr/q = 2 5 m V , G^^^* = 3 , 3 p S /
c m ^ G^* = 2 4 0 p S W , [ N a * ] ^ = 1 4 5 m M , d a n [ K * ] _ =
4 m M . Berapa arus p o m p a u n t u k n a t r i u m , d a l a m p A /
cm^?
' F C H o p p e n s t e a d t d a n C S P e s k i n . Mathemathics in Medicine
and the Life Sciences ( N e w Y o r k : S p r i n g e r , 1 9 9 2 ) , p e r s a m a a n
7.4.35, h. 178.
pascasinaps ( P P E d a n P P I ) a p a y a n g anda h a r a p k a n
t e r p i c u sebagai r e f l e k s d i b a d a n sel n e u r o n - n e u r o n y a n g
mengontrol otot-otot i n i u n t u k menarik tangan anda
m e n j a u h i rangsangan nyeri?
K i n i anggaplah jari tangan anda d i t u s u k u n t u k d i -
a m b i l c o n t o h d a r a h . R e f l e k s l u c u t {withdrawal reflex)
y a n g sama a k a n terpicu. Pola potensial pascasinaps a p a
y a n g secara sengaja a k a n a n d a h a s i l k a n d i n e u r o n - n e u r o n
y a n g m e n g o n t r o l biseps d a n triseps u n t u k m e n j a g a
lengan anda tetap terekstensi m e s k i p u n t i m b u l rang-
sangan nyeri?
4. P a r a p e n e l i t i p e r c a y a b a h w a skizofrenia d i s e b a b k a n o l e h
aktivitas d o p a m i n yang berlebihan d i bagian tertentu
otak. Jelaskan bagaimana gejala-gejala skizofrenia
k a d a n g - k a d a n g t i m b u l sebagai efek s a m p i n g pada pasien
penyakit Parkinson yang mendapat pengobatan!
5. A n g g a p n e u r o n eksitatorik prasinaps A berakhir d i
s e b u a h s e l p a s c a s i n a p s d e k a t axon hillock d a n n e u r o n
eksitatorik prasinaps B b e r a k h i r d i sel pascasinaps y a n g
s a m a d i d e n d r i t y a n g berada d i bagian badan sel ber-
l a w a n a n d e n g a n axon hillock. J e l a s k a n m e n g a p a l e p a s
m u a t a n yang cepat dari n e u r o n prasinaps A dapat m e m -
b a w a n e u r o n pascasinaps k e a m b a n g m e l a l u i p e n j u m -
lahan t e m p o r a l sehingga t i m b u l potensial aksi, semen-
tara lepas m u a t a n d a r i n e u r o n prasinaps B d e n g a n
frekuensi dan kekuatan P P E yang sama m u n g k i n tidak
m e m b a w a n e u r o n pascasinaps tersebut ke a m b a n g ?
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 141
KASUS KLINIS
(Penjelasan di h. A-46)
Becky N merasa cemas k e t i k a d u d u k d i kursi d o k t e r gigi
menunggu pemasangan amalgam ("tambalan" untuk lubang
di gigi) perak p e r t a m a n y a . S e b e l u m m e m p e r s i a p k a n gigi u n -
t u k a m a l g a m dengan m e m b u a n g bagian gigi y a n g rusak
dengan bor, dokter gigi m e n y u n t i k k a n anestetik lokal di jalur
SUMBER BACAAN PHYSIOEDGE
Situs PhysioEdge
Situs u n t u k b u k u i n i berisi b a n y a k alat b a n t u belajar y a n g
b e r m a n f a a t , serta b a n y a k p e t u n j u k u n t u k b a h a n bacaan l e b i h
l a n j u t d a n riset. M a s u k l a h ke:
http://biology.brookscole.com/sherwoodlip6
P i l i h l a h Chapter 4 d a r i m e n u drop-down a t a u k l i k s a l a h s a t u
d a r i b a n y a k p i l i h a n , t e r m a s u k Case Histories, yang
m e m p e r k e n a l k a n aspek-aspek klinis fisiologi manusia. U n t u k
142 Bab 4
saraf y a n g m e n y a r a f i bagian tersebut. A k i b a t n y a , Becky, t i d a k
merasa nyeri ketika dilakukan tindakan pemboran dan pe-
nambalan. Anestetik lokal m e n g h a m b a t saluran Na*. Jelaskan
bagaimana efek i n i mencegah transmisi i m p u l s nyeri k e
otak.
b a b i n i p e r i k s a l a h : Case History 15: A Stiff Baby, d a n Case
History 16: And a Limp Baby.
U n t u k a n j u r a n b a c a a n , k o n s u l t a s i l a h k e InfoTrac® CoUege
Edition/Research d i s i t u s P h y s i o E d g e a t a u p e r g i l a n g s u n g
k e I n f o T r a c C o l l e g e E d i t i o n , p e r p u s t a k a a n r i s e t online a n d a
di:
http://infotrac.thomsonlearning.com
 Sistem Saraf
(Susunan Saraf Pusat)
Sistem tubuh
mempertahankan homeostasis
Sistem saraf a d a l a h salah satu dari d u a sistem regulatorik
u t a m a t u b u h ; y a n g lainnya a d a l a h sistem e n d o k r i n . Sel-sel
peka rangsang pada sistem saraf dibentuk oleh a n y a m a n
interaktif kompleks tiga tipe fungsional dasar sel s a r a f -
neuron aferen, neuron eferen, dan antarneuron. Susunan
saraf pusat (SSP) terdiri dari otak d a n medula spinalis, yang
m e n e r i m a m a s u k a n m e n g e n a i l i n g k u n g a n eksternal d a n
internal dari neuron a f e r e n . SSP menyortir d a n memproses
144
Homeostasis
Sistem saraf, sebagai salah satu dari dua
sistem regulatorik utama tubuh, mengatur
banyak aktivitas tubuh yang ditujukan untuk
mempertahankan lingkungan cairan internal
yang stabil.
m a s u k a n i n i , k e m u d i a n memulai p e n g a k t i f a n n e u r o n - n e u r o n
e f e r e n , y a n g m e m b a w a instruksi ke kelenjar a t a u otot untuk
m e l a k s a n a k a n respons y a n g d i i n g i n k a n - b e r u p a sekresi a t a u
g e r a k a n . Banyak dari aktivitas y a n g dikontrol oleh saraf ini
d i t u j u k a n untuk m e m p e r t a h a n k a n homeostasis. Secara u m u m ,
sistem saraf bekerja melalui sinyal listrik (potensial aksi) untuk
m e n g o n t r o l respons cepat t u b u h .