LEUKOPLAKIA

Disusun oleh :
Huda Syahdan Al Hadad
G991905027

Pembimbing :
Drg. Vita Nirmala A, Sp.Pros, Sp.KG

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN GIGI DAN MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD DR. MOEWARDI
SURAKARTA
2019
DAFTAR ISI
Halaman Judul .............................................................................................. i
Daftar Isi ...................................................................................................... ii
Pendahuluan ................................................................................................. iii
Leukoplakia .................................................................................................. 1
I. Definisi ....................................................................................... 1
II. Anatomi ...................................................................................... 1
III. Epidemiologi .............................................................................. 5
IV. Etiologi ....................................................................................... 6
V. Patofisiologi ............................................................................... 7
VI. Manifestasi Klinis ...................................................................... 8
VII. Diagnosis Banding ..................................................................... 10
VIII. Tata Laksana .............................................................................. 10
IX. Prognosis .................................................................................... 10
Daftar Pustaka .............................................................................................. 12

ii
 PENDAHULUAN

Leukoplakia oral adalah bercak putih atau plak yang tidak dapat
dihilangkan, tidak dapat dikategorikan secara klinis atau histologis sebagaimana
kondisi lainnya, dan tidak terkait dengan agen penyebab fisik atau kimia apa pun
kecuali tembakau. Oleh karena itu, untuk menetapkan diagnosis penyakit
memerlukan proses eksklusi. Secara umum, istilah leukoplakia hanya berimplikasi
pada keadaan klinis dimana terdapat plak putih yang melekat kuat secara persisten.
Inisiden terjadinya leukoplakia pada suatu populasi sekitar 0,1% .
Studi lanjutan menunjukkan bahwa kanker lebih mungkin terjadi pada
individu dengan leukoplakia idiopatik dibandingkan pada orang yang tidak
memiliki kondisi ini. Oleh karena itulah leukoplakia idiopatik sering dianggap
sebagai lesi premaligna. (Liu, 2012)

iii
 LEUKOPLAKIA

I. DEFINISI
Pada tahun 2005, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mendefinisikan
leukoplakia sebagai “plak putih dengan risiko yang dipertanyakan setelah
menyingkirkan penyakit atau kelainan lain yang diketahui tidak membawa
peningkatan risiko kanker.
Oleh karena masih adanya ambiguitas dalam menentukan definisi dari
leukoplakia, Kumar (2017) mengusulkan definisi sederhana baru untuk leukoplakia
sebagai: Lesi yang didominasi warna putih, ireversibel, tidak dapat dihilangkan dari
mukosa mulut yang tidak dapat dikarakteristikkan secara klinis atau histopatologis
seperti lesi/ penyakit lain dan memiliki peningkatan risiko kejadian kanker
dibandingkan orang normal. Lesi ini terkait dengan konsumsi tembakau, sirih, dan
alkohol, tetapi sebaliknya dapat bersifat idiopatik ”.

II. ANATOMI MULUT

Rongga mulut merupakan sebuah bagian tubuh yang terdiri dari : lidah
bagian oral (dua pertiga bagian anterior dari lidah), palatum durum (palatum keras),
dasar dari mulut, trigonum retromolar, bibir, mukosa bukal, ‘alveolar ridge’, dan
gingiva. Tulang mandibula dan maksila adalah bagian tulang yang membatasi
rongga mulut (Yousem et al, 1997).

Gambar 1 Rongga Mulut

1
 2

a. Bibir dan Palatum

Gambar 2 Anatomi Bibir

Bibir atau disebut juga labia, adalah lekukan jaringan lunak yang
mengelilingi bagian yang terbuka dari mulut. Bibir terdiri dari otot orbikularis
oris dan dilapisi oleh kulit pada bagian eksternal dan membran mukosa pada
bagian internal.
Secara anatomi, bibir dibagi menjadi dua bagian yaitu bibir bagian atas
dan bibir bagian bawah. Bibir bagian atas terbentang dari dasar dari hidung
pada bagian superior sampai ke lipatan nasolabial pada bagian lateral dan batas
bebas dari sisi vermilion pada bagian inferior. Bibir bagian bawah terbentang
dari bagian atas sisi vermilion sampai ke bagian komisura pada bagian lateral
dan ke bagian mandibula pada bagian inferior (Jahan-Parwar et al., 2011).

Gambar 3 Anatomi Palatum

 3

Palatum merupakan sebuah dinding atau pembatas yang membatasi

antara rongga mulut dengan rongga hidung sehingga membentuk atap bagi
rongga mulut. Struktur palatum sangat penting untuk dapat melakukan proses
mengunyah dan bernafas pada saat yang sama. Palatum secara anatomis dibagi
menjadi dua bagian yaitu palatum durum (palatum keras) dan palatum mole
(palatum lunak).

b. Lidah

Gambar 4 Anatomi Lidah

Lidah merupakan salah satu organ aksesoris dalam sistem pencernaan.

Secara embriologis, lidah mulai terbentuk pada usia 4 minggu kehamilan.
Lidah tersusun dari otot lurik yang dilapisi oleh membran mukosa. Lidah
beserta otot-otot yang berhubungan dengan lidah merupakan bagian yang
menyusun dasar dari rongga mulut. Lidah dibagi menjadi dua bagian yang
lateral simetris oleh septum median yang berada disepanjang lidah. Lidah
menempel pada tulang hyoid pada bagian inferior, prosesus styloid dari tulang
temporal dan mandibula (Tortorra et al., 2009; Marieb and Hoehn, 2010 ; Adil
et al., 2011).
 4

c. Gigi

Gambar 5 Anatomi Gigi

Manusia memiliki dua buah perangkat gigi, yang akan tampak pada
periode kehidupan yang berbeda. Perangkat gigi yang tampak pertama pada
anak-anak disebut gigi susu atau deciduous teeth. Perangkat kedua yang
muncul setelah perangkat pertama tanggal dan akan terus digunakan sepanjang
hidup, disebut sebagai gigi permanen. Gigi susu berjumlah dua puluh empat
buah yaitu : empat buah gigi seri (insisivus), dua buah gigi taring (caninum)
dan empat buah geraham (molar) pada setiap rahang. Gigi permanen berjumlah
tiga puluh dua buah yaitu : empat buah gigi seri, dua buah gigi taring, empat
buah gigi premolar, dan enam buah gigi geraham pada setiap rahang (Seeley et
al., 2008). Gigi susu mulai tumbuh pada gusi pada usia sekitar 6 bulan, dan
biasanya mencapai satu perangkat lengkap pada usia sekitar 2 tahun. Gigi susu
akan secara bertahap tanggal selama masa kanak-kanak dan akan digantikan
oleh gigi permanen.
Gigi melekat pada gusi (gingiva), dan yang tampak dari luar adalah
bagian mahkota dari gigi. Menurut Kerr et al. (2011), mahkota gigi mempunyai
lima buah permukaan pada setiap gigi. Kelima permukaan tersebut adalah
bukal (menghadap kearah pipi atau bibir), lingual (menghadap kearah lidah),
mesial (menghadap kearah gigi), distal (menghadap kearah gigi), dan bagian
 5

pengunyah (oklusal untuk gigi molar dan premolar, insisal untuk insisivus, dan
caninus). Bagian yang berada dalam gingiva dan tertanam pada rahang
dinamakan bagian akar gigi. Gigi insisivus, caninus, dan premolar masing-
masing memiliki satu buah akar, walaupun gigi premolar pertama bagian atas
rahang biasanya memiliki dua buah akar. Dua buah molar pertama rahang atas
memiliki tiga buah akar, sedangkan molar yang berada dibawahnya hanya
memiliki dua buah akar.
Bagian mahkota dan akar dihubungkan oleh leher gigi. Bagian terluar
dari akar dilapisi oleh jaringan ikat yang disebut cementum, yang melekat
langsung dengan ligamen periodontal. Bagian yang membentuk tubuh dari gigi
disebut dentin. Dentin mengandung banyak material kaya protein yang
menyerupai tulang. Dentin dilapisi oleh enamel pada bagian mahkota, dan
mengelilingi sebuah kavitas pulpa pusat yang mengandung banyak struktur
jaringan lunak (jaringan ikat, pembuluh darah, dan jaringan saraf) yang secara
kolektif disebut pulpa. Kavitas pulpa akan menyebar hingga ke akar, dan
berubah menjadi kanal akar. Pada bagian akhir proksimal dari setiap kanal
akar, terdapat foramen apikal yang memberikan jalan bagi pembuluh darah,
saraf, dan struktur lainnya masuk ke dalam kavitas pulpa (Seeley et al., 2008,
Tortorra et al., 2009).

III. EPIDEMIOLOGI
Leukoplakia Oral terjadi pada kurang dari 1% individu di dunia.
Leukoplakia Oral berpotensi menjadi keganasan, dengan tingkat transformasi
dalam berbagai penelitian dan lokasi yang berkisar 0,6 hingga 20%. Sebuah studi
tindak lanjut jangka panjang oleh Fan (2014) menunjukkan bahwa leukoplakia oral
dapat meningkatkan risiko terjadinya karsinoma sel skuamosa esofagus.
Leukoplakia Oral lebih sering terjadi pada laki-laki dibanding perempuan, dengan
rasio 2:1. Kebanyakan kasus leukoplakia oral terjadi pada dekade lima hingga tujuh
kehidupan, dengan 80% di antaranya terjadi di atas usia 40 tahun.
 6

IV. ETIOLOGI
Etiolog sebagian besar kasus Leukoplakia Oral tidak diketahui (idiopatik).
Dalam kasus lain, inisiasi kondisi dapat bergantung pada faktor lokal ekstrinsik dan
/ atau faktor predisposisi intrinsik. Faktor yang paling sering menjadi dugaan
penyebab adanya leukoplakia idiopatik antara lain penggunaan tembakau,
konsumsi alkohol, iritasi kronis, kandidiasis, defisiensi vitamin, gangguan
endokrin, dan virus.
- Pada orang yang merokok, produk akhir pembakaran yang ditimbulkan oleh
pembakaran tembakau dan panas (misalnya, ter dan resin tembakau) adalah zat
iritasi yang mampu menghasilkan perubahan leukoplakic pada mukosa mulut. Pipa
yang berat, cerutu, dan merokok selama bertahun-tahun dapat menyebabkan tipe
karakteristik keratosis jinak di langit-langit keras, yang disebut stomatitis nicotina.
Banyak peneliti menganggap lesi ini hanya sebagai varian anatomi leukoplakia.
Banyak titik-titik merah karena lubang-lubang kelenjar saliva yang meradang dan
melebar tampak jelas di seluruh mukosa palatal yang memutih. Kemudian, mukosa
menjadi pucat karena sedikit peningkatan keratinisasi. Pada kasus-kasus lanjut,
jaringan palatal lebih keratin, dan nodul muncul yang berhubungan dengan
hiperplasia kelenjar di bawahnya, retensi saliva, dan fibrosis.
- Penggunaan alkohol memungkinkan karena alkohol dapat mengiritasi
mukosa. Orang yang terbiasa mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar biasanya
juga merokok dengan sangat baik; oleh karena itu, menetapkan efek alkohol saja
sulit.
- Maloklusi; menggigit pipi kronis; gigi palsu yang tidak pas; dan gigi yang
tajam dan rusak yang secara konstan mengiritasi mukosa dianggap sangat penting
dalam etiologi leukoplakia.
- Pasien yang memiliki sifilis glosilis memiliki prevalensi leukoplakia yang
lebih tinggi daripada individu dengan latar belakang nonsifilis.
- Kehadiran Candida albicans, jamur oral yang relatif umum, telah dilaporkan
sangat sering dikaitkan dengan leukoplakia.
- Kekurangan vitamin A dan B telah disarankan sebagai faktor pencetus
dalam pengembangan leukoplakia.
 7

V. PATOFISIOLOGI
Pasien dengan idiopatik leukoplakia memiliki resiko tinggi untuk
berkembang menjadi kanker. Dasar perubahan molekular pada leukoplakia sampai
saat ini masih belum diketahui. Namun, beberapa data dari hasil penelitian pada
premaligna leukoplakia membuktikan bahwa perubahan epitel pada penyakit ini
disebabkan oleh transformasi displastik. Perubahan patologi yang utama pada
leukoplakia diperlihatkan oleh diferensiasi epitel yang abnormal dengan
peningkatan permukaan keratinisasi menghasilkan penampakan mukosa yang
putih. Hal ini diikuti pula oleh penebalan pada epitelium, bahkan epitel bisa menjadi
atrofi atau akantosis (perubahan lapisan tanduk).
Perubahan epitel yang menunjukkan premalignansi meliputi:
- Hyperchromatism nuklir
- Hilangnya polaritas
- Peningkatan angka mitosis
- Polimorfisme nuklearr
- Keratinisasi sel dalam
- Hilangnya diferensiasi
- Hilangnya Adhesi antar sel
Yang et al (2011) menganalisis hubungan antara fitur klinis leukoplakia
menggunakan endoskopi dengan histopatologi pencitraan pita sempit. Mereka
menyimpulkan bahwa endoskopi fleksibel dapat menjadi alat yang sukses untuk
memeriksa leukoplakia.
Penanda molekuler yang dapat menunjukkan kemungkinan peningkatan
transformasi ganas adalah Mutasi pada gen p53, Ekspresi onkogen yang tidak tepat
(misalnya, cyclin D1), keratin, antigen golongan darah dan karbohidrat permukaan
sel lainnya, dan DNA aneuploidy (ketika jumlah DNA bukan kelipatan tepat dari
jumlah diploid) (Greenspan, 2004).
Selain itu kombinasi ekspresi rendah supresor tumor SMAD4 dan infiltrasi
limfosit stroma yang tinggi merupakan prediksi untuk transformasi maligna pada
leukoplakia (Sakata, 2017). Pengurangan jumlah epithelial cadherin (E-cadherin),
protein adhesi seluler, menandakan peningkatan risiko transformasi ganas oleh
leukoplakia.
 8

VI. MANIFESTASI KLINIS

Leukoplakia oral bermanifestasi sebagai bercak yang berwarna putih terang
dan tajam. Permukaan tambalan sedikit terangkat di atas mukosa sekitarnya tanpa
gejala yang dirasakan oleh penderita.
Tiga tahap dari Leukoplakia Oral yaitu:
1. Lesi paling awal adalah nonpalpable, samar-samar transparan, dan memiliki
perubahan warna putih.
2. Berikutnya, terlokalisir atau difus, plak sedikit meningkat dengan garis yang
tidak teratur berkembang. Lesi ini berwarna putih buram dan mungkin
memiliki tekstur granular yang halus.
3. Dalam beberapa kasus, lesi berkembang menjadi lesi putih yang menebal,
menunjukkan indurasi, fisura, dan pembentukan ulkus.
Secara klinis, Leukoplakia oral terbagi menjadi dua kelompok besar. Yang
paling umum adalah plak putih seragam (leukoplakia homogen) lazim di mukosa
bukal, yang biasanya memiliki potensi premaligna rendah.

Gambar 6 Leukoplakia Homogen

Sedangkan leukoplakia berbintik-bintik atau verukosa memiliki potensi

ganas yang lebih kuat daripada leukoplakia homogen. Leukoplakia berbintik-bintik
terdiri dari flek putih atau nodul halus pada dasar eritematosa atrofi. Lesi ini dapat
dianggap sebagai kombinasi atau transisi antara leukoplakia dan erythroplasia, yang
datar atau tertekan di bawah tingkat patch merah mukosa di sekitarnya, jarang
terjadi di mulut, dan membawa risiko tertinggi terjadinya transformasi ganas.
 9

Gambar 7 Verrucous Leukoplakia

Lima kriteria klinis berikut menunjukkan risiko perubahan menjadi ganas

yang sangat tinggi:
a. Jenis verrucous dianggap berisiko tinggi.
b. Erosi atau ulserasi di dalam lesi sangat menunjukkan keganasan.
c. Kehadiran nodul menunjukkan potensi ganas.
d. Lesi yang keras di pinggirannya merupakan prediksi perubahan ganas.
e. Leukoplakia dari lantai anterior mulut dan permukaan bawah lidah sangat
terkait dengan potensi ganas.
Sebuah tinjauan literatur oleh Lyu (2017) yang berfokus pada pasien China
menunjukkan bahwa faktor risiko lain untuk transformasi leukoplakia yang ganas
termasuk jenis kelamin wanita, usia lebih dari 50 tahun, dan leukoplakia
nonhomogen. Dalam semua kasus, risiko relatif potensi ganas ditentukan oleh
adanya displasia epitel pada pemeriksaan histologis.
Untuk menentukan diagnosis pasti dari leukoplakia masih sering mengalami
kendala. Perkara ini terjadi karena beberapa sebab seperti etiologi leukoplakia yang
belum jelas dan perkembangan yang agresif dari leukoplakia dimana pada awalnya
hanya sebagai hiperkeratosis ringan namun dapat menjadi karsinoma sel skuamosa
dengan angka kematian yang tinggi
Lesi idiopatik dan lesi displastik tidak memiliki tampilan klinis spesifik.
Oleh karena itu, dalam setiap kasus, penampilan klinis bukan panduan untuk
karakteristik mikroskopis yang mendasarinya. Diagnosis pasti leukoplakia oral
dibuat ketika setiap penyebab etiologis selain penggunaan tembakau / pinang telah
 10

dieliminasi dan pada pemeriksaan histopatologi tidak merujuk kepada gangguan

spesifik lainnya.

VII. DIAGNOSIS BANDING

a. Leukoedema
b. Lichen planus
c. Luka Bakar Kimia
d. Morsicatio buccarum (kebiasaan menggigit pipi)
e. Candidiasis
f. Psoriasis
g. Lupus erythematosus
h. White sponge nevus

VIII. TATA LAKSANA

Eksisi bedah leukoplakia oral dapat dipertimbangkan. Pengamatan klinis
yang sering disertai dengan catatan foto direkomendasikan. Karena perilaku lesi
displastik yang tidak dapat diprediksi, segera dapatkan biopsi pada area yang
sugestif atau perubahan penampilan (Jeong, 2011). Ablasi cryoterapi dan ablasi
laser karbon dioksida juga digunakan (Lin, 2011). Area ini sembuh dengan cepat,
dan mukosa yang tampak sehat tertinggal. Namun, ketidakpastian tetap mengenai
risiko karsinoma invasif yang kemudian timbul di tempat yang sebelumnya dirawat.
Konsultasikan dengan dokter spesialis mulut untuk mengevaluasi faktor
etiologi dan untuk menentukan perawatan individual. Selain itu pada pasien juga
disarankan untuk menghentikan konsumsi Alkohol. Aktivitas Fisik tidak dilarang
pada penderita leukoplakia

IX. PROGNOSIS
Sekitar 10% dari pasien yang mengembangkan leukoplakia memiliki
karsinoma invasif dalam lesi (6%) atau akan mengembangkan karsinoma (4%)
(Einhorn, 1967). Meskipun dilakukan eksisi, lesi displastik kecil dapat diikuti oleh
beberapa karsinoma dan hasil yang fatal. Selain itu, beberapa lesi leukoplakia
displastik mungkin memiliki prognosis yang lebih buruk daripada karsinoma
 11

terisolasi tanpa leukoplakia. Namun, fakta bahwa banyak lesi leukoplakia displastik
dapat mundur secara spontan menunjukkan bahwa perilaku lesi displastik tidak
dapat diprediksi dan bahwa tidak ada protokol manajemen yang dapat diandalkan
telah ditentukan. Perawatan tindak lanjut yang berkepanjangan dan dekat sangat
penting, tetapi prognosisnya mungkin masih buruk.
 12

DAFTAR PUSTAKA

Einhorn J, Wersall J. Incidence of oral carcinoma in patients with leukoplakia of

the oral mucosa. Cancer. 1967
Fan JH, Wang JB, Qu CX, et al. Association between oral leukoplakia and upper
gastrointestinal cancers: a 28-year follow-up study in the Linxian General
Population Trial. Oral Oncol. 2014
Greenspan D, Jordan RC. The white lesion that kills--aneuploid dysplastic oral
leukoplakia. NEJM. 2004
Jahan-Parwar, B., Blackwell, K., 2011. Lips and Perioral Region Anatomy.
Available from: http://emedicine.medscape.com/article/835209-overview#a1.
[Accessed 25 Agustus 2016].
Jeong WJ, Paik JH, Cho SW, Sung MW, Kim KH, Ahn SH. Excisional biopsy for
management of lateral tongue leukoplakia. J Oral Pathol Med. 2011.
Lin HP, Chen HM, Cheng SJ, Yu CH, Chiang CP. Cryogun cryotherapy for oral
leukoplakia. Head Neck. 2011
Liu W, Shi LJ, Wu L, Feng JQ, Yang X, Li J, et al. Oral cancer development in
patients with leukoplakia--clinicopathological factors affecting outcome. PlOs One.
2012
Lyu MY, Guo YS, Li S, Yang D, Hua H. Hospital-based epidemiological and
clinical characterisation of the malignant transformation of oral leukoplakia in a
Chinese population. Int Dent J. 2017
Sakata J, Yoshida R, Matsuoka Y, et al. Predictive value of the combination of
SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral
leukoplakia. Cancer Med. 2017
Seeley, R.R., Stephens, T.D., Tate, P., Akkaraju,S.R., Eckel, C.M., Regan, J.L. et
al., 2008. Digestive System. Anatomy & Physiology Eighth Edition. United States
of America: The McGraw -Hill Company, Inc, 874-876.
Yang SW, Lee YS, Chang LC, Hwang CC, Luo CM, Chen TA. Use of endoscopy
with narrow-band imaging system in evaluating oral leukoplakia. Head Neck. 2011

Definition of leukoplakia and related lesions: an aid to studies on oral precancer.

 13

Kramer IR, Lucas RB, Pindborg JJ, Sobin LH

Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1978 Oct; 46(4):518-39.
Yousem, D. M., Geckle, R. J., Doty, R. L., and Bilker, W. B. (1997).
Reproducibility and reliability of volumetric measurements of olfactory eloquent
structures. Acad. Radiol.

Vagish Kumar L. Shanbhag1. New definition proposed for oral leukoplakia. Dental
Researh Journal. 2017