Farmakokinetika Obat Granisetron

Oleh:
Shesa Rahma Nurinda
I1C018084

Makalah Farmakologi Dasar

KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI DAN PENDIDIKAN TINGGI

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
JURUSAN FARMASI
PURWOKERTO
2019

1
 Kata Pengantar

Puji syukur kehadirat Allah SWT. yang telah melimpahkan rahmat dan
hidayah-Nya sehingga makalah tentang farmakokinetik dan farmakodinamik dari
obat Granisentron. Tersusunnya makalah ini tentunya tidak lepas dari berbagai
pihak yang telah memberikan bantuan, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Oleh karena itu, saya mengucapkan terima kasih kepada:
1. Ibu Esti Dyah Utami, S. Farm, Apt selaku dosen mata kuliah Farmakologi
Dasar Universitas Jendral Soedirman.
2. Orang tua yang telah memberikan dukungan dan bantuan kepada kami,
sehingga makalah ini dapat terselesaikan.
3. Teman-teman yang telah membantu dan memberikan dorongan semangat
agar makalah ini dapat diselesaikan.
Makalah tentang farmakokinetika dari obat Granisentron ini dibuat untuk
memenuhi tugas mata kuliah Farmakologi Dasar di semester dua.
Saya menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari kata sempurna. Walau
demikian, saya berharap makalah ini dapat memberikan manfaat untuk kami
sendiri dan para pembaca.

Purwokerto, 3 April 2019

Penulis

Shesa Rahm Nurinda

2
 BAB 1
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Mual dan muntah pada pasien kanker merupakan gejala dari penyakit
kanker atau efek samping dari pengobatan kanker. Mual dan muntah dapat
mempengaruhi status nutrisi, asupan makanan dan pada akhirnya dapat
mempengaruhi kualitas hidup pasien (Ballotori and roila, 2003). Mual dan muntah
akibta kemoterapi merupakan efek samping yang paling ditakuti oleh pasien
kanker baik mendapat kemoterapi atau radioterapi (Schnell.2003). Hal ini
kemungkinan disebebkan oleh antiemetik yang tidak efektif dalam mencegah mual
dan muntah. Efekimasi antiematik dalam mencegah mual dan muntah berkisar
sekitar 70% - 80% pada pasien yang mendapatkan kemoterapi dengan
emetogenik berat. ( wit et al,. 2005)

Antiemetik adalah obat - obatan yang digunakan dalam penatalaksaaan

mual dan muntah. Obat - obatan tersebut bekerja dengan cara mengurangi
hiperaktifitas refleks muntah menggunakan satu dari dua cara, yaitu secara lokal,
untuk mengurangi respon lokal terhadap stimulus yang dikirim ke medula guna
memicu terjadinya muntah, atau secara sentral untuk menghambat CTZ secara
langsung atau menekan pusat muntah. Antiemetik yang bekerja secara lokal,
adsorben, obat pelindung yang melapisi mukosa GI atau, obat yang mencegah
distensi dan menstimulasi pereganan saluran GI. Agen ini sering kali digunakan
untuk mengatasi mual yang ringan. (Mutschelr,1991)

Granisetron (BRL 43694) adalah antagonis reseptor 5-HTJ yang sangat

selektif yang memiliki aktivitas antiemetik yang signifikan. kemungkinan dimediasi
melalui antagonisme reseptor 5-HTJ pada perut aferen vagal dan mungkin atau di
dekat zona pemicu kemoreseptor. Pemberian antiematik bersamaan dengan
kemoterapi dalam satu rute pemberian diharapkan lebih efektif dan efisien untuk
penanganan kemoterapi kanker. (Wiria,2007)

3
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimanakah farmakokinetika pada obat granisetron ?
2. Bagaimanakan mekanisme dan target aksi obat granisetron ?

1.3 Tujuan
Agar kita memahami efek farmakokinetika serta mekanisme kerja dari
obat granisetron yang berfungsi sebagai obat antiemetik.

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Informasi umum

Granisetron (BRL 43694) adalah komponen azabicyclic pound (gbr. I) yang

merupakan ant- kuat dan selektif agonis serotoninj (5-hydroxytryptam ine3, 5-
HT3) reseptor (Fake et al. 1987). Mual dan Diperkirakan muntah yang disebabkan
oleh agen sitotoksik untuk dimediasi setidaknya sebagian oleh reseptor 5-HT3
(Blower 1990; Joss et al. 1990; King & Sanger 1989). Pusat muntah di meduler
reticular for- mation batang otak mengkoordinasikan tindakan muntah melalui input
dari perifer, termasuk aferen vagal, sistem saraf pusat yang lebih tinggi struktur
dan zona pemicu kemoreseptor untuk emesis, terletak di area postrema (Andrews
et al. 1988; Joss et al. 1990). Dalam terang distribusi bagian dari reseptor 5-HT3
di wilayah ini, dan tindakan farmakodinamik 5-HT3 antagonis reseptor, granisetron
dan agen lain di kelas ini memiliki aplikasi terapi potensial di Indonesia
pencegahan dan pengobatan sitotoksik yang diinduksi.

4
 Granisetron

mual dan muntah (King & Sanger 1989), ad- Peristiwa yang sangat menyedihkan
dan mungkin mengakibatkan pembatasan dosis atau penolakan pasien untuk
melakukan terapi antitumor timah.

2.2 Farmakokinetik Obat

1) Absorbsi
Granisetron diabsorbsi baik setelah pemberian oral dan di serap
dalam jumlah terbatas pada metabolisme lintas pertama. Jangka waktu
dan kecepatan absorbsi granisetron mengikuti dosis oral yang lebvih
besar jumlahnya pada wanita dibandingkan pria. Kemampuan
bioavailibilitasnya terhadap orang yang sehat, mengikuti dosis oral 8 mg
kira - kira sebanyak 56%. (Tyers,2005)
2) Distribusi dan Metabolisme Obat
Granisetron dengan cepat luas terdistribusi rata - rata kurang lebih 3
l/kg; peningkatan protein plasma kurang lebih 65%. Granisetron dengan
luas dan cepat metabolisme di hati, secara normal dengan N-
demithylation dan oksidasi cincin aromatik yang diikuti dengan konjugasi.
3) Ekskresi Obat
kemungkinan dimediasi melalui antagonisme reseptor 5-HTJ pada
perut aferen vagal dan mungkin atau di dekat zona pemicu kemoreseptor.
Pemberian antiematik bersamaan dengan kemoterapi dalam satu rute.
4) Mekanisme dan Target Aksi Obat
Mekanisme kerja granisetron dan 5-HT3 blocker lainnya
dalam mencegah mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi
kanker dan radiasi cenderung melibatkan pertentangan kedua reseptor 5-
HT3 perifer dan pusat (Andrews et al. 1988; Hawthorn et al. 1988; Higgins
et al. 1989). Dalam suatu study menunjukkan bahwa antiemetik efek
antagonis 5-HT3 dimediasi terutama oleh reseptor 5-HT3 pada terminal
aferen vagal di dinding usus bagian atas, dengan tambahan minor situs
aksi dalam nucleus tractus solitarius atau presinaptik pada terminal aferen
vagal di medula (Andrews et al. 1990). Di dalam kucing, administrasi t
racerebroventrikular cisplatin emesis yang diinduksi; zacopride,
antagonis 5-HT3, ad- dilayani intracerebroventricularly atau intravena

5
 sering diblokir respons emetik (Smith et al. 1988). Selanjutnya, injeksi
antagonis 5-HT3 onist (GR 38032F, GR 65630A atau MDL 72222)
langsung ke daerah postrema daerah musang otak menghambat
muntah-muntah yang diinduksi cisplatin, muntah ing dan tanda-tanda
subjektif mual dibandingkan dengan kontrol (Higgins et al. 1989).
Bersama-sama, penemuan ini menunjukkan bahwa tindakan antiemetik
dari granise- tron dimediasi oleh pertentangan tindakan serotonin pada
reseptor 5-HT3 pada abdomen vagal aferen dan di dalam atau dekat
pemicu kemoreseptor daerah. Hipotesis ini tidak cukup menjawab
kemungkinan alasan untuk jangka waktu berlarut - larut Muntah selama
beberapa hari yang dapat terjadi dengan beberapa obat sitotoksik;
Namun, telah spesifik ulated bahwa reseptor 5-HT3 sekali dalam aferen
vagal dan di area postrema diaktifkan, mereka mungkin tetap peka untuk
waktu yang lama. (Andrews et al. 1988).
5) Efek Obat
Efek utamanya adalah mengurangi aktivitas saraf vagus, yang
merupakan saraf yang mengaktifkan pusat muntah di medula
oblongata.(Alphin et al. 1986)
6) Efek Samping Obat
Granisetron hanya menyebabkan mual dan muntah melalui
beberapa mekanisme yaitu, 1. pusat muntah, 2. chemoreceptor trigger
zone, 3. sayraf aferen vagus yang berasal dari gastrointestinal area
prostema. Obat sitotoksik dapat mengaktifkan syaraf aferen vagus dan
menghasilkan input sensori yang akan mengaktifkan otot perut,
diafragma, lambung dan esophagus untuk menimbulkan muntah.
(Rubeinsten dkk,2006)
7) Interaksi Obat

Granisetron tidak mempengaruhi aktivitas enzim metabolisme 3A4

subfamili sitokrom P450 (bertanggung jawab untuk metabolisme analgesik
narkotika tertentu). Khasiat granisetron dapat ditingkatkan dengan
pemberian intravena dexamethasone (8-20 mg) sebelum
kemoterapi.Dalam studi vitro telah menunjukkan, ketoconazole yang
menghambat metabolisme granisetron, yang melibatkan partisipasi
isoenzim sitokrom P4503A. Studi interaksi khusus dengan dana untuk
anestesi umum dilakukan, tapi granisetron ditoleransi dengan baik

6
 sedangkan penunjukan obat tersebut dan analgesik narkotik. Setelah
induksi hati enzim fenobarbital, peningkatan clearance granisetron (di /
dalam pendahuluan) sekitar seperempat. Tidak ada interaksi dengan
administrasi bersamaan dengan benzodiazepin, trankvilizatorami, obat
anti-ulkus dan obat sitotoksik lainnya, menginduksi muntah.

BAB III
PENUTUP

Kesimpulan
Granisetron adalah obat antagonis reseptor seratonin. Yang digunakan
sebagai antiematik untuk mengobati mual dan muntah setelah kemoterapi dan
radioterapi.

DAFTAR REFERENSI

Alphin RS, Proaksi AG, Leonard CS, Smith WL. Antagonism of cisplatin -induced
emesis by metochlopramide and dazopride throught enhancement of
gastric ,motility. Digestive Deaseases and sciences 31: 524-529, 1986
Multschler,E.1991.Dinamika Obat,Edisi 5.ITB : Bandung.
Rubensteins EB, Slusher BS, Rojas CS, Navari RM.2006. New approaches to
chemoterphy induced nausea and vomoting: From neurology to clinical
investigations. Cancer J ; 12:341-347.
Schnell FM. 2003. Chemoteraphy induced nausea and vomiting: the importance
of acute emetic control. The oncologis;8:187-198.
Wiria, M.S.S., 2007. Farmakologi dan Terapi edisi 5. Jakarta: Balai Penerbit
FKUI.

7
8