Jelajahi eBook
Kategori
Jelajahi Buku audio
Kategori
Jelajahi Majalah
Kategori
Jelajahi Dokumen
Kategori
OLEH
Itaul Masarroh 10119089
Jinani Firdausi Putri 10119091
Laila Alfi Sahara 10119094
Layyini khofifah 10119096
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karenadengan rahmat,
karunia, serta taufik dan hidayah-Nya kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang
berjudul “SUSPENSI”
Kami sangat berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka menambah wawasan
serta pengetahuan kami. Kami juga menyadari sepenuhnya bahwa didalam tugas makalah ini
terdapat kekurangan-kekurangan baik dari segi penyusun bahasanya maupun segi lainnya.
Untuk itu, kami berharap adanya kritik, saran dan usulan demi perbaikan di masa yang akan
datang, mengingat tidak ada sesuatu yang sempurna tanpa saran yang membangun.
Semoga makalah sederhana ini dapat dipahami bagi siapapun yang membacanya.
Sekiranya makalah yang telah disusun ini dapat berguna bagi kami maupun orang yang
membacanya. Sebelumnya kami mohon maaf apabila terdapat kesalahan kata-kata yang
kurang berkenan dan kami memohon kritik dan saran yang membangun demi perbaikan di
masa depan.
(Kelompok 6)
ii
DAFTAR ISI
iii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Antibiotik memiliki khasiat mematikan atau menghambat pertumbuhan kuman dan
toksisitasnya relatif kecil bagi manusia. Salah satu antibiotik yang digunakan untuk infeksi
saluran kemih yaitu siprofloksasin. Siprofloksasin mempunyai kelarutan dalam air sekitar 36
mg/mL pada suhu 250C dan harga pKa 6-8,8. Suspensi siprofloksasin stabil selama 14 hari bila
disimpan pada suhu ruang dan harus disimpan pada suhu kurang dari 300C (Gerald, 2005).
Siprofloksasin digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh kuman patogen yang
peka terhadap siprofloksasin yang menyerang saluran kemih, saluran pernafasan (kecuali
pneumonia oleh Streptococcus) kulit dan jaringan lunak, tulang dan sendi. Kontraindikasi pada
penderita yang hipersensitif terhadap siprofloksasin dan derivat quinolone yang lain, yaitu wanita
hamil dan menyusui, anak-anak dan remaja sebelum akhir fase pertumbuhan (Purwanto, 2002).
Bahan antibiotika tidak stabil dalam bentuk larutan pada penyimpanan yang lama. Pabrik obat
membuat alternatif sediaan obat dalam bentuk suspensi berair atau sebagai serbuk kering yang
dicampur sangat menarik konsumen. Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat padat
dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa. Zat yang terdispersi harus
halus dan tidak boleh cepat mengendap. Jika dikocok perlahan-lahan endapan harus segera
terdispersi kembali, dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi.
Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan dituang (Anief,
2000).
Salah satu alasan pembuatan suspensi oral adalah karena obat-obat tertentu tidak stabil secara
kimia bila ada dalam larutan tetapi stabil bila disuspensi. Dalam hal seperti ini suspensi oral
menjamin stabilitas kimia dan memungkinkan terapi dengan cairan. Umumnya bentuk cairan
lebih disukai daripada bentuk padat (tablet atau kapsul dari obat yang sama), karena mudah saat
meminumnya lebih mudah untuk memberikan dosis yang relatif besar dan mudah diberikan untuk
anak-anak (Ansel et al., 1995).
Penggunaan suspending agent bertujuan untuk meningkatkan viskositas dan memperlambat
proses pengendapan sehingga menghasilkan suspensi yang stabil (Nash, 1996). Suspensi stabil
apabila zat yang tersuspensi tidak cepat mengendap, harus terdispersi kembali menjadi campuran
yang homogen dan tidak terlalu kental agar mudah dituang dari wadahnya (Ansel et al., 1995).
Salah satu suspending agent yang biasa digunakan dalam pembuatan sediaan suspensi adalah
Pulvis Gummi Arabici. Alasan pemilihan Pulvis Gummi Arabici sebagai suspending agent karena
mudah larut dalam air, menghasilkan larutan yang kental dan tembus cahaya (Anonim, 1979),
tidak merubah struktur kimia, bersifat alami, dan dapat menghindari pengendapan (Wolff, 2007).
Berdasarkan uraian di atas perlu dilakukan penelitian pembuatan sediaan suspensi siprofloksasin
dengan menggunakan Pulvis Gummi Arabici sebagai suspending agent yang dilanjutkan dengan
uji stabilitas fisik dan daya antibakteri.
1.3 Tujuan
Untuk mengetahui pengaruh PGA terhadap stabilitas fisik dan daya antibakteri suspensi
siprofloksasin.
1
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pengertian Sediaan Suspensi
A. Keuntungan suspensi
- Baik digunakan untuk pasien yang sukar menerima tablet / kapsul, terutama
anakanak.
- Homogenitas tinggi
- Lebih mudah diabsorpsi daripada tablet / kapsul (karena luas permukaan kontak
antara zat aktif dan saluran cerna meningkat).
- Dapat menutupi rasa tidak enak / pahit obat (dari larut / tidaknya)
- Mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air.
B. Kerugian suspensi
- Kestabilan rendah (pertumbuhan kristal (jika jenuh), degradasi, dll)
- Jika membentuk “cacking” akan sulit terdispersi kembali sehingga homogenitasnya
turun.
- Alirannya menyebabkan sukar dituang
- Ketepatan dosis lebih rendah daripada bentuk sediaan larutan
- Pada saat penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan sistem dispersi (cacking,
flokulasi-deflokulasi) terutama jika terjadi fluktuasi / perubahan temperatur.
- Sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu untuk memperoleh dosis yang
diinginkan.
2
2.3 Persyaratan Sediaan Suspensi & Suspensi Yang Tidak Masuk Persyaratan
Syarat suspensi
- Zat terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap.
- Jika dikocok harus segera terdispersi kembali.
- Dapat mengandung zat dan bahan yang menjamin stabilitas suspense.
- Kekentalan suspensi tidak bolah terlalu tinggi agar mudah dikocok dan dituang.
- Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari
suspensi tetap agak konstan untuk jangka penyimpanan yang lama.
Suspensi yang tidak memenuhi syarat
- Caking
Partikel akan mengalami deflokulasi, partikel mengendap dengan perlahan dan
akhirnya membentuk sedimen, dimana terjadi agregasi dan akhirnya terbentuk
cake yang keras dan sukar tersuspensi kembali.
3
Fungsi : menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air (sudut kontak) dan
meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut, bahan pembasah yang biasa digunakan
adalah surfaktan yang dapat memperkecil sudut kontak antara partikel zat padat dan
larutan pembawa. Contohnya : gliserin, propilen glikol, polietilen glikol, dll.
5. Antioksidan
Antioksidan jarang digunakan pada sediaan suspensi, kecuali untuk zat aktif yang
mudah terurai karena teroksidasi. Antioksidan bekerja efektif pada konsentrasi
rendah.
Cara kerja : memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada tahap awal dengan
memberikan atom hidrogen. Hal ini akan merusak radikal bebas dan mencegah
terbentuknya peroksida.
Beberapa antioksidan yang lazim digunakan :
- Golongan kuinol (ex: hidrokuinon, tokoferol, hidroksikroman, hidroksi kumeran,
BHA, BHT).
- Golongan katekhol (ex : katekhol, pirogalol, NDGA, asam galat)
- Senyawa mengandung nitrogen (ex: ester alkanolamin turunan amino dan hidroksi
dari p-fenilamin diamin, difenilamin, kasein, edestin)
- Senyawa mengandung belerang (ex: sisteina hidroklorida)
- Fenol monohidrat (ex: timol)
6. Pemanis
Fungsi : untuk memperbaiki rasa dari sediaan, Pemanis yang biasa digunakan :
sorbitol, sukrosa 20 – 25 %
7. Pewarna dan Pewangi
Fungsi : memberikan warna dan aroma pada sediaan, Pewarna dan pewangi harus
serasi.Contohnya :
- Asin : Butterscoth, Mafile, Apricot, Peach, Vanili, Wintergreen mint.
- Pahit : Wild cherry, Walnut, Chocolate, Mint combination, Passion fruit.
- Manis : Buah-buahan berry, Vanili.
- Asam : Citrus, Licorice, Root beer, Raspberry.
8. Flocculating agent
Floculating agent adalah bahan yang dapat menyebabkan suatu partikel berhubungan
secara bersama membentuk suatu agregat atau floc. Floculating agent dapat
menyebabkan suatu suspensi cepat mengendap tetapi mudah diredispersi kembali.
Flokulating agent dapat dibagi menjadi empat kelompok yaitu surfaktan, polimer
hidrofilik, clay dan elektrolit.
9. Pengawet
Pengawet sangat dianjurkan jika didalam sediaan tersebut mengandung bahan alam,
atau bila mengandung larutan gula encer (karena merupakan tempat tumbuh
mikroba). Selain itu, pengawet diperlukan juga bila sediaan dipergunakan untuk
pemakaian berulang (multiple dose). Pengawet yang sering digunakan antara lain :
- Metil / propil paraben ( 2 : 1 ad 0,1 – 0,2 % total)
- Asam benzoat / Na-benzoat
- Chlorbutanol / chlorekresol (untuk obat luar / mengiritasi)
- Senyawa amonium (amonium klorida kuarterner) → OTT dengan metil selulosa
1. Suspensi oral
4
Sediaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair dengan
bahan pengaroma yang sesuai dan ditujukan untuk penggunaan oral.
2. Suspensi topikal
Sediaan cair mengandung partikel-partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair
yang ditujukan untuk penggunaan kulit.
3. Suspensi tetes telinga
Sediaan cair mengandung partikel-partikel halus yang ditujukan untuk diteteskan pada
telinga bagian luar.
4. Suspensi optalmik
Sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan
pembawa untuk pemakaian pada mata.
A. Sistem Flokulasi
Dalam sistem flokulasi, partikel mengendap secara berkelompok dan
mengendap bersama-sama.Partikel tersuspensi saling terikat dengan ikatan yang
lemah; karena beratnya bertambah, maka pengendapan terjadi serta membawa
partikel-partikel tersuspensi lainnya yang terjerat dibawahnya (tengah jaring)
pengendapan ini berlangsung cepat. Namun,dalam sistem flokulasi partikel yang
mengendap tersebut akan mudah terdispersi kembali dengan pengocokan karena tidak
membentuk endapan yang liat (cake).
B. Sistem deflokulasi
Dalam system deflokulasi, partikel mengendap sindiri-sendiri secara perlahan
dan mengisi ruang-ruang kosong saat mengendap dan akhirnya membentuk sedimen
tertutup dan terjadi aggregasi, selanjutnya membentuk cake yang keras dan sulit
terdispersi kembali karena telah terbentuk jembatan kristal yang merupakan lapisan
film yang liat pada permukaan sedimen.Suspensi deflokulasi tekanannya lebih besar
pada dasar wadah, volume sedimentasi yang terbentuk kecil dan supernatan tampak
keruh sehingga terlihat bahwa suspensi lebih stabil. Pengendapan jenis ini tidak
disukai karena akan kesulitan dalam meredispersi sediaan walaupun sudah dilakukan
pengocokan.
A. Metode dispersi
Yaitu dengan menambahkan bahan oral kedalam mucilage yang telah
terbentuk, kemudian diencerkan. Dalam hal ini serbuk yang terbagi harus
terdispersi dalam cairan pembawa umumnya adalah air.
B. Metode Presitipasi
Zat yang hendak didispersikan dilarutkan dulu dalam pelarut organik yang
hendak dicampur dengan air. Setelah larut dalam pelarut organik larutan zat ini
kemudian di encerkan dengan latrutan pensuspensi dalam air sehingga akan terjadi
5
endapan halus tersuspensi dalam air seningga akan terjadi endapan halus
tersuspensi dengan bahan pensuspensi.
2.8 Alasan suatu sediaan dibuat dalam bentuk suspense
Suatu sediaan dibuat dalam suatu suspense kerena terdapat beberapa obat-obatan
tertentu yang tidak stabil secara kimia bila ada dalam bentuk sediaan larutan tetapi stabil
dalam sediaan suspense. Untuk banyak pasien sediaan cairan lebih disukai dari pada
bentuk sediaan padat (tablet atau kapsul dari obat yang sama), karena mudahnya menelan
cairan dan keluwesan dalam pemberian dosis, aman, mudah diberikan untuk anak-anak,
juga mudah diatur penyesuaiannya untuk anak (Ansel et al., 1995).
6
BAB III
METODE PENELITIAN
3.1 Alat dan Bahan
Alat : Bahan :
- Stop watch - Siprofloksasin Hidroklorida
- alat penggojok Excingxin (PT Etercon Farma)
- mikroskop, - Pulvis Gummi Arabici
- viskosimeter elektrik (VT-03 (Pharmaceutical Grade, Brataco)
Rion) - Asam Sitrat (Pharmaceutical
- alat-alat gelas Grade, Brataco)
- Sodium Benzoat (Pharmaceutical
- autoclave (Pressure steam
Grade, Brataco)
sterilizer electric model
- Natrium Hidroksida
No.25X) (Pharmaceutical Grade, Brataco)
- mikropipet (Socorex) - media agar Mueller Hinton)
- neraca analitik (Presica XT - bakteri Escherichia coli dari
120A) Laboratorium Biologi Fakultas
- inkubator (Memmert) Farmasi UMS, standar Mc. Farland
- oven (Memmert) 108 CFU/ml.
- kompor listrik.
siprofloksasin
PGA dilarutkan dengan natrium benzoat
dilarutkan dengan asam
air sebanyak 7 kalinya dilarutkan dengan air
sitrat
Dilakukan pengamatan
selama 2 bulan meliputi:
volume sedimentasi,
viskositas, kemudahan
dituang, ukuran partikel,
redispersibilitas, dan
daya antibakteri.
7
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian terhadap siprofloksasin murni dilakukan untuk mengetahui besar diameter zona
hambat yang dihasilkan sebelum diformulasi dalam bentuk sediaan suspensi dengan Pulvis
Gummi Arabici sebagai suspending agent. Siprofloksasin memiliki aktivitas antibakteri
terhadap Escherichia coli yang merupakan salah satu bakteri penyebab infeksi saluran kemih
yang ditunjukkan dengan terbentuknya diameter zona hambatan radikal. Diameter zona
hambatan radikal ditandai dengan tidak diketemukan adanya pertumbuhan bakteri di sekitar
sumuran. Kontrol negatif dilakukan untuk mengetahui kemampuan suspensi tanpa
siprofloksasin murni terhadap bakteri Eschericia coli. Pada kontrol negatif terdapat adanya
diameter zona hambatan, hal ini dimungkinkan karena PGA selain berfungsi sebagai
suspending agent juga berfungsi sebagai antibakteri yang mampu menghambat pertumbuhan
bakteri Escherichia coli.
Penurunan volume sedimentasi dari suspensi formula I mengalami pengendapan yang lebih
cepat. Hal ini disebabkan partikel-partikel yang mengendap cenderung untuk jatuh cepat
secara bersama-sama, karena partikel yang lebih besar mengendap lebih cepat dari partikel
yang lebih kecil. Sedangkan volume sedimentasi dari suspensi formula III lebih tinggi
dibandingkan dengan formula II dan formula I, karena formula III memiliki kekentalan atau
viskositas yang lebih tinggi dibandingkan formula II dan formula I. Hal ini dapat terjadi
dikarenakan adanya perbedaan konsentrasi PGA yang ditambahkan pada tiap formula.
Hasil uji untuk faktor formula mempunyai nilai F=176346,82 (p-value=0,000; α=0,05)
maka ketiga formula memiliki volume sedimentasi yang berbeda. Faktor hari didapatkan nilai
uji F=7238,660 (p-value=0,000; α=0,05) berarti selama penyimpanan 2 bulan mempunyai
volume sedimentasi yang berbeda. Faktor interaksi antara formula dan hari mempunyai nilai
F=1669,328 (p-value 0,000; α=0,05) berarti untuk volume sedimentasi ada interaksi antara
formula dengan lama penyimpanan.
8
Hasil yang diperoleh bahwa rata-rata Formula I dan Formula II berbeda bermakna dilihat
dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05), untuk rata- rata Formula I dan Formula III
berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05), dan untuk rata-
rata Formula II dan Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,000
Gambar 2- Grafik viskositas suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan 2 bulan, suspensi
siprofloksasin formula III menghasilkan viskositas paling besar dibandingkan dengan formula I dan formula II.
9
Gambar 3- Grafik waktu penuangan suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan 2 bulan, suspensi
siprofloksasin formula III memiliki waktu paling lama dibandingkan formula I dan formula II.
Gambar 4- Grafik ukuran partikel suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan 2 bulan, suspensi
siprofloksasin formula III menghasilkan ukuran partikel rata-rata paling kecil dibandingkan dengan formula I dan formula II.
Untuk mengetahui beda rata-rata dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji t.
Hasil yang diperoleh bahwa rata-rata Formula I dan Formula II berbeda bermakna
dilihat dari nilai p sebesar 0,018 (kurang dari 0,05), untuk rata- rata Formula I dan
Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05), dan
untuk rata-rata Formula II dan Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar
0,000 (kurang dari 0,05).
Gambar 5- Grafik redispersibilitas suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan 2 bulan, suspensi
siprofloksasin formula III memiliki waktu terdispersi kembali paling cepat dibandingkan dengan formula I dan formula II.
10
dari 0,05).
Tabel 3- Diameter Zona Hambatan Suspensi Siprofloksasin dengan Suspending Agent PGA terhadap bakteri Escherichia coli
Diameter (cm)
Pengamatan (hari ke-) FI FII FIII FIV FV FVI FVII
1 4,13 4,23 4,25 1,70 2,12 2,20 4,06
28 4,05 4,10 4,01 1,75 2,02 2,08 4,04
56 3,54 3,71 3,85 1,69 2,04 2,05 3,93
Keterangan:
FI = Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 5%
FII = Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 7,5%
FIII = Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 10%
FIV = Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 5%
FV = Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 7,5%
FVI = Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 10%
FVII = Kontrol Positif (siprofloksasin murni)
Hasil uji untuk faktor formula mempunyai nilai F=539,277 dengan p-value=0,000 <
α=0,05, maka ketiga formula mempunyai kemampuan terhadap diameter zona hambat yang
berbeda terhadap bakteri Escherichia coli. Faktor hari mempunyai nilai uji F=47,717
dengan p-value=0,000 < α=0,05, berarti selama penyimpanan 2 bulan mempunyai
kemampuan menghambat pertumbuhan bakteri Escherichia coli yang berbeda. Faktor
interaksi antara formula dan hari mempunyai nilai F=7,947 dengan p-value 0,000 < α=0,05,
berarti ada interaksi antara formula dengan lama penyimpanan. Untuk mengetahui beda
rata-rata dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji t. Hasil yang diperoleh bahwa rata-
rata Formula I dan Formula II, berbeda tidak bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,095 (p
> 0,05), untuk rata-rata Formula I dan Formula III, berbeda bermakna dilihat dari nilai p
sebesar 0,029 (p < 0,05), dan untuk rata-rata Formula II dan Formula III, berbeda bermakna
dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (p < 0,05).
Berdasarkan pengamatan suspensi siprofloksasin terhadap stabilitas fisik didapatkan
hasil bahwa formula II merupakan suspensi yang memiliki stabilitas yang paling bagus
karena memiliki ukuran partikel paling kecil, sehingga kehomogenan suspensi dapat terjaga
dalam waktu cukup lama dan memiliki kecepatan pengendapan yang lama dibanding
formula lain. Sedangkan untuk uji daya antibakteri suspensi siprofloksasin, formula II
memiliki daya hambat paling besar terhadap bakteri Escherichia coli.
11
BAB V
PENUTUP
5.1 Kesimpulan
1. Perbedaan penambahan konsentrasi Pulvis gummi arabici (PGA) sebagai
suspending agent dapat mempengaruhi sifat fisik suspensi siprofloksasin,
semakin tinggi konsentrasi PGA maka volume sedimentasi, redispersibilitas,
viskositas semakin besar, semakin sukar dituang sedangkan ukuran partikel
semakin kecil.
2. Formula II suspensi siprofloksasin dengan suspending agent Pulvis Gummi
Arabici (PGA) memiliki diameter zona hambat paling besar.
5.2 Saran
12
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M., 2000, Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktek, 149, Universitas Gadjah Mada Press,
Yogyakarta.
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
Ansel, H.C., Nicholas G.P., And Loyd V.A., 1995, Pharmaceutical Dosage Forms and Drugs
Delivery Systems, 6th Edition, 253-256, 269, Williams and Willins Malvern, USA.
Gerald, K., 2005, AHFS Drug Information, 451, 2644, American Society of Health, System
Pharmacist, USA.
Purwanto, H., 2002, Daftar Obat Indonesia, Edisi ke-10, 355-356, Grafidian Medipress, Jakarta.
13