Pentoxifylline untuk pencegahan nefropati yang diinduksi kontras pada pasien diabetes yang

menjalani angioplasti: uji coba terkontrol secara acak

Abstrak

Tujuan Nefropati yang diinduksi kontras (CIN) adalah salah satu komplikasi paling penting
dari media kontras. Kami bertujuan untuk mengevaluasi efek pencegahan pentoxifylline
(PTX) pada CIN pada pasien diabetes yang menjalani angioplasty menggunakan cystatin C.

Bahan dan metode. Penelitian ini adalah uji klinis acak, yang diselidiki dampak PTX dalam
pencegahan CIN di antara 90 pasien diabetes yang menjalani angioplasti menggunakan
cystatin C sebagai biomarker baru dari cedera ginjal. Para pasien secara acak dialokasikan 1:
1 ke dalam intervensi dan kelompok kontrol. Kelompok intervensi menerima total 1200 mg
PTX oral sebelum angioplasti. Tingkat serum cystatin C dan kreatinin diukur pada awal dan
24 jam setelah prosedur.

Hasil. Insiden CIN adalah 8,9% pada kelompok PTX vs 6,7% pada kelompok kontrol (p =
1,00). Tingkat dasar cystatin C adalah 1,31 ± 0,39 mg / L pada kelompok PTX dan 1,24 ±
0,42 mg / L pada kelompok kontrol (p = 0,561). Setelah angioplasti, tingkat cystatin C
meningkat menjadi 1,33 ± 0,61 pada kelompok PTX dan menjadi 1,31 ± 0,47 pada kelompok
kontrol tetapi tidak signifikan secara statistik. Pola serupa juga terlihat pada tingkat kreatinin
serum.

Kesimpulan. Hasil penelitian ini tidak mendukung potensi manfaat PTX dalam pencegahan
CIN pada pasien diabetes yang menjalani angioplasty.

pengantar

Contrast-induced nephropathy (CIN) adalah salah satu komplikasi penting dari media kontras
(CM), yang menyebabkan cedera ginjal akut yang didapat di rumah sakit (AKI) dan
menghasilkan morbiditas dan mortalitas [1, 2]. CIN ditandai dengan peningkatan progresif (>
25% peningkatan serum kreatinin (SCr) dari awal atau peningkatan absolut> 0,5 mg / dL
dalam nilai SCr) pada SCr setelah pemberian CM 48-72 jam. Insiden CIN dilaporkan 0,5-
50% tergantung pada adanya faktor risiko yang diketahui [1, 2]. Faktor risiko utama untuk
CIN termasuk penyakit ginjal kronis (CKD), penurunan volume, diabetes mellitus, gagal
jantung kongestif (CHF), dan sejumlah besar agen kontras [1, 2]. Mekanisme utama
tampaknya bertanggung jawab untuk CIN termasuk vasokonstriksi, medula hipoksia ginjal,
kerusakan sitotoksik pada tubulus ginjal oleh produksi radikal bebas oksigen, dan obstruksi
transien tubulus ginjal dengan deposit CM [1, 2]. Pentoxifylline (PTX), turunan
methylxanthine, adalah inhibitor phosphodiesterase non-selektif (PDEI) yang menunjukkan
manfaat kardiovaskular potensial [3, 4]. PTX terutama menghambat aktivitas fosfodiesterase
(PDE) dan karenanya meningkatkan tingkat siklik adenosin monofosfat (cAMP) dan di
pinggiran menyebabkan vasodilatasi. Peningkatan cAMP di lokasi membran sel darah merah
(RBC) menghasilkan fleksibilitas RBC meningkatkan sifat hemorheologis darah dan
mengurangi viskositas darah. Pada membran trombosit, cAMP menghambat agregasi
trombosit serta adhesi trombosit ke dinding pembuluh darah [3-5].

PTX menunjukkan sifat anti-inflamasi dengan mengurangi kadar sitokin inflamasi seperti
TNF-α, IL-1, IL-6, dan IL-8 [3, 4, 6]. Selain itu, PTX adalah obat antioksidan yang mapan
dengan sifat pemulung radikal hidroksil yang efektif [7-11]. Dalam satu penelitian pada tikus,
PTX mengurangi kerusakan jaringan ginjal oksidatif yang disebabkan oleh streptozotocin
[11]. Beberapa penelitian juga mengkonfirmasi peran protektif PTX pada cedera iskemia-
reperfusi [12-15]. Berdasarkan bukti, cystatin C adalah biomarker yang lebih baik untuk
deteksi dini cedera ginjal akut dan memperkirakan laju filtrasi glomerulus (GFR) yang lebih
baik daripada serum kreatinin (SCr). SCr diproduksi dari sel-sel otot, dan beberapa faktor
seperti usia, jenis kelamin, ras, berat badan, dan obat-obatan (steroid, simetidin, dan
kotrimoksazol) memengaruhi konsentrasinya, sedangkan cistatin C diproduksi oleh sel-sel
darah dan tidak secara signifikan dipengaruhi oleh beberapa faktor. seperti usia, jenis
kelamin, massa otot, diet, dan ras [16, 17]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi efek PTX dalam pencegahan CIN pada pasien diabetes yang menjalani
angioplasty. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang mengukur cystatin C
sebagai biomarker kerusakan ginjal untuk evaluasi efek PTX pada pencegahan CIN.

Metode

Etika.

Studi ini disetujui oleh komite etika universitas kemudian terdaftar di platform pendaftaran
uji klinis WHO dengan ID: IRCT201603038307N14. Penyelidikan ini dilakukan berdasarkan
Deklarasi Helsinki yang merupakan pernyataan prinsip etika untuk memberikan panduan
kepada dokter dan peserta lain dalam penelitian medis yang melibatkan subyek manusia [18].
Semua pasien menandatangani formulir persetujuan sebelum memasuki penelitian.
Desain studi.

Penelitian ini adalah uji coba prospektif, acak, tunggal-buta, terkontrol yang dilakukan di
Shahid Madani Heart Center, rumah sakit terbesar di barat laut Iran untuk gangguan
kardiovaskular, dari 2016-06 hingga 2017-01 untuk periode 6 bulan. .

Pasien.

Studi saat ini dilakukan pada 90 pasien diabetes dengan penyakit jantung iskemik lebih dari
18 tahun yang dirujuk ke rumah sakit untuk angioplasti. Kriteria inklusi dari penelitian ini
adalah semua pasien diabetes tipe 2 berusia antara 18 dan 80 tahun yang menjalani
angioplasti dan mengisi formulir persetujuan. Kriteria eksklusi adalah pasien dengan gagal
hati (Child-Pugh stadium B dan C), pasien dengan gangguan ginjal (SCr di atas 2,5 mg / dL,
atau GFR <30 mL / menit / 1,73 m2 atau menjalani dialisis), wanita hamil dan menyusui ,
penyakit autoimun dan inflamasi yang tidak terkontrol, kanker, infeksi parah, penggunaan
obat-obatan nefrotoksik (seperti obat antiinflamasi non-steroid, aminoglikosida, dll.),
kontraindikasi untuk penggunaan PTX dan kurangnya persetujuan untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini.

Perhitungan ukuran sampel.

Berdasarkan Rahman et al. penelitian [19], kejadian CIN pada pasien diabetes setelah
angioplasti dilaporkan 36,8%. Untuk mengurangi risiko ini hingga 10% (tingkat kejadian
CIN pada pasien non-diabetes dengan penyakit kardiovaskular) dengan kekuatan 80% dan
alfa = 0,05 dan interval kepercayaan 95% 38 pasien dalam setiap kelompok akan diperlukan
untuk menunjukkan hasil yang signifikan .

Protokol penelitian.

Para pasien dialokasikan 1: 1 ke dalam kelompok yang diobati dengan PTX (n = 45) dan
kelompok kontrol (n = 45) sesuai dengan daftar acak yang dihasilkan komputer oleh staf
medis independen yang tidak terlibat dalam penelitian ini. Kelompok intervensi menerima
dosis 1.200 mg PTX per oral (3 tablet, 400 mg) 2-4 jam sebelum angioplasti berdasarkan
pada waktu untuk mencapai puncak PTX ditambah pengobatan standar. Pada kelompok
kontrol, pasien menerima pengobatan standar termasuk aspirin 325 mg dan clopidogrel 300
mg oral ditambah heparin intravena yang disesuaikan dengan berat badan dengan target
waktu pembekuan yang diaktifkan 250-350 detik. Semua pasien dalam kedua kelompok
menerima 150 ± 20 mL media kontras iodixanol (visipaque ™ 320, GE Healthcare, Cork,
Irlandia) selama angioplasti. Protokol profilaksis nefropati terinduksi kontras (CIN)
dilakukan pada kedua kelompok, yang termasuk infus 0,5-1 mL / kg / jam saline normal 12
jam sebelum dan sesudah angioplasti ditambah 154 meq / L natrium bikarbonat dalam
dekstrosa 5% (3 mL / kg / jam) sebelum dan sesudah angioplasti ditambah 600 mg N-asetil
sistein oral dua kali sehari sebelum dan sesudah prosedur. Semua prosedur angioplasti
dilakukan berdasarkan metode standar oleh ahli ahli jantung intervensi. Semua staf
kateterisasi tidak mengetahui studi ini. Pada semua pasien, kadar cystatin C dan SCr serum
diukur sebelum dan 24 jam setelah prosedur. Informasi demografis pasien termasuk usia,
jenis kelamin, berat badan, indeks massa tubuh, riwayat obat, data laboratorium, dan riwayat
keluarga yang positif dari penyakit kardiovaskular dicatat dalam formulir pengumpulan data.

Pengambilan sampel darah.

Sampel serum disiapkan dengan sentrifugasi sampel darah yang digumpal. Untuk
memperkirakan kejadian CIN, kadar cystatin C dan SCr diukur pada awal (sebelum
memberikan PTX) dan 24 jam setelah angioplasti.

Hasil titik akhir.

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kejadian CIN, didefinisikan sebagai peningkatan
(> 25% atau> 0,5 mg / dL) dalam cystatin C atau serum kreatinin 24 jam setelah infus media
kontras.

Analisis statistik.

Analisis statistik dilakukan di IBM, SPSS versi 23.0 (SPSS, Inc. Chicago, IL, USA). Tes
Kolmogorov – Smirnov diperiksa untuk mengevaluasi distribusi data yang normal. Untuk
analisis frekuensi, uji Chi-square atau uji pasti Fisher diterapkan. Mean ± standar deviasi
(SD) digunakan untuk menampilkan data kontinu. Variabel kontinu dibandingkan antara
kedua kelompok dengan menggunakan uji t independen. Uji t sampel berpasangan
dilaksanakan untuk membandingkan rata-rata sebelum dan sesudah intervensi pada masing-
masing kelompok. Nilai p <0,05 dianggap signifikan.

Hasil.

Data demografis dan klinis.

Selama periode penelitian, 90 pasien dialokasikan dengan rasio 1: 1 untuk kelompok
intervensi (n = 45) dan kelompok kontrol (n = 45). Sembilan pasien dalam kelompok kontrol
dan 5 pasien dalam kelompok intervensi dikeluarkan setelah tindak lanjut. Akhirnya, 76
pasien (kelompok PTX = 40, kelompok kontrol = 36) dimasukkan analisis (lihat Gambar. 1).
Data demografis dan klinis untuk PTX dan kelompok kontrol ditunjukkan pada Tabel 1.
Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara kedua kelompok mengenai usia, jenis
kelamin, berat badan, fraksi ejeksi, riwayat medis dan pengobatan masa lalu, dan merokok.

Tingkat nefropati dan Cystatin C yang diinduksi kontras.

Menurut analisis statistik, CIN terjadi pada 7 pasien (9,2%) termasuk 4 pasien (8,9%) pada
kelompok PTX, dan 3 pasien pada kelompok kontrol (6,7%) yang tidak signifikan secara
statistik (p = 1,00). Tingkat dasar cystatin C adalah 1,31 ± 0,39 mg / L pada kelompok PTX
dan 1,24 ± 0,42 mg / L pada kelompok kontrol (p = 0,561). Setelah angioplasti, tingkat
cystatin C meningkat menjadi 1,33 ± 0,61 pada kelompok PTX dan menjadi 1,31 ± 0,47 pada
kelompok kontrol tetapi tidak signifikan secara statistik (Tabel 2, 3).

Level kreatinin serum dan pembersihan kreatinin.

Level SCr awal adalah 1,02 ± 0,19 mg dL pada kelompok intervensi dan 1,01 ± 0,17 mg / dL
pada kelompok kontrol (p = 0,912). Setelah prosedur, tingkat SCr meningkat menjadi 1,17 ±
0,28 mg / dL pada kelompok PTX dan 1,12 ± 0,19 mg / dL pada kelompok kontrol, yang
secara statistik tidak signifikan (p = 0,337). Pada setiap kelompok, kenaikan level SCr
signifikan jika dibandingkan dengan nilai-nilai dasar mereka (1,17 ± 0,28 mg / dL; p <0,001
pada kelompok PTX, dan 1,12 ± 0,19 mg / dL; p = 0,01 pada kelompok kontrol). Setelah
prosedur, pembersihan kreatinin menurun secara signifikan pada PTX dan pada kelompok
kontrol bila dibandingkan dengan nilai dasar mereka (74,0 ± 19,0 mL / menit; p <0,001 dan
75,2 ± 17,3 mL / menit; masing-masing p = 0,029) yang disajikan dalam Tabel 2 dan 3.

Diskusi.

Penelitian ini adalah uji coba terkontrol acak pertama yang menilai efek pentoxifylline pada
CIN dengan mengukur cystatin C. Berdasarkan hasil penelitian ini, PTX tidak dapat
mengurangi kejadian CIN bila dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Studi PTX untuk pencegahan CIN.

Efek pencegahan PTX dalam pencegahan CIN telah dievaluasi oleh beberapa penelitian, dan
semuanya gagal menunjukkan peran yang signifikan. Dari catatan, semua penelitian telah
mengukur serum Cr sebagai biomarker cedera ginjal [20-22]. Dalam satu studi klinis acak
yang dilakukan oleh Yavari et al. antara April 2011 dan Februari 2012, 199 pasien dengan
intervensi koroner perkutan elektif (PCI) diacak dalam dua kelompok untuk menerima saline
atau saline plus PTX 400 mg secara oral tiga kali sehari selama 48 jam. Kreatinin serum
diukur 24 jam sebelum dan 48 jam setelah prosedur [20]. Insiden CIN keseluruhan adalah 6%
yang serupa pada kedua kelompok (6,2% pada kelompok PTX vs 5,9% pada kelompok
hidrasi, p = 0,92) serta tidak ada perubahan signifikan dalam kreatinin serum yang terlihat di
antara kelompok [20 ] Dalam studi klinis prospektif, acak, tunggal-buta, tunggal-pusat oleh
Firouzi et al., 268 pasien angioplasti diacak ke kelompok kontrol dengan pengobatan standar
dan kelompok studi dengan pengobatan standar dan PTX 400 mg tiga kali dalam sehari. satu
hari sebelum dan sesudah angioplasti koroner [21]. Untuk mengevaluasi CIN, serum
kreatinin diukur sebelum dan 48 jam setelah prosedur. Tingkat keseluruhan CIN setelah
angioplasti adalah 11,1% (13,7% pada kelompok kontrol, dan 8,5% pada kelompok studi),
tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (p = 0,17). Selain itu, tidak ada kasus
kematian dan kebutuhan untuk hemodialisis terlihat di antara kelompok [21]. Akhirnya,
Eshraghi et al. dalam studi klinis single-blind, acak pada 175 pasien MI yang menjalani PCI,
pasien dialokasikan untuk kontrol (n = 84), dan kelompok intervensi (n = 91) [22]. Pada
kelompok intervensi, pasien menerima PTX 400 mg / 3 kali sehari sehari sebelum dan
sesudah PCI. Kreatinin serum diukur pada awal dan 48 jam setelah PCI. Secara umum, CIN
terjadi pada 8% dari semua pasien termasuk 9,5% pada kelompok kontrol, dan 6,6% pada
kelompok PTX (p = 0,47) [22]. Perbandingan dengan penelitian sebelumnya.

Dalam penelitian kami, kejadian keseluruhan CIN setelah PCI adalah 9,2% yang sebanding
dengan penelitian sebelumnya (6%, 11,1%, dan 8%) [20-22]. Seperti penelitian sebelumnya
lainnya, penelitian kami gagal menunjukkan efek signifikan PTX dalam pencegahan CIN.
Namun, penelitian kami berbeda dengan penelitian sebelumnya mengenai beberapa faktor
risiko utama untuk CIN seperti volume media kontras, populasi pasien hipertensi, dan
diabetes [20-22]. Salah satu perbedaan utama antara penelitian kami dan penelitian
sebelumnya adalah penggunaan cystatin C dalam diagnosis CIN. Berdasarkan data terbaru,
Cystatin C lebih unggul dari kreatinin serum dalam deteksi dini cedera ginjal setelah PCI
[23]. Itu menunjukkan bahwa cystatin C mencapai nilai puncaknya hanya 24 jam setelah PCI,
sementara kreatinin serum masih normal [24]. Selain itu, pada pasien penyakit ginjal kronis,
tingkat cystatin C yang lebih tinggi dikaitkan dengan mortalitas dan morbiditas
kardiovaskular [25].

dijelaskan oleh alasan berikut. Pertama, dosis dan waktu pemberian PTX yang jelas untuk
pencegahan CIN setelah PCI belum diidentifikasi karena terbatasnya jumlah penelitian.
Periode pra-perawatan yang diperpanjang atau peningkatan dosis pemuatan PTX dapat
menghasilkan hasil yang lebih baik. Oleh karena itu, studi lebih lanjut diperlukan untuk
mengetahui waktu yang tepat dan dosis PTX dalam pencegahan CIN setelah PCI. Kedua,
hasil yang tidak signifikan dari penelitian ini dapat dijelaskan oleh ukuran sampel penelitian
yang terbatas. Di sisi lain, penelitian ini memiliki sifat percontohan yang dilakukan untuk
mengeksplorasi efek PTX dalam pencegahan CIN dengan mengukur biomarker yang lebih
sensitif dari cedera ginjal cystatin C. Oleh karena itu, potensi manfaat PTX dapat dengan
jelas ditunjukkan oleh studi skala besar. Ketiga, variasi yang mungkin antara batas deteksi kit
untuk pengukuran cystatin serum mungkin merupakan faktor lain yang dapat mempengaruhi
hasil penelitian tersebut.

Keterbatasan studi.

Hasil penelitian kami harus ditafsirkan dengan hati-hati karena penelitian kami saat ini
mencakup beberapa keterbatasan. Pertama, ukuran sampel penelitian ini relatif kecil. Oleh
karena itu, penelitian ini mungkin kurang bertenaga untuk pengukuran hasil akhir. Kedua,
penelitian ini bukan uji coba terkontrol plasebo karena masalah aksesibilitas dan kami tidak
bisa menggunakan plasebo dalam kelompok kontrol untuk meminimalkan potensi bias
pengobatan. Oleh karena itu, studi multi-pusat doubleblind, kontrol-plasebo dengan populasi
yang lebih besar direkomendasikan untuk penelitian selanjutnya. Ketiga, kami memiliki
batasan waktu dan biaya; oleh karena itu, kami tidak dapat memperpanjang waktu
pengukuran cystatin C hingga 72 jam setelah angioplasti. Keempat, protokol kami untuk
pencegahan CIN termasuk penggunaan hidrasi, bikarbonat, dan NAC sementara pedoman
saat ini merekomendasikan terapi cairan sebagai strategi pencegahan untuk CIN.

Kesimpulan.

Hasil penelitian ini tidak mendukung potensi manfaat PTX dalam pencegahan CIN pada
pasien diabetes yang menjalani angioplasti. Studi yang lebih besar direkomendasikan untuk
menyelidiki efek PTX dalam pencegahan CIN.
Kemanjuran pentoxifylline dalam pencegahan nefropati yang diinduksi kontras pada pasien
angioplasti
Abstrak
Latar Belakang. Nefropati yang diinduksi kontras (CIN) adalah konsekuensi yang merugikan
dari penggunaan media kontras yang menghasilkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan
dan menambah biaya yang signifikan untuk prosedur kardiologi diagnostik dan intervensi.
Berbagai mekanisme patofisiologis telah diusulkan untuk CIN dan berbagai agen telah diuji
untuk pencegahannya. Saat ini ada kesepakatan umum bahwa hidrasi preprocedure yang
memadai merupakan landasan pencegahan, namun ada laporan penggunaan beberapa agen
lain dengan berbagai khasiat. Kami secara prospektif menguji pentoxifylline (PTX),
antioksidan, obat antiinflamasi, untuk pencegahan CIN pada pasien yang menjalani
angioplasti koroner.
Bahan dan metode. Dalam uji klinis prospektif, acak, tunggal-buta, tunggal-pusat, 286 pasien
berturut-turut secara acak ditugaskan ke kelompok kontrol (n = 146), dengan perawatan rutin
dan tidak ada PTX, atau kelompok studi (n = 140), dengan perawatan rutin dan PTX, 400
mg / tid dari 24 jam sebelum sampai 24 jam setelah angioplasti koroner. Kreatinin serum
diukur sebelum dan 2 hari setelah prosedur. Titik akhir primer adalah terjadinya CIN dalam
waktu 48 jam.
Hasil. Kelompok kontrol dan PTX sebanding dalam keseluruhan risiko yang diprediksi CIN.
Juga, jenis dan volume agen kontras tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok.
Setelah angioplasti, CIN terjadi pada 20 (13,69%) pasien dalam kelompok kontrol dan 12
(8,5%) pasien dalam kelompok studi; perbedaannya tidak signifikan secara statistik (P =
0,17). Selain itu, tidak ada kematian dan kebutuhan untuk hemodialisis pada kedua
kelompok.
Kesimpulan. Pada pasien angioplasti, penggunaan oral PTX profilaksis dapat
direkomendasikan untuk pencegahan CIN, meskipun tidak ada efek perlindungan yang
signifikan secara statistik didokumentasikan.

pengantar
Contrast-induced nephropathy (CIN) adalah salah satu komplikasi dari media kontras yang
digunakan dalam prosedur kardiologi diagnostik dan intervensi. Beberapa tahun terakhir telah
menyaksikan peningkatan jumlah prosedur yang membutuhkan media kontras, sehingga
meningkatkan insiden CIN sedemikian rupa sehingga CIN sekarang menjadi penyebab ketiga
paling umum dari rumah sakit yang memperoleh cedera ginjal akut dan menyumbang sekitar
11% dari semua kasus. [1]. Insidensi CIN berkisar dari 2% pada populasi berisiko rendah
hingga 50% pada populasi berisiko tinggi [2]. Rata-rata, kejadiannya adalah 13% pada pasien
non-diabetes dan 20% pada penderita diabetes [1]. Definisi paling umum untuk CIN adalah
peningkatan lebih besar dari 25% pada kreatinin serum awal atau lebih dari 0,5 mg / dl
peningkatan absolut dalam kreatinin serum di atas garis dasar dalam waktu 48 jam setelah
paparan [1]. CIN meningkatkan morbiditas, mortalitas, lama rawat inap dan risiko
pengembangan menuju penyakit ginjal stadium akhir (ESRD). Satu persen pasien CIN
membutuhkan dialisis, yang permanen menjadi setengahnya [1]. Faktor risiko untuk
mengembangkan komplikasi ini termasuk volume dan jenis media kontras, penyakit yang
mendasari seperti penyakit ginjal kronis, diabetes mellitus dan gagal jantung kongestif, dan
juga faktor individu seperti jenis kelamin, usia lanjut, anemia dan berkurangnya volume
sirkulasi efektif [2]; Namun, mekanisme patofisiologis CIN tidak dipahami dengan baik. Ini
mungkin terkait dengan perubahan hemodinamik ginjal, kerusakan yang disebabkan oleh
radikal bebas oksigen atau efek toksik langsung dari media kontras pada sel tubular [3].
Terlepas dari beberapa perjanjian tentang pentingnya hidrasi dan penghindaran hipovolemia
sebelum paparan media kontras, berbagai agen farmakologis telah diperkenalkan dan diuji
untuk mencegah CIN, beberapa di antaranya adalah N-asetil sistein [1, 4-10], fenoldopam [ 9-
11], teofilin [6, 12, 13], natrium bikarbonat [2, 14, 15], asam askorbat [16, 17] dan dopamin
dosis rendah [18]. Salah satu agen yang baru diperkenalkan untuk mencegah CIN adalah
pentoxifylline (PTX), turunan methylxanthine dengan beberapa sifat hematologi [3],
umumnya digunakan untuk mengobati penyakit pembuluh darah perifer. PTX memiliki
beberapa sifat anti-inflamasi, dan ada bukti bahwa PTX juga mengurangi kerusakan oksida
nitrat (NO) [3]. PTX meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan iskemik dengan
meningkatkan c-AMP intraseluler dalam sel darah merah dan sel polimorfonuklear dan juga
mengurangi radikal bebas oksigen [3]. Ada bukti bahwa PTX memiliki pembersihan radikal
bebas properti [3]. Belum ada uji coba yang menunjukkan efek menguntungkan
pentoxifylline di CIN. Dalam sebuah penelitian dengan penggunaan parenteral pentoxifylline
pada pasien dengan syok septik, ditunjukkan bahwa obat ini mampu mengurangi kadar serum
beberapa sitokin inflamasi [19]. Di sisi lain, penyerapan oral pentoxifylline hampir selesai,
dan level plasmanya memuncak dalam 2 hingga 3 jam setelah konsumsi obat. Oleh karena
itu, kami berhipotesis bahwa pemberian oral PTX mulai 24 jam sebelum penggunaan media
kontras, dalam dosis umum 400 mg tiga kali sehari, mungkin efektif dalam mencegah CIN,
dengan efek antiinflamasi dan antioksidannya. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki
kemanjuran PTX dalam pencegahan CIN pada pasien yang menjalani angioplasti koroner.
pengobatan (PTX) atau kelompok kontrol. Dalam uji coba ini, tidak ada plasebo yang
diberikan kepada kelompok kontrol. Semua pasien di kedua kelompok menerima protokol
persiapan rutin yang sama untuk angioplasti, termasuk hidrasi dengan salin normal sebelum
dan setelah prosedur. Salin normal 1-1,5 cc / kg dari 6 jam sebelum sampai 6 jam setelah
prosedur diberikan. Pada kelompok perlakuan, PTX diberikan dengan dosis 400 mg tiga kali
sehari dari 24 jam sebelum sampai 24 jam setelah prosedur. Pada semua pasien, serum
kreatinin diukur dengan Beckman Coulter-SYNCHRON CX 5 PRO Sistem Klinis sebelum
dan 48 jam setelah prosedur. Evaluasi paraklinis dilakukan di laboratorium rumah sakit
tunggal, dan staf laboratorium tidak mengetahui protokol penelitian dan pasien. Angioplasti
koroner dilakukan dengan menggunakan media kontras nonionik iso-osmolar Iodixanol
(Vesipaque 320, GE Healthcare, Cork, Irlandia.) Atau Iopromide (Ultravist 300, Schering
AG, Jerman); jenis media kontras dipilih oleh ahli jantung intervensi yang melakukan
prosedur. Pada semua pasien, skor prediksi risiko untuk pengembangan CIN yang
diperkenalkan oleh Mehran et al. [20] digunakan untuk memprediksi risiko CIN. Titik akhir
primer dari penelitian ini adalah terjadinya CIN, didefinisikan sebagai peningkatan minimal
0,5 mg / dl atau 25% dalam serum kreatinin di atas garis dasar 48 jam setelah paparan media
kontras.
Analisis statistik.
Data dianalisis menggunakan perangkat lunak SPSS Versi 13.0 (SPSS Inc. Chicago, Illinois,
USA). Data kontinyu dinyatakan sebagai rata-rata ± SD dan dibandingkan antara kedua
kelompok menggunakan uji t Student ketika didistribusikan secara normal; median dan uji
Mann-Whitney U digunakan dalam kasus kemiringan. Data kategorikal dinyatakan dalam
jumlah dan persentase dan dibandingkan dengan menggunakan uji X 2. P <0,05 dianggap
signifikan.
Hasil
Sebanyak 286 pasien (208 pria dan 78 wanita) direkrut dalam percobaan ini; 140 subjek
menerima PTX, dan 146 di kelompok kontrol. Data demografi, karakteristik paraclinical
awal, dan perkiraan risiko nefropati pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kedua kelompok mengenai usia, jenis kelamin, kreatinin serum awal,
hematokrit, fraksi ejeksi ventrikel kiri, dan volume kontras digunakan. Diabetes mellitus
lebih umum pada kelompok kontrol daripada kelompok studi (32% vs 20%, P = 0,028). Jenis
media kontras yang digunakan dalam kelompok kontrol adalah Ultravist pada 67,8% pasien
dan Vesipaque pada yang lain. Pada kelompok PTX, 60% pasien menerima Ultravist dan
40% menerima Vesipaque (P = 0,71). Jenis kontras yang digunakan tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok. Estimasi risiko CIN tidak berbeda secara signifikan antara
kedua kelompok, juga (P = 0,2). CIN, didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum 0,5
mg / dl atau lebih atau 25% atau lebih di atas baseline, terjadi pada 32 pasien (25%): 20
kontrol dan 12 pasien dalam kelompok PTX. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam terjadinya CIN antara kedua kelompok (P = 0,17). Tidak ada kematian di
rumah sakit baik di kontrol maupun di kelompok PTX. Juga, tidak ada pasien dengan CIN
yang membutuhkan terapi penggantian ginjal.
Diskusi.
Temuan utama dari penelitian ini adalah bahwa, walaupun PTX oral profilaksis cenderung
mengurangi kejadian CIN, pengurangan ini tidak signifikan secara statistik. Tidak ada
penelitian pada hewan atau klinis tentang efek pencegahan PTX pada CIN. Satu-satunya
referensi yang dapat kami temukan adalah surat kepada editor oleh Roozbeh et al. [3]. Studi
kami adalah studi pertama tentang peran PTX dalam pencegahan CIN. Data demografis
pasien dan faktor risiko awal untuk CIN serupa pada kedua kelompok, kecuali untuk
prevalensi diabetes yang lebih tinggi pada kelompok kontrol.
Pertama dan terpenting di antara keterbatasan uji coba kecil dan jangka pendek ini adalah
kurangnya perhitungan ukuran sampel dan analisis daya, yang mengakibatkan ukuran sampel
diperkirakan berdasarkan uji coba serupa lainnya. Dalam analisis post hoc, daya adalah 27,01
persen, yang berarti bahwa studi ini kurang bertenaga. Temuan kunci dari penelitian ini
adalah bahwa, walaupun PTX oral profilaksis menunjukkan kecenderungan pengurangan
kejadian CIN, ini tidak signifikan secara statistik (P = 0,17). Kami dapat berasumsi bahwa,
dengan ukuran sampel yang lebih besar, pengurangan tersebut bisa menjadi signifikan.
Insiden CIN keseluruhan pada kelompok kontrol adalah 13,69%, sebanding dengan insiden
CIN yang dilaporkan pada populasi yang tidak dipilih [1]. Dalam penelitian ini, pasien
dengan risiko lebih tinggi untuk mengembangkan CIN dikeluarkan, dan penelitian dilakukan
pada pasien berisiko rendah hingga sedang. Karena tingkat CIN relatif rendah dalam
penelitian kami, ada kemungkinan bahwa pemilihan pasien dengan risiko yang lebih tinggi
akan menunjukkan kemanjuran PTX yang lebih tinggi. Mungkin juga bahwa menambahkan
PTX ke N-asetil sistein dapat menghasilkan efek sinergis dalam mencegah CIN; Namun,
kami mengecualikan pasien yang menerima sistein N-asetil bersamaan. Penelitian ini
memiliki keterbatasan lain, juga: itu bukan uji coba double-blind, terkontrol plasebo; Namun,
volume kontras yang digunakan dan risiko keseluruhan pengembangan CIN adalah serupa
antara kedua kelompok. Juga, staf laboratorium yang mengukur kreatinin serum dibutakan
terhadap status perawatan pasien. Karena ini adalah uji coba pusat tunggal, generalisasi
temuan kami mungkin berkurang. Meskipun semua pasien terhidrasi sesuai dengan protokol
rutin bangsal untuk prosedur angioplasti, jumlah cairan yang tepat diberikan dan keluaran
urin pasien setelah prosedur tidak diukur; dengan demikian, perbedaan dalam status hidrasi
pasien tidak dapat dikesampingkan.
Kesimpulan.
CIN adalah masalah utama setelah prosedur menggunakan media kontras beryodium. Hidrasi
dan menghindari hipovolemia adalah dasar pencegahan CIN. Beberapa agen lain telah diuji,
dengan efikasi variabel. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa pemberian PTX oral
kepada pasien dengan risiko CIN rendah hingga sedang yang menjalani angioplasti koroner
dapat mengurangi terjadinya CIN, tetapi pengurangan ini tidak signifikan. Melakukan uji
coba yang lebih besar pada pasien berisiko tinggi dapat mengungkapkan bahwa PTX lebih
protektif daripada yang kami simpulkan.

Efek preventif pentoxifylline pada nefropati yang diinduksi kontras: uji klinis acak

Abstrak
Latar Belakang. Intervensi koroner perkutan memberikan kondisi risiko tinggi untuk kejadian
CIN bahkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pentoxifylline (PTX) dengan berbagai
mekanisme dapat mencegah CIN.
Bahan dan metode. Antara 5 April 2011, dan 20 Februari 2012, semua pasien yang
memenuhi syarat berturut-turut dirujuk untuk intervensi koroner perkutan elektif diminta
untuk berpartisipasi dalam penelitian (n = 199). Kelayakan didefinisikan sebagai usia antara
18 dan 65 tahun dan kreatinin serum dasar B132,6 lmol / l (1,5 mg / dl). Para pasien secara
acak dialokasikan ke dua kelompok baik yang menerima saline atau saline plus pentoxifylline
400 mg secara oral tiga kali sehari selama 48 jam. Kreatinin serum diukur 24 jam sebelum
prosedur dan 48 jam sesudahnya. Titik akhir primer adalah terjadinya CIN yang didefinisikan
sebagai kenaikan 25% dalam kreatinin serum 48 jam setelah prosedur.
Hasil. Insiden CIN keseluruhan adalah 6% dalam penelitian ini (6,2% pada kelompok PTX
versus 5,9% pada kelompok hidrasi, P = 0,92). Peningkatan absolut dalam kreatinin serum
juga tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (P = 0,97). Pada pasien
hipertensi, bagaimanapun, kejadian CIN lebih rendah di antara mereka yang menerima PTX:
5% pada kelompok PTX dibandingkan 8,7% pada kelompok hidrasi. Namun demikian,
perbedaan ini tidak signifikan secara statistik (P = 0,68).
Kesimpulan. Profilaksis jangka pendek dengan pentoxifylline yang ditambahkan ke hidrasi
optimal tampaknya tidak mengurangi risiko CIN pada pasien dengan fungsi ginjal normal
yang menjalani PCI. Uji klinis lebih lanjut pada pasien dengan gangguan ginjal dijamin untuk
menentukan perannya.
Pengantar.
Intervensi koroner perkutan (PCI) menyediakan kondisi risiko tinggi untuk kejadian nefropati
kontrasinduksi (CIN). Bahkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal, ada kecenderungan
yang lebih besar untuk mengembangkan CIN. Keseluruhan insiden CIN cenderung antara 0,6
dan 2,3% pada pasien risiko rendah, yaitu populasi umum tanpa faktor risiko yang signifikan,
dan hingga 90% pada populasi berisiko tinggi [1]. Meskipun biasanya fenomena sementara
terbatas, CIN pada pasien yang menjalani PCI dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas
jangka panjang [1-3]. Meskipun penelitian rinci dilakukan untuk melakukan stratifikasi risiko
dan menemukan metode untuk mencegah komplikasi ini, strategi pencegahan saat ini tidak
sempurna, dan investigasi metode baru diperlukan. Di sisi lain, langkah-langkah pencegahan
dikembangkan untuk pasien yang menjalani PCI, sebagai kelompok pasien yang rentan
terhadap CIN, berlaku untuk kondisi klinis lainnya dan idealnya untuk semua pasien yang
menerima agen kontras. Tidak seperti laporan sebelumnya di mana pengalaman dengan N-
asetil sistein mendorong dalam pencegahan CIN, hasil yang lebih baru telah membuat
manfaatnya kontroversial [4, 5]. Hidrasi tetap menjadi andalan strategi perlindungan. Data
tentang manfaat bikarbonat sangat menantang, dan dibutuhkan penelitian yang lebih canggih
[6]. Juga, terapi penggantian ginjal pasca pajanan tidak ditemukan efektif dalam hal ini [7].
Pentoxifylline (PTX) adalah dimethyl xanthine yang telah lama digunakan untuk mengurangi
viskositas darah karena meningkatkan fleksibilitas sel darah merah [8]. Seperti dengan
anggota lain dari keluarga obat ini, pentoxifylline memiliki efek pada relaksasi otot polos,
sehingga meningkatkan oksigenasi jaringan iskemik [9]. Terlepas dari 'karakteristik makro
yang terkenal ini,' PTX memiliki beberapa efek biokimia yang telah mendapat perhatian
besar baru-baru ini. Properti ini juga dapat digunakan untuk mencegah CIN seperti yang
diusulkan oleh Roozbeh et al. [10]. Penghinaan iskemik, yang disebabkan oleh
vasokonstriksi, adalah bagian dari patofisiologi banyak etiologi AKI. PTX telah efektif dalam
membalikkan patologi AKI ini [11]. Vasokonstriksi ginjal juga merupakan penyumbang
utama nefrotoksisitas aminoglikosida [12]. PTX telah terbukti efektif dalam mencegah
nefrotoksisitas yang diinduksi amikasin dan gentamisin pada model hewan [13, 14]. Itu juga
telah ditemukan memiliki efek pencegahan pada sindrom hepatorenal di mana penurunan
aliran darah ginjal adalah masalah [15]. Karena vasokonstriksi merupakan jalan menuju
pengembangan CIN, PTX dan peran dekongestifnya mungkin defensif terhadap CIN. Efek
antioksidan PTX masih dalam perdebatan. PTX efektif dalam mencegah kerusakan ginjal
yang disebabkan oleh stres oksidatif pada model hewan [16, 17]. Penurunan terkait PTX
dalam produk protein oksidasi lanjutan (AOPP) terdeteksi pada tikus dengan insufisiensi
ginjal [18]. Peran antioksidan obat telah disetujui dalam kondisi klinis selain nefrotoksisitas
[19]. Renke et al. [20] tidak menemukan penurunan mediator inflamasi pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis yang diobati dengan PTX. Namun demikian, jumlah data sangat
mendukung karakteristik antioksidan dan radikal bebas dari PTX. Dengan demikian, PTX
dapat membantu mencegah CIN. Tumor necrosis factor-a (TNF-a) mengaktifkan kaskade
respon inflamasi dalam tubuh yang akhirnya menyebabkan kerusakan jaringan sesuai dengan
aktivasi reseptor TNF spesifik lokasi. Di ginjal, serta organ-organ lain, peradangan yang
dipicu TNF adalah jalur kerusakan yang populer. PTX telah membuktikan aktivitas anti-TNF
dan sebagai hasilnya memiliki efek perlindungan dalam proses ofensif yang dimediasi oleh
TNF [21, 22]. PTX memiliki efek antiproteinurik. Ini telah diamati pada pasien diabetes dan
non-diabetes [23, 24]. Selain itu, PTX melarang atau setidaknya memperlambat proses
fibrosis di ginjal [25-27]. Obat ini telah ditemukan secara umum mengurangi tingkat
penurunan GFR pada pasien dengan penyakit ginjal kronis [28]. Semua data ini menunjukkan
bahwa pentoxifylline dapat secara positif mempengaruhi patologi yang terjadi di ginjal
setelah terpapar kontras.
Populasi penelitian
Penelitian ini dilakukan di rumah sakit Kowsar, Shiraz, Iran. Antara 5 April 2011, dan 20
Februari 2012, semua pasien yang memenuhi syarat berturut-turut dirujuk untuk intervensi
koroner perkutan elektif diminta untuk mengambil bagian dalam penelitian ini. Semua
peserta memberikan persetujuan. Kelayakan didefinisikan sebagai usia antara 18 dan 65
tahun dan kreatinin serum dasar B132,6 lmol / l (1,5 mg / dl). Kriteria eksklusi adalah infark
miokard akut, gagal jantung kongestif, ketidakstabilan hemodinamik selama atau setelah
prosedur, diketahui alergi atau pemberian pentoxifylline sebelumnya, dan penggunaan agen
nefrotoksik bersamaan (mis. Obat antiinflamasi non-steroid, aminoglikosida, injeksi kontras
baru-baru ini, dll. .) dan diuretik. Tidak ada rumus yang digunakan untuk menentukan ukuran
sampel karena kerangka waktu dipertimbangkan.
Protokol penelitian. Para pasien secara acak dialokasikan ke dua kelompok baik yang
menerima saline atau saline plus pentoxifylline. Pengacakan didasarkan pada angka
pengacakan yang dihasilkan komputer. Tidak ada plasebo yang digunakan dalam penelitian
ini. Protokol hidrasi terdiri dari 1 ml / kg / jam 0,9 salin selama 6 jam sebelum, selama, dan 6
jam setelah prosedur. Pentoxifylline (tablet Trental 400 mg, Sanofi-Aventis, Jerman)
diberikan dengan dosis 400 mg tiga kali sehari pada hari prosedur dan sehari setelahnya.
Semua pasien menerima agen kontras iso-osmolar non-ionik, Iodixanol (Visipaque). PCI
dilakukan oleh dua ahli ahli jantung intervensi konvensional. Kreatinin serum diukur 24 jam
sebelum prosedur dan 48 jam setelah oleh teknisi yang sama di laboratorium yang sama. Para
ahli jantung dan teknisi laboratorium yang terlibat dalam penelitian ini tidak mengetahui
tugas kelompok studi. Pemberian b-blocker, enzim pengonversi angiotensin, dan obat anti-
platelet diserahkan kepada keputusan ahli jantung intervensi. Titik akhir primer adalah
terjadinya CIN yang didefinisikan sebagai kenaikan 25% dalam serum kreatinin 48 jam
setelah prosedur.
Analisis statistik.
Data individu pertama kali ditulis dalam kuesioner yang seragam. Karena kerangka waktu
yang dipertimbangkan untuk penelitian ini, tidak ada ukuran sampel yang dihitung. Data
kontinu disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi dan
dibandingkan antara kedua kelompok dengan uji t Student. Data kategorikal dilaporkan
sebagai nilai absolut dan persentase dibandingkan dengan uji chi-square. Analisis
subkelompok dilakukan pada penderita diabetes dan pada pasien hipertensi. Model regresi
multivariat termasuk semua faktor pembaur potensial diterapkan. Nilai P kurang dari 0,05
dianggap signifikan. Analisis dan perhitungan statistik dilakukan dengan menggunakan
perangkat lunak SPSS (versi 13.0). Analisis daya post hoc dilakukan menggunakan perangkat
lunak G * Power (versi 3.1.5)
Hasil.
Seratus sembilan puluh sembilan pasien merupakan populasi penelitian kami. Karakteristik
demografi dan klinis dari kedua kelompok ditunjukkan pada Tabel 1. Insiden CIN
keseluruhan adalah 6% (12/199) dalam penelitian kami. Insiden CIN serupa pada kedua
kelompok: 6,2% (6/97) pada kelompok PTX versus 5,9% (6/102) pada kelompok hidrasi (P =
0,92). Tidak ada pasien yang membutuhkan terapi penggantian ginjal selama atau setelah
penelitian. Tidak ada kematian di kedua kelompok. Peningkatan absolut dalam kreatinin
serum tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok: 0,23 ± 0,14 pada kelompok
PTX dibandingkan 0,24 ± 0,14 pada kelompok hidrasi (P = 0,97). Insiden CIN pada pasien
diabetes adalah 7,4% (2/27) pada kelompok PTX versus 8,7% (2/23) pada kelompok hidrasi
(P = 0,86). Demikian pula, peningkatan absolut dalam serum kreatinin tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok diabetes (P = 0,88). Pada pasien hipertensi, bagaimanapun,
kejadian CIN lebih rendah di antara mereka yang menerima PTX: 5% (2/40) pada kelompok
PTX dibandingkan 8,7% (4/49) pada kelompok hidrasi. Namun demikian, perbedaan ini tidak
signifikan secara statistik (P = 0,68). Hasilnya konsisten dengan kenaikan absolut dalam
kreatinin serum pasien ini. Kecenderungan menuju kreatinin serum pasca prosedur yang lebih
rendah diamati pada pasien hipertensi yang menerima pentoxifylline (0,01 ± 0,14 pada
kelompok PTX dibandingkan 0,03 ± 0,18 pada kelompok hidrasi), tetapi perbedaannya tidak
signifikan secara statistik (P = 0,52). Analisis regresi logistik menunjukkan bahwa dengan
mengendalikan semua faktor yang mempengaruhi kejadian CIN dalam penelitian ini,
peningkatan yang lebih besar pada kreatinin serum diamati pada pasien dengan kreatinin
serum awal yang lebih tinggi dan juga pada pasien diabetes. Akhirnya, analisis kekuatan post
hoc dilakukan untuk memeriksa apakah hasil negatif itu disebabkan oleh kurangnya kekuatan
statistik. Ini mengungkapkan bahwa kekuatan sebenarnya dari penelitian (1-b) adalah 0,051
dan bahwa jumlah peserta harus meningkat hingga 99.139 untuk menghasilkan daya 0,80.
Diskusi.
Menurut hasil penelitian ini, profilaksis jangka pendek dengan pentoxifylline tampaknya
tidak mencegah CIN pada pasien yang menjalani PCI. Beberapa penelitian telah dilakukan
pada pentoxifylline dan CIN sejauh ini. Efek perlindungan PTX pada CIN tidak dapat
dibuktikan dalam uji klinis oleh Firouzi et al. [29] Karakteristik dasar dari kedua kelompok
uji dan kontrol mengenai faktor risiko CIN utama terdistribusi secara merata antara kedua
kelompok. Insiden CIN keseluruhan (6%) konsisten dengan penelitian di mana hidrasi salin
digunakan sebagai tindakan pencegahan [30, 31]. Dengan demikian, insidensi CIN yang lebih
rendah dibandingkan dengan insidensinya dalam kondisi yang tidak terlindungi secara medis
disebabkan oleh protokol hidrasi yang efektif. Bahkan perubahan minimal dalam kreatinin
serum pasca-prosedural telah dikaitkan dengan peningkatan mortalitas pada pasien yang
menjalani angiografi koroner [32]. Meskipun perubahan ini mungkin secara klinis halus
dalam hal manifestasi, mereka mungkin menandakan penurunan besar dalam fungsi ginjal
dalam hal laju filtrasi glomerulus (GFR) terutama pada orang tua. Dengan demikian,
mungkin masuk akal tidak hanya untuk merawat peningkatan memenuhi kriteria
mendefinisikan CIN, tetapi juga untuk mempertimbangkan peningkatan kreatinin serum pada
jumlah penting. Dalam percobaan ini, peningkatan kreatinin serum serta kejadian CIN
dipelajari pada kedua kelompok. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara
peningkatan kreatinin serum kedua kelompok dalam penelitian ini. Ini berbeda dari apa yang
Firouzi et al. [29] berpengalaman dalam uji coba mereka dengan PTX. Dalam penelitian
mereka, jumlah absolut pasien yang mengembangkan CIN lebih rendah pada kelompok PTX,
meskipun secara statistik tidak signifikan. Selain itu, PTX dapat mengurangi mortalitas
jangka panjang yang tidak termasuk dalam desain penelitian kami. Puncak awal konsentrasi
PTX plasma akan dipenuhi dalam 2-3 jam setelah minum obat. Meskipun kadar plasma PTX
tidak diukur, pemberian PTX pada hari PCI, hanya beberapa jam sebelum prosedur, harus
menjadi strategi administrasi yang optimal. PTX telah ditemukan secara signifikan
mengurangi proteinuria pada pasien diabetes [23, 24]. Dapat diasumsikan bahwa PTX
mungkin lebih bermanfaat dalam subset pasien ini meskipun hasil penelitian kami tidak dapat
menunjukkan manfaat seperti itu mungkin karena ukuran sampel yang kecil dan kurangnya
kekuatan statistik. Dalam studi hewan oleh Han et al. [17], efek antiinflamasi PTX diamati
setelah 4 minggu pemberian. Ada kemungkinan bahwa penggunaan jangka panjang PTX
berhasil mencegah CIN. Efek perlindungan CIN dari PTX belum diteliti pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis non-diabetes. Ada bukti bahwa PTX efektif dalam memperlambat laju
penurunan GFR pada pasien ini [24]. Penelitian kami mengecualikan pasien ini. Investigasi
lebih lanjut dari efek PTX pada kelompok pasien ini setelah paparan kontras juga diperlukan.
Keterbatasan studi.
Ukuran sampel yang kecil dan pengecualian pasien dengan penyakit ginjal kronis adalah
keterbatasan utama penelitian kami. Ukuran sampel yang kecil telah mengganggu kekuatan
statistik penelitian dalam mendeteksi perbedaan antara kedua kelompok. Ada kemungkinan
bahwa statistik yang lebih positif terbukti dalam populasi yang lebih besar. Demikian pula,
tidak termasuk pasien CKD dan pasien hidrasi telah menghasilkan tingkat kejadian yang
sangat rendah, menutupi efek PTX pada nefropati yang diinduksi kontras.
Kesimpulan.
Profilaksis jangka pendek dengan pentoxifylline yang ditambahkan ke hidrasi optimal
tampaknya tidak mengurangi risiko CIN pada pasien dengan fungsi ginjal normal yang
menjalani PCI. Uji klinis lebih lanjut pada pasien dengan gangguan ginjal dijamin untuk
menentukan perannya.