Protein pengikat penisilin (PBP) adalah kelompok protein yang dikarakteristikkan

berdasarkan afinitasnya terhadap dan pengikatannya terhadap penisilin. Protein pengikat

penisilin (PBP) telah diteliti lebih dari 40 tahun. PBP terlibat dalam tahap akhir sintesis
peptidoglikan, yang merupakan komponen utama dinding sel bakteri. Peptidoglikan pada bakteri
tidak hanya memungkinkan bakteri untuk melawan tekanan intraseluler yang ada di dalam sel
tetapi juga menyediakan bentuk sel bakteri. Peptidoglikan terbentuk dari rantai glican yang
secara berselang seling antara N-acetylglucosamine dan asam N-acetylmuramic dan
dihubungkan oleh peptida yang menempel pada asam N-acetylmuramic.
Sintesis dinding sel bakteri sangat penting untuk pertumbuhan, pembelahan sel
(reproduksi) dan mempertahankan struktur seluler pada bakteri. Penghambatan PBP
menyebabkan kerusakan pada struktur dinding sel dan penyimpangan dalam bentuk sel, misalnya
filamen, bentuk pseudomultiseluler, lesi yang mengarah pada pembentukan spheroplast, dan
akhirnya kematian sel dan lisis.
Penicillin-binding protein (PBPs) mengkatalisasi polimerisasi untaian glikan
(transglikosilasi) dan ikatan silang antara rantai glikan (transpeptidasi). Beberapa PBP dapat
menghidrolisis D-alanin terakhir dari pentapeptida (DD-karboksipeptidasi) atau menghidrolisis
ikatan peptida yang menghubungkan dua untaian glican (endopeptidasi). Endopeptidasi dan
transpeptidasi adalah aktivitas terbalik.
PBP telah terbukti mengkatalisasi sejumlah reaksi yang terlibat dalam proses sintesis
peptidoglikan. Enzim yang dimurnikan telah terbukti mengkatalisasi reaksi-reaksi berikut:
D-alanine carboxypeptidase, peptidoglikan transpeptidase, dan peptidoglikan endopeptidase.
Pada semua bakteri yang telah dipelajari, enzim telah terbukti mengkatalisasi lebih dari satu
reaksi di atas. Enzim ini memiliki domain N-terminal transglikosilase yang tidak sensitif
terhadap penisilin (terlibat dalam pembentukan untaian glikan linier) dan domain C-terminal
transpeptidase yang peka terhadap penisilin (terlibat dalam hubungan silang subunit peptida) dan
serin yang terdapat di lokasi aktif adalah dilestarikan di semua anggota keluarga PBP.
Bakteri memiliki sejumlah variabel PBP. PBP telah dibagi menjadi dua kategori utama,
PBP dengan berat molekul tinggi (HMW) dan PBP dengan berat massa molekul rendah (LMW).
PBP berat molekul tinggi (HMW) diyakini sebagai enzim penting secara fisiologis yang
mengkatalisasi tahap akhir sintesis peptidoglikan. Fungsi dan aktivitas enzimatik PBP telah
dipelajari secara ekstensif pada E. coli. HMW PBPs (PBP 1A /1B, PBP 2 dan PBP 3) tampaknya
merupakan enzim bifungsional yang mengkatalisis baik peptidoglikan transglycosylase yang
tidak peka terhadap penisilin maupun reaksi transpeptidase yang sensitif terhadap penisilin.
PBP 1 telah dipecahkan menjadi dua komponen (PBP 1A dan 1B) yang dikodekan oleh
gen yang berbeda (ponA dan ponB). PBP 1A memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk β-laktam
daripada PBP 1B, tetapi inaktivasi PBP 1A dan 1B diperlukan untuk lisis sel yang cepat. Ada
kemungkinan bahwa kedua PBP memiliki aktivitas yang sama karena mereka menunjukkan
kesamaan luas dalam urutan asam amino mereka dan memainkan peran dalam sintesis dinding
sel.
PBP 2 telah diusulkan sebagai yang terlibat dalam pemeliharaan morfologi batang.
Inaktivasi oleh mutasi atau β-laktam menyebabkan pembentukan sel-sel bulat dari bakteri
berbentuk batang seperti E. coli. Untuk melakukan fungsi fisiologis generasi pertamanya, PBP 2
membutuhkan aktivitas protein Rod A, yang dikodekan oleh gen batang A yang terletak di
cluster gen yang sama dengan gen PBP A yang mengkode PBP 2.
PB 3 adalah salah satu yang disebut protein Fts yang inaktivasinya menyebabkan
pembentukan filamen. Protein ini terbentuk dari sintetase peptidoglikan dari sistem lintas-
dinding.

PBP dengan berat molekul rendah (LMW) (PBP 4,5 dan 6) dianggap sebagai protein
nonessensial, sejak strain membawa mutasi pada dacA (PBP 5) dacB (PBP 4) atau dacC (PBP 6)
tumbuh dengan morfologi normal. Selain itu, penghapusan ganda pada PBP 5 dan PBP 6 tidak
mematikan bagi bakteri. Protein ini bertanggung jawab untuk sebagian besar aktivitas
DD-carboxypeptidase dan tampaknya diperlukan untuk mempertahankan keseimbangan yang
benar antara berbagai prekursor yang harus dimasukkan ke dinding lateral atau di septum. Ini
menunjukkan bahwa apa yang disebut "PBP nonessensial" juga penting secara fisiologis dan
mungkin berperan dalam mekanisme kerja beta-laktam. Pada penelitian coccus Gram-positif, di
mana PBP nonessensial seperti PBP 2a dari stafilokokus yang resisten methicillin dan PBP 5 dari
enterococcus telah terbukti mengambil alih fungsi PBP lain yang dinonaktifkan oleh beta-laktam
dan memainkan peran utama dalam mekanisme resistensi terhadap antibiotik ini.
Dua PBP tambahan (PBP 7 dan 8) jarang diamati dalam pola PBP dari strain E.coli. PBP
8 adalah produk dari pembelahan proteolitik PBP 7. PBP 7 dapat memainkan peran dalam
kelangsungan hidup sel fase stasioner.
 PBP mengikat antibiotik β-laktam karena memiliki struktur kimia yang mirip dengan
keping modular yang membentuk peptidoglikan. Ketika mereka mengikat penisilin, ikatan
β-laktam amida pecah untuk membentuk ikatan kovalen dengan residu serin katalitik di situs
aktif PBP. Ini adalah reaksi yang tidak dapat diubah dan menonaktifkan enzim. Cincin β-laktam
adalah struktur yang umum untuk semua antibiotik β-laktam.
Semua antibiotik β-laktam (kecuali tabtoksinin-β-laktam, yang menghambat glutamin
sintetase) mengikat PBP, yang penting untuk sintesis dinding sel bakteri. PBP adalah anggota
subkelompok enzim yang disebut transpeptidases. Secara khusus, PBP adalah DD-
transpeptidases.
Ada banyak penelitian tentang PBP karena perannya dalam antibiotik dan resistensi.
Sintesis dinding sel bakteri dan peran PBP dalam sintesisnya adalah target yang sangat baik
untuk obat toksisitas selektif karena jalur metabolisme dan enzim adalah khas untuk bakteri.
Resistensi terhadap antibiotik muncul melalui produksi berlebih PBP dan pembentukan PBP
yang memiliki afinitas rendah terhadap penisilin (di antara mekanisme lain seperti produksi
laktamase). Percobaan ini mengubah struktur PBP dengan menambahkan asam amino yang
berbeda ke dalam protein, memungkinkan untuk penemuan baru tentang bagaimana obat
berinteraksi dengan protein. Penelitian tentang PBP telah mengarah pada penemuan baru β-
laktam semi-sintetis, di mana mengubah rantai samping pada molekul penisilin asli telah
meningkatkan afinitas PBP untuk penisilin, dan, dengan demikian, meningkatkan efektivitas
pada bakteri dengan mengembangkan resistensi.
Resistensi terhadap antibiotik β-laktam dalam coccus gram positif dimediasi oleh
produksi salah satu dari β-laktamase yang menghidrolisis dan menonaktifkan obat atau dari
target atau target yang diubah, yaitu protein pengikat penisilin (PBP). β-laktamase sebagai
mekanisme resistensi yang penting secara klinis hampir secara eksklusif ditemukan pada
stafilokokus. Staphylococcal β-lactamases adalah penicillinase spektrum sempit dengan aktivitas
yang relatif buruk terhadap penisilin antistaphylococcal semi-sintetik, sefalosporin, dan
karbapenem. Resistensi metisilin yang signifikan secara klinis, istilah ini paling sering digunakan
untuk resistensi terhadap antibiotik β-laktamase yang stabil dalam stafilokokus, karena
perubahan target.
X
Daftar pustaka
1. Basu, J., Chattopadhyay, R., Kundu, M., & Chakrabarti, P. (1992). Purification and
partial characterization of a penicillin-binding protein from Mycobacterium smegmatis.
Journal of Bacteriology, 174(14), 4829–4832.
2. Chambers, H. F. (1999). Penicillin‐Binding Protein‐Mediated Resistance in Pneumococci
and Staphylococci. The Journal of Infectious Diseases, 179(s2), S353–S359.
3. Fontana, R., Cornaglia, G., Ligozzi, M., & Mazzariol, A. (2000). The final goal:
Penicillin-binding proteins and the target of cephalosporins. Clinical Microbiology and
Infection, 6(S3), 34–40.
4. Sauvage, E., Kerff, F., Terrak, M., Ayala, J. A., & Charlier, P. (2008). The penicillin-
binding proteins: Structure and role in peptidoglycan biosynthesis. FEMS Microbiology
Reviews, 32(2), 234–258.