History • Pertama kali, 1950 ditemukan oleh Barbara McClintock di jagung • Pada 1970 mulai ditemukan pada sel bakteri • Terdapat pada hampir semua organisme. • Pada manusia hampir separuh DNA mengandung transposon Transposon • Transposon adalah elemen DNA yang dapat berpindah tempat dari satu tempat ke tempat lain (Jumping Gene ) • Proses perpindahan transposon Transposisi • Enzim transposase enzim yang dibawaoleh transposon Kategori transposon
DNA transposons Retrotransposons “copy-and-paste” “cut-and-paste”
Most mobile elements in bacteria is
DNA transposons In contrast, most mobile elements in eukaryotes are retrotransposons, but eukaryotic DNA transposons also occur.
Lodish et al., Molecular Cell Biology, 7th ed. Fig 10-8
Komponen pada transposon (Bakteri) • Gen transposase (warna biru) DNA pengkode enzim yang mengkatalisis perpindahan element DNA • Gen resisten terhadap antibiotik Penyebab penyebaran resistensi antibiotik • AmpR resisten ampisilin • TetR resisten tetrasiklin Proses Transposisi DNA transposon
Lodish et al., Molecular Cell Biology, 7th ed. Fig 10-10
Tipe DNA transposon bakteri • Insertion-Sequence (IS) Element • Transposon Komposit • Transposon Non Komposit Insertion-Sequence (IS) Element • DNA bakteri yang dapat berpindah posisi pada kromosom yang sama atau kromosom yang berbeda • IS element hanya mengandung gen yang dibutuhkan untuk mobilisasi dan insersi element ke lokasi baru pada suatu kromosom • Transposon terkecil pada bakteri (750 – 2.000 pb) • Bakteri E. coli ditemukan elemen IS IS1. IS2, IS3, IS4 Transposon Komposit
• Terdapat 2 element IS (dari tipe DNA yang
sama) membentuk transposon yang lebih besar • Membawa DNA yang terletak diantaranya untuk mengalami transposisi Transposon Non Komposit • Seperti transposon komposit membawa gen resisten obat (Ex: antibiotik) • Tidak terdapat element IS, namun memiliki repeated sequences untuk transposisi • Contoh : Tn3 Retrovirus & Retrotransposon Retrotransposon • Paling banyak pada manusia • Perpindahan DNA via intermediet RNA • Transposable elements ditranskripsi menjadi intermediet RNA • Intermediet RNA disintesis menjadi dsDNA oleh enzim reverse transcriptase • Copy DNA tersebut disisipkan ke DNA target (Molekul DNA sama atau molekul DNA lainnya) • Retrotransposon donor tetap berada pada lokasi semula Tipe Retrotransposon
• LTR (Long Terminal Repeat ) Transposon
• Non LTR Transposon o LINE (Long Interspersed Nuclear Element) o SINEs (Short Interspersed Nuclear Elements) Baltimore classification clusters viruses into families depending on their type of genome Retrovirus • Virus dengan materi genetik RNA yang akan melakukan perbanyakan diri melalui intermediet dsDNA, yang nantinya akan terintegrasi ke kromosom sel inang. • Contoh : HIV • Retrotransposon LTR mengkode semua protein dari retrovirus (kecuali protein envelope) sehingga bertanggungjawab terhadap proses transposisi ke DNA sel inang HIV • Materi genetik : RNA(+) Baltimore kelas VI • Infeksi HIV menyebabkan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) • HIV menginfeksi system imun manusia, seperti Sel Thelper (CD4+ T), makrofaga dan sel dendrit The life cycle of a retrovirus includes reverse transcription and integration of the viral genome into the host cell’s DNA Siklus Hidup HIV 1. Viral entry 2. Integration of viral genome into host DNA 3. Transcription and translation of viral genome 4. Virion assembly 5. Budding of virions Transposon dan Resistensi Antibiotik • Transposable elements mengandung gen resisten antibiotik • Gen resisten antibiotik tersebut diinsersi ke DNA plasmid (DNA ekstrakromosom) • DNA plasmid yang membawa gen resisten antibiotik dapat ditransfer dari satu organisme ke organisme lainnya • Penyebab penyebaran resistensi terhadap antibiotik Transposon Dan Penyakit • Transposon dihubungkan dengan mutasi dan chromosomal rearrangements • Penyakit muncul karena insersi transposon ke daerah DNA yang terlibat pada aktivitas regulasi • Contoh: • Insersi didekat daerah promoter (Bagian DNA yang digunakan untuk inisiasi transkripsi) • Transposon Element kelas II memotong DNA target DNA target tidak dapat melakukan perbaikan DNA dengan sempurna mutasi disfungsi sel • Penyakit hemophilia dan duchene muscular dystrophy berhubungan dengan adanya retrotrasnposon Soal test 1. Siapa tokoh penemu transposon pertama kali? 2. Jelaskan yang dimaksud dengan transposon! 3. Enzim yang bertanggungjawab pada proses transposisi adalah? 4. Sebutkan tipe DNA transposon pada bakteri! 5. Apa perbedaan transposon dengan retrotransposon? 6. Mengapa fenomena transposisi dapat menyebabkan resistensi antibiotik pada bakteri? 7. Jelaskan secara singkat proses integrasi genome HIV ke DNA genome manusia!