Chapter 118 :: Benign Epithelial Tumors,
Hamartomas, and Hyperplasias
:: Valencia D. Thomas, Nicholas R. Snavely,
Ken K. Lee & Neil A. Swanson
EPIDERMAL NEVUS
Epidermal nevus is a generalized term for
hamartomatous proliferations of epithelium.
The subtypes of this tumor differ according to
the distribution of the lesions or the
predominant histologic cell type: keratinocyte
(verrucous epidermal nevus), sebaceous
gland (nevus sebaceous), pilosebaceous unit
(nevus comedonicus), eccrine gland (eccrine
nevus), or apocrine gland (apocrine nevus).
Chapter 118 :: Tumor epitel jinak,
hamartoma, dan hiperplasia
:: Valencia D. Thomas, Nicholas R. Snavely,
Ken K. Lee & Neil A. Swanson
Nevus Epidermal
SEKILAS TENTANG NEVUS KOMEDONIKUS
• Nevi epidermal adalah proliferasi
hamartomatus epitelium, mencakup
keratinosit, sebosit, unit pilosebaseus, atau
kelenjar apokrin.
• Enam sindrom nevus epidermal yang
berbeda: nevi epidermal dengan
abnormalitas perkembangan saraf,
kardiovaskular, urogenital, atau sistem
skeletal.
• Konfigurasi linear biasa didapatkan pada
ekstremitas mengikuti garis Blaschko atau
relaxed skin tension lines. Cenderung inuncul
antara waktu lahir hingga remaja.
• Nevus epidermal yang disertai pruritus,
eritema, skuama kemungkinan termasuk
suatu varian yang dikenal sebagai
inflammatory linear verrucous epidermal
nevus.
• Diagnosis banding: liken striatus, penyakit
Darier linear, porokeratosis linear, liken
planus linear, psoriasis linear, dan
inkontinensia pigmenti tahap verukosa.
Nevus epidermal adalah istilah umum untuk
proliferasi harnartomatus epitelium. Subtipe
tumor ini berbeda tergantung pada distribusi
lesi atau tipe sel histologi yang dominan:
keratinosit (nevus epidermal verukosa),
kelenjar sebaseus (nevus sebaseus), unit
pilosebaseus (nevus komedonikus), kelenjar
ekrin (nevus ekrin), atau kelenjar apokrin
(nevus apokrin).

eTable 118-1.1 in online edition provides a
classification of one framework to discuss this
large and diverse entity. Currently, there are
six different epidermal nevus syndromes
described: (1) Proteus, (2) congenital
hemidysplasia with ichthyosiform nevus and
limb defect syndrome, (3) phakomatosis
pigmentokeratotica, (4) sebaceous nevus, (5)
Becker’s nevus, and (6) nevus comedonicus.
EPIDEMIOLOGY
Epidermal nevi occur in 1 in 1,000 live births.
Eighty percent of lesions appear within the
rst year of life, with the majority of lesions
appearing by age 14 years. There are rare
reports of adult onset of epider- mal nevi,
with the oldest patient being a 60-year-old
woman.30 Such late-developing epidermal
nevi probably represent lesions that have
always been present subclinically, but recent
growth resulted in clinical recognition.31
There is an equal male–female prevalence,
and most cases are sporadic. However, some
familial cases have been documented.32
VERRUCOUS EPIDERMAL NEVUS
Verrucous epidermal nevus is also known as
linear verrucous epidermal nevus or linear
epidermal nevus.
CLINICAL FEATURES. Verrucous epidermal
nevi are characterized by localized or diffuse,
closely set, skin-colored, brown, or gray–
brown verrucous pap- ules, which may
coalesce to form well-demarcated pap-
illomatous plaques (Fig. 118-8).
Tabel elektronik 118-1.1 pada edisi online
menunjukkan klasifikasi satu kerangka untuk
mendiskusikan entitas yang besar dan
beragam ini. Saat ini, terdapat enam sindrom
nevus epidermal berbeda yang telah
dijabarkan: (1) Proteus, (2) hemidisplasia
kongenital dengan nevus iktiosiformis dan
sindrom defek ekstremitas, (3) fakomatosis
pigmentokeratotika, (4) nevus sebaseus, (5)
nevus Becker, dan (6) nevus komedonikus.
EPIDEMIOLOGI
Nevi epidermal terjadi pada 1 dari 1000
kelahiran hidup. Delapan puluh persen lesi
muncul dalam tahun pertama kehidupan,
dengan mayoritas lesi timbul saat usia 14
tahun. Terdapat laporan yang jarang
mengenai onset nevi epidermal saat dewasa,
dengan pasien tertua adalah perempuan 60
tahun. Nevi epidermal yang muncul terlambat
tersebut kemungkinan menunjukkan lesi yang
telah ada secara subklinis, tetapi
pertumbuhan yang baru menyebabkan
pengenalan klinis. Terdapat prevalensi laki-
laki-perempuan yang sama, dan sebagian
besar kasus bersifat Sporadik. Namun,
beberapa kasus familial telah
didokumentasikan.
NEVUS EPIDERMAL VERUKOSA
Nevus epidermal verukosa juga dikenal
sebagai nevus epidermal verukosa linear atau
nevus epidermal linear.
GAMBARAN KLINIK
Nevi epidermal verukosa ditandai oleh
adanya papul verukosa berwarna seperti
kulit, coklat, atau coklat keabuan, lokalisata
atau difus, tersusun rapat, yang dapat
bergabung membentuk plak papilomatus
yang berbatas tegas (Gambar 118-8).
Linear con gurations are common on the
limbs as is distribution in Blasch- ko’s lines or
in relaxed skin tension lines (Fig. 118-9).
Extensive distribution of a verrucous
epidermal nevus is termed systemized
epidermal nevus. Variants of this type of
nevus include nevus unius lateris (Fig. 118-
10), epidermal nevi distributed on one-half of
the body; and ichthyosis hystrix, epidermal
nevi distributed bilaterally. Commonly,
systematized nevi take on a transverse con
guration on the trunk and linear con guration
on the limbs.
An epidermal nevus presenting with pruritus,
ery- thema, and scaling is likely a variant of
the epidermal nevus termed an in ammatory
linear verrucous epidermal nevus (ILVEN) (Fig.
118-11). These lesions are found most
commonly on the buttocks and lower
extremities.
COURSE AND COMPLICATIONS. Linear epi-
dermal nevi tend to appear between birth
and ado- lescence. Although congenital
lesions tend not to expand signi cantly,
lesions that present after birth may expand
during childhood, stabilizing in size at or
around puberty.33 Although intertriginous
lesions may become macerated and
secondarily infected, the majority of
epidermal nevi remain quiescent after ado-
lescence. Rare cases of basal cell carcinoma
and squa- mous cell carcinoma arising within
epidermal nevi have been reported. This
malignant transformation is most common in
middle-aged or elderly individu- als, though
the youngest reported case occurred in a 17-
year-old woman.34
Konfigurasi linear sering pada ekstremitas
demikian juga distribusi pada garis Blaschko
atau pada relaxed skin tension lines (Gambar
118- 9).
Distribusi luas nevus epidermal vemkosa
disebut nevus epidermal sistematis. Varian
nevus tipe ini meliputi nevus unius lateris
(Gambar 118-10), nevi epidermal yang
terdistribusi pada separuh tubuh; dan iktiosis
histriks, nevi epidermal yang terdistribusi
secara bilateral. Umumnya, nevi sistematis
memiliki konfigurasi transversal pada badan
dan konfigurasi linear pada ektremitas.
Nevus epidermal yang disertai dengan
pruritus, eritema, dan skuama kemungkinan
merupakan varian nevus epidermal yang
disebut inflammatory linear verrucous
epidermal nevus (ILVEN) (Gambar 118-11).
Lesi ini ditemukan paling sering pada bokong
dan ekstremitas bawah.
PERJALANAN DAN KOMPLIKASI
Nevi epidermal linear cenderung muncul
antara waktu lahir hingga masa remaja.
Meskipun lesi kongenital cenderung tidak
meluas secara signifikan, lesi yang muncul
setelah lahir dapat meluas selama masa anak-
anak, dan ukuran stabil pada atau sekitar
masa pubertas. Meskipun lesi intertriginosa
dapat menjadi maserasi dan mengalami
infeksi sekunder, mayoritas nevi epidermal
tidak berubah setelah remaja. Kasus yang
jarang berupa karsinoma sel basal dan
karsinoma sel skuamosa pada nevi epidermal
telah dilaporkan. Transformasi keganasan ini
paling sering terjadi pada usia pertengahan
atau individu tua, meskipun laporan kasus
termuda terjadi pada perempuan 17 tahun.
Epidermal nevi may present in conjunction
with other epidermal lesions such as café-au-
lait macules, congenital hypopigmented
macules, and congenital nevocellular nevi and
may be associated with abnor- malities in
other systems.33 (See Section “Epidermal
Nevus Syndrome”).
Rarely, patients with epidermal nevi have
offspring with epidermolytic hyperkeratosis
(EHK), a condition resulting from a mutation
in keratin 10 (K10). Paller et al35 investigated
three families with this occurrence. The
analysis of skin samples of parents and
offspring with EHK demonstrated a parental
mutation in one of the two K10 alleles within
the epidermal nevus; non-lesional skin
showed no mutation. Offspring showed the
same K10 mutation as their parents.35 The
presence of two genetically distinct cell lines
in the parents, also known as mosaicism, is a
result of postzygotic mutation during
embryogenesis.36 If histopathologic
evaluation of an epidermal nevus reveals
ndings consistent with EHK, the patient is at
risk of having a child with EHK. Prenatal
counseling may be very important for these
patients.
PATHOLOGY. There are ten histologic variants
of the epidermal nevus, with over 60% of
lesions display- ing acanthosis,
papillomatosis, and hyperkeratosis (Fig. 118-
12).37 Rare variants may have features
similar to SKs, with thin, elongated rete
ridges; or EHK, with compact orthokeratosis,
vacuolization of the granular layer of the
epidermis, and large keratohyalin granules
within or outside cells.38 Epidermal
hyperkeratosis may be a more common
nding in ichthyosis hystrix.
Nevi epidermal dapat berhubungan dengan
lesi epidermal lain seperti makula café-au-lait,
makula hipopigmentasi kongenital, dan nevi
nevoseluler kongenital dan dapat terkait
dengan abnormalitas pada sistem lain. (Lihat
bagian “Sindrom Nevus Epiderma”).
Kondisi yang jarang yaitu pasien dengan nevi
epidermal memiliki keturunan dengan
epidermolitik hiperkeratosis (EHK), suatu
kondisi akibat mutasi pada keratin 10 (K10).
Paller dkk menginvestigasi tiga keluarga
dengan kejadian ini. Analisis contoh kulit
orang tua dan keturunan dengan EHK
menunjukkan mutasi parental pada satu dari
dua alel K10 pada nevus epidermal; kulit
tanpa lesi menunjukkan tidak adanya mutasi.
Keturunan menunjukkan mutasi K10 yang
sama dengan orang tuanya Adanya dua garis
sel yang berbeda secara genetik pada orang
tua, yang juga disebut sebagai mosaicism,
merupakan hasil mutasi paska zigotik selama
embriogenesis. Jika evaluasi histopatologi
dari nevus epidermal menunjukkan gambaran
yang konsisten dengan EHK, pasien berisiko
untuk memiliki anak dengan EHK. Konseling
prenatal sangat penting untuk pasien ini.
PATOLOGI
Terdapat sepuluh varian histologi dari nevus
epidermal, dengan lebih dari 60% lesi
menggambarkan akantosis, papilomatosis,
dan hiperkeratosis (Gambar 118-12). Varian
yang jarang dapat memiliki gambaran yang
mirip dengan keratosis seboroik (KS), dengan
rete ridges yang tipis, memanjang; atau EHK,
dengan ortokeratosis padat, vakuolisasi
lapisan granular epidermis, dan granul
keratohialin yang besar di dalam atau luar sel.
Hiperkeratosis epidermal dapat menjadi
gambaran yang lebih sering pada iktiosis
histriks.
ILVEN is a histologically distinct variant of the
epidermal nevus that displays a chronic
dermal inflammatory infiltrate, psoriasiform
epidermal hyperplasia, and alternating bands
of ortho- and parakeratosis. In this variant,
the granular layer is absent underlying the
areas of parakeratosis.39
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS. (See Box 118-1).
Lichen striatus, linear Darier disease, linear
porokeratosis, linear lichen planus, linear
psoriasis, and the verrucous stage of
incontinentia pigmenti may all have similar
clinical presentations as the linear verrucous
epidermal nevus. Lichen striatus may mimic
ILVEN clinically, but is self-limited as
compared with epidermal nevi. Histology may
be useful in differentiating these entities.
Linear Darier disease and linear porokeratosis
can be differentiated pathologically with
linear Darier disease having the distinct
pathologic ndings of acantholytic
dyskeratosis, and linear poro- keratosis
having coronoid lamellae. Although some
consider linear lichen planus and linear
psoriasis to be variants of the ILVEN, the
genetics and the immunol- ogy has yet to be
fully characterized.40–42 Incontinentia
pigmenti can be distinguished clinically based
on the transient nature of this phase and the
preceding verrucous phase. Histologically,
this entity can be distinguished by its
dyskeratosis, pigment incontinence,
eosinophilic exocytosis, and basal layer
vacuolization.
ILVEN adalah varian nevus epidermal yang
berbeda secara histologi yang menampilkan
infiltrat inflamasi dermal kronis, hiperplasia
epidermal psoriasiformis, dan pita orto- dan
parakeratosis yang selang-seling. Pada varian
ini, tidak didapatkan adanya lapisan granular
di bawah area parakeratosis.
DIAGNOSIS BANDING
(Lihat Kotak 118-1) Liken striatus, penyakit
Darier linear, porokeratosis linear, liken
planus linear, psoriasis linear, dan
inkontinensia pigmenti tahap verukosa dapat
memiliki gambaran klinis yang mirip dengan
nevus epidermal verukosa linear, Liken
striatus dapat menyerupai lLVEN secara klinis,
tetapi dapat sembuh sendiri dibandingkan
dengan nevi epidermal. Histologi dapat
berguna dalam membedakan entitas ini
Penyakit Darier linear dan porokeratosis
linear dapat dibedakan secara patologi
dimana penyakit Darier linear memiliki
gambaran patologi yang berbeda yaitu
diskeratosis akantolitik, dan porokeratosis
linear memiliki lamela koronoid Walaupun
beberapa menganggap liken planus linear dan
psoriasis linear sebagai varian ILVEN, genetik
dan imunologi belum diketahui secara
lengkap. Inkontinensia pigmenti dapat
dibedakan secara klinis berdasarkan sifat
sementara dari fase ini dan fase verukosa
sebelumnya. Secara histologi, entitas ini
dapat dibedakan oleh adanya diskeratosis,
inkontinensia pigmenti, eksositosis
eosinofilik, dan vakuolisasi lapisan basal.
KOTAK 118-1 DIAGNOSIS BANDING NEVUS
EPIDERMAL LINEAR
• Liken striatus
• Penyakit Darier linear
• Porokeratosis linear
• Liken planus linear
• Psoriasis linear
• Inkontinensia pigmenti
TREATMENT. Complete excision of an
epidermal nevus to the level of the deep
dermis is necessary to prevent recurrences.
However, based on the size and distribution
of the lesion, excision may not be an
appropriate treatment option. Multiple other
surgical and medical treatments are available
to treat or destroy these lesions. Laser
ablation, electrofulguration, cryotherapy, and
medium to full-depth chemical peels may
offer partial or full destruction of lesions.
Although topical retinoids and calcipotriene
offer little relief, these medications can be
used as an adjunctive ther- apy to increase
the ef cacy of the surgical intervention.
Systemic retinoids and antipsoriatic agents
may offer some clinical improvement. There
are reports of suc- cessful treatment of ILVEN
with etanercept.43 If malignant
transformation is con rmed within an
epidermal nevus, the lesion should be
completely excised.
NEVUS SEBACEOUS
PENGOBATAN
Eksisi komplit nevus epidermal hingga dennis
dalam dibutuhkan untuk mencegah rekurensi.
Namun, berdasarkan ukuran dan distribusi
lesi, eksisi mungkin bukan pilihan pengobatan
yang tepat. Pengobatan bedah dan medis lain
yang multipel tersedia untuk mengobati atau
menghancurkan lesi ini. Laser ablasi,
elektrofulgurasi, krioterapi, dan peeling kimia
dengan kedalaman sedang hingga dalam
dapat menawarkan kerusakan lesi sebagian
atau seutuhnya Meskipun retinoid dan
kalsipotrien topikal memberikan sedikit
perbaikan, pengobatan ini dapat digunakan
sebagai terapi tambahan untuk meningkatkan
efikasi dari intervensi pembedahan. Retinoid
sistemik dan agen antipsoriasis dapat
memberikan beberapa perbaikan klinis.
Terdapat laporan-laporan keberhasilan
pengobatan ILVEN dengan menggunakan
etanersep. Jika transformasi keganasan telah
dikonfirmasi pada nevus epidermal, lesi
sebaiknya dieksisi komplit.
NEVUS SEBASEUS
• Plak linear, tidak berambut, kuning,
berminyak, dan verukosa timbul dari lahir
hingga masa remaja.
• Tumor jinak kelenjar sebaseus: kelenjar
sebaseus tidak matang yang berlokasi tinggi
pada dermis dan unit pilosebaseus yang
mengalami malformasi merupakan gambaran
utama.
• Tumor jinak yang paling sering timbul pada
nevus sebaseus: siringokistadenoma
papiliferum, trikoblastoma.
• Diagnosis banding: nevi epidermal, aplasia
kutis, alopesia triangular kongenital.
• Papul atau nodul yang tumbuh cepat:
membutuhkan evaluasi patologi untuk
menyingkirkan keganasan tetapi eksisi
Nevus sebaceous is also known as nevus
sebaceous of Jadassohn and organoid nevus.
CLINICAL FEATURES. Nevus sebaceous
presents as a linear, hairless, yellow, waxy,
and verrucous plaque (Fig. 118-13). It can be
at at birth, becoming plaque-like under the
hormonal influences of puberty. These nevi
are common in the scalp, but there are
reports of lesions on the face, chest, and in
oral mucosa. Tumors can arise within nevus
sebaceous. The most common benign tumors
are syringocystadenoma papilliferum and
trichoblastoma.44 Other benign tumors
reported to arise in a nevus sebaceous are
the leiomyoma, syringoma, spiradenoma,
hidradenoma, and keratoacanthoma.45 It
was once believed that individuals with this
tumor were at increased risk of basal cell
carcino- mas, but a retrospective review of
596 cases by Cribier et al revealed that most
lesions initially diagnosed as basal cell
carcinoma were actually trichoblastomas.46 A
second retrospective study of 757 tumors
confirmed this finding.47 This does not
exclude the possibility of the development of
basal cell carcinoma in these lesions. Rarely,
malignant tumors such as apocrine
carcinoma, squamous cell carcinoma, and
malignant eccrine poromas may arise within
nevus sebaceous.48
Nevus sebaceous syndrome is the very rare
association of an extensive, congenital nevus
sebaceous with ocular abnormalities and
cerebral defects such as mental retardation
or seizures. This syndrome is also known as
Schimmelpenning-Feuerstein-Mims
syndrome or organoid-nevus syndrome.49,50
sebaiknya dipertimbangkan pada masing-
masing kasus.
Nevus sebaseus juga dikenal sebagai nevus
sebaseus Jadassohn dan nevus organoid.
GAMBARAN KLINIS
Nevus sebaseus tampak berupa plak linear,
tidak berambut, kuning, berminyak, dan
verukosa (Gambar 118-13). Kelainan ini dapat
berbentuk datar saat lahir, menjadi seperti
plak akibat pengaruh hormonal pubertas.
Nevi ini umum terdapat di kulit kepala, tetapi
terdapat laporan lesi pada wajah, dada, dan
mukosa oral. Tumor dapat timbul pada nevus
sebaseus. Tumor jinak yang tersering adalah
siringokistadenoma papiliferum dan
trikoblastoma. Tumor jinak lain yang
dilaporkan timbul pada nevus sebaseus
adalah leiomioma, siringoma, spiradenoma,
hidradenoma, dan keratoakantoma. Individu
dengan tumor ini diyakini memiliki
peningkatan risiko karsinoma sel basal, tetapi
ulasan retrospektif dari 596 kasus oleh Cribier
dkk mengungkapkan sebagian besar lesi yang
awalnya didiagnosis sebagai karsinoma sel
basal ternyata adalah trikoblastoma.
Penelitian retrospektif kedua dari 757 tumor
mengkonfirmasi temuan ini Hal ini tidak
menyingkirkan kemungkinan adanya
perkembangan karsinoma sel basal pada lesi
ini. Tumor maligna seperti karsinoma apokrin,
karsinoma sel skuamosa, dan poroma ekrin
maligna jarang timbul pada nevus sebaseus.
Sindrom nevus sebaseus merupakan
hubungan yang sangat jarang dari nevus
sebaseus kongenital yang luas dengan
abnormalitas okular dan defek serebral
seperti retardasi mental atau kejang. Sindrom
ini dikenal juga sebagai sindrom
Schimmelpenning-Feuerstein-Mims atau
sindrom nevus-organoid.
PATHOLOGY. Immature sebaceous glands
located high in the dermis and malformed
pilosebaceous units are features of nevus
sebaceous (Fig. 118-14). Vellus hairs are more
common than terminal hairs in these lesions.
Epidermal acanthosis, hyperkeratosis, and
pseudoepitheliomatous hyperplasia can also
be seen.
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS. Epidermal nevi
and aplasia cutis may be clinically similar to
nevus sebaceous but biopsy can easily
distinguish between these entities.
TREATMENT. Excision of nevus sebaceous
was common when these lesions were
thought to carry an increased risk of basal cell
carcinoma. Rapidly growing papules or
nodules demand pathologic evaluation to
evaluate for rare malignancies, but excision
should be considered on a case-by-case
manner.48
NEVUS COMEDONICUS
PATOLOGI. Kelenjar sebaseus tidak matang
yang berlokasi tinggi pada dermis dan
malformasi unit pilosebaseus merupakan
gambaran nevus sebaseus (Gambar 118-14).
Rambut velus lebih sering daripada rambut
terminal pada lesi ini. Akantosis epidermal,
hiperkeratosis, dari hiperplasi
pseudoepitheliomatous juga dapat terlihat.
DIAGNOSIS BANDING. Nevi epidermal dan
aplasia kutis dapat mirip secara klinis dengan
nevus sebaseus tetapi biopsi dapat
membedakan entitas ini secara mudah.
PENGOBATAN. Eksisi nevus sebaseus umum
ketika lesi ini diperkirakan memiliki
peningkatan risiko karsinoma sel basal. Papul
atau nodul yang tumbuh cepat membutuhkan
evaluasi patologi untuk mengevaluasi
keganasan yang jarang, tetapi eksisi
sebaiknya dipertimbangkan pada masing-
masing kasus.
NEVUS KOMEDONIKUS
SEKILAS TENTANG NEVUS KOMEDONIKUS
• Tampak berupa pori-pori berdilatasi
menyerupai komedo dengan sumbatan
keratinaseus; pola linear, nevoid, bilateral,
atau zosteriformis.
• Sindrom nevus komedonikus: hubungan
nevus komedonikus dengan gambaran
nonkutaneus seperti defek skeletal,
abnormalitas serebral, dan katarak
• Gambaran khas: invaginasi epidermal berisi
keratin yang berhubungan dengan kelenjar
sebaseus atau folikel atrofi.
• Diagnosis banding: akne vulgaris, akne
neonatorum, nevus sebaseus milia, penyakit
Darier linear.
• Varian inflamasi dapat menyebabkan
supurasi dan nyeri yang signifikan,
membutuhkan intervensi medis atau bedah.
Nevus comedonicus is also known as comedo
nevus, nevus follicularis keratosis, nevus
acneiformis unilateralis, and nevus
zoniforme.51 Nevus comedonicus is a rare
hamartoma of the pilosebaceous unit.52,53
Clinically, comedo-like dilated pores with
keratinaceous plugs present in a linear,
nevoid, bilateral, or zosteriform pattern (Fig.
118-15).52 An in ammatory variant also
exists, with suppurative cysts and acne-like
lesions. These lesions appear on the face,
chest, or upper arms at birth or during
childhood.28 Nevus comedonicus syndrome
is the association of nevus comedonicus with
noncutaneous ndings such as skeletal
defects, cerebral abnormalities, and
cataracts.54
COURSE AND COMPLICATIONS. Nevus
comedonicus lesions follow a Lesi nevus komedonikus mengikuti
noninflammatory or inflammatory course and
do not resolve spontaneously. The
inflammatory course may result in scarring.
Nevus comedonicus syndrome results in
developmental, cerebral, skeletal, or ocular
defects that present by the age 15 years.55
PATHOLOGY. The hallmark ndings in nevus
com- edonicus are keratin- lled epidermal
invaginations associated with atrophic
sebaceous glands or follicles. EHK may be
seen.56
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS. The differential
diagnosis of this lesion includes acne vulgaris,
milia, acne neonatorum, nevus sebaceous,
and linear Darier disease.
Nevus komedonikus juga disebut sebagai
nevus komedo, nevus folikularis keratosis,
nevus akneiformis unilateralis, dan nevus
zoniforme. Nevus komedonikus merupakan
hamartoma unit pilosebaseus yang jarang.
Secara klinis, pori-pori dilatasi menyerupai
komedo dengan sumbatan keratinaseus
dengan pola linear, nevoid, bilateral, atau
zosteriformis (Gambar 118-15). Varian
inflamasi juga ada, dengan kista supuratif dan
lesi menyerupai akne. Lesi ini terlihat pada
wajah, dada, atau lengan atas saat lahir atau
selama anak-anak. Sindrom nevus
komedonikus adalah hubungan nevus
komedonikus dengan gambaran nonkutaneus
seperti defek skeletal, abuomialitas serebral,
dan katarak.
PERJALANAN DAN KOMPLIKASI
perjalanan noninflamasi atau inflamasi dan
tidak sembuh secara spontan. Lesi yang
mengalami inflamasi dapat menyebabkan
pembentukan skar. Sindom nevus
komedonikus mengakibatkan defek
perkembangan, serebral, skeletal, atau okular
yang timbul saat usia 15 tahun.
PATOLOGI
Gambaran khas pada nevus komedonikus
adalah invaginasi epidermal berisi keratin
yang berhubungan dengan kelenjar sebaseus
atau folikel atrofi. Dapat terlihat adanya EHK.

DIAGNOSIS BANDING
Diagnosis banding lesi ini meliputi akne
vulgaris, milia, akne neonatorum, nevus
sebaseus, penyakit Darier linear.
TREATMENT. The nonin ammatory variant of
nevus comedonicus is usually asymptomatic,
with treatment based on the cosmetic
concerns of the patient. The in ammatory
variant can result in signi - cant suppuration
and pain, requiring medical or surgi- cal
intervention. In ammation may be controlled
with tazarotene cream or other retinoids,
tacrolimus oint- ment, calcipotriene cream,
and intralesional steroids.57 Keratolytics may
be of some help. Systemic antibiotics may
help to control infection or in ammation.
Surgical interventions, such as extraction,
excision, dermabra- sion, or laser resurfacing,
may result in good clinical results.58,59
ECCRINE NEVUS
An eccrine nevus, the simplest form of
eccrine hamar- toma, is characterized by an
increase in the number or size of eccrine
coils.60–63 Fewer than 20 cases of eccrine
nevi have been described in the literature.
Distributed on the trunk, arms, or legs, these
lesions occur equally in men and women.
Although there seems to be a childhood
predominance, the onset ranges from birth to
the eighth decade.64 The morphology of
eccrine nevi may vary, appearing clinically as
tan papules or normal skin.65–66 These
lesions do not always display hyperhidrosis,
however, when they do, treatment is
targeted at the control of that symptom.
Agents such as aluminum chloride solution,
anticholiner- gics, antidepressants with
anticholinergic activity, botulinum toxin,
iontophoresis, or sympathectomy have been
reported to help control the hyperhidrosis.
Surgical excision of the lesion is also an
acceptable treatment.67,68
PENGOBATAN
Varian nevus komedonikus noninflamasi
biasanya bersifat asimtomatis, dengan
pengobatan berdasarkan pada kekhawatiran
kosmetik pasien. Varian inflamasi dapat
mengakibatkan supurasi dan nyeri yang
signiiikan, membutuhkan intervensi medis
atau bedah Inflamasi dapat dikontrol dengan
krim tazaroten atau retinoid lain, salep
takrolimus, krim kalsipotrien, dan steroid
intralesi. Keratolitik juga dapat membantu.
Antibiotik sistemik dapat membantu untuk
mengendalikan infeksi atau inflamasi.
Intervensi bedah, seperti ekstraksi, eksisi,
dermabrasi, atau laser resurfacing, dapat
memberikan hasil yang baik.
NEVUS EKRIN
Nevus ekrin, bentuk hamartoma ekrin paling
sederhana, ditandai dengan peningkatan
jumlah atau ukuran gulungan ekrin. Kurang
dari 20 kasus nevi ekrin telah dijabarkan
dalam literatur. Distribusi lesi adalah pada
badan, lengan, atau tungkai, dan terjadi sama
banyak pada laki-laki maupun perempuan.
Meskipun tampaknya dominan pada anak-
anak, onset berkisar dari lahir hingga dekade
delapan. Morfologi nevi ekrin dapat
bervariasi, secara klinis berupa papul coklat
atau kulit normal. Lesi ini tidak selalu
menunjukkan hiperhidrosis, namun jika ada,
pengobatan ditujukan untuk mengendalikan
gejala ini. Agen seperti larutan aluminum
klorida, antikolinergik, antidepresan dengan
aktivitas antikolinergik, toksin botulinum,
iontoforesis, atau simpatektomi telah
dilaporkan untuk mengendalikan
hiperhidrosis. Eksisi bedah lesi juga
merupakan pengobatan yang dapat diterima.
APOCRINE NEVUS
Apocrine nevi are hamartomatous
proliferations of mature apocrine glands
often found within a nevus sebaceous.
Clinical presentation varies, but they can be
found as soft nodules or papules in the axilla
or on the upper chest. Histologically, the
apocrine glands extend from the epidermis to
the fat. These lesions can be surgically excised
if desired.69
NEVUS APOKRIN
Nevi apokrin adalah proliferasi hamartomatus
dari kelenjar apolm'n matang yang sering
ditemukan pada nevus sebaseus. Presentasi
klinis bervariasi, tetapi dapat terlihat berupa
nodul atau papul lunak di aksila atau dada
atas. Secara histologi, kelenjar apolcrin
meluas dari epidermis hingga ke lemak. Lesi
ini dapat dilakukan eksisi bedah jika
dibutuhkan.
SINDROM NEVUS EPIDERMAL
SEKILAS TENTANG SINDROM NEVUS
EPIDERMAL
• Sindrom nevus epidermal adalah hubungan
berbagai tipe nevus epidermal dengan
berbagai abnormalitas perkembangan
kutaneus, okular, neurologik, skeletal,
kardiovaskular, atau urogenital.
• Menurut sejarah, enam sindrom nevus
epidermal telah dijabarkan: sindrom Proteus,
hemidisplasia kongenital dengan nevus
iktiosiformis dan defek ekstremitas,
fakomatosis pigmentokeratotika, nevus
sebaseus, nevus Becker, dan nevus
komedonikus.
• Mengenai laki-laki dan perempuan dengan
jumlah sama, dan muncul pada 40 tahun
pertama kehidupan.
• Pasien dengan nevi epidermal luas atau
dengan nevi epidermal dan abnormalitas
sistemik sebaiknya dicurigai mengalami
sindrom nevus epidermal.
• Evaluasi dan penanganan: membutuhkan
pendekatan tim multidisiplin meliputi layanan
dokter spesialis kulit, anak, mata, saraf,
bedah plastik, dan tulang.
Epidermal nevus syndrome is also known as
Schim- melpenning syndrome, Feuerstein–
Mims syndrome, and Solomon syndrome.
Epidermal nevus syndrome is the association
of any type of epidermal nevus with various
cutaneous, ocular, neurologic, skeletal, car-
diovascular, or urogenital developmental
abnormali- ties. Historically, there have been
six epidermal nevus syndromes described: (1)
Proteus syndrome, (2) con- genital
hemidysplasia with ichthyosiform nevus and
limb defects, (3) phakomatosis
pigmentokeratotica, (4) sebaceous nevus, (5)
Becker’s nevus, and (6) nevus comedonicus.
Some authors argue that epidermal nevus
syndrome is a collection of many different
distinct clinical syndromes.
Happle70 proposed that the epidermal nevus
syn- drome is not a single entity but consists
of at least six distinct diseases that differ in
genetic origin and share the common feature
of mosaicism. The entities include
Schimmelpenning syndrome; nevus
comedonicus syn- drome; pigmented hairy
epidermal nevus syndrome; Proteus
syndrome; congenital hemidysplasia, ichthyo-
siform dermatitis, and limb defects
syndrome; and phacomatosis
pigmentokeratotica.
EPIDEMIOLOGY. Epidermal nevus syndrome
affects men and women equally and presents
within the rst 40 years of life. Inheritance is
sporadic, although anecdotal reports of
familial transmission have been reported.70
Although the exact incidence of epidermal
nevus syndrome is unknown, a study of 119
cases of epidermal nevi showed that 33% of
patients showed one or more extracutaneous
abnormalities, 16% showed two or more
abnormalities, 10% showed three or more
abnormalities, and 5% showed ve or more
abnormalities.
Sindrom nevus epidermal juga dikenal
sebagai sindrom Schimmelpenning, sindrom
Feuerstein- Mm, dan sindrom Solomon.
Sindrom nevus epidermal adalah hubungan
berbagai tipe nevus epidermal dengan
berbagai abnormalitas perkembangan
kutaneus, okular, neurologik, skeletal,
kardiovaskular, atau urogenital. Menurut
sejarah, terdapat enam sindrom nevus
epidermal yang telah dijabarkan: ( 1) sindrom
Proteus, (2) hemidisplasia kongenital dengan
nevus iktiosiformis dan defek ekstremitas, (3)
fakomatosis pigmentokeratotika, (4) nevus
sebaseus, (5) nevus Becker, dan (6) nevus
komedonikus. Beberapa penulis berpendapat
bahwa sindrom nevus epidermal adalah
kumpulan banyak sindrom klinis yang
berbeda.
Happle menyampaikan bahwa sindrom nevus
epidermal bukan merupakan entitas tunggal
tetapi mengandung minimal enam penyakit
yang berbeda asal genetik dan memberikan
gambaran umum mosaicism. Entitas ini
meliputi sindrom Schimmelpenning; sindrom
nevus komedonikus; sindrom nevus
epidermal berambut dengan pigmen;
sindrom Proteus; sindrom hemidisplasia
kongenital, dermatitis iktiosiformis, dan defek
ekstremitas; dan fakomatosis
pigmentokeratotika.
EPIDEMIOLOGI. Sindrom nevus epidermal
mengenai laki-laki dan perempuan dengan
jumlah sama dan muncul pada 40 tahun
pertama kehidupan. Penurunan pada anak
bersifat sporadik, walaupun laporan
anekdotal mengenai transmisi familial telah
dilaporkan Meskipun insiden pasti dari
sindrom nevus epidermal tidak diketahui,
penelitian 119 kasus nevi epidermal
menyampaikan bahwa 33% pasien
menunjukkan satu atau lebih abnormalitas
ekstrakutaneus, 16% menunjukkan dua atau
lebih abnormalitas,
CLINICAL FEATURES. Solomon and Esterly
provided a detailed account of the spectrum
of epider- mal nevi seen in the epidermal
nevus syndrome.29 They described seven
types of lesions. The majority of patients had
nevus unius lateris; 20% of patients had
ichthyosis hystrix; and another 20% had what
the authors termed the acanthotic form of
epidermal nevus. These lesions presented as
large, unilateral, brown, slightly scaly patches.
About 10% of patients had linear nevus
sebaceous involving the scalp and face. Local-
ized linear verrucous nevus and a velvety
epidermal nevus in the axilla similar to
acanthosis nigricans were seen in a minority
of cases. Some patients had a mix- ture of
several types of lesions.
Table 118-2 lists the mucocutaneous changes
other than epidermal nevus that may be seen
in patients with epidermal nevus
syndrome.71 Hemangiomas and pigmentary
changes are found in 10%–20% of patients.
Less common ndings are hair abnormalities,
dental abnormalities in association with
mucosal epidermal nevi, and dermatomegaly.
This last condition involves an increase in skin
thickness, warmth, and hairiness. As
discussed earlier, various cutaneous tumors
may develop within the epidermal nevus.
10% menunjukkan 3 atau lebih abnormalitas,
dan 5% menunjukkan 5 atau lebih
abnormalitas.
GAMBARAN KLINIS
Solomon dan Esterly memberikan rincian detil
mengenai spektrum nevi epidermal yang
terlihat pada sindrom nevus epidermal.
Mereka menjabarkan tujuh tipe lesi.
Mayoritas pasien memiliki nevus unius lateris;
20% pasien memiliki iktiosis histriks; dan 20%
lainnya memiliki sesuatu yang disebut penulis
sebagai bentuk akantotik nevus epidermal.
Lesi ini tampak berupa bercak besar,
unilateral, berwarna coklat, dan sedikit
skuama. Sekitar 10% pasien memiliki nevus
sebaseus linear yang melibatkan skalp dan
wajah. Nevus verukosus linear lokalisata dan
nevus epidermal seperti beludru pada aksila
yang mirip dengan akantosis nigrikans terlihat
pada minoritas kasus. Beberapa pasien
memiliki campuran beberapa tipe lesi.
Tabel 118-2 mendata perubahan
mukokutaneus selain nevus epidermal yang
dapat terlihat pada pasien dengan sindrom
nevus epidermal. Hemangioma dan
perubahan pigmen ditemukan pada 10%-20%
pasien. Gambaran yang lebih jarang adalah
abnormalitas rambut, abnormalitas gigi yang
berhubungan dengan nevi epidermal mukosa,
dan dermatomegali. Kondisi yang terakhir ini
meliputi peningkatan ketebalan, kehangatan,
dan rambut pada kulit. Seperti yang
didiskusikan sebelumnya, berbagai tumor
kutaneus dapat berkembang pada nevus
epidermal.
A wide range of skeletal abnormalities has
been reported (eTable 118-2.1 in online
edition).70–72 The incidence of skeletal
changes has ranged from 15% to 70%.
Neurologic abnormalities occur in 15%–50%
of cases (eTable 118-2.2 in online edition).
From 9% to 30% of patients with epidermal
nevus syndrome have ocular abnormalities
(eTable 118-2.3 in online edition).73
As in isolated epidermal nevi, malignant
transformation may occur within the
epidermal nevi in patients with epidermal
nevus syndrome. This occurrence is most
common in those with nevus sebaceous.
Perhaps less well known is the asso- ciation of
visceral malignancies with the epider- mal
nevus syndrome. The following tumors are
reported to occur at a higher frequency and
at an earlier age in patients with epidermal
nevus syndrome: tumors of the genitourinary
system (Wilms’ tumor, nephroblastoma,
metastatic transitional cell carcinoma of the
bladder, and rhabdomyosarcoma of the
bladder); tumors of the gastrointestinal tract
(hepatic adenoma, salivary gland
adenocarcinoma, and carcinoma of the
esophagus and stomach); TABEL 118-2
Gambaran Kutaneus pada Sindrom Nevus
Epidermal
• Nevus epidermal
• Hemangioma
• Perubahan pigmen
• Bercak cafe-au-lait
• Hipopigmentasi
• Nevi melanositik
• Dermatomegali
• Keganasan kutaneus
• Keratoakantoma
• Karsinoma sel basal
• Karsinoma sel skuamosa
• Siringokistadenoma papiliferum
• Tumor adneksa lainnya
Berbagai abnormalitas skeletal telah
dilaporkan (Tabel elektronik 118-2.1 pada
edisi online). Insiden perubahan skeletal
berkisar dari 15%-70%.
Abnormalitas neurologik terjadi pada 15%-
50% kasus (Tabel elektronik 1182.2 pada edisi
online). Dari 9%-30% pasien dengan sindrom
nevus epidermal memiliki abnormalitas
okular (Tabel elektronik 118-2.3 pada edisi
online).
Seperti pada nevi epidermal yang terisolasi,
transformasi keganasan dapat terjadi pada
nevi epidermal pasien dengan sindrom nevus
epidermal. Kejadian ini paling sering terjadi
pada pasien nevus sebaseus. Mungkin yang
lebih jarang diketahui adalah hubungan
antara keganasan organ dalam dengan
sindrom nevus epidermal. Tumor-tumor
berikut dilaporkan terjadi lebih sering dan
pada usia lebih awal pada pasien dengan
sindrom nevus epidermal: tumor sistem
genitourinari (tumor Wilms', nefroblastoma,
karsinoma sel transisional metastasis pada
kandung kemih, dan rabdomiosarkoma
kandung kemih); tumor traktus
gastrointestinal (adenoma hepatik,
adenokarsinoma kelenjar saliva, dan
karsinoma esofagus dan lambung);
and tumors of the central nervous system
(astrocytoma, mixed glioma, and
meningioma). Breast carcinoma, mandibular
ameloblastoma, chondroma, odontoma, and
endometrioma are other tumors associated
with epidermal nevus syndrome.41 However,
these asso- ciations have not been con rmed
by case-controlled studies.
MANAGEMENT. Patients with extensive
epidermal nevi or those with epidermal nevi
and systemic abnormalities should be
suspected of having the epidermal nevus
syndrome. Evaluation and management of
patients with epidermal nevus syndrome
requires a multidisciplinary team approach
involving the dermatologist, pediatrician,
ophthalmologist, neurologist, plastic surgeon,
and orthopedic services. These patients
require a careful history with particular
attention given to developmental history,
attainment of milestones, history of seizures,
and abnormalities of the bones, eyes, and
urinary tract. Thorough mucocutaneous,
neurologic, ophthalmologic, and orthopedic
examinations are necessary. Most cases of
Proteus syndrome are caused by a mosaic
activating mutation in AKT1. (N Engl J Med
365:611-619, 2011). A regular follow-up
program should be planned for the patient.
dan tumor sistem saraf pusat (astrositoma,
glioma campuran, dan meningioma).
Karsinoma payudara, ameloblastoma
mandibula, kondroma, odontoma, dan
endometrioma adalah tumor-tumor lain yang
berhubungan dengan sindrom nevus
epidermal. Namun, hubungan ini belum
dikonfirmasi dengan penelitian case-control.
PENANGANAN. Pasien dengan nevi epidermal
luas atau nevi epidermal dan abnormalitas
sistemik sebaiknya dicurigai mengalami
sindrom nevus epidermal. Evaluasi dan
penanganan pasien dengan sindrom nevus
epidermal membutuhkan pendekatan tim
multidisiplin yang melibatkan layanan dokter
spesialis kulit, anak, mata, saraf, bedah
plastik, dan tulang. Pasien ini membutuhkan
anamnesis yang teliti dengan perhatian
khusus pada riwayat pertumbuhan,
attainment of milestone, riwayat kejang, dan
abnormalitas tulang, mata, dan traktus
urinani. Selain itu dibutuhkan pemeriksaan
yang menyeluruh pada mukokutaneous,
neurologik, oftalmologi, dan ortopedi.
Sebagian besar kasus sindrom Proteus
disebabkan oleh mutasi aktif mosaik pada
AKT1. (N Engl J Med 365:611-619, 2011).
Program pengamatan lanjutan yang teratur
sebaiknya direncanakan pada pasien.