Jurnal Kimia
Volume 2017, ID Artikel 9290454, 7 halaman
https://doi.org/10.1155/2017/9290454
Artikel Penelitian
Studi In Vitro Kinetika Adsorpsi
Sirup Dekstrometorfan ke Arang Aktif dalam Simulasi Cairan
Lambung dan Usus
Diterima 3 Oktober 2016; Direvisi 15 Januari 2017; Diterima 8 Februari 2017; Dipublikasikan 12 Maret 2017
Hak Cipta © 2017 Shobha Regmi et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi yang tidak dibatasi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.
Kinetika adsorpsi sirup dekstrometorfan (DXM) dalam simulasi cairan lambung dan usus ke arang aktif (AC) diselidiki dalam model in vitro. Studi adsorpsi
dilakukan sebagai fungsi waktu, konsentrasi awal, dan suhu. Kuantifikasi DXM yang teradsorpsi ke AC diperoleh dari isoterm adsorpsi Langmuir
menggunakan HPLC. Kapasitas adsorpsi maksimum (pada batas kepercayaan 95%) dari AC untuk DXM adalah 111,615 [106,38; 126,85] mg dalam
simulasi lingkungan usus (pH 6,8) dan 78,314 [86,206; 70.422] mg dalam simulasi lingkungan lambung (pH 1.2). Kapasitas adsorpsi AC untuk DXM pada
simulasi cairan lambung (pH 1.2) tidak berbeda nyata dengan kapasitas adopsi AC untuk DXM dalam simulasi cairan usus (pH 6.8). Bahkan, perilaku
kinetika adsorpsi dekstrometorfan ke AC mengikuti kinetika orde dua semu. Hasil kami menunjukkan bahwa AC dalam dosis yang dapat diterima secara
terapeutik dapat bermanfaat dalam sebagian besar overdosis oral DXM.
1. Perkenalan
penggunaan obat batuk dan pilek. Sebuah studi retrospektif 6 tahun dari
Pada overdosis obat oral akut, obat harus dihilangkan sesegera mungkin, 1999 sampai 2004 dari California Poison Control System menunjukkan
sebelum diserap secara signifikan dari saluran gastrointestinal. Tindakan peningkatan 10 kali lipat dalam tingkat kasus penyalahgunaan DXM di
khusus untuk dekontaminasi gastrointestinal pasien keracunan segala usia dan peningkatan 15 kali lipat dalam kasus penyalahgunaan DXM
adalah pemberian arang aktif (AC) secara oral. Konsumsi AC oral telah tingkat pada remaja [3]. Risiko overdosis, salah dosis, dan efek samping
lama diketahui efektif dalam mengurangi absorpsi sistemik dari meningkat pada anak-anak karena semakin banyak mereka terkena flu
banyak obat karena sifat adsorptifnya. Dengan demikian, ini diambil setiap tahun [4]. Karena warnanya yang modis, rasanya yang manis, dan
sebagai agen yang berguna dalam pengelolaan overdosis obat oral penyimpanan sirup DXM yang ceroboh di dekat akses populasi anak-anak,
akut. mereka tampaknya lebih rentan terhadap overdosis. Dalam sebuah studi
yang dilakukan di AS untuk memantau tren penyalahgunaan DXM dengan
menggunakan Sistem Data Racun Nasional:
Dextromethorphan (DXM) adalah obat antitusif. Ini adalah salah satu 2000-2010, prevalensi tahunan rata-rata kasus DXM yang dilaporkan ke pusat
kendali racun adalah 13,4 kasus per juta populasi untuk segala usia dan
bahan aktif dalam banyak obat batuk dan pilek over-the-counter (OTC)
113. 0 kasus per juta untuk orang berusia 15–19 tahun. Prevalensi kasus
[1]. Kasus penyalahgunaan rekreasional DXM [2] telah dilaporkan di
DXM untuk segala usia terus meningkat sampai tahun 2006 ke puncak 17,6
Amerika Serikat, Swedia, Australia, Jerman, dan Korea, terutama di kalangan
panggilan / juta dan kemudian stabil pada 15,7 kasus permillion pada tahun
remaja dan dewasa muda [3]. Dalam sebuah penelitian di AS selama
2010. Jumlah remaja laki-laki tercatat selama masa penelitian [5].
periode 2 tahun dari tahun 2004 dan 2005, bagian gawat darurat
merawat lebih dari 1.500 anak-anak untuk efek samping yang terkait
dengan OTC.
2 Jurnal
diketahui [12].
0.45 • m filter. Sistem diimbangi dengan fase gerak sebelum injeksi.
Oleh karena itu, perlunya penelitian ini diantisipasi untuk mengetahui efektivitas in vitro arang aktif
Area yang diperoleh kemudian diplotkan terhadap konsentrasi yang
dalam adsorpsi DXM. Berdasarkan data yang tersedia dari studi in vivo dan in vitro, regimen
diketahui dan kurva kalibrasi diperoleh [23].
dosis AC yang disarankan bervariasi antara 25 dan 100 g pada orang dewasa [13], 1 g / kg
berat badan pada anak-anak [14], atau 0,5-2 g / kg berat badan [15]. Untuk banyak obat
(atau racun serta pestisida), adsorpsi ke AC bervariasi dengan perubahan pH [16-20]. Tujuan
2.3. Studi Adsorpsi. Untuk mendapatkan isoterm adsorpsi Langmuir, AC
utama dari penelitian ini adalah untuk menjelaskan perbedaan kapasitas adsorpsi maksimum
dan dekstrometorfan (sirup DXM 10mg /
DXM pada arang aktif di lingkungan simulasi in vitro pada dua ekstremitas pH di dalam saluran
mL) dicampur dalam proporsi berbeda 1: 1, 3: 1, 6: 1, dan 15: 1 dalam
cerna. Diketahui dengan baik bahwa AC oral tidak hanya menyerap senyawa beracun secara efektif,
labu ukur 50mL. Jumlah dekstrometorfan di semua percobaan adalah
tetapi juga menyerap zat yang memabukkan secepat mungkin. Hal ini mengarah pada
30mg.
pernyataan bahwa penyelidikan kinetika adsorpsi obat yang berbeda masih dalam eksplorasi [21].
Campuran sampel dalam cairan lambung dan usus simulasi dimandikan
Dalam penelitian kami, kami telah menyelidiki adsorpsi in vitro DXM pada dua nilai pH yang
selama 15 menit pada 37 ∘ C. Larutan disaring melalui kertas saring.
berbeda (pH 1.2 dan pH6.8) dari simulasi cairan lambung dan usus ke AC dan menjelaskan
Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga. Filtrat kemudian dianalisis
kinetika adsorpsi. Diketahui dengan baik bahwa AC oral tidak hanya menyerap senyawa
dengan HPLC. Sebelum diinjeksikan sampel ke dalam HPLC, disaring
beracun secara efektif, tetapi juga menyerap zat yang memabukkan secepat mungkin. Hal
kembali melalui 0,45 • m kertas saring. Pemisahan dilakukan pada
ini mengarah pada pernyataan bahwa penyelidikan kinetika adsorpsi obat yang berbeda kolom LC18 dengan menggunakan fasa gerak yang merupakan
masih dalam eksplorasi [21]. Dalam penelitian kami, kami telah menyelidiki adsorpsi in campuran 50: 50 (% v / v) metanol dan air. Analisis dilakukan pada
vitro DXM pada dua nilai pH yang berbeda (pH 1.2 dan pH6.8) dari simulasi cairan lambung laju aliran 1mL / menit [23].
dan usus ke AC dan menjelaskan kinetika adsorpsi. Diketahui dengan baik bahwa AC oral
tidak hanya menyerap senyawa beracun secara efektif, tetapi juga menyerap zat yang
memabukkan secepat mungkin. Hal ini mengarah pada pernyataan bahwa penyelidikan
kinetika adsorpsi obat yang berbeda masih dalam eksplorasi [21]. Dalam penelitian kami,
kami telah
menyelidiki adsorpsi in vitro DXM pada dua nilai pH yang berbeda (pH 1.2 dan pH6.8) dari simulasi cairan la2m.b4u.ngSdtuandiusKuisnkeetiAkCad. aUn nmteunkjemlasekalankkuinkeatikna
sadtusodripskii.netika adsorpsi obat melalui
AC, suspensi DXM dan rasio ACat yang bervariasi dari 1: 1 hingga 1: 12
2. Bahan dan Metode dalam 1000mL akuades. Cairan usus simulasi, pH 6,8, dibuat dengan mengambil
68,05 g potassiumdihydrogen phosphate (KH PO) dan 8,96 g sodium
2.1. Bahan Kimia dan Reagen. Dekstrometorfan standar hidroksida 2 4
diperoleh dari Lomus Pharmaceuticals Private Limited,
Gothatar,
Bhaktapur, Nepal. Bubuk arang aktif tingkat klinis (bubuk D-Tox;
Asian Pharmaceuticals Pvt. Ltd, Nepal) dibeli dari apotek komunitas.
Semua reagen seperti kalium dihidrogen fosfat (KH PO), natrium
hidroksida (NaOH), dan ac ortofosfat 2 idw 4 Sebelum kadar analitik,
kadar metanol dan air HPLC digunakan dalam persiapan fase gerak
untuk HPLC. Simulasi lingkungan cairan lambung dan usus (pH 1,2
dan pH 6,8) disiapkan sesuai Farmakope Amerika Serikat, 2002 [22].
Simulasi pH cairan lambung
1.2 (SGF) dibuat dengan mengambil 2 g NaCl dan 7mL pekat HCl
Jurnal 3
disimpan dalam 6 labu berbeda dan dicampur. Setiap labu
dikeluarkan dari sonikator dalam 5, 10, 15, 20, 25, dan 30
menit. Setelah filtrasi, larutan dianalisis dengan metode
seperti yang dijelaskan sebelumnya. Data yang diperoleh
diperiksa dengan persamaan reaksi pseudo-first-order dan
pseudo-second-order [24]. Studi kinetika adsorpsi obat
dilakukan di kedua simulasi cairan lambung dan usus.
• Cairan lambung
•= 1 • 78,314 [86,206; 70,422]
•, simulasi
+ (1)
•• • ••
•
(pH 1,2)
• Cairan usus simulasi 116.615 [106.38; 126,85]
(pH 6,8)
dimana • ( mg / L) adalah konsentrasi obat dalam fase cair di • ekuilibrium
dan " •
"Adalah konstanta Langmuir. • adalah kuantitas teradsorbsi kesetimbangan Tabel 2: Pengaruh pH simulasi cairan gastrointestinal pada MAC. Hal ini menunjukkan bahwa tidak
(mg adsorbat per gram • dari adsorben) dihitung sebagai • = • (• - •) / •, terdapat pengaruh yang signifikan dari pH pada MAC.
dimana " • " adalah
• nilai
volume total dalam liter dan • • adalah qu 0 antity • AC dalam gram; • 0 s
(mg / L) adalah jumlah awal dekstrometorfan dan • i konsentrasi setelah• 0,097
pH 6,8 pH 1.2
adsorpsi.
pemaPsaarnagmaentekruadsraotrptesrikiseoctilelrimnieLradnagrmi eukirsp" e• rDimipeenro• leh dengan
mental
3.2. Adsorpsi Maksimal DXM dari Simulasi Gastroin-
data. Sebuah plot • / • melawan • m e n g h a s ilk a n g aris lurus dengan kemiringan 1 / • Cairan testinal. Isoterm adsorpsi Langmuir digunakan untuk menghitung
• k e c u a l i 1 / • • •.
dan masuk • ter kapasitas adsorpsi maksimal ( •) ( mg DXM teradsorpsi / g AC). Adsorpti
• •
maksimum • pada kapasitas (MAC) AC untuk DXM di SGF dan SIF berbeda.
Setiap gram AC menyerap 111.615mg [106.38; 126,85] DXM pada pH
2.7. Perhitungan Energi Adsorpsi. Konstanta Langmuir
usus dan 78,314 [86,206; 70.422] mg DXM di lingkungan lambung. Dengan
“ • Dihitung dari persamaan Langmuir dapat dikaitkan dengan energi
kata lain, AC dengan dosis standar 50 g dapat menghilangkan 5.8307 g
bebas adsorpsi, dengan persamaan sebagai berikut:
[5319-6342.5] DXM di lingkungan usus dan 3.9157 g [4310.3-
• = RT ln •, dimana " • ”Adalah konstanta gas universal
3521.1 g] DXM di lingkungan lambung (Tabel 1).
(1,987 kal mol −1 K −1) dan " • ”Adalah suhu absolut (Kelvin) yang diambil
sebagai 303K. Energi bebas adalah ukuran kapasitas sistem untuk
melakukan pekerjaan. Jika nilainya negatif, sistem akan cenderung bekerja
secara spontan (reaksi eksotermik). Energi bebas diukur dalam kilojoule 3.3.Pengaruh pH Simulasi Cairan Gastrointestinal terhadap
per mol, juga disebut energi bebas Gibb. Nilai negatif dari perubahan Kapasitas Adsorpsi Maksimum AC. Tidak ada yang signifikan
energi bebas menunjukkan bahwa zat terlarut lebih terkonsentrasi pada pengaruh pH cairan gastrointestinal simulasi di MAC (Tabel 2).
adsorben daripada pada larutan massal; artinya, sistem telah mencapai Perbedaan signifikan diukur pada interval kepercayaan 95% (CI) dengan
kesetimbangan [25]. menggunakan sampel independen •- tes dan dianggap signifikan jika •
≤ 0,05 ∗.
2.9. Analisis statistik. Analisis data dilakukan oleh Microsoft excel 2010
dan IBM SPSS Statistics for Windows, Version 20.0 (Armonk, NY: IBM
Corp.). Nilai statistik dihitung menggunakan tidak berpasangan t- tes. Beda
dengan •
3. Hasil
pada kedua pH (1.2 dan 6.8) untuk fluida simulasi, menunjukkan model
pemasangan yang sangat baik untuk data percobaan (Gambar 2 dan
3).
90
50
80
70
40
60
30 50
e
e
q
q
40
20
30
20
10
10
0 0
50 100 150 200 250 0 50 100 150
C e C e
(b)
Gambar 1: Kurva saturasi adsorpsi AC dengan DXM dalam (a) simulasi cairan lambung dan (b) simulasi cairan usus.
4
1.6
3.5
1.4
3
1.2
2.5
1
e
q
2
e/q e
e/
0.8
C
R 2 = 0,9573 R 2 = 0,9997
0.6
1
0.4
0,5
0.2
0
0
0 50 100 150 200 250 0 50 100 150
C e C e
Gambar 2: Plot Langmuir AC dengan DXM dalam (a) simulasi cairan lambung dan (b) simulasi cairan usus.
1.78
2.5
1.76
1.74 2
1.72
e
1.5
catatan q
e
catatan q
1.7
1.66
0,5
1.64
1.62 0
2 2.1 2.2 2.3 2.4 1.75 1.8 1.85 1.9 1.95 2
catatan C e catatan C e
Plot Freundlich untuk adsorpsi dekstrometorfan ke Plot Freundlich untuk adsorpsi dekstrometorfan
AC dalam simulasi cairan lambung ke AC dalam simulasi cairan usus
(Sebuah) (b)
Gambar 3: Plot Freundlich AC dengan DXM dalam (a) simulasi cairan lambung dan (b) simulasi cairan usus.
Tabel 3: Perbandingan koefisien determinasi, • 4. Diskusi
2.
Isoterm adsorpsi •2 •2 Studi adsorpsi dilakukan di lingkungan simulasi pH 1,2 dan 6,8 untuk
SGF SIF meniru saluran pencernaan manusia. Untuk mencapai kejenuhan AC
Isoterm Langmuir 0,9573 0,9997 dengan obat studi, proporsi massa AC: DXM divariasikan dari 1: 1
Isoterm Freundlich
sampai 15: 1. DXM dalam bentuk cair dari sirup obat batuk diambil
0.7872 0,9894
untuk mensimulasikan kondisi intoksikasi in vivo saat pasien mabuk
dengan sirup DXM yang tersedia di pasaran.
Tabel 4: Perhitungan energi adsorpsi ( • = RT ln •).
• ( pH 1.2)
• • ( pH 6,8)
• Kesimpulan Isoterm kesetimbangan digunakan untuk menggambarkan data
Kkal / mol Kkal /
adsorpsi eksperimental. Data diplot ke dua isoterm adsorpsi yang paling
mol
0,01498 - 2.5286 0,03185 - 2.075 Positif
umum; Isoterm Langmuir dan isoterm Freundlich, dan koefisien determinasi
mereka ( • 2) dibandingkan untuk mendapatkan isoterm adsorpsi terbaik
Tabel 5: Perhitungan kesesuaian adsorben dengan adsorbat / faktor pemisah
konstan / kesesuaian adsorpsi ( • = 1 / (1 + ••)). 0 persamaan. Berdasarkan nilai • 2, Isoterm Langmuir dipilih. Untuk
menyesuaikan data ke dalam iso adsorpsi Langmuir
•( pH 1.2) Kesimpulan • ( pH 6,8) Kesimpulan
therm, nilainya • 2 harus 0,87–1, menunjukkan bahwa data eksperimen
0,672 Cocok 0,327 Cocok
sangat cocok dengan regresi individu.
Dalam studi saat ini, semua file • 2 nilai memenuhi kondisi ini
Tabel 6: Perbandingan koefisien determinasi, • 2. dan nilai yang lebih besar dari • 2 ditemukan di isoterm adsorpsi Langmuir
(0,9573 pada cairan lambung simulasi dan 0,9997 dalam cairan usus
2
Adsorpsi •2 •2 • 2 • simulasi, resp.). Meskipun Freundlich iso-
kinetika SGF SIF SGF SIF
therm juga dipasang di SIF, nilai yang lebih baik • 2 diperoleh dengan isoterm
Pseudo-first- Langmuir. Studi tersebut menunjukkan kesesuaian
0.437 0,6599
memesan
Isoterm adsorpsi langmuir. Itu • 2 nilai dalam penelitian ini lebih tinggi pada
Pseudo-detik- cairan usus simulasi dibandingkan dengan cairan lambung simulasi. Hal ini
0.9968 1.000 0,02433 0,0809
memesan
dapat dijelaskan berdasarkan hubungan logaritmik yang sangat baik yang
diamati antara afinitas adsorpsi dan kelarutan DXM dalam cairan usus yang
disimulasikan.
Nilai faktor pemisah konstan " R "Kurang dari 1 dalam semua kasus di atas. Hal ini
menunjukkan bahwa AC merupakan adsorben yang baik untuk DXM (Tabel 5).
Model kinetika adsorpsi digunakan untuk mendeskripsikan data
eksperimen adsorpsi DXM. Data diplot ke dalam dua model kinetika
adsorpsi yang umum; pseudo-first-order dan pseudo-second-order model,
3.7. Studi Kinetika Adsorpsi. Studi kinetik untuk adsorp- dan koefisien determinasi mereka ( • 2) dibandingkan. Model
tion DXM ke AC dipelajari dan data diplot ke dua persamaan model kinetik pseudo-second-order menunjukkan hasil terbaik di SGF dan SIF. Agar
yang paling banyak digunakan; pseudo-first-order dan pseudo-second-order sesuai dengan data, file • 2 nilai harus berkisar dari0.87 hingga 1.00.
model. Hasil penelitian menunjukkan bahwa perilaku kinetika adsorpsi Model kinetika pseudo-second-order cocok untuk penelitian ini
DXM ke AC mengikuti model kinetika pseudo orde dua daripada kinetika
orde satu semu. Untuk kinetika pseudo-orde pertama, plot log ( • - •) dengan baik • 2 (> 0,9961) nilai, baik dalam pH lambung dan usus. Laju
melawan " • "Harus menjadi garis lurus dengan s negatif • berlari dgn adsorpsi lebih tinggi di SIF dibandingkan SGF.
lompatan. • Ketika kami memplot nilai ini, kami memperoleh a Perbedaan kapasitas adsorpsi maksimum AC untuk DXM di SGF
dan SIF tidak signifikan ( • = 0,097).
sejalan dengan kemiringan negatif tetapi • 2 nilai lebih kecil dari AC (50 g) teradsorpsi 5,319 g hingga 6,3425 g DXM (nilai rata-rata:
pada plot pseudo-orde dua. Saat kami memplot grafik untuk 5,8307 g; yaitu 19 botol dengan kapasitas 100mL di mana setiap
•/ • melawan " • Menurut model pseudo-second-order, kami 5mL mengandung 15mg DXM) di lingkungan usus dan
memperoleh • berbaris garis lurus dengan kemiringan positif dan bagus • 2 4.3103 g hingga 3.5211 g (nilai rata-rata: 3.9157 g; yaitu 13 botol dengan kapasitas
nilai (> 0,9968). Jadi, studi adsorpsi DXMonAC mengikuti model kinetik 100mL di mana masing-masing 5mL mengandung 15mg DXM) di lingkungan lambung.
3.8. Perbandingan dari • 2 untuk Model Kinetik Adsorpsi yang Berbeda. kesetimbangan tercapai. Dengan demikian, data ini menunjukkan bahwa
Data diplot pada persamaan pseudo-first- dan pseudo-second-order. Model arang cocok untuk adsorpsi obat ini [25]. Sebuah studi yang dilakukan
pseudo-second-order menghasilkan koefisien determinasi yang sangat oleh American Association of PoisonControl Center telah menyimpulkan
baik untuk setiap percobaan studi dibandingkan dengan pseudo-first-order bahwa arang aktif dapat diberikan sebagai bagian dari manajemen pasien
(Tabel 6). Dengan demikian, semua hasil dianalisis dengan keracunan DXM meskipun kurangnya data khusus untuk mendukung
mencocokkan data pada persamaan pseudo orde dua. penggunaannya [12]. Dalam studi saat ini, DXM menunjukkan
0.45
y = 0,0136x + 0,0076
0.4
R 2 = 0.9968
1
0.35
y = −0,0263x + 0,99
0.3
0.8 R 2 = 0.4371
0.25
t/qt
0.2 0.6
catatan ( q e - q t)
0.15
0.4
0.1
0,05 0.2
0
0
0 5 10 15 20 25 30 35 0 5 10 15 20 25 30 35
(Sebuah)
(b)
Gambar 4: (a) Plot pseudo orde dua untuk adsorpsi DXMon AC di SGF dan (b) plot pseudo orde satu untuk adsorpsi DXMon AC di SGF.
0.4
2.5
0.35
2
0.3
1.5
0.25
1
t/qt
0.2
catatan ( q e - q t)
0.1 0
0 10 20 30 40
0,05 t ( min)
−0,5
0
−1
0 10 20 30 40
t( −1,5
min)
Plot pseudo-second-order untuk adsorpsi
Plot pseudo-first-order untuk adsorpsi dekstrometorfan
dekstrometorfan ke AC dalam simulasi cairan usus ke AC dalam simulasi cairan usus
(Sebuah) (b)
Gambar 5: (a) Petak pseudo orde dua untuk adsorpsi DXM pada AC di SIF dan (b) plot pseudo orde satu untuk adsorpsi DXM pada AC di SIF.
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
5. Kesimpulan
Tujuan utama penelitian ini adalah untuk mengetahui kapasitas adsorpsi arang Referensi
aktif pada sirup DXM. Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk
[1]P. Amaratunga, M. Clothier, BL Lemberg, dan D. Lemberg,
menghubungkan data in vitro kami dengan kondisi in vivo. Meskipun
“Penentuan dekstrometorfan dalam cairan oral oleh LC-MS-MS,”
demikian, penelitian in vitro saat ini menunjukkan bahwa AC dapat
Jurnal Toksikologi Analitik, vol. 40, tidak. 5, hlm. 360–366,
menyerap DXM dalam jumlah yang cukup. Studi in vitro ini 2016.
menunjukkan bahwa DXM dapat teradsorbsi dalam jumlah yang cukup
[2]PJ Perry, K. Fredriksen, S. Chew dkk., “Efek dex-
oleh arang aktif di dalamnya
trometorfan pada performa berkendara dan
standar
uji keamanan lapangan, " Jurnal Ilmu Forensik, vol. 60, tidak. 5, hlm. 1258–1262, adsorpsi oleh arang aktif, " Jurnal Ilmu Farmasi, vol. 66, tidak. 11, hlm.
2015. 1640–1641, 1977.
[11] M.-Y. Sesungguhnya, MW Ong, J.-G. Lin, dan W.-Z. Sun, "Codeine
konsumsi dari sirup anti batuk yang dijual bebas di Taiwan: indikator yang berguna untuk
penyalahgunaan opioid, " Acta Anaesthesiologica Taiwanica, vol. 53, tidak. 4, hlm.
135–138, 2015.
Kimia Obat
Hindawi Publishing Corporation
Internasional
Hindawi Publishing Corporation
Ph Kimia Analisis Hindawi Publishing Corporation
Kimia Fisik
Hindawi Publishing Corporation
Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014
C r
Kimia Kuantum
Kirimkan naskah Anda ke
Hindawi Publishing Corporation
Jurnal dari
Ilmiah Jurnal Dunia
Hindawi Publishing Corporation Metode analitis
dalam Kimia
Hindawi Publishing Corporation
Volume 2014