Jurnal

Vitamin C and risk of age-related cataracts: a systematic review and

meta-analysis

Oleh:
Hersaina Ashriannisa Sembiring, S.Ked
NIM : 71 2018 056

Pembimbing Klinik:
dr. Hj. Hasmaenah Bambang, Sp.M

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT MATA

RUMAH SAKIT MUHAMMADIYAH PALEMBANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PALEMBANG
2020

HALAMAN PENGESAHAN

1
 TERJEMAHAN JURNAL

Judul:
Vitamin C and risk of age-related cataracts: a systematic review and meta-analysis

Oleh:
Hersaina Ashriannisa Sembiring, S.Ked
NIM : 71 2018 056

Telah dilaksanakan pada tanggal 19 Oktober – 25 Oktober 2020 sebagai salah satu syarat
dalam mengikuti Kepaniteraan Klinik Senior di SMF/ Departemen
Ilmu Penyakit Mata Rumah Sakit Muhammadiyah Palembang
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Palembang.

Palembang, Oktober 2020

Dokter Pendidik Klinik

dr. Hj. Hasmaenah Bambang, Sp.M

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan terjemahan jurnal yang berjudul "Vitamin C and risk

ii
of age-related cataracts: a systematic review and meta-analysis” sebagai syarat mengikuti
Kepaniteraan Klinik Senior (KKS) di Departemen Ilmu Penyakit Mata Rumah Sakit
Muhammadiyah Palembang. Shalawat beriring salam selalu tercurah kepada junjungan kita,
nabi besar Muhammad SAW beserta para keluarga, sahabat, dan pengikut-pengikutnya
sampai akhir zaman.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa hormat dan terima kasih kepada
:
1. dr. Hj. Hasmaenah, Sp.M selaku pembimbing Kepaniteraan Klinik Senior di SMF/
Departemen Ilmu Penyakit Mata di Rumah Sakit Muhammadiyah Palembang,
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Palembang yang telah memberikan
masukan, arahan, serta bimbingan dalam penyelesaian telaah jurnal ini
2. Rekan-rekan co-assistant atas bantuan dan kerjasamanya.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penyusunan telaah artikel ini masih
terdapat banyak kekurangan. Oleh karena itu, segala saran dan kritik yang bersifat
membangun sangat penulis harapkan.

Palembang, Oktober 2020

Penulis

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

I. Informasi Jurnal

 Penulis : Fugui Liu, Jie Xiong, Jingmei Hu, Zhenfang

Ran, Jing Wang, Zhanhan Li, Maosheng Chen,
Yonggang Wang
 Judul : Vitamin C and risk of age-related cataracts: a
systematic review and meta-analysis

 Penerbit/Tahun : Int J Clin Exp Med (2018)

 Institusi : 1. Department of Operating Theatre,

Chongqing Aier Eye Hospital, Chongqing,
China; 2. Affiliated Dongfeng Hospital, Hubei
University of Medicine, Shiyan, Hubei
Province, China; 3. Center of Infectious
Diseases, West China Hospital, Sichuan
University, Chengdu, China; 4. Department of
Metabolism and Endocrinology, Shanghai East
Hospital, Tongji University School of
Medicine, Shanghai, China; 5. Dongfeng
Stomatological Hospital, Hubei University of
Medicine, Shiyan, Hubei, China. Equal
contributors.

II. Pendahuluan
Katarak terkait usia adalah salah satu yang utama penyebab kebutaan
di dunia, mempengaruhi sekitar 20 juta orang 1. Faktor lain yang terkait
dengan katarak terkait usia adalah stres oksidatif, merokok, dan asupan
antioksidan2,3. Namun, ada hasil yang bertentangan tentang efek asupan
vitamin C dan konsentrasi askorbat serum pada pembentukan katarak
terkait usia4-7. Beberapa penelitian telah menemukan efek perlindungan

1
 2

yang dibawa vitamin C dalam menunda perkembangan katarak terkait

usia8-10, sementara penelitian lain tidak menemukan manfaat yang jelas 11-15.
Oleh karena itu, kami melakukan penelitian ini dari bukti terbaru dan
paling meyakinkan untuk menilai secara sistematis hubungan antara
vitamin C dan risiko katarak terkait usia.

III. Metode Penelitian

Kriteria pencarian dan seleksi literatur
Metaanalisis ini dilakukan mengikuti pernyataan Cochrane
Collaboration dan PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic
Review and Meta-Analysis)16,17. Penelitian ini mengidentifikasi artikel
yang relevan di Embase, PubMed, Web of Science dan Cochrane Library
hingga April 2017. Uji acak coba terkontrol, studi kohort, studi kasus
kontrol dan studi cross sectional yang memperkirakan kemanjuran vitamin
C dalam melindungi terhadap katarak terkait usia dimasukkan dalam
penelitian ini. Strategi pencarian termasuk istilah berikut "vitamin C",
"serum askorbat" dan "katarak terkait usia". Lampiran berikut merupakan
contoh strategi pencarian (Tabel S1). Kami membaca judul dan abstrak
catatan yang diambil, kecuali beberapa studi yang jelas tidak relevan. Teks
lengkap dari semua studi yang tersisa dibaca untuk memutuskan studi
yang memenuhi syarat. Kami mencari daftar referensi studi yang
diidentifikasi dan meninjau artikel untuk mengidentifikasi studi relevan
yang lain. Penelitian ini dimasukkan ke dalam studi jika mereka
memenuhi kriteria berikut:
1) Desain: uji coba terkontrol secara acak, studi kasus kontrol, studi
kohort dan studi cross-sectional;
2) Paparan: vitamin C atau serum askorbat;
3) Hasil akhir: kejadian
katarak terkait usia atau insiden ekstraksi katarak terkait usia;
4) Data: risiko relatif (RR) atau rasio peluang (OR), dengan 95% yang
sesuai confidence interval (CI) (membandingkan kadar vitamin C
 3

atau serum askorbat tertinggi dan terendah). Tidak ada batasan

bahasa.

Ekstraksi data
Penelitian ini mengekstrak data dari studi yang disertakan
dan meletakkannya ke dalam lembar ekstraksi data. Berikut data
yang harus dikumpulkan: penulis pertama, tahun publikasi, negara
asal, ukuran sampel, penyesuaian multivariat (usia, jenis kelamin,
ras dan status merokok awal) RR (OR) dengan CI 95% yang
sesuai, dan tindak lanjut. Jika terdapat studi yang duplikat, hanya
data paling komprehensif atau terbaru yang dimasukkan. Jika
perlu, kami menghubungi penulis untuk data yang membutuhkan
klarifikasi atau tidak disajikan dalam publikasi.

Risiko bias dan kualitas penilaian bukti

Kualitas uji coba terkontrol secara acak dievaluasi
menggunakan alat Kolaborasi Cochrane. Kualitas studi kohort dan
studi kasus kontrol dievaluasi menggunakan Skala Newcastle
Ottawa (NOS)18. Semua dievaluasi dengan memeriksa tiga item:
pemilihan pasien, perbandingan, dan hasil / keterpaparan. Sebuah
studi dapat diberikan maksimal satu bintang untuk setiap item
bernomor dalam kategori seleksi dan eksposur dan maksimal
empat bintang dapat diberikan untuk perbandingan kedua
kelompok. Kualitas setiap studi dinilai baik sebagai level 1 (0
hingga 5) atau level 2 (6 hingga 9). Pada penelitian ini menilai
kualitas studi cross-sectional menggunakan daftar periksa 11-item
yang direkomendasikan oleh Agency for Healthcare Research and
Quality (AHRQ)19. Jika item menjawab 'TIDAK' atau 'TIDAK
DIHAPUS', itu akan diberi skor '0'; jika item menjawab 'YA', maka
diberi skor '1'. Kualitas studi dinilai sebagai berikut: kualitas tinggi
= 8-11; kualitas sedang = 4-7; dan kualitas rendah = 0-3. Kualitas
bukti yang tersedia untuk hasil dievaluasi berdasarkan metodologi
GRADE untuk risiko bias, inkonsistensi, tidak langsung,
 4

ketidaktepatan, dan bias publikasi. Itu diklasifikasikan sebagai

sangat rendah, rendah, sedang atau tinggi. Tabel ringkasan bukti
20,21
dibangun oleh sistem GRADE (GRADE versi 3.6). Tiga
penulis (FL, JX dan JH) secara independen menerapkan pencarian
literatur, ekstraksi data, penilaian risiko bias, dan penilaian tingkat
bukti dengan menggunakan pendekatan yang sama. Setiap
perbedaan diselesaikan dengan diskusi dan konsensus.

Analisis statistik
Penelitian ini menghitung ringkasan Risiko Relatif (OR)
untuk kejadian katarak terkait usia dan ekstraksi katarak terkait
usia menggunakan model efek acak. Penelitian ini melakukan
analisis subkelompok berdasarkan jenis katarak (subkapsular
posterior, kortikal dan nuklir) dalam kasus di mana data tersedia
dari penelitian yang disertakan. Penelitian ini menilai heterogenitas
klinis di seluruh studi menggunakan uji Q dan statistik I2. 22
(I2>
50% dianggap sebagai heterogenitas yang signifikan). Penelitian
ini menilai publikasi
bias menggunakan uji Egger dan uji Begg (P <0,05 menunjukkan
signifikansi statistik untuk bias publikasi).

IV. Hasil
Seleksi percobaan dan penilaian risiko bias
Pencarian awal penelitian ini mengidentifikasi 413 artikel. Setelah
menghapus duplikat dan judul skrining serta abstrak, 56 artikel dipilih dan
teks lengkap ditinjau. Akhirnya, 1 uji coba terkontrol secara acak23, 11 studi
kohort4-7, 11-13,24-27, 6 studi kasus kontrol8, 28-32, dan 8 studi cross-sectional 9, 10,

33-38
memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini (Gambar 1).
Uji coba terkontrol secara acak23 diklasifikasikan sebagai risiko rendah bias
menurut alat Kolaborasi Cochrane. Skor risiko bias median dari studi kohort
dan studi kasus kontrol adalah 8 (kisaran: 7-9), dan studi cross-sectional
 5

adalah 6 (kisaran: 5-7). Rincian risiko bias disajikan pada Gambar S1 dan
Tabel S2.

Gambar 1. Proses Seleksi Literatur dengan Diagram Flow

Tabel S1. Risiko penilaian bias dari uji coba terkontrol secara acak: setiap risiko item bias
(Hijau: rendah risiko bias, Kuning: risiko bias tidak jelas, Merah: risiko bias tinggi).
 6

Tabel S2.1 dan S2.2 Kualitas studi kohort berdasarkan skala NewCastle-Ottawa (NOS)

Tabel S2.3 Kualitas studi cross-sectional menurut Agency for Healthcare Research and
Quality (AHRQ)
 7

Karakteristik yang termasuk dalam studi ini

Sebanyak 26 studi yang melibatkan 209.280 partisipan ini
diterbitkan dari tahun 1989 hingga 2016. Uji coba terkontrol secara
acak23 melaporkan konsumsi asupan vitamin C dan mengevaluasi
kejadian katarak dan ekstraksi katarak. Di antara 11 studi kohort4-7, 11-
13, 24-27,
semuanya melaporkan asupan vitamin C, dua penelitian11,24
melaporkan askorbat serum, sembilan penelitian5-7, 11, 12, 24-27

mengevaluasi kejadian katarak dan empat penelitian4, 13, 25, 26

mengevaluasi kejadian ekstraksi katarak. Di antara 6 studi kasus

kontrol, lima studi8, 29-32 melaporkan mengkonsumsi asupan vitamin
C, dua penelitian28, 31 melaporkan askorbat serum dan lima penelitian
8, 28, 29, 31, 32
mengevaluasi kejadian katarak. Hanya satu30 yang
dievaluasi terjadi insiden ekstraksi katarak. Adapun 7 studi cross-
sectional, semua melaporkan askorbat serum dan mengevaluasi
kejadian katarak. Hanya satu38 melaporkan asupan vitamin C.
Mengingat hanya ada satu uji coba terkontrol secara acak, maka
kami tidak memasukkannya dalam meta-analisis ini. Karakteristik
studi yang memenuhi syarat disajikan pada Tabel 1.
 8

Tabel 1. Karakteristik dari semua studi yang disertakan (N = 26)

Asupan vitamin C dengan kejadian katarak

Sebanyak 11 studi kohort, 5 studi kasus-kontrol, dan 7 studi
cross-sectional mengevaluasi hubungan antara asupan vitamin C dan
risiko katarak. Penelitian ini mengumpulkan data dengan meta-
analisis efek acak untuk menilai apakah asupan vitamin C mencegah
pembentukan katarak terkait usia. Di antara studi kohort, kombinasi
multivariat disesuaikan RR dari katarak terkait usia yang
membandingkan tingkat asupan vitamin C tertinggi dan terendah
adalah 0,8 (95% CI: 0,66-0,97), dengan heterogenitas yang
signifikan (I2 = 74,1%, P≤0,001). Hasil serupa muncul dari studi
kasus kontrol (OR: 0,61, 95% CI: 0,47 sampai 0,79; I 2 = 45,4%, P =
0,12). Tidak ada efek perlindungan yang ditemukan dalam studi
cross-sectional (OR: 0,60, 95% CI: 0,31 hingga 1,13; I2 = 73,8%, P
= 0,051) (Gambar 2A).
 9

Gambar 2A. Forest Plot hubungan antara asupan vitamin C

dan risiko katarak (membandingkan vitamin tertinggi dan terendah
Tingkat asupan C).

Penelitian ini kemudian melakukan analisis subkelompok

berdasarkan jenis katarak dan apakah operasi katarak telah
dilakukan. Di antara studi kohort, tujuh penelitian melaporkan data
semua jenis katarak, empat penelitian melaporkan data katarak
nuklear dan katarak kortikal, dan dua penelitian melaporkan katarak
subkapsular posterior. Sembilan penelitian melaporkan kejadian
katarak dan empat penelitian melaporkan kejadian ekstraksi katarak.
Analisis subkelompok, menurut jenis katarak menunjukkan bahwa
asupan vitamin C yang lebih tinggi memiliki efek perlindungan
terhadap katarak nuklear (RR: 0,51, 95% CI: 0,32-0,81; I 2 = 58,5%,
P = 0,065) (Gambar 2B).
 10

Gambar 2B. Analisis subkelompok menurut jenis katarak di antara studi kohort

Analisis subkelompok, berdasarkan operasi katarak yang

dilakukan bahwa asupan vitamin C yang lebih tinggi memiliki efek
perlindungan terhadap kejadian katarak (RR: 0,74, CI 95%: 0,59-
0,92; I2 = 70,8%, P≤0,001). Tidak ada bukti efek yang lebih tinggi
asupan vitamin C menurunkan risiko ekstraksi katarak (RR: 0,95,
95% CI: 0,74-1,22; I2 = 68,2%, P = 0,013) (Gambar 2C). Penelitian
ini juga melakukan analisis sensitivitas untuk menemukan sumber
heterogenitas. Hasilnya menunjukkan bahwa heterogenitas sangat
dipengaruhi oleh kedua studi13, 27(Gambar S2).
 11

Gambar 2C. Analisis subkelompok menurut apakah operasi katarak di antara

studi kohort.

Setelah menghapus dua studi ini, Penelitian ini

mengumpulkan hasil dengan efek acak meta-analisis dan
menemukan bahwa heterogenitas antara studi telah menurun secara
signifikan (I2 = 61,8%, P = 0,002), dan hasil yang dikumpulkan
sedikit berbeda dari yang sebelumnya ( RR: 0, 72, 95% CI: 0,60
hingga 0,88) (Gambar S3).

Gambar S3. Forest plot hubungan asupan vitamin C dan risiko katarak antar studi kohort (setelah
menghapus Rautiainen et al dan Zheng et al).
 12

Di antara studi kasus kontrol, lima studi melaporkan data

tentang semua jenis katarak, dan tiga studi melaporkan data tentang
katarak nuklear, katarak kortikal, dan katarak subkapsular posterior.
Hanya satu penelitian yang melaporkan katarak tipe campuran.
Empat penelitian melaporkan kejadian katarak dan satu penelitian
melaporkan kejadian ekstraksi katarak. Analisis subkelompok
menurut jenis katarak menunjukkan bahwa asupan vitamin C yang
lebih tinggi memiliki efek perlindungan pada semua katarak (OR:
0.61, 95% CI: 0.47 hingga 0.79; I2 = 45.4%, P = 0.12) dan katarak
nuklir (OR: 0.55, 95% CI: 0.44 hingga 0.68; I 2 = 0%, P = 0,929)
(Gambar 2D).

Gambar 2D. Subkelompok analisis menurut jenis katarak di antara kontrol kasus
studi.

Analisis subkelompok, berdasarkan apakah dilakukan operasi

katarak, menunjukkan bahwa asupan vitamin C yang lebih tinggi
memiliki efek perlindungan terhadap kejadian katarak (OR: 0,58,
95% CI: 0,44 hingga 0,78; I2 = 52,7%, P = 0,096) (Gambar 2E).
 13

Mengingat terbatasnya jumlah studi cross-sectional, kami tidak

melakukan analisis subkelompok untuk mereka.

Gambar 2E. Analisis subkelompok menurut apakah katarak

operasi di antara studi kasus-kontrol.

Askorbat serum dan kejadian katarak

Dua studi kohort, dua studi kasus-kontrol, dan 8 studi cross-sectional
mengevaluasi hubungan antara serum askorbat dan risiko katarak. Penelitian
ini mengumpulkan data dengan meta-analisis efek acak untuk menilai
apakah askorbat serum yang lebih tinggi mencegah pembentukan katarak
terkait usia. Hasil penelitian cross-sectional menunjukkan bahwa serum
askorbat yang lebih tinggi memiliki efek perlindungan pada katarak terkait
usia (OR: 0,72, 95% CI: 0,63-0,83, I 2 = 8,1%, P = 0,367). Penelitian tidak
menemukan efek perlindungan ini dalam studi kohort (RR: 0,86, 95% CI:
0,45 hingga 1,65, I2 = 65,5%, P = 0,055) atau studi kontrol kasus (OR: 0,76,
95% CI: 0,13 hingga 4,54, I2 = 96,8%, P≤0.001) (Gambar 2F).
 14

Gambar 2F. Forest plot hubungan antara askorbat serum dan risiko katarak, membandingkan kadar
askorbat serum tertinggi dan terendah.

Mengingat terbatasnya jumlah studi kohort dan studi kasus yang

melaporkan askorbat serum, kami melakukan analisis subkelompok menurut
jenis katarak di antara studi cross-sectional. Analisis subkelompok
menunjukkan bahwa askorbat serum yang lebih tinggi memiliki efek
perlindungan pada semua jenis katarak (Gambar 2G).

Gambar 2G. Analisis subkelompok menurut jenis katarak di antara studi cross-sectional.
 15

Bias publikasi dan kekuatan bukti

Untuk asupan vitamin C dan risiko katarak, bias publikasi yang
signifikan ditemukan di antara studi kohort (Begg, P = 0,092; Egger, P =
0,011). Penelitian ini kemudian melakukan metode trim dan fill
nonparametrik dan tidak menemukan lagi uji coba yang terlewat. Hasil
studi kohort stabil dan dapat diandalkan (Gambar S4).

Gambar S4. Metode trim dan fill nonparametrik hubungan antara asupan vitamin C dan risiko
katarak antara studi kohort.

Untuk risiko askorbat dan katarak serum, bias publikasi yang

signifikan ditemukan antara studi cross-sectional (Begg, P = 0,213; Egger,
P = 0,002) dan metode trim dan fill nonparametrik menemukan enam studi
lagi. Setelah menambahkan enam studi, kami menemukan bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan antara hasil dan sebelumnya (Gambar S5).
 16

Gambar S5. Metode trim dan fill nonparametrik hubungan antara askorbat serum dan
risiko katarak antara studi cross-sectional.

Mengingat terbatasnya jumlah studi kasus kontrol dalam studi ini,

penelitian ini tidak melakukan bias publikasi untuk studi ini. Kami percaya
bahwa bias publikasi tidak bisa dihindari. Kami mengevaluasi kualitas
bukti dengan sistem GRADE39 (GRADE versi 3.6). Kualitas bukti
mengenai asupan vitamin C dan risiko katarak berada pada tingkat B dan
merupakan rekomendasi moderat untuk studi kohort dan kontrol kasus.
Tingkat bukti mengenai asupan vitamin C dan risiko katarak berada pada
tingkat C dan rekomendasi rendah untuk studi cross-sectional. Tingkat
bukti mengenai askorbat serum dan risiko katarak berada pada tingkat C
dan merupakan rekomendasi rendah untuk studi kohort dan cross-
sectional. Artinya, pada level D dan rekomendasi yang sangat rendah
untuk studi kasus kontrol. Rincian bukti disajikan pada Tabel 2.
 17

Tabel 2. Profil bukti GRADE dari Vitamin C dan risiko katarak terkait usia

V. Diskusi
Temuan utama
Meta-analisis ini secara sistematis meninjau literatur yang tersedia
saat ini dan menemukan bahwa 1) Asupan vitamin C yang lebih tinggi dan
askorbat serum dapat membawa manfaat untuk mencegah katarak terkait
usia. Hal ini mungkin karena terdapat konsentrasi askorbat yang signifikan
dalam aqueous humor, dan itu membasahi lensa dan mengurangi produk
oksidasi di lensa, sehingga mengurangi stres oksidatif 40, 41. Tidak ada bukti
efek pencegahan untuk asupan vitamin C yang lebih tinggi pada
perkembangan katarak terkait usia (ekstraksi katarak). 2) Analisis
subkelompok menemukan efek pencegahan yang jelas dari asupan vitamin
C yang lebih tinggi untuk katarak nuklir. 3) Hasil pencegahan pemberian
vitamin C lebih tinggi untuk katarak stabil dan dapat diandalkan dengan
analisis subkelompok, analisis sensitivitas, dan metode trim and fill
nonparametrik. Namun, ada heterogenitas antara studi.

Perbandingan dengan Penelitian Sebelumnya

Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa asupan vitamin C
yang lebih tinggi dan serum askorbat dapat membawa manfaat untuk
mencegah katarak terkait usia. Hal ini konsisten dengan meta-analisis 14
sebelumnya, tetapi perbedaannya harus diperhatikan. Pertama, dibandingkan
dengan meta-analisis sebelumnya, kami memasukkan 7 studi lagi4, 7, 28, 32, 34, 35,
 18

38
dan menganalisis efek dari asupan vitamin C yang lebih tinggi untuk
perkembangan katarak terkait usia (ekstraksi katarak), mendapatkan hasil
yang lebih stabil. Kedua, peneliti yakin bahwa data dari berbagai jenis
penelitian tidak cocok untuk kombinasi16. Dengan demikian data
dikumpulkan berdasarkan jenis penelitian dan mendapatkan hasil yang lebih
dapat diandalkan. Ada banyak penelitian dan sampel besar yang dimasukkan
dalam meta-analisis ini. Peneliti yakin kesimpulan penelitian ini lebih
masuk akal, namun tidak konsisten dengan uji coba terkontrol secara acak 23.
Selain itu, peneliti mengevaluasi kualitas bukti dan kekuatan rekomendasi.
Oleh karena itu, studi kami adalah meta-analisis terbaru dan terlengkap.

Panduan untuk praktik klinis

Kualitas bukti efek pencegahan dengan memberikan asupan vitamin
C pada katarak terkait usia berada pada tingkat B dan rekomendasi sedang.
Hasil ini membuktikan bahwa penelitian ini stabil dan dapat diandalkan
dengan analisis subkelompok, analisis sensitivitas, dan metode trim and fill
nonparametrik. Oleh karena itu, sebaiknya lansia meningkatkan asupan
vitamin C untuk pencegahan katarak. Mengingat bahwa bukti penelitian ini
berasal dari studi observasional, uji coba terkontrol secara acak di masa
mendatang diperlukan untuk memvalidasi efek ini.

Batasan
Studi ini juga memiliki beberapa keterbatasan. 1) Hanya ada satu uji
coba terkontrol secara acak, oleh karena itu, kami tidak memasukkannya
dalam meta-analisis. Bukti penelitian ini berasal dari studi observasional,
yang mungkin mempengaruhi kualitas bukti sampai batas tertentu. 2) Studi
ini dibatasi oleh kurangnya akses ke data yang cukup untuk memungkinkan
analisis efek dosis. Oleh karena itu, kami tidak dapat mengklarifikasi dosis
asupan vitamin C yang tepat yang diperlukan untuk mencegah katarak.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa asupan vitamin C
yang lebih tinggi dan askorbat serum dapat membawa manfaat mencegah
 19

katarak terkait usia, terutama untuk katarak nuklear. Uji coba terkontrol acak
di masa mendatang diperlukan untuk memvalidasi efek ini.
 20

DAFTAR PUSTAKA

1. Pascolini D, Mariotti SP. Global estimates of visual impairment: 2010.

Br J Ophthalmol 2012; 96: 614-8.
2. Kelly SP, Thornton J, Edwards R, Sahu A, Harrison R. Smoking and
cataract: review of causal association. J Cataract Refract Surg 2005; 31:
2395-404.
3. Chiu CJ, Taylor A. Nutritional antioxidants and age-related cataract and
maculopathy. Exp Eye Res 2007; 84: 229-45.
4. Chasan-Taber L, Willett WC, Seddon JM, Stampfer MJ, Rosner B,
Colditz GA, Hankinson SE. A prospective study of vitamin supplement
intake and cataract extraction among U.S. women. Epidemiology
1999;10: 679-84.
5. Lyle BJ, Mares-Perlman JA, Klein BE, Klein R, Greger JL. Antioxidant
intake and risk of incident age-related nuclear cataracts in the Beaver
Dam Eye Study. Am J Epidemiol 1999; 149: 801-9.
6. Rodríguez-Rodríguez E, Ortega RM, López-Sobaler AM, Aparicio A,
Bermejo LM, Marín-Arias LI. The relationship between antioxidant
nutrient intake and cataracts in older people. Int J Vitam Nutr Res 2006;
76: 359-66.
7. Yonova-Doing E, Forkin ZA, Hysi PG, Williams KM, Spector TD,
Gilbert CE, Hammond CJ. Genetic and dietary factors influencing the
progression of nuclear cataract. Ophthalmology 2016; 123: 1237-44.
8. Robertson JM, Donner AP, Trevithick JR. A possible role for vitamins
C and E in cataract prevention. Am J Clin Nutr 1991; 53
Suppl:346S351S.Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and other
correlates of self-reported cataract among older Americans. J Clin
Epidemiol 1999; 52: 1207-11.
9. Dherani M, Murthy GV, Gupta SK, Young IS, Maraini G, Camparini
M, Price GM, John N, Chakravarthy U, Fletcher AE. Blood levels of
vitamin C, carotenoids and retinol are inversely associated with cataract
 21

in a North Indian population. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49:3328-

35.
10. Taylor A, Jacques PF, Chylack LT Jr, Hankinson SE, Khu PM, Rogers
G, Friend J, Tung W, Wolfe JK, Padhye N, Willett WC. Long-term
intake of vitamins and carotenoids and odds of early age-related cortical
and posterior subcapsular lens opacities. Am J Clin Nutr 2002; 75: 540-
9.
11. Christen WG, Liu S, Glynn RJ, Buring JE. Dietary carotenoids,
vitamins C and E, and risk of cataract in women: a prospective study.
Arch Ophthalmol 2008; 126: 102-9.
12. Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Vitamin C
supplements and the risk of age-related cataract: a population-based
prospective cohort study in women. Am J Clin Nutr 2010; 91: 487-93.
13. Wei L, Liang G, Cai C, Lv J. Association of vitamin C with the risk of
age-related cataract: a meta-analysis. Acta Ophthalmol 2016; 94:e170-
6.
14. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM. Antioxidant vitamin
supplementation for preventing and slowing the progression of age-
related cataract. Cochrane Database Syst Rev 2012; CD004567.
15. Higgins JPT, Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of
interventions version 5.1.0. The Cochrane Collaboration 2011.
Available from: http://www.cochrane.org/handbook.
16. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC,Jüni P, Moher D, Oxman AD,
Savovic J, Schulz KF, Weeks L, Sterne JA; Cochrane Bias Methods
Group; Cochrane Statistical Methods Group. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ
2011; 343: d5928.
17. Wells GA, Shea B, O’Connell D, Welch V, Losos M, Tugwell P. The
Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of
nonrandomised studies in meta-analyses.
http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/ oxford.asp
(accessed Feb, 2017).
 22

18. Rostom A, Dube C, Cranney A. Celiac Disease.Rockville (MD):

Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2004 Sep.
(Evidence Reports/Technology Assessments, No. 104.) Appendix D.
Quality Assessment Forms. http://www.ncbi.nlm.
nih.gov/books/NBK35156.
19. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, Falck-Ytter Y, Vist GE, Liberati A.
Going from evidence to recommendations. BMJ 2008; 336: 1049-51.
20. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, Vist GE, FalckYtter Y, Alonso-
Coello P, Schünemann HJ; GRADE Working Group. GRADE: an
emerging consensus on rating quality of evidence and strength of
recommendations. BMJ 2008; 336:924-6.
21. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring
inconsistency in meta-analyses. BMJ 2003; 327: 557-60.
22. Christen WG, Glynn RJ, Sesso HD, Kurth T,
23. MacFadyen J, Bubes V, Buring JE, Manson JE,Gaziano JM. Age-
related cataract in a randomized trial of vitamins E and C in men. Arch
Ophthalmol 2010; 128: 1397-405.
24. Jacques PF, Chylack LT Jr, Hankinson SE, Khu PM, Rogers G, Friend
J, Tung W, Wolfe JK, Padhye N, Willett WC, Taylor A. Long-term
nutrient intake and early age-related nuclear lens opacities. Arch
Ophthalmol 2001; 119: 1009-19.
25. Yoshida M, Takashima Y, Inoue M, Iwasaki M,Otani T, Sasaki S,
Tsugane S; JPHC Study Group. Prospective study showing that dietary
vitamin C reduced the risk of age-related cataracts in a middle-aged
Japanese population. Eur J Nutr 2007; 46: 118-24.
26. Tan AG, Mitchell P, Flood VM, Burlutsky G, Rochtchina E, Cumming
RG, Wang JJ. Antioxidant nutrient intake and the long-term incidence
of age-related cataract: the Blue Moun tains Eye Study. Am J Clin Nutr
2008; 87:1899-905.
27. Zheng Selin J, Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. A
High-dose supplements of vitamins C and E, low-dose multivitamins,
 23

and the risk of age-related cataract: a population-based prospective

cohort study of men. Am J Epidemiol 2013; 177: 548-55.
28. Mohan M, Sperduto RD, Angra SK, Milton RC,Mathur RL,
Underwood BA, Jaffery N, Pandya CB, Chhabra VK, Vajpayee RB.
India-US casecontrol study of age-related cataracts. Arch Ophthalmol
1989; 107: 670-6.
29. Leske MC, Chylack LT Jr, Wu SY. The lens opacities case-control
study. Risk factors for cataract. Arch Ophthalmol 1991; 109: 244-51.
30. Tavani A, Negri E, La Vecchia C. Food and nutrient intake and risk of
cataract. Ann Epidemiol 1996; 6: 41-6.
31. Valero MP, Fletcher AE, De Stavola BL, Vioque J, Alepuz VC.
Vitamin C is associated with reduced risk of cataract in a Mediterranean
population. J Nutr 2002; 132: 1299-306.
32. Theodoropoulou S, Samoli E, Theodossiadis PG, Papathanassiou M,
Lagiou A, Lagiou P, Tzonou A. Diet and cataract: a case–control study.
Int Ophthalmol 2014; 34: 59-68.
33. Vitale S, West S, Hallfrisch J, Alston C, Wang F, Moorman C, Muller
D, Singh V, Taylor HR. Plasma antioxidants and risk of cortical and
nuclear cataract. Epidemiology 1993; 4: 195-203.
34. Wong L, Ho SC, Coggon D, Cruddas AM, Hwang CH, Ho CP,
Robertshaw AM, MacDonald DM. Sunlight exposure, antioxidant
status, and cataract in Hong Kong fishermen. J Epidemiol Community
Health 1993; 47: 46-9.
35. Gale CR, Hall NF, Phillips DI, Martyn CN. Plasma antioxidant
vitamins and carotenoids and age-related cataract. Ophthalmology
2001;108: 1992-8.
36. Ferrigno L, Aldigeri R, Rosmini F, Sperduto RD,Maraini G; Italian-
American Cataract Study Group. Associations between plasma levels of
vitamins and cataract in the Italian-American Clinical Trial of
Nutritional Supplements and age-related cataract (CTNS): CTNS report
#2.Ophthalmic Epidemiol 2005; 12: 71-80.
 24

37. Ravindran RD, Vashist P, Gupta SK, Young IS,Maraini G, Camparini

M, Jayanthi R, John N,Fitzpatrick KE, Chakravarthy U, Ravilla TD,
Fletcher AE. Inverse association of vitamin C with cataract in older
people in India. Ophthalmology 2011; 118: 1958-1965, e2.
38. Pastor-Valero M. Fruit and vegetable intake and vitamins C and Eare
associated with a reduced prevalence of cataract in a Spanish
Mediterranean population. BMC Ophthalmology 2013; 13: 52.
39. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, Falck-Ytter Y,Vist GE, Liberati A,
Schünemann HJ; GRADE Working Group. Going from evidence to
recommendations. BMJ 2008; 336: 1049-51.
40. Beebe DC, Holekamp NM, Shui YB. Oxidative damage and the
prevention of age-related cataracts. Ophthalmic Res 2010; 44: 155-65.
41. Shui YB, Holekamp NM, Kramer BC, Crowley JR, Wilkins MA, Chu
F, Malone PE, Mangers SJ, Hou JH, Siegfried CJ, Beebe DC. The gel
state of the vitreous and ascorbate-dependent oxygen consumption:
relationship to the etiology of nuclear cataracts. Arch Ophthalmol 2009;
127: 475-82.