Nama : Akmal Desno Pratama

NIM : 20/458861/KU/22460
Group : 15
Topik : Anticonvulsant

Calculate the means and standard deviation, make a graph from data in Table 2, and give some
interpretations

No. of Midazolam Group Diazepam Group

Student
group Onset Duration Onset Duration
(seconds) (seconds) (seconds) (seconds)
1 1532 423 532 622
2 1495 325 555 604
3 1501 811 490 598
4 1511 920 489 612
5 1540 820 523 632
Means ± 1515,8 ± 659,8 ± 517,8 ± 613,6 ±
Standard 19,511535 226,64339 28,3496032 13,6674797
Deviation

Onset and duration of convulsion in preventive group

1600

1400

1200

1000

800

600

400

200

0
Onset Durasi

Midazolam Diazepam

Interpretasi:
Berdasarkan hasil percobaan pada tikus, obat midazolam yang diinjeksikan ke tikus memiliki
rata-rata onset yang lebih lama dan durasi yang lebih singkat. Sedangkan, diazepam memiliki
rata-rata onset yang lebih singkat dengan durasi yang lebih lama. Hal ini menunjukkan bahwa
efek yang diberikan midazolam untuk mencegah terjadinya kejang lebih besar daripada
diazepam.

Calculate the means and standard deviation, make a graph from data in Table 3, and give
some interpretations

No. of Midazolam Diazepam

Student (seconds) (seconds)
group
1 234 276
2 261 298
3 243 283
4 225 302
5 252 281
Means ± 243 ± 288 ±
Standard 14,2302495 10,1390335
Deviation

Onset of anti-convulsion effect in curative group

300

290
288
280

270

260

250

240 243

230

220

Midazolam Diazepam

Interpretasi:
Percobaan ini bertujuan untuk mengukur efek midazolam dan diazepam yang diinjeksikan ke
tikus dengan melihat seberapa lama onset dari masing-masing obat. Berdasarkan hasil
percobaan, midazolam memiliki rata-rata onset yang lebih cepat daripada diazepam. Hal ini
menunjukkan bahwa efek midazolam sebagai anti-convulsant lebih besar daripada diazepam.
 Questions

1. What is the mechanism of anticonvulsion of

a. Diazepam
Bekerja dengan memfasilitasi aktivitas asam gamma-aminobutirat (GABA) di
berbagai tempat dan secara khusus mengikat di situs alosterik antara subunit alfa
dan gamma pada saluran ion klorida reseptor GABA-A. Ikatan tersebut
menyebabkan peningkatan frekuensi pembukaan saluran klorida yang berujung
pada peningkatan konduktansi ion klorida. Hal tersebut menyebabkan
hiperpolarisasi membrane neuron dan mengurangi rangsangan neuron.

b. Phenytoin
Bekerja dengan memblokade voltage-dependent membrane sodium channels yang
bertanggung jawab untuk meningkatkan potensial aksi. Hal tersebut menghambat
umpan balik positif sehingga mencegah penyebaran titik fokus kejang.

c. Carbamazepine
Bekerja dengan memodulasi voltage-gated sodium channles (VGSC) yang
menyebabkan penghambatan potensial aksi dan penurunan transmisi sinaptik.
Mirip dengan anti-kejang lainnya, karbamazepin mengikat subunit alfa VGSC,
terutama pada binding pocket yang dibentuk oleh lingkaran pori eksternal dan
bagian lapisan pori dari domain VI.

d. Valproate
Bekerja dengan memblokade neuronal sodium channels selama penembakan
berulang yang cepat dan bekelanjutan.

e. Barbiturates.
Menyebabkan peningkatan postsinaptik GABA dan interaksi dengan subunit alfa
dan beta dari reseptor GABA-A. Barbiturat juga meningkatkan fluks ion klorida
yang menghasilkan inhibisi pasca-sinaptik yang diinduksi oleh GABA. Pada
konsentrasi micromolar tinggi, obat ini akan mengaktifkan saluran klorida secara
langsung.

(write the reference (s))

Dhaliwal, J.S. and Abdolreza Saadabadi (2019). Diazepam. [online] Nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537022/.
Gupta, M. and Tripp, J. (2020). Phenytoin. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551520/.
 Maan, J.S. and Abdolreza Saadabadi (2019). Carbamazepine. [online] Nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482455/.
Skibiski, J. and Abdijadid, S. (2020). Barbiturates. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539731/.
www.medscape.com. (n.d.). What is the mechanism of action of valproate (VPA) and
gabapentin (GBP)? [online] Available at:
https://www.medscape.com/answers/1187334-187115/what-is-the-
mechanism-of-action-of-valproate-vpa-and-gabapentin-gbp.

2. What is the therapeutic use of

a. Diazepam
Digunakan untuk gangguan kecemasan, bantuan jangka pendek dari gejala
kecemasan, bantuan kecemasan pra-operasi, spastisitas yang berkaitan dengan
gangguan upper motor neuron, kejang otot, dan kejang-kejang berulang yang parah.

b. Phenytoin
Digunakan untuk mengontrol dan mengobati epilepsi, kejang tonik-klonik umum,
kejang parsial kompleks, status epileptikus, kejang yang mungkin terjadi selama
atau setelah operasi ke otak atau nervus, dan mengontrol detak jantung yang tidak
teratur.

c. Carbamazepine
Digunakan untuk mengontrol dan mengobati epilepsi (kejang parsial, kejang tonik
umum, dan pola kejang campuran), neuralgia trigeminal, manik akut dan gangguan
bipolar 1.

d. Valproate
Digunakan untuk mengobati epilepsy, gangguan bipolar, dan terkadang digunakan
untuk mencegah sakit kepala migrain.

e. Barbiturates.
Digunakan untuk pengobatan gangguan kejang, neonatal withdrawal, insomnia,
kecemasan pra operasi, induksi peningkatan tekananan intracranial, dan
menginduksi anastesi.

(write the reference (s))

Dhaliwal, J.S. and Abdolreza Saadabadi (2019). Diazepam. [online] Nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537022/.
 Gupta, M. and Tripp, J. (2020). Phenytoin. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551520/.
Maan, J.S. and Abdolreza Saadabadi (2019). Carbamazepine. [online] Nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482455/.
medlineplus.gov. (n.d.). Phenytoin: MedlinePlus Drug Information. [online]
Available at: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682022.html.
NHS Choices (2019). Sodium valproate. [online] NHS. Available at:
https://www.nhs.uk/medicines/sodium-valproate/.
Skibiski, J. and Abdijadid, S. (2020). Barbiturates. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539731/.

3. What are the toxicity and unwanted effect of

a. Diazepam
Memberikan efek depresan dependen-dosis sistem saraf pusat pusat yang mencakup
sedasi dan hilangnya rasa cemas, amnesia, hypnosis, koma, dan depresi pernapasan.

b. Phenytoin
• Neurotoksik
Bergantung pada konsentrasi dan dapat berkisar dari nistagmus ringan hingga
ataksia, bicara tidak jelas, muntah, lesu, dan akhirnya koma hingga kematian.
• Cardiac toxicity
Efek pada cardiac voltage-gated sodium channels dapat menyebabkan distrimia
serta blok sinoatrial dan atrioventricular.
• Purple glove syndrome
Merupakan efek samping langka yang dapat terjadi akibat pemberian fenitoin
melalui intravena. Perubahan warna terjadi akibat dari kristalisasi fenitoin dalam
darah.
• Chronic toxicity
Asupan fenitoin kronis dapat menyebabkan anemia megaloblastic akibat
defisiensi folat.

c. Carbamazepine
Penyerapan karabamazepin yang tertunda dan tidak menentu di saluran
gastrointestinal dapat menyebabkan pusing, ketidakseimbangan, kantuk, koma,
kejang umum, dan konduksi jantung abnormal yang dapat menyebabkan aritmia.

d. Valproate
Beberapa gejala toksisitas valproate yang paling umum yaitu perubahan status
mental dan depresi CNS.
 e. Barbiturates.
Beberapa gejala toksisitas barbiturate bervariasi, namun umumnya yaitu kesulitan
berpikir, penurunan tingkat kesadaran, bradikardia, vertigo, mual, kelemahan otot,
oliguria, penurunan suhu, dan pupil melebar atau berkontraksi. Pada kasus yang
fatal ditandai dengan koma, hipotensi, dan penurunan pernapasan.

(write the reference (s))

Al Khalili, Y., Sekhon, S. and Jain, S. (2020). Carbamazepine Toxicity. [online]
PubMed. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507852/.
Gupta, M. and Tripp, J. (2020). Phenytoin. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551520/.
Brunton, L., Knollmann, B. and Hilal-Dandan, R., 2018. Goodman & Gilman's :. 13th
ed. New York, N.Y.: McGraw-Hill Education LLC.
Katzung, B., Masters, S. and Trevor, A., 2012. Basic & clinical pharmacology. 12th
ed. New York, N.Y.: McGraw-Hill Education LLC.
Patel, A.R. and Nagalli, S. (2020). Valproate Toxicity. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560898/.
Suddock, J.T. and Cain, M.D. (2018). Barbiturate Toxicity. [online] Nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499875/.

4. What is the mechanism action of the newer anticonvulsants

a. Lamotrigine
Bekerja secara selektif mengikat sodium channels, menstabilkan membran saraf
presinaptik dan menghambat pelepasan glutamat. Ada teori yang mengatakan
lamotrigin juga dapat berinteraksi dengan voltage-activated calcium-gated
channels. Lalu, pada studi in vitro juga menunjukkan bahwa lamotrigine
menghambat reductase dihidrofolat.

b. Gabapentin
Bekerja dengan menunjukkan afinitas tinggi pada binding sites di seluruh otak
dengan voltage-gated calcium channels, terutama alfa-2 delta-1 yang menghambat
pelepasan rangsangan neurotransmitter di daerah prasinaps yang berperan dalam
epileptogenesis. Gabepentin memiliki gugus sikloheksil dengan struktur
neurotransmitter GABA, namun obat ini tidak mengikat reseptor GABA dan tidak
mempengaruhi sintesis atau penyerapan GABA.

c. Oxcarbazepine
Bekerja dengan mengikat sodium channels dan menghambat penembakan neuron
berulang berfrekuensi tinggi. Selain itu, obat ini juga menghambat pelepasan
 glutamate. Oxcarbazepine dimetabolisme oleh hati dan dieksresikan oleh ginjal.
Obat ini dikenal sebagai inhibitor lemah CYP3A4 yang berperan dalam
metabolisme estrogen sehingga dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral bila
digunakan dalam dosis tinggi. Selain itu, oxcarbazepine juga merupakan inhibitor
lemah CYP2C19 yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fenitoin bila
digunakan dalam dosis yang sangat tinggi.

d. Topiramate
Obat ini memblokade voltage-gated sodium channels yang mengarah pada kontrol
depolarisasi berkelanjutan selama kejang. Topiramate mengurangi depolarisasi
membran oleh reseptor AMPA/Kainate dan meningkatkan aktivitas reseptor
GABA-A yang berperan dalam efek penghambatan.

e. Vigabatrin
Obat ini memiliki efek spesifik pada otak dengan menghambat enzim pendegradasi
GABA transaminase yang menghasilkan peningkatan luas konsentrasi GABA di
otak. Penghambatan tersebut memungkinkan agar tidak terjadi kejang akibat
peningkatan GABA.

f. Levetiracetam
Bekerja dengan memodulasi pelepasan neurotransmitter sinaptik melalui
pengikatan pada protein vesikel sinaptik SV2A di otak.

(write the reference (s))

Abou-Khalil, B. (2008). Levetiracetam in the treatment of epilepsy.
Neuropsychiatric Disease and Treatment, [online] 4(3), pp.507–523.
Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2526377/#:~:text=Levetira
cetam%20is%20an%20antiepileptic%20drug.
Ben-Menachem, E. (2011). Mechanism of action of vigabatrin: correcting
misperceptions. Acta Neurologica Scandinavica, 124, pp.5–15.
Betchel, N.T. and Saadabadi, A. (2020). Lamotrigine. [online] PubMed. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470442/.
Fariba, K. and Saadabadi, A. (2020). Topiramate. [online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554530/.
Preuss, C.V., Randhawa, G., Wy, T.J.P. and Saadabadi, A. (2021). Oxcarbazepine.
[online] PubMed. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482313/.
Yasaei, R., Katta, S. and Saadabadi, A. (2020). Gabapentin. [online] PubMed.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493228/.