NEVUS PIGMENTOSUS
Disusun Oleh:
Fiqa Tinfitriya Alkasie
1102015080
Pembimbing:
dr. Evy Aryanti, Sp.KK
2
Tugas Refarat Divisi Dermatologi &Venerologi
BAB I
PENDAHULUAN
Nevus pigmentosus adalah neoplasma jinak atau hamartoma yang terdiri dari
melanosit. Melanosit merupakan pigmen yang memproduksi sel-sel yang terdapat di
epidermis.1,2 Frekuensi distribusi nevus pigmentosus pada kebanyakan kasus
menunjukkan prevalensi yang hampir sama pada pria dan wanita. Pada orang berkulit
terang memiliki lebih banyak nevus dibandingkan orang yang berkulit gelap.2,3 Nevus
pigmentosus berkembang setelah lahir, membesar perlahan secara simetris, stabil dan
setelah waktu tertentu dapat mengecil. 2,3
Nevus pigmentosus merupakan tumor jinak yang sangat sering ditemukan.
Bentuknya berupa makula, papul, atau nodul berpigmen yang berukuran kecil (biasanya
<1cm), berbatas tegas. Hampir setiap orang mempunyai nevus, sedangkan nevus yang
mengalami perubahan mempunyai risiko 400 kali lebih tinggi untuk menjadi ganas.3
Tujuan pembuatan referat ini adalah untuk mengetahui mengenai definisi, etiologi,
pathogenesis, manifestasi klinis, diagnosis, penatalaksanaan juga prognosis dari nevus
pigmentosus.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Definisi
Nevus pigmentosus (nevus nevomelanositik, nevus nevoselular, nevus
nevositik, soft nevus, neuronevus, pigmented mole, common mole, hairy nevus, nevus
selular dan melanositoma benigna) adalah neoplasma jinak atau hamartoma yang terdiri
dari melanosit. Melanosit merupakan pigmen yang memproduksi sel-sel yang terdapat di
epidermis.1,2
Nevus pigmentosus adalah suatu nevus yang mengandung melanin, sedangkan
definisi nevus sendiri adalah setiap lesi kongenital kulit; tanda lahir, atau suatu bentuk
hamartoma (nodul jinak menyerupai tumor yang terdiri dari sel-sel dan jaringan matur
yang tumbuh berlebih, normal terdapat pada bagian yang terkena, tetapi tidak beraturan
dan sering didominasi oleh salah satu elemen) berupa malformasi berbatas tegas yang
stabil pada kulit dan kadang pada selaput lendir mulut, yang bukan disebabkan oleh
penyebab eksternal dan karenanya diduga berasal dari keturunan. Kelebihan (atau
kekurangan) jaringan dapat melibatkan unsur epidermis, jaringan penyambung, adneksa,
saraf, atau elemen vaskular.1
2.2. Epidemiologi
Prevalensi internasional nevus pigmentosus pada kelompok etnis dengan kulit
gelap lebih rendah daripada yang diamati pada individu dengan kulit putih. 1 Perbedaan
dalam prevalensi ini sebagian disebabkan oleh fakta bahwa mengidentifikasi tahi lalat
pada pasien berkulit gelap seringkali sulit, terutama jika lesi bersifat makula (datar).
Beberapa ahli menyatakan bahwa nevi melanosit sebagian dirangsang oleh paparan sinar
matahari. Jika demikian, maka individu dengan kulit gelap mungkin memiliki nevi yang
lebih sedikit karena sifat perlindungan melanin.1
Sedikit perbedaan mungkin ada dalam prevalensi nevi melanosit antara wanita
dan pria. Tidak terdapat kecenderungan jenis kelamin yang jelas dilaporkan. Namun
terdapat temuan terkait dengan nevi melanosit selama kehamilan yaitu umumnya
menggelap dan atau membesar selama masa kehamilan. Melanosit telah terbukti
memiliki reseptor sitosolik untuk estrogen dan androgen, dan melanogenesis responsif
terhadap hormon steroid. Beberapa melanoma tampaknya merespons hormon, suatu
pengamatan yang mungkin dijelaskan oleh reseptor sitosol. Menilai insiden dan
prevalensi berdasarkan data biopsi yang tersedia adalah sulit karena wanita mungkin
lebih memerhatikan kondisi medis daripada pria. 1,2
Nevus pigmentosus kongenital dapat terjadi sewaktu baru lahir atau setelahnya
dan nevus pigmentosus didapat terjadi bukan sewaktu lahir dan insidennya meningkat
pada tiga dekade pertama kehidupan. Insiden puncak nevus pigmentosus adalah pada
dekade empat dan dekade lima kehidupan, dan insidennya berkurang dengan
berkurangnya setiap dekade, dengan insiden terendah pada orang lansia. Insiden nevus
didapat meningkat sewaktu masa anak – anak sehingga dewasa muda, dan secara
perlahan mengalami involusi, dan akhirnya menjadi sangat jarang pada usia lanjut.1
2.3. Etiologi
Etilogi nevus pigmentosus masih belum diketahui. Tidak ada pengaruh genetik
atau lingkungan yang diketahui berkontribusi terhadap pengembangan nevi congenital.
Namun, setelah mempelajari 144 anak-anak di Naples, para peneliti menyimpulkan
bahwa perkembangan nevus pigmentosus pada awal kehidupan adalah hasil dari
hubungan rumit antara evolusi nevus, lokasi anatomi, dan faktor lingkungan dan
konstitusional. Faktor genetik spesifik yang berkontribusi pada pengembangan nevi
melanosit yang didapat juga masih belum diketahui. Namun, data menunjukkan bahwa
kecenderungan untuk mengembangkan nevi dalam jumlah besar, seperti beberapa nevi
displastik, mungkin diwariskan sebagai sifat dominan autosom.4
Pasien dengan familial atypical multiple mole dan sindrom melanoma (sindrom
nevus displastik) mempunyai pertumbuhan puluhan hingga ratusan nevus pigmentosus
dan memiliki risiko tinggi seumur hidup untuk berkembang menjadi melanoma. Diyakini
bahwa gangguan ini diturunkan.4
Berdasarkan populasi menunjukkan bahwa penyinaran ultraviolet dapat memicu
perkembangan nevus pigmentosus. Jumlah nevi melanosit di masa kanak-kanak
berbanding terbalik dengan tingkat pigmentasi kulit dan beresiko tinggi pada anak-anak
dengan toleransi sinar matahari yang rendah. Mekanisme induksi ini belum diselidiki
secara adekuat, tetapi induksi semacam itu bisa menjadi contoh tumor yang diakibatkan
oleh sinar ultraviolet.4
2.4. Klasifikasi
Klasifikasi berdasarkan tempat berkumpulnya melanosit yang abnormal8:
A. Nevus pigmentosus kongenital
B. Nevus pigmentosus didapat
Nevus junctional
Nevus compound
Nevus intradermal
Nevus Spitz
Nevus biru (blue naevus)
Atypical melanocytic naevus
2.5. Manifestasi klinis
Nevus pigmentosus dapat terjadi di semua bagian kulit tubuh, termasuk
membrana mukosa dekat permukaan tubuh. Lesi dapat datar, papuler. atau papilomatosa,
biasanya berukuran 24 mm, namun dapat bervariasi dari sebesar peniti sampai sebesar
telapak tangan. Pigmentasinya juga bervariasi dari warna kulit sampai coklat kehitaman. 2
Nevus pigmentosus kongenital.
Nevus yang ada sejak lahir didefisinikan sebagai nevus pigmentosus kongenital.
Beberapa ilmuwan juga memasukkan nevus pigmentosus dalam kategori kongenital jika
nevus timbul sebelum 6 bulan setelah kelahiran. Menurut ukurannya dapat dibagi
menjadi 2 kelompok : lesi kecil bila diameter nevus lebih kecil dari 1,5 cm sampai
dengan 20 cm, dan lesi luas (giant) bila bergaris tengah lebih dari 20 cm. 2
Gambar 8 . Nevus pigmentosus (papular) konvensional yang terjadi di kulit akral. Catat sedikit
ketidakteraturan batas, fitur yang umum dalam hubungan dengan acral nevi.
Nevi displastik atau atipikal
Dysplastic atau atipikal nevi (juga dikenal sebagai Clark nevi) adalah varian yang
diperoleh relatif datar, papular tipis, dan relatif luas. Seringkali, lesi tersebut
menunjukkan morfologi seperti telur target atau goreng, seperti yang disebutkan di atas,
dengan zona papula pusat dan daerah sekitarnya makula dengan pigmentasi yang
berbeda.
Dysplastic nevi sering terjadi secara kekeluargaan. Individu yang terkena
mungkin hadir dengan puluhan atau ratusan lesi seperti itu. Hampir selalu, individu
dengan nevi displastik adalah keturunan Eropa utara dari Inggris, Belanda, Jerman, atau,
kadang-kadang, Polandia atau Rusia. Sebagian besar dari orang-orang ini memiliki kulit
putih dan fitur Celtic lainnya. Beberapa individu hanya memiliki sedikit nevi atipikal, dan
risiko melanoma mereka mungkin tidak jauh lebih tinggi daripada orang tanpa nevi
tersebut. Orang dengan jumlah besar nevi (> 100) memiliki risiko melanoma seumur
hidup yang tinggi yang mendekati kesatuan. Orang dengan jumlah besar nevi dan riwayat
keluarga melanoma (terdiri dari ≥ 2 anggota keluarga primer dengan melanoma) memiliki
risiko yang sangat tinggi untuk mengembangkan melanoma dan layak mendapatkan
pemantauan klinis yang waspada.
Nevi displastik umumnya tumbuh melalui ekstensi lateral komponen
intraepidermal lesi; oleh karena itu, lesi ini sering mengasumsikan konfigurasi klinis telur
goreng, dengan zona papula sentral dan area makula sekitarnya dari pigmentasi yang
berbeda. Batas tepi sering dianggap kabur atau tidak jelas karena ekstensi lateral
melanosit superfisial ini.
Beberapa pihak berwenang telah mendalilkan bahwa Clark (displastik) nevi
(ditunjukkan di bawah) adalah prekursor signifikan atau umum untuk melanoma.
Displastik penunjukan dipilih untuk menunjukkan bahwa lesi ini mewakili bentuk
menengah (tidak stabil) antara nevi konvensional dan melanoma. Konsep ini tetap
kontroversial. Mereka mungkin mewakili lesi prekursor, penanda peningkatan risiko de
novo melanoma, atau keduanya. Beberapa data menunjukkan bahwa sebagian besar
melanoma pada pasien dengan sindrom nevus displastik terjadi secara de novo.
Sementara pengangkatan semua nevi displastik dari seorang individu dengan melanoma
umumnya tidak diindikasikan, penghapusan lesi dengan penampilan yang sangat atipikal
diindikasikan untuk memastikan bahwa melanoma tidak ada.
Gambar 9.Sebuah nevus Clark (displastik) dengan variasi sederhana dalam pigmentasi dan batas
tidak teratur. Biopsi lesi membuktikan tidak ada bukti melanoma.
Gambar 10. Suatu nevus senyawa Clark (displastik) dengan morfologi klinis seperti telur goreng,
dengan papula hitam sentral diapit oleh zona makula yang berpigmen lebih eksentrik.
Spitz nevi
Spitz nevi (diperlihatkan di bawah) bervariasi dalam ukuran, tetapi mereka
umumnya lebih kecil dari 1 cm. Banyak Spitz nevi memiliki kualitas seperti keratosis
karena hiperplasia epidermal dan hiperkeratosis yang terkait, dan beberapa memiliki
penampilan seperti angiomal karena terkait ectasia vaskular.
Tingkat pigmentasi Spitz nevi juga bervariasi; varian sel gelendong berpigmen
berat, kecil pada kaki wanita telah disebut sebagai "nevus sel gelendong berpigmen" atau
"Reed nevus" karena varian sel gelendong berpigmen dijelaskan oleh Richard Reed.
Gambar 11. Spitz nevus junctional berpigmen tinggi, juga dikenal sebagai nevus sel gelendong
berpigmen. Perhatikan bahwa banyak Spitz nevi nonpigmented dan mungkin memiliki penampilan klinis
yang mirip angiomal.
Blue nevi
Blue nevi tidak selalu biru, dan mereka bahkan tidak selalu berpigmen. Sebutan
nevus biru, meskipun cacat, telah dipertahankan karena alasan sejarah.
Nevi biru terkadang lebih besar dari nevus pigmentosus lainnya, kadang-kadang
berdiameter 2 cm atau lebih besar. Ini terutama berlaku untuk lesi seluler (nevi sel biru)
yang terjadi di tempat yang terlindung dari sinar matahari, seperti bokong.
Blue nevi sering keras karena terkait dengan stroma sclerosis, dan mereka sering
memiliki kualitas nodular, yang mencerminkan posisi mereka yang lebih dalam di dalam
kulit.Blue nevi berpigmen berat bermanifestasi klinis sebagai lesi biru, hitam, atau abu-
abu, sedangkan nevi biru dengan derajat pigmentasi yang lebih rendah mungkin cokelat
atau cokelat atau warna kulit sehat di sekitarnya.
Blu nevi hiposeluler yang mencakup distribusi klinis yang luas telah disebut
sebagai "hamartoma melanositik dermal" oleh beberapa penulis. Spektrum ini mencakup
entitas nevus of Ito, nevus of Ota, and nevus of Sun.
2.7.3 Pemeriksaan Penunjang
Melanoma adalah salah satu peniru klinis yang hebat dan dapat bermanifestasi
klinis yang sangat beragam sehingga dapat terjadi kegagalan untuk dalam identifikasi lesi
yang mencurigkan dan dapat terjadi pula kegagalan untuk mengevaluasi lesi baru atau
lesi yang berubah menjadi tidak jinak secara jelas melalui biopsi, dengan interpretasi
selanjutnya oleh dokter spesialis kulit yang kompeten dan bersertifikat.
Overdiagnosis histopatologis mengacu pada interpretasi lesi jinak sebagai
melanoma, yang merupakan kecenderungan beberapa ahli patologi. Overdiagnosis dapat
memicu penyelidikan klinis pasien secara terperinci dan tidak beralasan, dapat memicu
kecemasan pasien sehubungan dengan usia yang panjang, dan dapat memicu pembedahan
yang tidak perlu, termasuk pengambilan sampel ulang dan pengambilan kelenjar getah
bening. Pembedahan yang tidak perlu dapat menyebabkan komplikasi seperti limfedema
kronis dapat terjadi.
Underdiagnosis histopatologis mengacu pada interpretasi melanoma sebagai lesi
jinak. Underdiagnosis dapat menghasilkan penundaan yang cukup besar yang
memungkinkan penyebaran metastasis sebelum extirpation yang tepat dan seharusnya
dilakukan.
Dokter dan pasien dapat menghindari misdiagnosis klinis dan histopatologis
dengan mematuhi praktik standar dalam evaluasi neoplasma melanositik dan dengan
mencari konsultasi yang sesuai dengan rekan yang berpengalaman.
Biopsi eksisi sederhana adalah prosedur pilihan untuk mengangkat dan
mendiagnosis nevus pigmentosus. Semua nevi melanosit yang dihilangkan harus
diserahkan untuk evaluasi mikroskopis. Lebih optimal bila mengusahakan dilakukannya
eksisi lengkap dari lesi yang yang dicurigai diagnosis bandingnya melanoma. Biopsi
eksisi lengkap memungkinkan semua kriteria histopatologis yang tersedia untuk
diterapkan pada lesi dan dengan demikian memungkinkan diagnosisnya lebih tepat.
Sedagkan pada sampel dari biopsi parsial kadang-kadang dapat menyebabkan
misdiagnosis karena kesalahan pengambilan sampel dan kriteria penting tidak mencakupi
untuk di interpetasi.
Histopatologi
Secara histopatologi dikenal nevus junctional, nevus compound dan nevus dermal.
Seperempat sampai sepertiga kasus melanoma maligna dikatakan berasal dari nevus
pigmentosus. Tipe nevus penting diketahui untuk menentukan prognosis. Dari ketiga tipe
nevus, dikatakan bahwa nevus junctional lebih mempunyai potensi untuk menjadi ganas.
2
Pada nevus junctional didapatkan sarang-sarang sel nevus pada epidermis bagian
bawah atau menonjol ke dermis. Sel nevus berbentuk kuboid, tersebar difus. Pada nevus
campuran, terdapat sel nevus sedikit pada epidermis dan beberapa sel nevus sudah mulai
turun kedalam dermis (dropping off). Pada nevus intradermal, sel-sel nevus tampak
kompak di dalam dermis, bergerombol membentuk pulau-pulau sel nevus. 9
Gambar 12. Nevus pigmentosus junctional dengan sarang-sarang melanosit yang halus/lunak 10
Gambar 13. Nevus pigmentosus campuran dengan sarang-sarang melanosit yang halus/lunak di zona taut
dermo-epidermal 10
Gambar 14. Nevus pigmentosus intradermal dengan sarang-sarang melanosit berada di dalam dermis10