MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

PRODUK SEDIAAN OBAT TETES MATA YANG BAIK

Dosen : Prof. Dr. Teti Indrawati, MS., Apt.

Disusun Oleh :

1. Dhian Rachma Maulida (20340073)

2. Dessinta Alfiana (20340074)
3. Alika Dita Pratiwi (20340075)
4. Ikbal Mubarok (20340076)

Kelas: (B)
Kelompok : 7

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2020

i
 KATA PENGANTAR

Puji syukur saya kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat
rahmat-Nya lah dan karunia-Nya penulisan makalah ini dapat selesai dengan tepat
waktu. Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah yang berjudul
“Produk Sediaan Obat Tetes Mata Yang Baik”.
Makalah ini disusun secara khusus dan sistemika untuk memenuhi tugas
dari Mata Kuliah “Teknologi Sediaan Farmasi”. Substansi yang terdapat dalam
makalah ini berasal dari beberapa referensi buku dan literatur-literatur lain.
Sistematika penyusunan makalah ini terbentuk melalui kerangka yang
berdasarkan acuan atau sumber dari buku maupun literatur-literatur lainnya.
Makalah yang berjudul “Produk Sediaan Obat Tetes Mata Yang Baik”
ini dapat dijadikan sebagai bahan pembelajaran bagi mahasiswa, dosen atau
masyarakat umum dan juga sebagai bahan pembanding dengan makalah lain yang
secara substansial mempunyai kesamaan. Tentunya dari konstruksi yang ada
dalam makalah ini yang merupakan tugas mata kuliah “Teknologi Sediaan
Farmasi” banyak terdapat kekurangan. Oleh karena itu, penulis berharap
diberikan kritikan yang membangun kepada para pembaca.

Jakarta, 9 Oktober 2020

Penyusun

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR......................................................................................................ii

DAFTAR ISI...................................................................................................................iii

BAB I PENDAHULUAN.................................................................................................1

1.1. Latar Belakang....................................................................................................1

1.2. Rumusan Masalah...............................................................................................2

1.3. Tujuan..................................................................................................................2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................................3

2.1. Sediaan Obat Tetes Mata....................................................................................3

2.1.1. Karakteristik Sediaan Obat Tetes Mata....................................................4

2.1.2. Faktor Penting.............................................................................................7

2.1.3. Pemilihan Bentuk Zat..................................................................................8

2.1.4. Komponen Sediaan Obat Tetes Mata.........................................................9

2.1.5. Macam-Macam Metode Sterilisasi...........................................................11

2.1.6. Cara Pembuatan Sediaan Steril................................................................13

2.1.7. Empat Kelas Kebersihan Pada Pembuatan Produk Steril.....................15

2.1.8. Ruangan pembuatan sediaan Obat Tetes mata.......................................15

2.2. Evaluasi Sediaan Obat Tetes Mata..................................................................16

2.2.1. Uji Organoleptis.........................................................................................16

2.2.2. Uji pH.........................................................................................................16

2.2.3. Uji Kejernihan...........................................................................................16

2.2.4. Uji Kebocoran............................................................................................17

2.3. Cara Pembuatan Obat Yang Baik Dan Benar (CPOB...................................17

2.3.1. Manajemen Mutu......................................................................................17

2.3.2. Personalia...................................................................................................19

iii
 2.3.3. Bangunan dan Fasilitas.............................................................................19

2.3.4. Peralatan....................................................................................................21

2.3.5. Sanitasi dan Hygiene.................................................................................21

2.3.6. Produksi......................................................................................................21

2.3.7. Pengawasan Mutu......................................................................................22

2.3.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok..............22

2.4. Pengemasan Dan Penyimpanan.......................................................................24

2.4.1. Pengemasan................................................................................................24

2.4.2. Penyimpanan..............................................................................................26

2.5. Penandaan..........................................................................................................26

BAB III PEMBAHASAN...............................................................................................28

3.1. Data Praformulasi.............................................................................................28

3.1.1. Formula I....................................................................................................28

3.1.2. Formula II..................................................................................................30

3.2. Formulasi...........................................................................................................31

3.2.1. Formula I....................................................................................................31

3.2.2. Formula II..................................................................................................34

3.2.3. Formula III.................................................................................................36

3.3. Evaluasi..............................................................................................................39

3.4. Design Kemasan................................................................................................40

BAB IV PENUTUPAN...................................................................................................42

4.1. Kesimpulan........................................................................................................42

4.1.1. Formula I....................................................................................................42

4.1.2. Formula II..................................................................................................42

4.1.3. Formula III.................................................................................................43

DAFTAR PUSTAKA.....................................................................................................44

iv
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Sediaan obat mata (optalmika) adalah tetes mata (Oculoguttae), salep

mata (oculenta), pencuci mata (Colyria), dan beberapa bentuk pemakaian
yang khusus (lamella dan penyemprot mata) serta insert sebagai bentuk
depo yang ditentukan untuk digunakan pada mata utuh atau terluka. Obat
mata digunakan sebagai efek terapetik local.
Obat tetes mata steril adalah obat tetes yang digunakan dengan cara
meneteskan ke dalam lekuk mata atau ke permukaan selaput bening mata
yang bebas dari mikroba hidup, baik patogen maupun non patogen.
Umumnya bersifat isotonis dan isohidris. Beberapa larutan obat mata perlu
hipertonik untuk meningkatkan daya serap dan menyediakan kadar bahan
aktif yang cukup tinggi untuk menghasilkan efek obat yang cepat dan
efektif. Jadi yang penting adalah larutan obat mata untuk keperluan ini harus
mendekati isotonic.
Larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing,
merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai
digunakan pada. Bentuk sediaan tetes mata harus memenuhi persyaratan uji
sterilitas. Beberapa penggunaan sediaan tetes mata harus mengandung zat
yang sesuai atau campuran zat untuk mencegah pertumbuhan atau
memusnahkan mikroorganisme. Sediaan mata harus bebas dari partikel
besar dan harus memenuhi persyaratan untuk kebocoran dan partikel logam.
Semua sediaan tetes mata harus steril dan bila memungkinkan pengawet
yang cocok harus ditambahkan untuk memastikan sterilitas selama
digunakan. Pembuatan larutan obat mata membutuhkan perhatian khusus
dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar,
kebutuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan pengawet) sterilisasi
dan kemasan yang tepat.

1
1.2. Rumusan Masalah

1. Apa saja komponen sediaan obat tetes mata ?

2. Bagaimana rancangan formulasi sediaan obat tetes mata ?

3. Bagaimana ruangan, metode dan alat yang digunakan dalam sediaan obat
tetes mata ?

4. Bagaimana alur, proses produksi, evaluasi, pengemasan, penyimpanan

dan distribusi sediaan obat tetes mata yang baik ?

1.3. Tujuan

1. Untuk mengetahui dan memahami komponen sediaan obat tetes mata

2. Untuk mengetahui dan memahami rancangan formulasi sediaan obat

tetes mata

3. Untuk mengetahui dan memahami ruangan, metode dan alat yang

digunakan dalam sediaan obat tetes mata

4. Untuk mengetahui dan memahami alur, proses produksi, evaluasi,

pengemasan, penyimpanan dan distribusi sediaan obat tetes mata yang
baik

2
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Sediaan Obat Tetes Mata

Tetes mata adalah sediaan steril berupa larutan atau suspensi

digunakan pada mata dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata
disekitar kelopak mata atau bola mata (FI.III, 1979). Tetes mata digunakan
untuk menghasilkan efek diagnostik dan terapeutik lokal dan yang lain
untuk merealisasikan kerja farmakologis yang terjadi setelah
berlangsungnya penetrasi bahan obat, dalam jaringan yang umumnya
terdapat disekitar mata (Voight, 1994).
Pembuatan tetes mata membutuhkan perhatian khusus dalam hal
toksisitas bahan obat, sterilisasi dan kemasan yang tepat. Beberapa tetes
mata perlu hipertonik untuk meningkatkan daya serap dan menyediakan
kadar bahan aktif yang cukup tinggi untuk menghasilkan efek obat yang
cepat dan efektif. Apabila tetes mata seperti ini digunakan dalam jumlah
kecil, pengenceran dengan air mata cepat terjadi sehingga rasa perih akibat
hipertonisitas hanya sementara, tetapi penyesuaian isotonisitas oleh
pengenceran dengan air mata tidak berarti, jika digunakan larutan hipertonik
dalam jumlah besar sebagai koliria untuk membasahi mata. Jadi yang paling
penting adalah tetes mata harus mendekati isotonik.
Bahan obat yang digunakan pada mata adalah farmaka pelebar pupil
(midriatika), seperti atropine, skopolamin, fenilefrin, dan epinefrin
sedangkan neostigmin dan paraixon. Untuk melawan proses infeksi
digunakan antibiotika disamping garam perak untuk mengobati rasa nyeri
digunakan anastetika lokal. Mata merupakan organ yang paling peka dari
manusia. Oleh karena itu sediaan obat mata mensyaratkan kualitas yang
lebih tajam.
a. Keuntungan

3
 1) Larutan mata memiliki kelebihan dalam hal kehomogenan,
bioavailabilitas dan kemudahan penangananan.
2) Suspensi mata memiliki kelebihan dimana adanya partikel zat aktif
dapat memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga
meningkatkan waktu terdisolusinya oleh air mata, sehingga terjadi
peningkatan bioavailabilitas dan efek terapinya.
b. Kerugian
1) Volume larutan yang dapat ditampung oleh mata sangat terbatas ( 7
L) maka larutan yang berlebih dapat masuk ke nasal cavity lalu
masuk ke jalur GI menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak
diinginkan. Mis. -bloker untuk perawatan glaukoma dapat menjadi
masalah bagi pasien gangguan jantung atau asma bronkhial.
2) Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskularisasi, selain itu
kapiler pada retina dan iris relatif non permeabel sehingga umumnya
sediaan untuk mata adalah efeknya lokal/topikal.

2.1.1. Karakteristik Sediaan Obat Tetes Mata

1. Kejernihan
Larutan mata adalah dengan definisi bebas adari partikel
asing dan jernih secara normal diperoleh dengan filtrasi,
pentingnya peralatan filtrasi dan tercuci baik sehingga bahan-bahan
partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain
peralatan untuk menghilangkannya. pengerjaan penampilan dalam
lingkungan bersih.
Penggunaan Laminar Air Flow dan harus tidak tertumpahkan
akan memberikan kebersamaan untuk penyiapan larutan jernih
bebas partikel asing. Dalam beberapa permasalahan, kejernihan dan
streilitas dilakukan dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting
untuk menyadari bahwa larutan jernih sama fungsinya untuk
pembersihan wadah dan tutup. keduanya, wadah dan tutup harus
bersih, steril dan tidak tertumpahkan. Wadah dan tutup tidak
membawa partikel dalam larutan selama kontak lama sepanjang
penyimpanan. Normalnya dilakukan test sterilitas.

4
2. Stabilitas
Stabilitas obat dalam larutan, seperti produk tergantung pada
sifat kimia bahan obat, pH produk, metode penyimpanan
(khususnya penggunaan suhu), zaat tambahan larutan dan tipe
pengemasan.
Obat seperti pilokarpin dan fisostigmin aktif dan cocok pada
mata pada pH 6.8 namun demikian, pH stabilitas kimia (atau
kestabilan) dapat diukur dalam beberapa hari atau bulan. Dengan
obat ini, bahan kehilangan stabilitas kimia kurang dari 1 tahun.
Sebaliknya pH 5, kedua obat stabil dalam beberapa tahun.
Tambahan untuk pH optimal, jika sensitivitas oksigen adalah
satu faktor, stabilitas adekuat diinginkan antioksidan. kemasan
plastik, polietilen densitas rendah “Droptainer” memberikan
kenyamanan pasien, dapat meningkatkan deksimental untuk
kestabilan dengan pelepasan oksigen menghasilkan dekomposisi
oksidatif bahan-bahan obat.
3. Buffer dan pH
Idealnya, sediaan mata sebaiknya pada pH yang ekuivalen
dengan cairan mata yaitu 7,4. Dalam prakteknya, ini jarang dicapai.
mayoritas bahan aktif dalam optalmologi adalah garam basa lemah
dan paling stabil pada pH asam. ini umumnya dapat dibuat dalam
suspensi kortikosteroid tidak larut suspensi biasanya paling stabil
pada pH asam.
pH optimum umumnya menginginkan kompromi pada
formulator. pH diseleksi jadi optimum untuk kestabilan. Sistem
buffer diseleksi agar mempunyai kapsitas adekuat untuk
memperoleh pH dengan range stabilitas untuk durasi umur produk.
kapasitas buffer adalah kunci utama, situasi ini.
4. Tonisitas
Tonisitas berarti tekanan osmotik yang diberikan oleh garam-
garam dalam larutan berair, larutan mata adalah isotonik dengan

5
 larutan lain ketika magnefudosifat koligatif larutan adalah sama.
larutan mata dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama
dengan 0,9% larutan NaCl.
Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas
daripada suatu waktu yang diusulkan. Maka biasanya dapat
mentoleransi larutan sama untuk range 0,5%-1,8% NaCl.
Memberikan pilihan, isotonisitas selalu dikehendaki dan khususnya
penting dalam larutan intraokuler. Namun demikian, ini tidak
dibutuhkan ketika total stabilitas produk dipertimbangkan.
5. Viskositas
USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas
untuk memperpanjang lama kontak dalam mata dan untuk absorpsi
obat dan aktivitasnya. Bahan-bahan seperti metilselulosa, polivinil
alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala
untuk meningkatkan viskositas.
Para peneliti telah mempelajari efek peningkatan viskositas
dalam waktu kontak dalam mata. umumnya viskositas meningkat
25-50 cps range yang signifikan meningkat lama kontak dalam
mata.
6. Additive/tambahan
Penggunaan bahan tambahan dalam larutan mata
diperbolehkan, namun demikian pemilihan dalam jumlah tertentu.
Antioksidan, khususnya Natrium Bisulfat atau metabisulfat,
digunakan dengan konsentrasi sampai 0,3%, khususnya dalam
larutan yang mengandung garam epinefrin. Antioksidan lain seperti
asam askorbat atau asetilsistein juga digunakan. Antioksidan
berefek sebagai penstabil untuk meminimalkan oksidasi epinefrin.
Penggunaan surfaktan dalam sediaan mata dibatasi hal yang
sama. surfaktan nonionik, kelas toksis kecil seperti bahan campuran
digunakan dalam konsentrasi rendah khususnya suspensi dan
berhubungan dengan kejernihan larutan.Penggunaan surfaktan,
khususnya beberapa konsentrasi signifikan sebaiknya dengan
karakteristik bahan-bahah. surfaktan nonionik, khususnya dapat

6
 bereaksi dengan adsorpsi dengan komponen pengawet antimikroba
dan inaktif sistem pengawet.
Surfaktan kationik digunakan secara bertahap dalam larutan
mata tetapi hampir invariabel sebagai pengawet antimikroba.
benzalkonium klorida dalam range 0,01-0,02% dengan toksisitas
faktor pembatas konsentrasi. Benzalkonium klorida sebagai
pengawet digunakan dalam jumlah besar dalam larutan dan
suspensi mata komersial.

2.1.2. Faktor Penting

Faktor yang paling penting dipertimbangkan ketika menyiapkan
larutan mata adalah tonisitas, pH, stabilitas, viskositas, seleksi
pengawet dan sterilisasi. Sayang sekali, yang paling penting dari itu
dalah sterilitas yang telah menerima sifat/perhatian dan farmasis dan
ahli mata. Beberapa faktor penting dalam obat tetes mata :
a. Sterilitas sediaan dan adanya bahan pengawet untuk mencegah
kontaminasi mikroorganisme pada waktu wadah dibuka untuk
digunakan.
b. Jika tidak mungkin dibuat isotonis dan isohidris maka larutan
dibuat hipertonis
c. Adanya air mata yang dapat mempersingkat waktu kontak antara
zat aktif dengan mata (perlu penambahan bahan pengental).
d. pH optimum (pH zat aktif) lebih diutamakan untuk menjamin
stabilitas sediaan.
e. Dapar yang ditambahkan mempunyai kapasitas dapar yang rendah
(membantu pelepasan obat dari sediaan), tetapi masih efektif
menunjang stabilitas zat aktif dalam sediaan.
f. Konsentrasi zat aktif berpengaruh pada penetrasi zat aktif yang
mengikuti mekanisme absorpsi dengan cara difusi pasif.
g. Peningkat viskositas dimaksudkan untuk meningkatkan waktu
kontak sediaan dengan kornea mata.
h. Beberapa larutan obat mata perlu hipertonik untuk meningkatkan
daya serap dan menyediakan kadar bahan aktif yang cukup tinggi

7
 untuk menghasilkan efek obat yang cepat dan efektif. Apabila
larutan obat seperti ini digunakan dalam jumlah kecil, pengenceran
dengan air mata cepat terjadi sehingga rasa perih akibat
hipertonisitas hanya sementara.
i. Pembuatan obat mata dengan sistem dapar mendekati pH fisiologis
dapat dilakukan dengan mencampurkan secara aseptik: larutan obat
steril dengan larutan dapar steril. Walaupun demikian, perlu
diperhatikan mengenai kemungkinan berkurangnya kestabilan obat
pada pH yang lebih tinggi, pencapaian dan pemeliharaan sterilitas
selam proses pembuatan. Berbagai obat, bila didapar pada pH yang
dapat digunakan secara terapeutik, tidak akan stabil dalam larutan
untuk jangka waktu yang lama. Sediaan ini dibeku-keringkan dan
direkonstitusikan segera sebelum digunakan (misalnya asetilkolin
klorida untuk larutan obat mata).

2.1.3. Pemilihan Bentuk Zat

Sebagian besar zat aktif yang digunakan untuk sediaan mata
bersifat larut air atau dipilih bentuk garamnya yang larut air. Sifat-
sifat fisikokimia yang harus diperhatikan dalam memilih garam untuk
formulasi larutan optalmik yaitu :
1. Kelarutan
2. Stabilitas
3. pH stabilitas dan kapasitas dapar
4. Kompatibilitas dengan bahan lain dalam formula
Sebagian besar zat aktif untuk sediaan optalmik adalah basa
lemah. Bentuk garam yang biasa digunakan adalah garam
hidroklorida, sulfat, dan nitrat. Sedangkan untuk zat aktif yang berupa
sam lemah, biasanya digunakan garam natrium.

8
2.1.4. Komponen Sediaan Obat Tetes Mata
1. Zat Aktif
2. Cairan Pembawa berair
3. Pengawet
Pengawet yang dipilih seharusnya mencegah dan membunuh
pertumbuhan mikroorganisme selama penggunaan. Pengawet yang
sesuai untuk larutan obat tetes mata hendaknya memiliki sifat
sebagai berikut :
 Bersifat bakteriostatik dan fungistatik. Sifat ini harus dimiliki
terutama terhadap Pseudomonas aeruginosa.
 Non iritan terhadap mata.
 Kompatibel terhadap bahan aktif dan zat tambahan lain yang
dipakai.
 Tidak memiiki sifat allergen dan mensensitisasi.
 Dapat mempertahankan aktivitasnya pada kondisi normal
penggunaan sediaan.
4. Pengisotonis
Pengisotonis yang dapat digunakan adalah NaCl, KCl,
glukosa, gliserol dan dapar. Rentang tonisitas yang masih dapat
diterima oleh mata berdasarkan FI IV yaitu 0,6 – 2,0%.
5. Pendapar
Secara ideal, larutan obat tetes mata mempunyai pH dan
isotonisitas yang sama dengan air mata. Hal ini tidak selalu dapat
dilakukan karena pada pH 7,4 banyak obat yang tidak cukup larut
dalam air, sebagian besar garam alkaloid mengendap sebagai
alkaloid bebas pada pH mendekati 7,4. Tetapi larutan tanpa dapar
antara pH 3,5 – 10,5 masih dapat ditoleransi. Rentang pH yang
masih dapat ditoleransi oleh mata menurut FI IV yaitu 3,5 – 8,5.

6. Peningkat Viskositas

9
 Beberapa hal yang harus diperhatikan pada pemilihan bahan
peningkat viskositas untuk sediaan tetes mata yaitu:
 Sifat bahan peningkat viskositas itu sendiri.
 Perubahan pH yang dapat mempengaruhi aktivitas bahan
pengikat viskositas.
 Penggunaan produk dengan viskositas tinggi kadang tidak
ditoleransi baik oleh mata dan menyebabkan terbentuknya
deposit pada kelompok mata, sulit tercampur dengan air mata
atau mengganggu difusi obat.
Viskositas untuk larutan tetes mata dipandang optimal jika
berkisar antara 15 – 25 cps.
7. Antioksidan
Zat aktif untuk sediaan tetes mata yang dapat teroksidasi oleh
udara. Untuk itu, kadang dibutuhkan antioksidan. Antioksidan yang
sering digunakan adalah Na.metabisulfit atau Na.sulfit dengan
konsentrasi sampai 0,3%.
8. Surfaktan
Pemakaian surfaktan dalam obat tetes mata harus memenuhi
berbagai aspek :
 Sebagai antimikroba (surfaktan golongan kationik).
 Menurunkan tegangan permukaan antara obat tetes mata dan
kornea sehingga meningkatkan aktif terapeutik zat aktif.
 Meningatkan ketercampuran antara obat tetes mata dengan
cairan lakrimal, meningkatkan kontak zat aktif dengan kornea
dan konjungtiva sehingga meningkatkan peembusan dan
penyerapan obat.
 Tidak boleh meningkatkan pengeluaran air mata, tidak boleh
iritan dan merusak kornea. Surfaktan golongan non ionic dapat
diterima dibandingkan dengan surfaktan golongan lainnya.

10
2.1.5. Macam-Macam Metode Sterilisasi
Ada dua metode pembuatan sediaan steril yaitu cara sterilisasi
akhir dan cara aseptik.
1. Cara Sterilisasi Akhir
Cara ini merupakan cara sterilisasi umum dan paling banyak
digunakan dalam pembuatan sediaan steril. Zat aktif harus stabil
terhadap molekul air dan pada suhu sterilisasi. Sediaan disterilkan
pada tahap terakhir pembuatan sediaan. Semua alat setelah lubang-
lubangnya ditutup dengan kertas perkamen, disterilkan dengan cara
sterilisasi yang sesuai.
2. Cara Aseptik
Cara ini terbatas penggunaanya pada sediaan yang
mengandung zat aktif peka suhu tinggi dan dapat mengakibatkan
penguraian atau penurunan kerja farmakologinya. Antibiotika dan
beberapa hormon tertentu merupakan zat aktif yang sebaiknya
diracik secara aseptik. Cara aseptik bukanlah suatu metode
sterilisasi (Repetitorium Benny Logawa, hal 82) melainkan suatu
cara kerja untuk memperoleh sediaan steril dengan mencegah
kontaminasi jasad renik dalam sediaan.
Cara – Cara Sterilisasi (FI IV hal.1112)
1) Sterilisasi Uap
Proses sterilisasi termal menggunakan uap jenuh di bawah
tekanan berlangsung di suatu bejana yang disebut otoklaf. Suatu
siklus otoklaf yang ditetapkan dalam farmakope, untuk media
atau pereaksi adalah selama 15 menit, 121oC, kecuali dinyatakan
lain. Prinsip dasar kerja alat: udara di dalam bejana diganti
dengan uap jenuh, dan hal ini dicapai dengan menggunakan alat
pembuka atau penutup khusus. (FI IV hal 1112)
2) Sterilisasi Panas Kering
Proses sterilisasi termal untuk bahan yang tertera di
farmakope dengan menggunakan panas kering biasanya
dilakukan dengan suatu proses bets dalam suatu oven yang

11
 didesain khusus untuk tujuan tersebut. Distribusi panas dapat
berupa sirkulasi atau disalurkan langsung dari suatu nyala
terbuka. Suatu proses berkesinambungan sering digunakan
untuk sterilisasi dan depirogenisasi alat kaca sebagai bagian dari
sistem pengisian dan penutupan kedap secara aseptik yang
berkesinambungan dan terpadu. (FI IV hal 1112)
3) Sterilisasi Gas
Pilihan untuk menggunakan sterilisasi gas sebagai alternatif
dari sterilisasi termal sering dilakukan jika bahan yang akan
disterilkan tidak tahan terhadap suhu tinggi pada proses
sterilisasi uap atau panas kering. Bahan aktif yang umumnya
digunakan pada sterilisasi gas adalah etilen oksida. Keburukan
dari bahan ini adalah sangat mudah terbakar (walaupun sudah
dicampur dengan gas inert yang sesuai), bersifat mutagenik dan
kemungkinan adanya residu toksik dalam bahan yang disterilkan
terutama yang mengandung ion klorida. Proses sterilisasi
umumnya berlangsung dalam bejana yang bertekanan yang
didesain sama seperti pada otoklaf tetapi dengan tambahan
bagian khusus yang hanya terdapat pada alat sterilisasi yang
menggunakan gas. Keterbatasan utama dari proses sterilisasi
etilen oksida adalah terbatasnya kemampuan gas tersebut untuk
berdifusi sampai ke daerah yang paling dalam dari bahan yang
disterilkan. (FI IV hlm 1112 - 1113). Gas yang lain yang dapat
dipakai yaitu formaldehid (untuk lemari).
4) Sterilisasi Dengan Radiasi Ion
Keunggulan sterilisasi iradiasi meliputi reaktivitas kimia
rendah, residu rendah yang dapat diukur dan kenyataan yang
membuktikan bahwa variabel yang dikendalikan lebih sedikit.
Ada 2 jenis radiasi ion yang digunakan yaitu disintegrasi
radioaktif dari radioisotop (radiasi γ) dan radiasi berkas elektron.
Iradiasi hanya menimbulkan sedikit kenaikan suhu tetapi dapat

12
 mempengaruhi kualitas dan jenis plastik/kaca tertentu. (FI IV
hlm 1113)
5) Sterilisasi Dengan Penyaringan
Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan
dengan penyaringan menggunakan bahan yang dapat menahan
mikroba, sehingga mikroba yang dikandung dapat dipisahkan
secara fisika. Perangkat penyaring umumnya terdiri dari suatu
matriks berpori bertutup kedap atau dirangkaikan pada wadah
yang tidak permeabel. Efektivitas suatu penyaring media atau
penyaring substrat tergantung pada ukuran pori bahan dan dapat
tergantung pada daya absorbsi bakteri pada atau dalam matriks
penyaring atau bergantung pada mekanisme pengayakan.
Penyaringan untuk tujuan sterilisasi umumnya dilaksanakan
menggunakan rakitan yang memiliki membran dengan porositas
nominal 0,2 μm atau kurang. ( FI IV hlm 1114 - 1115).

2.1.6. Cara Pembuatan Sediaan Steril

Gambaran umum pembuatan sediaan steril ada 2 macam, yaitu :
1. Aseptic Processing
Menurut Farmakope Indonesia edisi III , proses aseptik
adalah cara pengurusan bahan steril menggunakan teknik yang
dapat memperkecil kemungkinan terjadinya cemaran kuman hingga
seminimum mungkin. Teknik aseptik dimaksudkan untuk
digunakan dalam pembuatan sediaan steril yang tidak dapat
dilakukan proses sterilisasi akhir karena ketidakmantapan zatnya.
Sterilitas hasil akhir hanya dapat disimpulkan jika hasi itu
memenuhi syarat Uji Sterilitas yang tertera pada Uji Keamanan
Hayati. Teknik aseptik penting sekali diperhatikan pada waktu
melakukan sterilisasi menggunakan cara sterilisasi C dan D
tepatnya sewaktu memindahkan atau memasukkan bahan steril
kedalam wadah akhir steril.  
Tujuan dari proses aseptis adalah untuk mempertahankan
sterilitas produk yang dibuat dari komponen-komponen yang

13
 masing-masing telah disterilisasi sebelumnya dengan menggunakan
salah satu cara dari metode yang ada. Kondisi operasional
hendaklah dapat mencegah kontaminasi mikroba. Untuk menjaga
sterilitas komponen dan produk selama proses aseptis, perhatian
perlu diberikan pada :
 Lingkungan
 Personil
 Permukaan yang kritis
 Sterilisasi wadah/ tutup dan prosedur pemindahannya
 Waktu tunggu maksimum bagi bagi produk sebelum pengisian
kedalam wadah akhir
 Filter untuk sterilisasi
Untuk produk yang berisiko besar terhadap kontaminasi
partikel selama proses, misalnya infuse bervolume >100ml, dan
produk dalam wadah bermulut lebar maka pembilasan akhir dan
penanganan komponen setelah dicuci hendaklah dilakukan dibawah
LAF yang dipasang dilingkungan minimal kelas D.
2. Terminal Sterilization
Cara sterilisasi umum dan paling banyak digunakan. Zat aktif
harus stabil terhadap molekul air dan pada suhu sterilisasi. Sediaan
disterilkan pada tahap akhir pembuatan sediaan. Semua alat setelah
lubang-lubangnya ditutup dengan kertas perkamen, disterilkan
dengan cara sterilisasi yang sesuai.
 Over killed method adalah suatu metode sterilisasi
menggunakan uap panas pada 12100C selama 15 menit. Metode
ini dapat digunakan untuk bahan-bahan yang tahan panas dan
metode ini merupakan metode yang lebih efisien, cepat dan
aman.
 Bio burden sterilization adalah metode sterilisasi yang
memerlukan monitoring yang ketat dan terkontrol yaitu tingkat
sterilitas yang dipersyaratkan SAL 10-6.

14
2.1.7. Empat Kelas Kebersihan Pada Pembuatan Produk Steril
1. Kelas A
Untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misalnya pengisian
wadah tutup karet, ampul, dan vial terbuka, penyambungan secara
aseptik. Umumnya kondisi ini dicapai dengan memasang unit
aliran udara laminar (laminar air flow) dengan kecepatan 0,36-0,54
m/detik. Contoh kegiatan: pembuatan dan pengisian aseptic.
2. Kelas B
Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptik, kelas ini
adalah lingkungan latar belakang untuk zona kelas A.
3. Kelas C
Untuk melakukan tahap pembuatan produk steril dengan
tingkat risiko lebih rendah. Contoh kegiatan: Pembuatan larutan 
4. Kelas D
Untuk melakukan tahap pembuatan produk steril dengan
tingkat risiko lebih rendah. Contoh kegiatan: penanganan
komponen setelah pencucian.

2.1.8. Ruangan pembuatan sediaan Obat Tetes mata

1. Grey Area (Ruang Sterilisasi)
 Semua alat dan wadah disterilisasi dengan cara masing –
masing.
 Pembuatan air steril pro injeksi 100 ml aquadest yang disterilkan
dengan autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit.
 Setelah disterilisasi, semua alat dan wadah dimasukkan kedalam
white area melalui transfer box.
2. Grey Area (Ruang Penimbangan)
 Dilakukan penimbangan untuk masing – masing bahan sesuai
perhitungan.
 Kaca arloji dan cawan penguap yang berisi bahan yang telah
ditimbang dan telah ditutup dengan aluminium foil dimasukkan
ke white area melalui transfer box.
3. White Area (Ruang Pencampuran di grade C)

15
  Dilakukan pencampuran zat aktif dan bahan tambahan sesuai
dengan prosedur

2.2. Evaluasi Sediaan Obat Tetes Mata

2.2.1. Uji Organoleptis

Uji organoleptis terhadap sediaan dilakukan dengan peninjauan
dari segi warna dan bau yang ditimbulkan oleh cairan tetes mata.
Diamati warna cairan dan ada tidaknya aroma yang ditimbulkan.
Selain itu juga dilakukan uji tetesan dengan melihat konsistensi cairan
yang dihasilkan dan apakah dapat menetes bila dituang.

2.2.2. Uji pH
Uji pH dilakukan dengan menggunakan pH stick. Sejumlah
cairan tetes mata diletakkan di dalam beaker glass. pH stick
dicelupkan ke dalam cairan tetes mata, setelah beberapa saat dicek
warna yang terbentuk pada pH stick. Warna yang terbentuk pada pH
stick kemudian dicocokan dengan rentang warna yang terdapat pada
kemasan pH stick untuk mengetahui pH dari sediaan.

2.2.3. Uji Kejernihan

Uji kejernihan terhadap sediaan dilakukan dengan meletakkan
wadah sediaan yang berisi cairan tetes mata di dalam kotak dengan
latar hitam dan putih yang didalamnya terdapat lampu yang menyinari
wadah dari arah samping. Pertama wadah didekatkan pada lampu pada
sisi dengan latar putih, amati kejernihan cairan dengan melihat ada
atau tidak kotoran berwarna gelap. Selanjutnya wadah didekatkan
pada lampu pada sisi dengan latar hitam, amati kejernihan kembali
dengan melihat ada atau tidak kotoran yang berwarna muda kemudian
bandingkan dengan perlakuan pertama pada latar putih. Suatu cairan
dinyatakan jernih jika kejernihannya sama dengan air atau pelarut
yang digunakan.

16
 2.2.4. Uji Kebocoran
Uji kebocoran dilakukan dengan membalikkan botol sediaan
tetes mata dengan mulut botol menghadap ke bawah . Diamati ada
tidaknya cairan yang keluar menetes dari botol.

2.3. Cara Pembuatan Obat Yang Baik Dan Benar (CPOB

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat
dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai
dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan
pengendalian mutu.

2.3.1. Manajemen Mutu

Unsur dasar manajemen mutu adalah:
 Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur
organisasi, prosedur, proses dan sumber daya.
 Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa
pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan
yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut
Pemastian Mutu.
Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah didukung
dengan ketersediaan personil yang kompeten, bangunan dan sarana
serta peralatan yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab
legal hendaklah diberikan kepada kepala Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu).
Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi pembuatan
obat hendaklah memastikan bahwa:
 Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang
memerhatikan persyaratan CPOB;
 Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas
dan CPOB diterapkan;

17
 Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian
jabatan;
 Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan
penggunaan bahan awal dan pengemas yang benar;
 Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan
selama-proses lain serta dilakukan validasi;
 Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses,
pengemasan dan pengujian tiap bets, dilakukan sebelum
memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi produk jadi.
Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk
kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses, pengkajian
dokumen pembuatan (termasuk pengemasan), pengkajian
penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan
persyaratan dari Spesifikasi Produk Jadi dan pemeriksaan produk
dalam kemasan akhir;
 Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi
dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum
dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan dengan aspek
produksi, pengawasan mutu dan pelulusan produk;
 Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa,
sedapat mungkin, produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya
ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa
simpan obat;
 Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara
berkala mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian
Mutu;
 Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui
untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh
perusahaan;
 Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat;

18
  Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak
pada mutu produk;
 Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui; dan
 Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi konsistensi
proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan

2.3.2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan
obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab
untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang
memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah
memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh
personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh
pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai
higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya.

2.3.3. Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki
desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan
kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan
operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat
sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan,
pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan
pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk
menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran,
dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk
menghindarkan pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti
pencemaran dari udara, tanah dan air serta dari kegiatan industri lain
yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak sesuai, hendaklah
diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran
tersebut.

19
 Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi,
dilengkapi dan dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan
maksimal terhadap pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta
masuk dan bersarang serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau
hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk pengendalian binatang
pengerat dan hama.
Ada 4 area dalam produksi:
a) Area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan
hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi
bangunan hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana
perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah
dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak memengaruhi mutu
obat.
b) Area penimbangan. Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil
nyata produk dengan cara penimbangan hendaklah dilakukan di
area penimbangan terpisah yang didesain khusus untuk kegiatan
tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan atau
area produksi.
c) Area produksi. Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang
serius akibat terjadi pencemaran silang, suatu sarana khusus dan
self-contained harus disediakan untuk produksi obat tertentu seperti
produk yang dapat menimbulkan sensitisasi tinggi (misal golongan
penisilin) atau preparat biologis (misal mikroorganisme hidup).
Produk lain seperti antibiotika tertentu, hormon tertentu (misal
hormon seks), sitotoksika tertentu, produk mengandung bahan aktif
tertentu berpotensi tinggi, dan produk nonobat hendaklah
diproduksi di bangunan terpisah. Dalam kasus pengecualian, bagi
produk tersebut di atas, prinsip memproduksi bets produk secara
‘campaign’ di dalam fasilitas yang sama dapat dibenarkan asal
telah mengambil tindakan pencegahan yang spesifik dan validasi
yang diperlukan telah dilakukan.

20
 d) Area pengawasan mutu. Laboratorium pengawasan mutu
hendaklah terpisah dari area produksi. Area pengujian biologi,
mikrobiologi dan radioisotop hendaklah dipisahkan satu dengan
yang lain.

2.3.4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan
dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta
seragam dari bets-ke-bets dan untuk memudahkan pembersihan serta
perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan
debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada
mutu produk.

2.3.5. Sanitasi dan Hygiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan
pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene
meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan
produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan desinfeksi, dan segala
sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber
pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program
sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.

2.3.6. Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur
yang telah ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang
menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin
edar.

2.3.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara
Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa
produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan

21
 pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang
berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk
mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada
distribusi produk jadi.
Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi,
pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur
pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan
telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk
diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi
persyaratan.

2.3.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok
Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi
kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan
perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara
independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan
yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif.
1. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan, di samping itu,
pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali
obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk
tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan
inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program
tindak lanjut yang efektif.
2. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan
kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti
sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus
yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu
mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga
cacat dari peredaran secara cepat dan efektif.
3. Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari

22
 pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk
memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang
relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi
salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya
mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi
Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan
dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis.
Keterbacaan dokumen adalah sangat penting.
4. Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara
benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan
kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan
dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara
Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas
yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing
pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan
tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab
penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
5. Kualifikasi dan validasi
Menguraikan prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di
industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk
mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti
pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan.
Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang
dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan
dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang
lingkup dan cakupan validasi.

2.4. Pengemasan Dan Penyimpanan

2.4.1. Pengemasan
Wadah untuk larutan mata. Larutan mata sebaiknya digunakan
dalam unit kecil, tidak pernah lebih besar dari 15 ml dan lebih disukai

23
yang lebih kecil. Botol 7,5 ml adalah ukuran yang menyenangkan
untuk penggunaan larutan mata. Penggunaan wadah kecil
memperpendek waktu pengobatan akan dijaga oleh pasien dan
meminimalkan jumlah pemaparan kontaminasi. Botol lastic untuk
larutan mata juga dapat digunakan. Meskipun beberapa botol lastic
untuk larutan mata telah dimunculkan dalam pasaran, mereka masih
melengkapi dan yang terbaik adalah untuk menulis secara langsung
produksi untuk menghasilkan informasi teknik dalam perkembangan
terakhir.
Tipe wadah yang biasa digunakan untuk tetes mata adalah
vertikal dilipat ambar atau gelas botol hijau layak dengan tutup
bakelite yang membawa tube tetes dengan sebuah pentil dan
kemampuan untuk ditutup sebagaimana untuk menahan
mikroorganisme. Sifat-sifat yang penting sebagai berikut :
1. Wadah dilengkapi dengan uji untuk membatasi alkali gelas. Copper
(1963) menunjukkan bahwa kadang-kadang botol dapat
dibebasalkalikan tetapi tube tetes tidak. Ini dapat dicontohkan oleh
tetes mata fisostigmin dalam larutan dalam botol tidak berwarna
tetapi pada tube tetes berwarna merah muda.
2. Wadah melindungi isi bahan terhadap cahaya. Banyak bahan obat
sensitif terhadap cahaya.
3. Wadah mempunyai segel yang memuaskan. Norton (1963)
menunjukkan test warna.
4. Wadah menyiapkan penetes yang siap digunakan dan melindungi
terhadap kerusakan dan kontaminasi.
5. Wadah dilengkapi dengan pengaturan racun. Banyak obat mata
adalah racun.
6. Wadah non gelas tidak bereaksi dengan obat-obat atau partikel lain
yang menjadi isi larutan.
Larutan mata disiapkan secara terus-menerus dikemas dalam
wadah tetes (droptainers) polietilen atau dalam botol tetes gelas.
Untuk mempertahankan sterilitas larutan, wadah harus steril. Wadah

24
polietilen disterilkan dengan etilen oksida, sementara penetes gelas
dapat dengan dibungkus dan diotoklaf. Secara komersial disiapkan
unit dosis tunggal dengan volume 0,3 ml atau kurang dikemas dalam
tube polietilen steril dan disegel dengan pemanasan.
Saat ini wadah untuk larutan mata yang berupa gelas telah
digantikan oleh wadah plastik feksibel terbuat dari polietilen atau
polipropilen dengan built-in dropper.
Keuntungan wadah plastik :
a. Murah, ringan, relatif tidak mudah pecah
b. Mudah digunakan dan lebih tahan kontaminasi karena
menggunakan built-in dropper.
c. Wadah polietilen tidak tahan autoklaf sehingga disterilkan dengan
iradiasi atau etilen oksida sebelum dimasukkan produk secara
aseptik.
Kekurangan wadah plastik :
a. Dapat menyerap pengawet dan mungkin permeabel terhadap
senyawa volatil, uap air dan oksigen.
b. Jika disimpan dalam waktu lama, dapat terjadi hilangnya pengawet,
produk menjadi kering (terutama wadah dosis tunggal) dan produk
teroksidasi.
Farmakope Eropa dan BP mensyaratkan wadah untuk tetes mata
terbuat dari bahan yang tidak menguraikan/merusak sediaan akibat
difusi obat ke dalam bahan wadah atau karena wadah melepaskan zat
asing ke dalam sediaan.
a. Wadah terbuat dari bahan gelas atau bahan lain yang cocok.
b. Wadah sediaan dosis tunggal harus mampu menjaga sterilitas
sediaan dan aplikator sampai waktu penggunaan.
c. Wadah untuk tetes mata dosis ganda harus dilengkapi dengan
penetes langsung atau dengan penetes dengan penutup berulir yang
steril yang dilengkapi pipet karet/plastik

25
 2.4.2. Penyimpanan
a. Tetes mata disimpan dalam wadah “tamper-
evident”. Kompatibilitas dari komponen plastik atau karet harus
dicek sebelum digunakan.
b. Wadah untuk tetes mata dosis ganda dilengkapi dengan dropper
yang bersatu dengan wadah. Atau dengan suatu tutup yang dibuat
dan disterilisasi secara terpisah.

2.5. Penandaan

Farmakope Eropa dan BP mengkhususkan persyaratan berikut pada

pelabelan sediaan tetes mata :
a. Label harus mencantumkan nama dan konsentrasi pengawet antimikroba
atau senyawa lain yang ditambahkan dalam pembuatan. Untuk wadah
dosis ganda harus mencantumkan batas waktu sediaan tersebut tidak
boleh digunakan lagi terhitung mulai wadah pertama kali dibuka (waktu
yang menyatakan sediaan masih dapat digunakan setelah wadah dibuka).
b. Kecuali dinyatakan lain lama waktunya tidak boleh lebih dari 4
minggu (BP 2002 vol2 1868)
c. Wadah dosis tunggal karena ukurannya kecil tidak dapat memuat indikasi
dan konsentrasi bahan aktif.
d. Label harus mencantumkan nama dan konsentrasi zat aktif, kadaluarsa
dan kondisi penyimpanan
e. Untuk wadah dosis tunggal, karena ukurannya kecil hanya memuat satu
indikasi bahan aktif dan kekuatan/potensi sediaan dengan menggunakan
kode yang dianjurkan, bersama dengan persentasenya. Jika digunakan
kode pada wadah, maka pada kemasan juga harus diberi kode (BP 2002
vol2 1869).
f. Untuk wadah sediaan dosis ganda, label harus menyatakan perlakuan
yang harus dilakukan untuk menghindari kontaminasi isi
selama penggunaan (BP 2002 vol2 1869).

26
27
 BAB III

PEMBAHASAN

3.1. Data Praformulasi

3.1.1. Formula I
a. Zat Aktif
1. Pilocarpini Hydrochloridum
 Pemerian : hablur tidak berwarna, agak transparan, tidak
berbau; rasa agak pahit; higroskopis dan dipengaruhi oleh
cahaya, bereaksi asam terhadap kertas lakmus.
 Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam
etanol; sukar larut dalam kloroform; tidak larut dalam eter.
Larut 1 dalam 0,3 air; 1 dalam alkohol; dan 1 dalam
kloroform.
 pH larutan 5% dalam air antara 3,5 sampai 4,5
 pH larutan tetes mata 3,5-5,5
b. Eksipien
1. Natrii Chloridum (FI III, hal 86)
 Pemerian : hablur heksahedral, tidak berwarna atau serbuk
hablur putih, tidak berbau, rasa asin.
 Kelarutan : larut dalam 2,8 bagian air, dalam 2,7 bagian air
mendidih dan dalam lebih kurang 10 bagian gliserol P; sukar
larut dalam etanol (95%) P.
 Khasiat : sumber ion klorida dan natrium.
2. Aqua Destilata (FI III, hal 86)
 Pemerian : cairan jernih, tidak berbau, tidak berasa.
3. Benzalkonium Klorida (Handbook of Pharmaceutical
Excipients, page 27)
 Benzalkonium klorida adalah senyawa amonium kuarterner
yang digunakan dalam formulasi farmasetikal sebagai

28
 antimikroba yang dalam aplikasinya sama dengan surfaktan
kation lain, seperti ctrimide. Dalam sediaan obat mata,
benzalkonium klorida adalah pengawet yang sering
digunakan, pada konsentrasi 0,01%-0,02% b/v. Sering
digunakan dalam kombinasi dengan pengawet atau eksipien
lain, terutama 0,1% b.v dinatriumedetat, untuk meningkatkan
aktivitas mikroba melawan Pseudomonas.
 Pemerian : serbuk amorf putih atau putih kekuningan, gel
kental, atau serpihan bergelatin. Higroskopis, bersabun dan
mempunyai bau aromatic lembut, rasa sangat pahit.
 Kelarutan : hampir tidak larut dalam eter, sangat larut dalam
aseton, etanol (95%), metanol, propanol, dan air. Larutan
benzalkonium klorida encer berbusa jika dikocok,
mempunyai tegangan permukaan rendah dan mempunyai
sifat detergen dan pengemulsi.
 Fungsi : pengawet antimikroba, antiseptik, desinfektan, bahan
pensolubilisasi, bahan pembasah.
4. Dinatrium-EDTA
 Pemerian : serbuk kristal putih, tidak berbau dengan sedikit
rasa asam.
 Keasaman/kebasaan : ph = 4,3-4,7 untuk 1% b/v larutan
dalam air bebas karbondioksida.
 Kelarutan : hampir tidak larut dalam kloroform dan eter;
sedikit larut dalam etanol (95%); larut 1 dalam 11 air.
 Dalam formulasi farmasetikal dinatrium EDTA digunakan
sebagai bahan pengkelat terutama pada konsentrasi antara
0,005-0,1% b/v.
5. PVP (Povidone)
 Pemerian : halus, putih sampai putih kekreman, tidak berbau
atau hampir tidak berbau, serbuk higroskopis.
 Fungsi : bahan pensuspensi, pengikat tablet.
 Konsentrasi untuk tetes mata : 2 – 10%.

29
  Keasaman/kebasaan : pH = 3 – 7 untuk 5% b/v larutan berair.
 Kelarutan : larut dalam asam, kloroform, etanol, keton,
metanol dan air; hampir tidak larut dalam eter, hidrokarbon
dan minyak mineral.

3.1.2. Formula II
a. Zat Aktif
1. Neomicin Sulfat
 Pemerian : Serbuk atau padatan kering mirip es, putih sampai
agak kuning, tidak berbau atau praktis tidak berbau, rasa amat
pahit.
 Kelarutan : Mudah larut dalam air, sangat sukar larut dalam
etanol, tidak larut dalam aseton, kloroform dan dalam eter.
 pH : antara 5,0 – 7,5
b. Eksipien
1. Benzalkonium Klorida
 Pemerian : gel kental atau potongan seperti gelatin, putih atau
putih kekuningan, biasanya berbau aromatik lemah, larutan
dalam air berasa pahit, jika dikocok sangat berbusa dan
biasanya sedikit alkali.
 Kelarutan : sangat mudah larut dalam air dan etanol 95%,
bentuk anhidrat mudah larut dalam benzen dan agak sukar
larut dalam eter.
 pH : 5-8 untuk 10%w/v larutan
 Kegunaan : pengawet, antimikroba
2. Na EDTA
 Pemerian : serbuk kristal putih tidak berbau dengan sedikit
rasa asam.
 Kelarutan : larut dalam air (1:11), Praktis tidak larut dalam
kloroform dan eter, larut dalam etanol (95%).
 pH : 4,3-4,7 dalam larutan 1% air bebas CO2
 Kegunaan : untuk mencegah kontaminasi dengan logam

30
 3. Natrium Metabisulfit
 Pemerian : hablur putih atau serbuk hablur putih kekuningan,
berbentuk kristal prisma atau serbuk kristal berwarna putih
hingga putih kecoklatan yang berbau sulfur dioksida dan
asam.
 Kelarutan : agak mudah larut dalam etanol, mudah larut
dalam gliserin, dan sangat mudah larut dalam air
4. Natrii Chloridum (NaCl)
 Pemerian : hablur bentuk kubus, tidak berwarna atau serbuk
hablur putih, rasa asin.
 Kelarutan : mudah larut dalam air; sedikit lebih mudah larut
dalam air mendidih; larut dalam gliserin; sukar larut dalam
etanol.

3.2. Formulasi

3.2.1. Formula I
Karakteristik Komponen
Komponen Bahan Jumlah
Sediaan Terakhir
Sangat mudah Tiap 10 ml mengandung
Bahan Pilokarpin larut dalam R/¿ Pilokarpin hidroklorida 2%
2%
Aktif hidroklorida air. Larut 1 Benzalkonium klorida 0,01%
dalam 0,3 air Dinatrium EDTA 0,02%
Benzalkoniu Sangat larut PVP 2%
0,01%
m Klorida dalam air NaCl 0,42%
Dinatrium Larut 1 dalam Aquadest ad 10 ml
0,02%
EDTA 11 air
Bahan Larut dalam
PVP 2%
Tambahan air
Natrii Larut dalam
0,42%
Chloridum 2,8 bagian air
Aqua pro Ad Cairan Jernih
injeksi 10 ml
Perhitungan Tonisitas
Sediaan yang akan dibuat adalah obat tetes mata 10 ml dengan kadar pilokarpin hidroklorida
2%.
Dik :
- ∆ Tf 2% Pilokarpin HCl = 0,262 °
- ∆ Tf 0,5% Benzalkonium klorida = 0,048 °

31
 - ∆ Tf 0,5% Dinatrium EDTA = 0,07 °
- ∆ Tf 2% PVP = 0,01 °

 Kadar Pilokarpin HCl 2% b/v = 2 gr/100 ml maka ∆ Tf -nya (∆ Tf 1) = 0,262 °.

 Kadar benzalkonium klorida adalah 0,01%, maka ∆ Tf -nya (∆ Tf 2) = 0,5%
benzalkonium klorida ~0,048 °.
 0,01% benzalkonium klorida ~ (0,01% / 0,5%) x 0,048 ° ~ 0,00096 °

Dinatrium EDTA yang dibutuhkan adalah 0,02%, maka ∆ Tf -nya (∆ Tf 3) :

 0,5% dinatrium EDTA ~ 0,07 °
 0,02% dinatrium EDTA ~ 0,0028 °

PVP yang dibutuhkan adalah 2%, maka ∆ Tf -nya (∆ Tf 4) :

 2% PVP ~ 0,01 °

∆ Tf total = ∆ Tf 1 + ∆ Tf 2 + ∆ Tf 3 + ∆ Tf 4 = 0,262 ° + 0,00096 ° + 0,0028 ° + 0,01 ° =

0,27576 °

∆ Tf 0,9% NaCl = 0,52 °

Supaya ∆ Tf total = ∆ Tf 0,9% NaCl, maka perlu ditambahkan NaCl sejumlah :
 Selisih ∆ Tf = 0,52 ° - 0,27576 ° = 0,24424 °

NaCl yang ditambahkan = (0,24424 ° / 0,52 °) x 0,9% = 0,42% (artinya 0,42 g dalam 100
ml).
Untuk 10 ml dibutuhkan = (10 / 100) x 0,42 g = 42 mg
Cara Pembuatan :
Ditimbang semua bahan yang diperlukan.
 Pilokarpin hidroklorida 0,525 g dalam cawan penguap.
 Benzalkonium klorida 50 mg dalam kaca arloji.
 Dinatrium EDTA 50 mg dalam kaca arloji.
 PVP 0,525 g dalam cawan penguap.
 NaCl 0,11 g dalam kaca arloji.
 Na 2−EDTA diencerkan dalam labu takar 10 ml dengan air pro injeksi.
 Benzalkonium klorida diencerkan dalam labu takar 25 ml dengan air pro injeksi.
 Pilokarpin HCl dilarutkan dalam beaker glass 20 ml dengan air pro injeksi.
 PVP dilarutkan dalam beaker glass 10 ml dengan air pro injeksi.
 NaCl dilarutkan dalam beaker glass 10 ml (sama untuk PVP) dengan air pro injeksi.
 Larutan Na2−EDTA diambil sebanyak 1,05 ml dengan pipet ukur 2 ml dan
dimaskkan ke dalam larutan pilokarpin HCl. Diaduk dengan batang pengaduk disebut
larutan A.
 Larutan PVP dimasukkan ke dalam larutan A dan diaduk disebut larutan B.
 Larutan benzalkonium klorida diambil sebanyak 1,3 ml dengan pipet ukur 2 ml (pipet

32
 yang sama untuk Na2−EDTA ) dan dimasukkan ke dalam larutan B, diaduk. Menjadi
latutan C.
 Larutan NaCl dimasukkan ke dalam larutan C, diaduk dan menjadi larutan D.
 Larutan D ditambah air pro injeksi sampai kira-kira 20 ml, diaduk.
 Larutan D disaring dan ditampung dalam erlenmeyer 100 ml yang telah ditara 25 ml.
Saringan dibilas dengan air pro injeksi sampai volume genap 25 ml.
 Erlenmeyer ditutup dengan kapas bebas lemak dan alumunium foil (atau kertas roti),
diikat.
 Erlenmeyer yang berisi larutan D disterilisasi dengan autoklaf selama 30 menit.
 Larutan D steril dimasukkan ke dalam buret 25 ml. Ditutup ujung atasnya.
 Diisikan ke dalam kemasan botol plastik, masing-masing 2,5 ml.
 Botol ditutup dan dikemas dengan kemasan sekunder.
Metode
 Sterilisasi uap (menggunakan autoklaf)
Evaluasi Sediaan
 Organoleptik : warna bening tidak berbau
 Uji kejernihan : jernih (memenuhi syarat)
 Penetapan pH : pH = 5,00 (memenuhi syarat)
 Uji kebocoran : tidak ada kebocoran (memenuhi syarat)
 Uji bahan partikulat : tidak terdapat partikel (memenuhi syarat)
3.2.2. Formula II
Karakteristik Komponen
Komponen Bahan Jumlah
Sediaan Akhir
Bahan Neomicin Mudah larut Tiap 10 ml mengandung
0,5%
Aktif sulfat dalam air
R/Neomisin sulfat 0,5%
Benzalkonium Sangat mudah
0,01%
Klorida larut dalam air Benzalkonium klorida 0,01%
Larut dalam air Natrium EDTA 0,1%
Na EDTA 0,1%
(1:11)
Bahan Natrium Sangat mudah Natrium Metabisulfit 0,1 %
0,1%
Tambahan metabisulfit larut dalam air NaCl 0,7384%
Mudah larut
Natrii dalam air.Larut API ad 10ml
0,7384%
Chloridum dalam 2,8
bagian air
Aqua pro Cairan Jernih
Ad 10 ml
injection

33
Cara Perhitungan
PERHITUNGAN dan PENIMBANGAN
V = (n x c) + 6
= (2 x 10,5) + 6
= 27 ≈ 30 ml
Tonisitas
E neomycin sulfate = 0,14
E Benzalkonium Klorida = 0,16
E Natrium Edetat = 0,23
E Na metabisulfit = 0,67

V = W x E x 111,1
= [(0,05 x 0,14) + ( 0,001 x 0,16) + (0,01 x 0,23) + (0,01 x 0,67) x 111,1
= 0,01616 X 111,1
= 1,7954 ml
% tonisitas = 1,7954/10 ml x 0,9 % = 0,1616 % ( hipotonis )
% NaCl = 0,9 % - 0,1616 % = 0,7384 %
NaCl = 0,07384 g

Rumus lain Tonisitas

% Tonisitas = [( 0,5 x 0,14) + (0,01 x 0,16 ) + ( 0,1 x 0,23 ) + ( 0,1 x 0,67 )]
= 0,07 + 0,0016 + 0,023 + 0,067
= 0,1616 ( Hipotonis )
% NaCl = 0,9 % - 0,1616 %
= 0,7384 %
NaCl = 0,07384 gr

Penimbangan Bahan – Bahan

- Neomycin sulfat = 0,05 g x 30 ml = 1,5 gram
- Benzalkonium Klorida = 0,001 g x 30 ml = 0,03 gram
- Natrium Edetat = 0,01 g x 30 ml = 0,3 gram
- Na metabisulfit = 0,01 g x 30 ml = 0,3 gram
- NaCl ad isotonis = 0,07384 g x 30 ml = 2,2152 gram
- Aqua pro injeksi ad 30 ml
Cara Pembuatan
1. Menyiapkan alat dan bahan yang hendak digunakan
2. Menyiapkan Aqua Pro Injeksi bebas O2 (Catatan : Dilakukan pada White Area)
3. Melakukan Sterilisasi aseptis dimana alat-alat yang akan digunakan disterilkan
didalam autoklaf dan oven selama 30 menit.
Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau oven, terlebih dahulu alat-
alat tersebut dibungkus dengan kertas perkamen.
4. Menimbang masing-masing bahan dengan neraca timbangan dengan tepat sesuai jumlah
yang diperlukan, kemudian menampungnya dengan kaca arloji yang sebelumnya
telah disterilkan secara aseptis.

34
 5. Melarutkan bahan aktif dan zat tambahan, yaitu neomycin sulfate, Natrium Edetat,
dan Na metabisulfit dengan Aqua pro injeksi scukupnya sampai larut.
6. Setelah larut homogen, tambahkan NaCl dan pengawet Benzalkonium Klorida
kemudian mengecek pH-nya.
7. Menyaring larutan tersebut dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan
Aqua pro injeksi sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam gelas ukur.
8. Menambahkan Aqua pro injeksi sampai volume tercapai 30 ml
9. Memipet 10 ml larutan kemudian memasukannya ke dalam botol berpipet yang khusus
digunakan untuk sediaan tetes mata.
10. Memberi etiket
Metode
 Sterilisasi uap (menggunakan autoklaf)
 Sterilisasi panas kering (menggunakan oven)
Evaluasi
 Berwarna bening, jernih
 Dilihat dengan kasat mata tidak ada partikel yang melayang
 pH yang dihasilkan 7
 Tidak ada kebocoran

3.2.3. Formula III

Karakteristik Komponen
Komponen Bahan Jumlah
Sediaan Akhir
Sangat mudah Tiap 10 ml mengandung
Bahan Pilokarpin larut dalam R/ Pilokarpin HCl 1%
1%
Aktif hidroklorida air. Larut 1 Benzalkonium klorida 0,01%
dalam 0,3 air NaCl 0,648%
Benzalkoniu Sangat larut Aqua pro injeksi ad 10 ml
0,01%
m Klorida dalam air
Bahan Natrii Larut dalam
0,648%
Tambahan Chloridum 2,8 bagian air
Aqua pro Ad Cairan jernih
injeksi 10 ml

Perhitungan
I. Perhitungan dan penimbangan bahan
a. Perhitungan
Volume 1 botol = 10 ml
Dibuat 2 botol = 2 x 10 ml
Total volume = (V x n) + (10-30%) (V x n)

35
 = (10 x 2)ml + (20% x 10 x 2)ml
= 20 + (20% x 20)
= 20 + 4
= 24 ml

Pilokarpin HCl = 1% x 24 ml = 0,24 g = 240 mg

Benzalkonium klorida = 0,01% x 24 ml = 0,0024 g = 2,4 mg

Pengenceran Benzalkonium klorida

Timbang 10 mg benzalkonium klorida, dilarutkan dalam 5 ml aqua pro
injeksi. Lalu diambil:
2,4 mg x 5 ml = 1,2 ml = 24 tetes
10 mg
NaCl
V = (0,24 x 0,24) + (0,16 x 0,0024) x 111,11
= 6,4426 ml
% tonisitas = 6,4426 ml x 0,9% = 0,2416% (hipotonis)
24 ml
NaCl yang di tambah = 0,9% - 0,2416% = 0,6584%
= 0,6584 g/100ml
NaCl yang di tambah = 0,6584 g x 24 ml
100 ml
= 0,1580 g = 158 mg
Sisa Aqua pro injeksi = 24 ml – (0,24 + 0,0024 + 0,1580) = 23,5996 ml

b. Penimbangan
1. Pilokarpin HCl = 0,26 g
2. Benzalkonium klorida = 0,0026 g
3. NaCl qs
4. Aqua pro injeksi ad 10 ml

Cara Pembuatan
Pembuatan (Teknik Uap Air Mengalir)
1. Dicuci alat-alat yang digunakan
2. Dikalibrasi wadah (botol tetes) dengan air sebanyak 10 ml dan beaker glass di
kalibrasi 24 ml.
3. Disterilkan masing-masing alat dengan metode yang sesuai.
4. Dibuat aqua p.i dengan cara: disumbat dengan kapas dan kassa lalu dipanaskan
aquadest diatas kompor sampai mendidih lalu dihitung selama 30 menit, dinginkan.
5. Di timbang Pilokarpin HCl, Benzalkonium klorida, dan NaCl.
6. Di larutkan masing-masing Pilokarin HCl, Benzalkonium klorida, dan NaCl dalam
beaker glass dengan aqua pro injeksi.
7. Dibuat pengenceran Benzalkonium klorida dengan cara: dilarutkan 10mg
benzalkonium klorida dengan aqua pro injeksi hingga 5ml didalam beaker glass.

36
 Diambil sejumlah 2,4 ml.
8. Dicampurkan ketiga larutan dalam beaker glass yang telah di kalibrasi, lalu
ditambahkan aqua pro injeksi ad tanda.
9. Dicek pH larutan (pH=6)
10. Ditambahkan aqua pro injeksi ad garis tanda kalibrasi, lalu saring sebanyak 2 kali.
11. Dimasukkan larutan ke dalam botol tetes mata ad tanda kalibrasi, lakukan uji
keseragaman volume.
12. Disterilisasi akhir dengan metode uap mengalir 98º-100ºC selama 30 menit
(dispensasi autoklaf katup terbuka)
13. Dikemas, dimasukkan dalam kemasan setelah sebelumnya beri etiket dan label.
Metode
 Metode uap mengalir
 Dispensasi dengan autoklaf katup terbuka
Evaluasi
 Uji kejernihan : jernih
 Uji keseragaman volume : seragam
 Uji pH : pH 6
 Uji sterilitas : dispensasi

3.3. Evaluasi

a. In Proses Control
1. Uji kejernihan (Lachman III hal. 1355-1356)
Uji kejernihan dilakukan dengan melakukan pemeriksaan visual
di bawah penerangan cahaya yang baik, berlatar belakang hitam dan
putih dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar.
Syarat: semua wadah diperiksa secara visual dan tiap partikel
yang terlihat dibuang dari infus volume besar, batas 50 partikel 10µm
dan lebih besar 5 partikel ≥25µm/ml.
2. Uji keseragaman volume (FI IV hal 1044)
Pilih satu atau lebih wadah, bila volume 10ml atau lebih, 3
wadah atau lebih bila volume lebih dari 3ml dan kurang dari 10ml,
atau 5 wadah atau lebih bila volume 3 ml atau kurang. Ambil isi tiap

37
 wadah alat suntik hipodermik kering berukuran tidak lebih dari 3 kali
volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik nomor
21, panjang tidak kuramg dari 2,5 cm. keluarkan gelembung udara
dari dalam jarum dan alat suntik dan pindahkan isi dalam alat suntik,
tanpa mengosongkan bagian jarum, kedalam gelas ukur kering volume
tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur
memenuhi sekurang-kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera
( garis-garis penunjuk volume gelas ukur menunjuk volume yang
ditampung, bukan yang dituang).
3. Uji pH
Cek pH larutan menggunakan pH meter atau pH indikator
universal
b. Quality Control
1. Uji sterilitas (FI IV hal 858)
Menggunakan teknik penyaringan membran:
Dibersihkan permukaan luar botol, tutup botol dengan bahan
dekontaminasi yang sesuai, ambil isi secara aseptik. Pindahkan secara
aseptik seluruh isi tidak kurang dari 10 wadah melalui tiap penyaring
dari 2 rakitan penyaring. Lewatkan segera tiap spesimen melalui
penyaring dengan bantuan pompa vakum/tekanan.
Secara aseptik, pindahkan membran dari alat pemegang, potong
menjadi setengah bagian (jika hanya menggunakan satu). Celupkan
membran atau setengah bagian membran ke dalam 100ml media
inkubasi selama tidak kurang dari 7hari. Lakukan penafsiran hasil uji
sterilitas.
2. Uji kejernihan (Lachman III hal. 1355-1356)
Uji kejernihan dilakukan dengan melakukan pemeriksaan visual
di bawah penerangan cahaya yang baik, berlatar belakang hitam dan
putih dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar.
Syarat: semua wadah diperiksa secara visual dan tiap partikel
yang terlihat dibuang dari infus volume besar, batas 50 partikel 10µm
dan lebih besar 5 partikel ≥25µm/ml

38
 3. Uji keseragaman volume (FI IV hal 1044)
Pilih satu atau lebih wadah, bila volume 10ml atau lebih, 3
wadah atau lebih bila volume lebih dari 3ml dan kurang dari 10ml,
atau 5 wadah atau lebih bila volume 3 ml atau kurang. Ambil isi tiap
wadah alat suntik hipodermik kering berukuran tidak lebih dari 3 kali
volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik nomor
21, panjang tidak kuramg dari 2,5 cm. keluarkan gelembung udara
dari dalam jarum dan alat suntik dan pindahkan isi dalam alat suntik,
tanpa mengosongkan bagian jarum, kedalam gelas ukur kering volume
tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur
memenuhi sekurang-kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera
( garis-garis penunjuk volume gelas ukur menunjuk volume yang
ditampung, bukan yang dituang).

3.4. Design Kemasan

1. Primer
Zat aktif tidak stabil terhadap cahaya sehingga dipakai kemasan
primer yang tidak tembus cahaya 10 ml.

2. Sekunder
Kotak dari dus.

39
 BAB IV

PENUTUPAN

4.1. Kesimpulan

4.1.1. Formula I
Obat tetes mata Pilokarpin hidroklorida tiap 10 ml mengandung :
R/¿ Pilokarpin hidroklorida 2%
Benzalkonium klorida 0,01%
Dinatrium EDTA 0,02%
PVP 2%
NaCl 0,42%
Aquadest ad 10 ml
Metode Pembuatan

40
 Sterilisasi uap (menggunakan autoklaf)
Evaluasi Sediaan
 Organoleptik : warna bening tidak berbau
 Uji kejernihan : jernih (memenuhi syarat)
 Penetapan pH : pH = 5,00 (memenuhi syarat)
 Uji kebocoran : tidak ada kebocoran (memenuhi syarat)
 Uji bahan partikulat : tidak terdapat partikel (memenuhi syarat)

Kemasan
Botol plastic 10 ml tidak tembus cahaya dan botol plastic tersebut
dimasukkan ke kotak dari dus.
4.1.2. Formula II
Tiap 10 ml mengandung
R/ Neomisin sulfat 0,5%
Benzalkonium klorida 0,01%
Natrium EDTA 0,1%
Natrium Metabisulfit 0,1 %
NaCl 0,7384%
API ad 10ml

Metode Pembuatan
 Sterilisasi uap (menggunakan autoklaf)
 Sterilisasi panas kering (menggunakan oven)

Evaluasi
 Berwarna bening, jernih
 Dilihat dengan kasat mata tidak ada partikel yang melayang
 pH yang dihasilkan 7
 Tidak ada kebocoran

Kemasan
Botol plastic 10 ml tidak tembus cahaya dan botol plastic tersebut
dimasukkan ke kotak dari dus.
4.1.3. Formula III
Tiap 10 ml mengandung

41
 R/ Pilokarpin HCl 1%
Benzalkonium klorida 0,01%
NaCl 0,648%
Aqua pro injeksi ad 10 ml
Metode Pembuatan
 Metode uap mengalir
 Dispensasi dengan autoklaf katup terbuka

Evaluasi
 Uji kejernihan : jernih
 Uji keseragaman volume : seragam
 Uji pH : pH 6
 Uji sterilitas : dispensasi

Kemasan
Botol plastic 10 ml tidak tembus cahaya dan botol plastic tersebut
dimasukkan ke kotak dari dus.

DAFTAR PUSTAKA

Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. 1994. Teori dan Praktek Farmasi
Industri. Jakarta: UI Press
Raymon C Rowe. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th.
USA: Pharmaceutical Press
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia ed III.
1979. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia ed IV.
1995. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan
American Society of Health –System Pharmacists. 2010. Drug
Information 2010. USA: Pharmaceutical Press
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 1995.
Farmakologi dan Terapi edisi IV. Jakarta.

42
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-
Press
Wade, Ainley and Paul J Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical
excipients 28th edition. London : The Pharmaceutical Press
Department of Pharmaceutical Sciences. Martindale The Extra
Pharmacopoeia, twenty-eight edition. 1982. London :
The Pharmaceutical Press
Anief, Moh. Ilmu Meracik Obat. 2004. Yogyakarta : Gadjah Mada
University Press

43