Di susunoleh :
UNIVERSITAS AL-GHIFARI
BANDUNG
2020
KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena rahmat dan
karuniaNya kita berada dalam keadaan sehat dan mendapat kesempatan untuk menyelesaikan
makalah ini.
Dengan adanya makalah ini diharapkan dapat menambah wawasan pembaca tentang
penyakit kandidiasis, agar nantinya dapat memanfaatkan wawasan yang telah dimiliki dan
dapat terhindar dari penyakit kandidiasis.
Kami menyadari makalah ini masih jauh dari sempurna. Kami akan sangat berterima
kasih dan menerima dengan senang hati masukan-masukan dan kritik dan saran untuk
menyempurnakan makalah ini.
Terima kasih kami ucapkan kepada dosen pembimbing dan teman-teman yang telah
membantu dalam penyelesaian makalah ini. Semoga makalah ini bermanfaat untuk kita
semua, khususnya para pembaca.
Riky Nurjaman
BAB I PENDAHULUAN
Kandidiasis (moniliasis) adalah suatu infeksi oleh jamur Candida, yang sebelumnya
disebut Monilia. Kandidiasis oral atau sering disebut sebagai moniliasis merupakan suatu
infeksi yang paling sering dijumpai dalam rongga mulut manusia, dengan prevalensi 20%-
75% dijumpai pada manusia sehat tanpa gejala. Kandidiasis pada penyakit sistemik
menyebabkan peningkatan angka kematian sekitar 71%-79%. Terkadang yang diserang
adalah bayi dan orang dewasa yang tubuhnya lemah. Pada bayi bisa didapat dari dot,
pakaian, bantal, dan sebagainya. Kandidiasis oral merupakan salah satu penyakit pada rongga
mulut berupa lesi merah dan lesi putih yang disebabkan oleh jamur jenis Candida sp, dimana
Candida albican merupakan jenis jamur yang menjadi penyebab utama. Kandidiasis oral
pertama sekali dikenalkan oleh Hipocrates pada tahun 377 SM, yang melaporkan adanya lesi
oral yang kemungkinan disebabkan oleh genus Kandida. Terdapat 150 jenis jamur dalam
famili Deutromycetes, dan tujuh diantaranya ( C.albicans, C.tropicalis, C. parapsilosi, C.
krusei, C. kefyr, C. glabrata, dan C. guilliermondii ) dapat menjadi patogen, dan C. albican
merupakan jamur terbanyak yang terisolasi dari tubuh manusia sebagai flora normal dan
penyebab infeksi oportunistik. Terdapat sekitar 30-40% Kandida albikan pada rongga mulut
orang dewasa sehat, 45% pada neonatus, 45-65% pada anak-anak sehat, 50-65% pada pasien
yang memakai gigi palsu lepasan, 65-88% pada orang yang mengkonsumsi obat-obatan
jangka panjang, 90% pada pasien leukemia akut yang menjalani kemoterapi, dan 95% pada
pasien HIV/AIDS.
Pemberian oral obat antijamur terutama melalui tablet konvensional, kapsul, larutan,
suspensi, dan salep dll ini bentuk sediaan yang ada dapat mengakibatkan menjadi
bioavailabilitas rendah obat dalam rongga bukal atau dapat menyebabkan degradasi obat
dalam cairan ludah. Masalah-masalah ini dapat diatasi dengan memberikan obat anti jamur ke
dalam rongga mulut yang dapat memungkinkan lebih banyak obat untuk menembus lapisan
mukosa mulut. Sifat-sifat ini dapat dipenuhi dengan memasukkan agen antijamur dalam gel
lunak mulut. Gel yang berhasil digunakan sebagai sistem pengiriman obat untuk melindungi
obat-obatan dari lingkungan yang tidak bersahabat. Mereka sering memberikan lebih cepat
melepaskan zat obat tanpa tergantung pada kelarutan air obat, dibandingkan dengan krim dan
salep. Gel memiliki beberapa sifat yang menguntungkan seperti menjadi thixotropic, lemak
kurang, mudah spreadable, emolien, non-pewarnaan, dan kompatibel dengan beberapa
eksipien dan larut dalam air atau larut. Perkembangan dari formulasi gel yang sangat
sederhana dan biaya effective. Dalam rongga mukosa mulut, pengiriman obat diklasifikasikan
menjadi tiga kategori: (i) pengiriman sublingual, yang sistemik memberikan obat melalui
lapisan mukosa mulut, (ii) pengiriman bukal, yang merupakan pemberian obat melalui
mukosa membran yang melapisi pipi (mukosa bukal) dan (iii) pengiriman lokal, yang
merupakan pengiriman obat ke dalam rongga mulut. Di antara tiga kategori yang berbeda dari
pemberian obat dalam rongga mulut, mukosa sublingual relatif permeabel, memberikan
penyerapan cepat dan bioavailabilitas diterima untuk banyak obat, dan nyaman, mudah
diakses, dan umumnya baik diterima. bentuk sediaan sublingual adalah dua desain yang
berbeda, yang terdiri dari disintegrasi cepat tablet, dan kapsul gelatin lunak diisi dengan obat
cair. Sistem seperti membuat konsentrasi obat yang sangat tinggi di wilayah sublingual
sebelum mereka secara sistemik telah diserap di mukosa. Mukosa bukal adalah jauh lebih
permeabel dibandingkan daerah sublingual dan umumnya tidak mampu memberikan
penyerapan yang cepat dan bioavailabilitas yang baik. pengiriman lokal ke jaringan rongga
mulut memiliki sejumlah aplikasi, termasuk pengobatan sakit gigi, penyakit periodontal,
infeksi bakteri dan jamur, aphthous dan gigi stomatitis.
1.3 Tujuan
1.1 Definisi
Agen pembentuk gel kering (0,2, 0,4 & 0,8%) yang tersebar ke 50ml air suling
dipertahankan pada 95oC. dispersi diaduk pada 95oC selama 20 menit menggunakan
pengaduk magnetik. jumlah yang diperlukan co-zat terlarut (sukrosa & mannitol) yang
ditambahkan ke dalam larutan pembentuk gel dengan pengadukan terus menerus & suhu
dipertahankan di atas 80oC. FLZ, PEG -400, asam sitrat dan pengawet ditambahkan dengan
pengadukan. Akhirnya, jumlah yang diperlukan natrium sitrat dilarutkan dalam air suling dan
ditambahkan ke campuran. Berat gel dipantau terus menerus selama manufaktur dan akhirnya
itu disesuaikan dengan 100gm dengan air suling. Formulasi maju dikemas dalam wadah yang
sesuai dengan segel kedap udara dan dibiarkan dingin pada suhu kamar ke bentuk gel.
Formulasi dikembangkan yang secara visual diperiksa untuk kejelasan, tekstur dan
konsistensi.
Extrudability
Formulasi maju diisi ke tabung logam dilipat dan berkerut di salah satu ujung. Setelah
menghapus topi, tabung ditekan untuk mengusir the produk / untukmulations. Extrudability
formulasi diperiksa dan reported.
Kelekatan
Pengukuran spreadability
The in-vitro studi difusi obat dari formulasi maju dipelajari menggunakan
dimodifikasi Franz sel difusi dan membran plastik. Ditimbang kuantitas sampel ditempatkan
pada membran plastik yang kemudian tetap ke sel difusi. Membran plastik dibuat dalam
kontak dengan larutan dapar fosfat pH 6,8, yang digunakan sebagai media reseptor untuk
investigasi ini. Suhu di kompartemen reseptor dipertahankan pada 37 ± 2oC dan diaduk pada
100rpm menggunakan manik pengaduk magnetik. Sistem ini dipertahankan selama 1 jam.
5ml sampel ditarik dari kompartemen reservoir pada berbagai interval waktu dan
absorbancewas diukur spektrofotometri pada 266nm
Kuantitas ditimbang dari Sabouraud dextrose agar dipindahkan ke dalam 500 ml labu
berbentuk kerucut. jumlah yang cukup dari air murni ditambahkan dan panas diterapkan
untuk membubarkan sepenuhnya. Mensterilkan media selama 15 menit pada 121 ° C pada
tekanan £ 15 di autoclave. Mendinginkan media pada suhu kamar dan loop penuh jamur galur
(Candida albicans) dipindahkan secara aseptik ke dalam media. menengah berbudaya dengan
konsentrasi 1 mg / ml dituangkan ke lima petridishes dan memungkinkan untuk
mendinginkan pada suhu kamar sampai membeku. Dua cangkir bosan di setiap petridish
dengan bantuan bore baja steril dari 6mm. dihitung jumlah solusi Flukonazol murni (std),
formulasi gel maju ditempatkan di setiap membosankan dari petridishes dipilih dan
diinkubasi selama 72hrs pada suhu 37oC. Jari-jari zona maju inhibisi diukur dan reported.
Studi Stabilitas
Studi stabilitas formulasi maju dilakukan dengan menggunakan ICH pedoman untuk
pengujian dipercepat dengan modifikasi yang diperlukan. Semua formulasi maju dipilih dan
diisi ke tabung dilipat dan disimpan pada suhudari 40 ± 2 ° C / 75 ± 5% RH untuk jangka
waktu 45 hari. Setelah periode 45 hari, sampel diuji untuk tampilan visual, pH dan content
obat.
Fluconazole adalah obat jamur golongan Azol, yang merupakan obat jamur spektrum luas.
Fluconazole unik karena ukuran molekulnya yang kecil dan lipofilisitasnya yang lebih kecil. Pada
jamur yang tumbuh aktif, azol menghambat 14-α- demetilase, enzim yang bertanggung jawab untuk
sintesis ergosterol, yang merupakan sterol utama membran sel jamur. Dengan kata lain, obat ini dapat
menghancurkan dinding pertahanan jamur yang menginfeksi tubuh manusia sehingga jamur lebih
mudah untuk dihancurkan. Pada konsentrasi tinggi, azol menyebabkan K+ dan komponen lain bocor
keluar dari sel jamur sehingga menyebabkan sel jamur rusak dan lama kelamaan akan mati.
Fluconazole larut air dan cepat diabsorpsi sesudah pemberian oral, dengan 90%
bioavailabilitas, 12% terikat pada protein. Obat ini mencapai konsentrasi tinggi dalam cairan
serebrospinal, paru dan humor aquosus, dan menjadi obat pilihan pertama untuk meningitis karena
jamur. Konsentrasi fungisidanya (kemampuan membasi jamur) juga meningkat dalam vagina, saliva,
kulit dan kuku.
Sampel asli Flukonazol menggunakan larutan dapar fosfat pH 6,8 antara 200nm ke
400nm menggunakan UV terlihat spektrofotometer. Puncak tertinggi dari flukonazol
diperoleh pada 266nm dan dengan demikian λmax dari FLZ tetap di 266nm dan digunakan
untuk evaluasi spektrofotometri lebih lanjut selama studi study.FT-IR dilakukan untuk obat
murni, polimer murni dan campuran polimer obat- ke mengkonfirmasi interaksi. Spektrum
inframerah dari FLZ murni dan campuran fisik dengan bahan pengisi sesuai dengan nomor
gelombang yang sama (Gambar No.1,2 & 3). Oleh karena itu, penelitian menunjukkan bahwa
mungkin tidak ada interaksi antara obat dan eksipien menunjukkan bahwa eksipien dan bahan
aktif farmasi (API) dapat kompatibel dengan setiap other2,4,5. Dalam penelitian ini, gel
lembut lisan FLZ yang disusun dengan menggunakan dua agen pembentuk gel yang berbeda
dengan berbagai konsentrasi (Table No.1). Para agen pembentuk gel yang dipilih untuk
penelitian ini berdasarkan sifat mereka diidentifikasi melalui tinjauan literatur. agen
pembentuk gel yang dipilih adalah chitosan, dan natrium alginat, yang biokompatibel serta
polimer biodegradable asal alam. Terutama tiga konsentrasi 0,2, 0,4 dan 0,8% dari polimer
yang dipilih. 10% PEG 400 merupakan polimer larut dalam air non-ionik yang digunakan
sebagai solubilising agen di semua formulasi yang dikembangkan. sukrosa dan manitol
digunakan sebagai co-zat terlarut dalam investigation6,7 ini. Inspeksi visual dikonfirmasi
warna dan tekstur formulasi dikembangkan. Tekstur gel lembut dalam hal lengket dan butiran
dievaluasi dengan ringan menggosok sampel gel antara dua jari. Formulasi dengan kitosan
polimer (SG1, SG2 dan SG3) yang transparan dalam penampilan dan formulasi dengan
Sodium alginate polimer (SG4, SG5 dan SG6) cokelat sedikit kekuningan dalam penampilan.
Gel dari SG1 batch dan SG4 yang halus dan non-lengket sementara gel dari SG2 batch, SG5
yang halus tapi sedikit lengket. Gel dari SG3 batch, SG6 yang keras dan lengket di alam.
Sesuai pengamatan, dengan peningkatan konsentrasi polimer, formulasi akhir menunjukkan
peningkatan lengket dan gel menjadi sulit di nature6. Kandungan obat tertinggi 87,5%
tercatat untuk SG1 dengan kitosan 0,2% sebagai agen pembentuk gel. Formulasi SG4 dengan
natrium alginat 0,2% menghasilkan 75,5% dari kandungan obat. Tetapi dengan peningkatan
konsentrasi pembentuk gel, isi% obat berkurang. Pemuatan efisiensi obat terutama tergantung
pada kombinasi polimer-obat, obat-polimer konsentrasi dan metode yang digunakan. Jadi
minimal rasio obat-polimer mengakibatkan peningkatan kadar% obat. Di antara SG1
formulasi, SG4, yang SG1 formulasi dengan 0,2% kitosan menunjukkan content7,8 obat
maksimal. Isi obat persentase yang tinggi menjamin kemampuan polimer untuk
menggabungkan jumlah maksimum FLZ (Tabel No.2). PH formulasi siap merupakan faktor
penting, yang menentukan apakah formulasi bebas dari memproduksi iritasi pada mukosa
mulut. PH untuk formulasi yang dikembangkan adalah antara 6,2-6,8 (Tabel No.3) dan dalam
rentang yang dapat diterima, yang menunjukkan keamanan formulasi dalam hal aplikasi biasa
di mukosa mulut. extrudability yang dinilai antara memuaskan baik (Tabel No.3). Keluar dari
semua formulasi maju, SG1 dengan kitosan (0,2%) menunjukkan tingkat yang sangat baik
dari extrudability dari tube aluminium.
Diameter untuk zona inhibisi diambil sebagai parameter untuk menilai in-vitro
antijamur aktivitas semua formulasi dikembangkan (Tabel No.6). Sesuai temuan, formulasi
berdasarkan kitosan, SG1 diukur dengan zona penghambatan 14mm, yang berkurang menjadi
10mm dan 08mm masing-masing dengan SG2 dan SG3. Di antara formulasi yang
mengandung natrium alginat, SG4 dilaporkan dengan zona tertinggi penghambatan 11mm
yang berkurang menjadi 8mm dan 7mm masing-masing untuk SG5 dan SG6. Data direkam
untuk FLZ murni adalah 12mm. Ketika semua formulasi lintas diperiksa untuk diameter
mereka untuk zona inhibisi, formulasi SG1 dengan chitosan adalah menunjukkan aktivitas
superior (Gambar No.5). aktivitas antifungi ditingkatkan dilakukan oleh kitosan mungkin
karena properti antijamur yang melekat. Sejak polimer atau bahan pengisi lainnya yang tidak
dilaporkan dengan properti antijamur yang melekat, ini mungkin menjadi keuntungan
tambahan untuk formulasi gel maju lembut lisan FLZ dengan chitosan. Sesuai in vitro
antijamur studi, peningkatan konsentrasi polimer, formulasi yang menunjukkan penurunan
aktivitas, mungkin karena pelepasan keterbelakangan obat dari base polimer.
Studi stabilitas dipercepat dilakukan sesuai dengan pedoman ICH dengan modifikasi
yang diperlukan untuk jangka waktu 45 hari. Penelitian itu dilakukan untuk memverifikasi
perubahan karakteristik fisik, pH bersama dengan perubahan konten narkoba% pada kondisi
yang dipilih dari 40 ± 2 ° C / 75 ± 5% RH.Di antara semua formulasi gel maju, formulasi
SG1 menunjukkan tidak ada perubahan dalam penampilan fisik, sementara semua formulasi
lain menunjukkan perubahan yang cukup .. Formulasi SG1, SG4 tidak dilaporkan dengan
perubahan signifikan dalam kandungan obat% bahkan setelah 45 hari. Ada perubahan pH
dilaporkan untuk semua formulasi kecuali data SG1.The diperoleh dari studi stabilitas
melakukan membuktikan kemampuan kitosan gel lembut berdasarkan tetap stabil sepanjang
dibandingkan dengan Natrium Alginate.
flukonazol 2 2 2 2 2 2
_ _ _
chitosan 0,2 0,4 0,8
_ _ _
natrium alginat 0,2 0,4 0,8
peg 400 10 10 10 10 10 10
Sukrosa 66 66 66 66 66 66
0,3
Natrium sitrat 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3
Kesimpulan
Piyush Gupta dan Sanjay Garg. Kemajuan terbaru dalam bentuk sediaan semipadat untuk
aplikasi dermatologis. Pharma Tech. 2002; 144-162.
Harish MN, Narayana RC, Veena AS dan Prabhu P. A pseudo-acak uji klinis dari dalam gel
situ Fluconazole untuk pengobatan kandidiasis oropharngeal. Trials J. 2011; 12 (99).
Niyaz BB, Kalyani P dan Divakar G. Penyusunan dan evaluasi gel yang mengandung
Fluconazole- antijamur agen. Int J Obat Dev Res. 2011; 3 (4): 109-128.
Harish MN, Prabhu P, Narayana RC dan Gulzar MA. Perumusan dan evaluasi di gel in situ
yang mengandung Klotrimazol untuk kandidiasis oral. India J Pharn Sci. 2009; 10 (8): 421-
427.
Abdel-Mottaleb MMA, Mortada ND, Elshamy AA dan Awad GAS. Persiapan dan evaluasi
gel Fluconazole. Mesir J Biomed Sci. 2007; 23: 266- 286.
Gohel MC, Parikh RK, Nagori SA dan Shah SN. Persiapan dan evaluasi gellan lembut karet
gel yang mengandung Parasetamol. India J Pharm Sci. 2009; 71 (2): 120-124.
Madan M, Bajaj A, Lewis S, Udupa N dan Baig JA. sistem pengiriman obat polimer. India J
Pharm Sci. 2009; 71 (3): 242-251.
Prajapati BP dan Patel MM. Silang gel kitosan untuk pengiriman obat lokal Klotrimazol. J
Sci Tek. 2010; 21 (3): 43- 52.
Nitin CM dan Adhikrao Yadav V. Chitosan berdasarkan pasta gigi polyherbal: sebagai
produk kebersihan mulut Novel. India J Dent Res. 2010; 21 (3): 380-384.
Reddy KR, Sandeep K dan Reddy PS. In vitro melepaskan dari Ibuprofen dari kendaraan
topikal. Asian J Pharm Sci Res. 2011; 1: 141-197.
Kevin G, Joshi P, Shah M, Ramakrishnan A dan Patel J. Perumusan dan evaluasi periodontal
di stiu gel. Int J Pharm Invest. 2013; 3 (1): 29-41.
Baksh A, Shaikh sebuah, Tanu B dan Nyanyikan S. Formulasi dan in vitro evaluasi NSAID'S
gel. Int J Saat Pharm Res. 2012; 4 (3): 56-58.