1.

Bagaimana pencegahan fibrosis pasca covid

2. Faktor apa yang pengaruhi jadi fibrosis atau tidak
3. Apakah reversible, berapa lama waktu yang diperlukan untuk sembuh
4. Kenapa pasien ada yang fibrosis, ada yang tidak
5. Obat-obatan yang dipakai, apa saja yang sudah tersedia di Indonesia
6. Adakah hubungan dengan vaksin
7. Perbedaan mekanisme fibrosis pada infeksi lain, pneumonia, TB, ILD, dll

1. pasien harus di edukasi sebelum pulang dari RS tentang membatasi paparan faktor
lingkungan yang terkait dengan peningkatan cedera paru. Berhenti merokok telah terbukti
memperlambat penurunan fungsi paru, mengurangi inflamasi dan remodeling paru. Dalam
langkah-langkah untuk mengurangi inhalasi partikulat dari polusi udara dalam dan luar
ruangan, faktor yang terlibat dalam pengembangan fibrosis paru harus dipertimbangkan.
Selain itu, pasien pemulihan harus ditindaklanjuti dengan tes fungsi paru dan CT scan
resolusi tinggi untuk memantau perubahan arsitektur dan fungsi paru.
Sementara pencarian terapi yang efektif untuk melawan COVID-19 berlanjut, perhatian
harus sama-sama difokuskan pada yang lain faktor yang dapat dimodifikasi yang dapat
meningkatkan risiko fibrosis paru. Risiko cedera paru yang diinduksi oleh ventilator harus
diminimalkan dengan menggunakan pengaturan ventilasi paru-paru pelindung dengan
volume tidal rendah dan tekanan inspirasi rendah. Ini telah terbukti mengurangi risiko relatif
kematian di ARDS sebesar 30%

2. Ada banyak faktor yang berhubungan dengan kemungkinan terjadinya fibrosis post-covid
seperti, usia (semakin tua semakin berisiko), jenis kelamin (laki>perempuan), komorbid
(HT/DM/asma/obesitas), kebiasaan merokok, perawatan ruang intensif dalam waktu lama,
distress pernapasan akut (ARDS), trauma (penggunaan ventilasi mekanik baik invasive/non-
invasive), thromboemboli, hiperoksia, dan gangguan respon imunitas seseorang (badai
sitokin)

3. Fibrosis paru pasca-COVID telah dikenali sebagai sekuele yang mengkhawatirkan diantara
para penyintas covid-19 karena adanya perubahan arsitektur paru permanen dan disfungsi
paru yang bersifat ireversibel. Gambaran radiologi yang paling umum infeksi akut dengan
SARS-CoV-2 adalah opasifikasi ground-glass bilateral dengan or tanpa konsolidasi di
subpleural. Gambaran radiologi tersebut berubah seiring perkembangan penyakit, tetapi
gambaran CT scan yang persisten dilaporkan setelah hari ke-14 sejak gejala muncul dan
sampai hari ke 37.
Studi observasional yang dilakukan di London melibatkan 30 penderita covid-19 yang
diberikan steroid (prednisolone) dan difollow up baik klinis, CT scan, dan tes fungsi paru
menunjukkan perbaikan. Tidak ada komplikasi mayor yang terjadi. Dalam 3 minggu
pemantauan tidak didapatkan adanya progresi kearah fibrosis paru

4. Kebanyakan kasus covid 19 gejala ringan-sedang dapat sembuh secara komplit (sempurna),
hanya sebagian kasus yang mengalami gejala covid ringan - berat hingga distress pernapasan
akan berpotensi untuk terjadi sekuele paru yang kita namakan post covid-19 pulmonary
fibrosis.
Alasan mengapa pada beberapa individu dapat sembuh dan sedangkan yang lain
berkembang menjadi fibrosis sampai saat ini belum diketahui. Ada banyak factor yang
 berhubungan dengan kemungkinan terjadinya fibrosis post-covid seperti, usia (semakin tua
semakin berisiko), jenis kelamin (laki>perempuan), kebiasaan merokok, perawatan ruang
intensif dalam waktu lama, distress pernapasan akut (ARDS), trauma (penggunaan ventilasi
mekanik), thromboemboli, hiperoksia, dan gangguan respon imunitas seseorang

5. Peran obat anti-fibrotik dalam pencegahan dan pengobatan fibrosis paru pasca-COVID
belum jelas hingga saat ini.
 Steroid : Kortikosteroid dapat digunakan sebagai salah satu pilihan pengobatan
untuk pneumonia, gejala penyakit paru interstitial pasca COVID-19 dan bila
digunakan secara akut dalam pengelolaan akut sindrom akut gangguan pernapasan
(ARDS) yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 telah terkait dapat menunjukkan
penurunan angka kematian. Steroid dilanjutkan saat keluar jika CT scan sebelum
debit terus menunjukkan GGO yang signifikan dan pasien tetap hipoksia.
Rekomendasikan menggunakan tidak lebih dari 20-30 mg prednisolon dan
selanjutnya dosis diturunkan (tappering off) tergantung pada respon pasien
 Agen Fibrotik : Peran antifibrotik obat dalam pencegahan dan pengobatan
pasca-COVID fibrosis tidak jelas saat ini. Perfenidone dan Nintedanib berguna dalam
fibrosis paru, diketahui obat ini menghambat cedera paru eksperimental dan
menghambat IL-6, IL-1, dan IL-1B. Perlu dicatat bahwa kedua obat antifibrotik ini
membutuhkan waktu setidaknya 1-3 bulan untuk menunjukkan efek.
 Kombinasi terapi : antifibrotic + antiinflamasi seperti steroid
 Support oksigen di rumah diperlukan untuk pasien-pasien fibrosis paru, pasien
diinstruksikan untuk memantau saturasi saat istirahat dan setelah beraktivitas
 Rehabilitasi paru
 Antikoagulan : pasien dengan fibrosis paru berada pada risiko tinggi untuk
komplikasi pembekuan darah setelah keluar RS. Diperlukan antikoagulan selama
beberapa minggu atau bulan setelah pulang sampai mobilitas membaik.
 Vaksinasi
 Transplantasi paru

6. Semua pasien harus menerima vaksinasi terhadap influenza dan pneumonia. Influenza
musiman tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas dan pasien yang baru
saja pulih dari SARS-CoV-2 adalah yang lemah dan rentan populasi. Koinfeksi dengan kedua
virus ini sudah sedang dilaporkan

7. Setiap infeksi, bakteri atau virus, memiliki potensi untuk menyebabkan cedera dan apoptosis
pada epitel saluran napas dan memiliki kapasitas untuk memodulasi respon host terhadap
cedera. Transformasi faktor pertumbuhan-beta 1 (TGF-β1), sitokin ini diketahui menginduksi
fibrosis melalui berbagai mekanisme yang meliputi peningkatan deposisi matriks
ekstraseluler protein, stimulasi migrasi kemotaktik fibroblas, dan transisi fibroblas ke
miofibroblas. Dalam pandemi SARS-CoV-2 saat ini, basis molekuler perkembangan menjadi
fibrosis paru dan PC-ILD masih tidak jelas tetapi diyakini multifaktorial.
Efek virus langsung, meningkatkan sitokin seperti TGF-β1, dan peningkatan stres oksidatif.
ACE-2 diyakini memiliki pelindung berperan dalam fibrosis paru. Penurunan ekspresi ACE-2,
akan meningkatkan kadar angiotensin 2 (ANG II). Angiotensin 2 adalah peptida
vasokonstriksi kuat yang terlibat langsung dalam perkembangan inflamasi dan fibrosis.
Selain itu untuk perannya dalam mengatur tekanan darah, ANG II memainkan peran penting
dalam proses fibrosis paru. Produksi sitokin pro-inflamasi seperti interleukin-6 (IL-6) dan IL-8,
produksi spesies oksigen reaktif di antara sel-sel alveolar yang terinfeksi, dan aktivasi TGF-β
1 yang, pada gilirannya, menyebabkan proliferasi, migrasi, dan diferensiasi fibroblas ke
miofibroblas dengan deposisi kolagen yang dihasilkan dan fibronektin. Secara garis besar
dapat dilihat pada gambar 1

Gambar 1. Mekanisme Covid 19 menginduksi fibrosis

TGF-, bersama dengan TNF-, berperan dalam pembentukan dinding fibrosa yang
merangkum granuloma tuberkulosis
Peran komponen Th2 terhadap respon imun pada tuberkulosis manusia yang progresif. Th2
ini seperti respon IL-4, dimodulasi oleh IL-4d2. Setelah terpapar Mycobacterium
tuberculosis, komponen dinding sel tertentu dan antigen protein dapat mendorong dan
meningkatkan respons IL-4, yang dapat berkontribusi pada deaktivasi makrofag, serta
nekrosis dan fibrosis.

Gambar 2. Respon imun terhadap Tuberkulosis