IMUNOLOGI

“ Tugas Remedial Imunologi “

Oleh :

ANNISA FAUZIAH EM (2016.01.00.02.020)

Kelompok BAB IV
Anggota :
 Inna Kurnia Rizki
 Resty Aprilia
 Muchtia Yulia
 Nia Oktari

Dosen Pembimbing :

Rino Wahyudi,M.Farm.Klin,.Apt

Prodi S1 Farmasi

UNIVERSITAS MOHAMMAD NATSIR

BUKITTINGGI
2018
BAB IV

ANTIBODI

Struktur dan Fungsi

 Antibodi adalah protein antigen-binding yang hadir pada membran sel B dan disekresikan
oleh sel plasma. Antibodi terikat membran memberi spesifisitas antigenik pada sel B; proliferasi
klon sel B antigen ditentukan oleh interaksi antibodi membran dengan antigen. Antibodi yang
disekresikan bersirkulasi dalam darah, di mana mereka berfungsi sebagai pengubah kekebalan
humoral dengan mencari dan menetralkan antigen atau menandai mereka untuk eliminasi. Semua
antibodi berbagi ciri struktural, mengikat antigen, dan berpartisipasi dalam sejumlah fungsi
efektor.

Antibodi yang dihasilkan sebagai respons terhadap antigen tertentu bersifat heterogen.
Sebagian besar antigen sangat kompleks dan mengandung banyak determinan antigenik yang
berbeda, dan sistem kekebalan biasanya merespons dengan memproduksi antibodi terhadap
beberapa epitop pada antigen. Respon ini membutuhkan perekrutan beberapa klon sel B.
Keluaran mereka adalah antibodi monoklonal, yang masing-masing secara khusus mengikat satu
determinan antigenik. Secara bersamaan, antibodi monoklonal ini membentuk respons antibodi
serum poliklonal dan heterogen terhadap antigen imunisasi.

Struktur Dasar Antibodi

Darah dapat dipisahkan dalam centrifuge menjadi cairan dan fraksi seluler. Fraksi cairan
adalah plasma dan fraksi seluler mengandung sel darah merah, leukosit, dan trombosit. Plasma
mengandung semua molekul kecil dan makromolekul darah terlarut, termasuk fibrin dan protein
lain yang diperlukan untuk pembentukan bekuan darah. Jika darah atau plasma dibiarkan
menggumpal, fasa cairan yang tersisa disebut serum. Telah diketahui sejak pergantian abad
dimana antibodi berada dalam serum. Bukti pertama bahwa antibodi terkandung dalam pecahan
protein serum berasal dari eksperimen klasik oleh A.Tiselius dan EAKabat, pada tahun 1939.
Kelinci yang diimunisasi dengan protein ovalbumin (albumin putih telur) dan kemudian
membagi serum kelinci yang diimunisasi menjadi dua aliquot. Elektroforesis satu aliquot serum
mengungkapkan empat puncak yang sesuai dengan albumin dan alpha ,beta ,dan globulin
gamma. Aliran aliquot lainnya direaksikan dengan ovalbumin, dan endapan yang terbentuk
dikeluarkan protein serum yang tersisa, yang tidak bereaksi dengan antigen, kemudian diberi
elektroforesis. Perbandingan profil elektroforesis kedua aliquot serum ini menunjukkan bahwa
ada penurunan yang signifikan dalam globulin puncak di aliquot yang telah direaksikan dengan
antigen (Gambar 4-1). Dengan demikian, fraksi globulin diidentifikasi sebagai mengandung
antibodi serum, yang disebut immunoglobulin, untuk membedakannya dari protein lain yang
mungkin terkandung di dalam fraksi globulin Eksperimen awal Kabat dan Tiselius
menyelesaikan protein serum menjadi tiga puncak non albumin utama alpa dan beta. Kita
sekarang tahu bahwa meskipun immunoglobulin G (IgG), kelas utama molekul antibodi,
memang banyak ditemukan pada fraksi globulin, sejumlah besar dan kelas penting lainnya dari
molekul antibodi ditemukan di alpa dan beta fraksi serum.

Antibodi Adalah Heterodimer

Molekul antibodi memiliki struktur umum dari empat rantai peptida (Gambar 4-2).
Struktur ini terdiri dari dua rantai cahaya (L) yang identik, polipeptida dengan berat sekitar
25.000, dan dua rantai berat (H) yang identik, lebih besar

GAMBAR 4-1 Demonstrasi eksperimental bahwa sebagian besar antibodi berada dalam
fraksi-globulin protein serum. Setelah kelinci diimunisasi dengan ovalbumin (OVA), antisera
mereka dikumpulkan dan diberi elektroforesis, yang memisahkan protein serum sesuai dengan
muatan listrik dan misanya. Garis biru menunjukkan pola elektroforesis antiserum yang tidak
diobati. Garis hitam menunjukkan pola antiserum yang diinkubasi dengan OVA untuk
menghilangkan antibodi anti-OVA dan kemudian elektroforesis. [Diadaptasi dari A. Tiselius dan
E. A. Kabat, 1939, J. Exp. Med. 69: 119, dengan izin hak cipta dari Rockefeller University
Press.]
 Polipeptida dengan berat molekul 50.000 atau lebih. Seperti molekul antibodi yang
mereka bentuk, rantai H dan L juga disebut imunoglobulin. Setiap rantai cahaya terikat pada
rantai berat oleh ikatan disulfida, dan oleh interaksi nonkovalen seperti ikatan garam, ikatan
hidrogen, dan ikatan hidrofobik, membentuk heterodimer (HL). Interaksi nonkovalen dan
jembatan disulfida yang serupa menghubungkan dua berat yang sama dan Kombinasi rantai
ringan (HL) satu sama lain untuk membentuk struktur antibodi dasar empat rantai (HL) 2, dimer
dimer dimer. Seperti yang akan kita lihat, jumlah pasti dan posisi tepat dari ikatan disulfida
interchain ini berbeda di antara kelas antibodi dan subkelas.

Asam amino pertama 110 atau lebih dari daerah terminal amino dari rantai ringan atau
berat sangat bervariasi di antara antibodi dengan spesifisitas yang berbeda. Segmen ini dengan
urutan sangat bervariasi disebut daerah V: rantai cahaya VLin dan berat VHin. Semua perbedaan
spesifisitas yang ditunjukkan oleh berbagai antibodi dapat ditelusuri pada perbedaan urutan asam
amino dari daerah V. Faktanya, sebagian besar perbedaan di antara antibodi berada di dalam area
di daerah V yang disebut daerah penentu komplementer (CDRs), dan CDR ini, pada rantai ringan
dan berat, yang merupakan tempat antigen yang mengikat molekul antibodi. Sebaliknya , di
dalam kelas antibodi yang sama, perbedaan yang jauh lebih sedikit terlihat ketika seseorang
membandingkan urutan di seluruh bagian molekul lainnya. Daerah-daerah dari barisan konstan
secara konstan di luar wilayah variabel telah dijuluki daerah C, CL pada rantai ringan dan CH
pada rantai berat. Anibodi adalah glikoprotein; dengan sedikit pengecualian, situs lampiran untuk
karbohidrat dibatasi ke daerah konstan. Kita tidak sepenuhnya memahami peran yang dimainkan
oleh glikosilasi antibodi, namun hal itu mungkin meningkatkan kelarutan molekul. Glikosilasi
yang tidak tepat, atau ketidakhadirannya, mempengaruhi tingkat di mana antibodi dibersihkan
dari serum, dan menurunkan efisiensi interaksi antara antibodi dan sistem komplemen dan antara
antibodi dan reseptor Fc.

Metode Kimia dan Enzimatik Mengungkapkan Struktur Antibodi Dasar

Pengetahuan kita tentang struktur antibodi dasar berasal dari berbagai pengamatan
eksperimental. Ketika fraksi serum-globulin dipisahkan menjadi fraksi berat molekul tinggi dan
rendah, antibodi sekitar 150.000-MW, yang ditunjuk sebagai imunoglobulin G (IgG) ditemukan.
dalam fraksi berat molekul rendah. Dalam percobaan utama, pencernaan singkat IgG dengan
enzim papain menghasilkan tiga fragmen, dua fragmen identik dan yang ketiga yang sangat
berbeda (Gambar 4-3). Dua fragmen yang sama

Gambar 4-2 Skema diagram struktur imunoglobulin yang berasal dari studi sekuensing
asam amino. Setiap rantai berat dan ringan dalam molekul imunoglobulin mengandung daerah
variabel terminal amino (V) (aqua dan tan, masing-masing) yang terdiri dari 100- 110 asam
amino dan berbeda dari satu antibodi ke antibodi berikutnya. Sisa dari setiap rantai dalam
molekul - daerah konstan (C) (ungu dan merah) - membatasi variasi terbatas yang
mendefinisikan dua subskala rantai ringan dan lima subkelas rantai berat. Beberapa rantai berat,
Juga mengandung daerah engsel proline yang kaya (hitam). Bagian terminal amino, sesuai
dengan daerah V, mengikat antigen; Fungsi efektor dimediasi oleh domain lainnya. Yang dan
rantai berat, yang kekurangan daerah engsel, mengandung domain tambahan di tengah molekul.
 GAMBAR 4-3 Prototipe struktur IgG, menunjukkan struktur rantai dan ikatan disulfida
interchain. Fragmen yang dihasilkan oleh berbagai perlakuan juga ditunjukkan. Rantai cahaya
(L) berwarna abu-abu dan berat (H) berwarna biru. (masing-masing dengan MW 45.000),
memiliki aktivitas pengikatan antigen dan disebut fragmen Fab ("fragmen, antigen binding").

Fragmen lainnya (MW dari 50.000) sama sekali tidak memiliki aktivitas antigenbinding.
Karena ditemukan mengkristal selama penyimpanan dingin, itu disebut fragmen Fc ("fragmen,
dapat dikristalisasi"). Pencernaan dengan pepsin, enzim proteolitik yang berbeda, juga
menunjukkan bahwa sifat pengikat antigen dari antibodi dapat dipisahkan dari yang lain. dari
molekul. Pencernaan Pepsin menghasilkan fragmen 100.000MW tunggal yang terdiri dari dua
fragmen mirip Fab yang menunjuk fragmen F (ab?) 2, yang mengikat antigen. Fragmen Fc
belum ditemukan dari pencernaan pepsin karena telah dicerna menjadi beberapa fragmen.

Pengamatan kunci dalam menyimpulkan struktur multichain IgG dibuat ketika molekul
dikenai pengurangan dan alkilasi meraptoetanol, perlakuan kimiawi yang secara ireversibel
memotong ikatan disulfida. Sampelnya dikromatografi pada kolom yang memisahkan molekul
dengan ukuran setelah pembelahan ikatan denisulfida, Jelas bahwa molekul IgG 150.000-MW
utuh, sebenarnya terdiri dari subunit. Setiap molekul IgG mengandung dua rantai polipeptida
50.000 MW, yang ditetapkan sebagai rantai berat (H), dan dua rantai 25.000 MW, yang ditunjuk
sebagai rantai ringan (L) (lihat Gambar 4-3).
Antibodi itu sendiri digunakan untuk menentukan bagaimana produk pencernaan enzim-
Fab, F (ab) 2, dan Fc-terkait dengan produk rantai berat dan pengurangan ringan. Pertanyaan ini
dijawab dengan menggunakan antisera dari kambing yang telah diimunisasi dengan fragmen Fab
atau fragmen FG dari IgG kelinci. Antibodi pada fragmen Fab bisa bereaksi dengan rantai H dan
L, sedangkan antibodi pada fragmen Fc hanya bereaksi dengan rantai H. Pengamatan ini
menyebabkan kesimpulan bahwa fragmen Fab terdiri dari bagian rantai berat dan ringan. dan
bahwa Fc hanya berisi komponen rantai berat. Dari hasil ini, dan yang tersebut di atas, struktur
IgG ditunjukkan pada Gambar 4-3 disimpulkan. Menurut model ini, molekul IgG terdiri dari dua
rantai H yang identik dan dua rantai L yang identik, yang dihubungkan oleh jembatan disulfida.
Enzim papain membelah tepat di atas ikatan disulfida interchain yang menghubungkan rantai
berat, sedangkan enzim pepsin membelah tepat di bawah ikatan ini, sehingga kedua enzim
proteolitik menghasilkan produk pencernaan yang berbeda. Pengurangan dan alkilasi
Mercaptoethanol memungkinkan pemisahan rantai berat dan ringan individual.

Hambatan untuk Sequencing Antibodi

Upaya awal untuk menentukan urutan asam amino dari rantai antibodi berat dan ringan
terhambat karena jumlah protein homogen yang tidak cukup tersedia. Meskipun struktur dasar
dan sifat kimia dari berbagai antibodi serupa, spesifisitasnya mengikat antigen, dan oleh karena
itu urutan asam amino yang tepat, sangat berbeda. Populasi antibodi dalam serum globulin
fraction terdiri dari spektrum antibodi heterogen. Bahkan jika imunisasi dilakukan dengan
konjugat pembawa hapten, antibodi yang terbentuk hanya untuk hapten saja bersifat heterogen:
mereka mengenali epitop yang berbeda dari hapten dan memiliki afinitas pengikatan yang
berbeda. Ini heterogenitas antibodi serum membuat mereka tidak cocok untuk studi sekuensing.

Imunoglobulin Murni Diperoleh dari Pasien Multiple Myeloma yang Diperlukan

Analisis sekuensing akhirnya menjadi layak dengan ditemukannya multiple myeloma,

sebuah kanker sel plasma penghasil antibodi. Sel plasma pada individu normal adalah sel
endstage yang mengeluarkan satu jenis antibodi molekuler untuk jangka waktu yang terbatas dan
kemudian mati. Sebaliknya, tiruan sel plasma pada individu dengan multiple myeloma telah lolos
dari kontrol normal pada rentang hidup dan proliferasinya dan bukan sel stadium akhir.
Sebaliknya, mereka membagi berulang-ulang dengan cara yang tidak diatur tanpa memerlukan
aktivasi antigen untuk menginduksi proliferasi. Meskipun sel plasma seperti kanker, yang disebut
sel mieloma, telah berubah, mesin sintesis protein dan fungsi sekretorenya tidak berubah,
sehingga sel tersebut terus mengeluarkan antibodi homogen secara molekuler. Antibodi ini tidak
dapat dibedakan dari molekul antibodi normal namun disebut protein myeloma untuk
menunjukkan sumbernya. Pada pasien yang menderita multiple myeloma, protein myeloma
dapat mencapai 95% imunoglobulin serum. Pada kebanyakan pasien, sel mieloma juga
mengeluarkan sejumlah rantai cahaya yang berlebih. Rantai cahaya berlebih ini pertama kali
ditemukan pada urin pasien myeloma dan diberi nama protein Bence-Jones, untuk penemunya.

Beberapa myeloma juga terjadi pada hewan lain. Pada tikus itu bisa timbul secara
spontan, seperti pada manusia, atau kondisi yang mendukung induksi mieloma dapat diciptakan
dengan menyuntikkan minyak mineral ke dalam rongga peritoneum. Klon sel plasma ganas yang
berkembang disebut plasmacytomas, dan banyak dari ini disebut MOPC, yang menunjukkan
induksi minyak-mineral sel plasmacytoma. Sejumlah besar garis tikus MOPC yang mensekresi
berbagai kelas imunoglobulin saat ini dibawa oleh Koleksi Budaya Amerika , sebuah gudang
nirlaba dari garis sel yang biasa digunakan dalam penelitian

Sequence Rantai Terang Mengungkapkan bahwa Imunoglobulin Memiliki Daerah

Konstan dan Variabel

Bila urutan asam amino beberapa protein Bence-Jones (rantai ringan) dari individu yang
berbeda dibandingkan, muncul pola yang mencolok. Set amino-terminal dari rantai, yang terdiri
dari 100-110 asam amino, ditemukan bervariasi di antara protein Bence-Jones yang berbeda.
Daerah ini disebut daerah variabel (V). Bagian setengah molekul karboksil, yang disebut daerah
konstan (C), memiliki dua urutan asam amino dasar. Hal ini menyebabkan pengakuan bahwa ada
dua jenis rantai ringan, kappa Dan lambda. Pada manusia, 60% rantai cahaya adalah kappa dan
40% adalah lambda, sedangkan pada tikus, 95% rantai cahaya adalah kappa dan hanya 5%
adalah lambda. Molekul antibodi tunggal hanya mengandung satu jenis rantai ringan, atau
, tidak pernah keduanya.
Urutan asam amino dari rantai cahaya lamda menunjukkan perbedaan kecil yang
digunakan untuk mengklasifikasikan rantai cahaya lamda menjadi subtipe. Pada tikus, ada tiga
suptip (lamda 1, lamda 2, lamda 3); Pada manusia, ada empat subtipe. Substitusi asam amino
hanya pada beberapa posisi bertanggung jawab atas perbedaan subtipe.
 Urutan Rantai Berat Terungkap Lima Varietas Dasar Rantai Berat

Untuk studi sekuensing rantai berat, protein myeloma dikurangi dengan mercaptoethanol
dan dialkilasi, dan rantai berat dipisahkan oleh filtrasi gel dalam pelarut denaturasi. Bila urutan
asam amino dari beberapa rantai berat protein mieloma dibandingkan, pola yang serupa dengan
rantai cahaya muncul. Bagian amino-terminal dari rantai, yang terdiri dari 100-110 asam amino,
menunjukkan variasi urutan yang hebat di antara rantai berat mieloma dan oleh karena itu
disebut daerah variabel (V). Bagian yang tersisa dari protein tersebut mengungkapkan lima pola
urutan dasar, yang sesuai dengan lima daerah konstanta rantai berat (C) yang berbeda (masing-
masing dari lima rantai berat yang berbeda disebut isotipe. Panjang daerah konstan sekitar 330
asam amino untuk Dan dan 440 asam amino? dan rantai rantai molekul antibodi yang diberikan
menentukan kelas antibodi tersebut: IgM , IgG , IgA , IgD , atau IgE . Setiap kelas bisa memiliki
salah satu atau rantai ringan Molekul antibodi tunggal memiliki dua rantai berat yang identik dan
dua rantai cahaya identik, H2L2, atau beberapa (H2L2) n dari struktur empat rantai dasar ini
(Tabel 4-1).

Perbedaan kecil dalam urutan asam amino dan rantai berat menyebabkan klasifikasi lebih
lanjut dari rantai berat menjadi subisotipe yang menentukan subkelas molekul antibodi yang
menjadi bahan dasar tersebut. Pada manusia, ada dua subisotipe rantai berat 1 dan 2 (dan dua
subkelas, IgA1 dan IgA2) dan empat subisotipe rantai berat: 1, 2, 3, dan 4 (empat subkelas,
IgG1, IgG2, IgG3 , dan IgG4). Pada tikus, ada empat subisotipe, 1, 2a, 2b, dan 3, dan subclass
yang sesuai.

Struktur Baik Immunoglobulin

Struktur molekul imunoglobulin ditentukan oleh protein protein primer, sekunder, tersier,
dan kuartener. Struktur utama, urutan asam amino, menyumbang variabel dan daerah konstan
dari rantai berat dan ringan. Struktur sekunder terbentuk dengan melipat rantai polipeptida yang
diperpanjang bolak-balik pada dirinya sendiri ke dalam lembar berlipat antiparalel (Gambar 4-4).
Rantai kemudian dilipat menjadi struktur tersier dari domain bulat kompak, yang terhubung ke
domain tetangga melalui kelanjutan rantai polipeptida yang berada di luar? lembaran lipit.
Akhirnya, domain globular rantai polipeptida berat dan ringan yang berdekatan berinteraksi
dalam struktur kuartener (Gambar 4-5), membentuk domain fungsional yang memungkinkan
molekul mengikat secara khusus antigen dan, pada saat bersamaan, melakukan sejumlah biologis
fungsi efektor.

Imunoglobulin Memiliki Beberapa Domain Berdasarkan Lipatan Immunoglobulin

Analisis yang hati-hati terhadap rangkaian asam amino rantai giogen dan rantai rantai
imunobiologi menunjukkan bahwa kedua rantai tersebut mengandung beberapa unit homolog
sekitar 110 residu asam amino. Dalam setiap unit, disebut domain, sebuah ikatan disulfida
intrachain membentuk lingkaran sekitar 60 asam amino. Rantai ringan mengandung satu domain
variabel (VL), dan satu domain konstan (CL); rantai berat berisi satu domain variabel (VH), dan
baik tiga atau empat domain konstan (CH1, CH2, CH3, dan CH4), bergantung pada kelas
antibodi (Gambar 4-6).

Analisis kristalografi sinar-X menunjukkan bahwa domain imunoglobulin dilipat menjadi

struktur kompak khas yang disebut lipatan imunoglobulin. Struktur ini terdiri dari "sandwich"
dua? lembaran berlipat, masing-masing mengandung antiparalel? untai asam amino, yang
dihubungkan oleh loop dengan berbagai panjang (Gambar 4-7). helai dalam selembar distabilkan
oleh ikatan hidrogen yang menghubungkan gugus -NH dalam satu untai dengan gugus karbonil
dari untai yang berdekatan (lihat Gambar 4-4). Yang untai dicirikan oleh asam amino hidrofobik
dan hidrofilik bergantian yang rantai sampingnya disusun tegak lurus terhadap bidang lembaran;
asam amino hidrofobik diorientasikan ke bagian dalam sandwich, dan asam amino hidrofilik
menghadap ke luar.

Keduanya lembaran dalam lipatan imunoglobulin distabilkan oleh interaksi hidrofobik di

antara keduanya dan ikatan disulfida yang dilestarikan. Sebuah analogi telah dibuat untuk dua
potong roti, mentega di antara mereka, dan tusuk gigi memegang irisan bersama-sama. Irisan roti
mewakili keduanya seprai berlipat mentega mewakili interaksi hidrofobik di antara mereka dan
tusuk gigi mewakili ikatan disulfida intrachain. Meskipun variabel dan domain konstan memiliki
struktur yang sama, ada perbedaan yang halus antara keduanya. Domain V sedikit lebih panjang
dari domain C dan berisi sepasang tambahan untaian di dalam struktur lembar, dan juga urutan
loop ekstra yang menghubungkan pasangan ini untaian (lihat Gambar 4-7).

Struktur dasar lipatan imunoglobulin berkontribusi pada struktur kuartener imunoglobulin

dengan memfasilitasi interaksi nonkovalen antar domain.
 GAMBAR 4-4 Rumus struktural lembar berlipat berisi dua antiparalel? untaian. Struktur
ini disatukan oleh ikatan hidrogen antara ikatan peptida rantai peregangan polipeptida di
sekitarnya. Kelompok sisi asam amino (R) disusun tegak lurus terhadap bidang lembaran.
[Diadaptasi dari H. Lodish et al., 1995, Biologi Sel Molekuler, edisi ke-4, Scientific American
Books, New York; dicetak ulang atas izin W. H. Freeman dan Perusahaan.]

GAMBAR 4-5 Pita representasi antibodi monoklonal utuh yang menggambarkan rantai
berat (kuning dan biru) dan rantai ringan (merah). Domain dari molekul terdiri dari? Lapisan lipit
mudah terlihat seperti konformasi panjang daerah engsel [Laboratorium A. McPherson
memberikan gambar ini, yang didasarkan pada data kristalografi sinar-x yang ditentukan oleh L.
J. Harris et al., 1992, Nature 360: 369. Gambar itu dihasilkan menggunakan program komputer
RIBBONS.] Di wajah lembar beta (gambar 4-8). interaksi membentuk hubungan antara domain
identik (e.g., CH2/CH2, CH3/CH3, and CH4/CH4) dan antara domain nonidentis (e.g.,VH/VL
and CH1/CL). Struktur lipatan imunoglobulin juga memungkinkan untuk panjang variabel dan
urutan asam amino yang membentuk loop yang menghubungkan? untaian. Seperti dijelaskan
bagian berikutnya, beberapa urutan loop dari domain VH dan VL mengandung asam amino
variabel dan merupakan tempat pengikatan antigen molekul.

GAMBAR 4-6 (a) Rantai berat dan ringan dilipat ke dalam domain, masing-masing
mengandung sekitar 110 residu asam amino dan ikatan disulfida intrachain yang membentuk
loop dari 60 asam amino. Domain aminoterminal, sesuai dengan daerah V, mengikat antigen;
Fungsi efektor dimediasi oleh domain lainnya. (b) dan rantai berat mengandung domain
tambahan yang menggantikan daerah engsel.
 Gambar 4-7 (a) Diagram rantai cahaya imunoglobulin yang menggambarkan struktur
lipatan imunoglobulin dari variabel dan domain konstannya. Kedua lembar berlipat di setiap
domain disatukan oleh interaksi hidrofobik dan ikatan disulfida yang dilestarikan. Yang untaian
yang menyusun setiap lembar ditunjukkan dalam berbagai warna. Urutan asam amino dalam tiga
loop dari setiap variabel domain menunjukkan variasi yang cukup besar; daerah hipervariabel ini
(biru) membentuk situs pengikatan antigen. Daerah hipervariabel biasanya disebut CDRs (daerah
yang saling melengkapi). Domain rantai berat memiliki struktur karakteristik yang sama. (b)
Lembar lipit dibuka untuk mengungkapkan hubungan individu? untai dan bergabung dengan
loop. Perhatikan bahwa domain variabel mengandung dua lagi? untaian dari domain konstan.
[Bagian (a) diadaptasi dari M. Schiffer et al., 1973, Biochemistry 12: 4620; dicetak ulang dengan
izin; Bagian (b) diadaptasi dari Williams dan Barclay, 1988, Annu. Pendeta Imunol. 6: 381.]

Keragaman dalam Domain Variabel-Wilayah Terkonsentrasi pada CDR

Perbandingan rinci urutan asam amino dari sejumlah besar domain VL dan VH
mengungkapkan bahwa variasi urutan terkonsentrasi di beberapa daerah diskrit dari domain ini.
Pola variasi ini paling baik diringkas oleh plot kuantitatif variabilitas pada setiap posisi. dari
rantai polipeptida. Variabilitas didefinisikan sebagai:
 Jadi jika perbandingan urutan dari 100 rantai berat menunjukkan bahwa serin ditemukan
pada posisi 7 dalam urutan 51 (frekuensi 0,51), itu akan menjadi asam amino yang paling umum.
Jika pemeriksaan terhadap 49 urutan lainnya menunjukkan bahwa posisi 7 Diduduki oleh
glutamin, histidin, prolin, atau triptofan, variabilitas pada posisi itu adalah 9,8 (5/0.51).
Variabilitas plot domain VL dan VH dari antibodi manusia menunjukkan bahwa variasi
maksimum terlihat pada bagian urutan yang sesuai dengan loop yang bergabung untaian
(Gambar 4-9). Daerah ini awalnya disebut daerah hypervariable sebagai pengakuan atas
variabilitas tinggi mereka. Daerah hipervariabel membentuk tempat antigen dari partikel
antibodi. Karena situs pengikatan antigen saling melengkapi dengan struktur epitop,

GAMBAR 4-8 Interaksi antar domain pada rantai molekul imunoglobulin yang terpisah
sangat penting untuk struktur kuartenernya. (a) Model molekul IgG, berdasarkan analisis
kristalografi x-ray, menunjukkan hubungan antar domain. Setiap bola solid mewakili residu asam
amino; Bola tan yang lebih besar adalah karbohidrat. Dua rantai cahaya ditampilkan dalam
nuansa merah; dua rantai berat, dalam warna biru. (b) Diagram skematik yang menunjukkan
domain rantai berat dan ringan yang berinteraksi. Perhatikan bahwa CH2/CH2 domain menonjol
karena adanya karbohidrat (tan) di pedalaman. Tonjolan membuat domain ini lebih mudah
diakses, memungkinkannya berinteraksi dengan molekul seperti komponen pelengkap tertentu.
[Part (a) from E. W. Silverton et al., 1977, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 74:5140.]

Daerah-daerah ini sekarang lebih banyak disebut daerah penentuan komparatif (CDR).
Tiga rantai berat dan tiga area CDR ringan terletak pada loop yang menghubungkan? untaian
domain VH dan VL. Sisa domain VL dan VH menunjukkan variasi yang jauh lebih sedikit;
Peregangan ini disebut daerah kerangka (FRS). Berbagai spesifisitas yang ditunjukkan oleh
antibodi disebabkan oleh variasi panjang dan urutan asam amino dari enam CDR dalam setiap
fragmen Fab. Wilayah kerangka bertindak sebagai perancah yang mendukung enam loop ini.
Struktur tiga dimensi dari wilayah kerangka hampir semua antibodi dianalisis sampai saat ini
dapat ditumpangkan satu sama lain; Sebaliknya, loop hipervariabel (yaitu, CDR) memiliki
orientasi yang berbeda pada antibodi yang berbeda.

CDRs Bind Antigen

Temuan bahwa CDR adalah daerah antibodi antigen dari antibodi telah dikonfirmasi
secara langsung oleh kristalografi sinar-x resolusi tinggi dari kompleks antibodi antigen. Analisis
kristalografi telah selesai untuk banyak fragmen Fab antibodi monoklonal yang dikomplekskan
dengan
 GAMBAR 4-9 Variabilitas residu asam amino dalam domain VL dan VH dari antibodi
manusia dengan spesifitas yang berbeda. Tiga area hypervariable (HV), juga disebut daerah
penentu komplementer (CDRs), hadir dalam domain V ringan dan ringan. Seperti ditunjukkan
pada Gambar 4-7 (kanan), tiga daerah HV di rantai ringan domain V dibawa ke dalam kedekatan
dalam struktur terlipat. Hal yang sama berlaku untuk domain V rantai berat. [Berdasarkan E. A.
Kabat et al., 1977, Urutan Rantai Imunoglobulin, Departemen Kesehatan, Pendidikan, dan
Kesejahteraan A.S.]

Antigen protein globular besar atau dengan sejumlah antigen yang lebih kecil termasuk
karbohidrat, asam nukleat, peptida, dan haptens kecil. Selain itu, struktur lengkap telah diperoleh
untuk beberapa antibodi monoklonal utuh. Analisis difraksi Xray terhadap kompleks antibodi-
antigen menunjukkan bahwa beberapa CDR dapat melakukan kontak dengan antigen, dan
sejumlah kompleks telah diamati di mana semua enam CDR menghubungi antigen. Secara
umum, lebih banyak residu pada CDR rantai berat tampaknya menghubungi antigen daripada
pada rantai CDR ringan. . Dengan demikian domain VH sering memberikan kontribusi

GAMBAR 4-10 (a) Sisi pandang struktur tiga dimensi dari situs penggabungan
kompleks angiotensin II-Fab. Peptida berwarna merah. Tiga CDRs rantai berat (H1, H2, H3) dan
tiga CDRs lightchain (L1, L2, L3) masing-masing ditunjukkan dalam warna yang berbeda.
Semua enam CDR berisi rantai samping, yang ditunjukkan dengan warna kuning, berada di
dalam van der Waals Kontak punggung dari peptida angiotensin. (b) Sisi pandang permukaan
van der Waals kontak antara angiotensin II dan fragmen Fab. [Dari K. C. Garcia et al., 1992,
Ilmu 257: 502; milik M. Amzel, Johns Hopkins University.]

Lebih banyak ikatan antigen daripada domain VL. Peran dominan rantai berat dalam
pengikatan antigen ditunjukkan dalam sebuah penelitian di mana satu rantai berat spesifik untuk
antigen glikoprotein human immunodeficiency virus (HIV) dikombinasikan dengan berbagai
rantai cahaya dari spesifisitas antigenik berbeda. Semua antibodi hibrida terikat pada antigen
glikoprotein HIV, menunjukkan bahwa rantai berat saja cukup untuk memberikan kekhususan.
Namun, kita tidak boleh menyimpulkan bahwa rantai cahaya sebagian besar tidak relevan; dalam
beberapa reaksi antibodi-antigen, rantai cahaya membuat kontribusi lebih penting.

Bentuk sebenarnya dari situs pengikatan antigen yang dibentuk oleh kombinasi CDR apa
pun yang digunakan dalam antibodi tertentu telah terbukti bervariasi secara dramatis. Seperti
yang ditunjukkan pada Bab 3, kontak antara antigen protein globular besar dan antibodi terjadi
secara luas, seringkali wajah datar dan bergelombang. Di area kontak, tonjolan atau depresi pada
antigen cenderung sesuai dengan depresi komplementer atau tonjolan pada antibodi. .In the case
of the well studied lysozyme/anti-lysozyme system, crystallographic studies have shown that the
surface areas of interaction are quite large, ranging from about 650 Å2 to more than 900 Å2.
Within this area, some 15–22 amino acids in the antibody contact the same number of residues in
the protein antigen. In contrast, antibodies bind smaller antigens, such as small haptens, in
smaller, recessed pockets in which the ligand is buried. This is nicely illustrated by the
interaction of the small octapeptide hormone angiotensin II with the binding site of an anti-
angiotensin antibody (Figure 4-10).

Perubahan Konformasi Mungkin Diinduksi oleh Antigen Binding

Karena lebih banyak analisis kristalografi x ray dari fragmen Fab telah selesai, menjadi
jelas bahwa dalam beberapa kasus pengikatan antigen menginduksi perubahan konformasi pada
antibodi, antigen, atau keduanya. Pembentukan kompleks antara neuraminidase dan anti-
neuraminidase disertai dengan perubahan orientasi rantai samping dari kedua epitop dan situs
pengikatan antigen. Perubahan konformasi ini menghasilkan kesesuaian yang lebih dekat antara
epitop dan tempat pengikatan antibodi.

Dalam contoh lain, perbandingan fragmen Fab anti-hemaglutinin sebelum dan sesudah
mengikat antigen peptida hemaglutinin telah menunjukkan perubahan konformasi yang terlihat
pada loop CDR3 rantai berat dan di permukaan tempat pengikatan yang mudah diakses. Contoh
mencolok lain dari perubahan konformasi memiliki telah terlihat di kompleks antara fragmen
Fab yang berasal dari antibodi monoklonal melawan protease HIV dan epitop peptida protease.
Seperti ditunjukkan pada Gambar 4-11, ada perubahan signifikan pada Fab setelah mengikat.
Sebenarnya, setelah mengikat antigen, wilayah CDR1 dari rantai cahaya bergerak sebanyak 1 Å
dan rantai berat CDR3 bergerak 2,7 Å. Dengan demikian, selain variabilitas dalam

Gambar 4-11 Struktur kompleks antara peptida yang berasal dari protease HIV dan
fragmen Fab dari antibodi anti-protease (kiri) dan perbandingan struktur Fab sebelum dan
sesudah pengikatan peptida (kanan). Di panel kanan, garis merah menunjukkan struktur fragmen
Fab sebelum mengikat peptida dan garis biru menunjukkan strukturnya saat terikat. Ada
perubahan konformasi yang signifikan dalam CDR Fab yang mengikat antigen. Ini terutama
diucapkan dalam rantai ringan CDR1 (L1) dan rantai berat CDR3 (H3). Dari J. Lescar dkk, 1997,
J. Mol. Biol. 267: 1207; milik G. Bentley, Institute Pasteur.]

Panjang dan komposisi asam amino dari loop CDR, kemampuan loop ini untuk secara
signifikan mengubah konformasi pada ikatan antigen memungkinkan antibodi untuk mengambil
bentuk yang lebih efektif untuk melengkapi epitop mereka.

Seperti telah ditunjukkan, perubahan konformasi setelah antigen binding tidak perlu
dibatasi pada antibodi. Meskipun tidak ditunjukkan pada Gambar 4-11, konformasi peptida
protease yang terikat pada Fab tidak menunjukkan kesamaan struktural pada epitop yang sesuai
pada protease HIV asli. Telah disarankan bahwa penghambatan aktivitas protease oleh anti-HIV
ini. Antibodi protease merupakan hasil distorsi konformasi asli enzim.

Domain Wilayah Konstan

Wilayah wilayah konstan imunoglobulin berperan dalam berbagai fungsi biologis yang
ditentukan oleh urutan asam amino masing-masing domain.

Ch1 Dan Cl Domains

Domain CH1 dan CL berfungsi untuk memperpanjang lengan Fab dari molekul antibodi,
sehingga memudahkan interaksi dengan antigen dan meningkatkan rotasi maksimum lengan Fab.
Selain itu, domain wilayah konstan ini membantu menahan domain VH dan VL bersama-sama
berdasarkan ikatan disulfida interchain di antara keduanya (lihat Gambar 4-6) .Juga, domain
CH1 dan CL dapat berkontribusi terhadap keragaman antibodi dengan memungkinkan lebih
banyak acak. asosiasi antara domain VH dan VL daripada yang akan terjadi jika asosiasi ini
didorong oleh VH/VL interaksi saja Pertimbangan ini memiliki implikasi penting untuk
membangun beragam repertoar antibodi. Seperti yang akan ditunjukkan Bab 5, penyusunan
ulang acak gen imunoglobulin menghasilkan urutan VH dan VL unik untuk rantai berat dan
ringan yang dinyatakan oleh masing-masing limfosit B; asosiasi urutan VH dan VL kemudian
menghasilkan situs pengikatan antigen yang unik. Kehadiran domain CH1 dan CL nampaknya
meningkatkan jumlah interaksi VH dan VL yang stabil yang memungkinkan, sehingga
berkontribusi terhadap keseluruhan keragaman molekul antibodi yang dapat diekspresikan. oleh
seekor binatang.

Daerah Hinge

Rantai berat? Mengandung rantai peptida diperpanjang antara domain CH1 dan CH2 yang
tidak memiliki homologi dengan domain lainnya (lihat Gambar 4-8). Wilayah ini, yang disebut
daerah engsel, kaya akan residu prolin dan fleksibel, memberikan fleksibilitas segmentasi IgG,
IgD, dan IgA. Akibatnya, kedua lengan Fab dapat mengasumsikan berbagai sudut satu sama lain
saat antigen terikat. Fleksibilitas daerah engsel ini dapat divisualisasikan dalam mikrograf
elektron kompleks antigen-antibodi. Misalnya, ketika sebuah molekul yang mengandung dua
gugus dinitrophenol (DNP) bereaksi dengan antibodi anti-DNP dan kompleksnya ditangkap pada
kotak, diwarnai secara negatif, dan diamati dengan mikroskop elektron, kompleks besar
(misalnya dimer, trimer, tetramer) terlihat . Sudut antara lengan molekul antibodi berbentuk Y
berbeda dengan kompleks yang berbeda, yang mencerminkan fleksibilitas daerah engsel
(Gambar 4-12).
 Gambar 4-12 Percobaan demonstrasi fleksibilitas daerah engsel pada molekul antibodi.
(a) Hapten dimana dua kelompok dinitrofenil (DNP) ditambatkan oleh kelompok spacer
penghubung pendek bereaksi dengan antibodi anti-DNP untuk membentuk trimer, tetramer, dan
kompleks antibodi antigen lainnya yang lebih besar. Trimer ditunjukkan secara skematis. (b)
Dalam mikrograf elektron dari preparasi bernuansa negatif dari kompleks ini, dua struktur
trimerik segitiga terlihat jelas. Protein antibodi menonjol sebagai struktur ringan terhadap latar
belakang elektron. Karena fleksibilitas daerah engsel, sudut antara lengan molekul antibodi
bervariasi. [Foto dari R. C. Valentine dan N. M. Green, 1967, J. Mol. Biol. 27: 615; dicetak ulang
dengan izin dari Academic Press Inc. (London) Ltd.]

Dua asam amino yang menonjol di daerah engsel adalah prolin dan sistein. Sejumlah
besar residu prolin di daerah engsel memberinya konformasi polipeptida yang diperluas,
sehingga sangat rentan terhadap pembelahan oleh enzim proteolitik; daerah inilah yang
membelah dengan papain atau pepsin (lihat Gambar 4-3). Residu sistein membentuk ikatan
disulfida interchain yang menahan dua rantai berat bersama-sama. Jumlah ikatan disulfida
interchain di daerah engsel sangat bervariasi di antara kelas antibodi dan antar spesies yang
berbeda. Meskipun? dan? rantai kekurangan daerah engsel, mereka memiliki domain tambahan
dari 110 asam amino (CH2 /CH2) yang memiliki fitur mirip hingelike.

Domain Konstan-Regional Lainnya

Seperti yang telah disebutkan, rantai berat IgA, IgD, dan IgG mengandung tiga domain
wilayah konstan dan daerah engsel, sedangkan rantai berat IgE dan IgM mengandung empat
domain wilayah konstan dan tidak ada daerah engsel. Domain yang sesuai dari keduanya.
kelompok adalah sebagai berikut:
 Walaupun CH2/CH2 domain di IgE dan IgM menempati posisi yang sama di rantai
polipeptida sebagai daerah engsel di kelas imunoglobulin lainnya, sebuah fungsi untuk domain
tambahan ini belum ditentukan.

Analisis kristalografi sinar-X telah mengungkapkan bahwa dua domain CH2 dari IgA,
IgD, dan IgG (dan domain CH3 dari IgE dan IgM) dipisahkan oleh rantai samping oligosakarida;
Akibatnya, kedua domain globular ini jauh lebih mudah diakses daripada yang lainnya ke
lingkungan berair (lihat Gambar 4-8b). Aksesibilitas ini merupakan salah satu elemen yang
berkontribusi terhadap aktivitas biologis domain ini dalam pengaktifan komponen komplemen
oleh IgG dan IgM.

Domain terminal karboksil ditetapkan CH3/ CH3 di IgA, IgD, dan IgG and CH4/CH4 di
IgE dan IgM. Kelima kelas antibodi dan subkelasnya dapat diekspresikan baik sebagai
imunoglobulin yang disekresi (sIg) atau sebagai immunoglobulin membranebound (mIg).
Domain terminal karboksil dalam imunoglobulin yang disekresi berbeda dalam struktur dan
fungsi dari domain yang sesuai pada imunoglobulin terikat membran. Imunoglobulin tertutup
memiliki urutan asam amino hidrofilik dari berbagai panjang pada ujung terminal karboksil.
Fungsi domain ini di berbagai kelas antibodi yang disekresi akan dijelaskan nanti. Dalam
imunoglobulin terikat membran, domain karboksilterminal mengandung tiga wilayah:

a. Urutan "spacer" ekstraselular hidrofilik terdiri dari 26 residu asam amino?

b. Urutan transmembran hidrofobik

c. Ekor sitoplasma pendek

Panjang urutan transmembran konstan di antara semua isotipe imunoglobulin, sedangkan

panjang sekuens spekulan ekstraselular dan ekor sitoplasma bervariasi.

Sel B mengekspresikan kelas mIg yang berbeda pada tahap perkembangan yang berbeda.
Sel B yang belum matang, yang disebut sel pra-B, hanya menunjukkan mIgM; kemudian dalam
maturasi, mIgD muncul dan dikonsolidasikan dengan IgM pada permukaan sel B dewasa
sebelum mereka diaktifkan oleh antigen. Memori sel B dapat mengekspresikan mIgM, mIgG,
mIgA, atau mIgE. Bahkan ketika kelas yang berbeda diekspresikan secara berurutan pada sel
tunggal, spesifisitas antigenik semua molekul antibodi membran yang diekspresikan oleh sel
tunggal identik, sehingga masing-masing molekul antibodi berikatan dengan epitop yang sama.
Mekanisme genetik yang memungkinkan sel B tunggal untuk Ungkutkan beberapa isotipe
imunoglobulin semua dengan spesifisitas antigenik yang sama dijelaskan pada Bab 5.

Fungsi Pendorong Mediator Antibodi

Selain antigen yang mengikat, antibodi berpartisipasi dalam berbagai aktivitas biologis
lainnya. Ketika mempertimbangkan peran antibodi dalam mempertahankan diri terhadap
penyakit, penting untuk diingat bahwa antibodi pada umumnya tidak membunuh atau
menghilangkan patogen hanya dengan mengikatnya. Agar efektif terhadap patogen, antibodi
tidak hanya mengenali antigen, tetapi juga meminta fungsi respon-efektor - yang akan
mengakibatkan penghilangan antigen dan kematian patogen. Sementara daerah variabel antibodi
adalah agen tunggal yang mengikat antigen. , daerah konstan rantai berat (CH) bertanggung
jawab atas berbagai interaksi kolaboratif dengan protein, sel, dan jaringan lain yang
menghasilkan fungsi efektor dari respons humoral.
Karena fungsi efektor ini dihasilkan dari interaksi antara daerah konstan rantai berat dan
protein serum lainnya atau reseptor sel-membran, tidak semua kelas imunoglobulin memiliki
sifat fungsional yang sama. Gambaran dari empat fungsi efektor utama yang dimediasi oleh
domain daerah konstan disajikan di sini. Fungsi kelima yang unik untuk IgE, aktivasi sel mast,
eosinofil, dan basofil, akan dijelaskan kemudian.

Opsonisasi Dipromosikan oleh Antibodi

Opsonisasi, promosi fagositosis antigen oleh makrofag dan neutrofil, merupakan faktor
penting dalam pertahanan antibakteri. Molekul protein yang disebut reseptor Fc (FcR), yang
dapat mengikat daerah konstan molekul Ig, hadir pada permukaan makrofag dan neutrofil.
Pengikatan reseptor fagosit Fc dengan beberapa molekul antibodi yang dikomplekskan dengan
target yang sama, seperti sel bakteri, menghasilkan interaksi yang menghasilkan pengikatan
patogen ke membran fagosit. Hubungan silang FcR ini dengan mengikat berbagai daerah
antibodi Fc memulai jalur transduksi sinyal yang menghasilkan fagositosis kompleks antigen-
antibodi. Di dalam fagosit, patogen menjadi sasaran berbagai proses destruktif yang meliputi
pencernaan enzimatik, kerusakan oksidatif, dan efek mengganggu membran dari peptida
antibakteri.

Antibodi Mengaktifkan Pelengkap

IgM dan, pada manusia, sebagian besar subkelas IgG dapat mengaktifkan kumpulan
glikoprotein serum yang disebut sistem pelengkap. Pelengkap mencakup kumpulan protein yang
bisa melubangi selaput sel. Produk sampingan yang penting dari jalur aktivasi komplemen
adalah fragmen protein yang disebut C3b, yang mengikat secara nonspesifik ke kompleks
antibodi sel dan antigen di dekat tempat pelengkap tersebut diaktifkan. Banyak jenis sel
misalnya, sel darah merah dan makrofag - memiliki reseptor untuk C3b dan jadi sel mengikat
atau kompleks yang dipatok C3b. Pengikatan C3b yang melekat oleh makrofag menyebabkan
fagositosis sel atau kompleks molekul yang melekat pada C3b. Mengikat kompleks
antigenantibodi oleh reseptor C3b dari sel darah merah memungkinkan eritrosit untuk
mengantarkan kompleks ke hati atau limpa, di mana makrofag penduduk menghapusnya tanpa
menghancurkan sel darah merah. Kolaborasi antara antibodi dan sistem komplemen penting
untuk inaktivasi dan penghilangan antigen dan pembunuhan patogen. Proses aktivasi komplemen
dijelaskan secara rinci pada Bab 13.

Antibodi-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) Membunuh Sel

Keterkaitan antibodi yang terikat pada sel target (sel yang terinfeksi virus inang) dengan
reseptor Fc dari sejumlah jenis sel, terutama sel pembunuh alami (NK), dapat mengarahkan
aktivitas sitotoksik sel efektor terhadap sel target. Dalam proses ini, disebut antibodi-dependent
cell-mediated cytotoxicity (ADCC), antibodi bertindak sebagai reseptor yang baru didapat yang
memungkinkan sel menyerang mengenali dan membunuh sel target. Fenomena ADCC dibahas di
Bab 14.

Beberapa Antibodi Dapat Melapisi Lapisan Epitel dengan Transcytosis

Penyerahan antibodi pada permukaan mukosa saluran pernafasan, gastrointestinal, dan

urogenital, serta ekspornya ke ASI, memerlukan pergerakan imunoglobulin melintasi lapisan
epitel, sebuah proses yang disebut transcytosis. Kapasitas untuk diangkut tergantung pada sifat –
sifat daerah konstan Pada manusia dan tikus, IgA adalah spesies antibodi utama yang mengalami
transcytosis tersebut, walaupun IgM juga dapat diangkut ke permukaan mukosa. Beberapa
spesies mamalia, seperti manusia dan tikus, juga mentransfer sejumlah besar subclass IgG dari
ibu ke janin. Karena sistem peredaran darah ibu dan janin terpisah, antibodi harus diangkut
melintasi jaringan plasenta yang memisahkan ibu dan janin. Pada manusia, transfer ini
berlangsung selama trimester ketiga gestasi. Konsekuensi penting adalah bahwa janin yang
sedang berkembang menerima sampel repertoar antibodi ibu sebagai endowmen protektif
terhadap patogen. Seperti fungsi efektor lainnya yang dijelaskan di sini, kapasitas untuk
menjalani transportasi transplasental bergantung pada sifat daerah konstan dari molekul antibodi.

Transfer IgG dari ibu ke janin adalah bentuk imunisasi pasif, yaitu perolehan kekebalan
dengan menerima antibodi preformed daripada produksi aktif ofibodi setelah terpapar antigen.
Kemampuan untuk mentransfer kekebalan dari satu individu ke orang lain melalui transfer
antibodi adalah dasar terapi antibodi pasif, prosedur medis yang penting dan banyak
dipraktekkan (lihat Fokus Klinis).

Kelas Antibodi dan Aktivitas Biologis

Berbagai isotipe dan kelas imunoglobulin telah disebutkan sebelumnya. Setiap kelas
dibedakan dengan urutan asam amino unik di daerah konstan rantai berat yang memberikan sifat
struktural dan fungsional kelas-spesifik. Pada bagian ini, fungsi struktur dan efektor setiap kelas
dijelaskan secara lebih rinci. Sifat molekuler dan aktivitas biologis kelas imunoglobulin
dirangkum dalam Tabel 4-2 (halaman 90). Struktur dari lima kelas utama ditunjukkan pada
Gambar 4-13 (halaman 91).

Imunoglobulin G (IgG)

IgG kelas yang paling melimpah dalam serum, merupakan sekitar 80% dari total serum
imunoglobulin. Molekul IgG terdiri dari dua rantai berat dan dua atau dua
rantai ringan (lihat Gambar 4-13a). Ada empat subkelas IgG manusia, yang dibedakan oleh
perbedaan urutan "urutan dan jumlah sesuai dengan konsentrasi serum rata-rata yang menurun:
IgG1, IgG2, IgG3, dan IgG4 (lihat Tabel 4-2) .

Urutan asam amino yang membedakan empat subkelas IgG dikodekan oleh gen CH
kuman yang berbeda, yang sekuens DNAnya 90% -95% homolog. Karakteristik struktur yang
membedakan subkelas ini satu sama lain adalah ukuran daerah engsel dan jumlah dan posisi
ikatan disulfida interchain antara rantai berat (Gambar 4-14, halaman 92).

Perbedaan asam amino halus antara subkelas IgG mempengaruhi aktivitas biologis
molekul:

- IgG1, IgG3, dan IgG4 segera melintasi plasenta dan bermainperan penting dalam melindungi
janin yang sedang berkembang.

- IgG3 adalah aktivator pelengkap yang paling efektif,diikuti oleh IgG1; IgG2 kurang efisien,
dan IgG4 tidakmampu mengaktifkan komplemen sama sekali.

- IgG1 dan IgG3 mengikat dengan afinitas tinggi pada reseptor Fc padasel fagositik dan dengan
demikian menengahi opsonisasi. IgG4memiliki afinitas menengah untuk reseptor Fc, dan
IgG2memiliki afinitas yang sangat rendah.

FOKUS KLINIS
a. Terapi Antibodi Pasif
Pada tahun 1890, Emil Behring danShibasaburo Kitasato melaporkan sebuah percobaan
yang luar biasa. Mereka mengimunisasikelinci dengan tetanus lalu dikumpulkan

serum dari hewan ini. Selanjutnya, mereka menyuntikkan 0,2 ml serum kekebalan ke dalam
rongga perutenam tikus. Setelah 24 jam, mereka menginfeksihewan yang diobati dan di kontrol
yang tidak diobatidengan hidup, dengan bakteri tetanus virulen. Semuatikus yang di kontrol
meninggal dalam waktu 48 jam setelah terinfeksi, sedangkan tikus yang diobati tidakhanya
bertahan tapi tidak menunjukkan efek infeksi. Eksperimen inimenunjukkan dua poin penting.
Satu, hal ini menunjukkan bahwa setelah imunisasi, zat yang muncul dalam serum itubisa
melindungi hewan dari patogen. Dua, karya ini menunjukkan bahwa kekebalan bisa didapat
secara pasif.Imunitas bisa dipindahkan dari satuhewan ke hewan lain dengan mengambil serum
dariseekor binatang kebal dan menyuntikkannya ke satunonimun. Ini dan
percobaanselanjutnyatidak luput dari pengamatan. Kedua pria ini akhirnya menerima gelar
(Behringmenjadi von Behring dan Kitasato menjadi Baron Kitasato). Beberapa tahun kemudian,
pada tahun 1901, von Behring dianugerahiHadiah Nobel pertama di bidang Kedokteran.

Ini pengamatan awal danmembuka jalan lain untuk pengenalanimunisasi pasif ke dalam
praktik klinis. Selama tahun 1930an dan 1940an, imunoterapi pasif, ketahanan terhadap patogen
dengan transferagen kekebalan dari donor yang diimunisasi ke penerima yang tidak diimunisasi,
digunakan untuk mencegah atau memodifikasi campak dan hepatitis A. Selama tahun-tahun
berikutnya, pengalaman klinisdan kemajuan teknologi penyiapan imunoglobulin untuk
imunisasipasif telah menjadi sebuah praktik medis standar imunisasi pasif. Berdasarkan transfer
antibodi banyak digunakan dalam pengobatanpenyakit imunodefisiensi dan sebagaiperlindungan
terhadap eksposur yang diantisipasi untuk agen infeksi terhadap yang tidak memiliki kekebalan.

Imunoglobulin untuk imunisasi pasif dibuat dari gabunganplasma ribuan donor.

Akibatnya,penerima sediaan antibodi inimenerima sampel antibodi yang diproduksi oleh banyak
orang dengan beragam patogen yang berbeda. Sebenarnya se-gram globulin imun intravena
(IVIG) mengandung sekitar 10¹⁸ molekulantibodi (kebanyakan IgG) dan dapat menggabungkan
lebih dari 10⁷ antibodi yang berbedakekhususan. Selama menjalani terapi, pasien menerima
jumlah yang signifikandari IVIG, biasanya 200-400 mg per kilogram berat badan. Ini berarti
pasien dengan immunodeficient dengan berat 70 kilogram akan menerima 14 sampai 28gram
IVIG setiap 3 sampai 4 minggu. Sebuah produk berasal dari darah sejumlah besar pendonor
memiliki risikomenyimpan agen patogen, terutama virus. Resiko diminimalkan olehproses yang
digunakan untuk menghasilkan globulin imun intravena. Pembuatan IVIG melibatkan perawatan
denganpelarut, seperti etanol, dan penggunaandeterjen yang sangat efektif dalammenginaktivasi
virus seperti HIV dan hepatitis. Selain mengeluarkan atau menonaktifkan agen infeksius, proses
produsi juga harus menghilangkan agregatimunoglobulin, karena agregat antibodi dapat memicu
aktivasi masifdari jalur pelengkap, mengarah keparah, bahkan fatal, anafilaksis.

Antibodi pasif diberikan tindakan protektif di sejumlahcara. Salah satu yang terpenting
adalahrekrutmen jalur pelengkapuntuk penghancuran atau pengangkatan sebuah patogen. Pada
infeksi bakteri, antibodi yang mengikat permukaan bakteri meningkatkan opsonisasi,
fagositosisdan pembunuhan penyerbu oleh makrofag dan neutrofil. Racun danvirus dapat diikat
dan dinetralisir olehantibodi, bahkan saat antibodi menandaipatogen untuk dikeluarkan dari
tubuh olehfagosit dan oleh organ seperti hatidan ginjal. Dengan dimulainya sitotoksisitas sel
yang dimediasi antibodi(ADCC), antibodi juga bisa menjadi perantaramembunuh sel target oleh
populasi sel sitotoksik seperti sel pembunuh alami.

 Imunoglobulin M (IgM)

IgM menyumbang 5%-10% dari total serum immunoglobulin, dengan konsentrasi serum
rata-rata 1,5 mg / ml.IgM monomerik, dengan berat molekul 180.000, dinyatakan sebagai
antibodi terikat membran pada sel B. IgM disekresikan oleh sel plasma sebagai pentamer di
mana lima monomerunit disatukan oleh ikatan disulfida yang menghubungkan domain rantai
berat rantai karboksil (Cμ4/Cμ4) dandomainCμ3/Cμ3 (lihat Gambar 4-13e). Lima
monomersubunit disusun dengan daerah Fc mereka di tengahnyadari pentamer dan sepuluh situs
pengikat antigen dipinggiran molekul.Setiap pentamer mengandung polipeptida terkait Fc yang
disebut J (bergabung)rantai, yang disulfida-terikat ke terminal karboksilresidu sistein dari dua
dari sepuluh rantai. Rantai J tampaknya diperlukan untuk polimerisasi monomerbentuk
pentameric IgM; itu ditambahkan sesaat sebelum sekresipentamer.

IgM adalah kelas imunoglobulin pertama yang diproduksi dalam respon utama terhadap
antigen, dan ini juga merupakan imunoglobulin pertama yang disintesis oleh neonatus.
Karenastruktur pentameriknya dengan 10 tempat pengikat antigen, serumIgM memiliki valensi
lebih tinggi daripada isotipe lainnya. IgMmolekul dapat mengikat 10 molekul hapten kecil;
Namun, karena hambatan sterik, hanya 5 atau lebih sedikit molekul yang lebih besarantigen
dapat terikat secara bersamaan. Karena valensinya yang tinggi, IgM pentamerik lebih efisien
daripada isotip lainnyamengikat antigen dengan banyak epitop berulang seperti viruspartikel dan
sel darah merah (sel darah merah). Misalnya, kapan sel darah merah diinkubasi dengan antibodi
spesifik, mereka mengumpul menjadi agregat besar dalam proses yang disebut
aglutinasi.Diperlukan 100 sampai 1000 kali lebih banyak molekul IgG daripada IgMuntuk
mencapai tingkat aglutinasi yang sama. Fenomena serupa terjadi pada partikel virus: IgM kurang
dari IgGuntuk menetralkan infektivitas virus. IgM juga lebih efisien dariIgG pada pelengkap
pengaktifan. Aktivasi komplemen membutuhkan dua wilayah Fc dalam jarak dekat, dan
pentamerik. Struktur molekul tunggal IgM memenuhi persyaratan ini.Karena ukurannya yang
besar, IgM tidak berdifusi dengan baik dan oleh karena itu ditemukan dalam konsentrasi yang
sangat rendah dalam cairan jaringan interselular. Kehadiran rantai J memungkinkan IgM
untukmengikat reseptor pada sel sekretori, yang mengangkutnya. Lapisan epitel untuk masuk ke
sekret eksternal yang mandipermukaan mukosa. Meskipun IgA adalah isotipe utama yang
ditemukan dalam sekresi ini, IgM memainkan peran penting sebagai aksesoriimunoglobulin
sekretori.
 GAMBAR 4-13. Struktur umum dari lima kelas utama antibodi yang disekresikan.
Rantai cahaya ditunjukkan dalam nuansa merah muda, disulfidaobligasi ditandai dengan garis
hitam tebal. Perhatikan bahwa IgG, IgA, dan rantai berat IgD (biru, oranye, dan hijau) masing-
masing mengandung empatdomain dan daerah engsel, sedangkan rantai berat IgM dan IgE(ungu
dan kuning, masing-masing) mengandung lima domain tapi tidak ada engselwilayah. Bentuk
polimer IgM dan IgA mengandung polipeptida,disebut rantai J, yang dihubungkan oleh dua
ikatan disulfida ke wilayah Fc dalam dua monomer yang berbeda. IgM serum selalu pentamer;
sebagian besar IgA serum ada sebagai monomer, meskipun dimer, trimer, dan bahkan tetramer
terkadang hadir. Tidak ditunjukkan pada gambar-gambar iniadalah ikatan disulfida intrachain dan
ikatan disulfida yang menghubungkan cahaya danrantai berat (lihat Gambar 4-2).

 Imunoglobulin A (IgA)

Meskipun IgA hanya mengandung 10%-15% dari total imunoglobulin dalam serum, ini
adalah kelas imunoglobulin utama di sekresi eksternal seperti payudara. Susu, air liur, air mata,
dan lendir saluran bronkial, genitourinari, dan saluran pencernaan. Dalam serum, IgA ada
terutama sebagai monomer, tapi bentuk polimer (dimer, trimer, dan beberapatetramer) kadang
terlihat, semua mengandung polipeptida J-rantai (lihat Gambar 4-13d). IgA sekresi eksternal,
yang disebut sekretori IgA, terdiri dari dimer atau tetramer, J-chain polypeptide, dan rantai
polipeptida yang disebut komponen sekretori (Gambar 4-15a, halaman 93). Seperti yang
dijelaskan di bawah ini, komponen sekretori berasal dari reseptor yaitubertanggung jawab untuk
mengangkut IgA polimer melintasi membran sel. Polipeptida J-rantai di IgA identikditemukan
pada IgM pentamerik dan memiliki fungsi serupa dalam memfasilitasi polimerisasi IgA serum
dan sekresi IgA. Komponen sekresi adalah polipeptida 70.000-MW yang diproduksi oleh sel
epitel selaput lendir. Terdiri dari lima domain seperti imunoglobulin yang terikatwilayah Fc
domain dimer IgA. Interaksi inidistabilkan oleh ikatan disulfida antara domain kelima
darikomponen sekretori dan salah satu rantai dimericIgA.

GAMBAR 4-14. Struktur umum dari empat subclass manusiaIgG, yang berbeda dalam
jumlah dan susunan interchainikatan disulfida (garis hitam tebal) yang menghubungkan rantai
berat. Yang pentingciri IgG3 manusia adalah 11 ikatan disulfida interchainnya.

Produksi harian IgA sekretor lebih besar dari itudari kelas imunoglobulin lainnya.
IgAmensekresi sel plasma terkonsentrasi di sepanjang permukaan membran mukosa.Di
sepanjang jejunum usus kecil, misalnya di sana lebih dari 2,5 x 10¹ºsel plasma yang mensekresi
IgA jumlah yang melampaui jumlah populasi sel plasma dalam sumsum tulang, limfa, dan limpa
digabungkan! Setiap hari, manusia mengeluarkan 5 g sampai 15 g IgE sekretori menjadi
lendirsekresi.

Sel plasma yang menghasilkan IgA lebih disukai bermigrasi(rumah) ke jaringan

subepitel, dimana IgA yang disekresikan mengikaterat ke reseptor untuk molekul imunoglobulin
polimer (Gambar 4-15b). Reseptor poli-Ig ini diekspresikanpermukaan basolateral sebagian
besar epitel mukosa (mis.,lapisan saluran pencernaan, pernafasan, dan genital) dan terusepitel
glandular pada mamaria, saliva, dan lakrimalkelenjar. Setelah polimer IgA berikatan dengan
reseptor poli-Ig, kompleks reseptor-IgA diangkut melintasi epitelpenghalang ke lumen.
Transportasi kompleks reseptor-IgAmelibatkan endositosis yang dimediasi reseptor ke dalam
lubang berlapis danmengarahkan pengangkutan vesikel ke sel epitel kemembran luminal, dimana
vesikel menyatu denganmembran plasma. Reseptor poli-Ig kemudian dibelah secara enzimatik
dari membran dan menjadi sekretorikomponen, yang terikat dan dilepaskan bersamaan
denganIgA polimerik ke dalam sekresi mukosa. Komponen situs rentan terhadap pembelahan
protease didaerah engsel dari sekretori IgA, memungkinkan molekul polimer untuk ada lebih
lama di lingkungan mukosa protease yang kaya daripada yang mungkin terjadi sebaliknya.
Pentamerika IgM adalahjuga diangkut ke sekresi mukosa oleh mekanisme ini, meskipun
memperhitungkan persentase antibodi dalam sekresi mukosa yang jauh lebih rendah daripada
IgA. Reseptor poli-Ig berinteraksi dengan rantai J dari IgA polimerik danntibodi IgM.

IgA sekuritas berfungsi sebagai fungsi efektor pentingpermukaan selaput lendir, yang
merupakan lokasi entri utamauntuk kebanyakan organisme patogen. Karena bersifat polimer,
sekresi IgA dapat menghubungkan antigen besar dengan beberapa epitop. Pengikatan IgA
sekretori ke permukaan bakteri dan virusantigen mencegah menempelnya patogen ke sel
mukosa, sehingga menghambat infeksi virus dan kolonisasi bakteri. Kompleks sekresi IgA dan
antigen mudah dilakukanterperangkap dalam lendir dan kemudian dieliminasi oleh sel epitel
bersilia dari saluran pernafasan atau oleh peristalsis dariusus. Sekretor IgA telah terbukti
memberikan yang pentinggaris pertahanan melawan bakteri seperti Salmonella, Vibriokolera,
dan Neisseria gonorrhoeae dan virus seperti polio,influenza, dan reovirus.

ASI berisi sekresi IgA dan banyak molekul lain yang membantu melindungi bayi baru
lahir dari infeksi selamabulan pertama kehidupan (Tabel 4-3). Karena sistem kekebalan tubuh
bayi tidak berfungsi secara penuh, menyusui memainkan peran penting dalam menjaga kesehatan
bayi yang baru lahir.
  Imunoglobulin E (IgE)

Aktivitas biologis IgE yang potensial memungkinkannya diidentifikasi dalam serum

meskipun kadar serum serumnya sangat rendah (0,3 g / ml). Antibodi IgE menengahi
segerareaksi hipersensitivitas yang bertanggung jawab atas gejala demam, asma, gatal-gatal, dan
syok anafilaksis. Kehadiran komponen serum yang bertanggung jawab atas reaksi alergi pertama
kali ditunjukkan pada tahun 1921 oleh K. Prausnitz danH. Kustner, yang menyuntikkan serum
dari penderita alergiintra-dermis menjadi individu nonalergi. Ketikaantigen yang tepat kemudian
disuntikkan di tempat yang sama, reaksi wheal dan flare (analog dengan gatal-gatal)
dikembangkan. Reaksi ini, yang disebut reaksi P-K (dinamakan demikianpencetus, Prausnitz dan
Kustner), menjadi dasar untuk yang pertamauji biologis untuk aktivitas IgE.
 GAMBAR 4-15 Struktur dan pembentukan sekretori IgA. (a) IgA sekretori terdiri dari
sekurang-kurangnya dua molekul IgA, yang bersifat kovalenterkait satu sama lain melalui rantai
J dan juga terkait secara kovalendengan komponen sekretori. Komponen sekretori
mengandunglima domain seperti Ig dan terkait dengan IgA dimeris oleh ikatan disulfidaantara
domain kelima dan salah satu rantai berat IgA. (b) Secretori IgA terbentuk saat transportasi
melalui selaput lendirsel epitel. IgA dimer mengikat pada reseptor poli-Ig pada membran
basolateral sel epitel dan diinternalisasi oleh endositosis receptormediated. Setelah pengangkutan
kompleks reseptor-IgAke permukaan luminal, reseptor poli-Ig secara enzimatik
membelah,melepaskan komponen sekretori yang terikat pada IgA dimeris.

Identifikasi IgE secara aktual dilakukan oleh K. danT. Ishizaka pada tahun 1966.Mereka
memperoleh serum dari individu alergi dan kelinci yang diimunisasi dengan itu untuk
menyiapkan antiserum antiisotipe. Antiserum kelinci kemudian diijinkanbereaksi dengan setiap
kelas antibodi manusia yang diketahui saat itu(yaitu IgG, IgA, IgM, dan IgD). Dengan cara ini,
masing-masing diketahui antibodi anti isotipe diendapkan dan dikeluarkan dari kelinci anti
serum. Yang tersisa adalah anti isotipeantibodi khusus untuk golongan antibodi yang tidak
dikenal. Antibodi ternyata benar-benar menghalangi reaksi P-K.Antibodi baru disebut IgE
(mengacu pada antigen E dari serbuk sari ragweed, yang merupakan induser ampuh dari kelas ini
dari antibodi).

IgE berikatan dengan reseptor Fc pada membran basofil darah dan sel jaringan mast.
Keterkaitan silang molekul IgE receptorbound oleh antigen (alergen) menginduksi basofildan sel
mast untuk mentransplasikan butirannya ke membranplasmadan melepaskan isinya ke
lingkungan ekstraselular, sebuah proses yang dikenal sebagai degranulasi. Akibatnya, berbagai
mediator aktif farmakologis dilepaskandan menimbulkan manifestasi alergi (Gambar 4-16).
Degranulasi sel mastal yang diinduksi oleh IgE juga dapat dilepaskanmediator yang
memfasilitasi penumpukan berbagai sel yang diperlukanuntuk pertahanan antiparasit (lihat Bab
15).
 GAMBAR 4-16. Hubungan silang alergen IgE reseptor terikat sel mast menginduksi
degranulasi, menyebabkan pelepasan zat(titik biru) yang menengahi manifestasi alergi.

 Imunoglobulin D (IgD)

IgD pertama kali ditemukan saat pasien mengembangkan kelipatanmyeloma yang protein
myeloma gagal bereaksi dengan antisera antiisotip terhadap isotipe yang diketahui: IgA, IgM,dan
IgG. Saat kelinci diimunisasi dengan mielomaprotein ini, antisera yang dihasilkan digunakan
untuk mengidentifikasi hal yang samakelas antibodi pada tingkat rendah pada serum manusia
normal. Kelas baru, yang disebut IgD, memiliki konsentrasi serum 30 g / mldan merupakan
sekitar 0,2% dari total imunoglobulin dalam serum. IgD, bersama dengan IgM, adalah
immunoglobulin membranebound utama yang diekspresikan oleh sel B dewasa, dan peransel
darah merahnyadalam fisiologi sel B sedang dalam penyelidikan. Tidak ada fungsi efektor
biologis yang telah diidentifikasi untuk IgD.

 Penentu Antigenikpada Immunoglobulin

Karena antibodi adalah glikoprotein, mereka dapat berfungsi sebagai imunogen kuat untuk
menginduksi respons antibodi.Antibodi anti-Ig tersebut merupakan alat yang ampuh untuk
dipelajari perkembangan sel-B dan respon imun humoral. Antigenic determinants, atau epitopes,
pada molekul immunoglobulin dibagi menjadi tiga kategori utama: isotipik, allotypic,dan faktor
penentu idiotipik, yang terletak pada bagian karakteristik molekul (Gambar 4-17).

 Isotype

Penentu isotipik adalah faktor penentu daerah konstansecara kolektif mendefinisikan

setiap kelas rantai berat dan subkelas dan
 GAMBAR 4-17 Faktor-faktor penentu imunoglobulin antigenik. Untuk setiap jenis
determinan, lokasi umum faktor penentu di dalamnya molekul antibodi ditunjukkan (kiri) dan
dua contoh diilustrasikan (pusat dan kanan). (a) Faktor-faktor penentu isotipik adalah konstan
Faktor penentu yang membedakan setiap kelas Ig dan subkelas dalam sebuah spesies (b) Penentu
allotipik adalah asam amino yang halus perbedaan dikodekan oleh alel berbeda dari gen isotipe.
Allotypic perbedaan dapat dideteksi dengan membandingkan kelas antibodi yang sama antara
strain inbrida berbeda (c) Determinan idiotipik dihasilkan dengan konformasi urutan asam amino
berat- dan daerah variabel rantai ringan yang spesifik untuk masing-masing antigen. Setiap
individu determinan disebut idiotope, dan jumlah dari individu idiot adalah idiotype.

masing jenis rantai ringan dan subtipe dalam suatu spesies (lihat Gambar 4-17a). Setiap isotipe
dikodekan oleh suatu konstanta yang terpisah gen, dan semua anggota spesies membawa hal
yang sama gen gen konstan (yang mungkin termasuk alel ganda). Dalam sebuah spesies, setiap
individu normal akan mengekspresikan semua isotipe dalam serum Spesies yang berbeda
mewarisi wilayah konstan yang berbeda gen dan maka dari itu mengekspresikan berbeda isotipe
Karena itu, ketika antibodi dari satu spesies disuntikkan ke spesies lain, faktor penentu isotipik
akan dikenali sebagai asing, mendorong respon antibodi terhadap isotipik faktor penentu diasing
antibodi. Anti isotipe antibodi secara rutin digunakan untuk tujuan penelitian kelas atau subclass
dari antibodi serum yang dihasilkan selama kebal tanggapan atau untuk mencirikan kelas dari
terikat membran antibodi menyajikan di Sel B.

 Allotype
Meskipun semua anggota spesies mewarisi rangkaian isotipe yang sama gen, Beberapa
alel ada untuk beberapa gen (lihat Gambar 4-17b). Alel ini menyandi perbedaan asam amino
halus, disebut allotypic determinants, yang terjadi pada beberapa, tapi tidak semua, anggota suatu
spesies. Jumlah allotypic individu faktor penentu ditampilkan oleh sebuah antibodi menentukan
–nya alotypePada manusia, allotipe telah dicirikan keempat subkelas IgG, untuk satu sub kelas
IgA, dan untuk rantai ringan Alotipe-allotipe disebut sebagai Gm spidol. Sedikitnya 25 alelot Gm
yang berbeda telah diidentifikasi; mereka ditunjuk oleh kelas dan subkelas diikuti oleh nomor
alel, misalnya G1m (1), G2m (23), G3m (11), G4m (4a). Dari dua subkelas IgA, hanya subclass
IgA2 memiliki allotypes, sebagai A2m (1) dan A2m (2). Cahaya rantai memiliki tiga alotipe,
yang ditentukan m (1), m (2), dan m (3). Masing-masing determinan allotypic ini mewakili
perbedaan jadi satu untuk empat asam amino itu dikodekan oleh berbeda alel.

Antibodi terhadap determinan allotipik dapat diproduksi oleh antibodi suntik dari satu
anggota spesies ke spesies lainnya anggota dari Spesies yang sama yang membawa allotypic
berbeda faktor penentu. Antibodi terhadap determinan allotypic Terkadang diproduksi oleh ibu
selama kehamilan sebagai respon untuk ayah allotypic faktor penentu di janin imunoglobulin.
Antibodi untuk determinatif allotypic bisa juga timbul dari transfusi darah.

 Idiotype
Urutan asam amino unik dari VH dan Vdomain Antibodi yang diberikan dapat berfungsi
tidak hanya sebagai antigen-binding situs tapi juga sebagai satu set dari faktor penentu antigenik.
Idiotipik faktor penentu timbul dari urutannya dari yang berat – dan daerah variabel rantai
ringan. Setiap determinan antigenik individu dari daerah variabel disebut sebagai idiotope (lihat
Gambar 4-17c). Dalam beberapa kasus idiot mungkin sebenarnya antigen-binding situs, dan
dalam beberapa kasus idiot mungkin terjadi terdiri dari urutan variabel-daerah di luar
antigenbinding situs Setiap antibodi akan menghadirkan beberapa idiot; jumlah idiot individu
disebut idiotype antibodi.
 Karena antibodi yang dihasilkan oleh sel B berasal individu dari klon yang sama
memiliki identik variabel-wilayah urutan, mereka semua memiliki idiotype yang sama. Anti-
idiotype Antibodi diproduksi dengan cara menyuntikkan antibodi yang minimal variasi dalam
isotipe mereka dan allotypes, sehingga si idiotipik perbedaan dapat diakui. Seringkali homogen
antibodi seperti protein myeloma atau antibodi monoklonal digunakan. Injeksi antibodi semacam
itu ke penerima yang ada Secara genetis identik dengan donor akan menghasilkan formasi
antibodi anti-idiotip terhadap faktor penentu idiotipik.

 The B-Cell Receptor

Ahli imunologi telah lama bingung tentang bagaimana mIg menjadi perantara sebuah
pengaktifan sinyal setelah kontak dengan sebuah antigen Itu dilema adalah bahwa semua isotipe
mIg memiliki sitoplasma yang sangat pendek ekor:mIgM dan mIgD ekor sitoplasma hanya berisi
3 asam amino; ekor mIgA, 14 asam amino; dan mIgG dan ekor mIgE, 28 asam amino. Dalam
setiap kasus, sitoplasma Ekor terlalu pendek untuk bisa bergaul dengan sinyal intraselular
molekul (misalnya, tirosin kinase dan protein G). Jawaban atas teka-teki ini adalah bahwa mIg
bukan merupakan seluruh reseptor antigen-mengikat pada sel B. Sebaliknya, Bcell reseptor
(BCR) adalah kompleks protein transmembran Terdiri dari heterodimer mIg dan disulfida yang
disebut Ig- / Ig-. Molekul dari rekan heterodimer ini dengan Molekul mIg membentuk BCR
(Gambar 4-18). Rantai Ig
 GAMBAR 4-18 Struktur umum reseptor sel B (BCR). Ini Reseptor antigen-binding
terdiri dari imunoglobulin terikat membran (mIg) dan heterodimer disulfida yang disebut Ig- /
Ig-. Setiap heterodimer mengandung imunoglobulin-lipatan struktur dan ekor sitoplasma jauh
lebih lama dibandingkan dengan mIg. Sebagai digambarkan, molekul mIg dikaitkan dengan satu
Ig- / Ig- heterodimer [Diadaptasi dari A. D. Keegan dan W. E. Paul, 1992, Immunol. Hari ini
13:63, dan M. Reth, 1992, Annu. Putaran. Imunol. 10:97.] memiliki ekor sitoplasma yang
panjang yang mengandung 61 asam amino; ekor dari rantai Ig mengandung 48 asam amino. Ekor
di keduanya Ig- dan Ig-cukup lama untuk berinteraksi dengan intraselular molekul pensinyalan.
Penemuan Ig- / Ig-heterodimer oleh Michael Reth dan rekan-rekannya di awal 1990-an secara
substansial memajukan pemahaman tentang aktivasi sel B, yang dibahas secara rinci di Bab 11.

 Fc Receptors Bond to Fc Regionsof Antibodies

Banyak sel memiliki membran glikoprotein yang disebut reseptor Fc (FcR) yang
memiliki afinitas untuk bagian Fc dari antibodi molekul. Reseptor ini sangat penting bagi banyak
fungsi biologis antibodi. Reseptor Fc bertanggung jawab untuk pergerakan dari antibodi di
selaput sel dan transfer IgG dari ibu ke janin melintasi plasenta. Reseptor ini juga
memungkinkan perolehan antibodi secara pasif oleh banyak sel jenis, termasuk limfosit B dan T,
neutrofil, sel mast, eosinofil, makrofag, dan alami pembunuh sel. Akibatnya, reseptor Fc
menyediakan sarana dengan mana antibodi - produk kekebalan adaptif Sistem-dapat merekrut
elemen seluler kunci seperti imunitas bawaan sebagai makrofag dan alami pembunuh sel.
Pertunangan antigen antigen antibodi oleh reseptor Fc makrofag atau neutrofil Menyediakan
yang efektifsinyal untuk itu efisien fagositosis (opsonisasi) dari antigen-antibodi kompleks.
Selain memicu fungsi efektor semacam itu sebagai opsonisasi atau ADCC, ikatan silang reseptor
Fc oleh antigen-mediated crosslinking antibodi terikat FcR bisa menghasilkan sinyal
imunoregulasi yang mempengaruhi aktivasi sel, menginduksi diferensiasi dan, dalam beberapa
kasus, merendahkan selular tanggapan.

Ada banyak reseptor Fc yang berbeda (Gambar 4-19). Itu Reseptor poli Ig sangat penting
untuk pengangkutan polimer imunoglobulin (IgA polimer dan sampai batas tertentu, pentamerik
IgM) menyeberang permukaan epitel. Pada manusia, reseptor FF neonatal (FcR ) memindahkan
IgG dari ibu ke janin selama masa gestasi dan juga berperan dalam regulasi kadar serum IgG.
Reseptor Fc telah ditemukan untuk semua dari kelas Ig. Dengan demikian ada reseptor Fc R
yang mengikat IgA, R Fc yang mengikat IgE (lihat Gambar 4-16 juga), Fc R yang mengikat IgD,
IgM terikat oleh Fc R, dan beberapa varietas dari Reseptor Fc R mampu mengikat IgG dan
subclassnya adalah ditemukan pada manusia. Dalam banyak kasus, ikatan silang dari reseptor ini
dengan mengikat kompleks antigen-antibodi Hasilnya adalah inisiasi kaskade transduksi sinyal
itu berakibat pada perilaku seperti fagositosis atau ADCC. Reseptor Fc sering bagian dari sebuah
kompleks transduksi sinyal yang melibatkan Partisipasi dari polipeptida aksesori lainnya rantai.
Seperti ditunjukkan pada Gambar 4-19, ini mungkin melibatkan sepasang rantai atau, dalam
kasus reseptor IgE, kumpulan yang lebih kompleks dari dua rantai dan rantai. Asosiasi a reseptor
ekstraselular dengan transduksi sinyal intraseluler unit terlihat di sel B reseptor (Angka 4-18) dan
a pusat fitur dari Kompleks reseptor sel-T (Bab 9).

GAMBAR 4-19 Struktur sejumlah reseptor Fc manusia. Polipeptida pengikat Fc

ditunjukkan dengan warna biru dan, jika ada, polipeptida transduksi sinyal aksesori ditunjukkan
dalam warna hijau. Itu loop dalam struktur ini mewakili bagian molekul dengan ciri khas struktur
imunoglobulin-lipatan. Molekul ini muncul pada membran plasma sebagai antigen permukaan
sel dan, seperti yang ditunjukkan Pada gambar tersebut, banyak yang telah diberi nama
penunjukan CD (untuk kelompok diferensiasi; Lihat Lampiran). [Diadaptasi dari M. Daeron,
1999, di Antibodi, vol. 5, hal. 53. Disunting oleh M. Zanetti dan J. D. Capra.]
  The Immunoglobulin Superfamily
Struktur berbagai imunoglobulin berat dan rantai ringan yang dijelaskan sebelumnya
berbagi beberapa fitur, menyarankan bahwa mereka memilikibiasa evolusioner keturunan. Di
khususnya, semua kelas berat dan ringan memiliki struktur domain lipat imunoglobulin (lihat
Gambar 4-7).

Adanya struktur karakteristik ini pada semua imunoglobulin berat dan cahaya rantai
menyarankan bahwa gen encoding mereka muncul dari biasa purba gen encoding sebuah
polipeptida dari sekitar 110 asam amino. Duplikasi gen dan kemudian perbedaan bisa kemudian
memiliki dihasilkan itu berbagai berat- dan rantai ringan gen. Sejumlah besar protein membran
telah ditunjukkan memiliki satu atau lebih daerah homolog ke imunoglobulin domain. Masing-
masing protein membran ini diklasifikasikan sebagai anggota superfamili imunoglobulin. Istilah
superfamili digunakan untuk menunjukkan protein yang sesuai gen diturunkan dari biasa purba
gen encoding domain dasar struktur. Gen ini telah berevolusi mandiri dan tidak berbagi
keterkaitan genetik atau fungsinya. Protein berikut, selain imunoglobulin Mereka sendiri adalah
anggota perwakilan imunoglobulin superfamili (Angka 4-20):

 Ig- / Ig-heterodimer, bagian dari reseptor sel-B

 Reseptor poli-Ig, yang menyumbang sekresi komponen ke sekretor IgA dan IgM
 Reseptor sel-T
 Protein asesori sel, termasuk CD2, CD4, CD8, CD28, dan, dan rantai CD3
 Molekul MHC kelas I dan kelas II
 Β2-microglobulin, protein invarian yang terkait dengannya molekul MHC kelas I
 Berbagai molekul sel-adhesi, termasuk VCAM-1, ICAM-1, ICAM-2, dan LFA-3
 Faktor pertumbuhan yang diturunkan trombosit

Banyak protein lain, beberapa di antaranya dibahas di tempat lain bab, juga termasuk dalam
keluarga super imunoglobulin. Analisis kristalografi sinar-X belum diakomodasi- Dilengkapi
untuk semua anggota superfamili imunoglobulin. Meski begitu, urutan asam amino utama ini
Protein menunjukkan bahwa mereka semua mengandung imunoglobulin khas domain. Secara
khusus, semua anggota superfamili imunoglobulin mengandung setidaknya satu atau lebih
Membentang sekitar 110 asam amino, mampu pengaturan
 GAMBAR 4-20 Beberapa anggota keluarga super imunoglobulin, kelompok yang terkait
dengan struktur, biasanya membrane terikat glycopro-teins. Dalam semua kasus yang
ditunjukkan di sini kecuali untukβ2-microglobulin, terminal karboksil akhir molekul berlabuh di
membran. ke dalam helai antiparalel berlipat, biasanya dengan ikatan disulfida intrachain inversi
yang menutup satu lingkaran 50-70 residu Sebagian besar anggota superfamili imunoglobulin
tidak bisa mengikat antigen. Dengan demikian, karakteristik struktur lipatan Ig yang ditemukan
pada begitu banyak protein membran harus memiliki beberapa fungsi lain dari antigen mengikat.
Salah satu kemungkinannya adalah bahwa Lipat imunoglobulin dapat memfasilitasi interaksi
antara protein membran. Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, interaksi bisa terjadi terjadi
antara wajah seprai berlipat kedua homolodomain immunoglobulin (e.g., CH2/C2
interaction)dan domain nonhomologi (e.g., VH/VL and CH1/CL interaction)
  Monoclonal Antibodies
Seperti disebutkan dalam Bab 3, kebanyakan antigen menawarkan banyak epitop dan
oleh karena itu menginduksi proliferasi dan diferensiasi a Berbagai klon sel B, masing-masing
berasal dari sel B yang dikenali tertentu epitop Antibodi serum yang dihasilkan adalah heterogen,
terdiri dari campuran antibodi, masing-masing spesifik untuk satu epitop (Gambar 4-21).
Antibodi poliklonal seperti itu Respon memfasilitasi lokalisasi, fagositosis, dan lisis antigen
komplemen-dimediasi; Dengan demikian memiliki keuntungan yang jelas bagi organisme secara
in vivo. Sayangnya, antibodi itu heterogenitas itu meningkat Imun perlindungan in vivo sering
mengurangi khasiatnya antiserum untuk berbagai in vitro menggunakan. Untuk sebagian besar
penelitian, diagnostik, dan tujuan terapeutik, Antibodi monoklonal, berasal dari satu klon tunggal
dan dengan demikian spesifik untuk satu epitop tunggal, lebih baik.

GAMBAR 4-21 Antiserum poliklonal konvensional diproduksi Sebagai respons terhadap

antigen kompleks mengandung campuran monoklonal antibodi, masing-masing spesifik untuk
satu dari empat epitop ditunjukkan pada antigen (inset). Sebaliknya, antibodi monoklonal, yang
berasal dari sel plasma tunggal, spesifik untuk satu epitop pada antigen kompleks. Garis besar
metode dasar untuk mendapatkan Antibodi monoklonal diilustrasikan di sini.

Pemurnian biokimia langsung dari antibodi monoklonal dari sebuah poliklonal antibodi
persiapan tidak layak Di 1975, Georges Köhler dan Cesar Milstein merancang sebuah metode
untuk mempersiapkan antibodi monoklonal, yang cepat menjadi salah satu teknologi kunci
imunologi. Dengan sekering anormal aktif, sel B yang memproduksi antibodi dengan mieloma
sel (sel plasma kanker), mereka mampu menghasilkan hibrida sel, disebut hibridoma, yang
memiliki keabadian properti dari sel myeloma dan mengeluarkan antibodi yang diproduksi oleh
sel B (lihat Gambar 4-21). Hasilnya klon dari sel hibridoma, yang mengeluarkan sejumlah besar
Antibodi monoklonal, dapat dikultur tanpa batas waktu. Itu pengembangan teknik untuk
memproduksi antibodi monoklonal, rincian yang dibahas di Bab 23, memberi ahli imunologi alat
penelitian yang kuat dan serbaguna. Itu signifikansi karya Köhler dan Milstein diakui
dianugerahi hadiah nobel.

 Monoclonal Antibodies Have Important Clinical Uses

Antibodi monoklonal terbukti sangat bermanfaat sebagai diagnostik, pencitraan, dan
reagen terapeutik dalam pengobatan klinis. Awalnya, antibodi monoklonal digunakan terutama
sebagai reagen diagnostik in vitro. Di antara banyak monoklonal Reagen diagnostik antibodi
sekarang tersedia untuk produk mendeteksi kehamilan, mendiagnosis berbagai mikroorganisme
patogen, mengukur kadar berbagai obat darah,antigen histokompatibilitas yang cocok, dan
mendeteksi antigengudangtertentutumor.
 GAMBAR 4-22 (a) Racun yang digunakan untuk mempersiapkan imunotoksin termasuk
ricin, toksin Shigella, dan toksin difteri. Setiap toksin mengandung penghambatan rantai toksin
(merah) dan komponen pengikat (kuning). Untuk membuat sebuah immunotoxin, komponen
pengikat toksin diganti dengan antibodi monoklonal (biru). (b) Toksin difteri berikatan dengan
Sebuah membran sel reseptor (kiri) dan difteri-imunotoksin mengikat untuk antigen terkait tumor
(kanan). Dalam kedua kasus tersebut, toksin diinternalisasi di endosome Rantai toxin kemudian
dilepaskan ke dalamnya itu sitoplasma, dimana hal itu menghambat sintesis protein dengan
mengkatalisis inaktivasi faktor pemanjangan 2 (EF-2).

Antibodi monoklonal radiolabel juga dapat digunakan di vivo untuk mendeteksi atau
menemukan antigen tumor, memungkinkan lebih awal diagnosa dari beberapa tumor primer atau
metastasis pada pasien. Misalnya, antibodi monoklonal terhadap kanker payudara Sel diberi label
dengan yodium-131 dan dimasukkan ke dalam darah untuk mendeteksi penyebaran tumor ke
kelenjar getah bening regional. Ini Teknik pencitraan monoklonal bisa mengungkap kanker
payudara metastasis yang tidak terdeteksi oleh yang lain, kurang sensitif teknik pemindaian.

Imunotoxin terdiri dari monoklonal tumor spesifik Antibodi yang digabungkan dengan
toksin mematikan berpotensi berharga reagen terapeutik Racun yang digunakan dalam
pembuatan imunotoksin termasuk ricin, Toksin Shigella, dan toksin difteri, semua yang
menghambat sintesis protein. Racun ini sangat ampuh bahwa satu molekul telah ditunjukkan
untuk membunuh sel. Setiap Racun ini terdiri dari dua jenis fungsi yang berbeda komponen
polipeptida, rantai penghambat (toksin) dan satu atau lebih rantai pengikat, yang berinteraksi
dengan reseptor permukaan sel; Tanpa mengikat polipeptida (s) toksin tidak bisa masuk ke sel
dan karena itu tidak berbahaya. Sebuah imunotoksin sudah disiapkan oleh menggantikan
mengikat polipeptida (s) dengan sebuah monoklonal antibodi itu spesifik untuk tertentu tumor sel
(Angka 4-22a). Secara teori, monoklonal terlampir antibodi akan mengirim rantai racunnya
secara khusus untuk tumor sel, dimana akan menyebabkan kematian dengan menghambat protein
sintesis (Gambar 4-22b). Tanggapan klinis awal terhadap immunotoxins tersebut pada pasien
dengan leukemia, limfoma, dan beberapa jenis kanker lainnya telah menunjukkan harapan, dan
penelitian untuk mengembangkan dan tunjukkan keamanan merekadan efektivitassedang
berlangsung.

 Abzymes Are Monoclonal Antibodies That Catalyze Reactions

Pengikatan antibodi terhadap antigennya serupa dalam banyak hal untuk mengikat enzim
ke substratnya. Dalam kedua kasus, ikatan melibatkan interaksi lemah dan nonkovalen dan
menunjukkan spesifisitas yang tinggi dan seringkali memiliki afinitas tinggi. Yang membedakan
interaksi antibodi-antigen dari interaksi enzim-substrat adalah antibodi tersebut tidak mengubah
antigen, sedangkan enzim mengkatalisis perubahan kimia pada substratnya. Namun, seperti
enzim, antibodi spesifisitas yang tepat dapat menstabilkan keadaan transisi dari substrat terikat,
sehingga mengurangi energi aktivasi untuk modifikasi kimia dari substrat. Kesamaan antara
interaksi antigen-antibodi dan interaksi enzim-substrat menimbulkan pertanyaan apakah
beberapa antibodi dapat berperilaku seperti enzim dan mengkatalisis reaksi kimia. Untuk
menyelidiki kemungkinan ini,Hapten-carrier complex disintesis dimana hapten secara struktual
menyerupai keadaan transisi hidrolisis ester yang dibawah ester, sellim pada tikus yang
diimunisasi dengan ini analog keadaan transisi disatukan dengan sel myeloma menghasilkan
monoclonal antihapten antibody monoclonal. Bila antibody monoclonal ini diinkubasi dengan
substat ester, beberapa diantaranya mempercepat hidrolisis sekitar 1000 kali lipat artinya mereka
bertindak seperti enzim yang biasanya mengkatalisis hidrolisis substrat.
 Aktivitas katalitik dari antibody ini sangat spesifik artinya mereka terhidrolisis hanya
ester yang struktur transisinya sangat mirip analog transisinya yang digunakan sebagai hapten
dalam konjugat immunizing, antibody katalitik ini telah disebut abzyme mengacup ada peran
ganda mereka sebagai antibody dan enzim.

Tujuan utama penelitian antibody katalitik adalah derivasi batuan apa yang memotong
ikatan peptide secara spesifik enzim restriksi yang memotong DNA disitus tertentu abzim
semacam itu akan menjadi alat yang sangat berharga analisis structural dan fungsional
protein,selain itu digunakan untuk menghasilkan abzim dengan kemampuan membubarkan
bekuan darah atau membelah glikoprotein virus pada spesifiksitus, sehingga menghalangi
infektifitas virus, sayangnya katalitik antibody yang mengikat peptida protein telah sangat sulit
untuk mendapatkan, sebagian besar penelitian saat ini sedang dibuat dalam bidang ini khususn
yaitu untuk masalah yang penting.
 RINGKASAN

 Sebuah molekul antibody terdiri dari dua rantai cahaya yang identik dan dua rantai berati
dentik yang dihubungkan oleh ikatan desulatif, setiap lantai berat memiliki daerah
variabelitas amino terminal yang diikuti oleh daerah konstan.
 Pada molekul antibody tertentu daerah konstan mengandung satu dari lima urutan rantai
berat dasar atau disebut isitipe dan satu atau dua rantai ringan atau disebut tipe
 Isitipe rantai berat mengandung kelas anti orang (IgM, IgG, IgD, IgA, IgE)
 Kelima kelas antibody memiliki fungsi efektor yang berbeda, kosenstrasi serum rata-rata
dan waktu paruh.
 Setiap domain dalam molekul immunoglobulin memiliki struktur tersier karakteristik
yang disebut lipatan immunoglobulin, kehadiran lipatan immunoglobulin juga
mengidentifikasi banyak protein nonantibodi lainnya anggota superfamilly
immunoglobulin
 Di dalam domain variable amino terminal masing-masing berat dan rantai cahaya adalah
tiga saling melengkapi menentukan kreativitas daerah polipeptida memberi kontibusi
pada situs antibody dan menentukan spesifitasnya.
 Immunoglobulin diekspresikan dalam dua bentuk dan antibody yang diproduksi oleh sel
plasma dan antibody terikat yang berhubungan heterodimers untuk membentuk reseptor
antigen B sel hadir pada permukaan sel B.
 Tiga fungsi efektor utama yang memungkinkan antibody untuk menghilangkan antigen
yang membunuh pathogen adalah opsonisasi, yang mempromosikan antigen fagositosis
oleh magrofag dan neotrofil yang mengaktifkan jalur yang mengarah pada generasi
koleksi protein yang dapat melubangi membran seldan sitotoksitas yang dimediasi sel
antibody dependent, yang dapat membunuh sel target yang terikat antibody.
 Tidak seperti antibody poliklonal yang timbul dari banyak sel B dan memiliki koleksi
ikatan yang heterogensitus, antibody monoclonal berasal dari satu sel B tunggal cloning
dan merupakan kumpulan situs pengikatan yang homogeny.

REFERENSI
 Frazer , J.K., and J. D. capra. 1999. Imunoglobulins: structure and function. In
foundemental immunology, 4th ed. W.E. paul, ed. Phildelphia, Lippincott-raven

Kohler, G,.and C MILSTEIN. 1975. Countinousculturest of fused cells secreting

antibody of predefined specificity. Nature

Kraehenbuhil, J.P and mrnneutra. 1992, transepithelia transport and mucosal defence
secretion of IgA.TRENDS CELL BIOL.

Immunology today, the immune receptor supplement, 2 nded 1997. Elsevier trans journals,
Cambridge

Newman, J, 1995 how berst milk protects newbrorns.Sci.am

Wedemayer, G.J,.P,A Patten L,H Wang P.G Schultz, and R,C stevens 1997, structural
inshingts into the evolution of an antibody com ining site, svience http://immune.Bme.nwu.edu/

Data base kabat urutan protein minoritas imunologis: situs ini memiliki rangkaian asam
amino dan DNA dari banyak antibody dan protein lainnya yang penting berperan dalam
imunologi http://www.biochem.ucl.ac.uk/martin

Antibody-strukturdanurutan: situs web menyediakan informasi yang berguna tentang

strukturdan urutan antibody, ini memberikan informasi umum tentang antibody dan Kristal
struktur dan link keinformasiterkait antibody yang lainya http://www.ncbi.nih.gov

Pusat nasional informasi bioteknologi sumber unik dan komprehensif dari data base
informasi bibliografi terkomputerisasi, urutan asam nukleat,urutan protein dan alat analisis
dibuat dan dikelola oleh perpustakaan nasional kedokteran.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/structure/

Pemodelan molekuler (MMDB) berisi struktur 3 dimensi yang ditentukan oleh kristal
ografisinar x dan spektroskopi NMR data dari MMDB diperoleh dari protein data bank pusat
nasional untuk informasi bioteknologi dan memiliki data structural terkait silang dengan
informasi bibliografi, urutan asam amino dan protein dan taksonmomi telah mengambarkan 3
struktur dan untuk memudahkan visualisasi molekuler.
PERTANYAAN
 Buatlah dua perusahaan farmasi IVIG, yang pertama perusahaan A memproduksi produk
mereka dari kolam 10000 donor diambil secara ekslusif dari populasi AS, perusahaan B
membuat IVIG mereka dari kolam 60.000 donor ditarik dalam jumlah yang sama dari Amerika
utara,eropa, brazil dan jepang,

A. produkmana yang akanandaharapkanuntukmemilikiluas spectrum reaktivitas pathogen?

Mengapa?
B. Asumsikanpasien yang menerima antibody akan?
Tidakakanpernahmeninggalkanamerikaserikatataumelakukanperjalanansecaraekstensifdi
banyakbagiandunia?Produkperusahaanmana yang akanandapilihmasing-
masingkelompokpasienini?

1. Tunjukan apakah masing-masing pernyataan berikut benar atau salah , jika pernyataan
salah mengapa?
 Seeko rkelinci yang diimunisasi dengan IgG3 manusia akan menghasilkan anti orang
yang bereaksi dengan semua sub kelas IgG.
 Sebuah molekul immunoglobulin dipermukaan yang diberikan sel B memiliki iditipe
yang sama
 Semua molekul immunoglobulin dipermukaan diberikan sel B diberi isotop yang sama
 Semua molekul protein myeloma berasal dari satu klon myeloma memiliki
idiotypedanallo type yang sama
 Meskipun IgA adalah spesies antibody utama yang menghasilkan trnscytosis,IgM polimer
namun tidak monomer IgA juga mengalami transctosis
 Daerah yang hipervariabel membuat kontak yang signifikandenganepitop\

2. Anda adalah siswa imunologi energik yang telah terisolasi protein x, yang anda yakinkan
adalah isotype baru immunoometri manusia
 Fitur struktur apa yang harus dimiliki protein x agar bisa diklasifikasikan sebuah
immunoglobulin?
 Anda mempersiapkan anti sera kelinci untuk seluruh manusia IgG,manusia rantai, dengan
mengasumsikan protein x difaktanya yang mana dari anti sera apakah itu mengikat?
 Rancanglah sebuah prosedur eksperimental untuk menyiapkan anti bakteri yang spesifik
untuk protein x?
3. Menurut teori pemilihan klonal, semua molekul imoglobulin pada satu sel B memiliki
persaman spesifisitas antigenik. Jelaskan mengapa keberadaan kedua IgM tersebutdan IgD
pada sel B yang sama tidak melanggar ketidakbenaran tersirat oleh seleksi klonal?

4. IgG, yang mengandung rantai berat, berkembang lebih banyak Baru-baru ini selama
evolusi daripada IgM, yang mengandung berantai. Jelaskan dua kelebihan dan dua
kelemahan itu IgG dibandingkan dengan IgM?

5. Meskipun lima isotop imunoglobulin banyak berbagi Fitur struktural yang umum,
perbedaan dalam struktur mereka mempengaruhi aktivitas biologis mereka

 Gambarlah diagram skematik molekul IgG yang khas dan label masing-masing bagian
berikut ini: rantai H, rantai L, ikatan disulfida tak bersyarat, ikatan disulfida
intrasain,engsel, Fab, Fc,dan semua domain. Tunjukkan siapa yang terlibat dalam
pengikatan antigen.
 Bagaimana Anda harus memodifikasi diagram IgG untuk menghilangkan molekul IgA
yang diisolasi dari air liur?
 Bagaimana Anda harus memodifikasi diagram IgG menjadi serum serum IgM?

6. Karena molekul imunoglobulin memiliki penghilangan antigenik, mereka sendiri dapat

berfungsi sebagai imunogens, merangsang terbentuknya antibodi. Untuk masing-masing
berikut iniskenario imunisasi, menunjukkan apakah antibodi anti-immunoglobulin akan
terbentuk pada faktor-faktor penentu isotipy, atau idiotypic (ID)?

 Antibodi anti-DNP yang diproduksi dalam tikus BALB / c adalahdisuntikkan ke tikus

C57BL
 Antibodi monoklonal anti-BGG dari tikus BALBdisuntikkan ke mouse BALBlain.
 Antibodi anti-BGG yang diproduksi dalam tikus BALB / c adalahdisuntikkan ke kelinci.
 Antibodi anti-DNP yang diproduksi dalam tikus BALB / c adalahdisuntikkan ke dalam
mouse outbred.
 Antibodi anti-BGG yang diproduksi dalam tikus BALB / c adalahdisuntikkan ke mouse
yang sama.

7. Struktur karakteristik domain imunoglobulin,disebut lipoid imunoglobulin, juga terjadi

pada protein membran numerik yang termasuk pada imunoglobulin superfamili?
 Jelaskan ciri-ciri khas yang menentukan struktur domain immunoglobulin-fold.
 Pertimbangkan protein yang termasuk dalam imunoglobulin superfamili Apa yang
dimiliki semua protein ini? Jelaskan dua anggota superfamili Ig yang berbeda yang
mengikat antigen. Identifikasi empat superfamili Ig yang berbeda anggota yang tidak
mengikat antigen

8. Dimana daerah CDR berada pada molekul antibodi dan apa fungsinya?

9. Variasi urutan asam amino pada masing-masing posisi dalam rantai polipeptida dapat
dinyatakan dengan suatu kuantitas yang disebut variabilitas Berapakah nilai variabilitas
terkecil dan terkecil yang mungkin?

10. Anda mempersiapkan imunotoksin dengan mengkonjugasi difteritoksin dengan antibodi

monoklonal yang spesifik untuk tumorantigen.

 Jika imunotoxin ini disuntikkan ke hewan, akan adasel normal terbunuh? Menjelaskan.
 Jika bagian antibodi imunotoxin terdegradasi bahwa toksin dilepaskan, apakahsel normal
akan terbunuh?

11. Penyidik ingin membuat antiserum kelinci yang spesifik untuk IgG tikus. Dia
menyuntikkan seekor kelinci dengan tikus yang dimurnikan IgG dan mendapatkan antiserum
yang bereaksi sangat kuat IgG tikus. Namun, untuk dia cemas, antiserum juga bereaksi
dengan masing-masing isotipe tikus lainnya. Jelaskan mengapa dia mendapatkan hasil ini
Bagaimana dia bisa membuat antiserum kelincispesifik untuk tikus IgG?

12.Anda menyamakan sel limpa yang memiliki genotipe normal untuk rantai berat
imunitasimmunooglobulin (H) dan rantai ringan (L) dengantiga sel mieloma yang berbeda
dalam genotipe imogeniknya adalah sebagai berikut: (a) H, L (b) H, Ldan (c) H, Untuk setiap
hibridoma, perkirakan berapa banyaksitus pengikat antigen unik, terdiri dari satu H dan satu L
Rantai, secara teoritis bisa diproduksi dan menunjukkan rantainya struktur molekul antibodi
yang mungkin. Untuk masing-masing molekul antibodi potensial menunjukkan apakah rantai
itu akanberasal dari limpa (S) atau dari pasangan fujal mieloma (M) (mis., HSLS / HmLm)?
13. Untuk setiap isotipe imunoglobulin (a-e) pilih deskripsi yang tercantum di bawah ini (1 -
12) yang menggambarkan isotipe, Setiapdeskripsi dapat digunakan sekali, lebih dari sekali,
atau tidak sama sekalilebih dari satu deskripsi mungkin berlaku untuk beberapa isotipe

a. ______ IgA c. ______ IgE e. ______ IgM

b. ______ IgD d. ______ IgG

Deskripsi

 Bentuk rahasia adalah pentamer unit H2L2 dasar

 Mengikat reseptor Fc pada sel mast
 Bentuk multimerik memiliki rantai J
 Hadir pada permukaan sel B dewasa dan tidak teruji
 Isotipe paling banyak dalam serum
 Antibodi utama dalam sekresi seperti air liur, air mata, danASI
 Hadir pada permukaan sel B belum matang
 Antibodi serum pertama dilakukan pada kekebalan primer tanggapan
 Memainkan peran penting dalam hipersensitivitas langsung
 Memainkan peran utama dalam melindungi terhadap patogen itu menyerang melalui usus
atau mukosa pernafasan
 Bentuk multimerik mungkin mengandung komponen sekretori
 Paling jarang isotipe dalam serum

14. Jelaskan empat peran berbeda yang dimainkan oleh reseptor Fc. Dalam apacara adalah
transduksi sinyal dari reseptor Fc yang serupa dengan transduksi signal dari reseptor sel-B?

15. Apa itu IVIG dan mekanisme apa yang adayang mungkin melindungi tubuh dari infeksi?
SeharusnyaSeseorang memiliki pilihan untuk mengumpulkan darah untuk
pembuatannyadari IVIG dari kelompok individu sehat berikut ini, Pria berusia 35 tahun
yang telah menjalani hidup mereka dalam keadaan terisolasi desa di pegunungan Swiss, 55
tahunpria yang pernah menjadi pilot maskapai internasional selama 20 tahun.Kelompok
mana yang akan menyediakan kumpulan darah yang lebih baik? Membenarkan jawabanmu?