` Annals of Oncology 11: 1083-1089, 2000. © 2000 Kluwer Academic Publishers. Dicetak di Belanda.

Ulasan

Anaplastic thyroid carcinoma: Diagnosis dan pengobatan

saat ini

D. Giuffrida1'2 & H. Gharib 1Divisi Endokrinologi, Metabolisme, Nutrisi, dan Obat Penyakit Dalam, Mayo Clinic dan Mayo Foundation,
Rochester, Minnesota, USA; 2 Mengunjungi Dokter di Divisi Endokrinologi, Metabolisme, Nutrisi, dan Obat Penyakit Dalam; dari Divisi Onkologi Medis,
Ospedale San Luigi, Az. Osp. 'Garibaldi', Catania, Italia

Ringkasan

Latar Belakang: Anaplastik tiroid karsinoma (ATC), terhitung 5% hingga 15% dari neoplasma tiroid
ganas primer, adalah salah satu tumor padat paling agresif pada manusia. Secara umum, ini cepat fatal,
dengan rata-rata ketahanan hidup enam bulan setelah diagnosis. Perawatan multimodality dengan
pembedahan dan / atau radioterapi sinar eksternal dan kemoterapi sangat penting untuk pengendalian
penyakit secara lokal dan untuk meningkatkan kelangsungan hidup.

Desain: Kami mengevaluasi pasien berturut-turut dengan ATC yang diamati di Mayo Clinic dari tahun
1971 hingga 1993 dan meninjau artikel yang relevan yang diterbitkan dalam jurnal medis berbahasa
Inggris utama. Kami menggunakan basis data MEDLINE, bibliografi terpilih, dan artikel yang tersedia
di file pribadi kami.

Hasil: ATC biasanya tidak memekatkan radioiodine atau mengekspresikan thyroglobulin. Sangat
penting untuk memverifikasi diagnosis secara histologis karena kanker tiroid insular, limfoma, dan
kanker tiroid meduler kadang-kadang dikacaukan dengan neoplasma yang tidak berdiferensiasi. Studi
imunohistokimia membantu dalam menegakkan diagnosis. Terapi multimodal dan pengembangan agen
kemoterapi sistemik yang efektif harus menghasilkan perbaikan dalam kelangsungan hidup, meskipun
belum ada agen tunggal yang telah diidentifikasi.

Kesimpulan. Regimen pengobatan multimodalitas yang agresif menunjukkan harapan dalam

meningkatkan kontrol lokal pada pasien dengan ATC. Namun, tingkat kelangsungan hidup tetap
rendah. Meskipun penerapan terapi demikian intensif, tidak ada protokol pengobatan yang berhasil dan
baku yang telah ditetapkan.

Kata kunci: diagnosis, neoplasma, tiroid, pengobatan

 Pendahuluan

Tumor tiroid mewakili 1% dari semua neoplasma [1,2], dan tumor tiroid yang dibedakan (papiler dan
folikular) merupakan 80% -85% dari semua tumor tiroid [3, 4] . Sebagian besar kasus tumor tiroid
yang berbeda memiliki hasil yang baik.
Anaplastik tiroid carcinoma (ATC) menyumbang 5% -15% dari neoplasma tiroid ganas
primer [5]. Perbedaan nyata dalam perilaku biologis dari berbagai tipe histologis karsinoma tiroid
sudah diketahui. Berbeda dengan karsinoma tiroid papiler dan folikel, ATC adalah salah satu
neoplastik paling agresif pada manusia [6]. Umumnya, ini cepat fatal, dengan kelangsungan hidup
rata-rata 6 bulan setelah diagnosis [7]. Karena ATC jarang terjadi, sulit untuk mempelajari jumlah
pasien yang cukup untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang sejarah alami tumor dan
faktor-faktor yang dapat mempengaruhi pengobatan dan kelangsungan hidup.
ATC biasanya tidak memusatkan yodium atau mengekspresikan tiroglobulin. Adalah penting
untuk memverifikasi diagnosis secara histologis karena kanker tiroid insular, limfoma, dan kanker
tiroid meduler kadang-kadang dikacaukan dengan neoplasma yang tidak berdiferensiasi [8, 9].
Immunohisto-

'Hak Pemerintah AS untuk mempertahankan lisensi non-eksklusif, bebas-royalti dalam dan untuk
setiap hak cipta diakui.
studi kimia dengan antibodi antikeratin sangat membantu dalam menegakkan diagnosis.

Insidensi dan faktor etiologi

Insidensi ATC adalah sekitar satu atau dua kasus / juta per tahun, tetapi ini bervariasi secara geografis,
dengan insidensi yang lebih tinggi di Eropa daripada di AS [10]. Juga, insiden yang lebih tinggi telah
dilaporkan di daerah dengan gondok endemik [11, 12]. Sebagian besar tumor ini tumbuh pada gondok
nodul tiroid yang sudah ada sebelumnya atau pada karsinoma tiroid terdiferensiasi yang sudah ada
sebelumnya, terutama tumor tiroid folikel [13-16].
Studi biologi molekuler telah menunjukkan bahwa ATC dikaitkan dengan p53 mutasi
gen(Gambar 1) [17-19]. p53 Genmengontrol proliferasi sel melalui efek penekanan pada pertumbuhan
sel, dan inaktivasi kontrol ini dengan mutasi dapat mengakibatkan transformasi anaplastik dari
karsinoma tiroid dibedakan (Gambar 1).
Hipotesis lain adalah bahwa mengubah reseptor tipe II (TBRII) faktor pertumbuhan B
(TGFB) dinyatakan lebih sedikit dalam ATC. TGFb adalah regulator fisiologis pertumbuhan epitel
tiroid dan diferensiasi sel, dan mengurangi ekspresi TBRII mRNA pada karsinoma tiroid berkorelasi
langsung dengan agresivitas tumor
tiroid sel
kanker papiler RET /PTC f
X P53
X P53

Sel Berubah
Anaplastik kanker Kanker
anaplastik

MYC / FOS>
f P53 Kanker folikel
Gambar 1. Peran potensial onkogen dalam karsinogenesis tiroid. (Dimodifikasi dari McDermott MT.
Onkogen dan kanker tiroid. Di Falk SA (ed): Penyakit Tiroid: Endokrinologi, Pembedahan, Kedokteran
Nuklir, dan Radioterapi. Edisi kedua. Philadelphia: Lippin-cott-Raven 1997; 231-9.)

[20 ] Protein lain yang mungkin terlibat dalam dediferensiasi kanker tiroid adalah CD97 [21], yang
telah dilaporkan dalam konsentrasi tinggi dalam 11 kasus neoplasma tiroid yang tidak berdiferensiasi
dan telah disarankan sebagai penanda dedifferensiasi [21]. Mutasi pada (3-catenin, protein sitoplasma
di mana-mana, adalah umum di ATC dan dapat mengaktifkan transkripsi. Temuan ini mendukung
gagasan bahwa (3-catenin bertindak sebagai onkogen dan berkontribusi pada perilaku agresif tumor ini
[22] Penjelasan genetik yang mungkin untuk transformasi dari kanker yang terdiferensiasi dengan baik
menjadi ATC disarankan oleh hilangnya 16p, yang telah diamati pada 62,5% dari garis sel ATC.
Dengan demikian, gen dalam 16p mungkin terkait erat dengan transformasi [ Selain itu, telah
ditemukan bahwa ATC menghasilkan sejumlah besar berbagai jenis sitokin (interleukin-8 dan -6 [24])
dan faktor pertumbuhan (faktor perangsang koloni granulosit [25, 26], dan koloni granulosit-makrofag)
- stimulating factor [27])

Patologi

Diagnosis ATC sering didasarkan pada onset klinis ATC sering dilihat sebagai massa tiroid yang besar
dan kuat menginfiltrasi jaringan ekstrathyroidal. Secara makroskopis, tumor dapat menggantikan
sebagian besar kelenjar tiroid dan menyerang daerah sekitar. struktur. Permukaan yang terpotong sering
menunjukkan fokus perdarahan dan nekrosis [14]. Secara mikroskopis, ATC menunjukkan variasi yang
cukup besar. Ia memiliki tiga pola morfologis yang berbeda: squamoid, sel spindle, dan sel raksasa [13,
28]. Pola squamoid ditandai oleh pembentukan sarang yang berbeda dari konfigurasi tidak teratur;
pleomorfisme moderat, dan sitoplasma berlimpah. Sel-sel gelendong kadang-kadang disusun dalam
fasikula, menyerupai sarkoma; di lain waktu, derajat pleomorfisme nuklir dan sel-sel tumor raksasa
multinukleasi yang tersebar menyerupai bentuk histiocytoma berserat. Pola sel raksasa dicirikan oleh
tingkat pleomorfisme yang lebih tinggi daripada pola lainnya, dengan banyak sel raksasa tumor. Ketiga
pola memiliki aktivitas mitosis tinggi, fokus besar pada
Gambar 2. (a) Sel kecil dan (b) karsinoma anaplastik sel raksasa. (Hematoxylin dan eosin; x 267).

Nekrosis, dan tingkat invasif yang nyata (Gambar 2). Tumor menyerang jaringan adiposa dan otot
rangka dan kadang-kadang memborok kulit. Meskipun pengenalan pola-pola yang berbeda ini
memiliki kepentingan diagnostik, pola-pola tersebut tampaknya tidak memiliki perilaku biologis yang
berbeda. Dengan demikian, secara klinis, ATC dianggap sebagai satu kelompok tumor.
Koeksistensi karsinoma dan ATC yang terdiferensiasi dengan baik telah dilaporkan [28-31], dan
juga telah disarankan bahwa transformasi anaplastik dapat diinduksi oleh pemberian yodium
radioaktif [16, 32, 33].
Saat ini, evaluasi patologis menunjukkan bahwa ATC sel kecil tidak mewakili subset ATC, tetapi
bentuk limfoma [34, 35].
Pola sitologis yang diperoleh dengan aspirasi jarum halus didasarkan pada ciri-ciri berikut: sel
raksasa atau gelendong yang diisolasi atau membentuk lembaran atau kelompok kecil; inti tunggal
atau ganda multilobulasi; gumpalan kromin yang tidak teratur, hiperkromasia, atau kromatin granular;
beberapa mikro- dan makronukoli yang tidak beraturan; jumlah variabel sitoplasma; dan nekrosis
(Gambar 3) [36].Studi immunocytochemical dapat membantu membedakan ATC dari neoplasma lain
yang dapat membingungkan
1085
* *;

Gambar 3. Spesimen biopsi aspirasi jarum halus kanker anaplastik menunjukkan sel ganas tingkat
tinggi yang aneh (Papanicolaou stain; x 267).

(sarkoma, limfoma) [28, 37, 38]. Reaktivitas keratin hadir pada 40% -100% dari tumor dan vimentin
dan keratin dapat diekspresikan bersama [37-40]. Kepositifan antigen Carcinoembryonic (CEA) telah
dilaporkan pada beberapa ATC yang lebih squamoid [28, 37]. Reaktivitas untuk keratin, antigen
membran epitel (EMA), dan CEA menegaskan sifat epitel neoplasma. ATC biasanya negatif untuk
thyroglobuhn. Juga, hasil immunostaining untuk thyroglobuhn menunjukkan bahwa itu sedikit atau
tidak ada nilai dalam diagnosis ATC [41-43].

klinis timbul

ATC terutama pada orang tua. Usia rata-rata dari 84 pasien berturut-turut yang dievaluasi di Mayo
Clinic dari tahun 1971 hingga 1993 adalah 70 tahun (kisaran 43-87 tahun) (Giufridda D et al., Data
yang tidak dipublikasikan). Wanita lebih sering terkena dibandingkan pria (F: M = 1,3: 1; 57% vs
43%). ATC lanjut memiliki manifestasi klinis yang khas. Yang paling umum adalah massa tiroid yang
membesar dengan cepat. Perdarahan ke dalam massa tiroid dapat dimanifestasikan sebagai pembesaran
yang cepat dan disertai dengan rasa sakit dan disfagia atau suara serak yang parah (Gambar 4). Tanda
dan gejala yang paling sering dan penting dari pasien dalam seri Klinik Mayo tercantum pada Tabel 1.
Gejala yang paling umum adalah suara serak (77%), diikuti oleh disfagia (56%), kelumpuhan pita suara
(49%), serviks nyeri (29%), dan dispnea (19%). Dalam seri yang sama, fitur berikut ditemukan pada
pemeriksaan awal: nodul tunggal (58%), nodul multipel (36%), keterlibatan bilateral (24%), dan lesi
keras dan tetap (75%). Tumor lebih besar dari 10 cm pada 6% pasien dan 5 hingga 10 cm pada 58%.
Juga, struktur sekitarnya diinvasi pada 70% pasien: otot (65%), trakea (46%), kerongkongan (44%),
saraf laring (27%), dan laring (13%). Metastasis kelenjar getah bening diamati pada 43% pasien.
Metastasis jauh diamati pada 20% -50% kasus pada saat diagnosis. Situs yang paling sering
dari
Gambar 4. Pemeriksaan seorang wanita 53 tahun dengan massa tiroid yang tumbuh cepat, sesak
napas, dan disfagia menunjukkan gondok karet besar, 13 x 10 x 6 cm. Biopsi aspirasi jarum halus
menunjukkan kanker anaplastik. Radioterapi eksternal dimulai tetapi pasien meninggal satu bulan
setelah diagnosis.

metastasis jauh adalah paru-paru, diikuti oleh tulang, kulit, dan otak [35]. Metastasis jantung [27] dan
intra-abdominal juga telah dideskripsikan [44]. Dalam seri Klinik Mayo, metastasis paru didiagnosis
pada 45% pasien dan metastasis tulang pada 12% pada saat diagnosis.
Staging yang akurat dengan laringoskopi, ultrasonografi leher, pemindaian tulang, dan
computed tomograpy (CT) kepala, leher, mediastinum, toraks, dan perut [45] penting untuk
menentukan tingkat infiltrasi oleh tumor.
 Perjalanan klinis dan prognosis

ATC adalah neoplasma yang tumbuh cepat dan salah satu tumor paling agresif pada manusia [6].
Prognosisnya sangat buruk. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah sekitar enam bulan [15,
35]. Faktor prognostik yang paling penting adalah usia dan luasnya penyakit saat presentasi. Biasanya,
pasien yang lebih muda dari 60 tahun memiliki penyakit yang kurang luas pada saat diagnosis. Dalam
serangkaian pasien dievaluasi di Mayo Clinic 1946-1971, Cox regresi berganda
1086

Tabel 1. Tanda dan gejala 84 pasien dengan karsinoma tiroid anaplastik dievaluasi di Mayo Clinic,
1971-1993.
kualitas hidup. Pembedahan, radioterapi, atau kemoterapi saja jarang memadai untuk mengendalikan
penyakit, tetapi kombinasi dari perawatan ini dapat meningkatkan kontrol lokal [30,46,48,49].
Tanda / gejala
n
kualitas hidup. Pembedahan, radioterapi, atau kemoterapi saja jarang memadai untuk mengendalikan
penyakit, tetapi kombinasi dari perawatan ini dapat meningkatkan kontrol lokal [30,46,48,49].
kualitas hidup. Pembedahan, radioterapi, atau kemoterapi saja jarang memadai untuk mengendalikan
penyakit, tetapi kombinasi dari perawatan ini dapat meningkatkan kontrol lokal [30,46,48,49].
Suara serak Disfagia kelumpuhan tali pusat Nyeri serviks
Penurunan berat badanStridor
29241911

Tabel 2. Pendekatan terapi untuk karsinoma tiroid anaplastik dan kelangsungan hidup.
Bedah
Bedah

ATC biasanya tidak dapat direseksi sepenuhnya karena sangat invasif. Dengan demikian, perawatan
bedah diindikasikan terutama untuk menghilangkan obstruksi jalan napas. Tiroidektomi total dan
diseksi leher radikal mungkin tidak memiliki keunggulan dibandingkan pendekatan bedah yang kurang
agresif [50, 51]. Namun, tiroidektomi total dapat dibenarkan jika penyakit serviks dan mediastinum
dapat direseksi. Jika tidak, debulking tumor dapat dianggap pengobatan yang memadai. Ini juga
memadai untuk pemeriksaan histologis. Reseksi tiroid yang lebih lengkap dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih lama daripada biopsi saja [52, 53]. Kontrol lokal terhadap penyakit
adalah komponen penting dari manajemen klinis [54].
ATC biasanya tidak dapat direseksi sepenuhnya karena sangat invasif. Dengan demikian, perawatan
bedah diindikasikan terutama untuk menghilangkan obstruksi jalan napas. Tiroidektomi total dan
diseksi leher radikal mungkin tidak memiliki keunggulan dibandingkan pendekatan bedah yang kurang
agresif [50, 51]. Namun, tiroidektomi total dapat dibenarkan jika penyakit serviks dan mediastinum
dapat direseksi. Jika tidak, debulking tumor dapat dianggap pengobatan yang memadai. Ini juga
memadai untuk pemeriksaan histologis. Reseksi tiroid yang lebih lengkap dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih lama daripada biopsi saja [52, 53]. Kontrol lokal terhadap penyakit
adalah komponen penting dari manajemen klinis [54].
Penulis, tahun [rujukan] Jumlah pasien batan Kelangsungan hidup rata-rata
(bulan)

Werner dkk., 1984 [73] 19 SRC 9

Pacinietal., 1984 [64] 9 SC
ATC biasanya tidak dapat direseksi sepenuhnya karena sangat invasif. Dengan demikian, perawatan
bedah diindikasikan terutama untuk menghilangkan obstruksi jalan napas. Tiroidektomi total dan
diseksi leher radikal mungkin tidak memiliki keunggulan dibandingkan pendekatan bedah yang kurang
agresif [50, 51]. Namun, tiroidektomi total dapat dibenarkan jika penyakit serviks dan mediastinum
dapat direseksi. Jika tidak, debulking tumor dapat dianggap pengobatan yang memadai. Ini juga
memadai untuk pemeriksaan histologis. Reseksi tiroid yang lebih lengkap dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih lama daripada biopsi saja [52, 53]. Kontrol lokal terhadap penyakit
adalah komponen penting dari manajemen klinis [54].
ATC biasanya tidak dapat direseksi sepenuhnya karena sangat invasif. Dengan demikian, perawatan
bedah diindikasikan terutama untuk menghilangkan obstruksi jalan napas. Tiroidektomi total dan
diseksi leher radikal mungkin tidak memiliki keunggulan dibandingkan pendekatan bedah yang kurang
agresif [50, 51]. Namun, tiroidektomi total dapat dibenarkan jika penyakit serviks dan mediastinum
dapat direseksi. Jika tidak, debulking tumor dapat dianggap pengobatan yang memadai. Ini juga
memadai untuk pemeriksaan histologis. Reseksi tiroid yang lebih lengkap dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih lama daripada biopsi saja [52, 53]. Kontrol lokal terhadap penyakit
adalah komponen penting dari manajemen klinis [54].
Shimaoka et al., 1985 [65] 39 SC
Tallroth et al., 1987 [72] 47 SRC 9
Kim dan Leeper, 1987 [60] 19 RC 6
Ahuja dan Ernst, 1987 [66] 3 SC 4
Schlumbergeretal., 1991 [ 75] 20 SRC 6
Wong etal., 1991 [56] 32 SRC 6
Auerspergetal., 1990 [69] 89 SRC
Venkatesh etal., 1990 [39] 108 SRC 6
Demeter etal., 1991 [57] 17 SR 12
Junor etal. , 1992 [52] 91 SR 5
Levendagetal., 1993 [54] 51 SR 7.5
Mancusi et al., 1993 [74] 34 SRC
Tennvall etal., 1994 [62] 19 RC 4
Masyarakat Jepang dariTiroid
Bedah, 1995 [68] 17 SC 11
Biganzoli, 1995 [70] 2 SC 2

Singkatan: C - kemoterapi; R - radioterapi; S - operasi.

menunjukkan bahwa berikut ini adalah prediktor potensial untuk kelangsungan hidup yang buruk:
tipe sel histologis (karsinoma sel raksasa), ukuran lesi (6 cm atau lebih besar), perawatan bedah (hanya
biopsi), invasi struktur yang berdekatan, dan luasnya penyakit ( metastasis jauh) [46]. Juga, komponen
anaplastik perlu dinilai untuk menentukan apakah itu komponen kecil atau dominan [28, 47].

Perawatan
 Pengobatan ATC belum distandarisasi (Tabel 2). Sebagian besar pasien meninggal dalam beberapa
bulan setelah diagnosis, terutama karena strangulasi yang disebabkan oleh invasi tumor lokal.
Meskipun penyembuhan jarang terjadi, setiap upaya harus dilakukan untuk mengendalikan penyakit
secara lokal untuk meningkatkanpasien.
Radioterapi

Radiografi sinar eksternal telah membantu dalam menunda kekambuhan lokal dan dalam mencegah
penyumbatan outlet toraks [55]. Belum terbukti mengubah angka kematian tetapi hanya kontrol lokal
penyakit. Radioterapi sinar eksternal dapat memberikan manfaat besar dalam pengendalian penyakit
lokal, meskipun ATC dianggap sebagai tumor yang resisten terhadap radiasi. Simpson [55] pertama
kali melaporkan perawatan ATC dengan sejumlah kecil fraksi radiasi besar (350-800 cGY). Protokol
ini gagal memberantas penyakit lokal, dan semua pasien meninggal dalam waktu sembilan bulan
setelah diagnosis. Radioterapi lokal hyperfractionated tampaknya lebih efektif daripada pengobatan
konvensional, tetapi toksisitas lebih tinggi. Wong et al. [56] kemudian merawat 14 pasien dengan
hiperfraksi (100 cGy empat kali sehari) dan mencapai regresi tumor lengkap pada 43% dan regresi
parsial pada 50%. Namun, setelah tiga kematian terkait pengobatan, protokol dihentikan. Junor et al.
[52] melaporkan 91 pasien yang menjalani radioterapi setelah operasi dan mencatat bahwa pasien yang
memiliki tiroidektomi total atau parsial memiliki ketahanan hidup yang jauh lebih baik daripada
mereka yang hanya menjalani biopsi. Sebagian besar pasien menerima antara 30 dan 60 Gy yang
diberikan dalam fraksi 2 Gy (kelangsungan hidup rata-rata, 21 minggu; kelangsungan hidup 6 bulan,
45%; dan kelangsungan hidup 9 bulan, 32%). Levendag et al. [54] melaporkan 51 pasien yang
menerima terapi sinar radio eksternal dan pembedahan dan menyimpulkan bahwa kontrol lokal sangat
diperlukan untuk mencapai kelangsungan hidup jangka pendek yang lebih baik. Pasien dengan
metastasis jauh tetapi secara lokal bebas dari penyakit memiliki rata-rata kelangsungan hidup 7,5 bulan
dibandingkan dengan 1,6 bulan untuk mereka dengan penyakit lokal residual. Dalam studi Demeter et
al. [57], 12 pasien menerima radioterapi dan 42% memiliki respon terdokumentasi. Mitchell et al. [58]
melaporkan bahwa 10 dari 17 pasien yang menerima radioterapi percepatan dosis tinggi memiliki
respons parsial atau lengkap; Namun, toksisitas tidak dapat diterima.
1087

Radioterapi dan kemoterapi

Wong et al. [56] diperlakukan kombinasi dengan doxorubicin ATC (40 dengan mg / mradioterapi 2)
sebagai agen sensitisasi radio, tapi hasilnya mengecewakan, dengan hidup rata-rata kurang dari enam
bulan dan toksisitas ceptable unac-. Radioterapi dalam hubungannya dengan agen kemoterapi sebagai
radiosensitizer telah dicoba oleh orang lain. Kim dan Leeper [59, 60] merawat 19 pasien dengan
radiasi hyperfractionated (160 cGy per perawatan dua kali sehari selama 3 hari per minggu, dengan
total dosis mg / m5.760 2, cGy dalam 40 hari) dan doxorubicin mingguan (10 1,5 jam sebelum
radioterapi) dan 84% memiliki remisi lengkap dan 16% memiliki kontrol lokal terhadap penyakit.
Kelangsungan hidup rata-rata adalah 12 bulan. Tennvall et al. [61, 62] memberikan kombinasi
radioterapi dan kemoterapi sebelum operasi dan pasca operasi setelah upaya bedah reseksi penyakit
lokal. Dua syarat radioterapi hyperfractionated digunakan: radioterapi pra-operasi diberikan dengan
dosis total 30 Gy dan tambahan 16 Gy diberikan pasca operasi. Fraksi harian adalah 1,0 atau 1,3 Gy x
2, lima hari seminggu. Doksorubisin, 20 mg, diberikan satu hingga dua jam sebelum radioterapi
pertama setiap minggu. Operasi debulking dimungkinkan pada 23 dari 33 (70%) pasien. Tidak ada
tanda rekurensi lokal terdeteksi pada 48% pasien, dan 24% pasien meninggal karena kegagalan lokal.
Kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah serupa untuk rejimen 1.0 dan 1.3 Gy, dengan median
masing-masing 3,5 dan 4,5 bulan. Empat (12%) pasien bertahan lebih dari dua tahun.
Kemoterapi

Meskipun terdapat berbagai pendekatan dengan agen tunggal dan berbagai kombinasi
doxorubicin, etoposide, cisplatin, ble-mycin, dan vincristine, kemoterapi belum memberikan kontrol
ATC yang memadai, dan tidak ada konsensus tentang agen kemoterapi yang harus digunakan. in vitro
Pengujian kemosensitivitastelah diusulkan untuk menghindari kemoterapi yang tidak efektif [63].
Doksorubisin telah digunakan paling umum, tetapi hasilnya mengecewakan. Menurut Pacini et al. [64],
dari sembilan pasien dengan karsinoma tiroid yang tidak berdiferensiasi yang menerima monoterapi
doxorubicin, delapan memiliki perkembangan penyakit. Dalam sebuah penelitian terkontrol acak (Grup
Onkologi Koperasi Timur), Shimaoka et al. [65] diamati hanya 1 respon antara 21 pasien yang diobati
dengan doxorubicin (60 mg / m2)monoterapi. Namun, hasil kombinasi kemoterapi dengan doxorubicin
(60 mg / m2)dan cisplatin (40 mg / m2)mendorong, dan 6 dari 18 pasien memiliki respon. Studi ini
menunjukkan bahwa respons yang dicapai dengan kombinasi obat lebih unggul daripada kemoterapi
agen tunggal.
Dalam sebuah studi percontohan oleh Masyarakat Jepang Thyroid mg / mSurgery 2), [68], doxorubicin
15 pasien (60 dengan mg / mATC 2), etoposide menerima cisplatin (100 mg / m (40 2 x 3 hari),
peplomycin ( 5 mg), dan faktorkoloni granulosit stimulasi(untuk mencegah depresi sumsum tulang)
dan 11 meninggal karena penyakit dalam 7 bulan setelah pengobatan dan 4 bertahan hidup dari 3
hingga 11 bulan. Dalam studi Auersperg et al. [69], 89 pasien dengan ATC menerima vinblastin,
cisplatin, doxorubicin, dan mitoxantrone sebagai pengobatan primer sebelum operasi, dan 15%
meninggal sebelum operasi. Dari pasien yang menyelesaikan pengobatan, hanya 9% yang bertahan
lebih lama dari satu tahun. Biganzoli et al. [70] merawat pasien dengan kombinasi carboplatin dan
epirubisin untuk mengurangi nefotoksisitas cisplatin; kelangsungan hidup medial adalah dua bulan.
Demeter et al. [57] melaporkan tingkat respons 55% dengan kemoterapi pasca operasi.

Perawatan multimodality

ATC sangat ganas dan kelangsungan hidup tidak ganas. dipengaruhi oleh radioterapi atau
kemoterapi terapi sendiri. Faktanya, tumor sering tumbuh selama perawatan. Penyebab kematian bagi
sebagian besar pasien adalah invasi tumor lokal. Kombinasi operasi, kemoterapi, dan radioterapi [69,
71, 72] telah efektif pada beberapa pasien, baik untuk kelangsungan hidup dan pengendalian penyakit
lokal, dan telah mencegah pencekikan karena invasi tumor pada trakea [48, 71]. Dalam laporan
Venkatesh et al. [39], 11% pasien yang menerima radioterapi dan kemoterapi bertahan selama rata-rata
13 bulan. Tallroth et al. [72] membagi 47 pasien menjadi 4 kelompok perlakuan. Kelompok pertama
menerima metotreksat dan radioterapi (30-40 Gy) dan memiliki kelangsungan hidup keseluruhan rata-
rata 9 bulan. Kelompok kedua menerima bleomycin, cyclophosphamide, dan fluorouracil dan
radioterapi dan memiliki kelangsungan hidup rata-rata empat bulan. Kelompok ketiga menerima terapi
yang sama dengan kelompok kedua dengan penambahan reseksi bedah; kelangsungan hidup rata-rata
juga empat bulan. Kelompok keempat menerima doxorubicin, radioterapi, dan reseksi bedah dan juga
memiliki kelangsungan hidup rata-rata empat bulan. Dari 34 pasien yang diobati dengan bleomycin,
cyclophosphamide, dan fluorouracil dan radioterapi, hanya 11 yang meninggal karena pertumbuhan
lokal. Werner et al. [73] memiliki hasil yang serupa dengan kombinasi kemoterapi dan radioterapi sinar
eksternal. Kebanyakan pasien dengan karsinoma tiroid sel raksasa anaplastik seharusnya tidak mati
karena strangulasi yang disebabkan oleh pertumbuhan tumor lokal.
Mancusi et al. [74] membandingkan, tanpa memperhatikan jenis operasi, efek kemoterapi
ditambah terapi radio dengan kemoterapi atau radioterapi saja. Kelangsungan hidup secara signifikan
lebih baik dengan pengobatan kombinasi.
Dalam sebuah tinjauan literatur tentang pengobatan ATC, Ahuja dan Ernst [66] melaporkan
bahwa tingkat respons dengan monoterapi doxorubicin adalah 22,1% (17 dari 77 pasien). De Besi et
al. [67] melaporkan bahwa dari lima pasien yang menerima kemoterapi dengan kombinasi ble-mycin,
doxorubicin, dan cisplatin, tiga memiliki respons.
Schlumberger et al. [75] menggunakan dua protokol prospektif yang berbeda untuk
mengobati 20 pasien. Pasien yang lebih muda dari 65 tahun menerima kombinasi doxorubicin (60
mg / m2)dan cisplatin (90 mg / m2),dan orang-orang yang lebih tua menerima mitoxantrone (14 mg /
m2).Radioterapi (17,5 Gy dalam tujuh fraksi ke leher dansuperior
1088

mediastinum) diberikan antara hari 10 dan 20 dari empat siklus kemoterapi pertama. Tiga pasien
bertahan lebih lama dari dua puluh bulan, dan lima pasien memiliki respons lengkap. Tidak ada respons
yang terlihat pada pasien dengan metastasis jauh. Perawatan itu efektif untuk bertahan hidup dan
kontrol lokal, mencegah kematian akibat invasi lokal. Setelah membuat diagnosis ATC dengan biopsi
jarum halus atau biopsi terbuka, Tezelman dan Clark [49] memberikan bleomycin satu hingga dua jam
sebelum setiap dosis radioterapi dan fluorouracil sebelum setiap perawatan kedua. Tiga minggu setelah
terapi kombinasi ini, tiroidektomi dilakukan untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin, dan
kemudian dua hingga tiga minggu kemudian, terapi radio dan kemoterapi kembali diberikan. Metode
pengobatan ini mencegah kekambuhan tumor di leher, dan tidak ada pasien yang mati karena
pencekikan. Perawatan pasien membutuhkan perhatian penuh pada kontrol nyeri, pemeliharaan jalan
napas, dan masalah kualitas hidup lainnya. Hasil variabel telah dilaporkan dengan beberapa agen terapi,
termasuk paclitaxel, fluorouracil, dan hidroksiurea plus radioterapi [76]. Paclitaxel ditambahkan ke
fluorouracil dan hydroxyurea karena aktivitasnya pada kanker kepala dan leher dan kemampuannya
untuk meningkatkan kemanjuran radiasi. Studi praklinis telah menunjukkan efek menguntungkan
paclitaxel pada garis sel anaplastik manusia [77].

Kesimpulan

Regimen pengobatan multimodalitas yang agresif menunjukkan harapan dalam meningkatkan kontrol
lokal pada pasien dengan ATC. Tingkat kelangsungan hidup untuk pasien dengan karsinoma tiroid
anaplastik, tetap rendah. Meskipun aplikasi intensif dari terapi yang sedemikian rumit, belum ada
protokol pengobatan yang berhasil dan baku yang telah ditetapkan.
 Referensi

1. Franceschi S, Boyle P, Maisonneuve P et al. Epidemiologi

karsinoma tiroid. Crit Rev Oncog 1993; 4: 25-52. 2. Reeve TS, Delbridge L. Tiroid kanker yang berasal dari sel folikuler.
Prog Surg 1988; 19: 78-88. 3. De Groot LJ, EL Kaplan, McCormick M, Straus FH.alami
Riwayat, pengobatan, dan perjalanan karsinoma tiroid papiler J Clin Endocnnol Metab 1990; 71: 414-24. 4. Samaan NA, Schultz PN, Hickey RC et al.
Hasil dari berbagai modalitas pengobatan karsinoma tiroid yang terdiferensiasi dengan baik: Tinjauan retrospektif terhadap 1.599 pasien. J Clin
Endocrinol Metab 1992; 75: 714-20. 5. Franssila KO. Prognosis pada karsinoma tiroid. Kanker 1975; 36:
1138-46. 6. Ain KB. Karsinoma tiroid anaplastik: Perilaku, biologi, dan
pendekatan terapeutik. Tiroid 1998; 8: 715-26. 7. Aldinger KA, Samaan NA, Ibanez M. Hill CS Jr. Karsinoma tiroid anaplastik: Tinjauan terhadap
84 kasus spindel dan karsinoma sel raksasa tiroid. Kanker 1978; 41: 2267-75. 8. Rossi R, Cady B, Meissner WA et al. Prognosis karsinoma yang tidak
berdiferensiasi dan limfoma tiroid. Am J Surg 1978; 135: 589-96. 9. Nishiyama RH, Dunn EL. Thompson NW. Tumor sel spindel anaplastik dan sel
raksasa kelenjar tiroid. Kanker 1972; 30: 113-27.
10. Gilliland FD, Hunt WC, Morns DM, Key CR. Faktor prognostik untuk karsinoma tiroid. Sebuah studi berbasis populasi dari 15.698 kasus dari
program Surveilans, Epidemiologi dan Hasil Akhir (SIER). Kanker 1997; 79: 564-73. 11. Belfiore A, La Rosa GL, Padova G et al. Frekuensi nodul tiroid
dingin dan keganasan tiroid pada pasien dari daerah yang kekurangan yodium. Kanker 1987; 60: 3096-102. 12. Bakiri F, Djemli FK, Mokrane LA, Djidel
FK. Peran relatif dari gondok endemik dan status perkembangan sosial ekonomi dalam prognosis karsinoma tiroid. Kanker 1998; 82: 1146-53. 13. Rosai
J, Saxen EA, Woolner L. Karsinoma yang tidak berbeda dan berdiferensiasi buruk. Semin Diagn Pathol 1985; 2: 123-6. 14. LiVolsi VA. Karsinoma tiroid
yang tidak berdiferensiasi atau anaplastik. Dalam Patologi Bedah Tiroid. Philadelphia: WB Saunders 1990; 253-74. 15. Kapp DS, LiVolsi VA, Sanders
MM. Karsinoma anaplastik setelah kanker tiroid yang berdiferensiasi baik: Pertimbangan etiologis. Yale J Biol Med 1982; 55: 521-8. 16. Moore JH Jr,
Bacharach B, Choi HY. Transformasi anaplastik karsinoma folikel metastatik tiroid. J Surg Oncol 1985; 29: 216-21. 17. Nakamura T, Yana I, Kobayashi
T et al. p53 mutasi genterkait dengan transformasi anaplastik karsinoma tiroid manusia. Jpn J Cancer Res 1992; 83: 1293-8. 18. Fagin JA, Matsuo K,
Karmakar A et al. Prevalensi mutasi gen p53 yang tinggi pada karsinoma tiroid manusia yang berdiferensiasi buruk. J Clin Invest 1993; 91: 179-84. 19.
Soares P, Cameselle-Teijeiro J, Sobnnho-Simoes M. Immunohisto-deteksi kimia p53 dalam karsinoma tiroid yang berbeda, berdiferensiasi rendah dan
tidak berdiferensiasi. Histopatologi 1994; 24: 205-10. 20. Lazzereschi D, Ranieri A, Mincione G et al. Tumor tiroid ganas manusia menunjukkan
penurunan tingkat faktor pertumbuhan beta reseptor beta tipe II messenger RNA dan protein. Cancer Res 1997; 57: 2071-6. 21. Aust G, Eichler W, Laue
S et al. CD97: Penanda dediferensiasi
pada karsinoma tiroid manusia. Cancer Res 1997; 57: 1798-806. 22. Garcia-Rostan G, Tallini G, Herrero A et al. Mutasi dan lokalisasi nuklir beta-
catenin yang sering terjadi pada karsinoma tiroid anaplastik. Kanker Res 1999; 59: 1811-5. 23. Komoike Y, Tamaki Y, Sakita I et al. Hibridisasi genomik
komparatif sering mendefinisikan kehilangan 16 p pada karsinoma tiroid anaplastik manusia. Int J Oncol 1999; 14: 1157-62. 24. Fiore L, Pollina LE,
Fontanini G et al. Produksi sitokin oleh garis sel manusia tiroid karsinoma baru yang tidak berdiferensiasi, FB-1. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:
4094-100. 25. EnomotoT, Sugawa H, Inoue D et al. Pembentukan garis sel kanker tiroid manusia yang tidak dibeda-bedakan menghasilkan beberapa
faktor pertumbuhan dan sitokin. Kanker 1990; 65: 1971-9. 26. Iwasa K. Noguchi M, Mori K et al. Karsinoma tiroid anaplastik yang menghasilkan faktor
stimulasi koloni granulosit (G-CSF): Laporan suatu kasus. Surg Hari Ini 1995; 25: 158-60. 27. Marube H, AkamizuT, Kubota A, karsinoma tiroid Kusaka
S. Anaplaslic dengan metastasis jantung yang menonjol, disertai dengan leukositosis yang ditandai dengan neutrofilia dan kadar GM-CSF yang tinggi
dalam serum. Int Med 1992; 31: 1107-11. 28. Carcangiu ML, T curam, Zampi G, karsinoma tiroid Rosai J. Anaplastic. Sebuah studi terhadap 70 kasus.
Am J Clin Pathol 1985: 83: 135-58. 29. Menara JR, Schwartz MR, Miller RH. Karsinoma tiroid anaplastik. Association with differentiated thyroid
cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1988; 114: 40-4. 30. Wallin G, Backdahl M. Tallroth-Ekman E et al. Co-existent ana- plastic and well
differentiated thyroid carcinomas: A nuclear DNA study. Eur J Surg Oncol 1989; 15: 43-8. 31. Bronner MP. LiVolsi VA. Spindle cell squamous
carcinoma of the thyroid: An unusual anaplastic tumor associated with tall cell papillary cancer. Mod Pathol 1991; 4: 637-43. 32. Baker HW. Anaplastic
thyroid cancer twelve years after radio-
iodine therapy. Cancer 1969; 23: 885-90. 33. Crile G Jr, Wilson DH. Transformation of low-grade papillary
1089

carcinoma of the thyroid to an anaplastic carcinoma after treat- ment with radioiodine. Surg Gynecol Obstet 1959; 108: 357-60. 34.
Holting T, Moller P, Tschahargane C et al. Immunohistochemical reclassification of anaplastic carcinoma reveals small and giant- cell
lymphoma. World J Surg 1990; 14: 291-4. 35. Samaan NA, Ordonez NG. Uncommon types of thyroid cancer.
Endocrinol Metab Clin North Am 1990; 19: 637-48. 36. Guarda LA. Peterson CE, Hall W, Baskin HJ. Anaplastic thyroid
carcinoma: Cytomorphology and clinical implications of fine- needle aspiration. Diagn Cytopathol 1991; 7: 63-7. 37. Ordonez NG, El-
Naggar AK, Hickey RC, Samaan NA. Ana- plastic thyroid carcinoma. Immunocytochemical study of 32 cases. Am J Clin Pathol 1991;
96. 15-24. 38. Shvero J, Gal R, Avidor I et al. Anaplastic thyroid carcinoma. A clinical, histologic, and immunohistochemical study.
Cancer 1988; 62: 319-25. 39. Venkatesh YS, Ordonez NG, Schultz PN et al. Anaplastic carci- noma of the thyroid. A clinicopathologic
study of 121 cases. Cancer 1990; 66: 321-30. 40. Wolf BC, Sheahan K, DeCoste D et al. Immunohistochemical analysis of small-cell
tumors of the thyroid gland: An Eastern Cooperative Oncology Group study. Hum Pathol 1992; 23:1252-61. 41. de Micco C, Ruf J,
Carayon P et al Immunohistochemical study of thyroglobulin in thyroid carcinomas with monoclonal anti- bodies. Cancer 1987; 59: 471-
6. 42. Beltrami CA, Criante P, Di Loreto C. Immunocytochemistry of
anaplastic carcinoma of thyroid gland. Appl Pathol 1989; 7:122-33. 43. LiVolsi VA, Brooks JJ, Arendash-Durand B.
Anaplastic thyroid
tumors. Immunohistology. Am J Clin Pathol 1987, 87: 434-42. 44. Lip GY, Jaap AJ, McCruden DC. A presentation of
anaplastic carcinoma of the thyroid with symptomatic intra-abdominal metastases. Br J Clin Pract 1992; 46: 143-4. 45. Takashima S,
Morimoto S, Ikezoe J et al. CT evaluation of
anaplastic thyroid carcinoma. AJNR Am J Neuroradiol 1990; 11: 361-7. 46. Nel CJ, van Heerden JA, Goellner JR et al. Anaplastic
carcinoma of the thyroid: A clinicopathologic study of 82 cases. Mayo Clin Proc 1985, 60: 51-8. 47. Hadar T, Mor C, Shvero J et al.
Anaplastic carcinoma of the
thyroid. Eur J Surg Oncol 1993; 19: 511-6. 48. Singer PA, Cooper DS, Daniels GH et al. Treatment guidelines for patients
with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association. Arch Intern Med 1996; 156: 2165-72. 49.
Tezelman S, Clark OH. Current management of thyroid cancer.
 Adv Surg 1995; 28: 191-221. 50. Jereb B, Stjernsward J, Lowhagen T. Anaplastic giant-cell carci- noma of the thyroid. A
study of treatment and prognosis. Cancer 1975; 35: 1293-5. 51. Tan RK, Finley RKIII, Driscoll Det al. Anaplastic carcinoma of the
thyroid: A 24-year experience. Head Neck 1995; 17: 41-7. 52. Junor EJ, Paul J, Reed NS. Anaplastic thyroid carcinoma: Ninety-one
patients treated by surgery and radiotherapy. Eur J Surg Oncol 1992; 18: 83-8. 53. Kobayashi T, Asakawa H, Umeshita K et al.
Treatment of 37 patients with anaplastic carcinoma of the thyroid. Head Neck 1996; 18: 36-41. 54. Levendag PC, De Porre PM, van
Putten WL. Anaplastic carcino- ma of the thyroid gland treated by radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 26: 125-8. 55.
Simpson WJ. Anaplastic thyroid carcinoma: A new approach.
Can J Surg 1980; 23: 25-7. 56. Wong CS, Van Dyk J, Simpson WJ. Myelopathy following hyper- fractionated accelerated
radiotherapy for anaplastic thyroid carcinoma. Radiother Oncol 1991; 20: 3-9. 57. Demeter JG, De Jong SA, Lawrence AM, Paloyan E.
Anaplastic thyroid carcinoma: Risk factors and outcome. Surgery 1991; 110: 956-61. 58. Mitchell G, Huddart R, Harmer C. Phase II
evaluation of high- dose accelerated radiotherapy for anaplastic thyroid carcinoma. Radiother Oncol 1999; 50: 33-8.
59. Kim JH, Leeper RD. Treatment of anaplastic giant and spindle- cell carcinoma of the thyroid gland with combination adriamycin
and radiation therapy. A new approach. Cancer 1983; 52: 954-7. 60. Kim JH, Leeper RD. Treatment of locally advanced thyroid
carcinoma with combination doxorubicin and radiation therapy. Cancer 1987; 60: 2372-5. 61. Tennvall J, Tallroth E, El Hassan A et al.
Anaplastic thyroid carcinoma. Doxorubicin, hyperfractionated radiotherapy and surgery. Acta Oncol 1990; 29: 1025 8. 62. Tennvall J,
Lundell G, Hallquist A et al. and the Swedish Anaplastic Thyroid Cancer Group. Combined doxorubicin, hyperfractionated radiotherapy,
and surgery in anaplastic thyroid carcinoma. Report on two protocols. Cancer 1994; 74: 1348-54. 63. Asakawa H, Kobayashi T,
Komoike Yet al. Chemosensitivity of anaplastic thyroid carcinoma and poorly differentiated thyroid carcinoma. Anticancer Res 1997;
17: 2757-62. 64. Pacini F, Viti P, Martino E et al. Treatment of refractory thyroid cancer with adriamycin. Drugs Exp Clin Res 1984; 10:
911-5. 65. Shimaoka K, Schoenfeld DA, DeWys WD et al. A randomized
trial of doxorubicin versus doxorubicin plus cisplatin in patients with advanced thyroid carcinoma. Cancer 1985; 56: 2155-60. 66. Ahuja
S, Ernst H. Chemotherapy of thyroid carcinoma. J Endo-
crinol Invest 1987; 10: 303-10. 67. De Besi P, Busnardo B, Toso S et al. Combined chemotherapy with bleomycin,
adriamycin, and platinum in advanced thyroid cancer. J Endocrinol Invest 1991; 14: 475-80. 68. Chemotherapy Committee, the Japanese
Society of Thyroid Sur- gery. Intensive chemotherapy for anaplastic thyroid carcinoma: Combination of cisplatin, doxorubicin, etoposide
and peplomy- cin with granulocyte colony-stimulating factor support. Jpn J Clin Oncol 1995; 25: 203-7. 69. Auersperg M, Us-Krasovec
M, Petric G et al. Results of com- bined modality treatment in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma. Wien Klin
Wochenschr 1990; 102: 267-70. 70. Biganzoh L, Gebbia V, Maiorino L et al. Thyroid cancer: Different
outcomes to chemotherapy according to tumour histology (Letter). Eur J Cancer 1995; 31A: 2423^*. 71. Mazzafern EL.
UndifTerentiated thyroid carcinoma and unusual thyroid malignancies. In Mazzaferri EL, Samaan NA (eds): Endocrine Tumors. Boston:
Blackwell Scientific Publications 1993; 378-98. 72. Tallroth E, Wallin G, Lundell G et al. Multimodality treatment in anaplastic giant-
cell thyroid carcinoma. Cancer 1987; 60: 1428-31. 73. Werner B, Abele J, Alveryd A et al. Multimodal therapy in anaplastic giant cell
thyroid carcinoma. World J Surg 1984; 8: 64-70. 74. Mancusi F, Giardina S, Elise IR et al. Anaplastic thyroid carci- noma: Retrospective
analysis of 34 patients treated with external radiotherapy (R), chemotherapy (C) or both (R + C) (abstract). J Endocrinol Invest 1993; 16
(Suppl 1): 100. 75. Schlumberger M, Parmentier C, Delisle MJ et al. Combination therapy for anaplastic giant-cell thyroid carcinoma.
Cancer 1991; 67: 564-6. 76. Sweeney PJ, Haraf DJ, Recant W et al. Anaplastic carcinoma of
the thyroid. Ann Oncol 1996; 7: 739-44. 77. Ain KB, Tofiq S, Taylor KD. Antineoplastic activity of Taxol
against human anaplastic thyroid carcinoma cell lines in vitro and in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3650-3.

Received 19 January 2000; accepted 12 April 2000.

Correspondence to: Dr H. Gharib Mayo Clinic 200 First Street SW Rochester MN 55905
USA